7/23/2019 Down Regulation

1/3

Down regulation [Eng[. down = fit jos; regulation = regCare.]

Anglicism utilizat cu cel putin doua sensuri:

1) iminuarea afinitatii unui receptor ca urmare a cresterii concentratiei sanguine a

ligandului fiziologic

!) "educerea. a num#rului de receptori de pe suprafa a celulelor int#$

ceea ce face celulele mai putin sensi%ile la un alt agent&

Upregulation: ' cre tere a num#rului de receptori de pe suprafa a celulelor int#$

ceea ce face celulele mai sensi%ile la un (ormon sau un alt agent

Cei mai mul i agoni t i ai receptorulu determina down regulationreceptorilor respectii

cei mai mul i antagoni ti ai receptorilor determina upregulate receptorilor respectie

Tipuri de agonisti

"eceptorii pot fi actiati

endogen * cum ar fi (ormoni i neurotransmi #tori ) sau

e+ogene * de e+emplu medicamente ) agoni ti $.

,n agonist fiziologic este o su%stan # care creeaz# acelea i r#spunsuri corporale $

nu se leag# la acela i receptor .

,n agonist endogen pentru un anumit receptor este un compus natural produs de

organism$ care se leag# i actieaz# acest receptor . e e+emplu $agonistul endogen

pentru receptorilor serotoninei este serotonina $ iagonistul endogen pentru receptorii

de dopamin# este dopamina . [ 1 ]

,n superagonist este un compus care este capa%il s# produc# un r#spuns ma+im mai

mare dec-t agonistului endogen pentru receptorul int# $ i$ astfel$ are o eficacitate de

peste 1/ . Acest lucru nu 0nseamn# neap#rat c# este mai puternic dec-tagonist

endogen $ ci este mai degra%# o compara ie ar#spunsului ma+im posi%il $ care pot fi

produse 0n interiorulcelulei urm#toare legarea receptorului .

7/23/2019 Down Regulation

2/3

Agoni ti comple i lega * au afinitate pentru ) i actieaz# un receptor $ produc-nd o

eficacitate complet# la acel receptor . ,n e+emplu de un medicament care ac ioneaz#

ca un agonist total este izoproterenol $ care imita actiunea de adrenalina la adrenergici

. ,n alt e+emplu este morfina $ care mimeaz# ac iunile endorfine la receptorii 2 &opioizi 0n 0ntregul sistem neros central .

Agoni ti par iali * cum ar fi %uspirona $ aripiprazol $ %uprenorfin# $ sau norclozapine ) $

de asemenea$ leag# i actieaz# un receptor dat $ dar au eficacitate numai par ial al

receptorului 0n raport cu un agonist complet $ c(iar la ocupare a receptorilor ma+im# .

Agen i cum ar fi %uprenorfina sunt folosite pentru a trata dependen a de opiacee din

acest moti $ deoarece acestea produc efecte mai %l-nde asuprareceptorilor opioizi cu

dependen # mai mic# i un poten ial de a%uz .

,n agonist iners este un agent care se leag# laacela i receptor de legare &ul ca un

agonist al receptorului pentru care si in(i%a actiitatea constituti# areceptorului .

Agoni ti iner i e+ercitaefectul farmacologic opus al unui agonist al receptorului $ nu

doar o a%sen # aefectului agonist a a cum se ede cu antagonist . ,n e+emplu este

cana%inoizi iners agonist rimona%ant .

,n lucr#ri co& agonist cu al i co& agoni ti pentru a produceefectul dorit 0mpreun# .

Actiarea receptorului 34A necesit#legarea at-t glutamat $ glicin# i & serina co&

agoni ti .

,n agonist ireersi%il# este un tip de agonist $ care se leaga la un receptor permanent

prin formarea de leg#turi coalente . C-tea dintre acestea au fost descrise . [ ! ] [ 5 ]

,n agonist selecti este selecti pentru un anumit tip de receptor . e e+emplu$

%uspirona este un agonist selecti de serotonin# 6 & 78 1A .

3oile descoperiri $ care e+tinde defini ia conen ionale farmacologice demonstreaz# c#

liganzi se poate comporta 0n acela i timp ca agoni ti i antagoni ti $ 0n acela i receptor $

7/23/2019 Down Regulation

3/3

0n func ie de cai efectoare sau tip de tesut . 8ermeni care descriu acest fenomen sunt 9

selectiitate func ional#9 $ 9 agonism proteic 9 $ [ ] [ 6 ] sau modulatori selectii ai

receptorilor . [ ]

Poten a unui agonist este iners propor ional# cu aloarea EC6. median lethal dose

EC6 poate fi m#surat# pentru un anumit agonist prin determinarea concentra iei de

agonist necesar# o% inerii jum#tate din r#spunsul ma+im %iologic al agonistului.