screening baseline tratament follow-up · • barthel-index: imbunatatire crescuta pentru adl...
Post on 31-Aug-2019
5 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Screening Baseline Tratament Follow-up
Vizita V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7
Ziua 1-3 1-3 7 14 21 42 90
Post-AVC Post-baseline Post-AVC
Cerebrolysin: 30ml/zi i.v. in perfuzie (30ml Cerebrolysin +70ml sol. salina)
Administrarea tratamentului in primele 24-72h dupa debutul AVC; o data pe zi, timp de 21 de zileconsecutiv, sub forma de perfuzie iv cu durata de peste 20 de min.
+Program Standardizat de Recuperare :
• Instituit in primele 48-72h dupa debutul AVC, cu o durata de 21 de zile(5zile/saptamana 2h/zi)
• Acest program a inclus masaj + kinetoterapie activa si pasiva la nivelul membrelor superioare si inferioare
• Dupa externare, pacientii au continuat kinetoterapia activa , 2x15min/zi, 3 zile/saptamana.
Evaluare:
Design-ul studiului
Criteriul primar de eficacitate : Variatia scorului ARAT * pentru evaluarea functiei motorii in ziua 90 post-AVC(mITT-LOCF) * *
Criteriile secundare de eficacitate : • Viteza de mers (Gait Velocity Test)• Evaluarea dexteritatii la nivelul mainii (9 Hole Peg Test)• Statusul neurologic gobal (NIH Stroke Scale- NIHSS)• Gradul dizabilitatii si gradul de dependenta in activitatile zilnice (Modified Rankin Scale[mRS] si Barthel
Index)• Severitatea afaziei (Goodglass si Kaplan Communication Scale)• Existenta fenomenului de neglijenta (Line Cancellation Test, Gap Detection Test)• Calitatea vietii (SF-36 Health Survey, Physical Component Summary[PCS], Mental Component Summary
[MCS])• Existenta depresiei (Geriatric Depression Scale)
Siguranta: Efecte adverse, semne vitale, teste de laborator
Criterii de evaluare
*Action Research Arm Test**LOCF = Last observation carried forward/ ultima observatie efectuata
• ARAT (The Action Research Arm Test) este un test ce evalueaza recuperarea deficitului motor la nivelul membrului superior prin masurarea capacitatii pacientului de a manui obiecte cu diferite dimensiuni, greutati si forme.
Lyle RC. Int J Rehabil Res. 1981;4:483-492; Platz T et al. Clin Rehabil. 2005;19:404-411
• Testul evalueaza 19 itemi grupati in 4 subteste :
- grasp/apucare
- grip/strangere
- pinch/ciupire
- gross arm movement/miscarea grosiera a bratului
• Performanta pe fiecare item este evaluata pe o scara de 4 puncte, variind de la 0-3
0 - nu poate efectua nici o parte a testului
3 - efectueaza testul in mod normal
• Scorurile ARAT variaza de la:0 (functie zero)
57 (fara limitari functionale)
ARAT - Action Research Arm Test
• Varsta 18-80, inclusiv
• AVC ischemic, supratentorial, confirmat radiologic (CT or IRM), volum >4cm³
• Debutul AVC cu 24-72h inainte de randomizare si administrarea medicatei studiate
• Fara dizabilitate anterioara AVC (mRS = 0 sau 1)
• Fara alt AVC in ultimele 3 luni
• Scor ARAT <50
• Scor pe Scala Goodglass si Kaplan communication >2
Criterii de excludere
AVC progresiv sau instabil Prezenta unei boli neurologice sau psihiatrice majore, active anterior AVC Istoric cu alcoolism sau abuz de droguri in ultimii 3 ani Afectiuni cardiace, hepatice, renale pulmonare severe Diagnostic mmedical cu speranta de viata sub 1 an Scadere semnificativa a vigilentei la momentul randomizarii (scor 2 peNIH Stroke Scale intrebarea 1a, 1b, sau 1c) Sarcina sau lactatie Orice conditie patologica ce contraindica admnistrarea Cerebrolysin, inclusiv alergia Participarea in alt studiu in AVC sau reabilitarea post AVC
Criterii de includere
Total Cerebrolysin Placebo
Inrolati N=208
Randomizati N=208 N=104 N=104
Tratati N=208 N=104 N=104
Intreruperi N=12 N=4 N=8
• Retragere consimtita N=4 N=2 N=2
• Motive administrative N=1 N=0 N=1
• Efecte adverse N=7 N=2 N=5
Siguranta N=208 N=104 N=104
mITT* N=205 N=104 N=101
PP N=205 N=104 N=101
Distributia pacientilor
mITT…modified intention-to-treat; PP…per-protocolPP= mITT – pacienti ”pierduti”
TotalN=208
CerebrolysinN=104
PlaceboN=104
Sex (masculin; %) 63.9 67.3 60.6
Virsta (media±DS; y) 64.0±10.2 64.9±9.8 63.0±10.6
BMI (media±DS; kg/m²) 27.4±4.2 27.2±4.1 27.6±4.3
AVC emisfera stinga (%) 95.7 95.2 96.2
NIHSS (mediana±DS; mITT) - 9.1±3.2 9.2±3.2
Timp pina la initierea tratamentului (media±DS; h)
53.2±12.3 51.9±12.7 54.6±11.7
Tratament trombolitic (%) 1.9 1.9 1.9
Prevalenta factorilor de risc (%)
Hipertensiune 83.2 82.7 83.7
Hiperlipidemie 50.5 52.9 48.1
Diabet zaharat 18.8 18.3 19.2
Aritmie 26.0 25.0 26.9
Boala coronariana 39.9 36.5 43.3
Fumator (in antecedente/actualmente) 32.2 31.8 32.7
Date demografice
BMI…Body mass index Grupurile au fost comparabile in toate criteriile demografice
Imbunatatire semnificativa a scorului ARAT vs Placebo
Study visits:V1: ScreeningV2: Baseline (primele 72 de ore de la debut)V3: 7 zile de la baselineV4: 14 zile de la baselineV5: 21 zile de la baseline
(=sfarsitul tratamentului cu Cerebrolysin)V6: 42 zie de la debutul AVCV7: 90 zile de la debutul AVC
(= sfarsitul studiului)
ARAT Baseline D 90 (V7) Evolutie fata de baseline
Cerebrolysin, N=104
• medieSD 10.115.9 40.720.2 30.719.9
• Mediana 0.0 51.0 32.0
• IQR 21.5 28.0 36.5
Placebo, N=101
• medieSD 10.716.5 26.521.0 15.916.8
• Mediana 2.0 27.0 11.0
• IQR 18.0 44.0 22.0
Cresterea constanta a marimii efectului scorului ARAT
Scorul ARAT a inregistrat o evolutie constanta in timp a marimii efectului si a atins maximul in ziua 90
Imbunatatirea accelerata a functiei motorii a dus la crestereacalitatii vietii pacientilor si la scaderea frecventei depresiei post-AVC
Variatia marimii efectului scorului ARAT – Analiza Mann- Whitney
P = percentile
P=0.4610 P=0.0030 P=0.0006 P=0.0001 P=0.0001
Superioritate semnificativa a marimii efectului inca din ziua 14 -Recuperare precoce
Superioritate crescuta a marimii efectului in ziua 90 (MW 0.71) –Recuperare semnificativa
• Evalueaza gradul dizabilitatii sau dependentei in efectuarea activitatilor zilnice Rankin J. Scott Med J. 1957;2:200-215
Farrell B et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991;54:1044-1054
• Scorul variaza de la 0 (fara simptome) la 6 (deces):
Modified Rankin Scale (mRS)
Descriere Scor
Fara simptome 0
Dizabilitate nesemnificativa. Capabil sa efectueze toate activitatile zilnice, in ciudasimptomelor.
1
Dizabilitate usoara. Capabil sa se autoingrijeasca fara asistenta, dar in imposibilitatea de a efectua toate activitatile anterioare.
2
Dizabilitate moderata. Are nevoie de ajutor, dar e capabil sa se deplaseze fara asistenta. 3
Dizabilitate moderat-severa. Incapabil sa se ingrijeasca si sa se deplaseze fara asistenta. 4
Dizabilitate severa. Necesita ingrijire constanta asistata. 5
Deces 6
Distributia sorului mRS la 90 de zile
42.3% dintre pacienti, fara simptome sau doar cu dizabilitate usoara(mRS=0 sau 1)
14.9% dintre pacienti, fara simptome sau doar cu dizabilitate usoara (mRS=0 sau 1)
Descriere Scor
Fara simptome 0
Dizabilitate nesemnificativa. Capabil sa efectueze toate activitatile zilnice, in ciudasimptomelor.
1
Dizabilitate usoara. Capabil sa se autoingrijeasca fara asistenta, dar in imposibilitatea de a efectua toate activitatile anterioare.
2
Dizabilitate moderata. Are nevoie de ajutor, dar e capabil sa se deplaseze fara asistenta. 3
Dizabilitate moderat-severa. Incapabil sa se ingrijeasca si sa se deplaseze fara asistenta. 4
Dizabilitate severa. Necesita ingrijire constanta asistata. 5
Deces 6
Fara simptome
Dizabilitate usoaraFara dizabilitate
importanta
Dizabilitate moderat-severa
Dizabilitate moderata
Imbunatatirea semnificativa a scorului mRS vs placebo
Dizabiliate severa
42.3% dintre pacientii fara simptome sau fara dizabilitate importanta
45 pacienti si-au redobandit integral independenta functionala in grupul cu dublainterventie (mRS score 0-1)
15 pacienti si-au redobandit integral independenta functionala in grupul care a urmat doar terapia standardizata de recuperare
14.9% dintre pacientii fara simptome sau fara dizabilitate importanta
De 3 ori mai multi pacienti si-au redobandit independenta functionalain grupul cu dubla interventie
Muresanu DF et al, Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke.2016
Evaluarea statusului global la ziua 90Cerebrolysin a demonstrat efecte pozitive versus placebo la nivelul
recuperarii functionale post-AVC
Analiza Mann- Whitney - Evaluarile la ziua 90
O superioritate semnificativa(MW>0.64) a tratamentului cu Cerebrolysin la cei mai relevanti parametrii de eficacitate secundari
recuperarea functiei motorii (scor ARAT)
recuperarea deficitelor neurologice (scor NIHSS)
imbunatatirea activitatilor zilnice (Barthel Index)
cresterea calitatii vietii (SF- 36 PCS)
scaderea frecventei depresiei(Geriatric Depression Scale)
Muresanu DF et al, Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke.2016
Statusul global - Concluzii
Cerebrolysin a demonstrat efecte pozitive versus placebo la nivelul recuperarii functionale post-AVC:
recuperarea functiei motorii (scor ARAT)
recuperarea deficitelor neurologice (scor NIHSS)
imbunatatirea activitatilor zilnice (Barthel Index)
cresterea calitatii vietii (SF- 36 PCS)
scaderea frecventei depresiei (Geriatric Depression Scale)
Muresanu DF et al, Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke.2016
Status global si parametri de eficacitate secundari - Beneficii pacienti
• NIHSS: Imbunatatire de 3 puncte a scorului, ce demonstreaza un rezultat excelent la evaluarea din ziua 90, luind in considerare scorul initial cu o mediana de 9.
• BARTHEL-Index: imbunatatire crescuta pentru ADL (activitati zilnice) ce se coreleaza perfect cu scorul la autoevaluarea pe SF-36 PCS.
• Autoevaluarea pe SF-36 PCS a demonstrat o imbunatatire superioara a calitatii vietii la grupul tratat cu Cerebrolysin vs terapia standardizata de reabilitare.
• Imbunatatirea accelerata a functiei motorii la pacientii cu dubla interventiecomparativ cu programul standardizat de recuperare s-a soldat cu o imbunatatire a starii pacientilor in ce priveste motivatia, depresia si, consecutiv, complianta la tratament.
Muresanu DF et al, Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke.2016
Total N=208
CerebrolysinN=104
Placebo N=104
N % freq N % freq N % freq
Durata expunerii (media,zile)
208 20.4 - 104 20.5 - 104 20.3 -
Pacienti cu RADM 146 70.2 400 72 69.2 201 74 71.2 199
Legate de medicatie1 44 21.2 63 22 21.2 28 22 21.2 35
Au determinat retragerea
7 3.4 - 2 1.9 - 5 4.8 -
Pacienti cu RASDM 10 4.8 16 32 2.9 3 7 6.7 13
Legate de medicatie1 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0
Au determinat retragerea
6 2.9 - 1 1.0 - 5 4.8 -
Pacienti decedati 4 1.9 - 0 0.0 - 4 3.8 -
N…numar pacienti ; %...procent pacienti; freq…frecventa reactiilor adverse; RASM ...RA datorate medicatiei studiate; RASSM… RA severe datorate medicatiei studiate; codare conform MedDRA 13.1
1legate de medicatie = cel mai probabil, probabil, posibila, nu pot fi evaluate, absente; nelegate de medicatie = improbabile, fara legatura 2ischemie periferica severa colica renala moderata infarct miocardic acut rezolvate pe perioada studiului
Siguranta
Rata deceselor in grupul tratat cu Cerebrolysin a fost zero
vs patru in grupul placebo
Siguranta tratamentului cu Cerebrolysin a fost comparabila cu placebo si areflectat siguranta si tolerabilitatea asteptata la pacientii cu AVC ischemicacut, tratati cu Cerebrolysin
S-a inregistrat o complianta crescuta a pacientilor la studiu
Siguranta - Concluzii:
1 Muresanu et al. Stroke 2015
Siguranta tratamentului cu Cerebrolysin a fost comparabila cu placebo, ceea ce sugereaza o rata beneficiu/risc1 in favoarea Cerebrolysin
Studiul a evidentiat efectele pozitive ale tratamentului cu Cerebrolysin, inrecuperarea precoce si pe termen lung post-AVC
Initierea precoce a dublei interventii (Cerebrolysin + program standardizatde recuperare) a jucat un rol important in imbunatatirea parametrilor deeficacitate
Tratamentul de lunga durata, de 21 zile, cu o doza de 30 ml Cerebrolysineste superior regimului de tratament de 10 zile
Actiunea multimodala, cu efect de stimulare a mecanismelor deneuroregenerare exercitata de Cerebrolysin a contribuit la cresterea eficienteitratamentului standardizat de recuperare
CARS – Concluzii:
CARS - Un Nou Standard Terapeutic
Recuperarea precoce si pe termen lung post-AVC
Tratament standardizat de recuperare precoce
Cerebrolysin(30 ml/zi, 21 zile) +Tratament standardizat de
recuperare precoce
Placebo-Grup Grupul cu Dubla interventie
vs
Dubla interventie in tratamentul de recuperare a favorizat obtinerea independentei functionale si reducerea duratei de ingrijire asistata
top related