beta lactam

Disciplina de Microbiologie UMF Tg.Mure LP6

IntradermoreaciiReaciile biologice cutanate permit: evidenierea strii de imunitate evidenierea strii de sensibilizare de tip ntrziat (reacii alergice)

IDR Schick IDR de neutralizare verific dac persoana respectiv este sau nu protejat fa de infecia cu bacilul difteric toxinogen se injecteaz n treimea medie a antebraului, intradermic, 0,1 ml toxin difteric diluat (eritrogen) dac persoana prezint Ac anti-toxin difteric, toxina inoculat va fi neutralizat, nu va aprea eritemul la locul inoculrii dac persoana nu prezint Ac anti-toxin difteric, la locul inoculrii toxinei va aprea eritemul IDR cu tuberculin (PPD) IDR alergic utilizat n decelarea infeciei tuberculoase tuberculina derivat proteic purificat, extras din cultura de Mycobacterium tuberculosis dup ce o persoan se infecteaz cu bacilul tuberculos, urmeaz sensibilizarea si proliferarea anumitor populaii de limfocite T injectarea intradermic de PPD stimuleaz limfocitele T i declaneaz o reacie de hipersensebilitate de tip IV (vasodilataie, edem, infiltrat celular) rspunsul maxim apare la cca. 48 ore dup injectare (eritem, edem, induraie), la persoane care au venit n contact anterior cu Ag (a fost sau este bolnav, a fost vaccinat); rezultatul se evalueaz n contextul clinic la persoane care nu au fost vaccinate sau nu au venit n contact prin alt mod cu Ag, nu apare reacie local; n acest caz persoana respectiv trebuie vaccinat

-1-


Boala experimentaln microbiologie se folosesc animale de laborator n diferite scopuri: n cadrul diagnosticului de laborator pentru: o izolarea bacteriilor o identificarea bacteriilor prin studierea patogenitii prepararea vaccinurilor cercetri tinifice, etc.

Animalele cel mai frecvent folosite sunt oarecii, cobaii, iepurii, sobolanii, hamsterii, pisicile, maimuele, etc. Animalele se aleg n funcie de: - receptivitate - animale germ free nu conin flor microbian, sunt crescute n condiii de asepsie - aninale gnotobiotice specii germ free inoculate cu tulpini microbiene cunoscute Creterea i ntreinerea animalelor de laborator pentru ntreinerea animalelor sunt necesare 2 ncperi: o una pentru cresctorie o alta pentru ntreinerea animalelor inoculate asigurarea condiiilor optime de temperatur, aeraie, cldur, hran

Inocularea animalelor cunoaterea regulilor de manipulare a animalelor operaiile dureroase pentru animale necesit anestezie material necesar: seringi, ace, pipete, etc. ci de inoculare: o intradermic, subcutanat, intramuscular, intraperitoneal, intravenos, intranazal, etc. dup inoculare animalele se supravegheaz zilnic; se noteaz toate modificrile aprute se recolteaz probe biologice pentru diferite examinri

Autopsia se observ modificrile aprute, se recolteaz probe biologice, fragmente de organe n vederea examinrilor necesare

-2-


AntibiogramaAntibiograma: testarea sensibilitii in vitro a microorganismelor fa de antibiotice (TSA testarea susceptibilitii fa de antibiotice)

Antibiotice substane cu efect antibacterian produse de diferite microorganisme substane semisintetice, sintetice (chimioterapeutice)

Clasificarea antibioticelor dup compoziie 1. antibiotice -lactamice peniciline penicilina peniciline cu spectru larg (ampicilina, amoxicilina) peniciline antistafilococice (oxacilina) peniciline antipseudomonazice (piperacilina, ticarcilina) cefalosporine (gen I-IV) gen I cefazolin, cefalotin. gen II cefuroxim gen III ceftazidim, ceftriaxon, cefotaxim, gen IV cefpirom, cefepim cefamicine (cefoxitin) monobactame (aztreonam) carbapeneme (ertapenem, imipenem, meropenem) combinaii -lactamine + inhibitori de lactamaz (amoxicilina+acid clavulanic, ampicilina+sulbactam, piperacilina+tazobactam, ticarcilina+clavulanat) 2. macrolide, lincosamide eritromicina, claritromicina, azitromicina clindamicina 3. fluorochinolone norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin -3-


4. tetracicline tetraciclina, doxiciclina, minociclina 5. glicilcicline tigeciclina 6. aminoglicozide kanamicina, gentamicina, amikacina, netilmicina 7. glicopeptide vancomicina, teicoplanin 7. oxazolidinone linezolid 8. fenicoli cloramfenicol 9. Sulfonamide trimetoprim-sulfametoxazol

Indicaiile efecturii antibiogramei: - n cazul tuturor bacteriilor semnificative clinic a cror susceptibilitate nu este predictibil (condiie: existena standardizrii privind specia, antibioticul de testat) Necesitatea efecturii antibiogramei se decide de ctre medicul microbiolog n funcie de: felul produsului din care s-a izolat germenul, specia bacterian

Cnd relevana unui izolat este incert, medicul microbiolog se consult cu medicul curant i se ia o decizie n comun pe baza datelor clinice.

Metode: metode calitative o metoda difuzimetric metode cantitative o determinarea CMI (concentraia minim inhibitorie)

-4-


A. Metode calitativeMetoda difuzimetric Kirby-Bauer Se testeaz sensibilitatea unei tulpini bacteriene izolate n cultur pur i identificate. Este metoda utilizat de rutin pentru testarea susceptibilitii izolatelor clinice. Fiind o metod calitativ, nu permite cuantificarea nivelului de rezisten, rezultatele fiind exprimate n sensibil, intermediar sau rezistent: sensibil tulpina este sensibil fa de antibioticul testat la o concentraie realizabil de ctre antibiotic n ser bacteriilor sensibile nu dispun de mecanisme de rezisten

intermediar rspunsul terapeutic n cazul acestor izolate poate fi mai slab dect n cazul izolatelor sensibile aceast categorie reprezint totodat o zon de tampon care, n caz de erori tehnice minore necontrolate, previne crearea unor discrepane majore n interpretare n caz de sensibilitate intermediar antibioticul poate fi utilizat clinic n anumite situaii: o n infecii urinare - acele antibiotice, care se concentreaz n urin (realizeaz concentraii mai mari n urin dect n ser) o cnd pot fi administrate doze crescute (-lactamine)

-

rezistent bacteriile rezistente nu pot fi inhibate de antibiotic la concentraia seric realizabil prin administrare uzual pot fi detectate mecanisme de rezisten specifice

n efectuarea i interpretarea antibiogramelor calitative se urmresc standarde internaionale. n prezent standardul acceptat n cele mai multe ri (inclusiv Romnia) este cel american, elaborat de CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute). La sfritul anului 2009 s-a finalizat standardul european de ctre EUCAST (European Committee on Antibiotic Susceptibility Testing), care are n vedere caracterisiticile tulpinilor circulante i al infeciilor mai importante n Europa. Adoptarea acestui nou standard este n curs n Romnia.

-5-


Realizarea antibiogramei conform standardului CLSI 1. Prepararea inoculului: se suspensioneaz 2-3 colonii izolate n ser fiziologic turbiditatea suspensiei se controleaz nefelometric sau comparnd cu tuburi etalon (conin suspensii de particule latex/sulfat de Ba avnd turbiditate determinat); se ajusteaz la 0.5 McFarland (1,5x108 CFU/ml). 2. nsmnare: se alege un mediu corespunztor speciei bacteriene testate Mueller-Hinton pentru majoritatea bacteriilor Mueller-Hinton cu snge pentru pretenioi (de ex. streptococi) medii speciale (pentru Haemophilus spp . neisserii)

se introduce un tampon n suspensia bacterian, se stoarce pentru ndeprtarea excesului de lichid

-

se terge uniform toat suprafaa mediului de 3x 3. Depunerea microcomprimatelor de antibiotice

-

se aleg antibioticele care trebuie testate in funcie de specia bacterian testat si n funcie de localizarea infeciei (anexa 1)

-

se depun discurile de antibiotic la l .5 cm distan de marginea cutiei Petri si la 3 cm distan unul fa de cellalt (pot fi depuse max. 12 discuri)

-

15 min. temperatura camerei 4. Incubare

-

n funcie de specia bacterian: n atmosfera obinuit sau in atmosfer de CO2 (de ex. streptococi, neisserii.) 35C 16-18 ore (n cazul germenilor pretenioi pn la 20-24 de ore) 24 de ore n cazul testrii vancomicinei 5. Citire

-

-

apare o cultur bacterian confluent, n jurul microcomprimatelor apar zone de inhibiie (lipsa creterii bacteriene)

-

se citesc diametrele zonelor de inhibiie se compar diametrele citite cu diametre standard in funcie de antibiotic, cantitatea de antibiotic din comprimat, specia bacterian testat

-6-


Tabel: Exemple de diametre standard, conform standardelor CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute USA).

Standard Specii bacteriene

Antibiotic

Rezistent Intermediar sensibil

Sensibil

CLSI

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

levofloxacin 10 ug 15 mm levofloxacin 10 ug 13 mm

16-18

19 mm

14-16

17 mm

Pot aprea fenomene de sinergism/antagonism care reflect diferite mecanisme de rezisten colonii izolate in interiorul zonei de inhibiie: subpopulaii rezistente

sinergism

antagonism

-7-


6. Interpretarea antibiogramelor: rezultatul se raporteaz: sensibil (S), intermediar sensibil (IS) sau rezistent (R) la antibioticul testat fiecare rezultat de antibiogram se interpreteaz! nu se comunic diametrele citite (metod calitativ)

Variabilele care influeneaz rezultatele: compoziia mediului (coninut de cationi, timidin) pH (optim: 7,2-7,4) grosimea gelozei (standard: 4 mm) inoculul - 0,5 McFarland microcomprimate (valabilitate, coninut, condiii de pstrare) timpul, temperatura de incubare citirea diametrelor (lumin refractat/reflectat, colonii izolate, prezena unui vl, margini crenelate) Control de calitate microcomprimatele loturile noi de medii de cultur se testeaz cu tulpini de referin

-

B. Metode cantitative- permit stabilirea concentraiei minime inhibitorii (CMI) a unui antibiotic CMI: cantitatea cea mai mic de antibiotic care inhib complet multiplicarea unei bacterii Este recomandat testarea cantitativ n urmtoarele situaii: cazuri clinice grave (septicemii, endocardite, meningite) rezultate incerte cu metoda difuzimetric / sensibilitate nedeterminat situaii speciale (de ex. testarea sensibilitii pneumococului la penicilin printr-o metod cantitativ cnd diametrul zonei de inhibiie la oxacilin este sub 20 mm) CMI obinut se raporteaz la punctele de ruptur superior i inferior date de CLSI

-8-


Exemplu: Puncte de ruptur CMI n ug/ml pentru ampicilin:

Specii bacteriene

Sensibil 0,25 8 8

Intermediar sensibil

Rezistent

Stafilococi Enterococi Enterobacterii

-

0,5 16

16

32

Metoda diluiilor (macro/microdiluie) se realizeaz diluii succesive din antibioticul de testat n mediu de cultur lichid se adaug cantiti fixe din cultura bacterian cercetat incubare 18 ore 35C se urmrete apariia culturii n mediul lichid CMI: cea mai mic concentraie de antibiotic care nu permite creterea germenilor (cultur limpede)

CMI

concentraia maxim

concentraia minim

control de cretere

-9-


Metoda diluiilor n agar se realizeaz diluii succesive din antibioticul testat n geloz Mueller-Hinton se nsmneaz cultur bacterian n spoturi citire: CMI - concentraia cea mai mic care inhib complet creterea sau apare maximum o colonie E-teste pe suprafaa mediului de cultur solid i nsmnat se aplic fii din plastic impregnate cu antibiotic n concentraie crescnd - la un capt concentraia este minim, la cellalt este maxim; gradaiile sunt notate pe fie; incubare apar zone de inhibiie de form elipsoidal, n dreptul intersectrii cu fia de plastic se citete CMI

CMI

-10-


Anexa 1 Antibiotice testate n funcie de specii bacteriene, bazat pe standardul CLSI

1. NECESITATEA EFECTURII ANTIBIOGRAMEI SE DECIDE N FUNCIE DE Izolatul bacterian Se efectuez antibiogram pentru fiecare izolat bacterian considerat agentul etiologic al unei infecii. n cazul unor specii bacteriene nu exist rezisten in vivo recunoscut fa de anumite clase antibacteriene, de aceea testarea in vitro nu are sens. De exemplu: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae sunt sensibile fa de penicilin Staphylococcus saprophyticus izolat din infecii urinare este sensibil la toate antibioticele utilizate n tratamentul infeciilor urinare Metoda difuzimetric (metod calitativ, antibiograma obinuit) nu este adecvat testrii susceptibilitii unor specii bacteriene, rezultatele obinute prin aceast metod fiind neinterpretabile. De exemplu: germeni anaerobi, streptococi grup viridans, bacili Gram pozitivi (Corynebacterium spp., Bacillus spp.), Campylobacter spp., pseudomonade (specii de pseudomonas altele dect P. aeruginosa) Semnificaia clinic a izolatului Nu se testeaz sensibilitatea la antibiotice pentru izolate fr semnificaie clinic. De ex. streptococi grup viridans, bacili Gram pozitivi (Corynebacterium spp., Bacillus spp.) izolate din urin, S. aureus, enterobacterii izolate din secreii faringiene n faringita acut a persoanelor imunocompetente, etc. Nu se testeaz sensibilitatea tulpinii bacteriene reizolate de la acelai pacient i la care s-a testat deja sensibilitatea n interval de 5 zile (excepie: Serratia, Citrobacter, Enterobacter: testarea rezistenei inductibile la cefalosporine de generaia a III-a)

-11-


2. SELECTAREA ANTIBIOTICELOR TESTATE Se testeaz seturi de antibiotice specifice pentru: diferite grupuri de germeni: Staphylococcus spp, Enterococcus spp, Streptococcus

spp.enterobacterii, Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa, etc. izolate provenite de la pacieni spitalizai sau din ambulator n tabelele de mai jos antibioticele grupate n acelai box reprezint grupe de

antibiotice cu efecte similare i nu este nevoie de testarea fiecruia n parte, pentru c rezultatele testrii in vitro sunt similare iar eficacitatea clinic comparabil dac apare sau ntre dou antibiotice, nseamn c cele dou antibiotice au un

spectru de activitate identic, rezistena/sensibilitatea fa de acestea este ncruciat astfel din fiecare box se alege un singur antibiotic pentru testare iar rezultatele se pot

extrapola pentru restul antibioticelor din boxul respectiv Grupele de antibiotic testate/raportate Grup A: antibiotice testate i raportate de rutin, de prim intenie Grup B: antibiotice importante clinic, care se testeaz de rutin dar se rezultatele se

raporteaz selectiv. Se raporteaz dac o tulpina este rezistent fa de aceeai clas de antibiotic din grup A. o izolatul provine din produs patologic special (de ex. sensibilitatea fa de cefalosporine de generaia a III-a a izolatelor din LCR, etc) o infecia este polimicrobian o infecia se extinde la mai multe situsuri o alergie la antibiotice o eec terapeutic la tratament cu antibiotic grup A o raportare ctre SPCIN, scop epidemiologic Grup C: antibiotice suplimentare sau alternative, o tulpini nosocomiale o alergii o scop epidemiologic Grup U: antibiotice testate n infecii urinare Grup O (other): antibiotice utilizabile n terapie dar care nu se testeaz de rutin

-12-


3. ALEGEREA ANTIBIOTICULUI CORESPUNZTOR PENTRU TRATAMENT PE BAZA REZULTATULUI ANTIBIOGRAMEI se alege antibioticul fa de care tulpina este sensibil, eventual intermediar sensibil n funcie de localizarea infeciei (antibioticul s realizeze concentraii adecvate la

locul infeciei) n funcie de farmacocinetica, farmacodinamica antibioticului, administrare, dozare n funcie de compliana pacientului n funcie de costuri

Atenie: Urmtoarele antibiotice nu se raporteaz n cazul izolatelor obinute din lichid cefalorahidian, deoarece pot fi ineficiente in vivo: antibiotice cu administrare per oral cefalosporine de gen I, II (excepie cefuroxime sodium) clindamicin macrolide tetracicline fluoroquinolone

-13-


Tabel 1. Antibiotice propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru enterobacteriia

EnterobacteriigGrup A (testare, raportare primar) Ampicilin Cefazolin Cefalotina g, r

Cephalotin

este reprezentativ pentru: cephalotin, cephapirin, cefaclor, cephradine,

caphalexin, cefadroxil.b c

a

Nu se raporteaz pentru izolatele urinare.

Gentamicin Grup B (testare primar, raportare selectiv) Amikacin Amoxicilina-clavulanat ampicilin-sulbactam Piperacilin-tazobactam Ticarcilina-clavulanat Cefuroxim Cefepime Cefotaxim ceftriaxong, h, i

Germenii sensibili la tetraciclin sunt sensibile i la

doxiciclin, minociclin. Unele izolate rezistente sau intermediar sensibile la tetraciclin pot fi sensibile la doxiciclin sau minociclin.g

Pentru izolatele fecale de Salmonella, Shigella se

testeaz numai ampicilina, o quinolon i trimethoprimsau

sulfamethoxazol. Pentru izolatele extraintestinale de Salmonella se testeaz n plus cloramfenicolul i o cefalosporin de generaia a III-a.h

g, h, i g

Ciprofloxacin Levofloxacin Ertapenem Meropenem Imipenem Piperacilin Ticarcilin

g

n cazul izolatelor din LCR se testeaz sensibilitatea

fa de cefotaxim i ceftriaxon n loc de cephalotin, cefazolin.i

Tulpinile de Kebsiella spp. i E. coli productoare de (beta-lactamaz cu spectru extins) sunt

BLSEg

Trimethoprimsulfamethoxazol Grup C (testare suplimentar) Aztreonam Ceftazidim Chloramphenicol Tetraciclin Grup U (testare izolate urinare Nitrofurantoinc b,g

rezistente in vivo fa de peniciline, cefalosporine, aztreonam chiar dac arat sensibilitate in vitro.r

ampicilina se utilizeaz pentru prezicerea sensibilitii

fa de ampicilin i amoxicilin

Norfloxacin Ofloxacin

-14-


Tabel 2. Antibiotice propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru Pseudomonas aeruginosa1 Pseudomonas aeruginosa aGrup A Ceftazidim (testare, raportare primar) Piperacilina Grup B (testare primar, raportare selectiv) Ciprofloxacin Levofloxacin Cefepime Gentamicina

P. aeruginosa se testeaz prin metoda difuzimetric.

Pseudomonadele (alte specii de Pseudomonas dect aeruginosa) pot fi testate numai prin metoda diluiilor (antibiograma cantitativ, determinarea concentraiei minime inhibitorii).

Amikacin

Imipenem Meropenem Piperacilina/tazobactam Grup C (testare suplimental, raportare selectiv) Grup U (testare suplimentar pentru izolate urinare Ofloxacin Norfloxacin

-15-


Tabel 3. Antibiotice propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru specii de stafilococ1 Staphylococcus spp.Grup A (testare, raportare primar) Clindamicinb

a

Stafilococii: sensibili la penicilin, oxacilin sunt sensibili i la

Oxacilin a (cefoxitin) Penicilin a

-

restul penicilinelor, la cefalosporine i carbapeneme active fa de stafilococi. rezisteni la penicilin, sensibile la oxacilin (=

Trimethoprimsulfamethoxazol (cotrimoxazol) Grup B (testare primar, raportare selectiv) Azithromicin b sau claritromicin b sau eritromicin b Linezolid Vancomicin Tetraciclin Doxiciclina Grup C (testare suplimental, raportare selectiv) Chloramphenicol b Gentamicin Rifampicin d Ciprofloxacin sau levofloxacin sau ofloxacin Moxifloxacinc

stafilococi meticilino-sensibili, MSSA) sunt rezistente la penicilinele penicilinazo-labile i sensibile fa de penicilinele penicilinazo-stabile (meticilin, oxacilin, nafcilin), combinaii -lactamin/inhibitori de lactamaz, cefeme active pe stafilococi, carbapeneme. rezisteni fa de oxacilin (=stafilococ meticilinorezistent, MRSA) sunt rezistente fa de toate lactaminele, combinaii de -lactamine/inhibitori de lactamaz. Nu se recomand testarea de rutin a sensibilitii fa de alte peniciline, cefalosporine, combinaii de -lactamine/inhibitori de -lactamaz, carbapeneme pentru c sensibilitatea/rezistena fa de acestea se prezice folosind penicilina i oxacilina (cefoxitina).b c

Nu se raporteaz pentru izolatele urinare.


doxiciclin, minociclin. Unele izolate rezistente sau intermediar sensibile la tetraciclin pot fi sensibile la doxiciclin sau minociclin.

Norfloxacin Grup U (testare suplimentar pentru izolate urinare) Nitrofurantoin

d

Rifampicina nu se utilizeaz n monoterapie!

-16-


Tabel 4. Antibiotice propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru specii de enterococi1a

Enterococcus spp.Grup A (testare, raportare primar) Grup B (testare primar, raportare selectiv) Grup C (testare suplimental, raportare selectiv) Grup U (testare suplimentar pentru izolate urinare Levofloxacin Streptomicin Linezolid Vancomicin f Penicilin e Ampicilin

a

Atenie:

n

cazul

enterococilor

cefalosporinele, cu

aminoglicozidele concentraie

(excepie

aminoglicozidele

crescut

gentamicin,

streptomicina),

clindamicina, trimethoprim-sulfamethoxazol pot prea active in vitro dar nu sunt eficiente in vivo, nu se raporteaz ca sensibile!b


doxiciclin, minociclin. Unele izolate rezistente sau intermediar sensibile la tetraciclin pot fi sensibile la doxiciclin sau minociclin.Gentamicin (screening rezisten de nivel nalt)c d e

Rifampicina nu se utilizeaz n monoterapie! Nu se raporteaz pentru izolatele urinare Penicilina, ampicilina se utilizeaz pentru prezicerea fa de ampicilin, amoxicilin,

(screening rezisten de nivel nalt) Ciprofloxacin

sensibilitatii

ampicilin-sulbactam,Norfloxacin Nitrofurantoin Tetraciclin

amoxicilin-clavulanat, -lactamaz.

piperacilin, piperacilin-tazobactam pentru tulpinile neproductoare de La izolatele din

hemoculturi, LCR este indicat efectuarea testului de producere a -lactamazei. Se recomand combinaii de penicilin sau amoxicilin plus aminoglicozid pentru

tratamentul infeciilor grave (de ex. endocardit).f

Dac vancomicina se utilizeaz n tratamentul unei infecii grave (de ex. endocardit) cauzat

de enterococi, se recomand asociere cu aminoglicozide.

-17-


Tabel 5. Antibioticele propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru Acinetobacter spp, Stenotrophomonas, Burkholderia cepacia Acinetobactera,bGrup A (testare, raportare primar) Ampicilin-sulbactam Ciprofloxacin Levofloxacin Ceftazidime TrimethoprimImipenem Meropenem sulfamethoxazol (cotrimoxazol) Trimethoprimsulfamethoxazol (cotrimoxazol)

Stenotrophomonasa,b

Burkholderia cepaciaa,ba

Non-

Enterobacteriaceaele se testeaz numai prin metoda diluiilor (antibiograma cantitativ, determinarea

Gentamicina Amikacin Grup B (testare primar, raportare selectiv) Piperacillin-tazobactam Ticarcillin-clavulanat Cefepime Cefotaxime Meropenem Minociclin Ceftazidim Levofloxacin

concentraiei minime inhibitorii). P. aeruginosa, Acinetobacter spp, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia pot fi

Ceftriaxone Doxiciclin Tetraciclin Piperacilin Trimethoprimsulfamethoxazol (cotrimoxazol)

testate difuzimetric numai pentru antibioticele ce figureaz n tabelb

Pot fi indicate n

terapie i alte antibiotice, ns nu

exist suficiente date pentru a putea stabili diametrele standard aplicabile

-18-


Tabel 6. Antibioticele propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru Haemophilus spp. Haemophilus spp.aa

Grup A (testare, raportare primar) Grup B (testare primar, raportare selectiv)

Ampicilin a, d Trimethoprimsulfamethoxazol

Pentru izolatele din LCR se raporteaz numai rezultatele

pentru ampicilin, o cefalosporin de generaia a III-a, cloramfenicol i meropenem.b

Amoxicilina-acid

clavulanic,

azitromicina,

Cefotaxim a sau ceftazidime a sau ceftriaxon a Cefuroxime sodium (parenteral) Cloramfenicol a Meropenem a,e

claritromicina,

cefaclorul, cefpodoximul, cefuroxim-

axetil, sunt antibiotice orale utilizabile n infecii ale cilor respiratorii cauzate de Haemophilus spp.

Rezultatele testrii in vitro nu sunt ntotdeauna folosibile n managementul pacienilor. Testarea acestor antibiotice poate fi efectuat cu scop epidemiologic, de

supraveghere.c

Grup C (testare suplimentar, raportare selectiv)

Azitromicinb sau Claritromicin b Cefpodoximeb Cefaclorb Ciprofloxacin sau Levofloxacin sau Ofloxacin Cefuroxim axetil b (oral) Ertapenem sau imipenem Rifampicin Tetraciclinc


doxiciclin, minociclin. Unele izolate rezistente sau intermediar sensibile la tetraciclin pot fi sensibile la doxiciclin sau minociclin.d

Rezultatele obinute pentru ampicilin se folosesc pentru

prezicerea activitii amoxicilinei. Majoritatea izolatelor de Haemophilus influenzae rezistente la ampicilin produc -lactamaze de tip TEM. Testul -lactamazei directe asigur detectarea rapid a rezistenei fa de ampicilin, amoxicilin.e

Indicaii clinice i patogen semnificativ: meningit -lactamaze)

bacterian, meningit cauzat de H. influenzae (tulpini productoare sau neproductoare de

asociat cu bacteriemie

-19-


Tabel 7. Antibioticele propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru Neisseria spp. Neisseriaa

gonorrhoeaeGrup A (testare, raportare primar) Grup B (testare primar, raportare selectiv) Grup C (testare suplimentar, raportare selectiv) Ciprofloxacin sau Ofloxacin Penicilin Tetraciclinc Cefotaxime sau ceftriaxon Cefuroxim Cefaclor

Testul -lactamazei rapide poate detecta unele forme de

rezisten la penicilin. Tulpinile cu rezisten mediat cromosomial pot fi detectate numai utiliznd alte metode, ca de exemplu metoda difuzimetric sau determinarea concentraiei minime inhibitorii.

-20-


Tabel 8. Antibioticele propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru Streptococcus pneumoniaea

Sensibilitatea,

rezistena

fa

de

claritromicin,

Streptococcus pneumoniae fGrup A (testare, raportare primar) Eritromicin a, d

azitromicin pot fi determinate utiliznd discul de eritromicinb

Penicilin (cu disc de oxacilin) b Trimethoprimsulfamethoxazol

penicilina, cefotaximul, ceftriaxona i meropenemul

trebuie testate prin metod cantitativ (determinarea concentraiei minime inhibitorii) i raportate de rutin n cazul izolatelor din LCR. Aceste izolate trebuie testate i fa de vancomicin de asemenea preferabil prin metod

Grup B (testare primar, raportare selectiv)

Clindamicin

cantitativ. Pentru izolatele obinute din alte produseLevofloxacin Moxifloxacin Ofloxacin Tetraciclin c Vancomicin b

poate fi utilizat testul screening cu oxacilin. n cazul n care diametrul zonei de inhibiie este 20 mm, tulpina poate fi raportat sensibil fa de -lactamine. Dac diametrul este mai mic sau egal cu 19 mm, trebuie determinat concentraia minim inhibitorie a penicilinei, cefotaximului i ceftriaxonului.c

Grup C (testare suplimentar, raportare selectiv)d e f

Cloramfenicol d Linezolid Rifampicine


doxiciclin, minociclin. Unele izolate rezistente sau intermediar sensibile la tetraciclin pot fi sensibile la doxiciclin sau minociclin.

Nu se raporteaz pentru izolatele din urin. Rifampicina nu se folosete n monoterapie Amoxicilina, amoxicilina-acid claculanic, cefepim, cefotaxim, ceftriaxon, cefuroxim,

imipenemul i meropenemul pot fi utilizate n infecii pneumococice. Testare sensibilitii fa de acestea nu standardizat prin metoda difuzimetric, este necesar determinarea concentraiei minime inhibitorii ale acestor antibiotice.

-21-


Tabel 9. Antibioticele propuse spre testare difuzimetric de ctre CLSI (interpretare n text) pentru streptococi, altele dect Streptococcus pneumoniae

a

Sensibilitatea, rezistena fa de claritromicin,

streptococi, altele dect Streptococcus

azitromicin pot fi determinate utiliznd discul de eritromicinb

pneumoniaeGrup A (testare, raportare primar) Grup B (testare primar, raportare selectiv) Grup C (testare suplimentar, raportare selectiv) Cefepim sau cefotaxim sau ceftriaxon Levofloxacin e Ofloxacin Linezolide

Nu se raporteaz pentru izolatele din urin. Pentru profilaxia intrapartum a streptococului de

Eritromicin a, b, c Penicilin d, e, f sau ampicilin,e,f

c

grup B se recomand penicilina sau ampicilina. Femeilor cu risc sczut pentru reacie anafilactic se recomand cefazolin, celor cu risc crescut clindamicin

Cloramfenicol b Clindamicin b,c Vancomicin

sau eritromicin. Streptococul de grup B este sensibil fa de ampicilin, penicilin, cefazolin, dar poate fi rezistent fa de clindamicin i/sau eritromicin. n caz de alergie sever fa de penicilin (risc la reacie anafilactic crescut), trebuie testat sensibilitatea fa de

eritromicin, clindamicin.d

Sensibilitatea fa de penicilin sau ampicilin a

streptococilor grup viridans izolate din hemocultur sau zone obinuit sterile (de ex. LCR) se testeaz prin metod cantitativ inhibitorie.e

se

determin

concentraia

minim

Criteriile interpretative pentru metoda difuzimetric la

penicilin, ampicilin, levofloxacin, ofloxacin se refer numai la streptococii beta hemolitici.f

Testare de rutin a sensibilitii fa de penicilin i alte beta-lactamine nu se recomand

n cazul speciilor Streptococcus pyogenes i Streptococcus agalactiae, pentru c nu exist tulpini rezistente fa de aceste antibiotice. Criteriile interpretative (diametrele) sunt definite pentru cercetri farmaceutice, epidemiologie sau monitorizarea apariiei rezistenei. Orice tulpin identificat ca i rezistent trebuie trimis unui laborator de referin pentru confirmare.

-22-

beta lactam

Documents