7/21/2019 Anticorpii monoclonali conjugaţi

http://slidepdf.com/reader/full/anticorpii-monoclonali-conjugati 1/1

 Anticorpii monoclonali conjugaţi -imunoconjugatele (toxinele himerice )Agenţii conjugaţi constă în legarea unui anticorp sau o proteină legată de o toxină sau radioizotop.Această clasă de agenţi conferă specificitate prin localizarea citotoxicităţii direct pe ţinta celularăde interes. Agenţii conjugaţi de interes actual includ:

Gemtuzumab ozogamicin (  Mylotarg)- un anticorp anti CD33 conjugat cu un antibiotic

antitumoral calicheamicin direţionat către linia mieloidă. !egarea de antigenul CD33 de pecelulele mieloide determină internalizarea complexului antigen-anticorp. "ubsec#entcalic$eamicin-deri#a este eliberat în celule unde determină rupuri AD% dublu-catenare &i moarteacelulei. 'ste utilizat în leucemia mieloidă acută ( !A)* recidi#ată. "e administrează in doză de +mg,m perfuzie / timp de ore la 01 zile inter#al.

Denileu2in difitox (Ontak®) este un exemplu de produs de fusiune recombinat proteina de fuziune!-,toxină difterică4 care s-a do#edit foarte acti#ă în neoplaziile ale căror celule exprimă receptorul!- în limfoamele maligne 5 cutanate în special mycosis fungoides unde induce apoptoza.ngineria genetică a făcut posibilă obţinerea de gene de fuziune4 ce asociază porţiunea citotoxică agenelor bacteriene (ex. toxina difterică sau exotoxina speciilor de 6seudomonas* &i liganzi-ţintă (ex.cito2ine: !- 578-9*. Aceste gene pot fi utilizate pentru a produce proteine $imerice care se

localizează specific la ni#elul celulelor care exprimă receptori de înaltă afinitate. munoconjugateleau fost de asemenea construite cu toxine biologice sau antibootice antitumorale.

3. Anticorpii radioimunoconjugaţi

Ibritumomab tiuxetan ( Zevalin* este un anticorp murin marcat cu ritrium radioacti#e utilizatla pacienţii cu limfom maligmn non-$odg2inian folicular CD;< sau limfoamele maligne non-$odg2iniene transformateoziti# care sunt rezistente la terapia cu riruximab.

britumomab se leagă prin legături co#alente de tiuxetan un agent c$elator. Agentul c$elator seleagă str=ns de radioizotopul trium +;(+;>*. britumomab se leagă de antigenul CD; identificat pe celulele ? normale permiţ=nd emisiunea de radiaţii împotri#a celulelor înconjurătoare. Agentuldetermină citotoxicitatea dependentă de anticorpi mediată prin complement &i induce apoptoza.

Tositumomab ( !exxar* I-tositumomab ( ?exxar* estee un anticorp murin legat co#alent cu iodradioacti#( iodine-030* form=nd deri#atul raioiodinat. 5ositumomab anticorpul murin are ca ţintăantigenul CD; care se găse&te pe suprafaţa limfocitelor ? normale determin=nd o iradiere ţintită@adiaţia emisă este citotoxică la distanţa de 0-mm determin=nd moartea celulelor tumoraleantigen-negati#e. )oartea celulelor apare prin apoptoză prin ADCC mediată de anticorpi &i prinradiaţia emisă de radioizotopi. ndicaţia este asemănătoare cu e#alin- limfoamele maligne non-$od2iniene foliculare de grad jos de malignitateD;B "au transformate.

 Toxicitatea include: mielosupresia, evenimentele hemoragice, infecţiile efecte

gastro-intestinale( greţuri, vărsături, dureri abdominale, diaree) febră astenie,

cefalee, mialgii (2,3,,!)"