lipidele, dislipidemiile Şi fiziopatologia procesului aterosclerotic
Post on 06-Jan-2016
32 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
LIPIDELE, DISLIPIDEMIILE ŞI FIZIOPATOLOGIA
PROCESULUI ATEROSCLEROTIC
LIPIDELE ÎN ORGANISM
Rolul lipidelor• Sinteza membranelor• Menţinerea integrităţii membranelor• Precursori pentru hormoni• Sursă de energie• Molecule semnal
Principalele lipide• Acizii graşi (AG)• Trigliceridele (TG)• Fosfolipidele• Colesterolul
Lipoproteinele
Pentru transportul lipidelor în mediul apos al sângelui, esterii colsterolului sau trigliceridele sunt transformate în lipoproteine.
In structura unei lipoproteine intră:• Membrana lipidică (colestrol liber, fosfolipide)
• Miez hidrofob (esteri ai colsterolului, trigliceride)
• Apolipoproteine
Tipuri de lipoproteine
Chilomicroni VLDL – lipoproteine cu densitate foarte
mică IDL - lipoproteine cu densitate
intermediară LDL – lipoproteine cu densitate mică HDL – lipoproteine cu densitate mare
Lipoproteinele
Lipoproteinele pot fi: • LP care participă la absorbţia şi eliberarea
lipidelor alimentare în muşchi şi ţesutul adipos: chilomicroni şi chilomicroni remanenţi
• LP care participă la producerea şi transportul lor: VLDL, IDL, LDL
Transportul de lipide absorbite la nivel intestinal
În timpul digestiei esterii colesterolului şi TG hidrolizează, rezultând colesterol şi acizi graşi liberi
Sărurile biliare şi fosfolipidele din secreţia biliară solubilizează aceste lipide formate şi favorizează absorbţia lor în enterocitele din duoden şi jejun.
Aici AG se reesterifică şi formează TG insolubile, iar colesterolul absorbit se esterifică şi formează colesterol esterificat
Transportul de lipide absorbite la nivel intestinal
În celulele epiteliale ale intestinului, la nivelul aparatului Golgi, din TG, colesterol esterificat şi unele apolipoproteine se formează chilomicronii ce trec în circulaţie.
Lipoproteinlipaza situată în endoteliul capilarelor ţesutului adipos şi muşchilor hidrolizează TG din chilomicronii circulanţi rezultând chilomicroni remananţi, preluaţi din circulaţie şi duşi în ficat (apoE).
Producerea de lipoproteine endogene
Hepatocitele iniţiază sinteza de TG şi colesterol la creşterea fluxului de AG liberi către ficat. VLDL, IDL, LDL sunt sintetizaţi de novo în ficat.
Colesterolul, TG fuzionează în ficat cu apolipoproteinele, rezultând VLDL.
VLDL sub acţiunea lipoproteinlipazei formează IDL care trece în ficat (apoE) sau este procesat la LDL
LDL este preluat de ficat (receptori LDL, apoB) sau merge la ţesuturi.
DISLIPIDEMIILE
Dislipidemia este o alterare calitativă şi/ sau cantitativă a metabolismului lipoproteinelor, manifestându-se prin creşterea/ descreşterea concentratiei sanguine a colesterolului total, a colesterolului LDL şi a trigliceridelor şi/sau descreşterea concentraţiei HDL-colesterolului.
Tipuri de dislipidemii
Clasificare Hipercolesterolemia ( creşte colesterolul total, creşte LDL, TG
normale)• Hipercolesterolemia familială• Defect familial de apoB100• Hipercolesterolemia poligenică
Hipertrigliceridemia (TG 200-500 mg/dl)• Hipertrigliceridemia familială• Deficit familial de lipoproteinlipază• Deficitul de apoCII
Hiperlipidemia mixtă (creşte colesterolul total, creşte LDL, creşte TG, ↓HDL)• Hiperlipidemia familială combinată• Disbetalipoproteinemia familială
Afecţiuni ale metabolismului HDL (deficit familial de apoAI, deficit de LCAT, etc)
ATEROSCLEROZA Afecţiune a arterelor mari şi medii Este caracterizată prin îngroşarea fibroasă a
peretelui arterial, asociată cu plăci lipidice care se pot eventual calcifia
Plăcile vechi pot să se rupă sau să se fisureze cu formare unor trombi ce blochează fluxul sanguin.
Duce la apariţia unor afecţiuni vasculare grave în diferite teritorii (inimă, creier, membre, rinichi)
Este cauza a apox. 50% din decese în SUA
Factori de risc
Bărbaţii (şi femeile după menopauză) Istoric familial de cardiopatie ischemică şi AVC Hiperlipidemie primară sau secundară Fumatul Hipertensiune Diabet tip 1 şi 2 Obezitate, mai ales cea abdominală Sindrom nefrotic Hipotiroidism Nivel plasmatic crescut de homocisteină
Fiziopatologie
Iniţial se produce o infiltrare a LDL subendotelial LDL este oxidat sau alterat pe alte căi, fiind apoi preluat
de macrofage, care exprimă o familie de receptori cu rolul de a prelua acest LDL.
Macrofagele se transformă în celule spumoase. Acestea formează nişte benzi de grăsime.
Celulele musculare netede din vecinătatea celulelor spumoase sunt stimulate, se mută din media în intima unde proliferează şi contribuie la dezvoltarea leziunii.
Celulele musculare netede preiau şi ele LDL oxidat şi devin celule spumoase
Pe măsură ce leziunea se maturizează sunt atrase aici limfocitele T şi macrofagele, leziunea având multe din caracteristicile unei infecţii uşoare ( în plus în placă s-a observat prezenţa unor specii bacteriene – Chlamydia pneumoniae)
Când placa se maturizează, se formează o capsulă fibroasă în jurul ei. Plăcile cu defect sau ruptură a capsulei sunt susceptibile la rupere.
Acumularea lipidelor în celulele spumoase este cheia progresiei leziunilor aterosclerotice
Manifestări clinice ale aterosclerozei
Ateroscleroza poate afecta orice organ Este asimptomatică până apare o complicaţie:
• La nivel coronar: angina pectorală şi infarctul
• La nivel cerebral: AVC trombotic
• La nivelul aortei abdominale: anevrism, rupere
• La nivel renal: hipertensiune reno-vasculară
• La nivelul membrelor: claudicaţie intermitentă, ulcere, gangrenă
top related