hormonii 2014

HORMONII SEXUALI SI HORMONII SEXUALI SI ANTAGONISTII LORANTAGONISTII LOR

STEROIZII FEMININI SI STEROIZII FEMININI SI ANTICONCEPTIONALELE ORALEANTICONCEPTIONALELE ORALE

GnRH stimuleaza sinteza FSH si LHFSH stimuleaza maturarea foliculului

ovariansecretie ↑ de estrogeni, sub influenta LH

Secretia de estrogeni atinge varful la ½ ciclului menstrual si incepe secretia foliculara de progesteron

STEROIZII FEMININISTEROIZII FEMININI

↑ eliberarii FSH si LH ovulatiaFoliculul elibereaza ovulul in cavitatea

abdominala, in vecinatatea trompei uterineFoliculul rupt se transforma in corp

galben, care continua sa produca estrogeni si progesteron pana la aparitia placentei, daca ovulul a fost fecundat

1. ESTROGENII Sunt hormoni steroizi naturali şi compuşi de sinteză

cu proprietăţi feminizante, care asigura ciclul menstrual normal, pregătind tractul genital feminin pentru fertilizare.

Clasificare:Estrogeni naturali: estradiol, estrona, estriol,

estrogenii conjugaţi; Estrogeni sintetici şi semisintetici:- derivaţi de estradiol: etinilestradiol, promestrien,

poliestradiol fosfat;- derivaţi nonsteroidieni: dietilstilbestrol,

clorotrianisen, hexestrol.

ESTROGENIIESTROGENII

Estradiolul- sintetizat de ovar, din testosteron

Estrona si estriolul- sintetizati la nivel hepatic din estradiol si in alte tesuturi din androstendion si alti androgeni

In sarcina estrogenii sunt produsi m.a. de placenta

ESTROGENIIESTROGENII

Estrogenii naturali circula in sange ca atare si sub forma conjugata, legati de o alfa2-globulina si de albumina

Inactivati predominant in ficatEliminati in urina ca glucurono- si

sulfoconjugatiO parte din metaboliti trec in bila si ajung

in intestin, apoi in circuitul entero-hepatic

ESTROGENIIESTROGENII

Estrogenii isi exercita efectele la nivelul organelor tinta (uter, vagin, glanda mamara, oase, ficat, sistemul hipotalamo-hipofizar) prin actiune asupra receptorilor specifici

Estrogenii pot actiona si paracrin, eliberand local factori de crestere si citokine

ESTROGENII

Efecte fiziologiceEfecte secundare functiei sexuale: Estrogenii produc maturarea organelor genitale,

dezvoltarea caracterelor sexuale secundare si determina comportamentul sexual feminin.

În timpul ciclului menstrual → proliferarea mucoasei uterine si maturarea epiteliului vaginal

↓ nivelului estroprogesteronic → menstruaţia. ↑ cantitatii de estrogeni → ↓ secretiei de GnRH si FSH

ESTROGENIIESTROGENII

Efecte metabolice:Mentin structura normala a tegumentelor si

vaselor sanguineInhiba resorbtia osoasa ↓ motilitatea tubului digestiv↑ sinteza trancortinei, TBG, SHBG,

transferinei, fibrinogenului

ESTROGENIIESTROGENII

Modifica profilul lipidic: - creste HDL-colesterolul - scade LDL-colesterolul - scade colesterolul plasmatic - TGL plasmatice sunt crescute

ESTROGENIIESTROGENII

Efecte asupra coagulabilitatii sangelui:↑nivelurile plasmatice ale factorilor

coagularii II, VII, IX, X↓ nivelul antitrombinei III↑ coagulabilitatea sangvina↑ nivelul plasmatic al plasminogenului↓ adezivitatea plachetara

ESTROGENIIUtilizări terapeutice La femei: - tratament substitutiv in hipogonadismul primar; se

incepe cu doze mici, administrate continuu, care apoi sunt crescute si administrate ciclic, pt. a initia perioadele menstruale

- tratamentul hormonal postmenopauza; estradiol oral 2mg/zi sau transdermic 50μg/zi, in tratament continuu sau 3 din 4 sapt.

De obicei se asociaza un progestativ cate 10-14 zile/luna sau continuu pt. evitarea sangerarii

ESTROGENIIESTROGENII

La bărbaţi - în cancerul de prostată se utilizează

estrogeni nesteroidieni, în doze scăzute pentru a diminua riscul cardiovascular

- efectul se datorează inhibării secreţiei de gonadotrofine hipofizare şi antagonizării directe a androgenilor

ESTROGENIIEfecte adverse:

accidente tromboembolice anorexie, greata, diaree, cefalee, ↑in G HTA reversibilă, probabil datorata ↑ activităţii sist. RAA ↑ tranzitorie a valorilor B, transaminazelor, FA serice ↑ frecvenţei cancerului de endometru si mamar la doze

mari, administrate timp îndelungat La bărbaţi pot produce: scăderea libidoului, ginecomastie,

atrofie testiculară.

ESTROGENIIContraindicaţii: sarcina (malformatii),perioada de alăptarebolile hepatice severe sau recenteantecedente tromboembolice, boala coronariană,

valvulopatiile, HTA, tulburari cerebro-vasculare, porfirie

tumori maligne de sân şi uterhemoragii genitale nediagnosticate DZ, hiperlipidemiile, obezitatea sunt CI relative.

ESTROGENIIFarmacografie:Estradiol - Calidiol spray nazal; Climara TTSEstriol - Ovestin ovule, cpr. vaginale, cremăEstrogeni conjugaţi - Premarin dg.Etinilestradiol - Etinilestradiol cpr. Promestrien - Colpotrophine cps. vag, cremă Dietilstilbestrol – DistilbeneClorotrianisen - Clanisen cpr.24mg, se

administrează 1cp/zi în cancerul de prostată.Hexestrol - Sintofolin f.

2. PROGESTATIVELE2. PROGESTATIVELE

Progesteronul:- indispensabil pt. implantarea oului si

mentinerea sarcinii- sintetizat din colesterol in corpul galben

ovarian si placenta- produs in cantitati mici in CSR si testicul- 97% circula in sange legat de proteine- forma libera, activa, e metabolizata hepatic

PROGESTATIVELEPROGESTATIVELE

- principalul produs, pregnandiolul, se elimina urinar→ indicator al secretiei de progesteron

- in cantitate mica se distribuie in tesutul adipos, de unde poate fi mobilizat la nevoie

PROGESTATIVEPROGESTATIVE

Efecte fiziologice:Asupra functiei sexuale:- determina transformarea secretorie a

endometrului- fav. nidarea oului; ment. sarcinii depinde de

secretia de progesteron, la inceput de catre corpul galben, apoi de placenta

- la niv. glandei mamare este stim. formarea alveolelor secretorii

PROGESTATIVEPROGESTATIVE

Efecte metabolice:stimuleaza proteinlipaza si favorizeaza

depunerea grasimilor↓ niv. seric al HDL↑insulinemia, ↑ depunerea glicogenului↑excretia Na→ secr. reactiva de aldosteron↑ T corpului

PROGESTATIVEPROGESTATIVE

Clasificare:Naturali: progesteronSintetici:- derivaţi de pregnen: medroxiprogesteron,

hidroxiprogesteron, progesteron retard- derivaţi de pregnandien: didrogestron,

nomegestrol- estren derivaţi: alilestrenol, linestrenol

PROGESTATIVEPROGESTATIVE

Utilizări terapeutice tulburări menstruale prin insuficienţă luteinicăprevenirea avortului habitual, iminenţă de avort endometrioză, menometroragii functionale, sdr.

premenstrualcancerul de endometru, ovarian şi mamar poate

fi frenat prin progestative de sinteză la doze mari

PROGESTATIVEPROGESTATIVE

Efecte adverse tulburăridigestive:anorexie,greaţa,varsaturi↑ in G, seboree, acneestari depresive (↑ activitatea MAO)virilizarea fătului feminin si malformatii

genitale la doze mari administrate în perioada de organogeneză genitală.

PROGESTATIVEPROGESTATIVE

Contraindicatii:

insuficienta hepaticaantecedente de boala coronariana

ischemica si boala cerebrovasculara

PROGESTATIVEPROGESTATIVE

Farmacografie:Progesteron- Arefam cps, Utrogestan cpsMedroxiprogesteron- Depo-Provera f Hidroxiprogesteron - Progesteron ret. fDidrogestron - Duphaston cpNomegestrol - Lutenyl cpAlilestrenol - Alilestrenol cpLinestrenol - Orgametril cp

CONTRACEPŢIA HORMONALĂToate metodele hormonale sunt de natură sistemică şi sunt bazate fie pe o combinaţie de progesteroni şi estrogeni, fie doar pe progestageni.

Clasificare:contraceptive orale combinate pilula numai cu progestagen injectabilele numai cu progestagen contraceptivele injectabile combinate implantele subdermice pilule contraceptive de urgenţă

1. CONTRACEPTIVELE ORALE COMBINATE (COC)Sunt preparate de estrogen şi progesteron sintetic cu o eficacitate crescută în prevenirea sarcinii.

Clasificare:monofazice - cu concentraţie fixă de hormoni

estrogeni şi progestageni pe tot parcursul ciclului;multifazice - cu două (bifazice) sau trei (trifazice)

concentraţii diferite de estrogeni şi/sau progestageni pe parcursul unui ciclu.

Mecanism de acţiune: inhibarea ovulaţieimodificarea consistenţei mucusului cervicalmodificări ale endometrului.

COCUtilizări terapeutice: anemii cauzate de pierderi sanguine menstrualemenstruaţii dureroaseantecedente de sarcină ectopică, chisturi ovariene

benigne, afecţiuni pelvine inflamatorii, antecedente familiale de cancer de ovarEfecte adverse:

frecvente la primele 3 cicluri: sângerări de privaţie, greţuri, ameţeli, senzaţie de tensiune în sâni, cefalee

alte efecte secundare: creşterea în greutate, retenţia de apă, depresia.

coc Contraindicaţii permanente:

tulb. tromboembolice venoase, af. cerebro-vasculare sau coronariene, valvulopatii, HTA moderată sau severă

afecţiuni maligne ale sânului tumori hepatice benigne sau maligne, ciroză

hepaticăDZ cu complicaţii vasculare.

coccoc

Contraindicatii temporare : sarcina, alaptaremari fumătoaresângerări genitale nediagnosticatesuspiciune de afecţiune malignă mamarăafecţiune hepatică acută intervenţii chirurgicale (4 săpt. inainte, 2

după)

COCFarmacografie: Monofazice: Logest, Marvelon cpr.;Trifazice: Triquilar 21, 28; Tri-Regol cpr.

Principii de administrare:COC sunt disponibile sub formă de folii cu:

– 21 de pilule, se administrează câte o pilulă pe zi timp de 21 de zile, apoi o pauză de 7 zile înainte de începerea unei noi folii;

– 28 de pilule, se administrează câte o pilulă cu conţinut hormonal pe zi timp de 21 de zile şi în timpul pauzei se administrează câte o pilulă placebo

2. PILULE NUMAI CU PROGESTAGENI (PNP) Sunt contraceptive hormonale orale care conţin

doar progestagen din grupul noretisteron sau levonorgestrel.

Mecanism de acţiune efect asupra mucusului cervical, care devine vâscos

şi redus cantitativacţionează la nivelul hipotalamusului şi hipofizei,

suprimând vârful de descărcare al LH, responsabil de producerea ovulaţiei; în cel puţin jumătate din cicluri nu se produce ovulaţia.

PNP

Utilizări terapeutice.complicaţii legate de componenta estrogenică a

COC: alăptare, DZ, obezitate, HTA, migrene Efecte adverse sângerări de privaţie, amenoreesenzaţie de tensiune la nivelul sânilorcefalee

PNPPNP

Contraindicaţiipermanente: afecţiuni maligne ale sânului temporare: suspiciune sarcină, sângerări

genitale anormale, suspiciunea unei tumori maligne mamare

Farmacografie: Exluton cpr.Principii de administrare: 1 pilulă zilnic, la

aceeaşi oră, fără pauză şi fără să se ţină cont de momentul apariţiei menstruaţiilor.

3. INJECTABILE NUMAI CU PROGESTAGEN (INP)

compuse din hormoni steroizi sinteticise eliberează progresiv de la locul injecţiei i.m.oferă un efect contraceptiv sigur şi foarte eficient

pe o perioadă de două sau mai multe luni.

Cele mai folosite INP sunt:medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA)- se

administrează 150 mg la 3 luni;noretisteron enantat (NET-EN)- se administrează

200 mg la 2 luni.

INPUtilizări terapeutice: probleme cu administrarea zilnică a

contraceptivelor orale sau CI utilizarii contraceptivelor ce conţin estrogen.

alăptaredrepanocitoză.

Efecte adverse: modificarea ciclurilor menstruale, în special după primele 2 injecţii, amenoree, ↑ în G, cefalee uşoară.

4.CONTRACEPTIVE INJ COMBINATE (CIC) Conţin un estrogen cu acţiune scurtă şi un

progestagen cu acţiune lungă; preparatul este eliberat lent de la locul injecţiei, timp de 28 de zile.

Mecanism de acţiune: suprimarea ovulaţiei influenţeaza mucusul cervical

CICCIC

Utilizări terapeutice: recomandabile femeilor care doresc avantajele unei metode inj, fără dezavantajele sângerărilor neregulate asociate inj pe bază numai de progestative

Efecte adverse: la aproximativ 30% din femei apar sângerări neregulate; amenoreea nu este frecventă; ↑ în G, cefalee uşoară şi ameţeli

CIC

Farmacografie: Cyclofem/Cycloprovera, conţine 25 mg acetat de

medroxiprogesteron şi 5 mg cipionat de estradiol; Mesigyna, conţine 50 mg enantat de noretisteron şi 5 mg

valerat de estradiol

Principii de administrare: prima injecţie se va efectua în primele 5 zile ale ciclului

menstrual, preferabil în prima zi repetarea injecţiilor se va face la fiecare 4 săptămâni

(aproximativ lunar)

5. IMPLANTELE SUBDERMICE NORPLANT

metodă contraceptivă deosebit de sigură, cu durată lungă de acţiune şi reversibilă, bazată pe o doză mică de progestagen.

sistemul constă în 6 capsule moi de silastic ce conţin 36 mg de levonorgestrel.

protecţia faţă de sarcină se instalează la 24 de ore de la inserţie şi durează aproximativ 5 ani

fertilitatea se reia aproape imediat după indepartarea capsulelor

IMPLANT SUBDERMIC Mecanism de acţiune:efectul levonorgestrelului asupra mucusului

cervical; Levonorgestrelul acţionează la nivelul

hipotalamusului care este responsabil de producerea ovulaţiei; în aproape jumătate din cicluri nu are loc ovulaţia.Utilizări terapeutice. Norplantul este recomandat în special femeilor care doresc o contracepţie cu eficienţă ridicată, pe termen lung sau nu pot folosi contraceptive care conţin estrogeni.

IMPLANT SUBDERMIC Efecte adverse: tulb. ciclului menstrual (sângerări

prelungite, sângerări intermenstruale, amenoree), iar cefaleea este al 2-lea efect secundar ca frecvenţă.

Alte efecte secundare, mai puţin frecvente: nervozitate, greţuri, ameţeli, ↑ în G, acnee.Contraindicaţii:

Permanente:afecţiuni maligne ale sânului Temporare: diagnostic sau suspiciune de sarcină, sângerări genitale anormale nediagnosticate, suspiciune de tumori maligne de sân.

IMPLANT SUBDERMICPrincipii de administrare:Capsulele sunt inserate subdermic în zona

superioară a braţului sau în zona antebraţului Inserţia implantelor se va efectua în primele 7 zile

ale ciclului menstrual.Extragerea implantelor Norplant se va face : la

solicitarea pacientei; la 5 ani după inserţie; sângerări menstruale abundente, cefalee severă recurenta, afecţiune hepatică acută, infecţie severă la locul inserţiei

6. PILULE CONTRACEPTIVE DE URGENŢĂ (PCU)

Se foloseste pt. a preveni o sarcina nedorita in primele 3 zile dupa un contact sexual neprotejat

Nu sunt valabile CI utilizarii continue a contraceptivelor

Pot apare: greturi, varsaturi, cafalee, lesinSunt:Ramonna- cpr. adm. preferabil in primele 12 ore,

nu mai tarziu de 72 de ore dupa contactul sexualEllaone- cpr., adm. nu mai tarziu de 120 ore dupa

contactul sexual

STEROIZIANDROGENI SI ANABOLIZANTISTEROIZIANDROGENI SI ANABOLIZANTI

Sunt secretati de testicul si, in mai mica masura de ovar si CSR. Dehidroepiandrosteronul este de origine exclusiv CSR.

Testosteronul, este sintetizat si secretat de celulele interstitiale din testicul, sub controlul gonadotrofinelor hipofizare:

LH stimuleaza si sinteza de testosteronFSH are actiune de stimulare a secretiei

TESTOSTERONULTESTOSTERONUL

Efecte fiziologiceAsupra functiei sexuale: asigura maturarea

organelor sexuale masculine si dezvoltarea caracterelor sexuale secundare

Efecte metabolice:efect anabolizant, evident m.a. la nivelul

muschilor striati si oaselor↑ anabolismul proteic si ↓ catabolismul AA

TESTOSTERONTESTOSTERON

Efecte asupra maduvei hematoformatoareStimuleaza eritropoeza, leucopoeza si

formarea de trombocite

Steroizii anabolizanti sunt compusi obtinuti prin semisinteza, inruditi cu testosteronul, care au actiune anabolizanta accentuata si virilizanta moderata

STEROIZI ANDROGENISTEROIZI ANDROGENI

Utilizari terapeutice: trat. substitutiv al hipogonadismuluineoplasme de san hormondependentebilant azotat negativ, convalescenta,

osteoporoza, fracturi, debilitati

STEROIZI ANDROGENISTEROIZI ANDROGENI

Efecte adverse:La femei: virilizare, acnee, hirsutismLa barbati: hipertrofia prostatei,

ginecomastieIcter colestaticEdeme, prin retentie hidrosalina ↑ calcemiei

STEROIZI ANDROGENISTEROIZI ANDROGENI

Contraindicatii: neoplasm de prostata, testicul si mamar; sarcina si alaptare; insuficienta hepatica severa

Farmacografie:- Metandienona- Naposim cpr- Nandrolona fenilpropionat- Norbetalona f- Nandrolona decanoat- Decanofort f

ANTAGONISTII HORMONILOR SEXUALIANTAGONISTII HORMONILOR SEXUALI

1. ANTIESTROGENII

Sunt substanţe medicamentoase capabile să antagonizeze specific estrogenii şi să determine o ↑ a secreţiei de gonadotrofine

ANTIESTROGENIIANTIESTROGENII

Acţiune farmacodinamică:La nivelul hipotalamusului produc

stimularea secreţiei de gonadotrofine la femei înainte de menopauză

La nivelul tumorilor estrogeno-dependente (cancer de sân, endometru, ovar) Tamoxifenul se opune creşterii tumorale

ANTIESTROGENIIANTIESTROGENII

Utilizări terapeutice:

tratamentul amenoreei inducerea ovulaţiei în scopul fertilizăriicazuri selecţionate de cancer mamar.

ANTIESTROGENIANTIESTROGENI

♦♦ ClomifenClomifenAcţiune farmacodinamică. Provoacă

mărirea ovarului, poate înlătura amenoreea, induce ovulaţia şi permite fertilizarea.

Utilizări terapeutice. Inducerea fertilităţii când ovulaţia lipseşte, dar funcţia hipofizei este păstrată; amenoree secundară.

ClomifenClomifen

Efecte adverse. stimulare excesivă a ovarului, cu hipertrofie şi

apariţia de chisturi instabilitate vasomotorie cu bufeuri de căldură tulburări de vedere (mecanism neprecizat) rar: greaţa, voma, dureri abdominale,

nervozitate,insomnie, depresie, tulb. menstruale.

ClomifenClomifen

Contraindicaţii. Sarcina, hemoragiile genitale

nediagnosticate, chisturile de ovar, cancerul organelor genitale.

Farmacografie: Clomifen - Clomifene cpr.

ANTIESTROGENIANTIESTROGENI

♦ TamoxifenulUtilizări terapeutice. Cancer de sân

metastatic; eficace m.a. când tumora conţine receptori estrogenici (menopauză)

Efecte adverse: greaţă, vomă, anorexie, metroragii, erupţii cutanate, leucopenie, trombocitopenie

Farmacografie: Tamoxifen - Tamoxifene cpr., Tamoneprin cpr.

2. ANTIPROGESTATIVE2. ANTIPROGESTATIVE

Impiedica actiunile progesteronului la nivelul uterului, importante pt. implantarea oului si dezvoltarea sarcinii

ANTIPROGESTATIVEANTIPROGESTATIVE

♦ Mifepristonaantagonist competitiv la niv. receptorilor

progesteronului si glucocorticoizilorfolosit pt. contraceptia postcoitala si

inducerea avortului in primele 2 trimestre de sarcina

alte indicatii: endometrioza, cancer de san

3. ANTIANDROGENI3. ANTIANDROGENI

Antagonizeaza competitiv testosteronul- Ciproterona, Flutamida; in tratamentul hipersexualitatii masculine, Ca de prostata

Interfera sinteza testosteronului si altor androgeni- Finasterida; utili in trat. tumorilor de prostata

Inhiba gonadele- Leuprolida, Goserelina; tratamentul cancerului de prostata