curs 8_9_cromozomopatii.ppt
TRANSCRIPT
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
1/204
CITOGENETIC CLINIC
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
2/204
se ocup cu studiul morfologiei cromozomilor n
contextul cariotipului, structura lor normal imodificrile pe care le prezint asociat sindroamelorcromozomiale!
Anomaliile cromozomiale sunt responsabile de o
parte important a bolilor genetice avnd o incidende 1/150 de nn vii i reprezint cauza principal aretardului mental, a eecurilor de reproducere i adefectelor congenitale.
Citogenetica
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
3/204
"e estimeaz c #,$% din totalul
concep&iilor prezint a'era&iicromozomiale, dar ma(oritatea se pierd caa)orturi n procent de $*% i +*% n
cadrul a)orturilor spontane din trimestrulI respecti) II de sarcin!
"tudiile de citogenetic au identificatpeste * de sindroame cromozomiale lacopii, dintre care o parte poate fi nt-lniti n patologia adultului!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
4/204
.escrierea anomaliilorcromozomice
/'era&iile cromozomice pot fi constitu&ionale saudo'-ndite!
/'era&iile cromozomice constitu&ionale pot fimotenite de la unul din prin&i sau pot aprea camuta&ii noi n timpul gametogenezei sau
em'riogenezei timpurii!
/'era&ia este nt-lnit de o'icei n toate celuleleindi)idului afectat i fiind prezent n celulele
germinale poate fi transmis n descenden&!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
5/204
.escrierea anomaliilor
cromozomice
/'era&iile cromozomice do'-ndite pot aprea ntimpul creterii fetale sau mai t-rziu n celulele care0i pstreaz capacitatea de a se di)ide!
/'era&iile do'-ndite de celul )or fi transmisetuturor descenden&ilor acesteia!
1nele dintre aceste a'era&ii sunt letale pentrucelul, dar altele sunt 'enigne i se pot cumula ntimp!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
6/204
/'era&ii cromozomice do'-ndite au fost descrisen unele leucemii i tumori solide!
.up aspectul modificrii, anomaliile
cromozomiale pot fi numerice sau structurale!
.escrierea anomaliilorcromozomice
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
7/204
/cestea sunt reprezentate de un numr
de)iant de cromozomi fa& de normal,stare denumit aneuploidie!
Existen&a unui cromozom n plus ntr0o
perec2e de cromozomi poartdenumirea de trisomie, iar a'sen&a unuicromozom, monosomie!
/nomalii cromozomiale numerice
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
8/204
/nomalii cromozomiale numerice
3! trisomie omogensau trisomie nmozaicism.
+! monosomie omogensau
monosomie n mozaicism.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
9/204
Cromozomul trisomic poate fi liber,neataat altuicromozom sau translocat, lipit pe un cromozom din
aceeai perec2e sau din alt perec2e de cromozomi!
!e tie c la baza producerii anomaliilor stau
dis"unciile patologice din meioz pentru aneuploidiileomogene i din mitoza zigotului pentru aneuploidiile nmozaic.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
10/204
Consecuti) unei dis(unc&ii patologicemeiotice, game&ii maturi )or prezenta4dezec2ili're cromozomice5, cu alte cu)inte, n
garnitura lor 2aploid )or prezenta uncromozom n plus sau n minus!
#articiparea la fecundare a unui asemeneagamet va duce implicit la constituirea unui
produs de concepie cu aberaie cromozomialn toate celulele sale.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
11/204
Indi)idul motenete n cadrul perec2ii
de cromozomi c-te un cromozom de lafiecare genitor!
Ocazional poate motenii am'ii
cromozomi ai unei perec2i de la un singurprinte, rezult-nd un gamet disomic pentruo perec2e de cromozomi!
Conceptul de disomie
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
12/204
.isomia uniparental
"e refera la mostenirea unei perec2i de cromozomi dela un singur parinte!
/m'ii cromozomi pro)eniti de la acelasi parinte augene identice 6de la un7o 'unic7a8
$ isodisomie uniparentala.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
13/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
14/204
9:"7/" sunt exemple semnificati)e la carefenotipul patologic poate fi cauzat i prin fenomenul
de .19!%a"oritatea celor afectai &'0() au ca
mecanism patogenic microdeleia 15*, localizat"u+tacentromericpentru 9:" motenirea microdele&iei este patern, pentru /" microdele&ia este matern, prinfenomenul de amprentare genomic 6)ezi amprentagenomic8!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
15/204
La o parte dintre cei afecta&i nu s0a gsitmicrodele&ia i apari&ia fenotipului este explicatprin disomia uniparental, astfel pentru 9:"isodisomia este matern, motenind am'ii
cromozomi ai perec2ii 3$ de la mam, iar n /"perec2ea 3$ de cromozomi este de origine patern!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
16/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
17/204
%ozaicismul
-ste rezultatul unei dis"uncii patologice mitotice n primele fazede proliferare ale blastomerelor ceea ce va determina apariia adou sau mai multe clone celulare, cu cariotip normal i deviat&/'/5). Aceast situaie rezult prin dis"uncie patologic
postzigotic.
e regul mozaicismul este cu dou clone celulare, una patologici alta normal &e+emplu 5,/,). 2enotipul n cadrulcariotipului cu stare de mozaicism este corelat cu proporia
clonelor celulare patologice fa de clonele celulare normale,variind astfel de la un tablou clinic complet, la manifestri reduse.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
18/204
%ozaicismul
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
19/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
20/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
21/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
22/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
23/204
Triploidia
"e caracterizeaz prin existen&a a ; seturi complete
de cromozomi n celula somatic!
La om apare de o'icei prin dispermie, adicfecundarea o)ulului de ctre doi spermatozoizi sau
prin defectele di)iziunii de matura&ie ale o)ulului sauspermatozoidului, astfel c apare un gamet diploid!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
24/204
Triploidia
Celula ou sau zigotul )a a)ea
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
25/204
Tetraploidia
6A seturi complete de cromozomi n celulasomatic8 se datoreaz n special defectelor primeidi)iziuni mitotice a zigotului, form-ndu0se celule cunumr du'lu de cromozomi +,==== sau +,==>>!
Celulele care au +,===> sau +,=>>> sunt
produse de erori de fertilizare! @e&ii tetraploizi nusunt )ia'ili!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
26/204
Corela&ii anomalii cromozomiale ifenotip
3ecunoaterea fenotipic a unei anomaliicromozomiale se bazeaz pe cteva criterii definitorii
retardul de dez)oltare intrauterin al produsului deconcep&ieB
retardul de cretere postnatalBretardul mental n grade )aria'ile B
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
27/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
28/204
1n patern facial caracteristic, denumit dismorfiefacial, cuprinzand
distanei interpupilare &4ipertelorism),prezena unui pliu cutanat n ung4iul intern ocular&epicant),modul de orientare al fantelor palpebrale,diverse anomalii oculare µftalmie, enoftalmie,
colobom, cataract, etc.),
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
29/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
30/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
31/204
rdcina nasului nfundat,anomalii de form ale nasului,micro i retrognaie,micro sau macrostomie,palat ogival,fisur labial/6 palatin,
implantare "oas a urec4ilor cu anomalii de form,mrime precum i alte modificri faciale7anomalii ale membrelor7malformaii viscerale.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
32/204
#aralelism ntre anomaliilecromozomiale autozomale i gonozomaledin punct de vedere citogenetic i clinic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
33/204
8itogenetic
monosomia total autozomal la oricare dintre
perec2ile autozomale compromite )ia'ilitateaprodusului de concep&ie determin-nd a)ort spontan,oprirea n e)olu&ie sau naterea unui ft mort!
9ostnatal sunt nt-lnite numai sindroamecromozomiale cu monosomie par&ial, exemplusindromul :olf0Dirsc2orn 6monosomie par&ial Ap8B
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
34/204
trisomia total autozomal pentru grupele decromozomi /,,C are aceleai consecin&e ca i
monosomia total, fiind )ia'ile numai trisomii nmozaic, 6trisomia F n mozaic8, sau trisomiepar&ial 6trisomia Ap8!
.e la grupa . de cromozomi se pot nt-lni trisomiitotale la nou0nscu&i, definite ca sindroame cufenotip caracteristic uor de diagnosticat,exemplu 6trisomia 3;, 3F, +38B
8itogenetic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
35/204
monosomia total gonozomal este nt-lnitpostnatal numai la cromozomul = la sexul feminin,
dar este cunoscut c $0% dintre produii deconcep&ie cu monosomie = sunt sorti&i eecului dereproducereB
prezen&a n plus a cromozomului = sau acromozomului > este compati'il cu naterea unuiorganism )ia'il 6exemplu A#,===,AF,====,A,=====, A#,==>, AF,===>, A====>,A#,=>>, AF=>>>8!
8itogenetic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
36/204
8linic
anomaliile cromozomice autozomale prezint unta'lou clinic mai complex i cu mai mare gra)itate
dec-t cele gonozomale!anifestrile n fenotip implic multiple organe i
sisteme, specific-nd c n unele anomaliiautozomale este afectat morfogeneza i
func&ionalitatea aparatului reproductor 6exemplucriptor2idie, 2ipospadias n sindromul sindromul:olf0Dirsc2orn8B
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
37/204
8linic/nomaliile cromozomice gonozomale influen&eazdez)oltarea gonadelor fiind cauz de 2ipogonadism,malforma&ii genitale, insuficien& pu'ertar,sterilitate i infertilitate!
anifestrile fenotipice sunt mai pu&in gra)e,respect-nd criteriile generale de recunoatere a unei
anomalii cromozomiale 6referitor la cretere,dez)oltare mental, malforma&ii )iscerale8, exemplumonosomia =, unde retardul de cretere poate fise)er, cu posi'ile malforma&ii cardiace i7sau renale!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
38/204
Anomaliile autozomale produc efecte fenotipice multmai severe dect cele gonozomale, deleiile sunt mult
mai severe dect duplicaiile.
9n concluzie anomaliile cromozomice interfereaz cuformarea i dezvoltarea produsului de concepie.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
39/204
#rezena aberaiilor cromozomiale, inclusiv a celorec4ilibrate este cauz de
incapacitatea de fecundare a gameilor &sterilitate)7constituirea unui produs de concepie cu aberaiicromozomice, consecutiv crora n funcie decromozomul implicat i tipul anomaliei se poate
produce avort spontan timpuriu &primele treisptmni), avort tardiv, oprirea ftului n evoluie,natere de ft mort sau naterea unui copil cu boalcromozomial.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
40/204
/nomalii cromozomiale structurale0
caracteristici generaleHaportat la consecin&ele fenotipice anomaliile
structurale sunt mpr&ite n + tipuri
3! anomalii 'alansate 6ec2ili'rate8+! anomali ne'alansate 6dezec2ili'rate8
9entru anomaliile 'alansate nu exist pierdere sau c-stig de
material genetic,aceasta determin-nd la ni)el morfologicsc2im'area doar a pozi&iei genelor n cadrul aceluiai cromozomsau de pe un cromozom pe altul! ?n aceast grup sunt inclusein)ersia i transloca&ia! /cestea nu sunt detecta'ile n fenotipulpurttorului dar )or determina formarea de game&i neec2ili'ra&i
genetic!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
41/204
/nomalii cromozomiale structurale0caracteristici generale
Game&ii dezec2ili'ra&i pot cauza sterilitate,a)orturi repetate ale cuplului, oprirea n e)olu&ie asarcinii, naterea unui ft mort sau naterea unuiprodus de concep&ie cu manifestri fenotipicepatologice )aria'ile!
.eci, purttorul de anomalii structurale
ec2ili'rate are riscul ca acestea s se dezec2ili'rezen gametogenez!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
42/204
In)ersia
este rezultatul unei rupturi duble n cadrul unuicromozom i reinseria fragmentului rezultat rotit cu180.
Inversia poate fi pericentric dac! implic! centromerulsau paracentric dac! nu include centromerul.
Inversiile ca i translocaiile cauzeaz! n mode"ceptional purt!torului modific!ri fenotipice.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
43/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
44/204
In)ersia
Cu toate acestea, in)ersia genei ce produce
factorul III al coagulrii determin 2emofilia tip /se)er!
In)ersile pericentrice genereaz la descendent
anomalii cromozomiale de tip dele&ie0duplica&ie
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
45/204
Transloca&iaeste cea mai frec)ent a'era&ie cromozomial cu oinciden& de 37$**!
Heprezint sc2im'ul de material genetic ntre +segm!cromozomice neomoloage 6transloca&ie simpl8sau mai mul&i cromozomi neomologi 6transloca&iecomplex8!
Este necesar s apar rupturi n cromozomii implica&iiar repararea se )a face printr0un rearan(amentanormal!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
46/204
Transloca&ia poate fi reciproc, ro'ertsoniani inser&ional!
Transloca&ia reciproc presupune sc2im' dematerial genetic ntre + cromozomi neomologi!
?n cazul transloca&iilor 'alansate, acesterearan(amente cromozomiale nu dau manifestrifenotipice, dar descenden&ii pot prezenta anomliicromozomiale!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
47/204
Translocaiareciproc
Reciprocal Translocation
http://www.tokyo-med.ac.jp/genet/cai-e.htm
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
48/204
Transloca&iaro'ertsonian
J 'ra&ele scurte a + cromozomi omologiacrocentrici sunt deletate i 'ra&ele lungi fuzioneazpentru a forma un singur cromozom!
Translocatie specifica cromozomilor 3;, 3A, 3$ i+3, ++ 6'ra&ele lor 4p5 sunt foarte scurte i nucon&in material genetic esen&ial8!
9urttorii de transloca&ii ro'ertsoniene nu pierdmaterial genetic esen&ial dar prezint aparent doarA$ de cromozomi n cariotip!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
49/204
Translocaiarobertsonian
Robertsonian
Translocation
http://www.tokyo-med.ac.jp/genet/cai-
e.htm
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
50/204
9urttorul unei transloca&ii 3A+3 poategenera urmtoarele tipuri de game&i
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
51/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
52/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
53/204
Presupune apariia a trei rupturi, dou ntr-un cromozom i una n cromozomul cucare se realizeaz schimbul.
Fragmentul rupt dintr-un cromozom seinser la punctul de ruptur al celuilalt.
i n acest caz, purttorul este normal dardescendenii si pot avea e o duplicaiea unui !ragment, e o deleie, darniciodat am"ndou.
Transloca&ia inser&ional 6nereciproc8
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
54/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
55/204
/nomaliile cromozomiale ne'alansate
or a)ea ntotdeauna manifestri n fenotip, se)eritateaanomaliilor fiind uneori corelat cu dimensiuneasegmentului cromozomial pierdut sau excedentar!
9n acest grup intr deleiile, duplicaiile iisocromozomii.
#lte aberaii
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
56/204
#lte aberaiicromozomiale
structuralehttp://www.tokyo-med.ac.jp/genet/cai-e.htm
Izocromozom
Inversie
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
57/204
.ele&iile cromozomiale
#ezult! prin ruperea i pierderea materialului genetic.
$eleia terminal! reprezint! rupere i pierdere ntr%unsingur punct al cromozomului &e"emplu deleie 'p (p).$ac! au loc dou! rupturi i se pierde materialul intercalarare loc o deleie interstiial!.
*ragmentul deletat care nu prezint! centromer se pierden cursul urm!toarei diviziuni celulare neput+ndu%se ataade filamentele fusului de diviziune.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
58/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
59/204
.ele&iile 'itelomerice ale unui cromozom determinapari&ia cromozomului Kn ring5, sau Kn inel5, care )a
a)ea dificult&i n cadrul dis(unc&iei mitotice, cauz-ndadesea monosomie n mozaic!
Cromozomii 4n inel5 pot aprea at-t n cadrul
cromozomilor autozomi, c-t i la cromozomul =!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
60/204
icrodele&iile sunt reprezentate de deleii care au dimensiuni sub limitarezoluiei optice put+nd fi detectate prin te,nici de citogenetic! dar sigurutiliz+nd te,nica *I-. $eleile mai mici de (/b sunt de obicei greu de
detectat.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
61/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
62/204
uplicaia
Apare cnd o poriune a unui cromozom este
prezent n dou copii, astfel c genele din aceaporiune se gsesc n e+tra6doz.
Aceast parte din cromozom poate fi liber, sauataat cromozomului.
ac fragmentul duplicat este orientat n poziiainiial fa de centromer, duplicaia este direct7
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
63/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
64/204
uplicaia
ac fragmentul este orientat invers fa denormal duplicaia este invers.
uplicaia se ntlnete mai frecvent dectdeleia i este mai puin duntoare &e+empluduplicaie p).
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
65/204
icroduplica&iile
J reprezentate de duplica&ii care au dimensiunisu' limita rezolu&iei optice, put-nd fi detectate
prin te2nici citogenetice dar sigur utiliz-ndte2nica @I"D!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
66/204
Izocromozomii
/par prin cli)area trans)ersal a centromerului,rezult-nd separarea 'ra&ului p de 'ra&ul , care prin
replicare )a apare ca o imagine n oglind!
Izocromozomul prezint dou copii ale unui singur 'ra&,fie p, fie !
Izocromozomii autozomali au fost nt-lni&i excep&ional,deoarece pierz-ndu0se o parte su'stan&ial a informa&ieigenetice produsul de concep&ie nu este )ia'il!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
67/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
68/204
Izocromozomii
ai frec)ent sunt izocromozomi ai
cromozomului =, n special al 'ra&ului lungdetermin-nd un aspect fenotipic asemntorsindromului Turner!
/ fost descris i izocromozomul 3F care esteresponsa'il de un fenotip similar sindromuluiEdMards!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
69/204
Si d l D
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
70/204
Sindromul Down
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
71/204
SINDROAMECROMOZOMICE
AUTOZOMAE
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
72/204
Au fost descrise peste '0 de sindroame cromozomiceautozomale compatibile cu nasterea.9n funcie de amploarea anomaliei cromozomiale i decromozomul implicat, viabilitatea postnatal este
variabil &pentru trisomia 1: supravieuirea este pnala un an, pe cnd n trisomia ;1 se atinge vrstaadult).
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
73/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
74/204
"indroame cu anomalii numericela cromozomii autozomi
',
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
75/204
=risomia ;1 &!indromul o>n)
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
76/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
77/204
frec)en&a J 3,$73*** de nn,reparti&ia pe sexe este ;7+ pentru sexul
masculin!este implicat )-rsta matern naintat
-pidemiologie
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
78/204
=ablou clinic
!indrom dismorfic, asociindn diverse grade
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
79/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
80/204
2acies semnificativ
microcefalie frec)ent,
g-t scurt,ceaf plat,facies rotund,ung2iul nazo0frontal ters,2ipertelorism sau pseudo2ipertelorism,epicant,fante palpe'rale o'lice,pete rus2field 6la ni)elul irisului8
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
81/204
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.cdadc.com/ajacobage5lookingveryDownSyndromey.jpg&imgrefurl=http://www.cdadc.com/ds/downsyndromeglyconutrients.htm&h=368&w=350&sz=14&hl=ro&start=2&sig2=ceLBYLz-sFvi8RRWBSHf2Q&tbnid=anLl4_8aDuR_bM:&tbnh=122&tbnw=116&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Dro -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
82/204
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.downssupport.org.uk/images/down%27schild2.jpg&imgrefurl=http://www.downssupport.org.uk/aboutdowns.html&h=300&w=300&sz=62&hl=ro&start=5&sig2=q3LYqRKrpWz9DwlpwO88dA&tbnid=UvrsIOO7dGQoBM:&tbnh=116&tbnw=116&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Drohttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.cdadc.com/ajacobage5lookingveryDownSyndromey.jpg&imgrefurl=http://www.cdadc.com/ds/downsyndromeglyconutrients.htm&h=368&w=350&sz=14&hl=ro&start=2&sig2=ceLBYLz-sFvi8RRWBSHf2Q&tbnid=anLl4_8aDuR_bM:&tbnh=122&tbnw=116&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Drohttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.downssupport.org.uk/images/down%27schild4.jpg&imgrefurl=http://www.downssupport.org.uk/aboutus.html&h=300&w=300&sz=70&hl=ro&start=4&sig2=ms9cdi6il5PxXRjn8NH9-w&tbnid=XVn4flx9_pMGyM:&tbnh=116&tbnw=116&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Drohttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.savingliveswithsugars.com/images/mich.jpg&imgrefurl=http://www.savingliveswithsugars.com/scientific.html&h=352&w=498&sz=42&hl=ro&start=17&sig2=T_qNJNAVBV6-EDxat_2eKA&tbnid=r-E2kcSW1p2KeM:&tbnh=92&tbnw=130&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Dro -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
83/204
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://lh3.google.com/_gmO4s8AhtVY/Rm-K0CuidxI/AAAAAAAAABg/QkTPVLioEcc/s800/j0422772.jpg&imgrefurl=http://picasaweb.google.com/lh/photo/ei0PWcXPv1MfAH8LYYMGhA&h=800&w=800&sz=77&hl=ro&start=25&sig2=PoRZsTctn8_ijqkVHG5gxA&tbnid=ZoQsvWLYEyY61M:&tbnh=143&tbnw=143&ei=ybfmR8zpCJDU-gLZnPjJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dro%26sa%3DNhttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.savingliveswithsugars.com/images/mich.jpg&imgrefurl=http://www.savingliveswithsugars.com/scientific.html&h=352&w=498&sz=42&hl=ro&start=17&sig2=T_qNJNAVBV6-EDxat_2eKA&tbnid=r-E2kcSW1p2KeM:&tbnh=92&tbnw=130&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Drohttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://cache.eb.com/eb/image%3Fid%3D91235%26rendTypeId%3D4&imgrefurl=http://www.britannica.com/eb/art/print%3Fid%3D87265%26articleTypeId%3D0&h=418&w=550&sz=34&hl=ro&start=9&sig2=cSSLsNAGdEXnTFK4MxFl7w&tbnid=EXIuGaYvg14bGM:&tbnh=101&tbnw=133&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Dro -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
84/204
pseudomacroglosie,
glosit exfoliati),lim' scrotal 6la adolescent i la adult8,gura adesea desc2is,palat ogi)al i str-mt,denti&ie deficitar 6anomalii numerice, ageneziaincisi)ilor laterali etc!8B
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
85/204
mem'rescurte, 'ra2imezofalange la degetele + i $,clinodactilia degetului $, sco'itura plantar
aplatizat,2alucele separat de celelalte degete ale picioruluiprintr0un an&Btegumente uscate, 2iperlaxitate ligamentarB
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
86/204
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.johnnyfincham.com/history/downs.dg.features.jpg&imgrefurl=http://www.johnnyfincham.com/history/dermatoglyphics.htm&h=309&w=278&sz=13&hl=ro&start=37&sig2=lrTK_ZmKSg7fWnmCOwL5Vg&tbnid=_2gfOibKjo9JFM:&tbnh=117&tbnw=105&ei=ybfmR8zpCJDU-gLZnPjJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dro%26sa%3DNhttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.netterimages.com/images/vpv/000/000/010/10672-0550x0475.jpg&imgrefurl=http://www.netterimages.com/image/10672.htm&h=550&w=475&sz=181&hl=ro&start=28&sig2=u4OhzyIMwCJZGezKfbvpkw&tbnid=Fcf0qEP7Qp_hCM:&tbnh=133&tbnw=115&ei=ybfmR8zpCJDU-gLZnPjJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dro%26sa%3DN -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
87/204
retard psi4omotor constant,4ipotonie de la natere,retardul mental7
copii sunt afectuoi, "oviali, prezint dificulti nvorbire, le place "ocul, aran"eaz obiectele n ordine,memoria nu este afectat7
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
88/204
ermatoglifeleplic palmar unic la #$% din cazuripliu unic interfalangial la degetul cinci!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
89/204
Asociaz malformaii ale unor organe i sisteme n5( din cazuri
cardiace &'0) canal atrio%ventricular $-2 $-34 digestivestenoz! duodenal! imperforaie anal!4 ocularecataract! astigmatism miopie strabism
glaucom congenital4
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
90/204
/lte modificri
2ematologiceuneori leuco'lastoz tranzitorie ce poaterecidi)a n L/L sau nonlimfo'lasticimunologicedeficien&e imunitareBmeta'olice2iperuricemie, modificri ale glicemieiBsterilitatela sexul masculinB
demen&presenil /lz2eimer!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
91/204
8itogenetic
trisomia ;1 liber i omogenn,trisomia ;1 n mozaic,trisomia ;1 cu translocaie,trisomie ;1parial,trisomie ;1 i alte anomalii cromozomiale.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
92/204
trisomia ;1 liber i omogen &?;,5()
cazuri sporadice 6de no)o8)-rsta matern este implicatcariotip A#, ==,+3 sau A#,=>,+3
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
93/204
trisomia ;1 n mozaic &;,5( din cazuri)
cazuri sporadice
cariotip A#,== ,+37A+37A
accidental postzigotic 6mitotic8mai frec)ent exprimat printr0un fenotip tipic,
poate da un sindrom atenuat
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
94/204
=risomia ;1 cu translocaie6t ro'8 0 $%
Cazuri de no)o prin transmiterea uneitransloca&ii parentale 6ec2ili'rat la ascendent8,
CariotipA
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
95/204
Trisomia par&ialeste rar, regiunea responsa'il de manifestrile
fenotipice este +3++!;
Trisomia +3 asociat altor anomalii cromozomiale6rar8!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
96/204
%analiza citogenetic a lic2idului amniotic, sau'iopsie de )ilozit&i coriale,%analiz care se efectueaz dac exist
suspiciuni%)-rsta matern naintat,%modificri ecografice%sau la triplul test efectuat n timpul sarcinii!
iagnostic antenatal
Consultul
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
97/204
genetic
Riscul de recuren al sindromuluiDown variaz n funcie de cariotip:
$n trisomia %& liber riscul de recureneste de &-%' n cazul trisomiei cu translocaie
t()*+%&* i t(%&*+%%*
riscul matern este de &', riscul patern de ', n cazul translocaiei t(%&*+%&* riscul
este de &'.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
98/204
.escris separat de ctre EdMards i "mit2 n 3ards)
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
99/204
Inciden&a la nastere este de 37
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
100/204
@enotipic
microcefalie cu diametrul'ifrontal ngust i occiput
proeminent, ceea ce d craniuluiaspectul caracteristic de 4cap depasre5
=ablou clinic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
101/204
Trisomia !"
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://cas.bellarmine.edu/tietjen/HumanBioogy/Finished%2520Images/gen12.gif&imgrefurl=http://cas.bellarmine.edu/tietjen/HumanBioogy/bills_developmental_abnormalities.htm&h=383&w=400&sz=117&hl=ro&start=10&sig2=FwxKGxVF4WiX3cEom3JLeA&um=1&tbnid=KbFuC4QsI4vhHM:&tbnh=119&tbnw=124&ei=tr3mR9OuMo2g-gKbwv3JAQ&prev=/images%3Fq%3Dtrisomy%2B18%26um%3D1%26hl%3Dro -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
102/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
103/204
facialmicroftalmie,
fante palpe'rale scurte i orizontale,2ipertelorism,microgna&ie sau retrogna&ie,gur mic,despictur la'ial sau palatin,urec2i malformate i (os inserateB
=ablou clinic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
104/204
membrecaracteristic este contractura a
m-inii, indexul acoperind degetul ;, iardegetul $ acoperind degetul A,camptodactilieB
=ablou clinic
http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/diseases/high/peri215.jpg -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
105/204
@picior n piolet,calcaneul fiind proeminenti plant! e"cavat!4
manifest!ri neurologice retard psi,omotor
,ipertonie defecte de mielinizare ageneziacorpului calos i altele.
http://www.emedicine.com/ped/images/674Tri18-foot.jpghttp://www.emedicine.com/ped/images/674Tri18-foot.jpg -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
106/204
malformaii ale unor sisteme i organe
malforma&ii cardiace&50) defect de septventricular defect de sept atrial persistenaductului arterial coarctaia de aort!4
malforma&ii pulmonare ,ipoplaziepulmonar! cu lobulaie anormal!4
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
107/204
malforma&ii gastro0intestinale omfalocelmalrotaie intestinal! atrezie esofagian! i
ileal! imperforaie anal!4
malforma&i genito0urinare rinic,ipolic,istic ureter dublu agenezie renal!
unilateral! precum i criptor,idie i ,ipospadiasla b!iei i ,ipoplazie labial! i ovarian! la fetie4
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
108/204
6n 5( din cazuri sindromul 7dards este o trisomieomogen! mozaicismul i translocaiile fiind prezente nprocent redus.
9romozomul 18 n plus este responsabil demanifest!rile fenotipice mai e"act regiunea 18:11%:1;.
8auze
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
109/204
Incidena sindromului crete cu v+rsta matern! &50din cazuri cromozomul n e"ces este de originematern!) nondis
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
110/204
trisomie omogen &?5()
cariotip ',1: sau ',B1:7
trisomie n mozaic &5()cariotip ',1:/, sau ',B1:/,B7
trisomie cu translocaie6 ntlnit foarte rar.
8ariotip
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
111/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
112/204
1ltrasonografie &poli,idroamniosul matern datorit!abolirii refle"ului de supt i ng,iit al f!tului apoi
oligo,idramnios n evoluie datorit! malformaiilor renalearter! ombilical! unic! ,ipotonie fetal!.
>entru confirmare se face cariotipulprin prelevare
de lic,id amniotic vilozit!i coriale s+nge fetal.>entru diagnosticul rapid se poate folosi te,nica
@I"D i 9CH!
iagnostic antenatal
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
113/204
Hiscul recuren&ei trisomiei 3F este de 3%, ns acest
risc crete su'stan&ial dac prin&ii sunt purttori aiunei transloca&ii 'alansate, astfel riscul recuren&eitre'uie sta'ilit pentru fiecare caz n parte n
conformitate cu rearan(amentele structurale i modul
de segregare!
8onsultul genetic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
114/204
Trisomia !#
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
115/204
8ea mai puin comun i cea mai sever dintretrisomiile autozomole prezentnd anomalii multipledintre care ma"oritatea sunt incompatibile cu viaa.
-pidemiologie
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
116/204
Inciden&a este de 37A***0373**** de nou0nscu&i!
Este mai frec)ent int-lnit la feti&e datoritsupra)ie&uirii reduse a 'ie&ilor!
ortalitatea este foarte ridicat, F*% deced-nd nprima lun de )ia&, doar 3*% supra)ie&uiesc
)-rstei de 3 an!
-pidemiologie
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
117/204
craniumicrocefalie,defecte ale scalpului,urec2i malformate i (os inserateB
frunte teit,nas lat i aplatizat,2ipertelorism,
anomalii ocularemicrooftalmie, anoftalmie, aniridie, cataract, colo'omairisului,
despictur la'io0palatin
=ablou clinic
http://www.indianpediatrics.net/oct2000/images/17.jpg -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
118/204
Trisomia 13
http://info.med.yale.edu/pediat/pedres/syndrome/week15-2.jpghttp://www.indianpediatrics.net/oct2000/images/17.jpghttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.medscape.com/content/2004/00/49/63/496393/art-adnc496393.fig7.jpg&imgrefurl=http://www.medscape.com/viewarticle/496393_7&h=486&w=361&sz=32&hl=ro&start=3&sig2=iAlMKerjoaeHgKg0QbaiZQ&um=1&tbnid=CM4s99untUJL3M:&tbnh=129&tbnw=96&ei=57zmR-_0EJ2e-QKM-bTJAQ&prev=/images%3Fq%3Dtrisomy%2B13%26um%3D1%26hl%3Dro -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
119/204
Trisomia 13
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.medscape.com/content/2004/00/49/63/496393/art-adnc496393.fig7.jpg&imgrefurl=http://www.medscape.com/viewarticle/496393_7&h=486&w=361&sz=32&hl=ro&start=3&sig2=iAlMKerjoaeHgKg0QbaiZQ&um=1&tbnid=CM4s99untUJL3M:&tbnh=129&tbnw=96&ei=57zmR-_0EJ2e-QKM-bTJAQ&prev=/images%3Fq%3Dtrisomy%2B13%26um%3D1%26hl%3Dro -
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
120/204
manifestri neurologice2oloprosencefalia care este n general
semnalat de ctre malforma&iile eta(uluimi(lociu facialB
mem'repolidactilie sau sindactilie, camptodactilie,clinodactilia degetului mic, )arus euinB
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
121/204
!
.istri'utia )alorilorinltimii n populatie dupmodelul cur'ei lui Gauss
malforma&ii cardiace6F*%8 persisten&a
canalului arterial, defect septal atrial, defectseptal )entricular, dextrocardieB
malforma&ii genito0urinare rinic2i polic2istic,duplica&ie renal, ureter du'lu, agenezie
testicular i criptor2idie la 'ie&i iar la feti&e2iperplazie clitoridian i uter 'icornB
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
122/204
Analiza ereditii staturii, arat c
descendenii unui cuplu prezintmai degrab statur ncadrabil nvalorile medii ale populaiei, dect
n cele ale genitorilor.
7"ist! o asociere important! ntre sindromul >atau iv+rsta matern! naintat!.
3neuploidia rezult! n principal datorit! nondis
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
123/204
trisomie omogen6A#,==,3; sau A#,=>,3;B
trisomie n mozaic A#,==,3;7A,3;7AB
trisomie cu transloca&ie ro'ertsoniancu unextra cromozom 3; translocat altui cromozomacrocentric, mai rar!
Cariotip
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
124/204
iagnosticul antenatal
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
125/204
suspectat antenatalmodific!ri ecografice depistate &translucenanuc,al! malformaii cardiace defecte de tubneural)
istoric de anomalii cromozomialev+rsta materna naintata
diagnostic de certitudineanaliza citogenetic! a lic,idului amnioticbiopsie din vilozit!ile coriale sau din s+ngelefetal. >entru diagnosticul rapid te,nica *I- i>9#. odelul eredittii poligenice,
multifactoriale cu prag
g
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
126/204
"fatul genetic i testele genetice seadreseaz n special prin&ilor purttori detrasloca&ii care au un copil cu trisomie 3;,
pentru a pre)eni recuren&a acestei
anomali cromozomiale, riscul fiind de 3%!!
Consultul genetic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
127/204
"indroame cu anomaliistructurale la cromozomii
autozomi
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
128/204
A
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
129/204
Inciden&a sindromului J 3$*!*** nn,9re)alen&a pe sexe 3+ pentru sexul feminin!ortalitatea J ;A% n primii doi ani de )ia&!
-pidemiologie
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
130/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
131/204
=ablou clinic statur micB cranio0facial, dismorfii caracteristice
frunte proeminent, gla'el proeminent, 2ipertelorism, rdcina nasului l&it,
J 4casc de rzboinic grec7 microcefalie, urec2i (os implantate, despictur la'io0palatin sau gur de crapB
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
132/204
=ablou clinic
sistem ner)os central
retard mental sever agenezie de corp calos ,idrocefalie
malforma&ii cardiace pulmonare gastro%intestinale
genito%urinare &la b!iei criptor,idie ,ipospadias4 la fetie agenezie vaginal!de col uterin sau uter ovaren bandelet!)4
dermatoglifemodificate.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
133/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
134/204
8auze
F#% din cazuri apar ca dele&ie de no)o mai alesa cromozomului de origine patern, iar 3;%sunt datorate transloca&iilor reciproceparentale!
8 lt l ti
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
135/204
8onsultul genetic
3iscul de recureneste minim dac prin&ii nusunt purttori de transloca&ii 'alansate!
Odat cu a)ansarea te2nicilor moleculare estenecesar ree)aluarea pacien&ilor diagnostica&ianterior cu cariotip normal, datorit impactuluiasupra reproducerii!
=e4nica 2C!D poate detecta transloca&iilesu'microscopice la parin&ii cu fenotip normal ce audescenden&i afecta&i!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
136/204
"indromul a fost descris
de ctre Le(eune n 3
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
137/204
-pidemiologie
Inciden&a sindromului J 3$*!*** de nn,9re)alen&a pe sexe sex masculin7sex
feminin de *!#+!ortalitatea este
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
138/204
=ablou clinic
pl-nsul asemantor mieunatului pisicii, datorat2ipoplaziei laringiene i asimetriei corzilor )ocale,
considerat a fi patognomonicBgreutate mic la natere,microcefalie,retard de cretere,facies rotund cu pome&i proeminen&i,2ipertelorism,rdcina nasului l&it,microgan&ie,urec2i (os implantateB
?n perioada neo0natal
Tablou
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
139/204
mal$ormaii ale unor or%ane &isisteme' mal$ormaii cardiace(mal$ormaii %astro)intestinale &i%enito)urinare *cri+tor,idie &i,i+os+adias-.
dermato%li$ele modi/cate cu +lic
trans0ersal &i un numr crescut dearcuri &i bucle la ni0elul de%etelor1
clinic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
140/204
MICROCITO2ENETICA
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
141/204
Te,nici noi( +er$ecionate destudiu cromo3omic( *bandarea de
4nalt re3oluie- +recum &i
te,nici de cito%eneticmolecular *5IS6- au +ermis0i3uali3area unor anomaliicromo3omiale submicrosco+icede ti+ul microdeleiilor(microdu+licaiilor1
Microdeleia
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
142/204
a
/ pierdere de material genic,respectiv cromozomial, dedimensiuni sub limita rezoluieioptice (0 1 2b
antreneaz abolirea !unciei
genei3genelor i tulburri !enotipiceuor de recunoscut i ncadratclinic ca 4sindrom cu microdeleie5.
Microduplicaia
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
143/204
ia
du+licarea materialului %enetic dintr)o %en sau %ene alturate*4n0ecinate( conti%ui- 4ntr)o re%iune
cromo3omic *la unul din omolo%i-1
Sur+lusul de material ereditardetermin o cre&tere a e7+resiei
%enei8%enelor 4n $enoti+ &iconcomitent antrenea3 o stare+atolo%ic mani$est( denumit9sindrom cu microdu+licaie:1
Microdeleia imicroduplicaia
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
144/204
microduplicaia
+ot / rar obser0ate la ni0el cromo3omic+rin te,nica cito%enetic standard1
aceste anomalii sunt cert dia%nosticate
+rin metode s+eciale'
? bandare de nalt rezoluie acromozomilor prometafazici i? tenica de ibridizare !uorescent n
situ "#$%&'(
F678
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
145/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
146/204
In $uncie de mecanismele moleculare care%enerea3 remanieri submicrosco+ice( 4n
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
147/204
% + (+atolo%ia uman sunt descrise'
%indroame cu microdeleie cu)saufr amprent genomic:? sindromul *rader+,illi&i sindromul
-ngelman+? sindromul Rubinstein .Ta/bi0? sindromul ,illiams0? sindromul Di 1eorge i sindromul velo+
cardio+facial0
? retinoblastomul0? ne$roblastomul.%indroame cu microduplicaie cu)sau
fr amprent genomic:
sindromul 9ec:;ith
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
148/204
An%elman
Ambele sindroame sunt caracteri3ate +rinaceea&i re%iune cromo3omial im+licat 4nmicrodeleie( !=>!!)!#.
4n ;rader)
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
149/204
=auze ale P
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
150/204
P
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
151/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
152/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
153/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
154/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
155/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
156/204
Sindromul An%elman
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
157/204
Sindromul An%elman
?@)"@ din ca3uri au microdeleiematern
B@)#@ ) DU; +aterne1
#enotipic:
dismor/e $acial +articular'
cu 3mbet sau rs nemoti0at( asociate curetard mental se0er( absena limbaului(
con0ulsii( mi&cri ata7ice.
SA
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
158/204
"i d l / l
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
159/204
"indromul /ngelman
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
160/204
Sindromul Di2eor%e
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
161/204
2eor%e
Se datorea3 microdeleieiBB>!!
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
162/204
%indromul Di1eorge
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
163/204
1eorge
Sindromul 0elo)cardio)$acial *C5-
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
164/204
$acial *C5-
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
165/204
Sindromul
RubinsteinFTaGbi
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
166/204
Sd1
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
167/204
cauzat demicrodeleie>*&&,
Sindromul
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
168/204
)ismore !acial caracteristic( !acies de spiridu
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
169/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
170/204
Retinoblastomul
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
171/204
una dintre cele mai !recventetumori embrionare ale copilului.
Retinoblastomul
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
172/204
Ne$roblastomul
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
173/204
Ne$roblastomul
*tumora
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
174/204
Sindromul Hecwit,)
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
175/204
#), e@presivitate variabil,microduplicaie &&p& i amprentgenomic patern.
7indromul 9ec:;ith-
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
176/204
SINDROAME CROMOZOMICE2ONOZOMAE
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
177/204
#nomaliile cromozomilor se@uali potA? numericesau structurale2
? omogenesau n mozaicism( #recvena anomaliilor cromozomice
gonozomale la natere este 1 la500 de nn
.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
178/204
*rincipalele semne clinice dinsindroamele cu anomalii alecromozomilor se3uali :
a!ectarea s!erei genitale, cudisgenezie gonadal,
absena sau dezvoltarea nt"rziata caracterelor se@uale secundare,
sterilitate sau in!ertilitate.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
179/204
-4-T5R$ D5 6- C-R$7T$*86 92 ;< 6-%5;86 M-%C86$=
%indromul >linefelter "9?2;;
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
180/204
@ la ABB nou nscui de se3masculin pt 1>,BBC si de @ la BBn avorturile spontane
&3 pt 1D,BBBC, &3D pentru 1EBBBBC
=auze
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
181/204
=auze
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
182/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
183/204
7indrom line!elter
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
184/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
185/204
Teste de dia%nostic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
186/204
=ariotip standard G F78, H8, estradiol
Itestosteronul ( la &%-&1 ani sau laadultii netratati
gonadotrone urinare GG / !unctia
celulelor HeJdig anormala
%fat geneticDiagnosticantenatal
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
187/204
antenatal
Kiscul de recurenta nu e mai mare cain populatia generala.
Poate detectat prin amniocentezasi studiul cariotipului !etal, parintii
sunt s!atuiti privind mani!estarileclinice ale sindromului
%indromul9?2;
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
188/204
apro@imativ ?' dintre deinui i3saupacieni cu tulburri psihice (carenecesit spitalizare, prezint cariotip1>,BCC. #ceast constituie se
asociaz n proporie de %' cu talianalt.
%indromul9?2;
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
189/204
$n genere, constituia 1>,BCC nu estensoit de dismori+
au !ost descrise cazuri n care !aciesultrdeaz un comportament dur,agresiv+ acnee Luvenil, sinostoz
radio-ulnar i chiar hipogonadism. sterilitate.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
190/204
Deleii
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
191/204
un%imea cromo3omului J +re3int 0ariaiilar%i inter)indi0iduale1 Acest caracter estemo&tenit stabil( tatl &i /ul a0nd cromo3omi
J identici1
Anomaliile structurale ale cromo3omului J nu+ot / descrise satis$ctor doar +rin studii
microsco+ice datorita dimensiunilor acestuicromo3om1
Se $olosesc mareri ADN +entru a de/ni cu
i i i t liil t t l
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
192/204
DeEnitie si criterii dediagnostic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
193/204
prezena unui singur cromozom B,monosomie complet sau parialprezent n toate celulele saunumai ntr-o anumit proporie,
DeEnitie si criterii dediagnostic
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
194/204
asociaz semne !enotipice de tipulnanism, de!ecte n dezvoltareaovarelor i diverse mal!ormaiiviscerale.
6a natere
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
195/204
semne patognomonice: lim!edeme la nivelul prii dorsale a m"inilor i
picioarelor, g"t scurt i palmat, urechi displazice i Los implantate,
uoar ptoz palpebral, mandibul hipoplazic, unghii distroce .a.
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
196/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
197/204
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
198/204
$ncidenta
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
199/204
&3& din sarcinile recunoscute sunt cu!eti 1,B dar EE' se termina ca avorturispontane in primul trimestru de sarcina
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
200/204
Anomaliistructurale
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
201/204
I3ocromo3omul > I3ocromo3omul +
Cromo3omul rin% Deleii + Deletii >
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
202/204
Sindromul cu trisomie )
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
203/204
Sindromul cu trisomie )K?( *trisomia -
Pacientele cu trisomie B prezint
un !enotip mai puin caracteristic. 6ncidena este de & la &-&%
de nn de se@ !eminin
-
7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt
204/204