vizvrcurs 1 - evolutia naturala, carcinogeneza

5/17/2018 VIzvrCurs 1 - Evolutia Naturala, Carcinogeneza - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/vizvrcurs-1-evolutia-naturala-carcinogeneza 1/38

Evoluţia naturalăa cancerului

Curs



Oncologia – ramură a medicinei carese ocupă de cancer

• Neoplasia – În latină, “creştere nouă” • Cancer – “crab”



Cancerul este o boală mortală?

1. Boli cardiovasculare 28.0

2. Cancer 22.7

3. AVC 6.44. Afecţiuni respiratorii cronice 5.2

5. Accidente 4.5

6. Diabet zaharat 3.0

7. Gripă şi pneumonie 2.7

8. Boala Alzheimer 2.6

9. Nefrită 1.7

10. Septicemie 1.4

Cauza decesului % Decese



21,9

180,7

48,1

586,8

193,9

53,3

190,1

231,6

0

100

200

300

400

500

600

BoliCardiovasculare

BoliCerebrovasculare

Pneumonie/Gripă

Cancer

1950

2003

Rata Per 100,000





Supravieţuirea la 1 an 75% 90% 50% 60%

Supravieţuirea la 5 ani 45% 85% 15% 20%

Infarctmiocardic

BoalaHodgkin

Insuf. Cardiacă NYHA III / IV

Cancer

mamarmetastatic



De ce este periculos cancerul?

Celulemaligne

circulante

Melanom malign(tumora iniţială)

Creier

Ficat



Cele 6 caracteristici ale celuleicanceroase

1. Independenţă de creştere (Se divide continuu)

2. Insensibilitate la stimulii inhibitori (Nu se opreşte din diviziune) 3. Evitarea apoptozei (Nu moare)

4. Imortalitate (Nu îmbătrâneşte)

5. Neoangiogeneză (Se hrăneşte)

6. Invazie şi metastazare (Se răspândeşte)



Proliferarea celulară este alterată

Diviziunemalignă

Mutaţiisubsecvente

A treiamutaţie

A douamutaţie

Primamutaţie

Creştere necontrolată

Apoptoză

Alterare celulară -nu se remediază

Diviziunenormală



Aspectul microscopic al celulelor canceroase

variaţii de mărime şi formă

număr mare de celule cu

formă neregulată, în diviziune

nuclei giganţi, cu formă

variabilă

volum citoplasmatic redus

pierderea morfologieifuncţionale normale

aranjament celulardezorganizat

aspect infiltrativ al marginilor

tumorale



Exemplu de proliferare normală

Migrare celulară

Ţesut conjunctiv

Celule în diviziunedin stratul bazal

Celule moarte

Epiteliu



Hiperplazia

HiperplazieNormal



Displazia

Hiperplazie Displazie uşoară Normal



Carcinom in Situ

Displazieuşoară

Carcinom in situ

(displazie severă)Cancer

(invaziv)

Normal Hiperplazie



Evoluţia naturală a cancerului




3Celulele canceroaseinvadează noua locaţie

1Celulele canceroase

invadează ţesuturile înconjurătoare şivasele sangvine

2Celulele canceroase

sunt transportate ladistanţă prin circulaţie




Număr

decelule

1012

106

Limita de detecţie clinică

5

103

109

Dublări volumice

10 2015 25 30 35 40 45 50

Timp

Evoluţie subclinică

Evoluţie clinic manifestă




Perioadadeprevenţie

Număr de

celule

1013

Celulaalterată genetic

109

Perioada

de

diagnostic

Perioadadetratament

Perioada

deintervenţie

Apariţia displaziei

Carcinomin situ

Invazie Începutulmetastazării

Limitade detecţie



Tumori Benigne / Maligne

Celulele maligneinvadează ţesuturile înconjurătoare şi

metastazează la distanţă (cancer)

Timp

Celulele tumoralebenigne cresc local darnu se pot răspândi prininvazie sau metastazare

(nu sunt cancere)



Diferite tipuri de cancer

Plămân

Sân (femei)

Colon

Col uterin (femei)Prostată (bărbaţi)

Sarcoame: Lipo-

Osteo-

Mio-

Limfoame:

Nodulii limfatici

Leucemii: Circulaţia periferică

Carcinoame:



Denumirea cancerelor

Prefix Înseamn ă

adeno- glandă

condro- cartilaj

eritro- hematii

hemangio- vase sangvine

hepato- ficat

lipo- ţesut adipos

limfo- limfocite

melano- melanocite

mielo- măduvă hematogenă

mio- muşchi

osteo- os

Prefixul indică locaţia

C d i ă i i l i?



Ce determină apariţia cancerului?Viruşi, bacterii

EreditateDietă

Hormoni

Radiaţii Agenţi fizici, chimici



Ce cauzează cancerul?

Un agent care cauzează cancer se numeşte

carcinogen.



Care sunt cei mai frecvenţi carcinogeni? • Viruşi: HPV -> cancer de col uterin• Bacterii: H. Pylori -> cancer gastric

• Agenţi chimici: B[a]P -> cancer bronhopulmonar• Radiaţii ultraviolete -> melanom malign (cancer de piele)• Raze X -> leucemie

Ce au toţi aceşti agenţi în comun?PRODUC MUTAŢII



Ce cauzează cancerul?

• Cancerul se datorează unei mutaţii a unei gene normale.

• Genele mutante care produc cancer se numesc oncogene.

• Se crede că sunt necesare mai multe mutaţii pentru a aparecancerul.



Cum apar oncogenele?

• Prin activarea Proto-oncogenelor – gene care controlează creşterea celulară

– gene care controlează transcrip ţia

• Prin inactivarea Genelor supresoare tumorale

– gene care controlează repararea ADN – gene care controlează ciclul celular – Gene care controlează apoptoza



Exemple de proto-oncogene

Factor de creştere Receptor

Transmitere de semnal

Activarea

transcripţiei

citoplasmă

nucleu

Celulă normală



Factor decreştere

în exces

Receptori în exces

Transmitere în exces

Activare detranscripţie

în exces

Celulă malignă

Activarea proto-oncogenelor



Gene supresoare tumorale – p53

• “Gardianul genomic” • Sesizează alterarea genelor • Blochează ciclul celular şi activează repararea ADN • Dacă nu se poate repara ADN, activează apoptoza

INACTIVAREA p53 PERMITE ACUMULAREA DE MUTAŢII

LA FIECARE DIVIZIUNE



Mutaţie la nivelul ADN-ului nuclear

Carcinogeneza debutează printr-o mutaţie

La nivelul ADN-ului nuclear

ADN

nucleu



Celula alterată genetic → Hiperplazia

Mutaţia creşte viteza de diviziune a celulei afectate

Celulă

alterată

geneticHiperplazie



A doua mutaţie → Displazia

Celulele au un aspect alterat, se divin şi mai rapid.

Apare displazia

DisplazieHiperplazie

Celulele se înmulţesc exagerat (hiperplazie)

Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o altă mutaţie celulară



A treia mutaţie → Cancer in situ

Se formează tumora in situ, limitată la membrana bazală

Displazie

Cancer in situ

O a treia mutaţie generează apariţia unei celule şi mai agresive,

cu diviziune rapidă şi necontrolată



A patra mutaţie → Cancer invaziv

Cancer invaziv

Cancer in situ

A patra mutaţie formează celule maligne, capabile să străbată

membrana bazală şi să invadeze ţesuturile subiacente

Vas de sânge



Penetrarea membranei bazale

Distrugerea membranei bazale permite contactul tumorii cu reţeaua

sangvină şi limfatică

Cancer invaziv

Vase de sânge normale



Angiogeneza

Cancer invaziv

Vascularizaţie

tumorală

Conectarea la vascularizaţia normală (angiogeneza) este esenţială

pentru supravieţuirea şi dezvoltarea tumorii.

Vase de sânge normale



Invazia şi împrăştierea

Tumora invadează vasele sangvine şi determină metastaze.

Ucide prin distrucţia organului primar sau metastazat.

Cancer invaziv

Cancer in situ

Vas de sânge



Metastazarea

Pentru a metastaza, celula malignă trebuie sa fie capabilă săpenetreze vasul şi se ataşeze de peretele vascular.

Metastază

ganglionară

Metastază

pulmonară

Mai puţin de 1 din 10 000 celule supravieţuiesc şi dau naştere la

l ii t t ti

vizvrcurs 1 - evolutia naturala, carcinogeneza

Documents