70 chimioterapicele antiparazitare

7/28/2019 70 Chimioterapicele antiparazitare

1/6

70. Chimioterapicele antiparazitare

Aceasta clas de medicamente include o serie ntreag de chimioterapice cu aciunespecific asupra unor parazii din genul Plasmodium, Entamoeba, Trichomonas, Giardia i cuactiune fa de viermii care pot parazita intestinul omului.

70.1.Chimioterapicele antimalarice

Sunt chimioterapice cu aciune electiv asupra paraziilor din genul PlasmodiumPlasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Plasmodium falciparum. Elereprezint agentul etiologic al malariei. Boala poate aprea sporadic, este transmis prin

transfuzii de snge sau cu ocazia unor cltorii n zone ale globului n care malaria nu a fosteradicat.

Din punct de vedere al structurii chimice, antimalaricele au fost mprite n patru grupe:derivai de 4 aminochinolina (clorochina), derivati de 8 aminochinolin (primachina),diaminopirimidine (pirimetatmina i trimetoprimul), derivai chinolinici (chinina imeflochina).

Antimalaricele acioneaz n diferite faze ale dezvoltrii i nmulirii parazitului avndaciune schizontocid hematic (clorochina, meflochina, chinina), schizontocid tisular(primachina, pirimetamina) sau gametocid (primachina, pirimetamina, clorochina). Acestea dinurm se pot folosi pentru profilaxia epidemiologic a bolii, deoarece pot opri raspndireamalariei (a se vedea fig. nr. 70.1.1.).


2/6

(dup V.Stroescu Bazele farmacologice ale practicii medicale)

Clorochina este chimioterapicul folosit n mod obinuit n tratamentul curativ sauprofilactic al malariei. Aciunea ei plasmodicid se datoreaz fixrii de ADN, cu inhibareaconsecutiv a sintezei acizilor nucleici i a proteinelor. Ea se acumuleaz n concentraii mari neritrocitele parazitate, fapt ce explic aciunea sa selectiv. Clorochinei i se mai atribuie i

proprieti antiinflamatorii de tip particular, ea putnd fi utilizat n tratamentul de fond alpoliartritei reumatoide. De regul se administreaz oral, dar se poate administra i injectabil ncoma din malaria cu Pl.falciparum sau n accesul pernicios. n general este bine suportat, dar

pot aprea reacii adverse digestive sau tulburri hepatice.Hidroxiclorochina este foarte asemntoare clorochinei, avnd proprieti antipaludice,

dar i antiinflamatorii.Primachina are aciune plasmodicid fa de paraziii din ficat i fa de formele sexuate

din snge. Acioneaz similar clorochinei. n doze mari, poate provoca methemoglobinemie denatur toxic. Poate cauza i anemie hemolitic idiosincrazic la bolnavii cu deficit n glucozo-6-fosfatdehidrogenaz.

Pirimetamina acioneaz prin inhibarea dihidrofolat reductazei plasmodiilor, cublocarea formrii acidului tetrahidrofolic. Asocierea sa cu o sulfamid (sulfadoxina sausulfadiazina) sau cu dapsona este sinergic, deoarece cele dou chimioterapice combinate

blocheaz secvenial unele etape ale formrii acidului folic (sulfamida inhib dihidropteroatsintetaza). De asemenea, n acest fel este micorat riscul dezvoltrii rezistenei. Asociaiile maisus menionate se pot administra oral n tratamentul i profilaxia malariei cu Plasmodium

falciparum, n condiiile n care parazitul este rezistent la clorochin. n doze mari, pirimetaminapoate provoca anemie megaloblastic i leucopenie, reversibile la oprirea medicaiei.

Proguanilul acioneaz asemntor pirimetaminei.


3/6

Meflochina are aciune schizontocid hematic marcat, fiind eficace, chiar n dozterapeutic unic, fa dePlasmodium falciparum polichimiorezistent.

Chinina este un alcaloid din scoara arborelui de Cincona care acioneaz gametocid,prin interferarea sintezei proteinelor, datorit legrii de ADN. Chinina are i alte actiuni,pentru care nsa nu este utilizat n mod curent (efect analgezic i antipiretic slab, anestezic local,

deprimant cardiac i hipotensor, deprimant al excitabilitii plcii terminale motorii). Este de alesn malaria sever, n care se administreaz pe cale intravenoas, precum i n cazurile de malariecu Plasmodium falciparum rezistent la clorochin i la pirimetamin sulfadoxin. Provoachipotensiune i aritmii severe dupa injectarea intravenoas, iar n doze mari sau la idiosincrazici

poate dezvolta un cinconism acut manifestat prin tinitus, vertij, surditate, cefalee, tulburri devedere, grea, diaree, febr, erupii cutanate diverse. Ocazional, poate determina discraziisanguine.

70.2. Chimioterapicele active n amebiaz, tricomoniaz i giardioz

Metronidazolul este un chimioterapic de sintez derivat de 5nitroimidazol; este activfa de Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Are i aciunebactericid fa de bacilii Gramnegativ anaerobi (Bacteroides,Helicobacter), fa de cociiGrampozitiv anaerobi (Peptostreptococcus) i fa de majoritatea clostridiilor (inclusiv C.difficile). Metronidazolul este activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatic

propriu microorganismelor patogene anaerobe (protozoare, bacterii). Se formeaz compuiintermediari care acioneaz bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor i membranelorcelulare.

Metronidazolul se absoarbe bine dup administrare orali se distribuie bine n esuturi,inclusiv n LCR, creier, abcese. Este principalul chimioterapic activ n dizenteria amebianacut, nlturnd att paraziii intestinali, ct i pe cei din focarele extraintestinale. ntrichomonaza vaginal este folosit att pe cale sistemic, dar i intravaginal. n giardioztratamentul oral dureaz de obicei trei zile. Este de asemenea de prim alegere n infeciile cuanaerobi, n asociere cu aminoglicozide (gentamicina). Este eficace n diareea produs deClostridum difficile i n infeciile cu Helicobacter pylori, la bolnavii cu ulcer gastric sauduodenal.

Metronidazolul provoac relativ frecvent tulburri digestive (anorexie, grea, gustmetalic neplcut). n doze mari poate determina tulburri neurologice de natur toxic (nevritperiferic, vertij, ataxie, crize epileptice). Poate colora urina n rou brun. Este contraindicatconsumul de buturi alcoolice pe durata tratamentului cu metronidazol, deoarece pot apreareacii de tip disulfiram. Datorit unor posibile efecte teratogene nu este indicat administrarea san timpul sarcinii.

Tinidazolul, ornidazolul, secondizolul, nimorazolul sunt derivai de nitroimidazol cuproprieti asemntoare cu metronidazolul (a se vedea fig.nr.70.2.1.).


4/6

(dup V.Stroescu Bazele farmacologice ale practicii medicale)

Cliochinolul are proprieti antiseptice intestinale i este activ fa de chisturileamebiene.Poate produce fenomene de iodism. Este contraindicat la hipertiroidieni. Diloxanidafuroat i diiodohidroxichinolina sunt asemntoare cliochinolului.

Clorochina, larg folosit ca antimalaric, este i un amebocid activ, fiind eficace namebiaza hepatic, datorit acumulrii n ficat dupa administrarea oral.

Paromomicina este un antibiotic aminoglicozidic cu proprieti amebocide, fiindutilizat n amebiaza intestinal i uneori n tratamentul teniazelor. Absorbia sa digestiv esteminim, deci nu are efecte sistemice.

Mepacrina este un colorant de sintez util n giardioz, mai ales n cazurile rebele la altetratamente. Ea se acumuleaz n esuturi, de unde se elibereaz lent i se elimin lent prin urin.Poate colora pielea n galben i unghiile n brun (efecte reversibile).

70.3. Chimioterapicele antihelmintice


5/6

Antihelminticele sunt chimioterapice active fa de diferii viermi care paraziteazintestinul omului i alte esuturi i organe.

Mebendazolul este un derivat benzimidazolic cu proprieti antihelmintice cu spectrularg. Este activ pe nematode: Trichiuris trichiuria, Ankylostoma duodenale, Ascaris

lumbricoides, Enterobius vermicularis. Este captat electiv de ctre paraziii sensibili pe care iimobilizeaz i i omoar. El inhib ireversibil procesul de captare a glucozei, scadecantitatea de glicogen, fapt ce mpiedic formarea de ATP, cu degenerarea citotoxic amicrotubulilor. Mebendazolul nu se absoarbe practic dup administrarea oral dect ntr-o

proporie foarte mic (10%). Este de ales n tratamentul trichocefalozei, ankylostomiazei,ascaridiozei i oxiurazei. Este avantajos n cazurile de infestare multipl. n doze mari esteindicat n echinococoza inoperabil precum i n chisturile hidatice hepatice. n condiiiledozajului obinuit este lipsit de toxicitate sistemic. Este contraindicat n timpul sarcinii i lacopiii sub doi ani.

Albendazolul este tot un derivat benzimidazolic. Este un antihelmintic cu spectru largactiv fa de nematode, dar i fa de multe cestode Taenia saginata i Taenia solium. Poate

omor i oule deAscaris, Ankylostoma, Trichiuris. Acioneaz similar mebendazolului. La dozeterapeutice, absorbia intestinal este practic nul. Este de prim alegere n infeciile cu oxiuri,unde este eficace practic 100% dup o doz unic. Are indicaii similare mebendazolului.

Pirantelul embonat este un derivat activ fa de nematode (Ascaris lumbricoides,Enterobius vermicularis, Ankylostoma duodenale, Necator americanus). Intoxic viermiiintestinali prin paralizia lor spastic datorit depolarizrii plcii terminale motorii, consecutivinhibrii colinesterazei i eliberrii de acetilcolin. Se absoarbe puin din intestin, underealizeaz concentraii mari. Este de ales n ascaridioz i oxiuraz, n doz unic, ce se poaterepeta dup dou sptmni.

Pirviniul embonat este un colorant ce acioneaz toxic ndeosebi fa de Enterobiusvermicularis, pe care l paralizeaz i l omoar. Nu se absoarbe dup administrare oral, decirealizeaz concentraii mari n mucoasa intestinal i nu prezint toxicitate sistemic. Coloreazscaunul n rou.

Piperazina este activ fa deAscaris lumbricoides iEnterobius vermicularis. Provoacparalizia flasc a viermilor prin hiperpolarizarea membranei celulelor musculare, cu eliminareaparaziilor din intestin. Necesitatea tratamentului pe o perioad de mai multe zile, precum iunele reacii toxice care pot aprea (tulburri neurologice), au fcut ca piperazina s fie mai puinfolosit n prezent. Este contraindicat n insuficiena renal i n epilepsie. De asemenea, nu seasociaz cu pirantelul deoarece ntre ele exist un antagonism reciproc.

Levamisolul este un derivat aminotiazolic. Este activ fa de multe nematode, n specialfa de Ascaris lumbricoides. Produce paralizia viermilor prin inhibarea fumarat reductazei.

Poate fi utilizat n tratamentul de fond al poliartritei reumatoide i a altor afeciuni inflamatoriicronice. Se absoarbe complet din intestin, optim postprandial, i este metabolizat n majoritatehepatic. Se administreaz oral, n doz unic, n terapia ascaridiozei.

Tiabendazolul este un tiazolilbenzimidiazol. Are efect vermicid, are un spectru larg,fiind activ att pe diferite nematode care paraziteaz intestinul ct i pe formele larvare,migrante, de Strongyloides. Inhib fumarat-reductaza, producnd paralizia viermilor. Are n plusaciune antiinflamatorie, analgezic i antipiretic, precum i efecte imunomodulatorii prinaciune la nivelul limfocitelor T. Se absoarbe repede dup administrare oral i se metabolizeazn ntregime.

Niclosamida este un vermicid foarte activ fa de cestode: Taenia saginata, Taeniasolium, Botriocefalul, Hymenolepis nana. Inhib fosforilarea oxidativ i stimuleaz ATP-aza

paraziilor sensibili. Viermii intoxicai devin vulnerabili la proteazele intestinale i se elimin


6/6

prin scaun. Niclosamida este insolubil, deci nu se absoarbe intestinal. Este foarte bine suportat.Provoac uneori tulburri digestive minore.

Alte antihelmintice active fa de filarii i trematode sunt: dietilcarbamazina,ivermectina, praziquantelul, niridazolul, metrifonatul, oxamnichina.

70 chimioterapicele antiparazitare

Documents