1.antigenele si structura aparatului imun
DESCRIPTION
reumatoTRANSCRIPT
Antigenele si structura aparatului imun
Antigenele si structura aparatului imun
IMUNITATEA =ansamblu fenomenelor prin care organismul recunoste si neutralizeaza structuri agresoar sau straine acestuia.
RASPUNSUL IMUN = se declanseaza ca urmare a patrunderii in organism a unui Ag
ANTIGENUL = substanta non-self ( macromoleculara de peste 10 kDa, obisnuita proteina) fata de care organismul declanseaza un raspuns imun
PROPRIETATILE GENERALE ALE ANTIGENELOR Imunogenicitate: capacitate innascuta de a induce un R.I. specific: - selectie clonala de L – Ag specific - activarea clonei selectate - proliferarea L ( expansiunea clonei)
Antigenicitate: capacitatea de a induce un R.I. si de a reactiona cu Ac solubili sau receptori celulari
Epitopii – determinantii antigeniciFragmentul de molecula/ locul din Ag care reactioneaza cu un Ac sau Recetor cellular
- Ǿ Foarte mici
Conformatie :
a) secventiala – lineara a subunitatile de a-ac/monozaharide b) conformatiala: - alaturarea a 2 sau mai multe lanturi in cadrul structurii
secundare/tertiare a moleculei proteice sau glicoproteice
Localizare : - pe suprafata ag (epitopi topografici) - expusi numai dupa prelucrarea Ag (epitopi criptici)
Functii: - imprima specificitate moleculei de Ag - sunt imunoreactivi – reactioneaza cu Ac omolog
Paratopul – aria in care Ac se combina cu epitopul (are conformatie complementara suprafatei epitopului)
Valenta AG – un Ag este multivalent, in functie de numarul determinantilor din moleculaMonotonia repetitiva imonugena: Ag carbohidrat – nr. ↑ de epitopi dar de acelasi tip ( nu diversi)
CLASIFICAREA ANTIGENELOR
I. Marimea molecularei
II. Complexitatea moleculei (chimica)
III. Relatia gazda Ag
I. Marimea moleculei
a) Ag complete/imunogene:
- Peste 40 kDa, macromolecule- Nr. si varietatea epitopilor creste proportional cu Ǿ moleculei de Ag
b) Ag. Incomplete/neimunogene: sub 5 kDa
- Haptenele:- Ag. Incomplete, molecula mica, nu induc un R.I., dar pot reactiona cu produsele R.I.- devin imunogene prin cuplarea cu un transportor (carrier) – se formeaza Ac anti haptena si anti-carrier- heptena este recunoscuta de LB specific iar carrier-ul de RTC
II. Complexitatea chimica
a) Intens imunogene: - proteinele
- glicoproteinele
b) Polizaharidele si lipidele – devin imunogene numai dupa legare cu un substrat proteic (LPZ)
Adjuvantii: molecule nespecifice organice/minerale care amplifica R.I. al unui Ag, la administrarea concomitenta
c) Ag nucleare – citoplastmatice ( Ag celulare) 1) AND nucleare catenar ( AND ds):
- antigenicitate slaba - antigenicitate ↑ prin alipire la histone2) Histonele: - proteine mici bazice – 1, 2a, 2b , 3, 4 - nucleozomii: - octomer ( 2-4 ) pe care se infasoara 2 bucle de AND +H1 mentine bucla - ↑ antigenicitatea AND 3) Antigenele nucleolare: - polipeptide
- RNP – U1….6
4) Proteinele nehistonice: - ARN polimeraza 1 ( SD ) - ADN topoizomeraza 1
( Scl – 70) - aminoacil transferaza
5) Ag citoplasmatice: - ribonucleoproteine mici
d) Superantigenele: - nu sunt fagocitate sau prelucrate de Mcf- fixare MHC- II si TCR β- activeaza pana la 10% din LT periferice- determina o hipersecretie de limfokine implicate in PR, LES, socul endotoxinic (toxine bacteriene)- Nu secretie Ig specifice/ limfocite sensibilizate
III. Relatia gazda – Ag
1) Ag autologe – prezente numai la un individ ( autogrefa)
2) Ag. sinergice – la indivizi identici genetic din cadrul unei familii
3) Ag allogene ( homologe) – la indivizi diferiti genetic din cadrul aceleiasi specii ( ex. mama/copil = R.I.)
4) Ag. xenogene ( heterologe) – la specii diferite ( intens imunogene; ex. maimuta om)
5) Ag. heterofile – epitopi comuni; aparatia reactia reactiei incrucisate cu Ac specifici ( ex. T. pallidum + ag. Cardiolipinic din miocard)
6) Ag. specifice de tesut /de organ: - tireoglobulina ( Ty. Autoimuna) - mielina ( encefalita alergica p. vaccinare)
7) Ag sechestrate – specifice` de organ; nu intra in contact cu sistemul imun in mod obisnuit
Ag de histocompatibilitate: - HLA ( Ag limfocitare/leucocitare umane)
MHC ( Complex Major de Histocompaqtibilitate)- Ag structurale, specific individuale, pe S2 celulelor- Confera specificitate antigenica tesuturilor- Rol major in acceptarea – respingerea grefelor de organ/ tesut
Structura : - lanturile grele α – specifice( A, B, C) - lanturi usoare β – beta 2 microglobuline
Genele – grupate in 2 regiuni distincte pe bratul scurt al cr. 7 - 6 locusuri: - A, B, C
- cifra (alela – varianta structurala) “w” - 4 cifre – HLA- B2705
Categoriile de ag HLA/MHC
a) HLA/MHC – I: A, B, C = localizare pe S 2 cel. Nucleate ( L, McF ), Tr. nu hematii = amplificate de IFN α, IFN β = legare CD8; Ag endogene, virale
b) HLA/MHC – II: DR, DP, DQ= localizate pe LB, LT, Mcf, cel. endotaliale, cel. epiteliale, (Tr. Digestiv, Tr. Respirator )= amplificate de IFN ال, TNF, IL-13= deprima expresia PGE2= legare CD4; Ag exogene captate de APC
c) Gene/proteine HLA – III= Codifica C2, C4, B (complement)= Citokine (TNF)= Proteine de soc termic (HSP-70)= Hidroleza P450
STRUCTURA APARATULUI IMUN
Sistemul limfoid
= orgene/tesuturi – loc de maturizare/diferentiere a celulelor limfocitare originare
A. Organe limfatice primare• Timusul – involutie dupa nastere
- populare cu pro-T numai in viata intrauterina (fereastra de populare – timotaxina)• Maduva osoasa
- specializate numai in geneza de LT si LB - nu au capacitate de R.I. - sursele prenatale ale precursorilor celularii:
- ficatul- splina- maduva osoasa
B. Organele limfatice secundare
Componente - ggl limfatici - splina - TLAM – digestiva/respiratorie
Locul de inducere a R.I. Diferentiere anatomica in ggl/splina: R.I. cel. / R.I. um.
1. Ggl limfatic:
a) zona B-dependenta ( corticala):– LB grupate in foliculi limfoizi– Plasmacite -----C. germinativi
b) zona timodependenta (paracortex)– Domina LT
c) zona medulara : vase sanghine/limfatice LT, LB, P1, Mcf, cel. dendritice
2. Splina:
LT = in jurul a. trabeculare LB = foliculi limfoizi, peste mansonul de LT (pulpa splenica) APC = Mcf, cel. dentritice in periferia foliculilor limfoizii
3. TLAM:
Amigdale (palatine/faringiene/linguale)Placi Payer, apendicele cecalAg patrunse prin mucoase
C. Circulatia limfocitelor:
Sângele
- 70% - 80 % = LT- 10% = LB- Cca. 10% = cel. Nule
Circulatie: - 90% raman intravascular- 10% parasesc patul vascular in t. periferice nelimfatice ---ggl. Limfatici --- canal toracic –VCS- ciclu circulator : 24-48 h- sunt ocolite timusul si maduva osoasa- LT circula cel mai mult (viata lunga)- ecotaxei/homing: migrarea L catre anumite tesuturi
D. Celulele implicate in R.I. I. Limfocitele T
- Origine timica = 2/3 din L circulante- Pro-T provin din M.O.- Durata de viata : luni/ani- Maturizarea :- aparitia pe S2 a TCR- Echipament enzimatic- Markeri de diferentiere celulari ( CD4/CD8 – glicoproteine)
II. TCR: -Molecula transmembranara, specifica pentru un Ag-TCR 1 (α, β) 5% CD4 -, citotoxicitate-TCR 2 (α, β) 95%
III. Comlexul CD4/CD8 – TCR – CD3=-TCR + epitop-MHC – II + CD4 / MHC – I +CD8-Cd = 5 lanturi polipeptide semnalizeaza i.c. inititierea R.I. fosforilizeaza unele proteine de pe S2 citoplasma a m.c.
Markeri celulari de suprafrata:
• CD 4 → MHC – II• CD 8 → MHC – I• CD → molecule costimulatoare
Maturizarea LT in timus• Cel. Suport pentru pro – T – LT (timocite)• Cel. Reticulare – retea de sustinere LT si timocite• LT = proliferare + maturizare/diferentiere expresie CD4+CD8 + si TCR• Selectie : + = pastrare CD4+/CD8+
- = eliminare cele autoreactive
Clasele si functiile LT1. LTc CD8+ = liza cel tinta prezentatoare de Ag2. LTh CD4+ = colaborare LB, Mcf (R.I. Umoral ) sau LTc (R.I.c)LTh1 = citotoxicitate (LTc), IgG2, reactie inflamatorie IFN ال → deprima LTh2LTh2 = secretie IgE, A, G1, proliferare Eoz (IL-5), mastocite IL-10 → deprima LThl
3. LT inductoare CD4 + = stimuleaza activarea LT, Mcf4. LTs CD8 + = Ag specifice, previne autoimunitatea5. LT cu memorie CD4 + = in R.I. primar, viata lunga (10-40 a)6. LT efectorii CD4 + = reactia de hipersensibilitate tardiva7. LT CD4 + CD8 + = autoreactive
II. Limfocitele B• Origine in M.O.• Implicate in secretia de Ig (P1)• Durata scurta de viata ( 5-7 z)
- Markeri celulari de S2:
a) RCB : - m Ig = receptor specific pentru Ag fixare RFc de S2 – LB- mIg: M – primul RCB } R.I. primar D – apare ulterior` G – R.I. secundar
CD79a si CD79b: transmit semnalul de activare a LBRCB = distributie insulara, mobil pe S2
RCB + Ag ----Plasmocitb) RFc pentru Igc) Receptori pentru C3, C4, C1qd) MHC-I si MC – IIe) Receptori pentru hormonif) molecule de adeziune (LFA-1): CD40, CD45, etc.
Clasificare functionala a LB
1. LB primare: majoritatea la individul (B2CD5-) neimunizat domina RCB IgM, rar IGD
2.LB CD5+: - rar RCB IgD
- nu cel. Cu memorie secreta multa Il-10 (ef. Autocrin)
- C% mari de IgM = Ac naturali polireactivi cu afinitate I
- apar in LLC
3. LB cu memorie: pastreaza specificitatea v.Ag→genereaza clone de LB secundare
III. Celulele prezentoare de Ag (APC)- Capteaza si prelucreaza Ag- Elibereaza substante activatoare ale LT si stimulante ale sintezei moleculelor de adeziune
1. Macrofagele
• Cel. principala a APC • Cel. fixata tisular/circulanta (MO)• Dimensiuni mari, bogata in lizozomi• SRE: histocit, osteoclast, sinoviocit, Kuppfe, microgliale, alveolare, seroase
Functiile Mcf a) Apararea antimicrobiana:
Chemotaxia = C5a, PGE 2Aderarea = receptori de S 2
– imuni (Fc): IgG, IgE, C3b, C3d - nonimuni: proteine degradate glicoproteineEndocitoza = fagocitoza/pinocitoza + lizozomi = fagolizozomiDigestia fragmente eliminate/inglobate
b) Secretia : - enzime (elastaze, colangenaze, etc.)- mediatori cel. (IFN α, IL-1, TNF α, NO, factori de coagulare)
c) Participant in procesul imun:- captare/prelucrare Ag- exprima epitopi + MHC – II
- LT = C % optima →R.I.- LTs = C % minima/max- LB = R.I.
- poate conserva epitopi = toleranta imuna/R.I. prelungitd) Cel. Efectorie: ef. bactericid/tumoricid (RLO, TNF, proteze)
2. Alte APC
- Cel. dentritice Langerhans : piele, ggl. - Cel. dentritice foliculare : ggl. →fixeaza CIC- LB – MHC – II+ : capteaza/prelucreaza Ag + MHC – II
→ LTh→ IL – 2 (limitat)
Comunicare intercelulara
• Contact i.c. direct• Citokine
A. Molecule de adeziune (liganzii):– 6 familii, pe S2 tuturor cel.– C% dependenta de citokine– Determina natura infiltratului inflamator (L, P1/PM)
1. Caderinele : implica Ca ++2. Superfamilia Ig: rol in recunoasterea i.c.3. Integrinele4. Selectinele : metastazare, aderente la endoteliu5. Proteoglicanii: metastazare, migrare L6. Mucinele ( 6 fractiuni)
B. Citokinele:- secretate de LT, Mcf, etc.- se fixeaza de receptori ai cel. tinta- proteine cu G moleculara ↓- regleaza cresterea, diferentierea, functiile l, Mcf. Actioneaza: - autocrin/ paracrin/ endocrine
Clasificare: - IL (18)- TNF = efect citotoxic- IFN (20)- F. de stimulare a coloniilor ( eritropoetina, CSF)- F. de crestere- Chemokine α (CXC) / β (CC ):
- stimuleaza adeziunea cel. - α = activarea PMN- β = activare Mo, L, Ba, Eoz
RASPUNSUL IMUNIn functie de :
– Calitate Ag– Calea de patrundere a Ag– Felul liniei de cel. angajate
R. I. - Mediat celular - Mediat umoral
R.I. mediat umoral• Declansarea in conditiile dispersarii Ag in organism• Desfasurarea la distanta de locul patrunderii Ag in organism • Implica formarea de Ac circulanti specifici• Activ in infectii viro-bacteriene• R. aberant = R. de hipersensibilitate imediata
I. Activarea LB cu Ag timodependenteActivarea + inducerea proliferarii LB, urmata de sinteza de AC, implica 2 stimuli :
1. unirea ag cu RCB = stimul slab2. contactul LTh2 activat si/sau Mcf cu LB = stimul puternic
Mcf = Ag + MHC – II
- LB = stimul slab ( 1 )
- LTH2CD4 → - contact direct cu LB = stimul puternic ( 2 )- secretie IL – 2, IL – 4- molecule costmulatoare ( CD154, 22, 2) care se leaga de R specifici ai LB
X = LB activat = Plasmocit = Ig
Fazele R.I.
A. R.I. primary - apare dupa prima expunere la Ag a cel. imune reactive inocente = cel. efectori + cel. cu memorie →STOP
- Ac apar la 10-14 zile de la contact
- initial IgM -- ↓ rapida a C%
B. R.I. secundar:- Apare la expuneri ulterioare la acelasi Ag- R. prompt, rapid- Se activeaza LB cu memorie care au RCB = IgGm- LB cu memorie = APC (Ag+MHC-II si secretie Il-1 cu activare LTh)- Ac: apar precoce
Tip IgG, dar pastreaza specificitatea v. Ag C% mari, pe durata mare de timp Afinitate ↑ v. Ag (1000x)
II. Activarea LB cu Ag timoidependente
Ag. : – Au epitopi multiplii repetitivi– LPZ bateriene, flagelina, polimeri micsti polipeptide cu a-ac levogiri– Captate prin endocitoza (cel. parenchim.)– Persistenta indelungata– Eliberare in cantitati mici = R.I. prelungit
Activarea LB:a) Ag specifica (1)b) directa (nespecifica-2) (fractiune de molecula Ag)
Caracteristici: - absenta cel. cu memorie si LTh - absenta R.I. secundar - secretie excesiva IgM (luni, ani) - fagocitarea CI= eliberarea Ag cu reluarea ciclului
ANTICORPII
• Ig: glicoproteine, se combina specific cu Ag determinant = 20% din proteinele plasmei• Monomerul de Ig:- 2 lanturi grele H:
- definesc clasa/subclasa- au compotment antigenic diferit - 5 tipuri – IgG ( ال)
- IgA ( α ) - IgM (,u) - Igd ( delta ) - IgE ( β )
– 2 lanturi usoare L : - K ( cr. 2 ) = 2/3 - λ – ( cr. 22 ) = majoritar la IgD se gasesc la toate Ig dar numai K sau ( λ )
MONOMERUL TIP
• 4 LANTURI POLIPEPTIDICE:- Lungime diferita- Grupate in 2 perechi diferite- Dispunere spatiala buclata simetrica a lanturilor
• Punti S=S ( pastreaza coeziunea)
Lantul polipeptidic:
A) extremitate aminoterminala ( domeniul variabil – se combina cu Ag; 3 regiuni complementar determinante hipervariabile)
B) extremitate carboxiterminala ( domeniu constant) - portiune variabila ( H+L)
Fab: - recunoste si se uneste cu Ag
- domeniul constant al H- diferentiaza cls./subcls. Ig ( 9 )
Fc: - fixeaza/ activeaza C3- fixeaza pe R celulari specifici - transportul transplacentar Ig
Clasele imunoglobuline:
1. IgG = 70-90% (10-13g/L)• Structura:
– 2 K/λ+ 2 H– 4 subtipuri ال :
- IgG1 (70%) = traverseaza placenta, C3moderata- IgG2 = C3 slab- IgG3 = C3 intens- IgG4 (4%) = C3 absent, activitate reaginica
• Proprietati :- eficienta maxima apararea antimicrobiana ( IgG1)
. Aglutinare + liza germenilor + activare C3
. Opsonine
. Enutralizarea exotoxinelor bacteriene- caracteristici R.I. secundar- Ǿ mic = strabat endoteliul → difuzeaza extravascular
= traverseaza planceta ( imunitate la n.n.)
2. IgM ( 3%-10% / 0,8-1,2g/L)
• Macroglobulina = pentamer : 5 unitati unite prin punti S-S + piesa de jonctiune J• Structura : 2 K/λ + 2 H( ,u ), fara zona balamalei• Proprietati:
– Ǿ mare = nu traverseaza placenta, greu endoteliu vascular– Fixare intensa pe R de membrana (Mcf, L, PMN)– Sunt mIg caracteristice R.I. primar →valoare diagnostica– Aglutinare bacteriana (legare simultana) (ac-cr)– Diferentiaza grupele ABO (hemaglutinine)
3. IgA : (5%-25% / 1 – 4g/ L)
• Structura: 2 K/λ + 2 α (1 si 2) = IgA1 + IgA2 forme : • IgA serica (monomer 90%)• IgAs = dimer, in secretii (digestiva, saliva, colostru, lacrimala, bronsica) 2 unitati unite prin piesa
de jonctiune J + componenta secretorie S (rezistenta v. enzime)• Proprietati: - Protectie antibacteriana pe mucoase:• Inhiba aderenta germenilor la mucoasa• Limiteaza patrunderea Ag exogene prin mucoase
4. IgD : (0,03 g/L)
• Structura :– Domina lanturile λ (4X) v. K + 2 delta– mIg cu rol de RCB
5. IgE : (500ng/ml)
• Structura:– 2 eta + 2K/λ
• Proprietati:– NU traverseaza placenta/Nu activeaza C3– Fixare pe RFc de pe S2 Baz, Mas = R reaginic → rol in apararea
antiparazitara– Fixarea pe alte cel. (Mcf, E, Tr) = ↑ captarea si clearanceul
Ag→potenteaza R.I.
Sinteza Ig de catre LB
Clasificare funtionala a Ig:A) mIg: rol de RCB;IgM/IgD apoi IgGB) Ig circulante (AC): in plasma, secretii, spatiul extravascular
- Fab este identic la mIg si Ac, pentru acelasi Ag, in cadrul aceleasi clone celulare ( dubla recunoastere/interactiune cu AG)
- Ac se leaga direct de Ag - Ac prin Fc se leaga de C3, numai dupa prealabila cuplare cu Ag
Mcf au RFc de care se cupleaza CIC (Ag+Ac) → fagocitoza CIEliminare Ag = Ag + Ac + activare C3 ---- liza
Ag +Ac + legare de Mcf → fagocitoza
Rolul antigenic al Ag
• structuri proteice cu valoare imunogena• induc formarea de AC anti-Ig• determinanti antigenici = portiune variabila H/L
1) Epitopi care imprima specificitatea de specie (izotopuri):- diferentiaza speciile intre ele cls. de Ig sunt antigenic identice la toti indivii/speciei- la om izotipurile sunt determinate de lanturile H- prepararea de antiseruri ( Ac circulanti/fixati pe m.c.)
2) Epitopi specifici pentru indivizii unei specii ( allotipuri)- una Ig difera antigenic de la un individ la altul - reactie posttransfuzionala de Tr (purpura)
3) Epitopi specifici numai pentru Ig elaborate de o clona anumita celulara ( idiotipuri)- fiecare familie de molecule de Ig exprima un idiotip diferit
Reglarea R.I. umoral
a) ↓C5 de ag datorita epurarii sale de catre Ac →↓ stimulul de activare a LB →↓ secretie de Ig specificeAdministrarea simultana de Ag puternic / Ag slabe
b) Rolul inhibitor al LTs ( Ag specifice):- previn proliferarea clonelor cel. Dupa stimularea LB. Stimularea LTs apare la C% foarte mic/mari de Ag. exista si LTs contrasupresoare.
c) Interventia Ac : - efectul inhibator al IgG (blocheaza epitopii Ag, activeaza LTs, inactiveaza LB- formarea de Ac anti-idiotipici la C% mari
d) Factori supresori nespecifici:
PGE2 LTs = IL – 2
PAF LThl = IFN ال- RLO
RLO LTH2 = IL – 10Eliberati de APC
R.I. mediat cellular
• Functii – eliminarea cel. infectate cu virusuri/bacterii cu dezvoltare i.c.– Apararea antitumorala– Respingerea allogrefelor
• Ag ramane cantonat la poarta de intrare/fixat pe cel. gazda• Derulare la locul de cantonare a Ag• Constituire lenta ( R.I. intarziat)• Directionare preponderenta v. celule care exprima Ag• Mediat de cel. citotoxice specifice ( LTcCD8+) / nespecifice (NK, K) si APC
A) Recunoasterea cel. Tintaa) Cel. aferectata = Ag + MHC – I
b) alipirea precursorului LTcCD8+ la complexul Ag+MHC-I = semnal 1 = activarea LTcCD8+→ R.I. primar: multiplicare/diferentiere →
1. Cel. cu memorie2. Cel. efectorii (efect citotoxic – citolitic/antibacterian)
c) LTcCD8+ activat →liza cel. tinta→d) →IL – 2 :
- autocrin = proliferare LTc ↑ receptori pt. IL – 2- paracrin = APC, LT
d) Resturile de cel. Lizata --- fagocitare de catre Mcf→ asociere cu MHC – II + IL – 2 → stimulare LTcCD8+ + stimulare LTh 1:
→IL – 2 →LTcCD8+→ IFN gama →Mcf:
- cel efectorie- stimularea fagocitozei- citotoxicitate
Mecanismul imunitatii de tip citotoxic
• Citotoxicitate de tip extracelular:
– Mediatori citolitici solubili(perforine/granzine)
– Liganzi Fas ( molecule de S2)
1) Legara de m.cel. tinta = hiperpermeabilizare la ioni/macromolecule- LTcCD8+ activat →elimina in spatiul extracelular:
- perforine : penetreaza m. cel. multiplicare in m. cel. (tubuli), permeabilizare→ moartea cel.
- granzine: = apoptoza cel. - ligamzii Fas: legare receptori Fas ai cel.tinta apoptoza
2) Detasarea LTc dupa liza cel. Cu deplasarea catre alta cel. tintaCelulele citotoxice MHC – nespecificeA) NK:
– 2-5% din L periferice– MHC – independente in recunoasterea Ag– Citotoxicitate mediata celular dependenta de Ac
B) K: – Efect citotoxic v. cel. cu Ig specifice pe S2 lor– 2 R = inhibator – recunoaste MHC-I (E) cu dezinhibarea R. activator- elibereaza
perforine/granzine
Factorii nespecifici participanti la finalizarea R.I.
a. Factori celulari = cel auxiliare 1. Mastocitele:
- localizare tisulara preferentiala (piele, pulmon, orofarinx)- RFc pt. IgE si IgG
- Granule cu mediatori chimici: histamina, Lt – B4, SRS-A, Triptaza, etc.)- Citokine( TNF alfa, IL-1,6)
2. PMN: Rol fagocitant 4 faze :– Chemotactism– Aderenta– Recunoasterea– Indigestia – deversare extracel.
• Puseu respirator = RLO:– Anion superoxid– Radical hidroxil– Peroxidul
3. Bazofilele:↓ - RFc pentru IgE
-granule: histamina, SRS-A, heparinaApararea antiparazitara
↑4. Eozinofilele:
- lizolecitina (cr-CH-Ly)- ef. fagocitant/citolitic (C% mari)- RLO, proteine cationice, Lt-B4
5. Trombocitele :- R pt. colagen, trombina, ADP- absorb fibrinogen, f.v. IX, XII- granule: serotinina, catecolamine
B. Factori serici :1. Complementul 2. Kininele plasmatice3. S. coagularii – fibrinolizei4. Derivatii ac. arahidonic
REACTIA IMUNA
o R de hipersensibilitate imediata – anafilactica
– Ag variat, cale respiratorie, digestiva, cutanata, inj.– Ag se fixeaza pe Ac (mIg) prezenti pe cel. → raspuns clinic rapid– Teren atopic (HLA-A2/40% din populatie) →LTh2 --- ILK-4, 5, 13 + IgE– Non-atopic : LTh1---L – 2 → IgG
Ac = IgE induse de ag : - contact I →fixare ca mIg pe baz- contact II → fixare Ag pe mIgE → degranulare
mastocite – Baz = primari (performati) secundari tertiari (cel. Atrase)
- Clinic :a) forma localizata (atopica) = rinita alergica, AB b) forma sistematica ---- soc anafilactic
o R. citotoxica
Ag : - Componenta structurala m. cel.- Haptena atasata pe m. cel.
Ac : - IgM/IgGAg + Ac = Fixare C3 → liza Fagocitare Cel. K = citotoxicitate mediata cek. Dependenta de AcTipuri de Ac : Deprima fct. cel. (hormoni) Stimuleaza fct. cel. (hiper-ty, miastenie) Blocanti unire Ag-Ac specific
o R prin com p lexe immune
• CI :– Formate in situ– Circulanze cu depunere ulterioara
• CI mari : fagocitare, indepartare rapida (AG)• CI mici : solubile, activeaza C 3, nonopurate
trasverseaza endoteliul vascular activare locala a C 3 → inflamatie• Clinic:
– a)Formare in situ (Arthus) activ/pasiva– b)Boala serului – 14 -21z de la administrare ser repetate = lez. glomerulare
o R imuna mediata cellular
a) R de hipersensibilitate tardiva : dermatita de contact, granulom inflamatorb) R citolitica : ex. HAVB