buletin de farmacovigilenta_nr 2
TRANSCRIPT
Buletinulde Farmacovigilen apare trimestrialiconstituie un materialinformativ ieducaionalndomeniulfarmacovigilenei. Prinaceasta dorims venimnsprijinulprofesionitilordin domeniulsntii,avndca scopfinalutilizarea raional amedicamentelorninteresulsntiipacientului.BuletinuldeFarmacovigilen poate fiaccesat on-line la adresawww.cim.umfcluj.roCentrul deCercetriprivindInformareaasupra Medicamentului are ca obiectiv principal"promovarea utilizrii raionale a medicamentelorprinfurnizarea informaieidespremedicament,informaie tiinific,obiectiv,actualizat i pertinent,procesat ievaluat corect". Cunoatere princercetare,informaie obiectivdespre medicament CENTRUL DE CERCETRI PRIVINDINFORMAREA ASUPRAMEDICAMENTULUIBuletindeFarmacovigilenNr.2 / An1 (2010) / Trimestrul 4Cuprins:InteraciunilemedicamentoasenpracticamedicalInformaiiprivindsiguranamedicamentelorRezultatele monitorizriisiguraneivaccinurilorantigripale A(H1N1)Revizuirea profiluluide siguran alorlistatuluinraport cuinducerea de leziunihepatice graveEvaluarea raportuluibeneficiu-risc pentruformele farmaceutice cuketoprofencuaplicare localAFSSAPS contraindic administrarea mucoliticelorla copiiimaimicide 2aniEducaionalRelaia de cauzalitate nfarmacovigilenGlosarde termeniManifestritiinificeviitoareLink-uriutile13366788101111Acest obiectivesterealizat prin: publicarea idiseminarea de informaiidindomeniul medicamentuluinrndulprofesionitilordindomeniul sntiii/ saua consumatorilor; elaborarea de rspunsurila ntrebrile legate demedicamente,adresate de ctre profesionitiidindomeniul sntii,folosindobaz de date iosurs de referin denalt calitate; iniierea idesfurarea de programe educaionale idecercetare ndomeniulfarmacovigilenei.Nr.2 / An1 / Trimestrul 41Interaciunilemedicamentoasen practicamedicalCalitatea terapieimedicamentoase ncazulfiecruipacienteste nmare msur dependent de alegereamedicamentuluipotrivit,inndseama att de afeciune ctide alifactoricumarficalea de administrare,doze, contraindicaii,costulterapieiirisculpotenialde apariie aunorreaciiadverse la medicament.Posibilitatea ca un medicament s afecteze sigurana ieficacitatea unuialtmedicament este ovariabil nplusnprocesulalegerii optime a farmacoterapiei,interaciunile medicamentoasefiinduna dincauzele principale de apariie a reaciilor adverse. La nivelulanului2007,Vigibase (baza de date cureacii adverse a OrganizaieiMondiale a Sntii) coninea 3,8 milioane de raportride reaciiadverse.Pe baza literaturii de specialitate s-auidentificat 35de perechidemedicamente a crorutilizare concomitent poate duce lainteraciunimedicamentoase semnificative clinic.31din aceste perechis-auregsit n9.547de rapoarte de reacii adverse dinVigibase [1].De asemenea,procenteimportante (0,6%-1%) dintotalulinternrilorsunt datoratereaciiloradverse ce aula baz interaciuni medicamentoase,iar16% dintotalulreaciiloradverse ceconduc la spitalizare sunt datorate interaciunilor medicamentoase.ncazulvrstnicilorprevalenainteraciunilormedicamentoase ce auca iconsecinreaciiadverse ce conduc la spitalizare saula prelungireaspitalizrii,este chiarmaimare (25.5%) [2-4]. Interaciunimedicamentoase:dou saumaimulte medicamente careinteracioneaz naa manier nct eficacitatea sautoxicitatea unuiadintre ele este afectat.Pacieniicupoliterapie (maimult de patrumedicamenteadministrate concomitent) prezint unrisc crescut pentru apariia reaciiloradverse de tipA(farmacologice,doz-dependente),datorit posibilitiiapariieiinteraciunilor medicamentoase.Probabilitatea de a dezvolta interaciuni cuconsecine adverse crete cunumrulmedicamentelor prescrise,constituindoproblem ncazulvrstnicilor, datorit politerapiei,ns incazulpacienilormaitinericu bolicronice.S-a evideniat c 13% dinpacieniicareutilizeaz 2medicamente dezvolt ointeraciunemedicamentoas,ns incidena crete la 40% ncazul pacienilorce folosesc 5medicamente idepete 80%pentrupacieniicu7saumaimulte medicamente n terapie.Alifactoride risc pentruapariia uneiinteraciuni medicamentoase includnumrulmare de medici prescriptoripentruacelaipacient,prezena unorinfecii saua altorafeciuniacute,precumiutilizareamedicamentelorcuindice terapeutic mic [5,6].Vrstanaintat este unfactorde risc nsine,datorit faptuluicfarmacocinetica ifarmacodinamica medicamentuluipot fi modificate ncazulvrstnicilor.De asemenea copiiicu vrsta maimic de 5aniprezint risc suplimentarde adezvolta interaciunimedicamentoase,datorit faptuluicsistemulmetabolic enzimatic nuajunge la maturitatenainte de aceast vrst.Interaciunile medicamentoase aufost largstudiate, constituindocauz predictibil ievitabil de morbididate i mortalitate.Interaciunile medicamentoase pot fi interaciunide natur farmacodinamic (prinsinergism- deex.potenarea efectuluianticoagulant alacenocumarolului de ctre AINS,sauprinantagonism- de ex.antagonizareaefectuluibactericidalpenicilinelorde ctre tetracicline) i farmacocinetic,ce pot cauza modificriale concentraiilor plasmatice ale medicamentuluiafectat prinmodificareaabsorbiei(cazulscderiiabsorbieiketoconazoluluilaadministrarea concomitent de antiacide,datorit creterii pH-uluila nivelgastric),distribuiei(valproatulsodic cretetoxicitatea fenitoineidatorit deplasriiacesteia de peproteinele plasmatice),metabolizrii(prininducie sau inhibiie enzimatic) ia eliminrii(aminoglicozidele prin potenialulnefrotoxic afecteaz eliminarea prinfiltrareglomerular a digoxinului).Mecanismulcelmaidesincriminat napariia interaciunilor medicamentoase este celde inhibare a metabolizrii medicamentului,mecanismce st la baza celormaimulteinteraciunimedicamentoase cuconsecine clinice.Acestmecanismvizeaz nprincipalizoenzimele citocromului P450,ase dintre acestea fiindimplicate cuprecdere n metabolizarea xenobioticelor.SubtipulCYP1A2este implicatnmetabolizarea xantinelor,R-warfarineiia clozapinei, CYP2C9este responsabilde metabolizarea S-warfarinei, fenitoinei,a unorstatine ia amitriptilinei;CYP2C19mediazmetabolizarea diazepamuluiia omeprazolului,iarCYP2E1 este implicat nmetabolizarea oxidativ a alcoolului, isoniazideiia paracetamolului.CYP2D6este implicat n metabolizarea codeinei,haloperidolului,imipraminei, nortriptilinei,paroxetinei,venlafaxineiirisperidonei. CYP3A4catalizeaz metabolismulastemizolului, eritromicinei,terfenadinei,carbamazepinei,a unor antagonitide calciuia unorcorticosteroizi.Unele din aceste medicamente pot inhiba competitiv metabolismul altora via izoenzim comun,rezultatulfiindexacerbareaactivitiifarmacodinamice a celuide aldoilea medicament[7]. Stimularea producieide enzime ale CYP450de ctre unii ageniterapeutici(inducia enzimatic) are ca rezultatmetabolizarea accelerat a altormedicamente via aceeai izoenzim.Fenobarbitalul,fenitoina,carbamazepina, rifampicina acioneaz ca inductorienzimaticiaiCYP450. ntrzierea cucare aparreaciile adverse saudiminuareaefectuluiterapeutic datorate acestuimecanism,potngreuna recunoaterea interaciunilormedicamentoase. Polimorfismulgenetic poate afecta de asemenea sistemul enzimatic alcitocromuluiP450,uniipacienifiindastfelmai predispuila apariia interaciunilormedicamentoase (spreexemplu8% dincaucazieniauundeficit genetic deCYP2D6).nmulte cazuricunoaterea ciide metabolizare amedicamentuluipoate conduce la evitarea unorinteraciuni medicamentoase,acionndprinmodificarea dozei(cum este cazuladministrriidigoxinuluiia verapamilului,cnd prinajustarea dozeide digoxinse evit apariia reaciilor adverse datorate creteriiconcentraieiplasmatice dedigoxin),saunalte cazuriprinnlocuirea unuimedicamentcuunaltul(nlocuirea lovastatineicupravastatin ncazul unuipacient care utilizeaz amiodaron,datorit faptuluicCENTRUL DE CERCETRI PRIVINDINFORMAREAASUPRAMEDICAMENTULUI2lovastatina este metabolizat prinintermediulCYP3A4, izoenzim asupra creia amiodarona acioneaz inhibitor; pravastatina pe de alt parte nueste metabolizat viaCYP450). Pe lng reaciiadverse,interaciunile medicamentoase potavea ca rezultat pierderea eficacitiimedicamentului,cazul utilizriiconcomintente de antiinflamatoare nesteroidiene(AINS) iantihipertensive (beta-blocante,diuretice tiazidicesauinhibitoriienzimeide conversie a angiotensinei), asociere ce poate determina pierderea aciunii antihipertensive [5,7].Asocierea AINS antihipertensive este iuna dintre celemaidesntlnite interaciunimedicamentoase.Alturideaceast asociere,interaciunile dintre: inhibitoriienzimeide conversie a angiotensinei (IECA) idiuretice economisitoare de potasiu,ce duc lacreterea nivelelorserice de potasiu, contraceptive orale ipeniciline,ce conduc lascderea efectelorcontraceptivelororale, AINS iinhibitoriiselectiviairecaptriiserotoninei (ISRS sertralina,fluoxetina,citalopram,etc),avndcarezultat risculcrescut de sngerare la nivelgastro-intestinal, AINS icorticosteroizi,de asemenea curisc crescutde sngerrigastro-intestinale, anticoagulantele cumarinice asociate cuantibiotice(amoxicilin,claritromicin,doxiciclin),asociere cecrete risculde hemoragii,constituie interaciunile medicamentoase cele maides ntlnite npractica medical,fiindresponsabile de 60% din totalulinteraciunilor[6].Interaciunile medicamentoase poteniale descrise n literatura de specialitate nuse manifest clinic nfiecarecaz.De importan clinic sunt interaciunile ce potdetermina schimbriale efectuluiterapeutic saureacii adverse npractic.ntabelulnr.1sunt descrise cteva din interaciunile medicamentoase cuefecte clinicesemnificative pentrupacient.Pe lng cele menionate ntabelulnr.1,interaciunilemedicamentoase care implic substane medicamentoasecuindice terapeutic mic (digoxina,acenocumarolul)necesit oatenie deosebit imonitorizarea atent apacientului.Astfelasocierea digoxineicuverapamil, amiodaron,propafenon,tetracicline,antibioticemacrolide,alprazolam,AINS poate conduce la cretereaconcentraiilorplasmatice de digoxin ila apariiasemnelorsupradozrii:greuri,vrsturi,aritmiicardiace.n cazulacenocumarolului,este de evitat asocierea acestuiacuAINS,antibiotice macrolide,spironolacton,antifungicecustructur imidazolic,ISRS,anticonvulsivante, antiaritmice [5].Interaciune EfectulinteraciuniiAlopurinolRisc de reaciide hipersensibilitate, captopril sindromStevensJohnson,crete riscul de leucopenie iinfeciiClopidogrel- Scade efectulclopidogrelului;omeprazol (sauesomeprazol) risc crescut de trombozeEritromicin - at efectulcarbamazepinei; carbamazepin risc crescut de apariie a RAaleacesteia (ataxie,nistagmus,diplopie, greuri,vrsturi,convulsii)Beta-blocante - Risc crescut de hipotensiuneverapamil ibradicardieKetoconazolIPPEste redus absorbia(omeprazol,ketoconazoluluilansoprazol, pantoprazol)Levodopa - Efectele levodopa sunt potenate;metoclopramid crete risculapariieiefectelor extrapiramidaleIMAOSunt potenate efectele ambelor(moclobemid) medicamente avndca rezultatanalgezicele hipotensiunea,deprimare respiratorie,opioide deprimare SNCNitraisildenafil,Potenarea efectuluihipotensivtadalafil,vardenafilContraceptive Scade efectulcontraceptivelororaleorale peniciline, tetracicline, fenobarbitalSimvastatin, Risc crescut de apariie a miopatiilor,lovastatin rabdomiolizeiamiodaron, itraconazolTeofilin - Crete risculde apariie a RAaleciprofloxacin teofilinei(greuri,vrsturi,palpitaii, convulsii)IPP- inhibitoriipompeide protoni, IMAO - inhibitoriimonoaminoxidazeiEste potenTabelulnr.1Interaciunimedicamentoase semnificative clinic [5]Rezultatelemonitorizriisiguranei vaccinurilor antigripaleA(H1N1)La data de 10august 2010,ncadruluneiteleconferine, directorulgeneralalOrganizaieiMondiale a Sntii (OMS),Dr.Margaret Chana declarat oficialsfritul pandemieide grip cuvirusA(H1N1).Aceast decizie a fostluat nurma recomandrilorcomitetuluide experiaiOMS, reunit pentrua examina evoluia pandemiei.Experiiau concluzionat c gradulde transmitere a virusuluia sczutconsiderabilnemisfera nordic ntimpulprimveriiiverii anului2010,astfelc pandemia de grip cuvirusulA(H1N1)numainecesit interveniide urgen la scalinternaional [1].Deila 11iunie 2009,cndOMS a declarat nceputul pandemieide grip cuvirusA(H1N1),aceast organizaieprevedea afectarea uneipopulaiinumeroase irspndirealarg a virusului,statisticile arat c virusulA(H1N1) s-adovedit a fimaipuinagresiv dect s-a prezis.Dr.Chan atribuie acest fapt uneicombinaiintre unbun management alpandemiei,la nivelmondialinaional,i noroc.ansa const nmaimulte aspecte:faptulc peperioada pandemieivirusulnua suferit mutaiicare s-l transforme ntr-unulmult maiagresiv,c virusulnu adezvoltat rezisten la Tamifluic vaccinulantigripal A(H1N1) a prezentat oeficacitate iosiguran crescut [2].La noinar,MinisterulSntiia lansat pe data de 26 noiembrie 2009Campania Naional de Imunizare,n cadrulcreia s-a utilizat unvaccinantigripalA(H1N1) produs de InstitutulNaionalde Cercetare iDezvoltare n Microbiologie iImunologie Cantacuzino,numit Cantgrip.Vaccinula fost distribuit conformPlanuluiNaional Intersectorialde Prevenire iIntervenie ncazulpandemiei de grip cuvirusulA(H1N1),prioritarpersonaluluimedicali categoriilorde pacienicurisc (femeile nsrcinate, vrstnicii,copiiiipersoanele cuafeciunicronice,cu precdere afeciunirespiratorii) [3].Succesuluneicampaniide vaccinare const att n imunizarea uneipopulaiict mainumeroase,ct in implementarea unorstrategiide monitorizare a eficacitiii siguraneivaccinuluiadministrat.Centrulde Cercetri privindInformarea asupra Medicamentului(CCIM),din cadrulFacultiide Farmacie a Universitiide Medicin i INFORMAIIPRIVIND SIGURANA MEDICAMENTELOR3Nr.2 / An1 / Trimestrul 4Prinnelegerea mecanismelormoleculare ia factorilorderisc ce pot determina apariia interaciunilor medicamentoase,este posibil evaluarea igestionareariscurilorasociate interaciunilormedicamentoase,nscopul minimalizriiefectelornedorite.nceea ce privetestrategiile de evitare a interaciunilormedicamentoase, acestea pot ncepe cumonitorizarea atent a pacientului, cuprescrierea numruluiminimnecesarde medicamente, de ctre unnumrct maimic de specialitiiutilizareasistemelorcomputerizate de semnalare a interaciunilor medicamentoase (acolounde acestea exist) sauaghidurilorpentruevitarea imanagementulinteraciunilor medicamentoase. Referinebibliografice:1.StrandellJ,Bate A,Lindquist M,EdwardsRI.Drug-druginteractionapreventable patient issue?BrJClinPharmacol2007;65(1):144-1462.VonbachP,DubiedA,KrahenbuhlS,BeerJH.Prevalence of drug-drug interactionat hospitalentryandduringhospitalstayof patientsininternal medicine.EurJInternMed2008;19:413-4203.BeckerML,KallewaardM,CaspersPWJ,VisserLE,LeufkensHGM,Stricker BHCh.Hospitalisationsandemergencydepartment visitsdue todrug-drug interactions:a literature review.PharmacoepidemiolDrugSaf 2007;16:641-6514.TulnerLR,Frankfort SV,GijsenGJPT,vanCampenJPCM,KoksCHW, BeijnenJH.Drug-DrugInteractionsina Geriatric Outpacient Cohort: prevalence andRelevance,DrugsAging2008;25(4):343-3555.GrattaglianoI,Portincasa P,DAmbrosioG,PalmieriVO, PalascianoG. Avoidingdruginteractions:Hereshelp.JFamPract 2010;6(59):322-3296.Buurma H,de Smet P,EgbertsACG.ClinicalRiskManagement inDutch CommunityPharmacies,The Case of Drug-DrugInteractions.DrugSaf2006;29(8):723-7327.SeymourRM,Routledge PA.Important Drug-DrugInteractionsintheElderly.DrugsAging1998;12(6):485-494Cantgripesteunvaccinmonovalent careconine virusul fragmentat, inactivat ipurificat inu conineadjuvani.CENTRUL DE CERCETRI PRIVINDINFORMAREAASUPRAMEDICAMENTULUI4Farmacie IuliuHaieganudinCluj-Napoca,a iniiat un studiuprospectiv,non-intervenional,ncolaborare cu SpitalulJudeeande Urgen iSpitalulde BoliInfecioasedinCluj-Napoca,care a avut ca scopevaluarea siguranei vaccinuluiCantgripnrndulpersonaluluimedical imunizat ncele dou spitale.Sistemulde monitorizare areaciiloradverse ale vaccinuluia fost unulbazat pechestionare,ce aufost distribuite la vaccinare personalului medical,urmndca la dou sptmnidup vaccinarechestionarele s fie returnate completate.Chestionarulaconinut ntrebrinchise ideschise care auavut ca scop obinerea unorinformaiidespre starea de sntate asubiectului(inclusiv antecedente patologice),vrsta,sexul, medicamente utilizate,alte vaccinuriadministrate n ultimele treiluni,precumiolist de reaciiadverse posibiledincare subiectula putut bifa cele experimentate de el,n dreptullormenionndmomentulapariiei,durata i severitatea acestora.309cadre medicale vaccinate au returnat chestionarele complete,analiza datelorfiinddeci fcut pe acest numrde chestionare.Dintre acetia, 95,46% auraportat durerea la loculinjectriica reacieadvers la vaccin.Alte reaciiadverse la vaccinaufostraportate de 51.5% dintre subieci.Dintre acetia,65% au raportat reaciiadverse locale cumarfiinduraia,eritemul, tumefacia sauiritaia.Reaciiadverse sistemice aufostraportate de 20.1% dintre subieci;dintre acestea,cele mai desraportate aufost mialgia (8.7%),frisoanele (2.9%) i transpiraiile (1.9%). Majoritatea reaciiloradverse raportate aufost uoare i moderate ca severitate.Reaciile adverse raportate aufostanalizate inndcont de criteriile evaluate nstabilirearelaieide cauzalitate,precumrelaia temporal, plauzibilitatea farmacologic,caracteristicile clinice i patologice,cauzele alternative (alte vaccinuri,terapiamedicamentoas urmat nperioada vaccinrii,afeciuni asociate).De asemenea,studiulCCIMa urmrit iapariiaevenimenteloradverse de interesspecialsindromul Guillain-Barr,nevrita,convulsiile,encefalita,afeciuniledemielinizante,paralizia Bellsauoculanafilactic ,pn laoperioad de treilunidup administrarea vaccinului.Nuau fost nregistrate ns evenimente adverse de interesspecial inicireaciiadverse grave,care s duc la spitalizare sauspun npericolviaa persoanelorvaccinate.Autoriistudiului auconcluzionat c ncazullotuluievaluat,administrareavaccinuluiCantgripa cauzat apariia de reaciiadverseminore,reaciiadverse ce corespundcucele detectate n cadrulstudiuluiclinic pre-autorizare efectuat pentruacestvaccinde ctre productor[4].nceea ce privete vaccinurile autorizate la niveleuropean, vomprezenta rezultatele rapoarteloroficiale ale AFSSAPS(Agence Franaise de Scurit Sanitaire desProduitsdeSant,Frana),MHRA(MedicinesandHealthcare products Sindromul Guillain-Barresteo poliradiculonevrit demielinizantanervilor perifericimanifestat prinparaliziamembrelor superioareiinferioare,afectareanervilor cranienicuparaliziefacial,tulburrioculomotoriiidedeglutiie.RegulatoryAgency,Marea Britanie) iLAREB(Centrul Naionalde Farmacovigilen,Olanda) cuprivire la siguranaacestorvaccinuri.Reaciile adverse prezentate nrndurilede maijosaufost raportate ctre aceste ageniiprin intermediulSistemelorde Raportare Spontan existente n rile menionate.AFSSAPS a pusla dispoziie treitipuride formulare deraportare a reaciiloradverse la vaccinulgripalA(H1N1), toate online,unulpentruprofesionitiidindomeniul sntii,unulpentrupacieniiunulspecialpentrufemeilensrcinate.Pe baza informaiilorprimite prinintermediul acestorformulare,AFSSAPS a realizat,nperioada 9 noiembrie 2009- 14aprilie 2010,17buletine defarmacovigilen care ausumarizat periodic datele desprereaciile adverse raportate la vaccinurile utilizate ncadrul pandemieide grip A(H1N1) nFrana prinacest sistem.In total,agenia a primit 4.428de notificrispontane ale unor efecte adverse posibilrelaionate cuadministrareavaccinurilorpandemice.PentruPandemrixaufostnregistrate 3.855efecte adverse,178dintre acestea fiind grave;pentruPanenzas-aunregistrat 549de raportrialeunorefecte adverse,dintre care 87aufost grave;pentru Focetriaau fost nregistrate 14efecte adverse,dintre care4aufost grave,iarpentruCelvapandoar10,niciunulnuafost considerat grav.Trebuie menionat c nFrana,4,1 milioane de persoane aufost vaccinate cuPandemrix,1,6 milioane cuPanenza,numrulcelorvaccinaicu CelvapansauFocetriafiindmult maimic.Efecteleadverse celmaifrecvent raportate sunt cele la locul injectriipentruPandemrixireaciile febrile pentru Panenza.Evenimentele grave de interesspecialraportatela aceste vaccinuriaufost purpura trombocitopenicimunologic (n=9),sindromulGuillain-Barr (n=9),sclerozanplci(n=6) ioculanafilactic (n=4).Cutoate acestea,nu s-a putut stabiliorelaie de cauzalitate ntre dezvoltareaacestorpatologiiivaccinare.Efectele adverse raportate lafemeia nsrcinat dup vaccinarea cuunuldintrevaccinurile pandemice aufost moartea fetal (n=13),avortul spontan(n=12),moartea neonatal (n=1),tahicardia fetal(n=1),detresa respiratorie cuevoluie favorabil (n=1) i lipsa lichiduluiamniotic (n=1).Datele colectate nupermitrelaionarea acestorefecte cuadministrarea unuia dintrevaccinurile antigripale A(H1N1) [5].Pandemrix(GSK) conine virusulfragmentat, inactivat iadjuvani(scualen,DL--tocoferoli polisorbat 80).Celvapan (BaxterAG) conine virusulntreg, inactivat,cultivat pe celule Vero.Focetria(Novartis) conine antigene virale desuprafa (hemaglutinin ineuraminidaz) i adjuvani(scualen,polisorbat 80,sorbitantrioleat).Panenza(SanofiPasteur) conine virusul fragmentat iinactivat.5Nr.2 / An1 / Trimestrul 4RaportulfinalalMHRAreprezint osintez a tuturor reaciiloradverse raportate ca urmare a imunizriicu vaccinurile CelvapaniPandemrix,nperioada 15 octombrie 2009- 16martie 2010nMarea Britanie. Raportarea reaciiloradverse a fost facut nmodvoluntar de ctre personalulmedicalipacieniprinintermediul portaluluiagenieiwww.mhra.gov.uk/swinefluial programuluiYellowCard.De asemenea,acest raport final conine itoate reaciile adverse raportate ctre Baxteri GSK,posesoriiautorizaiilorde punere pe pia avaccinurilor,raportulfinalnsumnduntotalde 8.608dereaciiadverse suspectate la administrarea celordouvaccinuri.Reaciile adverse cele maifrecvent raportate au fost cele locale,cumarfidurerea iinflamaia,iardintrereaciile adverse generale cele maifrecvente aufost greaa, voma,ameeala,durerile musculare,febra,oboseala, cefaleea iinflamaia ganglionilorlimfatici.MHRAa primit34de rapoarte de decese ce aufost nregistrate dupadministrarea vaccinuluiA(H1N1),ns orelaie clar decauzalitate nua putut fistabilit.Conformraportrilor primite de MHRA,nuexist dovezicare s relaionezevaccinarea cuCelvapansauPandemrixcuunrisc crescutpentrusarcin,cumarfiproducerea moriiintrauterine sau a avortuluispontan.Agenia a primit ntotal10raportridesindromGuillain-Barr,ns nicinaceste cazurinus-a pututstabiliorelaie de cauzalitate ntre administrarea vaccinului iapariia acestuisindrom.MHRAconcluzioneaz c pnnprezent raportulbeneficiu-risc ncazulvaccinurilor PandemrixiCelvapanrmne pozitiv [6].nperioada 1noiembrie 20095ianuarie 2010LAREBaprimit 7.156de raportriale unorevenimente adverse posibil relaionate cuadministrarea vaccinurilorFocetria(2.667)sauPandemrix(4.489).Raportrile provinde laprofesionitiidindomeniulmedical,ct ide la pacieni,ceauutilizat unformularexistent pe pagina weba centrului. Evenimentele adverse celmaifrecvent raportate consecutivadministrriiFocetriasunt cefaleea,febra,durerea la locul injectrii,mialgia,greaa,oboseala isindromul pseudogripal.ncazuladministrriide Pandemrix, evenimentele adverse celmaifrecvent raportate aufostfebra,durerea la loculinjectrii,voma,cefaleea,diareea, oboseala,mialgia itusea.Evenimentele adverse de interes specialraportate aufost analizate periodic mpreun cuun reprezentant alRIVM(ResearchforManandEnvironment NationalInstitute forHealthandEnvironment TheNederlands) pentrua stabiliorelaie de cauzalitate ntreproducerea acestora iadministrarea vaccinurilor.Nuaufostraportate evenimente adverse noi,care s nufie descrise n RezumatulCaracteristicilorProdusului,pentruniciunuldintrecele dou vaccinuri[7].Menionmnacest context faptulc a fost raportat n cadrulsistemelorde raportare spontan dinSuedia i Finlanda unnumrlimitat de cazuride narcolepsie n asociere temporal cuadministrarea vaccinuluiPandemrix. Agenia European a Medicamentuluia iniiat nlunaseptembrie a.c.oevaluare nvederea investigriiexistenei uneilegturintre vaccinarea cuPandemrixicazurile denarcolepsie aprute.DeiconformOMS pandemia a luat sfarit,experii subliniaz faptulc virusulgripalA(H1N1) nua disprut, infecia cuacest virusfiindnc periculoas,nspecialpentru categoriile de pacienicurisc (femeile nsrcinate,copiiii persoanele cuafeciunirespiratoriiacute icronice),care ar putea necesita imunizare.De aceea,OMS recomandautoritilordindomeniulsntiipublice s rmnvigilente inaceast perioad de post-pandemie [2].Referinebibliografice:1. Declaraia DirectoruluiGeneralalOMS.Accesat online 10august 2010: http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/diseases-and-conditions/influenza/news2/news/2010/08/who-director-general-declares-h1n1-pandemic-over 2.H1N1inpost-pandemic period.Accesat online 10august 2010: http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2010/h1n1_vpc_20100810/en/index.html 3.PlanulNaionalIntersectorialde Prevenire iIntervenie ncazul pandemieicugrip A(H1N1).Accesat online noiembrie 2009: http://www.ms.ro/documente/432_1326_Masuri%20Pandemie%20gripa%2013%20nov%2009.pdf.4. Cristina Pop,Andreea Maria Farcas,Daniel-CorneliuLeucuta,CameliaBucsa,Dana Faraian,DanRazvanFlorea,Doina Tatulescu,MariusTraian Bojita.Monitoringadverse reactionsof the Cantgripvaccine.RevistaFarmacia 2010inprint5. Suivide pharmacovigilance desvaccinsgripauxA(H1N1).Accesat online14aprilie 2010: http://www.afssaps.fr/var/afssaps_site/storage/original/application/41fc369d400d3f2c3b7a30807cde4a12.pdf6. Finalpublic summary.UK suspectedadverse reactionanalysis.Swine flu (H1N1) vaccinesCelvapanandPandemrix.Accesat online 1aprilie 2010: http://www.mhra.gov.uk/home/groups/pl-p/documents/websiteresources/con078911.pdf7. Finalevaluationpandemic influenza vaccine.Accesat online iunie 2010: http://www.lareb.nl/documents/kwb_2010_1_H1N1.pdfOrlistat: derivat de sintez alcompusuluinaturallipstatin, este uninhibitorreversibilallipazeigastrice i pancreatice. aciunea anti-obezitate se manifest prinreducereacupn la otreime a absorbieigrsimiloralimentarela nivelullumenuluiintestinaldatorit inhibrii hidrolizeitriglicerideloralimentare. determin oscdere a LDL colesteroluluiprecumi a colesteroluluitotal.Efectele la nivelultrigliceridelor plasmatice precumia HDL colesteroluluisuntvariabile. absorbia sistemic este minim,aceasta nefiind necesar pentrumanifestarea activitii.CENTRUL DE CERCETRI PRIVINDINFORMAREAASUPRAMEDICAMENTULUIRevizuireaprofiluluidesiguranalorlistatuluinraport cuinducereade leziunihepaticegraveOrlistatula fost introdusnterapie nanul1999sub denumirea comercial Xenical(orlistat 120mg),acestafiindunproduscueliberare pe baz de prescripiemedical,recomandat pentrureducerea greutiicorporalela adultulobez saupentrua diminua risculde recidiv lapacieniiobezicare aupierdut deja ngreutate.n2007afost puspe pia Alli(orlistat60mg),produsOTC,utilizatpentrureducerea greutiicorporale a pacienilor supraponderalicuvrsta de peste 18ani,nasociere cuo diet hipocaloric. nvederea puneriipe pia a produsuluiXenicalaufostefectuate 7studiiclinice pe aproximativ 2847de subieci, dintre care 2153auutilizat produsulpe operioad de minim unan,iar884auprimit acesttratament celputin2ani. Monitorizarea funcieihepatice a fost realizat ntoate cele7studiiclinice.Nua fost observat niciocreteresemnificativ a valorilorenzimelorhepatice nraport cu grupurile de control. Monitorizrile post-marketingde rutin,realizate att deFDA(FoodandDrugAdministration) ct ide ageniile altor ri,au identificat unpotenialrisc de afectare hepatic.O anchet a FDA,iniiat naugust 2009,a relevat existena a32de cazuride afectare hepatic,inclusiv 6cazurideinsuficien hepatic.Aceasta a determinat oanalizcomprehensiv a tuturordatelorclinice existente nvedereastabiliriiuneirelaiintre administrarea de orlistat i inducerea de leziunihepatice. Rezultatele astfelobinute ausemnalat 13cazuride leziuni hepatice grave: 12cazurila utilizarea Xenicali1caz la utilizareaAlli 2dintre aceste cazuris-ausoldat cudecesprin insuficien hepatic 3cazuriaunecesitat transplant hepatic. Cutoate acestea,stabilirea uneirelaiicauz-efect ntreadministrarea de orlistat iinducerea de leziunihepaticeeste ngreunat de numrulrelativ redusde cazurinraportcunumrulde utilizatori(nperioada investigat,orlistat afost administrat la 40de milioane de pacieni),precumidefaptulc uniidintre cei13subiecise aflausubtratament i cualte medicamente sausufereauide alte afeciuni.Deasemenea,apariia leziunilorhepatice este posibil fr o cauz distinct chiarila persoanele care nuurmeaz untratament medicamentos. Deiaceast relaie de cauzalitate nua putut fistabilit, severitatea leziunilorhepatice raportate a conduslarecomandarea FDAde modificare a prospecteloratt pentru Xenical,ct ipentruAlli.nacest sensaufost introdusenprospect informaiiprivindraportarea cazurilordeafectare hepatic precumiatenionarea expres cuprivire6la posibilitatea produceriiacestora.De asemenea,a fostintrodus odescriere a simptomelorasociate leziunilor hepatice pentrua sensibiliza pacieniifa de debutul acestora,precumirecomandarea de consultare urgent amediculuila apariia acestora. Totodat,se recomand ntreruperea imediat aadministrriiorlistatuluila apariia simptomelorde afectarehepatic,cumarfi:prurit,decolorarea materiilorfecale, coloraie glbuie a pieliiiochilor.Profesionitilordindomeniulsntiilise recomand o evaluare atent a raportuluibeneficiu-risc ncazul recomandriiorlistatului,cuprecdere la pacieniicu afeciunihepatice.Referinebibliografice:1.FDADrugSafetyCommunication:Completedsafetyreviewof Xenical/Alli (orlistat) andsevere liverinjury.Online 5/26/2010cited9/9/2010.AvailablefromURL: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm213038.htm 2.EarlyCommunicationabout anOngoingSafetyReviewOrlistat(marketedasAlliandXenical).Online 8/24/2009.Available fromURL: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm179166.htm Evaluarearaportuluibeneficiu-riscpentruformelefarmaceuticecu ketoprofencuaplicarelocalCa urmare a unorngrijorrireferitoare la risculreaciilor adverse la nivelulpielii(reaciide fotosensibilitate,inclusivfotoalergie),risc asociat utilizriiformelorfarmaceutice cu ketoprofenpentruaplicare local ia identificriiunuinou risc de co-sensibilizare la pacieniice folosesc ketoprofen pentruaplicare local mpreun cuproduse coninnd octocrilen(unfiltrusolarchimic inclusnmaimulteproduse cosmetice ide ngrijire),aufost reevaluate toatedatele referitoare la sigurana preparatelorce conin ketoprofenpentruaplicare local. Aceastreevaluare,efectuatde Comitetulpentru Medicamente de Uz Uman(CHMPCommittee forHuman MedicinalProducts) dincadrulAgenieiEuropene aMedicamentului(EMAEuropeanMedicinesAgency),s-aimpusdatoritsesizrilorprimite dinpartea ageniei medicamentuluidinFrana (AFSSAPS),care conform Articolului107alDirectivei2001/83/CE modificate,ainformat CHMPde faptulca suspendat autorizaia depunere pe piapentrutoate preparatele farmaceutice cu ketoprofenpentruaplicare local,considerndcraportul beneficiu-risc numaieste pozitiv pentruaceste produse. AFSSAPS a monitorizat aceste preparate de la introducerealorpe pia,re-evalundsigurana lorde maimulte ori datoritreaciilorde fotosensibilitate raportate ncadrul Sistemuluide Raportare Spontan.Deiaufostimplementate msuripentrureducerea riscului (introducerea de atenionriiprecauiispeciale nprospect7Nr.2 / An1 / Trimestrul 4iscrisoride atenionare ctre profesionitiidindomeniul sntii),noicazuride fotoalergie aucontinuat sfieraportate,chiarila expunere la luminsolarslab.nurma sesizrilorAFSSAPS,CHMPa analizat toate datelede sigurandisponibile,inclusiv cele dinbazele de date aleStatelorMembre ale UniuniiEuropene idatele furnizate dectre fabricaniiproduselorfarmaceutice cuketoprofen pentruaplicare local.CHMPa stabilit crisculde apariie a reaciilorfotoalergicegrave este unulfoarte sczut (uncaz la unmiliondepacienitratai) icpoate firedusprinadoptarea unor msuride minimalizare a riscurilor.Comitetula maiadugatfaptulc,deialte alternative de antiinflamatoarenesteroidiene pentruutilizare localsunt disponibile nUE, ketoprofenuleste uniculAINS pentruutilizare localaprobatntratamentuldureriilombare acute.CHMPa concluzionat cbeneficiile formelorfarmaceuticecuketoprofenpentruaplicare localdepesc riscurile, recomandndnsurmtoarele msuripentru minimalizarea riscurilor: aceste preparate sfie eliberate doarpe bazdeprescripie medical; sublinierea contraindicaiiloriatenionrilorreferitoare laexpunerea la soare nprospectulmedicamentuluiiaavertizrilorasupra risculuireaciiloradverse la nivelulpielii cndaceste preparate sunt utilizate nasociere cuprodusece coninoctocrilen; comunicarea eficienticlara acestoratenionrictreprofesionitiidindomeniulmedicalictre pacieni.AFSSAPS contraindicadministarea mucoliticelor lacopiiimaimici de2 aniRezultatele uneianchete de farmacovigilen realizat deAFSSAPS (Agence Franaise de Scurit Sanitaire des Produitsde Sant) auconfirmat faptulc utilizareamucoliticelorncazulcopiilormaimicide 2anipoatedetermina apariia complicaiilorrespiratorii.DecizianceperiiancheteiAFSSAPS vine nurma raportriianumeroase cazuride congestie respiratorie iagravareabronioliteiacute la sugariitrataicucarbocistein sau acetilcistein.Majoritatea cazurilorde complicaiirespiratorii la sugariaufost grave iaunecesitat spitalizarea acestora, ceea ce a determinat AFSSAPS s decid retragerea de pepia a specialitilorcare coninmucolitice destinatecopiilormaimicide 2ani.De asemenea,AFSSAPS a decisi modificarea prospectelorspecialitilorcuacetilcistein i carbocistein,destinate copiilorpeste 2aniiadulilor, pentrua include contraindicaia administrriiacestoracopiilormaimicide 2ani.Mucoliticele produc fluidificarea secreiilorbronice caredevinmaiuorde eliminat ncazuladulilor,sugariins nu aucapacitatea fiziologic de a tuiatt de puternic pentruareuis elimine secreiile,ceea ce duce la acumulareaacestora iproducerea de complicaiirespiratorii.ngrijireasugarilormaimicide 2anincazulapariieituseiproductivese bazeaz pe cteva principiisimple: curarea nazal cuajutoruluneisoluiisaline sauaseruluifiziologic de maimulte oripe zi(nprincipalnaintede mas ide somn); evitarea expuneriisugaruluila fumulde igar; poziionarea bebeluuluicucapulitrunchiulmaisusdect restulcorpuluintimpulsomnului; obun hidratare a sugarului; pstrarea uneiatmosfere ambiante njurultemperaturii de 20C.CENTRUL DE CERCETRI PRIVINDINFORMAREAASUPRAMEDICAMENTULUI8EDUCAIONALRelaiadecauzalitaten farmacovigilennfarmacovigilen,de cele maimulte ori,nrapoartele decaz este vorba despre oreacie advers suspectat.Datoritfaptuluic reaciile adverse rareorisunt specifice pentruun medicament,testele diagnostice sunt ngeneralabsente, iarreexpunerea,de cele maimulte ori,nueste justificat, npractic,foarte puine reaciiadverse la medicament suntsiguresauimprobabile.De cele maimulte orireaciileadverse sunt probabilesauposibile.nncercarea de arezolva aceast problem,aufost propuse numeroasesisteme de stabilire a cauzalitii[1]. ntr-oprim etap,reaciile adverse trebuie detectate. Principiile de diagnosticare a reaciiloradverse nudifer decele de diagnosticare a afeciunilorcauzate de alifactori, cumarfiageniifizicisaumicrobieni.Procesuldediagnosticare urmeaz paiiobinuiide obinere aistoriculuimedicalalpacientului,de examinare fizic,deefectuare a investigaiilornecesare ide apreciere aevoluieintimpa evenimentelordescrise.Se evalueazmomentuldeclanriievenimentuluiadvers,se excludaltecauze,se identific medicamentulincriminat pe bazaplauzibilitiifarmacologice sauprinexcluderea altor medicamente,se recurge la retragerea medicamentuluiilaoeventual reexpunere,toate acestea constituindprincipii aplicabile ce staula baza diagnosticriiistabiliriicauzalitii reaciiloradverse [2,3]. nevaluarea cauzalitiise ine cont de anumite criterii, prezentate ncele ce urmeaz:1. Relaiatemporal Relaia temporal constituie,probabil,celmaiimportantaspect ce trebuie luat nconsiderare nevaluarea relaiei dintre medicament ievenimentuladversdescris.Cumcelemaimulte reaciiadverse sunt reaciiadverse de tipA (farmacologice,doz-dependente),trebuie s existe o relaie temporal plauzibil,ntre momentulexpuneriilamedicament imomentuldeclanriireacieiadverse (RA), lundnconsiderare caracteristicile farmacologice alemedicamentului.Orelaie cauzal este susinut de cazuln care,momentuldeclanriiRAcoincide cuatingereaconcentraieiplasmatice maxime a medicamentului.Este important,ns,s se in cont de natura reaciei adverse.De exemplu,ncazulreaciiloradverse imediate(hipotensiunea la antagonitiicanalelorde calciu) timpulcetrebuie evaluat este timpulcare a trecut ntre ultima dozadministrat imomentulapariieireaciei.ncazulRA ntrziate (cataract la corticosteroizi,hepatotoxicitate lametotrexat) perioada relevant este timpuldintre ncepereaterapieiimomentulapariieireaciei.2. Caracteristicilecliniceipatologicealeevenimentului descrisReaciile adverse sunt cauzate de mecanismefiziopatologice clare (dei,ncazulmedicamentelornoi, mecanismele pot s nufie cunoscute la momentulevalurii cauzalitii).Conformitatea caracteristicilorclinice i patologice ale RAcuaceste mecanisme vine nsprijinul uneirelaiicauzale.De exemplu,ncazulpacienilorcu anemie indus de - metildopa,manifestrile clinice i valorile de laboratortrebuie s susin diagnosticuldeanemie hemolitic (asociere cunoscut pentru-metildopa).3.Plauzibilitatea farmacologicPlauzibilitatea farmacologic se bazeaz pe profilul farmacocinetic ifarmacologic almedicamentului.Esteevident faptulc relaia de cauzalitate este maiprobabil n cazulncare evenimentulpoate fiexplicat de caracteristicilefarmacologice ale medicamentuluisuspectat (sindromul cenuiuasociat cloramfenicoluluice poate s apar laadministrare de doze marinounscuilor,bradicardiaindus de - blocante).4.InformaiileexistenteReacia advers la medicament a maifost raportat,fiind cunoscut dinRezumatulCaracteristicilorProdusului,din literatura de referin,raportride caz,studii epidemiologice,i/saudinprofilulfarmacologic al medicamentuluisuspectat.Totui,chiardac evenimentul adversdescrisnueste cunoscut idocumentat anterior, acest lucrunuexclude faptulc poate fivorba de oreacieadvers la unmedicament.5.Terapiapacientuluincazulpacienilorcare aufost expuiila altemedicamente nainte de apariia evenimentuluidescris, trebuie evaluat influena acestora iprobabilitatea caoricare dintre medicamentele administrate s duc laapariia evenimentului.Toate aspectele ce sunt luate n considerare ndeterminarea cauzalitiipentru medicamentulsuspectat,trebuie luate nconsiderare i pentrucelelalte medicamente.6.AfeciunileasociateUnele evenimente ce se consider reaciiadverse lamedicament,pot fisimple manifestriale afeciunilor pacientului.Pe de alt parte,pacieniice sufer de anumiteafeciuni(de exempluSIDA) vorrspunde calitativ i cantitativ diferit la medicament,ceea ce are impact asupraprofiluluiRA.De asemenea,pacieniicuinsuficiencardiac pot prezenta rspunsuriexagerate la anumitemedicamente cardiovasculare.9Nr.2 / An1 / Trimestrul 47.RetragereamedicamentuluisaureducereadozelorRecuperarea sauameliorarea simptomelorla retragerea sau reducerea dozelormedicamentuluieste important,mai alesncazulncare timpulnecesarrecuperriieste susinutde profilulfarmacologic almedicamentului.Trebuiemenionat ns faptulc anumite RA,de exemplu ototoxicitatea asociat aminoglicozidelor,pot fiireversibile.8.ReexpunereasaucretereadozelorReapariia reacieiadverse la reexpunere saula cretereadozeloreste unindicatorputernic nfavoarea cauzalitii. Reexpunerea trebuie fcut ns cuprecauie,doarncazul ncare beneficiile sunt superioare riscuriloridoardacexist consimmntulpacientului(ncazulreaciilor adverse grave).De asemenea trebuie fcut substrictsupraveghere medical.9Caracteristicilepacienilor iistoricul medical alacestoraAntecedentele patologice ale pacientului,implicit reaciilealergice,afectarea hepatic saurenal,pot firelevante n procesulde diagnosticare a uneiRAsuspectate.Strile dedenutriie,insuficiena renal sauhepatic sunt factoriderisc binecunoscuiaireaciiloradverse.10.InteraciunilemedicamentoaseRelaia temporal dintre momentulintroduceriisau retrageriimedicamentelorce pot interaciona trebuie s fieplauzibil cumomentulapariieiRA. 11.Calitateainformaieidinraportul decazDac pentruvalidarea inregistrarea uneireaciiadverseraportate,nbazele de date ale CentrelordeFarmacovigilen iale OrganizaieiMondiale a Sntii este nevoie de informaie minim,pentrustabilireacauzalitiisunt necesare informaiiidate mult mai complexe [4]. Dificultatea de a stabiliorelaie cauzal se datoreazfaptuluic,oreacie advers este att consecina aciunii unuifactorprincipalce oprovoac,medicamentul,ct iaaltorfactori,factoriide risc,care,acionndsimultan, faciliteaz apariia sa.Deievaluarea clinic nerestricionat este metoda celmai frecvent utilizat de ctre mediciipracticieni,fiinduordeaplicat,similar practiciimedicale de zicuzi,datoritabordriigenerale,aceasta este lipsit de transparen, poate omite sauinterpreta greit aspecte importante inu este reproductibil.Aufost astfelpropuidiferiialgoritmipentrudeterminarearelaieide cauzalitate,structuraisausemi-structurai,cevariaz de la fie simple,cusaufr scor,la chestionarecomplexe cumulte ntrebri.Criteriile evaluate sunt celedescrise nrndurile de maisus.Avantajulacestuitipdeevaluare structurat a algoritmiloreste reprezentat detransparan iconsisten.ncazulaplicriicorecte aacestormetode de evaluare a cauzalitii,aspecteleeseniale evaluriireaciiloradverse nupot firatate [5]. Unalgoritmfrecvent utilizat,ce a ctigat popularitate n farmacovigilen datorit simplicitiilui,este algoritmul propusde Naranjon1981.Este unalgoritmce cuprinde 10 ntrebricurspunsurifixe crora le este atribuit unscor.A fost testat ca fiabilitate ivaliditate pe diferite tipuridereaciiadverse [6,7]. nfuncie de scorultotalobinut princumulare,conform algoritmuluiNaranjo,reaciile adverse pot fisigure pentru unscor 9,probabile pentruunscorcuprinsntre 5-8, posibile pentruunscorntre 1i4iimprobabile pentruun scor0.Algoritmul NaranjoInterpretarea cauzalitiinfarmacovigilen reprezint un procescomplex,ce presupune luarea uneideciziipe bazainformaieidisponibile dintr-unsingurcaz,evalundrelaiaCriteriul DA NU Nuse cunoate1.Exist rapoarte concludente +1 0 0asupra acesteireaciiadverse?2.Reacia advers a aprut +2 -1 0dup administrareamedicamentuluisuspectat?3.Reacia advers a disprut +1 0 0la retragerea medicamentului suspectat saua fost administratunantagonist specific?4.Reacia advers a reaprut +2 -1 0la administrarea medicamentului?5.Exist cauze alternative -1 +2 0care arfiputut cauzaapariia reacieiadverse?6.Reacia advers a aprut -1 +1 0dinnoula administrareaunuiplacebo?7.Afost medicamentuldetectat +1 0 0nsnge saunalte fluidenconcentraiice pot fitoxice?8.Reacia advers a fost maisever +1 0 0cnddoza a fost crescutsau maipuinsevercnddoza a fost sczut?9.Pacientula maiprezentat +1 0 0oreacie advers similarla acelaimedicamentsaula unulsimilar, la oexpunere anterioar?10.Evenimentuladversa fost +1 0 0confirmat de oprob obiectiv?CENTRUL DE CERCETRI PRIVINDINFORMAREAASUPRAMEDICAMENTULUI10dintre expunerea la medicament ievenimentuladvers raportat.Aceast evaluare este util nfarmacovigilen i esenial npractica medical,fiindns diferit de procesul mult maiamplude stabilire a cauzalitiice utilizeazresurse multiple,nprincipalfiindvorba de marile baze dedate.Referinebibliografie:1.WHOCollaboratingCentre forInternationalDrugMonitoring.UppsalaMonitoringCentre.PracticalPharmacovigilance.Disponibil:URL: http://www.who-umc.org/DynPage.aspx 2.IreyNS.Diagnostic problemsindrug-induceddiseases.AnnClinLabSci. 1976;6(3):272-277.3.FarcasA,Bojita M.Adverse drugreactionsinclinicalpractice.Causality assessment of a drug-inducedpancreatitiscase.JGLD2009;18(3):353-3584.Talbot J,WallerP.Stephens Detectionof NewAdverse DrugReactions 5thEd.Chichester(UK),JohnWiley&Sons,20045.DohertyMJ.Algorithmsforassessingthe probabilityof anadverse drug reaction.RespirMed2009;2:63-676.NaranjoCA,BustoU,SellersEMet al.Amethodforestimatingtheprobabilityof adverse drugreactions.ClinPharmacolTher1981;30:23945.7.Arimone Y,Miremont-Salame G,HaramburuF,MolimardM,Moore N Fourrier-Reglat A.Inter-expert agreement of sevencriteria incausality assessment of adverse drugreaction.BrJClinPharmacol2007;64(4):482-488Glosar determeniConformOrganizaieiMondiale a SntiiFarmacovigilenaeste tiina itotalitatea activitilorcesunt relaionate cudetectarea,evaluarea,validarea i prevenirea efecteloradverse saua altorproblemerelaionate cumedicamentele.Farmacoepidemiologiaeste tiina care studiaz utilizarea,efectele iefectele adverse ale medicamentelor la unnumrmare de pacieni,cuscopulde a venin sprijinulutilizriiraionale icost-eficiente amedicamentelor;este otiinde granintrefarmacologie iepidemiologie. Uneveniment advers implicorice incident medicalcarepoate saparntimpulunuitratament cuunprodus medicamentos,darcare nuare neaprat orelaie decauzalitate cuacest tratament.Termenulde eveniment adverseste vast,cuprinzndorice reacienefavorabil ineateptat,inclusiv date de laborator,simptome sauboli temporarasociate cuutilizarea unuimedicament,fie c sunt saunusuntcauzate de acesta.O reacieadverseste unrspunsduntori neintenionat,care apare la doze utilizate nmodnormallaom,pentruprofilaxia,diagnosticulsautratamentulboliisau pentrumodificarea unorfunciifiziologiceAceast definiie subliniaz faptulc,unpacient poate dezvolta oreacieduntoare ineintenionat,nurma unordoze terapeutice normale, excluzndsupradozrile accidentale sauintenionate.Totodat,trebuieprecizat faptulc oreacie advers,spre deosebire de unevenimentadvers,este caracterizat de suspiciunea existeneiuneirelaiidecauzalitate ntre medicament ireacia descris.Unefect secundarcare este unefect nedorit alunui produsmedicamentos,ce apare la doze utilizate nmod normalla om,fiindrelaionat cuproprietile farmacologiceale medicamentuluiicare include att efectele pozitivect icele negative ale medicamentului,darcare diferdeproprietile sauindicaiile principale ale acestuia.O reacieadversneateptateste oreacie adversacreinaturiseveritate nucorespundcuinformaiile din RezumatulCaracteristicilorProdusuluiexistent nautorizaiade punere pe piasaucare nusunt ateptate din proprietile farmacologice ale medicamentului.O reacieadversgraveste oreacie adverscare: se finalizeazcudeces, pune npericolviaa pacientului, necesitspitalizarea persoaneisauprelungirea unei spitalizrideja existente, duce la infirmitate/incapacitate permanentsau semnificativsaula malformaiicongenitale/defecte denatere.Trebuie fcut odiferen ntre gravitateaiseveritateauneireacii adverse,nfarmacovigilen acetitermeninusunt sinonimi.Astfelc, severitatea descrie intensitatea unuieveniment (uor,moderat,sever); 11Nr.2 / An1 / Trimestrul 4evenimentulnsine poate fins de osemnificaie medical minor (deexempluocefalee sever).Gravitatea uneireaciiadverse se bazeaz peevoluia pacientuluiia evenimentului.Unsemnal nfarmacovigilense referla informaii raportate ale uneiposibile relaiicauzale dintre un eveniment adversiunmedicament,relaia fiind necunoscutsauincomplet documentatanterior.De obiceisunt necesare maimulte raportripentrua genera unsemnal, dependent de severitatea / gravitatea evenimentuluiide calitateainformaiei.MANIFESTRI TIINIFICE VIITOARE3-6 Noiembrie2010- 10thISoPAnnualMeeting "Pharmacovigilance inthe globalvillage"ISoPfirst sub-saharanAfricanmeetingAccra,Ghana -Venue:The PalmRoyalBeachHotel. http://www.isoponline.org/13-16 Decembrie- 4thInternationalCongresson Pharmacology&Therapeutics,Havana,Cuba.www.pharmacologyhavana.com9-11 Aprilie2011ISPE MidYearMeeting,Florena Italia.http://www.pharmacoepi.org/index.cfm 26-29 Iunie- 10thEACPT CongressFromDrugResearchto Therapyforthe Benefit of Patients,Budapesta,Ungaria. http://www.eacpt.org/AgeniaNaionalaMedicamentului www.anm.roMinisterul Sntii www.ms.roAgeniaEuropeanaMedicamentului www.ema.europa.euENCePP www.encepp.euSocietateaInternaionaldeFarmacovigilen www.isoponline.orgSocietateaInternaionaldeFarmacoepidemiologie www.pharmacoepi.orgFDA www.fda.govLINK-URIUTILECentrul de Cercetriprivind Informarea asupraMedicamentului:-v stladispoziiecuinformaiiobiective despre medicamentepeadresadee-mail [email protected] sau larubricaAdreseazo ntrebare depesite-ul CCIMwww.cim.umfcluj.ro-ncurajeazraportareadereaciiadverselarubrica Raporteazunefect advers pesite-ul CCIMwww.cim.umfcluj.roEchipaCCIMReprezentantProf.Dr.MariusBojiCercettor coordonatorFarmacist Andreea FarcaAsistent cercetare FarmacistFarmacist Camelia BucaColectivConsultativConf.Dr.Cristina MogoanConf.Dr.Mariana Palageef lucrriDr.OliviuVotinaruef lucrriDr.Codrua MaierFarmaciti ColaboratoriCristina PopCtlinAraniciuCENTRUL DE CERCETRIPRIVIND INFORMAREA ASUPRA MEDICAMENTULUIStr.PasteurNr.6/ 400349/ Cluj-Napocatel/fax: 0264430368e-mail:[email protected]