Download - 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
1/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central (SNC)
GENERALIT I2 clase principale:
I. Medicamente inhibitoare/ deprimante ale SNC cele mai importante dpdv. terapeutic
A. Anestezicele generale
. !ipnoticele
C. Sedativele
". #ranchilizantele
$. Analgezicele opioide
%. Neurolepticele
&. Anticonvulsivantele
!. Antiapar'insonienele
I. Miorela(antele centrale etc.
II. Medicamente stimulatoare/ e(citatoare ale SNC
A. Am)etaminele
. Cocaina
C. Metil(antine etc.
I. MEICAMENTE IN!I"IT#ARE$ E%RIMANTE ALE SNC
A. Aneste&icele generale (narcotice)* substan e care produc o stare de inhibi ie sau deprimare marcat+, reversibil+ a SNC
- e'ectele aneste&iei generale
pierderea cuno tin ei i somn pro)und
analgezie
amnezie retrograd+
pierderea sau diminuarea unor re)le(e
rela(area musculaturii striate
- toate )enomele apar n grade variabile, n )unc ie de substan a )olosit+:
0 !alotanul
somn pro)und
analgezie relativ+ rela(area musculaturii striate e redus+
20 $terul
somn pro)und
deprimare puternic+ a musculaturii striate
re)le(e mai pu in deprimate
10 roto(idul de azot
pierdere super)icial+ a cuno tin ei/ somn super)icial
analgezie )oarte bun+ determin+ contractura musculaturii striate
Caracteristicile aneste&iei generale
. %rom*titu+inea sau ra*i+itatea aneste&iei
- dat+ de :
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
2/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
coe)icientul de parti ie s3nge-gaz anestezic 4C0
sau de raportul dintre concentra ia alveolar+ i concentra ia sanguin+ a anestezicului
- cu c3t acestea sunt mai reduse, cu at3t anestezia este mai prompt+
- invers, un anestezic general )oarte solubil n s3nge 5 se distribuie n ntreg organismul 5 n
creier a6ung cantit+ i mai reduse
,. %ro'un&imea
- dat+ de MAC 4minimum alveolar concentration0- MAC * cantitatea de anestezic general lichid volatil/ gazos n procent )a + de presiunea
atmos)eric+ necesar+ pentru a produce inhibi ia mi c+rilor voluntare la 789 din subiec i
- cu c3t MAC e mai mic, cu at3t narcoza e mai pro)und+
Fa&ele aneste&iei generale.
. Fa&a I (+e analge&ie- +e e ie- Rausc/)- pacientul are cuno tin a p+strat+, dar haotic+
- eu)oric
- poate avea halucina ii
- poate r+spunde la ntreb+ri- analgezie super)icial+
- respira ie neregulat+ i tahipneic+
- u oar+ h#A
- pupile u or midriatice
- analgezie caracteristic+
,. Fa&a a II0a (+e e1cita ie- agita ie- +elir) - ncepe c3nd pacientul i pierde cuno tin a
- agita ie psiho-motorie, mi c+ri involuntare, accese de r3s sau pl3ns
- re)le(e e(agerate, tonus muscular crescut- respira ie neregulat+
- puls )recvent i tahicardic
- pupil+ midriatic+, mi c+ri rapide ale globilor oculari
- amnezie complet+
- poate apare voma
- n aceast+ )az+ nu se pot )ace interven ii chirurgicale tonus muscular i simpatic
- risc de aritmii cardiace grave
- )aza I ; )aza II * perioada de induc ie anestezic+
2. Fa&a a III0a (c/irurgical3)- evolueaz+ n < planuri:
a) *lanul (somn su*er'icial)- bolnav imobil
- tonus muscular u or crescut
- respira ie ampl+ i regulat+
- presiune arterial+ normal+
- re)le(ul de clipire 4con6unctival0 dispare treptat
- pupile slab miotice
- dispar mi c+rile globilor oculari- dispar re)le(ele )aringiene
) *lanul , (somn *ro'un+)
- re)le(ele dispar treptat, ast)el:
2 of 24
timp
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
3/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
re)le(ul laringian
re)le(ul corneean de clipire
re)le(ele peritonale
- tonus muscular =
- pupile de dimensiuni normale
- respira ia, pulsul i presiunea arterial+ u or =
- n acest plan se efectueaz majoritatea interven iilor chirurgicale
c) *lanul 2
- paralizia m. intercostali in)eriori
- rela(are muscular+ marcat+
- ncepe paralizia dia)ragmului
+) *lanul 4
- paralizie intercoastal+ complet+- paralizie dia)ragmatic+ complet+
- dispare re)le(ul corneean
- midriaz+ ma(im+
- circula ie deprimat+
4. Fa&a a I50a (to1ic3)
- )recven + respiratorie )oarte = ce evolueaz+ spre stop respirator
- tensiune arterial+ pr+bu it+ i colaps
- dispari ia complet+ a re)le(elor
- midriaz+ paralitic+- oprirea inimii
- moarte
Mecanismele +e ac iune ale aneste&icelor generale
. Mecanisme la nivel celular (molecular)
- e(plicate prin 1 teorii:
a. teoria li*i+ic3 (Ma6er i #verton)
- sec. >I>->>
- experiment:
ntr-o eprubet+: ap+ ; substan + lipid+ ; anestezic general 5 anestezicul se
acumuleaz+ pre)eren ial n )aza lipidic+
- concluzie:poten a anestezicului general e direct propor ional+ cu coe)icientul s+u de
parti ie 4* raportul dintre c9 anestezicului n )aza lipidic+ i cea apoas+0
- e(plica ie: ac iunea anestezicelor generale se datoreaz+ cantit+ ii )oarte mari de
)os)olipide din SNC
- neajunsuri:
e(plic+ doar acumularea anestezicelor generale la nivelul SNC, nu i mecanismul
e(ist+ )oarte multe substan e liposolubile care nu sunt anestezice generale
. teoria clatra ilor (a microcristalelor) a lui %auling i Miller - ?78-?@8
- experiment:anestezicele generale ; apa din neuroni 5 microcristale 4clatra i0
3 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
4/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- concluzie:clatra ii ar mpiedica transmiterea impulsului nervos prin:
rezisten ei membranei neuronale
= e(citabilit+ ii
inhibi ie
- neajunsuri:clatra ii au putut )i observa i doar la temperaturi temperatura normal+ a
corpului uman
c. teoria mo+ern3 (a volumului critic)- anestezicele generale p+trund n stratul )os)atidic al membranei neuronale 5 e(pandarea
membranei 5 comprimarea canalelor pentru ioni din interiorul proteinelor
transmembranare
- e posibil ca n producerea anesteziei generale s+ )ie implica i i unii aminoacizi inhibitori
4e(: &AA0
,. Mecanisme la nivelul 7ntregului organism ('i&iologice)- e(plicate prin 2 teorii:
a. teoria clasic3
- arat+ c+ mersul anesteziei generale e descendent:
)aza I a)ectat+ scoar a cerebral+ 5 analgezie ini ial+
)aza II centri subcorticali 4sc+pa i de sub inhibi ia cortical+0 5 e(cita ie i delir
)aza III m+duva spin+rii 5 deprimarea unor re)le(e i rela(area musculaturii striate
anestezicul ocole te trunchiul cerebral 4ine(plicabil dpdv. anatomic0
)aza IB to(ic+ 5 into(icarea centrilor vitali respiratori i cardiaci din bulb
. teoria mo+ern3
- con)orm ei anestezicele generale ac ioneaz+ prin deprimarea )orma iunii reticulate din
trunchiul cerebral
- )orma iunea reticulat+ * aglomerare de neuroni n care viteza de conducere e mult mai
mic+ dec3t n alte )orma iuni
este alc+tuit+ din 1 )ascicule principale:
i. SRAA (sistemul reticulat ascen+ent activator)- leag+ ntre ele trunchiul cerebral, hipotalamusul i corte(ul
- rol: men inerea st+rii de veghe a creierului
ii. SRF (sistemul reticulat 'acilitator +escen+ent)
- leag+ ntre ele trunchiul cerebral i m+duva spin+rii
- rol: men ine tonusul musculaturii striate
iii. SRI (sistemul reticulat in/iitor +escen+ent)- ac ioneaz+ contrar S%"
- ini ial: anestezicele generale blocheaz+/ inhib+ SAA 5 pierderea cuno tin ei, amnezie,
o parte din analgezie
- apoi: ac ioneaz+ pe )orma iunile descendente ; alte c+i neuronale
In+ica ii tera*eutice
- n e)ectuarea interven iilor chirurgicale
- tratamentul unor into(ica ii cu substan e e(citante ale SNC
- unele situa i clinice cu tonus muscular crescut patologic 4e(: tetanosul0
E'ectele aneste&icelor generale- cardio-vascular:
deprimare direct+ a inimii 5 aritmii cardiace
4 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
5/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
sensibilizeaz+ cordul la e)ectul aritmogen al catecolaminelor
hipercapnia din timpul narcozei 5 )avorizarea aritmiilor
vasodilata ie 5 h#A
- respirator:
deprimare progresiv+, n )uc ie de doz+ 4se poate a6unge la apnee to(ic+ i stop respirator0
hipersecre ie traheo-bron ic+
spasm laringian
- hepatic:
)icatul e a)ectat n grade variabile, n )unc ie de anestezic 4e(: cloro)orm, halotan0
unele scad )lu(ul sanguin hepatic
- renal:
oligurie i di)icultate n mic iune
- metabolism general:
hipotermie
staz+ gastric+
meteorism
Inci+ente i acci+ente
- datorit+ e)ectului iritant:
vom+
bronhoree
hipersaliva ie
l+crimare
sincop+ respiratorie
aspira ii de con inut gastric n c+ile respiratorii
c+derea limbii n )aringele posterior
- complica iile anesteziei:
bronhopneumonie
oligurie
= peristaltismului instestinal
4mai rar0 hiperpire(ie i convulsii
- anestezicele gererale se asociaz+ cu unele medicamente pentru diminuarea e)ectelor adverse aleanestezicelor i pentru = necesarului de anestezic general:
premedica ie cu o sear+ nainte de interven ia chirurgical+: un hipnotic sau un tranchilizant
anestezie bazal+ anestezic general i.v. 5 somn super)icial, su)icient pentru e)ectuarea
intuba iei oro-traheale
e(: tiopentan, nesdonal
rela(ante musculare sau curarizante
atropin+ evitarea hipersecre iilor i spasmului laringian
suplimentarea analgeziei administrare de )entanil sau alt analgezic opioid
toate acestea mbun+t+ esc anestezia general+ 5 anestezie echilibrat sau balanced
anaesthesia
Clasi'icare:
5 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
6/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
. Aneste&ice generale in/alatorii lic/i+e volatile (Taelul ,. i ,.,)
,. Aneste&ice generale volatile ga&oase (Taelul ,.2)
2. Aneste&ice generale in/alatorii ga&oase (Taelul ,.4)
4. Aneste&ice generale intravenoase
- efecte:
anestezie super)icial+ i de scurt+ durat+
ma6oritatea nu au e)ect analgezic
rela(are muscular+ slab+
- avantaje: anestezie simpl+ i to(icitate redus+
- dezavantaje: anestezie general+ super)icial+, de scurt+ durat+, care nu se poate retrage la
nevoie
- indica ii terapeutice:
interven ii chirurgicale de mic+ amplitudine 4 18 min.0
n practicarea unor menevre anesteziologice legate de anestezia inhalatorie 4intuba ie
orotraheal+ i narcoz+ de baz+0
pentru induc ia anesteziei i.v.
n tratamentul unor into(ica ii ale SNC care determin+ convulsii
n tratamentul contracturilor din tetanos
- se mpart n < clase:
a. ariturice (Taelul ,.8)
- durat+ scurt+ de ac iune:
- 2 tipuri:
i. tioariturice 4tiopentalul i tobutabarbitalul0 produc anestezie general+ rapid+
ii. o1iariturice 4metohe(italul i he(obarbitalul0 e)ecte adverse e(citatorii 5poten ial convulsivante- mecanism: - = viteza disocierii &AA de pe receptorul s+u i prelungesc durata
deschiderii canalelor pentru Cl-activate de &AA
. en&o+ia&e*ine (Taelul ,.9)
- efecte:
an(iolotic
hipnotic
anticonvulsivant
miorela(ant central
4unele0 e)ectele anestezicelor generale
sedare marcat+
- avantaje:au antidot Fluma&enil 4Ane(ateD0
c. o*ioi+e (Taelul ,.:)- deseori se )olosesc pentru suplimentarea analgeziei
- n doze mari i i.v. 5 stare asem+n+toare anesteziei generale
+. alte aneste&ice intravenoase (Taelul ,.;)
". !i*notice
6 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
7/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- medicamente )olosite n tratamentul tulbur+rilor de somn sau a insomniilor
- hipnoticele gr+besc adormirea, prelungesc durata somnului i r+resc/ abolesc trezirea
- insomniile pot )i:
de adormire bolnavul adoarme )oarte greu
de men inere bolnavul adoarme repede dar se treze te des n cursul somnului
- insomniile mai pot )i:
primare e(ist+ o tulburare primar+ din partea SNC
secundare apare consecutiv su)erin ei altor organe 4e(: insomnia din insu)icien a cardiac+0
Fi&iologia somnului.
- somnul proces activ
- 2 categorii de somn:
. Somnul cu un+e ra*i+e (*ara+o1)- transmitere noradrenergic+
- este rezultatul unor stimuli ce pleac+ din locus coeruleus spre scoar +
- pe $$& unde )recvente
- mi c+ri rapide ale globilor oculari
- somn pro)und
- traseul $$& asem+n+tor celui din starea de veghe
- somnul ncepe cu unde lente, care e ntrerupt de puseuri de somn rapid n aceste puseuri
apar visele
,. Somnul cu un+e lente (orto+o1)
- au ca neurotransmi +tor serotonina
- este rezultatul unor impulsur ce pleac+ din nucleii ra)eului median
- pe $$& unde lente
- mi c+ri lente ale globilor oculari
Mecanism +e ac iune- hipnoticele inhib+ sistemul reticulat ascendent 4SAA0 5 blocarea impulsurilor care asigur+
starea de veghe 5 somn pasiv
- ma6oritatea hipnoticelor prelungesc somnul cu unde lente, n detrimentul celui cu unde rapide
- unele hipnotice:
n doze mici e)ect sedativ 4* stare de lini te din partea SNC0
doze u or crescute 5 somnolen +
doze crescute i mai mult 5 somn
In+ica ii tera*eutice.- tratamentul insomniilor
- sedative n doze mici
- unele: tratamentul epilepsiei, rela(area musculaturii striate sau netede
Clasi'icarea /i*noticelor.
. !i*notice ariturice (Taelul ,.
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
8/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
c. ariturice cu +urat3 scurt3 +e ac iune (,04/) ciclobarbital, pentobarbital
+. ariturice cu +urat3 'oarte scurt3 +e ac iune(,=02= min.) tiopental
- e)ectul apare n c3teva secunde
- intoxica ia acut cu barbiturice:
Formele u oare FormeleTalou clinic - asem+n+toare cu into(ica ia acut+ alcoolic+
- ame eli, dezinhibi ie, ata(ie, vorbire di)icil+, con)uzie mintal+
- stare de
- hipoter
Com*lica ii - hipoglicemie, pneumonie de aspira ie, edem pulmonar necardiogen- decesul apare prin colaps cardiovascular i stop respirator
E1amin3ri *araclinice - glicemia, hemograma, biochimia, gazele arteriale 4Astrup0, analize to(icologice, Tratament - rimele m+suri: asigurarea )unc iilor vitale, eliberarea c+ilor
pulmonare, monitorizarea semnelor vitale, pulso(imetria, $C&, acces
i.v., o(igenoterapie
- alcalinizarea urinii
- ca n )o
; lichide
c+rbune
; hemod
,. !i*notice en&o+ia&e*ine (Taelul ,.=)
- medicamente comple(e )olosite ca tranchilizante sau an(iolitice- nu dau somnolen + la dozele obi nuite, ci doar la doze mari
- efecte:puternice ca hipnotice produc un somn pro)und mai apropiat de cel )iziologic
4comparativ cu barbituricele0
- intoxica ia acut cu benzodiazepine:
rareori determin+ into(ica ii grave
poten eaz+ e)ectele altor deprimante ale SNC: alcool, antidepresive triciclice, barbiturice
tablou clinic:
somnolen +, ame eli, ata(ie, dizartrie
mai rar: stare de com+, deprimare respiratorie, h#A
decesul- neobi nuit 4mai probabil la pacien i n v3rst+ i la cei cu EC0
tratament - men inerea liber+ a c+ilor aeriene i ventila ie adecvat+
antidot Fluma&enil 4Ane(ateD0
rareori necesar
)armacocinetic+: durat+ scurt+ de ac iune 4 h0 5 pot reapare e)ectele to(ice
e)ecte: produce revenire din into(ica ie ntr-un minut
e)ecte adverse: convulsii i aritmii cardiace, precipit+ simptomul de abstinen + la cei cu
dependen + de benzodiazepine
contraindica ii: la cei ce combin+ benzodiazepine cu antidepresive triciclice poate
produce convulsii i stop respirator
indica ii: into(ica ii )oarte severe cu benzodiazepine
": 8,2 mg i.v. n 7 sec., apoi 8, mg la min. interval, p3n+ la ma(im 2 mg
2. !i*notice cu alt3 strucutur3 (Taelul ,.)
C. Se+ative (Taelul ,.,)- n doze mici produc lini tire a SNC
- n doze mari e)ect hipnotic
. Tranc/ili&ante (an1iolitice) (Taelul ,.2)Alte tranc/ili&ante (Taelul ,.4)
8 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
9/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
E. Analge&ice o*ioi+e- medicamente care inhib+ percep ia durerii 4anestezicele blocheaz+ transmiterea senza iilor
dureroase0
- e(ist+ analgezice )olosite n scop anestezic i invers
- analgezicele se mpart n:
0 Analgezice opioide 4analgezice narcotice0 au e)ect analgezic puternic
se e(trag din opiu
administrare ndelungat+ 5 )enomene de toleran + i dependen +
20 Analgezice antipiretice 4neopioide sau nenarcotice0 tratate la capitolul analgezice antipiretice
i antiin)lamatoare nesteroidiene
sunt mult mai slabe
scad temperatura corporal+ anormal crescut+
multe au i e)ecte antiin)lamatoare#*iul
- se ob ine din speciile de mac apaver somni)erum i apaver setigerum
- con ine 28 de alcaloizi, care sunt de 2 tipuri:
0 Alcaloizi )enantrenici
alcaloizi de tip mor)inic au propriet+ i analgezice
mor)ina cel mai important
n propor ii de 7-79 4dup+ categoria de opiu0
n )armacologia medical+ se )olose te un preparat standardizat care con ine 89
mor)in+
codeina 48,1-8,79 n opiu0
tebaina 48,2-8,
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
10/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
20 metilare 5 codein+ 4metilmor)in+0
10 N-demetilare 5 normor)in+
Rece*torii ? Rece*torii @Stimul - mor)in+
Locali&are - n special n m+duva spin+rii - datele noi contest+ e(ist
acestor receptori
E'ect - analgezie supraspinal+
- eu)orie
- constipa ie
- o parte din deprimarea
respiratorie
- analgezie spinal+
- sedare
- mioz+
- o parte din deprimarea
respiratorie
- eliberarea de acid gluta
4posibil0 dis)orie, halucin
delir, stimularea respirato
cardiovascular+
- cile de transmitere ale durerii:
substan ele algogene 4bradi'inina, histamina0 stimuleaz+ termina iile )ibrelor a)erente
5 ganglionii spinali 5 coarnele posterioare ale m+duvei spin+rii 5 cordoanele
posterioare 5 talamus 5 corte( i centrii de integrare ai durerii
cordoanele posterioare: - prezint+ 2 tipuri de )ascicule care conduc sensibilitatea
dureroas+:
0 %asciculul spino-talamic - conduce durerea localizat+
20 %asciculul spinoreticulat conduce durerea di)uz+
c+ile analgezice )ac leg+tura dintre:
substan a cenu ie periapenductal+ i nucleii ra)eului median
cu m+duva spin+rii
- liganzii endogeni ai opioidelor:
0 $n'e)alinele: Met-en'e)alina i Heu-en'e)alina
20 "inor)ina
10 $ndor)inele: - cea mai important+: -endor)ina
asigur+ analgezia )iziologic+, av3nd durat+ scurt+ de ac iune
-endor)ina rol n stress
- indica ii terapeutice:
analgezic n dureri )oarte mari, cauzate de a)ec iuni multiple:
tumori maligne n )az+ terminal+
)racturi costale
10 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
11/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
arsuri
dureri postoperatorii
traumatisme ma6ore
n tratamentul colicilor 4; atro*in30
edem pulmonar ac.
n preanestezie
ca anestezic general
e)ecte bene)ice: = an(ietatea i )rica de moarte, = tahipneea i polipneea, =presarcina
- contraindica ii:
st+rile comatoase
traumatisme cranio-cerebrale 4vasodilata ie cerebral+ 5 accentueaz+ edemul cerebral0
congestii pulmonare
insu)icien + cardiac+ dreapt+
la copii 1 ani
- efecte adverse
eu)oria
constipa ia
v+rs+turi
deprimare respiratorie
dependen + psihic+ i )izic+
- intoxica ia acut cu morfin (Taelul ,.9):
- posologie, preparate:
Mor'in3
Mor'in3 cu atro*in3
%re*arate )l. ml con in 28 mg )l. 28 mg mor)in+ ; mg
atropin+
o&e - ": 8-7 mg s.c. 4ma(im 28 mg0
doza ma(im+ pe zi: @8 mg
n unele cazuri se poate
administra i.v.
- " copii 1-7 ani: -7 mg s.c. -
2(/zi
- preparate din opiu:
%u+r3 +e o*iu E1tract +e o*iu Tinctur3 sim*l3 +e o*iu Siro* +e o*iuCon inut - 89 mor)in+
- se poate asocia cu
e(tract de beladon+ sau
cu atropin+
- 289 mor)in+ - 9 mor)in+ - 9 mor)in+
E'ecte - antispastic
- antidiareic
- puternic anticonstipant
. co+ein3 (metilmor'in3)
Farmacocinetic3 E'ecte E'ecte A+verse- se e(trage din opiu - e)ectele mor)inei, dar mai - reduse
11 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
12/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- mici cantit+ i provin din metabolizarea mor)inei
- n urma metaboliz+rii se trans)orm+ par ial n
mor)in+
slabe
- analgezic
- antitusiv4etalon0
- deprim+ respira ia
- nu produce toleran + i
dependen +
- la copii convulsii
,. eriva i semisintetici (Taelul ,.:)2. Analge&ice o*ioi+e +e sinte&3 (Taelul ,.;- ,.< i ,.,=)
4. Antagoni ti ai o*ioi+elor (Taelul ,.,)- analogi ai mor)inei )olosi i n tratamentul into(ica iei ac. cu mor)in+
- au e)ect antagonsit la nivelul unor receptori opioizi
F. Neurole*tice (neuro*legice- anti*si/otice- tranc/ili&ante maBore)- neuroplegie * paralizia transmiterii prin anumite sinapse neuronale
- medicamente antipsihotice
- indicate n tratamentul schizo)reniei, para)reniei, paranoiei i a episoadelor maniacale- atenueaz+ simptomele psihotice 4halucina ii, delir, autism, comportament maniacal0
- efecte:
La omul s3n3tos La olnavul *si/otic La animalul +e e1*erien 3 Alte e'ecte- ncetinire psihomotorie
- lini tire emotiv+
- atara(ie 4* indi)eren + )a +
de mediu0
- atara(ie
- dispari ia )enomenelor
psihotice
- )enomene vegetative i
endocrine comple(e
- tulbur+ri e(trapiramidale
- antagonizarea roaderii )or ate
dup+ a*omor'in3 sau
am'etamin3
- diminuarea sau antagonizarea
to(icit+ ii de grup a
am'etaminei
- unele sunt put
deprimant al un
cu medicament
generale
- unele produc
- unele antagonide c+tre alte su
- efecte adverse:
multiple i uneori grave
0 $(trapiramidale
a0 distonii musculare ac.
* spasme tonice ; grimase )aciale ; scoaterea limbii ; crize oculogire ; scolioz+ i
lordoz+
apar mai ales la copii i la adul i tineri
apar la nceputul tratamentului
cedeaz+ la anticolinergice antipar'insoniene sau la oprirea tratamentului
b0 acatisie
* tendin + de mi care permanent+ i agita ie motorie
cedeaz+ par ial la anticolinergice
c0 sindrom par'insonian
caracteristici: tremor, rigiditate, bradi'inezie, )acies imobil
apare mai ales la v3rstnici
se poate trata cu antipar'insoniene anticolinergice
d0 dis'inezii tardive
apar dup+ luni i ani de tratament
12 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
13/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
complica ie grav+
pacien ii prezint+ dis'inezii )aciale mi c+ri de mestecare
n cazuri grave apar mi c+ri coreoatetozice
nu dispar i nu sunt ameliorate de antipar'insonienele anticolinergice
20 Cardiac h#A ortostativ+, cardioto(icitate
10 Bascular
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
14/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
sindrom maniacal
sindrom &illes de la #ourette
antivomitive n preanestezie
pentru diverse proceduri analgezice sau anestezice
- contraindica ii:
alergia la neuroleptice
hepatite grave
glaucom
com+
sindrom malign
adenom de prostat+
gravide i )emei care al+pteaz+
- interac iuni medicamentoase:
nu se recomand+ asocierea cu deprimantele SNC 4hipnotice, sedative, tranchilizante,
analgezice opioide, anestezice generale0
nu se asociaz+ cu atropin+ i antidepresive triciclice
- clasificare:
dup+ e)ectul preponderent n psihoze:
. Neurole*tice in/iitoare (anti*ro+uctive)
,. Neurole*tice incisive (activatoare)
dup+ structura chimic+ se mpart n:
. Neurole*tice 'enotia&inice (Taelul ,.,, i ,.,2)
,. Neurole*tice tio1antenice (Taelul ,.,4)2. Neurole*tice utiro'enonice i 7nru+ite (Taelul ,.,8 i ,.,9)
4. Neurole*tice cu structur3 c/imic3 +ivers3 (Taelul ,.,:)
- e(ist+ c3teva neuroleptice cu propriet+ i antiemetice mai e(primate (Taelul ,.,;)
- intoxica ia acut cu neuroleptice:
Talou clinic TrSNC Res*irator Car+iac Muscular - m
- el
- a
- c
- sp
- ar
aci
- d
mg
- p
7-
- somnolen +
- com+ 4mai rar com+
po)und+0
- deprimare
respiratorie 4rar0
- h#A
- tahicardie ventricular+ cu
comple(e largi
- torsada v3r)urilor
- tiori+a&ina are poten ial
aritmogen 5 intervalul
, S i S# pe $C&
- pot apare convulsii
- la unii pacien i tulbur+ri
e(trapiramidale:
reac ii distonice
crize oculogire
spasme musculare
torticolis
opistotonus
14 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
15/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
G.Anti+e*resive- in)luen + redus+ asupra psihicului normal
- la indivizii normali produc cel mult dis)orie
- la cei cu psihic deprimat pot avea e)ecte bene)icee*resia
%atogenie Caracteristici Mani'estareI&olat rmat3$ *rece+at3 +e o
stare +e manie- insu)icien a )unc ion+rii
sistemelor
monoaminergiceO din
creier 4noradrenalin+ i
serotonin+0- nu se tie care din aceste
amine e responsabil+ de
instalarea depresiei
- interes sc+zut )a + de mediu
- senza ie de autoacuzare
0 anore(ie i =n greutate- oboseal+
- sentimente de triste e- capacitate de concentrare redus+
etc.
- n )aze e(treme 5 suicid
- grandomanie
- supraapreciere
- insomnie
- )ug+ de idei 5 psihoza
maniaco-depresiv+ saupsihoza bipolar+ sau boala
ciclotimic+
- antidepresivele se clasi)ic+ n 1 mari clase:
. Anti+e*resive triciclice (AT) (Taelul ,.,
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
16/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- compu ii metaboliza i se
elimin+ pe cale renal+
- #/2* F-F?h
de noradrenalin+ 5
desensibilizarea receptorilor -
adrenergici centrali 4doQn
regulation0
- antidepresivele sunt
neselective: inhib+ recaptarea
at3t a noradrenalinei c3t i aserotoninei
vezical intern
- nevralgii de trigemen 4;
carama&e*in30
- pro)ila(ia crizelor de
migren+
- e)ecte antic
vedere neclar
reten ie urina
glaucomului
- toate antidepresivele triciclice au e)icacitate terapeutic+ asem+n+toare
- alegerea medicamentului depinde de toleran a la e)ectele adverse i de durata de ac iune
- au e(istat cazuri de dependen + psihic+ i )izic+ la antidepresive triciclice
- intoxica ia acut cu antidepresive triciclice (Taelul ,.2=)
,. In/iitorii reca*t3rii selective a serotoninei (ISRS) (Taelul ,.2)- grup mai nou de medicamente
- inhib+ speci)ic recaptarea neuronal+ a serotoninei
- produc mai pu ine e)ecte anticolinergice
- au o cardioto(icitate mai redus+
2. In/iitorii monoaminoo1i+a&ei (IMA#) (Taelul ,.2)
- MA#
enzim+ mitocondrial+ situat+ n: esutul nervos, intestiv, )icat
2 izo)orme:
0 MAE-A: - metabolizeaz+ n special noradrenalina i serotonina din creier
20 MAE-: - metabolizeaz+ n special dopamina central+ ambele sunt inhibate de cele 1 medicamente antidepresive: i&ocaro1a&i+- 'enel&in3 i
tranilci*romin3
metabolizeaz+ i tiramina substan + a)lat+ n cantit+ i mari n unele alimente 4vin ro u,
ca )ermentat, bere etc.0
dup+ consumul acestor alimente 5 concentra ia plasmatic+ a tiraminei 5
metabolizat+ de MAE
- ac iunea antidepresiv+ e legat+ mai ales de inhibarea MAE-A
Mecanism +e
ac iune
E'ecte In+ica ii
tera*eutice
E'ecte a+verse Contrain+ica ii
- IMAE inhib+ MAE
5 noradrenalina i
serotonina scap
degrad+rii 5 acestea
a6ung n spa iul
sinaptic 5
ac ioneaz+ asupra
receptorilor
postsinaptici
- stimulare
u oar+ a
SNC
- depresii care nu
r+spund la A"#
- pacien i alergici la
A"#
- an(ietate
puternic+
- depresii atipice,
cu labilitate
a)ectiv+ i tulbur+ri
ale apetitului
- IMAE inhib+ i
metabolizarea tiraminei
5 sindromul ca uluiO:
eliberare de
catecolamine
ce)alee
tahicardie
!#A
aritmii
ABC
- utilizare clinic+
limitat+,
deoarece sunt
necesare
restric ii
alimentare
comple(e la
ace ti pacien i
16 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
17/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
4. Alte anti+e*resive D Al*ra&olam 4>ana(D0
E'ecte In+ica ii tera*eutice- antidepresiv
- sedativo-hipnotic
- an(iolitic
- anticonvulsivant
- miorela(ant-central
- depresii nso ite de an(ietate
- accese de panic+
Antimaniacale D Caronatul +e litiu
Mecanism +e
ac iune
E'ecte In+ica ii tera*eutice E'ecte a+verse
- necunoscut
- litiul ar modi)ica
concentra ia
intracelular+ a
inozitoltri)os)atului
4I10
- antimaniacal
dup+ c3teva
zile de
tratament
- tulbur+ri maniacale la
pacien i maniaco-
depresivi
- crize de manie
- previne rec+derile n
depresie i n manie
- ne)roto(icitate
- hipotiroidism
- la concentra ii plasmatice P 2 m$R/l
5 ata(ie, tremor, con)uzie, convulsii
!.Antie*ile*tice (anticonvulsivante)- convulsie* contrac ie involuntar+, instantanee i sacadat+ a uneia sau mai multor grupe
musculare 5 mi c+ri localizate sau ale ntregului corp
E*ile*sia* boal+ neuropsihic+ cr. n care apar dis)unc ii paro(istice ale creierului, datorit+desc+rc+rilor e(cesive ale neuronilor cerebrali de cauze diverse 4primar+, secundar+0
criza epileptic+ 4convulsia 6ac'sonian+0 * mani)estarea clinic+ ma6or+ a epilepsiei apar
crize convulsive care cuprind un membru sau chiar un hemicorp
crizele se pot generaliza este o )amilie de tulbur+ri convulsive recurente care au n comun desc+rcarea brusc+,
e(cesiv+ i dezordonat+ a neuronilor cerebrali
e(ist+
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
18/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- scop: r+rirea sau dispari ia crizelor
- e)ectele adverse sunt importante i uneori grave
Alte situa ii 7n care a*ar convulsii
convulsii )ebrile la copii
n meningit+
ence)alit+
tumori cerebrale
dup+ traumatisme craniocerebrale
tulbur+ri metabolice
dezechilibre hidro-electrolitice etc.
- Clasi'icarea anticonvulsivantelor
dup+ structura chimic+:
0 !idantoine
20 arbiturice i dezo(ibarbiturice
10 Iminostilbeni
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
19/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- )ebr+
- = concentra iei
plasmatice de
anticonvulsivante
- in)ec ii ale SNC
4meningite,
meningoence)alite0
- into(ica ii
- traumatisme
craniocerebrale
- tulbur+ri
metabolice
- crize
convulsive
repetitive,
)+r+ intervale
libere ntre
ele
- crizeleconvulsive
dureaz+ P 18
min.
- C# sau MN
- punc ie
lombar+
- $$&
- analize de
s3nge 4astrup0
- glicemia- creatinina
- ionogram+
- dozarea
concentra iei
plasmatice a
medicamentelor
- doz+ri
to(icologice din
s3nge i urin+
- asigurarea )unc iilor vitale
- AC-ul resuscit+rii 4AirQa,
reathing, Circulation0
- acces i.v.
- monitorizarea )unc iilor vitale
- satura ia E 2
- administrare E2pe masc+
%rimelem3suri(=0
8min.)
- tratamentul anticonvulsivant
0 lora&e*am 78-88 mcg/'g i.v. p3n+ la
o " total+ de < mg
- sau +ia&e*am 8,7 mg/'g intrarectal
p3n+ la o " total+ 8 mg
- n caz de ine)icien + " se repet+ odat+
la 7-8 min.
Crm3toarele808
min.
- 'enitoin3 7-28 mg/'g i.v. la vitez+
mg/min.
- sau 'enoarital 7-28 mg/'g i.v.
ac
3
con
vulsiile
- m+suri A#I
- intuba ie orotraheal+ i ventila ie
mecanic+
- monitorizare $$&
- mi+a&olam
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
20/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
. "oala %arinson i *arinsonismul
Cau&e Mecanism +e *ro+ucere Talo clinic- necunoscut+
- de obicei apare iatrogen, cauzat
de neuroleptice
- neurolepticele ac ioneaz+ pe
receptorii "24electiv pe cei
mezolimbici ; al ii din creier0
- ntre substantia nigra i nucleul
caudat-putamen = dopamina
)oarte mult 5 e nl+turat+ o )r3n+
)iziologic+ 5 dezechilibru ntre
sistemul dopaminergic i
anticolinergic
- rigiditate
- tremor
- hipo'inezie
- hipersaliva ie
- eventual tulbur+ri psihice
,. Coreeea !untington- mecanism are loc degenerarea neuronilor &AA-ergici i colinergici din nucleul putamen
5 cantitatea de dopamin+ la acest nivel 5 sindrom contrar ar'insonului
- sim*tome
hiper'inezie
mi c+ri anormale ale capului, buzelor i membrelor
mi c+ri de schimonosireTratamentul olii %arinson
- 2 modalit+ i:
. Me+icamente care cantitatea +e +o*amin3 (Taelul ,.4 i ,.4,)
- ac ioneaz+ asupra neuronilor care nu au )ost distru i
,. Me+icamente anticolinergice anti*arinsoniene (Taelul ,.42)
- mpiedic+ hipertonia colinergic+
- atropina i scopolamina sunt medicamente anticolinergice, dar nu se pot )olosi timp
ndelungat datorit+ e)ectelor adverse
- e(ist+ medicamente care la doze mici i n tratamente scurte ac ioneaz+ selectiv pe receptorii colinergici centrali i nu i in)luen eaz+ pe cei peri)erici
- administrare timp ndelungat 5 e)ecte adverse de tip atropinic:
usc+ciunea gurii
tulbur+ri de vedere
agravarea glaucoului
agravarea adenomului de prostat+
- indica ii terapeutice: e(clusiv n par'insonul iatrogen
- e)ecte:
i)luen eaz+ mai mult hipertonia
amelioreaz+ sialoreea 4hipersaliva ia0
Me+icamente anti*arinsoniene +e ultim3 or3
- reprezentate de inhibitorii CEM#
- Tolca*one 4#asmarD0 i Entaca*one 4ComitanD0
In+ica ii tera*eutice E'ecte a+verse %re*arate. o&e- pacien i care nu
r+spund la
tratamentul obi nuit
- hepatoto(icitate
- altele apar n combina ia de levo+o*3 cu
cari+o*3: grea +, h#A ortostatic+, vise colorate,con)uzie i halucina ii
- disponibil n combina ie
cu levo+o*3 i cari+o*3
20 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
21/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
. Tratamentul olii Al&/eimer (Taelul ,.44)- este o a)ec iune neurologic+ degenerativ+
- apare cu v3rsta
- nu are cauze n antecedente 4ABC, traumatim cranio-cerebral etc.0
- microscopic:
depuneri e(tracelulare de amiloid
conglomerate de neutro)ile intracelulare, mai ales n neuronii colinergici din corte(ul )rontal
bazal 4nucleul amigdalian0
- consecin e: pierderea neuronilor colinergici din por iunea bazal+ a corte(ului )rontal 5:
= activit+ ii colin-acetiltrans)erazei
= acetilcolinei i a acetilcolinesterazei
tulbur+ri de memorie i de nv+ are
- principalele medicamente )olosite inhibitorii de colinesteraz+
H.Miorela1ante centrale (Taelul ,.48 i ,.49)- determin+ rela(area musculaturii striate spastice
- ac ioneaz+ la nivel spinal i subspinal
- se deosebesc de miorela(antele peri)erice 4ac ioneaz+ la nivelul 6onc iunii neuro-musculare0
- se deosebesc de medicamentele spasmolitice 4ac ioneaz+ pe musculatura neted+ bron ic+ sau
gastro-intestinal+ a)lat+ n stare de spasm0
- indicate n cazuri cu tonus muscular striat crescut:
in)lama ii
traumatisme
hernii de disc
leziuni ale m+duvei spin+rii
rupturi musculare etc.
II. MEICAMENTE STIMLAT#ARE$ ECITAT#ARE ALE SNC
A. Am'etaminele (Taelul ,.4: i ,.4;)- substan e de sintez+
- e)ecte stimulante psihomotorii, anore(igene i simpaticomimetice
- )olosite ca substan e de abuz pentru producerea eu)oriei
- produc toleran + i dependen +
21 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
22/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- pe l3ng+ am)etamine, mai e(ist+ c3teva medicamente cu propriet+ i asem+n+toare lor, )olosite n
principal ca anore(igene (Taelul ,.4
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
23/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- toleran a poate )i nn+scut+ sau dob3ndit+
4. Sin+romul +e astinen 3 (+e retragere- +e 7ntreru*ere- +e sevraB)* serie de e)ecte adverse )izice i psihice, ap+rute la oprirea drogului
- dureaz+ zile sau s+pt+m3ni
Mecanismul 'i&iologic +e *ro+ucere a +e*en+en ei
- activeaz+ sistemul de recompens+O
- ma6oritatea substan elor activeaz+ c+ile dopaminergice mezolimbice- c+ile dopaminergice mezolimbice:
merg prin )asciculul din por iunea intern+ a emis)erelor cerebrale
pleac+ de la aria tegmental+ ventral+ din mezence)al la nucleul accumbens i regiunea
limbic+
- n urma activ+rii c+ilor dopaminergice mezolimbice 5 eliberarea dopaminei din nucleul
accumbens 5 e)ect de pl+cere
- un rol important au i serotonina, acidul glutamic i &AA
Mecanismele iologice +e *ro+ucere a +e*en+en ei
- n administrare cr. de substan e de abuz 5 acestea stimuleaz+ adenilat-ciclaza din anumiteregiuni ale creierului 4nucleul accumbens0 5 AMc 5 activitatea unor protein-'inaze
AMc-dependente 5 acestea activeaz+ canalele ionice, diverse enzime i )actori transcrip ionali
- unul din )actorii transcrip ionali este o proein+ AMc-dependent+
- aceasta cantitativ n nucleul accumbens
- toleran a i dependen a se e(plic+ prin modi)ic+ri adaptative la nivelul receptorilor,
transportorilor sau mesagerilor secunzi
- )enomenul de cravingO i rec+derile n dependen + nu sunt su)icient elucidate dpdv. biochimic
- retragerea substan ei de abuz 5 conversia AMc n adenozin+ 5 cantitatea de adenozin+ 5
aceasta ac ioneaz+ asupra receptorilor presinaptici A 5 inhib+ eliberarea acidului glutamic lanivelul sinapselor e(citatoare 5 adenozina contracareaz+ hipere(citabilitatea neuronal+ din
sindromul de abstinen +
- posibilitatea de a )olosii unii agoni ti ai adenozinei n tratarea dependen ei
Clasi'icarea sustan elor +e au&. Me+icamente
- analgezice opioide, benzodiazepine, psihostimulante etc.
- produc )enomene de toleran + i dependen +
,. roguri legale
- ca)ein+- tutun )actor de risc pentru:
neoplazii pulmonare, laringiene sau de vezic+ urinar+
in)arct miocardic ac.
ateriopatie obliterant+
- alcool 5 alter+ri psihice, ciroz+ hepatic+
- )olosite pentru ob inerea eu)oriei
- cele mai )olosite droguri nemedicale
2. roguri ilegale
- cannabis, cocain+, an(iolitice, analgezice, stimulante SNC, psihedelice, heroin+, inhalante
- consum d+un+tor pentru individ i societate
- consumul determin+ risc crescut de:
23 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
24/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
in)ec ii cu !IB
supradoza6
into(ica ie ac.
comportament criminal
%rinci*alele me+icamente i +roguri +e au&Ca*acitatea
+e a *ro+uce
+e*en+en 3
. Analge&ice
narcotice sau
o*ioi+e
,. e*rimante
ale SNC
2. An1iolitice 4. Stimulante
*si/omotorii
8. roguri
*si/otomimeti
ce sau
*si/e+eliceFoarte mare - cocain+
- nicotin+
Mare - mor)in+
- heroin+
- barbiturice
- alcool
- solven i
- am)etamin+
Mo+erat3 - glutetimid+
- anestezice
- metaRualon+
- benzodiazepine - )eniclidin+
Sla3 sau
asent3
- ca)ein+ - HS"
- mescalin+
- cannabis
Into1ica ia acut3 cu +roguri
. Ecstas6- am'etamine.
Talou clinic Investiga ii Tratament int3
tratamentIni ial - agita ie
- dureri de cap
- dureri musculare
- tonus muscular
- transpira ii
- midriaz+
- tahicardie
- !#A
- hemogram+
- creatinin+
- uree
- electroli i
- glicemie
- astrup
- sus inerea )unc iilor
vitale
- men inerea c+ilor
aeriene libere
- asigurarea circula iei
- monitorizare $$&,
tensiune i temperatur+
- administrare c+rbune
activat
- dantrolen i.v. mg/'gT
" re repet+ p3n+ se
a6unge la 8 mg/'g/zi
Sus inerea
'unc iilor
vitale
- ventila ie arti)icial+
invaziv+ cu paralizia
respira iei
- diazepam i.v.
Convulsiile
lterior - h#A- hiperpire(ie
- = temperaturii corporale ocul termic
Ca&uri - oc termic cu hipertermie - diazepam Aci+o&a- glucoz+ i insulin+ !i*eraliemia
24 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
25/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
severe - com+
- rigiditate muscular+
- convulsii
- rabdomioliz+
- aritmii cardiace
- coagulare intravascular+
diseminat+- hemoragie cerebral+
- icter
- insu)icien + renal+
- acidoz+ metabolic+
- hiper'aliemie
- metoprolol 7 mg i.v. Ta/icar+ia
sever3- ni)edipin+ 7-8 mg p.o.
sau 2-7 mg i.v.
!TA
,. Cocaina.- tablou clinic:
cardiac:
tahicardie, aritmii cardiace
!#A 5 hemoragie cerebral+ sau disec ie de aort+
vasoconstric ia coronarelor 5 ischemie miocardic+ i in)arct miocardic ac.
neurologic: convulsii
metabolic: hiperpire(ie
- tratament:
sus inerea )unc iilor vitale
sedare diazepam
!#A sever+ metoprolol 7 mg i.v.
2. LS.
- tablou clinic: halucina ii vizuale, agita ie, e(cita ie, tahicardie, !#A, hiperpire(ie, midriaz+,
delir paranoid 4la unii pacien i0
- tratament: delirul paranoid clorpromazin+ 78-88 mg i.m.
Into1ica ia acut3 cu alcool
- )oarte )recvent+
- alcoolul deprim+ SNCTalou clinic Ca&uri s*eciale Tratament
Ini ial - dezinhibi ie- arogan +
- pacien i cu diabet
zaharat
- traumatisme
craniocerebrale
- insu)icien +
renal+
- abuz de
medicamente sau
droguri
- eliberarea c+ilor
respiratorii
- ventila ie
- controlul glicemiei la
-2h 4cazuri severe0
Sus inerea'unc iilor
vitale
lterior 0
SNC
- ata(ie
- ncoordare motorie
- ncetinirea reac iilor
- dizartrie
- ame eli
- somnolen +
- glucoz+ 289 7 ml
- nu se )olose te
glucagon
!i*oglicemi
e
- glucoz+ 79 88-288
ml/h
!i*ovolemie
25 of 24
-
7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central
26/26
Farmacologia Sistemului Nervos Central
- amnezie retrograd+
Alte
sim*tome
- halen+ alcoolic+
- nro irea )e ei
- vasodilata ie peri)eric+
- poliurie
- v+rs+turi
- haloperidol 7-8 mg
i.v. lent
Agita ie
Into1ica i
i severe
- stare de com+
- deprimare respiratorie
- acidoz+ metabolic+
- hipotermie
- hipoglicemie
- Na!CE1F,