Antiinflamatoare non-steroidiene

Fiziopatologia durerii

Inflamaţia este un proces lung complex, reprezentat de fenomene de reacţie ale organismului faţă de agresiunile fizice, chimice, infectioase, sau faţă de reacţiile interne (alergie, autoimunitate).Ea poate fi împărţită în trei faze:

inflamatia acuta: răspunsul iniţial la agresiune iniţială. Este mediată de autacoide: histamină serotonină, bradikinină, prostaglandine. leucotriene

raspunsul imun este declanşst de antigeni, şi poate fi folositor organismuluiinflamaţia cronică: se eliberează mediatori care nu intervin în răspunsul acut.Una dintre

cele mai importante boli de acest gen este poliartrita reumatoidă în care inflamaţia cronică are drept rezultat durerea şi distrugerea osului şi cartilajului articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este eliberat şi astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe 2 căi

Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de efecte asupra vaselor sanguine, terminaţiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2 izoforme: COX1(acţiune homeostatică) şi COX2 (enzimă ce apare în timpul inflamaţiei şi se pare că facilitează raspunsul inflamator.

Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producînd de asemenea bronhoconstricţie.

La locul leziunii tisulare por fi eliberate următoarele substanţe:- amine : histamina, serotonina- polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina- radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea

oxigenului molecular, ceea ce duce în final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical hidroxil; aceşti compuşi ai oxigenului interacţionează cu acidul arahidonic dînd naştere la substanţe care perpetuează procesul inflamator.

Clasificarea antiinflamatoarelor

Se face în funcţie de criteriile terapeutie şi chimic.Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): sunt substanţe care fac parte din grupa

analgezice-antipiretice-antiinflamtoare, la care predomină efectul antiinflamator.Înlatură sau diminuează unele simptome şi semne ale inflamaţiei în boli reumatice.

Se împart în următoarele categoriiAntiinflamatoare nesteroidiene clasice (generaţia I) Acizi carboxilici:

Derivaţi de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat.Derivaţi de acid acetic:

derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenacderivaţi de acizi carbociclici şi heterociclici acetici: indometacin, sulindac, lonazolac, ketorolac

Derivaţi de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen.Derivaţi de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic.

Acizi enolici Pirazolone: fenilbutazonaOxicami: piroxicam,tenoxicam, lornoxicam.

Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX2 (generaţia a II-a)

Blocante selective:meloxicam, nimesulid

Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe piaţă), celecoxib,parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib

Antireumatice specifice: au acţiune lentă fără efect antiinflamator, ele modifică evoluţia procesului reumatic

- Compuşi de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu- Antimalarice de sinteză: hidroxiclorochina (Plaquenil)- Derivaţi tiolici: penicilamina- Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina- Sulfasalazina

O noua clasificare a antiinflamatoarelor estre facut in 1999 De T. Warner, clasificare facuta în spiritul conceptului COX1/COX2

Clasa Proprietăţi Exemple

1AINS inhibitori ai COX1 şi COX2, dar cu selectivitate redus

Aspirina, diclofenac, fenoprofen, flurbiprofen, indometacin, ibuprofen, ketoprofen, acid mefenamic, naproxen, piroxicam, sulindac

2AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate de ordin 5-50

Celecoxib, etodolac, meloxicam

3AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate >50

Rofecoxib

4AINS inhibitori slabi ai ambelor izoforme

Acid 5-aminosalicilic, diflunisal, salicilat de sodiu, nabumetona, sulfasalazina

Farmacocinetica

Datorită diversităţii chimice , AINS au o gamă largă de caracteristici farmacocinetice. Poseda in principal următoarele proprietăţi comune:

majoritatea sunt acizi organici slabisunt bine absorbite de organism, iar alimentelele influenţează putin biodisponibilitateamajoritatea sunt metabolizate în proporţie ridicatăse elimină în principal pe cale renală, însă majoritatea intră şi in circuitul enterohepaticmajoritatea sunt iritante gastrice, procentul de iritare gastrica fiind proporţional cu

cantitatea consumată

Antiinflamatoare derivaţi de acid acetic:

DiclofenacSulindac Indometacin

Antiinflamatoare derivaţi de acid propionic

IbuprofenFlurbiprofen Ketoprofen Naproxen

Antiinflamatoare derivaţi de acizi arilantranilic(fenamat)

Acid mefenamicAcid niflumic

Antiinflamatoare de tip oxicamic

Piroxicam Tenoxicam Lornoxicam Meloxicam

Antiinflamatoare de tip butilpirazolidinic

Fenilbutazona

Antiinflamatoare de tip coxib

Celecoxib Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib

AINS (Antiinflamatoare non-steroidiene)Aspirină | Acid mefenamic | Acid niflumic | Celecoxib | Coxtral | Diclofenac | Diflunisal | Flurbiprofen | Ibuprofen | Indometacin | Ketoprofen | Ketorolac | Lornoxicam | Lumiracoxib | Meloxicam | Naproxen | Nimesulid | Piroxicam | Rofecoxib | Parecoxib | Tenoxicam | Valdecoxib

Categorie: AINS

Piroxicam

Mod de acţiuneAntiinflamator nesteroidian, analgezic, antipiretic; este un antireumatic eficace cu efect

durabil (este suficientă o singura doză/zi); efectele sunt atribuite inhibării ciclooxigenazei şi diminuării chimiotaxiei leucocitare. Poate fi utilizat în combinaţie cu sărurile de aur, corticosteroizi si alte antiacide. Se elimină în forma neschimbată şi ca metabolţi în urină şi fecale.

IndicaţiiPoliartrită reumatoidă, osteoartrită, spondilită anchilopoietică, afecţiuni musculo-scheletice

acute, criza de gută.Reacţii adverseUneori iritaţie a mucoasei digestive - stomatită, anorexie, greaţă, neplăcere epigastrică,

dureri abdominale, rareori ulceraţii şi sângerări gastrointestinale (mai ales pentru tratament prelungit cu doze mari); rareori flatulenţă şi constipaţie, edeme maleolare (retenţie hidrosalină), tulburări neuro-psihice (ameţeli, cefalee, vertije, parestezii, somnolenţă sau insomnie, nervozitate, depresie, confuzie), tulburări vizuale, prurit şi erupţii cutanate creşterea creatininemiei şi afectarea rinichiului, creşterea transaminazelor; trombocitopenie, leucopenie şi eozinofilie, purpură vasculară, epistaxis; supozitoarele pot provoca iritaţie locală.

ContraindicaţiiUlcer gastroduodenal activ sau ulcer recurent în antecedente, alergie la piroxicam,

intoleranţă la piroxicam, acid acetilsalicilic şi alte antiinflamatorii nesteroidiene.Prudenţă în timpul sarcinii, nu se administrează în ultimul trimestru şi în perioada de

alăptare, nu se recomandă la copii, prudenţă la bătrâni; prudenţă la bolnavii cu insuficienţă cardiacă, ciroză hepatică, boli renale.

Supozitoarele nu trebuie folosite în prezenţa leziunilor inflamatorii sau sângerărilor ano-rectale. Piroxicamul nu se asociază cu acid acetilsalicilic (scade nivelul plasmatic al piroxicamului, măreşte riscul reacţiilor adverse); prudenţă când se administrează în timpul tratamentului cu anticoagulante cumarinice (creşte riscul de hemoragii) şi cu litiul (măreşte litemia, risc toxic sporit).

Mod de administrareOral sau rectal, în bolile reumatice obişnuit 1 comprimat sau un supozitor a 20 mg zilnic;

în afecţiunile musculo-scheletice acute 40 mg/zi primele 2 zile, apoi 20 mg/zi 1-2 săptămâni; în criza de gută 40 mg/zi 5-7 zile. Unguentul se aplică local, pe piele, cu masaj uşor, de 1-2 ori/zi.