PSIHOZELE

SCHIZOFRENIAepidemiologiePREVALEN: risc pe via :1%punctiform: 4 INCIDEN: 1: 10000 (incidena e mai mic deoarece boala e cronic)

Femei = brbai

Vrsta de debut: 15-35 ani (la brbai boala debuteaz la vrste mai tinere dect la femei)

Rat de COMORBIDITATE mare cu abuzul de droguri (mai ales nicotin)

Rata SUICIDULUI : 10%

DEMENTIAPRAECOXPSIHOZAMANIACO-DEPRESIVDIFERENIAZ dementia praecox de psihoza maniaco depresiv i melancolie, afirmnd c cea dinti este endogen, duce la deteriorare cognitiv definitiv (dementia) i apare la tineri (praecox). Accentul e pus pe evoluie

Introduce termenul de SCHIZOFRENIE punnd accentul pe disociaie (dezorganizarea gndirii) i nu pe deteriorare

etiopatogenie: plurifactorialFACTORI BIOLOGICI : genetici: mai multe gene implicate (rata de concordan la gemenii dizigoi: 10-15%)biochimici: teoria dopaminergicanatomo-patologici: atrofie cortical prefrontalFACTORI PSIHOLOGICI : personalitatea schizoidFACTORI SOCIALI (familiali): Dubla legtur (mesaje contradictorii)Mama schizofrenogen ( rece, anxioas/hiperprotectoare)Familii cu expresivitate emoional (EE) crescut

etiopatogenieFactori predispozani:TEREN VULNERABILFactori precipitani:EVENIMENTE STRESANTEDE VIACONSUM DE DROGURIFactori de meninere:FAMILIE CU EXPRESIVITATEEMOIONAL CRESCUT

etiopatogenie- sintezVULNERABILITATE GENETIC (DZ >MZ)NEUROINFECIE IN UTERO (GRIP)PRENATALIPOSTNATALITRAUMATISME OBSTETRICALEHIPOXIE, INFECII TULBURRI DE NEURODEZVOLTARE implicnd procesele de:PERINATALI+CONSUM DE DROGURIEMIGRAREMEDIU URBANEE CRESCUT N FAMILIE TULBURRI DE NEUROANATOMICE: de citoarhitectur: neuroni mici compactai, cu arborizaie redusmacroscopice: ventriculomegalie, atrofie n hipocamp, cortex prefrontal, talamus TULBURRI DE NEUROTRANSMISIE+BOAL

Modificri morfologiceAtrofie: - hippocampcortex prefrontal talamusDilatare ventricular Absena asimentriei normale ntre emisfere

Modificri de citoarhitectur:- Neuroni mici, compactai, cu arborizaie redus! Modificrile nu sunt specifice i nici constante n schizofrenie

Exemplu: deleia 22q11, dopamina i riscul crescut (25%) de a face schizofrenie rezult c n cortexul prefrontal, principalul inactivator al dopaminei este COMT n cortexul prefrontal, transportorul dopaminei se gsete n cantiti reduse gena care codific sinteza COMT se afl pe 22q11

etiopatogenie: ipoteza dopaminergic

SIMPTOME NEGATIVE:APLATIZARE AFECTIVALOGIERETRAGERE SOCIALABULIEDEFICITE COGNITIVE:TULBURRI DE ATENIE, MEMORIEAFECTAREA FUNCIILOR EXECUTIVE: gndire abstract, anticipare, planificareSIMPTOME POZITIVE:DELIRHALUCINAIISINDROM DE TRANSPAREN INFLUENDEREALIZARE, DEPERSONALIZAREDEZORGANIZARE CONCEPTUAL I COMPORTAMENTALCORTEX PREFRONTAL:hipofuncie dopaminergicSISTEM LIMBIC: hiperfuncie dopaminergic

DEZORGANIZAREA CONCEPTUAL (IDEO-VERBAL ) I COMPORTAMENTAL

Formele clinice de schizofrenieSCHIZOFRENIE PARANOID:- forma cea mai frecvent- Simptome pozitive: delir paranoid bizar i nesistematizat, halucinaii auditive comentative, sindrom de transparen-influenSCHIZOFRENIE CATATON: Form mai rarSindrom catatonSCHIZOFRENIE HEBEFREN (DEZORGANIZANT)Debut la vrste tinereDisociaie ideo-verbal, ambivalen, incongruen afectiv, manierisme(Sindrom pseudo-maniacal)SCHIZOFRENIE SIMPL:Simptome negative:alogie, aplatizare afectiv, abulie, izolare social, Deficite cognitive: tulburri de atenie, de memorie, gndire concret, incapacitate de planificare, de predicie a consecinelor FORMA MIXT: TULBURAREA SCHIZO-AFECTIV:SCHIZO-DEPRESIVSCHIZO-MANIACAL

DEBUTacut: halucinaii, delir paranoid, agitaie psiho-motorie

subacut: derealizare, depersonalizare ----- dispoziie delirant (anxietate) ---- delir, halucinaii

Insidios: deficite cognitive, simptome negative (6 luni-2 ani)

-6 -4 -2 0 2 4 6 8 DiagnosticEvoluia simptomatologiei

MODELE EVOLUTIVE

FACTORII DE PROGNOSTIC

NEUROLEPTICELE (ANTIPSIHOTICELE CONVENIONALE) Mi se reproeaz uneori c am inventat cmaa de for chimic. Fr ndoial, ns cei care mi fac acest repro au uitat vremurile cnd, fiind medic de gard n cadrul Marinei, intram cu un revolver n pavilioanele cu bolnavi agitai, nsoit de cei doi infirmieri zdrahoni, pentru c bolnavii se zbteau n cmile de for, transpirnd i urlnd...H. Laborit

Asenapin30 40 50 60 70 80s 9000 06-8TECChlorpromazinHaloperidol FlufenazinTIioridazinneurolepticeantipsihotice atipiceRisperidon Olanzapin Quetiapin ZiprasidonAripiprazol Clozapin

NEUROLEPTICELE: clasificare

NEUROLEPTICELE mecanism de aciune

ANTIPSIHOTICELE ATIPICE mecanism de aciune

NEUROLEPTICELE efecte secundareEfect antihistaminic H1:SedareCretere n greutateEfect anticolinergic:Uscciunea mucoaselorRetenie urinarConstipaieMidriazEfect antiadrenergic alfa 1:Hipotensiune ortostaticDisfuncie ejaculatorieEfecte extrapiramidale:Distonie acutAkatisieSindrom ParkinsonianDiskinezie tardivAccentuarea simptomelor negative i a deficitelor cognitivesindrom amenoree-galactoree

efectele medicaiei neurolepticeCALEA NIGRO-STRIATBlocarea dopaminei genereazSINDROM EXTRAPIRAMIDAL:Distonie acutAkatisieSindrom ParkinsonianDiskinezie tardiv

CALEA MEZO-CORTICAL: Blocarea dopaminei accentueaz simptomele negative i deficitele cognitiveCALEA MEZO-LIMBIC:Blocarea dopaminei are efect antipsihoticCALEA NIGRO-INFUNDIBULAR Blocarea dopaminei genereazSINDROM AMENOREE- GALACTOREE

ANTIPSIHOTICE ATIPICEJ Pharmacol Exp Ther 1996;277:968;J Clin Pharmacol 1999;39:1S; Psychopharmacology 1993;112:S60;Am J Psychiatry 1997;154:782.neurolepticAntipsihotic atipic

TRATAMENTFAZA ACUTTratament medicamentos (oral sau injectabil) viznd:Simptomele pozitive: neuroleptice incisive, antipsihotice bimodale (doze mari)antipsihotice atipiceSimptomele negative:antipsihotice atipiceantipsihotice bimodale (doze mici)Agitaia psihomotorie i anxietatea:neuroleptice sedative, anxioliticeEfecte secundare ale tratamentului neuroleptic: anticolinergice

Tratament electro-convulsivant n formele catatone sau nonresponsivePsihoterapie, socioterapiePsihoeducaieTerapie familialPsihoterapie individualArt terapieErgoterapieREMISIUNETratament medicamentos de ntreinere: Neuroleptice depot: haloperidol decanoat, fluanxol, modecate sau antipsihotice atipiceMonitorizare: TA, glicemia, lipide, greutatea, ECG, prolactinaObiective:1. Amelioarea simptomelor2. Acceptarea bolii, cunoaterea simptomelor i medicaiei3. Bun funcionare cognitivBun funcionarea n societate? familie? locul de muncDurata tratamentului medicamentos: primul episod 1 an, mai multe episoade - toat viaa

TULBURRILE PSIHOTICE ACUTE I TRANZITORIIDurat scurt de evoluie (sub 1-3 luni) cu remisiune completDebut brusc (2 zile 2 sptmni), uneori precipitat de evenimente stressante de viaTablou clinic:Psihotic polimorf (simptome psihotice i afective variabile ca intensitate i tematic n cursul unei zile sau de la o zi la alta)Simptome schizophrenia-likeDelir de persecuie, relaieEvoluie spre:Alte episoade psihotice acuteSchizofrenieTulburri delirante persistenteTulburri afectiveTratament: neuroleptice

TULBURRILE DELIRANTEPERSISTENTEDebut dup 40 aniNu altereaz nucleul personalitiiEvoluie cronicPARANOIAPARAFRENIADiagnostic diferenial cu:SchizofreniaTulburrile psihotice acuteTulburrile afective periodice cu delir incongruent

PARANOIAPersonalitate premorbid: personalitatea paranoid (megalomanie, suspiciozitate, interpretativitate, cverulen)Delir cronic,sistematizat cu tematic:Megaloman (invenii, personalitate ilustr, reform social)De persecuieDe prejudiciuErotoman (mai ales la femei)De gelozie (mai ales la brbai)De relaie Nu exist contiina boliiFrecvent persoana delirant este persuasiv i induce delirul partenerului de via (delir indus)perturb microgrupul socialForme de boal: paranoia activ (de lupt) : delir de persecuie sau prejudiciu; persoana lupt pentru drepturile sale, scrie memorii, reclamaii denunuri, procese (din persecutat devine persecutor)paranoia pasiv (senzitiv): delir de persecuie sau relaie, dar persoana este adesea timid, complexat, lipsit de energie, punnd eecurile pe seama altora, nu riposteaz agresivNu rspunde la tratament

PARAFRENIATablou clinic:Delir cronic sistematizat cu tematic fantasticHalucinaii predominant vizuale i auditiveSindrom de transparen-influenDubla contabilitate: persoana face distincie ntre lumea real i cea fantasticDecompensarea presupune pierderea dublei contabiliti (intricarea lumii reale cu cea fantastic)Forme de boal:Sistematic: predomin sindromul de transparen-influenExpansiv: predomin delirul megaloman, dispoziie afectiv expansivFantastic: predomin delirul fantastic (magie, evenimente cosmice)Confabulatorie: delirul e mbogit din imaginaie, amintiri, lecturiTratament: vizeaz restabilirea dublei contabiliti

TULBURRILE AFECTIVE PERIODICE

TULBURRILE AFECTIVE PERIODICE

TULBURRILE AFECTIVE PERIODICE: etiopatogenieFACTORII GENETICITULBURRILE DE NEUROTRANSMISIE CEREBRALTULBURRI ALE AXELOR HIPOTALAMO-HIPOFIZARE I TULBURRI DE BIORITM NICTEMERALFENOMENUL DE KINDLING PERSONALITATEA EVENIMENTE DE VIA N COPILRIE (pierderea mamei la vrste mai mici de 11 ani e corelat cu depresia la vrsta adult)NEAJUTORAREA NVAT (experimentele pe animale, iniial supuse unor ocuri electrice pe care nu le pot evita, evideniaz c aceste animale nu evit ocul electric nici n situaiile cnd ar avea aceast posibilitate)DISTORSIUNI COGNITIVE

TULBURRILE AFECTIVE PERIODICE: etiopatogenieFACTORII GENETICITULBURRILE DE NEUROTRANSMISIE CEREBRALTULBURRI ALE AXELOR HIPOTALAMO-HIPOFIZARE I TULBURRI DE BIORITM NICTEMERALFENOMENUL DE KINDLING PERSONALITATEA EVENIMENTE DE VIA N COPILRIE (pierderea mamei la vrste mai mici de 11 ani e corelat cu depresia la vrsta adult)NEAJUTORAREA NVAT (experimentele pe animale, iniial supuse unor ocuri electrice pe care nu le pot evita, evideniaz c aceste animale nu evit ocul electric nici n situaiile cnd ar avea aceast posibilitate)DISTORSIUNI COGNITIVE

Factorii geneticiSTUDII FAMILIALE: peste 50% din depresivii monopolari au o rud de gradul I cu tulburare a dispoziiei afective, cel mai frecvent dpresie monopolar90% dintre bipolari au o rud de gradul I cu tulburare a dispoziieie afective, cel mai frecvent tulburare bipolarSTUDII PE GEMENI:Depresie monopolar: concordana la monozigoi: 50% iar la dizigoi 15%Tulburare bipolar: concordana la monozigoi: 33-90% iar la dizigoi 5-25%STUDII DE ADOPIE: confirm importana factorului genetic

Factorii biochimici: ipoteza monoaminelor MANIE: exces de noradrenalinNORADRENALINDEPRESIEDeficit de noradrenalin i serotoninSEROTONINNORADRENALIN

DEPRESIALOCUS COERULEUS (NA)RAFEU MEDIAN (5HT)DOPAMINA (DA)HIPOFUNCIE NORADRENERGICDepresie cu inhibiie psiho-motorietulburri de atenie i memorieenergie sczutHIPOFUNCIA SEROTONINERGICDepresie cu anxietateRisc suicidarInsomnie de trezire

HIPOFUNCIA DOPAMINERGIC:Deficit motivaional (lipsa de interes, curiozitate, dorin, pulsiuni)anhedonie

Anomalii endocrineAXUL HIPOTALAMO-HIPOFIZO-TIROIDIANneresponsiv la stimularea cu TRHAXUL HIPOTALAMO-HIPOFIZO- CSRneresponsiv la inhibiia cuDEXAMETAZON

DEPRESIA I TULBURRILE DE SOMN n depresie:Scade latena REMScade durata REMInsomnie de trezire

FENOMENUL DE KINDLING (APRINDERE)Episoade subdepresiveEpisoadedepresiveEpisoadehipomaniacaleCicluri rapide cu debut spontanstress psiho-socialn evoluie episoadele tind s apar dup stresori din ce n ce mai slabi ce sensibilizeaz sistemul limbic ducnd n final la episoade ce apar spontanKINDLING= fenomenul prin care dup stimulrea subliminal repetat a creierului, se produc crize epileptice. Acest fenomen explic de ce antiepilepticele (carbamazepina) sunt folosite ca stabilizatori ai afectivitii

EVOLUIA NATURAL A TULBURRII AFECTIVE BIPOLARE (TAB)diagnosticarecu TAB20% din bipolariprezint cicluri rapide

La 50% din bipolariboala debuteaz cu episoade depresiveDebut la orice vrst darVrsta medie de debut a sczut de la 30 la 19 ani femei/brbai: 1/13ani2 ani1 an6 luniIntervalul dintre episoade se scurteaz n cursul evoluiei bolii,ca apoi s devin fix (6-9 luni)Episoade depresive tot mai frecventeviraj dup ~ 6 ani

DISTORSIUNILE COGNITIVEBECK a descris triada cognitiv din depresie:AutodevalorizareInterpretarea negativ a evenimentelor de viaExpectan negativ n ceea ce privete viitorul

Nu se poate stabili cu certitudine dac gndirea negativ despre sine, lume i viitor precede sau e urmarea depresiei

DISTORSIUNILE DE GNDIRE I CERCUL VICIOS DIN DEPRESIE SCDEREA RANDAMENTULUI TULBURRI DE ATENIE I MEMORIELENTOARE PSIHIC I MOTORIEIDEI DE INCAPACITATE, I IINUTILITATE CONFIRMND AUTODEPRECIEREADEPRESIE CU AUTODEPRECIERE

personalitateaTypus melancholicus (Tellenbach) --------------- depresie

Personalitatea ciclotim ---------------------------tulburarea bipolarTulburri de personalitate predispuse spre depresie:TP anankastTP dependent

etiopatogenie- sintezVULNERABILITATE GENETIC (DZ >MZ)

PRENATALIPOSTNATALIPIERDEREA MAMEI LA O VRST 10 ANI+LIPSA UNUI LOC DE MUNCNGRIJIREA MAI MULTOR COPII MICI

+BOALCOPILRIEMATURITATEMEDICAIE CE DEPRIM SNC:Antihipertensive centraleprednisonVULNERABILITATE PERSONOLOGIC

Forme cliniceTulburare afectiv bipolarTip ITip IITip IIIEpisod depresiv:Uor (cu/fr simpt somatice)Mediu (cu/fr simpt somatice sau anxietate)Sever (stupor, risc suicidar, simptome psihotice congruente sau incongruente (delir paranoid, halucinaii)Mixt (simptome maniacale i depresive, alternane rapide de cicluri maniacale i depresive

Forme cliniceEpisod hipomaniacalNu necesit internareEpisod maniacal:Necesit internareCu sau fr simptome psihotice congruente sau nuCu sau fr agitaie psiho-motorie

COMPLICAIIMORBIDITATE I MORTALITATE crecute n cazul depresiei (mortalitate mai mare la cardiaci sau la cei care au suferit accidente vasculare cerebrale dac sunt depresivi)

ADDICIE: 25% dintre depresivii monopolari 50% dintre bipolari

SUICID: 15% dintre depresivi, pstrarea familiei risc mai mare n cazul tulburrii bipolare comparativ cu tulburarea monopolar depresiv, destrmarea familiei

Fazele tratamentului n depresieKupfer DJ. J Clin Psychiatry 1991;52 (5, Suppl): 2834.Pentru a preveni recderea i recurena tratamentul cu antidepresive trebuie continuat cel puin 6 luni, pn la 2 ani, uneori mai mult

ANTIDEPRESIVELE- MECANISME DE ACIUNE

INHIBAREA ENZIMELOR MAOirev. Iproniazid, Fenelzin rev. Moclobemid (Aurorix)

ANTAGONISMALFA 2 ADRENERGICMianserinaMirtazapina(Remeron)

TYR NATRP 5HT(precursori neuromediatori)

BLOCAREA RECEPTORILORNA, ACH, H1 d efecte secundare

BLOCHEAZ RECAPTAREAneselectivSEROTONIN + NORADRENALINADT (antidepresive triciclice) Venlafaxina

selectiv SEROTONIN SSRI:Prozac, Zoloft, Seroxat, Fevarin, Citalopramselectiv NORADRENALIN Reboxetina (Edronax) Maprotilina (Ludiomil)

Clasificarea antidepresivelorA.D

REGULI DE PRESCRIERE A MEDICAIEI ANTIDEPRESIVE 1. Alegerea antidepresivului va ine cont de:Forma clinic (depresie inhibat, anxioas, iritabil)Tulburarea de fond (tulburare monopolar depresiv sau bipolar: la bipolari se prefer antidepresive de tip SSRI)Comorbiditatea psihiatric (atacuri de panic, fobii, obsesii)Comorbiditatea somatic (cardio-vascular, hepatic, neurologic)VrstFactori socio-economici2. Se prefer MONOTERAPIA cu antidepresive (altfel se nsumeaz efectele secundare)Se pot aduga la antidepresiv: anxiolitice, hipnotice, antipsihotice de nou generaie (olanzapin, risperidon)-n caz de simptome psihoticeDe multe ori e util asocierea stabilizatorilor timici (pentru a preveni virajul maniacal sub antidepresivele triciclice mai ales)3. Dozele se cresc progresiv n funcie de toleran, se menin la doza terapeutic i apoi se scad progresiv.Schimbarea antidepresivului se face dup 4 sptmni de lips de rspuns la tratament. nlocuirea se va face dup ce primul antidepresiv s-a eliminat din organism

INHIBITORII SELECTIVI AI RECAPTRII SEROTONINEI (SSRI)Mecanismul de aciune este reprezentat blocarea recaptrii serotoninei. Preparate: fluoxetin (PROZAC)- doze terapeutice 20-40 mg/ziSertralin (ZOLOFT) doze terapeutice 50-200 mg/ziFluvoxamin (FEVARIN)- doze terapeutice 100-200 mg/ziParoxetin (SEROXAT)- doze terapeutice 20-50 mg/ziCitalopram - doze terapeutice 20-60 mg/zi

Sunt utile i n: atacurile de panic, fobia social, tulburrile obsesiv-compulsive, bulimieEfecte secundare:anxietate, nelinite pn la agitaie, insomnieTremor, mioclonii nocturne, akatizieAnorexie, greuri, vrsturi diareeCefaleleDisfuncie sexualSindrom serotoninergic major : diaree, nelinite , tremor, ataxie, mioclonii, convulsii, febr, confuzie, com

SINDROMUL CHINIDINIC (proaritmic)FACTORI DE RISC:QTc lung congenitalBoli cardiaceMedicaie ce alungete QTDezechilibre hidro-electrolitice QTc lung :Femei > 470Brbai > 450Torsada vrfurilorfenomenul R/TStimul simpatic (ESV)

Tratamentul n manieHaloperidol (efect antipsihotic i antimaniacal) + neuroleptic sedativ Olanzapin (efect antipsihotic, antimaniacal i stabilizator afectiv)Stabilizator timic:ValproatCarbamazepinSruri de litiu

STABILIZATORII AFECTIVITII- MECANISME DE ACIUNECARBAMAZEPINVALPROAT TOPIRAMATInactiveaz canalele de Na/Ca voltaj- dependenteGLULAMOTRIGINInhib eliberarea GLUClNaCaLiMesageri secunziGABAPENTIN Stimuleaz utilizarea precursorului GABA

PRINCIPALII STABILIZATORI TIMICI

CARBONAT DE LITIUCARBAMAZEPINVALPROATdozeDozele trebuie s ating o concentraie plasmatic de:1-1,2 mEq/l n manie0,6-0,8mEq/l- pt.ntreinereDoza n manie: 600-2400 mg/ziDoza ntreinere: 600-1800 mg/ziDoza n manie: 20mg/Kg/ziDoza ntreinere: 600-2400 mg/ziEfecte secundare:Tremor, ataxie, crize comiiale, grea, vrsturiHipotiroidie cu cretere ponderal, tulburri mnesticeDiabet insipidLeucopenie AtaxieSedare Interaciuni medicamentoaseDispepsieTrombocitopenieCreterea transaminazelorAnalize de laborator:Concentraia plasmatic a LiHormoni tiroidieniFuncia renalHemoleucogram Hemoleucogram Funcia hepatic

PSIHOTERAPII

PSIHOTERAPIA COGNITIVare ca scop schimbare distorsiunilor cognitive (atitudini precontiente distorsionate) motenite din copilrie, implementate n cursul biografiei i care predispun la o stim de sine sczut, subevaluarea propriilor realizri i supraevaluarea celor realizate de alii

TERAPIA INTERPERSONAL (poteneaz abilitile de relaionare a subiectului cu alii)

TERAPIA FAMILIAL care modeleaz relaiile cu familia

LOGOTERAPIA (gsirea unui rost, sens existenial)

ALTE TRATAMENTEELECTROOCUL- n formele stuporoase sau rezistente la tratament

EXPUNEREA LA LUMIN STRLUCITOARE mai multe ore pe zi, n cazul depresiilor sezoniere

DEPRIVAREA DE SOMN una sau mai multe zile din sptmn: se intervine asupra tulburrilor de bioritm

MELOTERAPIA

The discovery in 1952 of the phenothiazine derivative chlorpromazine and its utility as an antipsychotic agent marked the starting point for the era of modern pharmacologic treatment for schizophrenia. A series of similar compounds, as well as several new classes of antipsychotics (eg, thioxanthenes, butyrophenones, benzamides, and others) were subsequently developed. These later compounds added to the available armamentarium of practical therapy; however, they added only marginally to progress in this area. All of these so-called conventional (typical) antipsychotics may produce pronounced effects on the extrapyramidal system and may cause irreversible TD and tardive dystonia. Furthermore, the conventional antipsychotics lack or have only weak effects on negative symptoms. Also, approximately 15% to 30% of patients with schizophrenia either are or will become resistant to treatment with conventional antipsychotics.Clinicians feared that it was not possible to obtain antipsychotic efficacy without EPS. With the introduction of clozapine in the 1970s, it appeared that this dogma of neurolepsy might be dispelled. Clozapine, the first of the atypical antipsychotics, is associated with a low incidence of EPS and is effective in treating both positive and negative symptoms. Unfortunately, shortly after its introduction, clozapine was found responsible for several fatal cases of agranulocytosis and its use was largely restricted. Clozapines effectiveness for treatment-resistant schizophrenia led to its reintroduction in the late 1980s, but with stringent monitoring requirements. The search for a better clozapine (eg, similarly efficacious, but safer atypical antipsychotic therapy) resulted in the introduction of a number of new agents in the mid-and late-1990s, such as risperidone, olanzapine, quetiapine, and ziprasidone.Despite advances and their lack of association with potentially life-threatening agranulocytosis, these agents also have their limitations, such as troublesome metabolic side effects including weight gain, diabetes, and lipid abnormalities. In 2002, aripiprazole, a novel antipsychotic, was introduced. Aripiprazole utilizes a unique mechanism of action enabling sustained and robust efficacy with an improved safety and tolerability profile.The objectives for the treatment of depressed patients are to:Achieve remission (acute treatment)Prevent relapse (continuation treatment)Prevent recurrence (maintenance treatment)1A response is defined as a 50% improvement in symptoms as measured by the HAM-D score2Remission is a virtually symptom-free state the HAM-D score is 73Relapse is a worsening of symptoms after remission1Recurrence is the development of a new episode after initial recovery1The risk of relapse is significantly higher in patients that respond only partially to therapy compared with those who achieve remission (76% versus 25%)4

Reference1. Kupfer DJ. Long-term treatment of depression. J Clin Psychiatry 1991;52 (5, Suppl):2834.2. Fawcett J, Barkin RL. Efficacy issues with antidepressants. J Clin Psych 1997; 58(suppl 6):3238.3. Ballenger JC. Clinical guidelines for establishing remission in patients with depression and anxiety. J Clin Psych 1999; 60(suppl 22):2934.4. Paykel ES. Ramana R. Cooper Z. Hayhurst H. Kerr J. Barocka A. Residual symptoms after partial remission: an important outcome in depression. Psychological Medicine 1995; 25(6): 11711180.