Boala Alzheimer

Boala Alzheimer (Morbus Alzheimer) este o afeciune degenerativ progresiv a creierului care apare mai ales la persoane de vrst naintat, producnd o deteriorare din ce n ce mai accentuat a funciilor de cunoatere ale creierului, cu pierderea capacitilor intelectuale ale individului i a valorii sociale a personalitii sale, asociat cu tulburri de comportament, ceea ce realizeaz starea cunoscut sub numele de demen (din latin: demens). Boala i modificrile organice din creier care o nsoesc au fost descrise pentru prima dat de Alois Alzheimer, psihiatru i neuropatolog german. Denumirea de boal Alzheimer a fost utilizat pentru prima dat de psihiatrul german Emil Kraepelin n manualul su de psihiatrie ("Lehrbuch der Psychiatrie", 1911). Aceast boal reprezint forma cea mai comun de declin mintal la persoanele n vrst i a devenit tot mai frecvent o dat cu creterea longevitii.

Istoric

Auguste D.

La 25 noiembrie 1901, psihiatrul german Alois Alzheimer examineaz pentru prima dat o pacient, Auguste D., n vrst de 51 de ani, internat n "Spitalul pentru Bolnavi psihici i Epileptici" din Frankfurt pentru tulburri cognitive progresive, halucinaii, idei delirante i degradare a personalitii sociale. Alzheimer noteaz la nceput un diagnostic vag: "Boal a uitrii" (Krankheit des Vergessens). Evoluia bolii este urmrit timp de cinci ani i, dup moartea pacientei n urma unei infecii, creierul obinut n urma autopsiei este examinat cu amnunime de Alzheimer, descoperind modificri caracteristice necunoscute pn atunci. Cazul este prezentat pe 3 noiembrie 1906 la a 37-a Conferin a Psihiatrilor Germani din Sud-Vest inut la Tbingen i publicat n revista de specialitate "Allgemeine Zeitschrift fr Psychiatrie und Psychisch-Gerichtliche Medizin" (1907, vol. 64, pp.14648) sub titlul Eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde ("O mbolnvire particular a scoarei creierului").

Inciden i debutBoala Alzheimer este cea mai frecvent form de demen la persoanele n vrst i reprezint jumtate din totalitatea cazurilor de demen. Pentru rile europene se estimeaz c la persoanele n vrst de 65 de ani frecvena bolii Alzheimer este de ca. 2-3%, la vrsta de 70 de ani 3%, la 75 de ani 6%, iar peste 85 de ani 25-40%. ntr-un studiu recent denumit "PAQUID" efectuat n Frana, s-a constatat c 17,8% din persoanele trecute de 75 de ani sunt atinse de boala Alzheimer sau de o form nrudit de demen. Potrivit statisticilor din Romnia, incidena tulburrilor mintale a crescut de la 605,2 persoane la 100.000 de locuitori n 1975, la 883,3 persoane / 100.000 de locuitori n 1993, fr a avea date asupra cazurilor de demen.

n cazul unui debut precoce, nainte de vrsta de 65 de ani - ca n cazul princeps al lui Alzheimer - se folosete termenul de "demen presenil", cazurile aprute tardiv, la persoane n vrst de peste 70 de ani, corespund noiunii mai vechi de "demen senil".

Manifestri cliniceManifestarea cea mai caracteristic a bolii este demena cu caracter progresiv. Pierderea memoriei este de cele mai multe ori primul semn ngrijortor al bolii Alzheimer.

Simptome cognitive Tulburri de memorie: dificultatea de a-i reaminti informaii anterior nvate i imposibilitatea de a acumula informaii noi. Primele care se pierd sunt evenimentele recente, n timp ce amintirile vechi pot fi conservate.

Tulburri de vorbire: bolnavul nu i mai gsete cuvintele, chiar pentru noiuni simple.

Incapacitatea de a efectua diferite activiti motorii coordonate: bolnavul "nu mai tie" cum s se mbrace adecvat, cum se descuie ua cu cheia etc.

Imposibilitatea de a recunoate, identifica i denumi obiecte uzuale.

Tulburri ale funciilor de organizare a activitilor zilnice, incapacitatea de a lua decizii.

Probleme legate de gndirea abstract, tulburri de calcul, dezorientare temporal i spaial, pierderea iniiativelor.

False recunoateri: la nceput dificultate n recunoaterea fizionimiilor cunoscute, urmat de identificri eronate, care pot provoca stri de anxietate.

Aceste simptome se caracterizeaz printr-un debut gradat, bolnavul dezvolt anumite strategii pentru a-i disimula dificultile, pentru un anumit timp i pstreaz o "faad" neltoare, declinul ns se agraveaz progresiv.

Simptome non-cognitive Agitaie i agresivitate fizic sau verbal.

Tulburri psihotice: halucinaii, de obicei vizuale, idei delirante (de persecuie, de gelozie, de abandon etc.).

Tulburri ale dispoziiei afective: n principal depresie i anxietate, mai rar stri de euforie exagerat.

Tulburri ale comportamentului alimentar: reducere sau cretere exagerat a apetitului, alimentaie nengrijit, ingerare de substane non-alimentare.

Dezinhibiie sexual: comentarii pe teme sexuale, gesturi obscene, mai rar agresivitate sexual.

Incontinen urinar i pentru materii fecale, satisfacerea nevoilor fiziologice n locuri neadecvate sau n prezena altor persoane.

Modificri morfologice n creier (Anatomia patologic)La examenul macroscopic (cu ochiul liber) creierul arat o reducere accentuat a volumului, datorit atrofiei scoarei cerebrale (Atrofie cortical) cu micorarea circumvoluiilor cerebrale (pliurile creierului), predominant n regiunile frontal, parietal i temporal, lrgirii anurilor dintre circumvoluiuni, a cisternelor cerebrale i a ventriculilor cerebrali (hidrocefalie extern i intern).

Examenul histopatologic (microscopic) pune n eviden , n special prin folosirea unei tehnici speciale de colorare cu impregnare argentic, leziuni caracteristice, observate i descrise deja de Alzheimer:

Plcile senile vizibile printre celulele nervoase (neuroni) din creier. Plcile senile conin o acumulare de beta-amiloid, care este un fragment dintr-o protein pe care organismul o produce n mod normal (proteina precursoare a amiloidului - beta-APP). n cazul unei persoane sntoase, aceste fragmente de proteine sunt degradate i eliminate, n boala Alzheimer ele se acumuleaz n special la terminaiile presinaptice ale neuronilor, formnd plci insolubile i mpiedicnd astfel transmiterea influxului nervos de la un neuron la altul.

Degenerescena neurofibrilar const n formarea n interiorul neuronilor a unor fascicole dense de fibre dispuse ca nite ghemuri, constituite n principal dintr-o protein numit tau, care n mod normal intr n alctuirea unei structuri intracelulare denumit microtubul. Microtubulii au un rol important n transportul substanelor cu rol nutritiv n interiorul neuronului. n boala Alzheimer, proteinele tau sunt anormale i microtubulii sunt afectai, iar neuronii nu mai pot funciona normal.

Degenerescen granulo-vacuolar. n citoplasma neuronilor, n special n hipocamp, apar vacuole ce conin granule de natur nc neprecizat.

EtiologieNu se cunoate cu siguran cauza care provoac boala Alzheimer, dar este posibil s existe mai multe cauze care concur la apariia bolii.

Factori de risc- Vrsta naintat este factorul de risc cel mai important, dar nu exist nicio dovad c boala Alzheimer ar fi cauzat de procesul biologic de mbtrnire.

- Factori nocivi pentru aparatul cardio-vascular: diabetul, hipertensiunea arterial, nivel crescut de colesterol, fumatul (presupunerea c nicotina ar fi protectiv mpotriva bolii Alzheimer s-a dovedit nefondat)[Nicotina este una din cauzele aparitiei bolii].

- Nivel crescut de homocistein n snge, asociat cu un nivel sczut de vitamin B12 i acid folic.

- Expunerea la metale uoare (de ex. deodorani cu aluminiu), presupunere care nu este unanim acceptat. Aluminiul, cu efecte neurotoxice, se gsete adesea n cantiti mari n creierele bolnavilor decedai cu demen Alzheimer, dar nu se poate dovedi o relaie cauzal.

- Traumatisme cranio-cerebrale repetate grave.

- Unele bacterii (Chlamidii) i unele virusuri (slow-virus) ar favoriza formarea de plci senile.

Factori genetici- Exist cazuri ereditare rare cauzate de prezena unei gene dominante n unele familii. Se apreciaz c persoanele avnd o rud de gradul I care sufer de boala Alzheimer se afl n risc teoretic absolut de 26% pn la 45%. Mutaii ale presenilinei 1 (PS1) pe cromozomul 14 i ale presenilinei 2 (PS2) pe cromozomul 1 duc la o form foarte agresiv n cazurile familiale de boal. Presenilinele au fost identificate ca pri componente eseniale n procesul proteolitic prin care se produce beta-amiloid prin fragmentarea de APP (Amiloid Precursor Protein), legat de cromozomul 21.

- Boala Alzheimer este n legtur cu cromozomii 1, 14 i 21 (trisomia 21 reprezint cauza sindromului Down), dar este posibil s existe i alte legturi cromozomiale. Genotipul ApoE ipsilon 4, legat de cromozomul 19, protein care particip la transportul colesterolului i intervine n procesele de reparaie neuronal, este considerat factor predispozant pentru cazurile sporadice de boal Alzheimer.

- Thomas Arendt i colab. de la Institutul "Paul-Flechsig fr Hirnforschung" din Leipzig au constatat recent (2010) c deja n copilrie ar exista modificri n creier, care ar indica probabilitatea apariiei mai trziu a bolii Alzheimer. Creierul acestor persoane conine un numr crescut de celule hiperploide (celule cu mai multe perechi de cromozomi n diverse combinaii), care ar contribui la moartea celular n creierul bolnavilor cu morbul Alzheimer.

Evoluie i prognosticBoala Alzheimer progreseaz n timp, dar rapiditatea agravrii depinde de la o persoan la alta. Unele persoane pot avea manifestri minime pn n fazele tardive ale bolii, alte persoane pierd capacitatea de a efectua activiti zilnice deja ntr-o faz precoce a bolii. Nu exist pn n prezent posibilitatea unei vindecri. O persoan afectat de boala Alzheimer triete n medie 8 - 10 ani de la apariia primelor simptome, dac nu intervin alte cauze intercurente de moarte.

Evoluia bolii este mprit n mod convenional n trei faze:

Faza iniial

- pierdere a orientrii

- pierderea capacitii de a iniia anumite activiti

- neadaptare la situaii noi i nefamiliare

- reacii ntrziate i capacitate de memorare ncetinit

- tulburri de judecat, decizii greite

- dificulti n utilizarea banilor

- tulburri de dispoziie afectiv, iritabilitate, nelinite

Faza intermediar

- probleme n recunoaterea persoanelor familiare

- dificulti la citit, scriere i calcul

- greuti n a se mbrca singur

- probleme de gndire logic

- tulburri de dispoziie accentuate, ostilitate fa de persoane apropiate

- pierderea orientrii temporale

- suspiciuni nejustificate, idei de persecuie, gelozie, urmrire

- necesitatea unei supravegheri i ngrijiri permanente

Faza avansat (tardiv)

- pacienii nu-i mai amintesc c trebuie s se spele, s se mbrace, s mearg la toalet

- pierd abilitatea de a mesteca alimentele, de a nghii, uit c au mncat deja i pretind s li se serveasc din nou masa

- dificulti n pstrarea echlibrului, dificulti de mers

- stri confuzive, uneori cu agitaie, n special noaptea

- pierderea capacitii de a comunica prin cuvinte

- pierderea controlului vezicii urinare sau intestinal (incontinen pentru urin i fecale)

Prevenire i tratamentMijloace de prevenire (Profilaxie)Pn n prezent nu se cunosc mijloace sigure de prevenire a demenei de tip Alzheimer. Se studiaz posibilitatea ca anumite msuri s reduc riscul de apariie a bolii sau s ntrzie dezvoltarea ei.

Se pare c meninerea unei activiti intelectuale continue ar diminua riscul de mbolnvire, dar nu exist dovezi sigure n aceast privin. Totui, anumite activiti ca cititul cu regularitate al unei cri sau al ziarului i revistelor, rezolvarea rebusurilor, mersul la teatru sau concerte, participarea la diverse activiti sociale sunt de recomandat persoanelor dup ieirea la pensie. Privirea ndelungat, pasiv, a emisiunilor de televiziune ar avea dimpotriv efect duntor.

Se recomand suficient micare, alimentaie raional cu o cantitate ridicat de legume i fructe bogate n vitamin C n combinaie cu administrarea unor doze ridicate de vitamin E (cu efect antioxidant), grsimi cu procentaj ridicat de acizi grai nesaturai, renunare la fumat etc.

Anumite medicamente, cum ar fi antiinflamatoarele nesteroide (indometacina, ibuprofen, naproxen, aspirina) precum i medicamentele folosite pentru scderea nivelului de colesterin seric (statine), ar scdea riscul de apariie al bolii Alzheimer, dar nu exist nc studii rspndite care s demonstreze n mod peremptoriu aceste observaii. Trebuie s se ia ns n consideraie i posibilitatea efectelor adverse ale acestor preparate medicamentoase.

Pn n prezent (2006), doar meninerea presiunii arteriale la o valoare normal demonstreaz - n urma unor studii efectuate dup criterii tiinifice stricte - o semnificativ scdere (pn la 50%) a riscului de mbolnvire (studiul SYST-EUR).

TratamentDei nu exist nc un tratament eficace care s vindece boala Alzheimer, o serie de mijloace trebuiesc folosite pentru a mbunti calitatea vieii bolnavului i a-i menine pe ct posibil activitatea n familie i societate.

Tratamente simptomatice

Se recomand modificarea comportamentului i a dispoziiei afective (stri de depresie) a pacienilor cu medicamente psihotrope, pentru a diminua anxietatea, agresivitatea sau strile de agitaie. Medicamentele cu aciune puternic (neuroleptice, benzodiazepine cu aciune ndelungat) sunt ns de evitat, datorit efectelor adverse sau paradoxale.

Medicamente inhibitoare ale acetilcholinesterazei

n prima faz a bolii, se recomand medicamente inhibitoare al enzimei acetilcholinesteraz. Ele inhib degradarea acetilcholinei, neurotransmitor la nivelul sinapselor anumitor neuroni din creier .

Personaliti celebre care au suferit de boala Alzheimer Enid Blyton Emil Cioran Leonidas Da Silva Ralph Waldo Emerson Geraldine Fitzgerald Annie Girardot Barry Goldwater Rita Hayworth Charlton Heston Paul von Hindenburg Regina Juliana a Olandei Iris Murdoch Otto Preminger Ferenc Pusks Maurice Ravel Ronald Reagan Sugar Ray Robinson Jean-Jacques Servan-Schreiber Cyrus Vance Harold Wilson Haralamb Zinc Minoiu Georgeta Margaret Thatcher