curs 3 t-n

7/23/2019 curs 3 T-N

1/41

TRANCHILIZANTENEUROLEPTICE

7/23/2019 curs 3 T-N

2/41

BAZE FIZIOPATOLOGICE

DEFINIIA ANXIETII

Anxietatea: mai uor de descris dect de definit formal.

Anxietatea: similar, dar nu identic, cu frica. rspuns la un eveniment stresant sau nfricotor. stimulul nu este bine definit.

Frica: rspuns la un stimul identificabil, rspunsul este rapid i adecvat circumstanelor.

7/23/2019 curs 3 T-N

3/41

Exemple de categorii de tulburrianxioase (American PsychiatricAssociation). Tulburri de tip panic (agorafobia,

claustrofobia)

Tulburri anxioase generalizate Fobii simple

Fobii sociale

Tulburri obsesiv-compulsive PTSD Tulburri de stress post-traumatic

7/23/2019 curs 3 T-N

4/41

Agitaie Astenie Iritabilitate

Insomnie Deficit de atenie Hipertonie muscular

Disforie Disconfort abdominal Palpitaii

Grea Dureri toracice Senzaie de cdere

Dureri de cap Senzaii de urgenefecale sau digestive

Transpiraii

Hipertensiune Ameeal Lein

Midriaz Paloare cutanat

Simptomatologie

Pacienii cu tulburri anxioase trebuie s prezinte cu

intermiten trei sau mai multe simptome din celemarcate, de-a lungul unei perioade de cel puin ase luni

7/23/2019 curs 3 T-N

5/41

TRATMENTUL ANXIETATII?

Anxietile situaionale nu necesit tratament.

Atacurile anxioase acute pot fi tratate eficient cu anxiolitice.

Anxietatea cronic (de tip maladaptativ) Durata > 4 sptmni se instituie tratamentul medicamentos.

7/23/2019 curs 3 T-N

6/41

TRANCHILIZANTE

DEFINIIE:

Tranchilizantele influeneaz predominantunele procese psihice i sunt capabile de acalma i de a ndeprta tensiunea ianxietatea

7/23/2019 curs 3 T-N

7/41

TRANCHILIZANTE BENZODIAZEPINE- CLASIFICARE

CRITERIUL CHIMIC CRITERIUL FARMACOCINETIC

TIP DIAZEPAM DIAZEPAM

MEDAZEPAM

CLORDIAZEPOXID

CLORAZEPAT

BROMAZEPAM

FLURAZEPAM

T1/2 lung (30-90 ore)

TIP OXAZEPAM OXAZEPAM T1/2 scurt

LORAZEPAM T1/2 mediu

TIP ALPRAZOLAM ALPRAZOLAM

ESTAZOLAM

T1/2 mediu

TRIAZOLAM T1/2 scurt

TIP CLOBAZAM CLOBAZAM

TRIFLUBAZAM

T1/2 lung

TIP TOFISOPAM TOFISOPAM T1/2 scurt

TIP MIDAZOLAM MIDAZOLAM T1/2 ultrascurt

7/23/2019 curs 3 T-N

8/41

ELEMENTE DE FARMACOCINETIC ABSORBIA:

Tranchilizantele BDZ

n form neionizat prezint un coeficient de partiieL/A foarte nalt. calea oral calea injectabil: cale rectal

Benzodiazepinele se leag n procent mare de proteineleplasmatice (aspect corelat cu gradul de lipofilie)

Difuziune rapid prin bariera hemato-encefalic, urmat deredistribuire n esutul adipos

Difuziune bun prin bariera placentar i secreia lactat. Biotransformarea:

Se realizeaz la nivelul ficatului sub influena enzimelor careaparin familiei citocrom P450 (CYP3A4 i CYP2C19).

7/23/2019 curs 3 T-N

9/41

ELEMENTE DE FARMACOCINETICReactii dehidroxilare

Hidroxilare in pozitia3 a nucleului

benzodiazepinicDiazepam,Clobazam

Metaboliti activi3-hidroxiderivati

Hidroxilare la nivelulgruprii metil de peciclul fuzionat cunucleul diazepinic

Alprazolam,Midazolam

Metabolii activialfa-hidroxilai

Reacii de N-dezalkilare urmat de3 hidroxilare lent a metabolituluiN-dezalkilat

Nordazepam

Metabolii activi3-hidroxiderivai

- Reaciile stadiului II sunt reacii de glucuronoconjugare a derivailorhidroxilai ducnd la glucuronoconjugai inactivi- Unele benzodiazepine (tip oxazepam) pot fi metabolizate ntr-o singur

faz prin glucuronoconjugare la glucuronoconjugai inactivi

7/23/2019 curs 3 T-N

10/41

ELEMENTE DE FARMACOCINETIC

Eliminarea: Calea biliar Calea renal

7/23/2019 curs 3 T-N

11/41

ELEMENTE DE FARMACODINAMIE

MECANISM DE ACIUNE: Benzodiazepinele se fixeaz la

subunitatea alfa a receptoruluiGABAA.

Are loc o cretere a influxuluide ioni de Cl care sedatoreaz creterii frecveneide deschidere a canalelor declor

BDZ cresc eficiena inhibiieisinaptice GABA-ergice prinhiperpolarizare, ceea ce reducefrecvena de descrcare apotenialelor

7/23/2019 curs 3 T-N

12/41

Tipuri de interaciuni ntre liganzi ireceptorii benzodiazepinici:

Agoniti: faciliteaz aciunea GABA i acioneazca modulatori alosterici pozitivi

Antagoniti: antagonizeaz aciunilebenzodiazepinelor (antagonism competitiv)

Agoniti inveri:

actioneaz ca modulatorialosterici negativi ai funciei receptorului GABA,

7/23/2019 curs 3 T-N

13/41

ELEMENTE DE FARMACOTOXICOLOGIE

Frecvena reaciilor adverse este crescut la:

Btrni Unele stri patologice (boli SNC,

insuficien hepatic)

Reaciile adverse poti fi : Prop ri i benzod iazepinelor Comune tranchi l izantelor:

Un fenomen caracteristic dar de intensitate

variabil este amnezia anterograd, caredetermin dificultate n procesul dememorizare i nvare;

7/23/2019 curs 3 T-N

14/41


Utilizarea repetat, a BDZ poate dezvoltaapariia toleranei i a dependenei care suntncruciate pentru toti compuii acesteiclase.

ntreruperea brusc a tratamentului

declaneaz sindromul de abstinen: Brusc i severpentru benzodiazepinele cu T1/2scurt (triazolam, alprazolam, oxazepam,tofisopam)

La cteva zile de la ntreruperea administrrii

pentru benzodiazepinele cu T1/2 lung (diazepam,medazepam, clobazam)

7/23/2019 curs 3 T-N

15/41


Sindromul de abstinen secaracterizeaz prin:

Tulburri de somn Anxietate

Agitaie Iritabilitate Cefalee Tremor Mialgii

Sudoraie Diaree Stare confuzional, alte

manifestri psihotice Uneori convulsii

Parte din simptomele prezentateimplic dificulti de diagnosticdeoarece caracterizeaz nsiafeciunea tratat

Se recomand: durata tratamentului s nudepeasc cteva sptmni

Administrarea s se fie efectuatintermitent, n doze mici

La ntreruperea tratamentuluidozele trebuie reduse progresiv

7/23/2019 curs 3 T-N

16/41


Antidot: FLUMAZENIL

Acioneaz ca antagonist competitiv cu

benzodiazepinele (pentru situsulbenzodiazepinic) Produs farmaceutic: ANEXATE sol. inj.

7/23/2019 curs 3 T-N

17/41

FARMACOTERAPIA TRANCHILIZANTELORBENZODIAZEPINICE

Alte aciuni: Aciune hipnotic Aciune miorelaxant Aciune anticonvulsivant Inducia anesteziei generale i preanestezie

Contraindicaii: Miastenia gravis

Primul trimestru de sarcin

Asocierea cu buturi alcoolice

7/23/2019 curs 3 T-N

18/41

MEDICAMENTE TRANCHILIZANTE BENZODIAZEPINE

DIAZEPAM

Aciune anxiolitic intens (ind. n sdr. anxios, sdr. psiho-neurovegetativ, anxietate din nevroz i psihoze, anxietinsoite de insomnie, pavor nocturn). Doza: 10-30 mg/zi n 2-3 prize

Aciune miorelaxant intens: combaterea contracturilor i astrilor spastice musculare (tetanos, tulburri vasculare,paraplegie spastic, micri coreiforme) Doza: 10-30 mg/ zi

Aciune anticonvulsivant:

n epilepsie amelioreaz tulburrile de comportament n status epi lept icu seficacitate superioar fenobarbitalului,

adm i.v 5-10 mg, repetat la 10-20 minute, fr a se depaidoza de 100 mg n 24 ore

Aciune sedativ hipnotic

7/23/2019 curs 3 T-N

19/41

OXAZEPAM

LORAZEPAM

ALPRAZOLAM

TOFISOPAM

7/23/2019 curs 3 T-N

20/41

TRANCHILIZANTE AGONITI 5-HT1A

Reprezentani: buspirona, gepirona, ipsapirona, tiospirona

Mecanism de aciune indirect: agonist al receptorilor 5-HT1A presinaptici cu diminuarea eliberrii

i favorizarea recaptrii serotoninei Profil farmacodinamic:

selectiv anxiloitic. Buspirona

Prin metabolizare d natere unui metabolit activ Este util n anxietatea cronic

Ineficace n atacurile de panic

7/23/2019 curs 3 T-N

21/41

ALTE TRANCHLIZANTE Hidroxizin Meprobamat

Efect miorelaxant intens, efect secundar

miastenie (contraindicat n miastenia gravis)

7/23/2019 curs 3 T-N

22/41

NEUROLEPTICE (antipsihotice) grupa psiholeptice alturi de tranchilizante

Psihozele (schizofrenia, paranoia, mania) tulburri de ordin calitativ ale proceselor psihice. Bolnavul nu este contient de boala sa.

Clasi f icarea ps ihozelor: Schizofrenii Tulburari paranoide Tulburari schizofreniforme Tulburari schizoafective

Psihozele varstelor inaintate

7/23/2019 curs 3 T-N

23/41

In patologia psihozelor sunt implicate: Hiperactivitatea transmisiei dopaminergice

mediat de creterea densitii receptorilor D2

peractivitatea transmisiei serotoninergice mediatde receptorii 5-HT2A

7/23/2019 curs 3 T-N

24/41

Neurolepticele sunt medicamente care prezintactivitate antipsihotic (fac parte din psiholeptice simai sunt denumite: neurologice, neurolitice,tranchilizante majore, antipsihotice)

Efectul neuroleptic se manifesta prin trei tipuri deaciuni: Aciuni psihofiziologice Aciuni clinice: antipsihotice Aciuni neurologice

In funcie de structura chimica i mecanismul deaciune aceste tipuri de aciuni difer ca intensitate

.

7/23/2019 curs 3 T-N

25/41

ELEMENTE DE FARMACOCINETICA

Calea oral Absorbie variabil (variabilitate mare a concentraiilor

plasmatice)

Cale parenteral Absorbie complet i rapid (im, i.v)

Se leag n procent mare de proteinele plasmatice(aspect corelat cu gradul de lipofilie)

Realizeaz concentraii mari n creier i alte esuturipersistnd timp ndelungat i dup oprireatratamentului

Metabolizarea are loc n ficat i parial n intestinulsubire, formnd metabolii activi sau inactivi.

Timpul de njumtire variaz in funcie de compus.

7/23/2019 curs 3 T-N

26/41

ELEMENTE DE FARMACODINAMIE

MECANISM DE ACIUNE:1. Anatgonism predominant dopaminergic, pe receptorii

D2 si D12. Antagonism predominant serotoninergic pe receptorii

5HT23. Depletia catecolaminelor (DA, NA, Adr)

7/23/2019 curs 3 T-N

27/41

1. Neurolepticele deprim sistemul nervos vegetativ att n componentacentral ct i cea periferic.

a. proprieti blocante alfa-adrenergice periferice i simpaticecentrale.

b. Aciuni anticolinergice periferice i/sau centrale2. Efect antivomitiv

3. Aciune hipotermizant

4. Aciuni la nivelul sistemului endocrin5. Tulburri extrapiramidale

a. Fenomenele parkinsoniene

b. Acatisiac. Reacii distonice acute:d. Diskinezia tardiv:

6. Sindromul malign

7/23/2019 curs 3 T-N

28/41

O alt indicaie important a neurolepticelor o constituie

faza acut a psihozei maniacale cnd se utilizeazneuroleptice incisive p.o. sau injectabil

Neurolepticele n doze mici sunt utile n diferite tulburrineurologice (Ex. Coreea Hungtinton), care sunt datoratepredominanelor dopaminergice la nivelul corpului striat.

Tratamentul se ncepe de obicei pe cale oral cu dozerelativ mari i se crete progresiv;

Ca antivomitive n greuri i vome intense

n anestezia general (neuroleptanalgezie)

7/23/2019 curs 3 T-N

29/41

FARMACOTOXICOLOGIE-FARMACOEPIDEMIOLOGIE

RA sunt de tip obisnuinta si dependenta fizica sau

de tip efecte secundare

Unele reacii adverse sunt ncadrate n sindromulneuroleptic

Pot fi posibile: Reacii de natur toxic (tioridazina miocard)

sau imunoalergic Agranulocitoz (clozapina) Icter colestatic

Erupii cutanate Depozite in cornee i cristalin (clorpromazina),

retin (tioridazina)

7/23/2019 curs 3 T-N

30/41

Contraindicaii: Alergii, icter, coma barbituric i etilic, glaucom

cu unghi nchis, adenom de prostat Pruden:

Ateroscleroz avansat, accidentecerebrovasculare n antecedente Epilepsie, Boala Parkinson (utilizarea neurolepticelor se

efectueaz sub control medical) n primul trimestru de sarcin utilizareaneurolepticelor este justificat numai n cazurile

n care situaia clinic impune acest lucru

7/23/2019 curs 3 T-N

31/41

INTERACIUNI

- Anestezice generale, hipnotice, sedative,tranchilizante, opioide- Risc de deprimare central

-

Antihipertensive- Accidente hipotensive- Antidepresive triciclice

- Stri confuzionale

- Anticolinergice i anticolinergice utilizate nboala Parkinson- Efecte atropinice i stri confuzive

7/23/2019 curs 3 T-N

32/41

CLASIFICARE:A. n funcie de mecanismul de aciune

Antagoniti predominant dopaminergici Antagoniti predominant serotoninergici

B. n funcie de profilul farmacodinamic: Neuroleptice sedative Neuroleptice incisive dezinhibitorii

-

7/23/2019 curs 3 T-N

33/41

NEUROLEPTICE FENOTIAZINE- Particularitile structurale determin o conformaie

molecular care se suprapune n parte dopamineiceea ce explic afinitatea pentru receptoriidopaminergici

CLORPROMAZINA Absorbie incomplet din intestin, metabolizare la

nivelul ficatului i parial n peretele intestinal prin

hidroxilare (se obine metabolitul activ) urmat deconjugare i sulfoxidare

Proprieti sedative de tip neuroleptic marcate

Proprietile antipsihotice sunt caracterizate prin efect

antihalucinant de intensitate moderat, efectantiautistic slab

Pentru instalarea efectelor antipsihotice pot finecesare 1-3 sptmni de tratament

7/23/2019 curs 3 T-N

34/41

- utilizat pentru tratamentul psihozelor n special

schizofrenie

- Antiemetic - pentru a controla greaa i voma ndiverse afeciuni sau indus de unele medicamente

-n sughiul rebel (cazurile severe, admin. parenterali.m.)

-n anestezie pentru pregtirea acesteia

- Reaciile adverse sunt carcteristice clasei. Mai rarsurvin reaciile alergice, fotosensibilizarea,pigmentarea tegumentelor.

7/23/2019 curs 3 T-N

35/41

LEVOMEPROMAZINA

TIORIDAZINA

TRIFLUPROMAZINA

PERICIAZINA

PIPOTIAZINA

TRIFLUOPERAZINA

FLUFENAZINA

PERFENAZINA

7/23/2019 curs 3 T-N

36/41

NEUROLEPTICE TIOXANTENE Farmacoterapeutic sunt asemntoare cu fenotiazinele Sunt mai bine suportate

CLORPROTIXEN Neuroleptic sedativ cu proprieti similare clorpromazinei Util n psihoze, delir cronic, stri de agitaie, agresivitate Reaciile adverse sunt similare clasei

FLUPENTIXOL Neuroleptic cu poten mare, antipsihotic polivalent

anxiolitic Indicat n psihoze acute i cronice Flupentixol decanoat are efect prelungit (admin. i.m. La 2-4

sptmni)

TIOTIXEN Proprieti neuroleptice de tip incisiv, poten mare Indicat n schizofrenia acut i cronic, psihoze senile i

alcoolice

7/23/2019 curs 3 T-N

37/41

NEUROLEPTICE BUTIROFENONICE

HALOPERIDOLUL

Poten foarte mare, proprieti antipsihotice marcate(activitate antihalucinatorie i antimaniacal maxim) Biodisponibilitatea p.o. foarte bun, epurat prin

metabolizare cu formare de metabolii inactivi Util n strile de agitaie psihomotorie, psihoze acute i

cronice

Posologia este strict individualizat R.A sunt cele caracteristice neurolepticelor (tulburri de

vedere, reacii extrapiramidale) Haloperidol decanoat preparat retard, admin. i.m. La 4

sptmni TRIFLUPERIDOL FLUSPIRILEN PENFLURIDOL BENPERIDOL, FLUANISONA, PIMOZID

7/23/2019 curs 3 T-N

38/41

ALTE STRUCTURI

LOXAPINA: Proprieti antipsihotice de tip polivalent indicat n psihozele acute i cronica

NEUROLEPTICE ATIPICE

CLOTIAPINA: Proprieti antipsihotice de tip polivalent: anxiolitic isedativ

Indicat n manifestrile acute ale psihozelor i npsihozele cronice

RA: specifice neurolepticelor

OLANZEPINA MOLINDONA

Proprieti neuroleptice polivalente

7/23/2019 curs 3 T-N

39/41

CLOZAPINA Neuroleptic atipic

Proprieti antipsihotice marcate de tip polivalent Eficace ndeosebi fa de simptomele negative ale

schizofreniei Contribuie la reducerea agresivitii i riscului suicidar Poate fi eficace n cazuri rezistente la neurolepticele

uzuale Mecanismul de aciune

Afinitate slab pentru receptori D2 Antagonist cu potena relativ mare fa de D4, 5HT2,

Este inactivat semnificativ la primul pasaj hepatic

Risc minim de tulburri extrapiramidale RA. Hipotensiune ortostatic, grea, vom,

hipersalivaie, cretere n greutate, exacerbare asimptomelor obsesiv-compulsive

7/23/2019 curs 3 T-N

40/41

RISPERIDONA

Neuroleptic atipic, blocheaz receptorii D2 i5HT2 Activa fa de simptomele pozitive i negative ale

schizofreniei Efect sedativ slab Prezint un metabolit activ 9 hidroxi-risperidona RA: cefalee, rinit, insomnie, mai rar fenomene

extrapiramidale Antipsihotic de prima linie indicat in manifestari

psihotice acute (tratament pe termen scurt)

7/23/2019 curs 3 T-N

41/41

SULPIRIDA Se ncadreaz la limita medicaiei neuroleptice Utilizat n sindromul psihovegetativ Tratamentul tulburrilor de comportament i al

diskineziilor coreei n doze mari este utilizat ca neurolepticdezinhibitor n psihozele acute i cronice

Este relativ bine suportat

TIAPRIDA Recomandat mai ales pentru tratamentul

tulburrilor de comportament i al diskineziilorcoreei.

curs 3 t-n

Documents