INTRODUCERE

Acidul acetilsalicilic a fost sintetizat n 1897 i ulterior, n 1899, a fost comercializat sub denumirea de aspirin. Aspirina a fost urmat n 1963 de indometacin i ali compui, toi descoperii fr a se cunoate exact mecanismul de aciune al antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS), acesta fiind descoperit abia n 1971. Din multitudinea de AINS prezente azi de pia, diclofenacul este cel mai prescris, iar aspirina, care pentru o vreme a pierdut supremaia, este din nou n actualitatea terapeutic prin proprietile sale antiagregante plachetare la doze mici.Un alt moment important n evoluia AINS la reprezentat descoperirea celei de-a doua izoforme a ciclooxigenazei (COX) i anume COX-2, ceea ce a permis dezvoltarea AINS COX-2 selective. Aceti compui s-au dezvoltat n ideea ameliorrii siguranei gastrice a AINS. Dei primite cu mare entuziasm, coxibele-inhibitori COX-2 selectivi, s-au dovedit compui cu risc cardio-vascular, fapt susinut de tot mai multe studii n ultimul timp. Dac iniial principala problem legat de AINS era tolerabilitatatea gastric, astzi att pentru AINS tradi ionale, ct i pentru compuii COX-2 selectivi este important de stabilit riscul cardio-vascular.Implicarea procesului inflamator ntr-o serie de afeciuni de la diferite niveluri ale organismului, ce pot afecta calitatea vieii pacienilor respectivi pe termen lung sau scurt, a crescut interesul cercettorilor pentru cunoaterea aprofundat a tuturor modificrilor vasculare, celulare, umorale, nervoase care nsoesc acest proces.n ultimii ani s-au fcut progrese importante n domeniul imunofarmacologiei, al ingineriei genetice i biologiei moleculare ce au permis nelegerea mai profund a mecanismelor complexe de aprare a organismului mpotriva agresiunii factorilor nocivi ai mediului. La baza acestor mecanisme stau multiple sisteme de mediatori a cror activitate se poteneaz, se completeaz sau se antagonizeaz n definirea principalelor modificri din procesul inflamator. De aceea, orice etap a procesului inflamator i orice mediator implicat n acest proces pot constitui punctele de atac ale unei terapii medicamentoase.CAPITOLUL I BAZELE FIZIOPATOLOGICEInflamaia este o reacie complex de aprare a organismului declanat de ptrunderea unor ageni patogeni strini sau produi de degradare proprii n esuturile sntoase ale unui organism. Este un proces fiziopatologic fundamental ce implica

modificri progresive vasculare, celulare, neurotrope i metabolice din momentul agresiunii iniiale pn la vindecarea final.

Semnele cardinale ale inflamaiei acute au fost recunoscute de sute de ani, Celsius formulndu-le ca:

RUBOR (roea, eritem);

TUMOR (edem, tumefiere);

CALOR (cldur);

DOLOR (durere).

La acestea s-a adugat mai trziu un altul, i anume FUNCTIO LAESA (pierderea funciei).Eritemul i cldura sunt cauzate de fluxul sangvin crescut, ca urmare a vasodilataiei, de edemul acumulrii exudatului inflamator, de durerea presiunii exercitate de edeme asupra terminaiilor nervoase, ct i de aciunile unor substane chimice eliberate n timpul inflamaiei asupra acelorai terminaii nervoase. Toate aceste fenomene pot duce la pierderea funcionalitii prii inflamate.

Ea poate fi mprit n trei faze:

inflamatia acuta: rspunsul iniial la agresiune iniial. Este mediat de autacoide: histamin serotonin, bradikinin, prostaglandine. leucotriene

raspunsul imun este declanst de antigeni, i poate fi folositor organismului

inflamaia cronic: se elibereaz mediatori care nu intervin n rspunsul acut.Una dintre cele mai importante boli de acest gen estepoliartrita reumatoidn care inflamaia cronic are drept rezultat durerea i distrugerea osului i cartilajului articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este eliberat i astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe 2 ci : Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de efecte asupra vaselor sanguine, terminaiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2 izoforme:COX1(aciune homeostatic) iCOX2(enzim ce apare n timpul inflamaiei i se pare c faciliteaz raspunsul inflamator.

Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producnd de asemenea bronhoconstricie.

La locul leziunii tisulare por fi eliberate urmtoarele substane:

amine: histamina, serotonina

polipeptide:kinine-bradikinina, kalidina

radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea oxigenului molecular, ceea ce duce n final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical hidroxil; aceti compui ai oxigenului interacioneaz cu acidul arahidonic dnd natere la substane care perpetueaz procesul inflamator.

CAPITOLUL II BAZE FARMACOLOGICE

Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt folosite ca medicamente de elecie n terapia diferitelor afeciuni inflamatorii, cu toate c efectul antiinflamator al acestei clase de medicamente este de intensitate moderat (n comparaie cu glucocorticoizii, care au efect intens). Aceast medicaie realizeaz ns beneficii terapeutice la majoritatea indicilor clinici ai inflamaiei, durerea i inflamaia articular fiind atenuate nc din primele zile de tratament. Sunt indicate n principal, n boli reumatice, ameliornd fenomenele inflamatorii congestiv-exsudative, far a influena ns fenomenele proliferative. Potena diferiilor reprezentani ai acestei clase difer n funcie de substan i de modelul de inflamaie. Printre cele mai eficace se situeaz diclofenac, indometacin, naproxen, acid flufenamic, fenilbutazona. n afeciunile reumatice cronice - cum este de ex. artrita reumatoid juvenil aceti compui reprezint o medicaie simptomatic, rapid eficace n atenuarea durerii, a inflamaiei articulaiilor precum i n ameliorarea funcionalitii acestora. Limitarea inflamaiei, calmarea durerii precum i scderea febrei sunt atribuite unui mecanism biochimic comun - diminuarea sintezei de prostaglandine, intervenia exercitndu-se asupra unei etape precoce a activitii sistemului enzimatic prostaglandin-sintetazic.Este inhibat ciclooxigenaza, enzima care catalizeaz ciclizarea oxidativ a acidului arachidonic, cu formare consecutiv de endoperoxizi ciclici, precursori ai prostaglandinelor.Calea paralel, cea a lipooxigenazei, nu este influenat. Inhibarea enzimei are loc de regul, printr-un mecanism competitiv, ntre compusul antiinflamator i acidul arachidonic. Prostaglandinele sunt substane tisulare active cu rol important n patogenia biochimic a procesului inflamator. Se presupune c antiinflamatoarele nesteroidiene mpiedic fenomenele congestiv-exudative ale inflamaiei, tocmai datorit interferrii procesului de biosintez al acestora.

De regul, efectul antiinflamator crete proporional cu capacitatea de inhibiie a ciclooxigenazei. Sensibilitatea diferit a acesteia manifestat la nivelul diferitelor esuturi (atribuit prezenei izoenzimelor) explic diferena intensitii efectelor analgezic, antipiretic i antiinflamator pentru diferiii compui folosii terapeutic.Astfel paracetamolul i fenacetina manifest un efect antiinflamator slab, datorit inhibrii mai puin ample asupra sintezei prostaglandinelor la nivel periferic, n schimb, acestea au efect analgezic central i antipiretic puternic, fiind active pe enzima din creier. n plus, ca urmare a inhibrii ciclooxigenazei se mai nregistreaz un beneficiu terapeutic, i anume, se mpiedic formarea de peroxizi intermediari, radicali liberi i alte specii reactive ale oxigenului, binecunoscute a fi implicate n patogenia biochimic a inflamaiei. Un alt mecanism important pentru efectul antiinflamator const n inhibarea activrii neutrofilelor de ctre stimulii inflamatori, probabil prin intervenie precoce, asupra cuplrii stimul-rspuns..Importante pentru efectul antiinflamator sunt i interferarea formrii, eliberrii i aciunii diferiilor mediatori chimici ai inflamaiei (ndeosebi a sistemului kalicreinei) sau inhibarea sintezei glicozaminoglicanului din compoziia colagenului .O serie de antiinflamatoare nesteroidiene ca aspirina, fenilbutazona, indometacin, fenoprofen manifest i aciune inhibitorie la nivelul funciilor plachetare, avnd astfel proprieti antitrombotice, mai ales la nivel arterial. Aceast aciune antiagregant plachetar este util pentru profilaxia trombozelor arteriale.2.1 CLASIFICAREA ANTIINFLAMATOARELOR

I.n funcie de efectul terapeutic: 1.AINS de prima valoare: fenilbutazona, indometacin; 2.AINS majore: naproxen, piroxicam, diclofenac, acid acetilsalicilic; 3.AINS minore: restul de antiinflamatoare. II.n funcie de durata de aciune: 1.Cu durat de aciune scurt: (T < 6 ore), ibuprofen, diclofenac, ketoprofen,fenoprofen,flurbiprofen;2.Cu durat medie de aciune: (T > 6 ore), indometacin, naproxen,sulindac;3.Cu durat lung de aciune: (T > 24 ore) : fenilbutazona, piroxicam, tenoxicam,meloxicam;4.Cu durat lung de aciune: forme farmaceutice retard: indometacin, ketoprofen, diclofenac.. III.n funcie de structura chimic: 1.salicilai (acid acetilsalicilic) 2.derivai de paraaminofenol (fenacetina, paracetamol) 3.derivai de pirazolon i pirazolidindion (aminofenazona, fenilbutazona, metamizol sodic) 4.derivai de acid indolacetic (indometacin, sulindac) 5.derivai de acid propionic (ibuprofen, ketoprofen, naproxen) 6.fenamai (acid mefenamic, acid flufenamic, acid nifluric) 7.oxicami (piroxicam, meloxicam, tenoxicam) 8.coxibi (celecoxib, valdecoxib) IV.n functie de mecanismul de aciune: 1.inhibitori neselectivi, dar prefereniali ai COX-1 (AINS clasice: aspirin, indometacin, ibuprofen, naproxen) 2.inhibitori neselectivi, dar echipoten i COX-1 i COX-2 (diclofenac) 3.inhibitori neselectivi, prefereniali ai COX-2 (meloxicam, nimesulid, nabumetona, etodolac) 4.inhibitori selectivi ai COX-2 (coxibi) celecoxib (Celebrex), rofecoxib (Vioxx), etoricoxib (Arcoxia), valdecoxib (Bextra), lumiracoxib, parecoxib 5.inhibitori duali COX-LOX (licofelona, ML3000) O alta clasificare diferentiaza AINS clasice de cele care inhiba COX 2 si include si antireumaticele specifice.

Se impart in urmatoarele categorii:

I.Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generatia 1 )

1. Acizi carboxilici:a) Derivai de acid salicilic:acid acetilsalicilic,diflunisal,benorilat.b) Derivai de acid acetic:

derivati de acid fenilacetic:diclofenac,alclofenac DICLOFENAC

ACLOFENAC derivai de acizi carbociclici i heterociclici acetici:indometacin,sulindac,lonazolac,ketorolac. INDOMETACIN SUNDILAC

c) Derivai de acid propionic:ibuprofen,flurbiprofen,naproxen,ketoprofen,dexketoprofen.

IBUPROFEN

KETOPROFEN NAPROXEN

d)Derivai de acid fenamic:acidul flufenamic,acid mefenamic,acid niflumic.

ACID NIFLUMIC ACID MEFENAMIC

2.Acizi onolici :

a) Pirazolone:fenilbutazona

b) Oxicami:piroxicam,tenoxicam,lornoxicam. PIROXICAM TENOXICAM

MELOXICAM

II.Antiinflamatoarele nesteroidiene inhibatoare selective sau specifice COX 2 (generatia a II- a)a) Blocante selective:nimesulidb) Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe pia),celecoxib,parecoxib,etoricoxib,valdecoxib,lumiracoxib.

III.Antireumatice specifice:au aciune lent fr efect antiinflamator, ele modific evoluia procesului reumatic:

a)Compui de aur:auranofin,aurotiomalat de sodiub)Antimalarice de sintez:hidroxiclorochina(Plaquenil)

c)Derivai tiolici:penicilaminad)Imunodepresive:metothrexat,ciclosporinae)Sulfasalazina2.2 FARMACOCINETICA

Diversitatea chimic a AINS are drept consecin o gam larg de caracteristici farmacocinetice. Dei exist multe deosebiri n cinetica AINS, acestea posed unele proprieti generale comune. Aproape toi compuii sunt acizi organici slabi (pKa: 3-5), cu excepia nabumetonei care este un pro-medicament ce se transform ntr-un metabolit acid. Tot pro-medicament este i sulindacul.Cele mai multe dintre aceste medicamente sunt bine absorbite digestiv, absorbia lor nefiind influenat de alimente. Aceasta este un avantaj, innd cont c administrarea lor este indicat n timpul sau dup mas datorit efectului iritant gastric.AINS sunt legate n procent ridicat de proteinele plasmatice i au un volum de distribuie sczut. Ele pot trece BHE funcie de solubilitatea n lipide. Cele mai multe AINS sunt metabolizate n proporie ridicat prin reacii de faza I i II, iar altele numai prin glucuronoconjugare direct (faza II-a). AINS sunt metabolizate n ficat prin enzime ale citocromuluzi P450, CYP3A i CYP2C. Timpul de njumtire este variabil n funcie de compus i el poate influena comportamentul farmacodinamic i tolerana acestor compui (tabelul II)Tabelul II. Timpul de njumtire (T1/2) al unor AINSAINST1/2 (h)

Aspirina0,25

Diclofenac1,9( 1,1 )

Ibuprofen2-2,5

Ketoprofen1,8

Indometacin4,5

Ketorolac5 (4-10 0

Naproxwn14

Piroxicam57

Meloxicam20

Celecoxib11 16 (15)

Valdecobib8 - 11

Cea mai important cale de eliminare este cea renal, ns aproape toate AINS sufer variate grade de excreie biliar i reabsorbie (circuitul enterohepatic)AINS pot prezenta mai multe efecte, doar c predomin unele sau altele dintre ele: antiinflamator; analgezic; antipiretic; antitrombotic, antiagregant plachetar; uricozuric; efect protector pentru arsurile solare sau prin UV; relaxarea musculaturi uterine fapt pentru care sunt utilizate n prevenirea naterilor premature; relaxarea musculaturii intestinale, putnd fi folos ite pentru tratamentul diareei nespecifice produse prin iradiere; nchiderea canalului arterial, fapt pentru care pot fi folosite n ductus arteriosus. Este important de menionat c nu exist diferene semnificative de eficacitate ntre AINS, difer calea de administrare, durata efectului, reaciile adverse .La locul leziunii, mediatorii formai n cascada acidului arahidonic vor contribui att la modificrile vasculare, ct i la cele celulare din cadrul procesului inflamator. AINS, blocnd ciclooxigenaza n mod selectiv sau ne selectiv, vor mpiedica formarea mediatorilor proinflamatori, genernd un efect anti inflamator. Efectul antiinflamator al AINS este inferior antiinflamatoarelor steroidiene i se adreseaz n principal modificrilor de tip exudativ din procesul inflamator.Antiinflamatoarele nesteroidiene reprezint medicaia util n tratamentul tuturor afeciunilor reumatismale (inflamatorii, degenerative, articulare, extra-articulare). Beneficiul AINS bazat pe studii controlate tip placebo pe termen scurt const ntr-o reducere a severitii durerii musculo-scheletice, rigiditii i edemului.

AINS constituie medicamente de prima linie n: tratamentele de scurt durat (n perioada de acutizare) n artroze, tendinite, tenosinovite, lumbago, dureri i inflamaii post-traumatice; tratamente de lung durat n reumatisme inflamatorii cronice, n special poliartrit reumatoid, spondilit anchilozant, artroze dureroase; tratamentul durerilor nearticulare, cum ar fi cefalee, migrene, dureri dentare etc. Osteoartrita nu implic un proces inflamator sistemic, dar AINS sunt folosite pentru reducerea durerii i ameliorarea calitii vieii acestor pacieni. AINS amelioreaz viteza de deplasare, ceea ce poate crete deteriorarea structural osoas, datorit unei reduceri a strategiei adaptative care protejeaz articulaiile de ncrcare excesiv. AINS s-au dovedit utile, de asemenea, n dureri post-operatorii, dureri neoplazice (metastaze osoase), stri inflamatorii post-operatorii, din diferite afeciuni ORL, ginecologice, respiratorii.

Conform OMS, tratamentul durerii implic mai multe etape. n prima etap, cnd durerea este de intensitate slab se prefer AINS i paracetamolul. n etapa a doua, pentru durere de la uoar la moderat se prefer opioidele slabe de tip codein sau combinaii de analgezice (opioid i paracetamol) la care se adaug AINS. Pentru durerea sever, analgezicele opioide puternice plus AINS reprezint medicaia de prim intenie. Terapia adjuvant poate completa aceste scheme de tratament la oricare nivel.AINS combin efecte centrale i periferice. Efectul lor analgezic este consecina inhibrii COX i scderii sintezei de prostaglandine PGE2, ceea ce duce la creterea pragului de activare a nociceptorilor. Scderea produciei de prostaglandine scade sensibilitatea nociceptorilor la mediatori ai inflamaiei ca bradikinina sau serotonina. Se pare c AINS au i un mecanism spinal, COX-2 fiind pus n eviden i la acest nivel.Primii compui din aceast grup au fost inhibitorii neselectivi ai COX, fiind urmai de inhibitorii selectivi de COX-2. Acetia din urm au i ei efect analgezic, cu eficacitatea asemntoare AINS clasice, dar cu un risc de reacii adverse gastrice i hemoragice mai redus.Caracterul acid al AINS permite acumularea n focarul inflamator, unde datorit mediatorilor formai i eliberai pH-ul este acid. Acumularea lor n esutul inflamat explic i durata lor lung de aciune, timpul necesar eliminrii fiind mai lung.Efectul analgezic al AINS este inferior analgezicelor opioide. Aceti compui cresc pragul de percepere a durerii, dar nu influeneaz reacia la durere. Eficacitatea AINS se manifest att n cazul durerii datorate lez rii tisulare, ct i n cazul celei datorate lezrii nervoase, durerea neuropatic. Efectul lor analgezic este utilizat n principal n dureri somatice i de natur inflamatorie i mai puin n dureri viscerale. Astfel, pot fi folosite n tratamentul artritelor, bursitelor, mialgiilor, durerilor de dini, dismenoreei, cefaleei, durerii post-partum, durerii post-operatorii (n asociere cu opioide, scznd necesarul acestora cu o treime). Ele reprezint analgezicele folosite n fazele de nceput ale cancerului. Avantajul lor fa de opioide este c nu produc toleran, dependen i nu au risc de abuz. Ritmul de administrare trebuie stabilit n funcie detimpul lor de njumtire i trebuie s se in cont c efectul se instaleaz mai lent ca la opioide (4-5 ore).Efectul antipiretic al acestor compui apare la aceeai doz cu efectul analgezic. El se explic prin mecanismul fiziopatologic al febrei n care este implicat PGE2.Virusurile i endotoxinele bacteriene induc COX-2 n nucleii preoptici hipotalamici rspunztori de termoreglare. PGE2 este un agent pirogen care reseteaz termostatul hipotalamic la valori superioare de temperatur. AINS, inhibnd COX, reduc formarea PGE2 i acest lucru, mpreun cu vasodilataia periferic i transpiraia induse prin reflexe vegetative duc la scderea temperaturii corpului i efect antipiretic. Aceasta explic utilizarea AINS pentru reducerea febrei n afeciuni virale acute sau bacteriene.2.3 MECANISM DE ACTIUNECea mai acceptat teorie cu privire la mecanismul de aciune al antiinflamatoarelor nesteroidiene este cea referitoare la inhibarea sintezei de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei (COX).Inhibarea enzimei se face prin competiie ntre antiinflamatorul nesteroidian (AINS) i acidul arahidonic. Partea aromatic, hidrofob a acestor compui n majoritate arilacizi este similar steric i electronic cu sistemul polienic din structura acidului arahidonic.La nivelul centrului activ al COX trei aminoacizi joac un rol determinant pentru legarea acidului arahidonic sau inhibitorilor enzimei: arginina 120, serina 530, tirozina 385. Aspirina este cea care acetileaz ireversibil serina 530.AINS inhib neselectiv sau selectiv ciclooxigenazele (COX) prin mecanism competitiv cu acidul arahidonic, impiedicnd formar ea prostaglandinelor (PG), prostaciclinei (PGI2) i tromboxanilor (TX), mediatori ai procesului inflamator. Inhibarea ciclooxigenazei este n general reversibil, cu excepia aspirinei care o inhib ireversibil.Se cunosc dou COX, i anume: COX-1 este o enzim constitutiv, care produce mediatori cu funcii fiziologice, implicai n meninerea integritii mucoasei gastro-intestinale, meninerea unui flux sangvin renal corespunztor i n reglarea activitii plachetare; COX-2 este forma inductibil a enzimei, activat n cadrul procesului inflamator sau prin stimuli mitogeni. Sub aciunea acestei enzime se produc mediatori implicai n inflamaie, durere i febr. Recent s-a descoperit c aceast enzim are i o component constitutiv, ea fiind implicat prin mediatorii formai n activiti complexe de la nivel cerebral, genital, renal, osos etc. Inhibarea COX-2 determin apariia efectelor antiinflamator, analgezic i antipiretic,iar inhibarea COX-1 este surs de reacii adverse caracteristice acestei grupe de medicamente.Selectivitatea aparent COX-1/COX-2 a AINS este dependent de sistemul de testare (enzime izolate, omogenate de celule, linii celulare, celule izolate) i condiii experimentale (timpul de incubare, stimulul utilizat). Diclofenacul i ketorolacul inhib cele dou ciclooxigenaze n egal msur, pe cnd indometacinul, aspirina i piroxicamul inhib preferenial COX-1. Unele din AINS ca meloxicam i nimesulid prezint o afinitate uor crecut pentru COX-2 dect pentru COX-1, de i toate AINS inhib COX-2 ntr-o oarecare msur, fiindc asta explic efectul lor antiinflamator. AINS moderne inhib rar COX-1 i de aici riscul mai redus de reacii adverse digestive fa de cele clasice. Diclofenacul inhib COX-2 n egal msur cu AINS moderne. Selectivitatea COX-2 a fost mult timp legat de tolerabilitatea digestiv a acestor compui, dar azi compuii COX-2 selectivi sunt analizai i din perspective riscului cardio-vascular, unii dintre ei fiind retrai de pe pia tocmai din aceast cauza.Un rol important n exercitarea mecanismului de aciune al AINS l are aciditatea acestora i pH-ul mediului inflamator. Cu ct acesta este mai acid, AINS va fi captat n spaiul intracelular unde pH este mai alcalin dect n lichidul extracelular, avnd capacitatea de a interfera cu funciile celulare.AINS inhib migrarea leucocitelor i macrofagelor n focarul inflamator unde acestea pot produce distrugerea prin fagocitoz a materialului strin, dar pot antrena i leziuni locale care nu sunt favorabile vindecrii. AINS ncetinesc migrarea monocitelor i neutrofilelor datorit efectelor pe care le exercit asupra membranelor acestora. n plus, procesele de migrare sunt ATP dependente i se tie c AINS decupleaz fosforilarea oxidativ i deci influeneaz negativ migrarea acestor celule.AINS stabilizeaz membrana lizozomal i blocheaz receptorii chemotactici de la suprafaa membranei, mpiedicnd eliberarea enzimelor lizoz omale distructive.2.4 EFECTE ADVERSE

Analgezicele antipiretice i antiinflamatoare provoac frecvent fenomene de iritaie gastric i tulburri dispeptice. Medicamentul cu cel mai mare risc n aceast privin este fenilbutazona. Studii n vivo indic urmtoarea ordine crescut a potenialului ulcerigen: sulindac, fenbrufen (bine tolerate), indometacin, naproxen, piroxicam (cu risc ulcerogen mare). Riscul ulcerogen face ca antiinflamatoarele nesteroidiene s fie absolut contraindicate la bolnavii cu ulcer activ. Printre msurile de precauie se recomand: asocierea de ranitidin sau cimetidin n doze profilactice; administrarea de misoprostol, un analog al PGE1 (att profilactic ct i curativ) i, mai recent, i cu multiple avantaje, administrarea de preparate n compleci cu ciclodextrine.Antiinflamatoarele nesteroidiene au efecte adverse i la nivelul rinichiului, tratamentul ndelungat i n doze mari, provocnd uneori leziuni renale, de tipul nefropatiei interstiiale. Afectarea renal este atribuit tot inhibrii ciclooxigenazei, cunoscut fiind rolul prostaglandinelor n controlul circulaiei renale ca i n producia de renin i aldosteron.n sfrit, un fenomen comun pentru antiinflamatoarele inhibitoare ale sintezei de prostaglandine l constituie reaciile de tip anafilactoid, sindrom mai frecvent la aduli, ndeosebi la bolnavii astmatici i la alergici, n general.

2.5 ACTIUNE TERAPEUTICA

Aspirina n doze mari are efect antiinflamator, cu bune rezultate n reumatismul poliarticular acut i artrita reumatoid juvenil, prin diminuarea fenomenelor inflamatorii, durerii i febrei, atenuarea inflamaiei articulare i ntrzierea dezvoltrii deformaiilor.Relativ recent introdus n terapeutic, cu poten mai mare dect aspirina ca antiinflamator i analgezic, este un derivat fluorurat al acesteia, diflunisalul. Prezint avantajul administrrii n doze mai mici i la intervale de timp mai mari. (aspirina: 4g/zi, fracionat, la interval de 6 ore; diflunisalul: 1g/zi, fracionat la interval de 12 ore).Fenacetina, paracetamolul, aminofenazona sunt aproape lipsite de efect antiinflamator i se folosesc limitat pentru terapia de durat din cauza toxicitii lor relativ mari nsoit de riscul apariiei unor efecte adverse grave.Fenilbutazona, capul de serie al unei grupe de antiinflamatoare nesteroidiene foarte eficace (derivai de pirazolidin -3,5-dion) este superioar ca efect antiinflamator aspirinei, dar inferioar indometacinului. Datorit toxicitii mari, fenilbutazona a fost limitat la utilizarea pentru uz extern, n unguente, creme, geluri.Cu o gam mai larg de indicaii ca antiinflamatoare i cu o tolerabilitate ceva mai bun exist analogi structurali i farmacologici ai fenilbutazonei, de tipul: oxifenbutazona, kebuzona i clofezona.Printre primele locuri ntre medicamentele antiinflamatoare, cu aciune marcat n artrita reumatoid juvenil, precum i n alte boli reumatice inflamatorii, se nscrie indometacinul. Datorit frecventei reaciilor adverse pe care le provoac la 10-45% din pacieni, se recomand uneori un analog cu structur indentic al acestuia, i anume, sulindacul, ceva mai bine suportat, dei are un potenial antiinflamator cu 50% mai mic dect al indometacinului.Cu efecte antiinflamatorii (i antipiretice) marcate, avnd poten superioar indometacinului se nscriu derivaii din grupa acizilor arilalifatici: ketopofenul, fenoprofenul, naproxenul, carprofenul, diclofenacul. Reaciile adverse sunt cele obinuite pentru antiinflamatoarele nesteroidiene.Dintr-o alt clas structural, cea a oxicamilor, se remarc piroxicamul, cu proprieti antiinflamatoare marcate i cu avantajul unui timp de njumtire mediu de 48 ore, ceea ce permite administrarea unei singure doze pe zi. n plus, este i relativ bine tolerat. Cu aceleai avantaje se nscrie i tenoxicamul.

2.6 INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

ntruct antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) se recomand pentru bolnavii cronici care necesit i alte medicamente posibilitatea apariiei unor interaciuni cu modificarea proprietilor farmacocinetice este practic enorm. Cele mai frecvente interaciuni medicamentoase sunt prezentate n tabelul 1

asocierea medicamentoasefect

anticoagulanteamplificarea efectului anticoagulant

diureticereducerea efectului diuretic

antihipertensivereducerea efectului hipotensor (probabil prin

inhibarea prostaglandinelor renale i a celor

vasculare, crescnd vasoconstricia)

anticonvulsivanteinhibarea metabolizrii, cu creterea consecutiv a

concentraiei plasmatice i a riscului toxic

hipoglicemianteamplificarea efectului hipoglicemiant

compui cu litiuinhibarea excreiei renale a litiului, creterea

consecutiv a concentraiei serice i a riscului toxic

Tabel I. Interaciuni medicamentoase ale antiinflamatoarelor nesteroidieneDesigur c n toate situaiile mai sus expuse se va recomand evitarea utilizrii AINS, dac este posibil, iar dac asocierea este absolut necesar se impune monitorizarea concentraiilor plasmatice i ajustarea dozelor. Medicul curant este cel care va impune conduita terapeutic cea mai potrivit.CAPITOLUL III PREPARATE FARMACEUTICE ANTIINFLAMATOAREACIDUL ACETILSALICILIC

Aciune farmacodinamic: analgezic, antipiretic i antiinflamator moderat.Alte aciuni terapeutice: inhib ireversibil ciclooxigenaza plachetar prin acetilare, blocnd agregarea plachetar mediat de TX pe toat durata de via a trombocitului (7-10 zile), interfer cu excreia acidului uric (la doze medii scade excre ia acidului uric prin inhibarea secreiei urinare, iar la doze mari crete uricozuria prin scderea reabsorbiei n TCP), influen eaz frecvena respiratorie (stimuleaz centrul respirator la doze medii i n deprim la doze mari), efecte toxice nervos centrale (convulsii, psihoze, excitaie)Farmacocinetic: efectul apare la 30 minute de la administrarea oral. Se metabolizeaz hepatic (predominant prin conjugare cu glicin) i se excret renal prin filtrare i secreie. Legarea de proteinele plasmatice este de saturabil, fiind n jur de 50%.Mod de prezentare: comprimate a 500 mg (Aspirin) sau 75 mg (Aspenter, Tromboass).Dozaj i mod de administrare: 2-4 g/zi po, cte 500 mg la 4-6 oreIndicaii: - profilaxia evenimentelor trombotice (prin efect antiagregant la doz de 75-325 mg/zi), - stri febrile, - reducerea durerii de intensitate mic-medie (cefalee, mialgii, artralgii, nevralgii, dureridentare,dismenoree)

- combaterea inflama iei n afeciuni reumatice (sunt necesare doze mari de peste 3.5g/zi), - dismenoree (prin efectul de relaxare a musculaturii uterine). Contraindicaii: - boal ulceroas activ, astm bronic - copii sub 6 ani cu infecii virale (risc de sindrom Reye) se prefer paracetamolul ca antipiretic, - gravide n ultima parte a sarcinii (datorit riscului de nchidere prematur a canalului arterial i de hemoragii), - alergie la salicilai, insuficien hepatic, insuficien renal Precauii: hipertensiune arterial, gut (dozele medii scad uricozuria i cresc astfel uricemia), insuficien cardiac, afectare renal sau hepatic preexistent, antecedente personale de boal ulceroas (se administreaz cu protecie gastric)Reacii adverse: - digestive gastrit, ulcer gastric/duodenal, hemoragie digestiv (reduse n cazul preparatelor enterosolubile, care se dizolv n intestin i nu n stomac), - hepatotoxicitate (creterea transaminazelor), sindrom Reye (la copii cu viroze), - afectare renal (scderea perfuziei renale i a ratei de filtrare glomerular, nefrit tubulointerstiial alergic, sindrom nefrotic), - reacii alergice, - afectarea organelor de sim (tulburri de vedere, tinnitus), - deprimarea centrului respirator (n intoxicaii)Recomandri: se administreaz dup mas, n asociere cu antiacide (care alcalinizeaz pH-ul gastric) sau dizolvat ntr-un pahar de ap pentru reducerea fenomenelor de iritaie gastric i pentru grbirea absorbiei.Interaciuni: - scade eficiena diureticelor, - crete eficiena antidiabeticelor orale, - are efect cumulativ cu alte antiagregante i anticoagulante Denumiri comerciale: Europirin, Rompirin, Aspirin protect, ASS, Aspirin, Aspirin, Aspenter (75 mg), Aspirin Bayer.DICLOFENAC

Form de prezentare: Cutie cu 30 drajeuri coninnd 25 mg diclofenac sodic. Cutie cu 20 drajeuri coninnd 50 mg diclofenac sodic. Cutie cu 10 drajeuri retard coninnd 75 mg diclofenac sodic. Cutie cu 10 drajeuri retard coninnd 100 mg diclofenac sodic. Cutie cu 5 fiole coninnd 75 mg diclofenac sodic/3 ml. Cutie cu 10 supozitoare coninnd 25 mg diclofenac sodic. Cutie cu 10 supozitoare coninnd 50 mg diclofenac sodic. Cutie cu 5 supozitoare coninnd 100 mg diclofenac sodic.Aciune terapeutic: Antireumatic, antiinflamator, analgezic.Denumiri comerciale: Diclofenac, Diclotard, Refen, Voltaren, Rheumavek, Tratul.Indicatii :

- Poliartrita reumatoida-spondilartrita anchilopoietica-artroze-afectiuni reumatice extraarticulare-criza de guta-stari inflamatorii dureroase postoperator,posttraumatice-inflamatii dureroase in zona pelvina

Contraindicaii:- Ulcer peptic.- Hipersensibilitate cunoscut la substana activ.Atacurile astmatice, urticariene sau de rinit acut sunt precipitate de acidul acetilsalicilic sau de alte medicamente inhibitoare de prostaglandinsintetaz. Pentru supozitoare: doar proctita. Pentru fiole: doar hipersensibilitate cunoscut la metabisulfit de sodiu sau la ceilali excipieni.Precauii: - tulburri gastrointestinale trebuie urmrii cu atenie pentru prevenirea complicaiilor (ulceraii gastrointestinale) sau a agravrii colitelor ulceroase, bolii Crohn, insuficientei hepatice. Hemoragia gastrointestinal cu ulceraii/perforaii are consecine mult mai grave la pacienii vrstnici. Aceasta poate aprea oricnd n cursul tratamentului, fr simptome relevante i indiferent de antecedentele pacientului. n rarele cazuri n care Voltaren-ul determina astfel de complicaii, tratamentul trebuie ntrerupt. - tulburri cardiace sau renale, -tratament i cu diuretice i a tuturor celor cu depleie de volum extracelular de orice cauz (ex., dup operaii chirurgicale mari). ntreruperea terapiei determina, de cele mai multe ori, reluarea situaiei dinaintea tratamentului. Pacienilor vrstnici i celor subponderali se recomanda a li se administra cea mai mic doz eficace. Interactiuni :

Muli ageni antiinflamatori nesteroidieni inhiba activitatea diureticelor. Astfel, tratamentul concomitent al Voltaren-ului cu diuretice care conserv potasiul poate produce hiperkaliemie, ceea ce impune monitorizarea ulterioar.Administrarea concomitent a mai multor ageni antiinflamatori poate precipita apariia reaciilor adverse. Dei studiile clinice nu sunt relevante, exista rapoarte izolate despre creterea riscului hemoragic n cazul administrrii concomitente a Voltaren-ului (care produce uneori inhibiia temporar a agregrii plachetare) cu anticoagulante (este necesar monitorizarea).Dei studiile clinice demonstreaz c administrarea concomitent a Voltaren-ului cu antidiabeticele orale nu influeneaz efectul clinic al celor din urm, exista rapoarte izolate despre tulburri ale glicemiei n ambele sensuri (hiper- i hipoglicemie), ceea ce a necesitat ajustarea dozelor de antidiabetice.O precauie aparte apare n cazul tratamentului cu ageni antiinflamatori nesteroidieni care preceda sau urmeaz cu mai puin de 24 de ore terapia cu metotrexat. Voltaren-ul poate determina creterea nivelului plasmatic al metotrexatului pn la nivele toxice.Dozare: Drajeuri: Aduli: Ca regul, doza iniial folosit este de 100-150 mg, ns, n cazurile uoare i moderate, precum i n terapia de lung durat, o doz de 75- 100 mg este suficient. Doza zilnic se recomanda a fi prescrisa n 2-3 doze fracionate. Preparatele retard: Diclotard, Refen retard, Voltaren retard se administreaz ntr-o prize unic.

INDOMETACIN

Aciune farmcodinamic: este cel mai puternic inhibitor al COX, ac ioneaz att central ct i periferic.Indicaii: boal artrozic, spondilit anchilozant, poliartrit reumatoid, artrit gutoas.Mod de prezentare: capsule a 25 mg, supozitoare a 50 sau 100 mg, unguent 4%,gel 1%, 2%; soluie pentru uz extern 1%.Dozaj i mod de administrare: 25 mg po de 3-4 ori/zi sau 25 mg po de 3 ori/zi, 50-100 mg intrarectal, aplicaii locale de dou ori pe zi.Reacii adverse: risc ulcerigen mare, fenomene marcate de iritaie gastric dispepsie, epigastralgii, ulcer gastroduodenal, hemoragie digestiv (care pot constitui motiv de ntrerupere a administrrii), cefalee, tulburri nervos centrale (psihoze, confuzie, depresie), efecte adverse hematologice (trombocitopenie, anemie aplastic), reten ie hidrosalin, somnolen.Contraindicaii: gravide, pacieni cu istoric de boal ulceroas, psihoz sau epilepsie.KETOROLAC

Denumiri comerciale: Ketorol, KetanovAciune terapeutic: antiinflamator nesteroidian (inhiba secreia prostaglandinelor, reducnd cantitatea de enzime necesar pentru sintez), analgezic i antipiretic.T 2,4 8,9 h.Indicaii: Amelioreaz dureri uoare, moderate i severe pe termen scurt (maxim 5 zile).Combinarea cu morfin sau meperidin arat un efect opiod mai puternic (se poate utiliza combinaia la dureri severe).Contraindicaii: hipersensibilitate, astm, afeciuni renale severe, afeciuni severe hepatice, ulcer peptic, lactaie, hemoragii.Prezentare: - comprimate 10 mg; - soluie injectabil 30 mg/ml. Mod de administrare: un comprimat de 10 mg de 4-6 ori pe zi. Nu se va depi 120 mg. pe zi.IBUPROFEN

Denumiri: Ibuprofen, Advil, Marcofen, Nurofen, Paduden,Ibalgin.Prezentare: - comprimate 200 mg, 400 mg, 600 mg; - capsule de 200 mg si 400 mg

- drajeuri de 200 mg - pulbere pentru suspensie oral: 400, 600 mg; supozitoare: 500mg; Aciune farmacodinamic: antiinflamator nesteroidian, analgezic, antipiretic (inhib sinteza prostaglandinelor).T 1,8-2,5 ore.Indicaii: tratamentul afectiunilor reumatismale acute sau cornice: reumatism articular inflamator sau degenerative,rheumatism extra articular ; tratamentul symptomatic al afectiunilor dureroase : cefalee,migrena,dureri de spate,dureri dentare,dismenoree tratamentul simptomatic al febrei.Efecte adverse : greata,vome,epigastralgii,diaree,eruptii,cefalee,ametelii,anxietate.Contraindicaii: astm, hipersensibilitate, afeciuni hepatice severe, sem II i III de sarcin.

Mod de administrare : adulti si copii de peste 15 ani : doza uzuala este de 400 mg ibuprofen ( 2 capsule ) de 2 3 ori pe zi,fara a depasi 1200 mg ibuprofen pe zi.

KETOPROFEN

Denumiri: Ketonal, Ketoprofen, Profenid, Rubifen, Fastum gel, Ketalgon , Artrosilene.Aciune: antiinflamator nesteroidian (inhib secreia prostaglandinelor reducnd cantitatea de enzime necesar pentru sintez), antipiretic, analgezic.Indicaii: - artita reumatoid, osteoartrita acut i cronic; - analgezic pentru dureri uoare i moderate T - 2 4h. Contraindicaii: sarcin sem II i III, hipersensibilitate, astm, afeciuni renale i hepatice severe, ulcer peptic.Prezentare: - capsule 100mg; - capsule cu eliberare prelungit 200mg; - comprimate 100mg; - comprimate retard 150mg, 200mg; - supozitoare 100mg; - gel 2,5%; - spuma cutanat; - pulbere liofilizat pentu soluie injectabil 100mg; - soluie injectabil 100mg / 2ml, 160ml / 2ml. NAPROXEN

Denumiri comerciale: Momendol, Reuxen.Prezentare: comprimate 200, 250, 500mg.Aciune farmacodinamic: AINS, analgezic, antipiretic (inhib sinteza de prostaglandine prin scderea enzimelor necesare pentru sintez). T 12 15h.Indicaii: - dureri uoare i medii; - inflamaii musculo scheletice, inclusiv artrita reumatoida, spondilita anchilopoietic, osteoartrit, bursit. Contraindicaii: sarcina sem II i III, hipersensibilitate, astm, afeciuni hepatice i renale severe, astm.ACID NIFLUMIC

Denumire comercial: Nifluril.Prezentare: capsule de 250 mgAciune terapeutic: analgezic, antipiretic, antiinflamator.Indicaii: tratament de lung durat al unor tipuri de reumatisme cronice inflamatorii.Contraindicaii: Dup luna a 6 a de sarcin, hipersensibilitate la AINS, ulcer gastric, copii sub 12 ani, tratament cu anticoagulante orale, alte AINS sau heparine.Prezentare: supozitoare 400, 700mg.FENILBUTAZONA

Aciune farmacodinamic: utilizat n principal pentru aciunea sa antiinflamatorie, are i efect urizocuric slab (datorit metaboliilor).Farmacocinetic: se leag n proporie foarte mare (99%) de proteinele plasmatice, este metabolizat hepatic. Indicatii : boli reumatice (poliartrit reumatoid, spondilit anchilozant), gut. Dozaj i mod de administrare: 100-200 mg/zi po Reacii adverse: cel mai mare risc ulcerigen dintre toate AINS, efecte adverse renale pronunate, leucopenie, anemie aplastic, agranulocitoz, aplazie medular, erupii cutanate, hepatotoxicitate. Contraindicaii: vrstnici, pacieni cu istoric de ulcer (datorit riscului ulcerigen mare), boli cardiovasculare (datorit reteniei hidrosaline), boli hematologice sau renale. Interaciuni medicamentoase: competiioneaz pentru legarea la proteinele plasmatice cu anticoagulantele orale cumarinice (risc de evenimente hemoragice), antidiabetice orale din clasa sulfonilureelor (risc de hipoglicemie), antibiotice din clasa sulfamidelor (le crete efectul antibacterian).Datorit toxicitii mari, s-a renunat la administrarea pe cale bucal i rectala a fenilbutazonei.Se utilizeaz cu succes pentru uz extern, n geluri, unguente sau creme, pentru efectul analgezic i antiinflamator.PIROXICAM

Denumiri comerciale: Feldene, Flamexin, Piroxicam, FinalgonAciune: analgezic, antipiretic, antiinflamator.Indicaii: are efect intens n PCR i toleran bun. Inhib prostaglandinele, efectul este similar cu al aspirinei, dar are mai puine efecte adverse. Poate fi utilizat mpreun cu sruri de aur (Tauredon), corticosteroizi i antiacide.Prezentare : - comprimate 20mg; capsule 10 mg; - Pulbere pentru soluie oral 20mg (plic) Flamexin; soluie injectabil: 20 mg/ml; - supozitoare 20, 40 mg (retard); gel 0,5%, 1%; - soluie oftalmic 0,5%. Contraindicaii: astm, afeciuni hepatice severe, ulcer, afeciuni cardiace, hipersensibilitate.Doze i mod de administrare: piroxicam 10-20 mg/zi po, n prizUnic.TENOXICAM

Denumiri comerciale : Neo Enduxin , Tilcotil , Torexicam

Aciune: analgezic, antipiretic, antiinflamator.Indicaii: ca AINS, n terapia simpatomatica a afeciunilor inflamatorii acute dureroase i degenerative: artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita anchilozant, tendinita, bursita, periartrita, sciatica, discopatie lombar, gonartroze, coxartroze, criz de gut.Contraindicaii: sensibilitate la produs, antecedente alergice la alte AINS, ulcer gastroduodenal.Prezentare: comprimate 20 mg, capsule 20 mg, pulbere liofilizat pentru soluie injectabil 20 mg.Doze i mod de administrare:intern, 2-3 capsule pe zi, im. Un flaconpe zi.NINEMSULID

.Denumiri comerciale: Aulin, Coxtral, Lemesil, Nimesil, Aflogen.Aciune: antiinflamator nesteroidian (inhib secreia prostaglandinelor, reducnd cantitatea de enzime necesar pentru sintez), antipiretic, analgezic.Indicaii: AINS inflamaii articulare, boli reumatice, procese inflamatorii ale esuturilor moi, dureri i inflamaii postoperatorii i posttraumatice.Contraindicaii: sensibilitate cunoscut, insuficien renal, copii sub 12 ani.Prezentare: - comprimate 100 mg; - granule pentru suspensie oral 100 mg/plic; pulbere pentru suspensie oral 100 mg/plic. CELECOXIB

Denumire comerciala : Celebrex Aciune terapeutic: antiinflamator AINS cu proprieti analgezice, antipiretice i antiinflamatoare, care nu afecteaz agregarea plachetara.Are efecte renale asemntoare altor AINS, dar nu da att de multe complicaii digestive (hemoragii i perforaii).Indicaii:- artrit raumatoid la aduli, osteoartrit; durere acut i dismenoree primar; -reducerea numrului de polipi colorectali adenomatoi n polipoza adenomatoas familial. Contraindicaii: sarcin ultimul trimestru, hipersensibilitate la aspirin, iod, alte AINS, sulfamide, astm.Prezentare: capsule 100 200 mg.Mod de administrare: o capsul pe zi, doza unic.CAPITOLUL IV CONSILIEREA PACIENTULUI

Cei mai multi pacienti cand intra intr-o farmacie, manifesta retineri fata desfaturile farmacistului deoarece se asteapta sa-i fie oferite si explicatiile detaliate,neluandu-se in considerare ceea ce este scris pe reteta. Acesta este unul din cele maides intalnite motive pentru care pacientul are manifestari (asteptari) mai mult negative in ceea ce priveste rolul farmacistului dar si importanta lui si a sfaturilor profesionale pe care le poate oferi completand astfel ceea ce medicul i-a spus pacientului.In momentul cand intra intr-o farmacie, are nevoie de sfaturile unui specialist pentru a intelege de ceare nevoie de unanumit tratament, putand astfel constientiza situatia in care se afla si ceeace implica in mod concret rezolvareaacesteia.Chiar daca medicul l-a informat pe pacientasupra unor aspecte cu privire la tratamentul care i-a fost prescris, farmacistul va trebui sa completeze aceste informatii,putand oferi si consiliere cu privire la alte optiuni de tratament.Farmacistul va trebui sa-l asculte cu atentie pepacient pentru a obtine astfel informatiile necesare si mai apoi sa faca recomandarile pecare le considera necesare si utile.Pacientul trebuie sa aiba incredere inprofesionalismul farmacistului, deoarece increderea reciproca este esentiala mai cu seama ca acesta trebuie sa fie de acord cu oposibila schimbare a medicatiei.Schimbarea medicatiei poate fi efectuata decatre farmacist pe baza informatiilorfurnizate de pacient privitor la simptomele sale dar tinandcont de investigatiile medicalesi recomandarile facute de medicul carel-a consultat pe pacient.Farmacistul va trebui sa il consilieze pe pacientasupra modului in care medicamentele vor fi luate, ce rezultate vor avea dar si ce efecte secundare pot aparea.In acest fel, nu numai ca se va realiza o comunicare eficienta cu pacientul, daracesta il va percepe pefarmacist drept un partener necesar si prietenos de discutie. Infunctie de modul in carereusesc sa comunice ii face pepacienti sa urmareasca cu atentiesfaturile farmacistului in a urma un tratament sau dimpotriva sa nu-l ia inseama si sa urmeze un tratament dupa propriile reguli. Din acest motiv farmacistul nu trebuie sa foloseasca un ton autoritar si superior cand face recomandarile care devin ``obligatorii``si este necesar nu numai sa ofere informatii dar este important sa ofere posibilitateapacientului sa aleaga. In calitatea de consilier, farmacistul este obligat sa folosasca un limbaj adecvat, in functie de gradul de educatie si informare a pacientului, fara a abuza defolosirea unor termeni specifici care nu pot fi intelesi decel care urmeaza tratamentul.Astfel, modul in care farmacistul empatizeaza cu pacientul poate intari sau subrezi comunicarea dintre cei doi, valorizandsau nu rolul si importanta sfaturilor pe care farmacistul le ofera pacientului.Cu toate ca in final, alegerea apartine farmacistului, pacientul va pleca multumit de modul in care a fost tratat si in aceste conditii va reveni. Oamenilor nu le place sa li se spuna ce sa faca fara a primi si explicatiile necesare in schimb. Ei vor reactiona pozitiv la recomandarile farmacistului doar daca inteleg de ce trebuie safaca un anumit lucru si ( foarte important) cum ii va ajuta.CONCLUZII

Antiinflamatoarele nesteroidine (AINS) reprezint o clas de medicamente care cuprinde numeroase substane active cu structur chimic variat, dar care au efecte comune: analgezic, antipiretic, antiinflamator.Mecanismul de aciune principal al AINS este reprezentat de blocarea ciclooxigenazei (COX), cu inhibarea sintezei de mediatori proinflamatori (leucotriene, tromboxan, prostaglandine).Cu o gam mai larg de indicaii ca antiinflamatoare i cu o tolerabilitate ceva mai bun exist analogi structurali i farmacologici ai fenilbutazonei, de tipul: oxifenbutazona, kebuzona i clofezona.Printre primele locuri ntre medicamentele antiinflamatoare, cu aciune marcat n artrita reumatoid juvenil, precum i n alte boli reumatice inflamatorii, se nscrie indometacinul. Datorit frecventei reaciilor adverse pe care le provoac la 10-45% din pacieni, se recomand uneori un analog cu structur indentic al acestuia, i anume, sulindacul, ceva mai bine suportat, dei are un potenial antiinflamator cu 50% mai mic dect al indometacinului.Cu efecte antiinflamatorii (i antipiretice) marcate, avnd poten superioar indometacinului se nscriu derivaii din grupa acizilor arilalifatici: ketopofenul, fenoprofenul, naproxenul, carprofenul, diclofenacul. Reaciile adverse sunt cele obinuite pentru antiinflamatoarele nesteroidiene.Conform Organizatii Mondiale a Sanatatii , tratamentul durerii implic mai multe etape. n prima etap, cnd durerea este de intensitate slab se prefer AINS i paracetamolul. n etapa a doua, pentru durere de la uoar la moderat se prefer opioidele slabe de tip codein sau combinaii de analgezice (opioid i paracetamol) la care se adaug AINS. Pentru durerea sever, analgezicele opioide puternice plus AINS reprezint medicaia de prim intenie. Terapia adjuvant poate completa aceste scheme de tratament la oricare nivel.AINS combin efecte centrale i periferice. Efectul lor analgezic este consecina inhibrii COX i scderii sintezei de prostaglandine PGE2, ceea ce duce la creterea pragului de activare a nociceptorilor. Scderea produciei de prostaglandine scade sensibilitatea nociceptorilor la mediatori ai inflamaiei ca bradikinina sau serotonina. Se pare c AINS au i un mecanism spinal, COX-2 fiind pus n eviden i la acest nivel.

Efectul analgezic al antiinflatoarelor este utilizat n principal n dureri somatice i de natur inflamatorie i mai puin n dureri viscerale. Astfel, pot fi folosite n tratamentul artritelor, bursitelor, mialgiilor, durerilor de dini, dismenoreei, cefaleei, durerii post-partum, durerii post-operatorii (n asociere cu opioide, scznd necesarul acestora cu o treime). Ele reprezint analgezicele folosite n fazele de nceput ale cancerului. Avantajul lor fa de opioide este c nu produc toleran, dependen i nu au risc de abuz. Ritmul de administrare trebuie stabilit n funcie de timpul lor de njumtire i trebuie s se in cont c efectul se instaleaz mai lent ca la opioide (4-5 ore).

BIBLIOGRAFIE1. Dobrescu D., Farmacoterapie practic, Ed. Medical Bucureti 1989, vol. 2, 105-122, 127-133, 236.

2. Cristea A.N., Tratat de farmacologie, Ed Medicala,Bucuresti,20053. Leucuta,S.E. ,Introducere in biofarmacie,Ed.Dacia,Cluj Napoca,19754. Mogoan C., Pop C., Mecanisme de aciune ale medicamentelor utilizate n farmacoterapia durerii n Zaharia V, Rolul farmacistului n terapia durerii, Ed. Medical Universitar Iuliu Ha ieganu Cluj-Napoca 2010, 26-57. 5. Howard P.A., Delafontaine P., Nonsteriodal Anti-Inflammatory Drugs and Cardiovascular Risk, J Am Coll Cardiol 2004, 43:519-525. 6. Warner T.D., Mitchell J.A., Cyclooxygenase-3 (COX-3): Filing in the gaps toward a COX continuum? Proc. Natl.Acad.Sc. USA 2002, 99, 21: 13371-13373. 7. Waldman S.A., Terzic A., Pharmacology and Therapeutics. Principles to Practice. Ed. Saunders Elsevier 2009, 889-890, 1019-1020, 1059.8. Waldman S.A., Terzic A., Pharmacology and Therapeutics. Principles to Practice. Ed. Saunders Elsevier 2009, 889-890, 1019-1020, 1059. 9. V.Stroescu, Bazele farmacologice ale practicii medicale,Ed.Medicala, Bucuresti,1998,p.1003 1364.10. Farmacopeea Romana,Editia a X a ,1993.PAGE 39