VACCINURI  ANTIVIRALE    VACCINARE-MEMORIE IMUNOLOGICA

c  AGENT

PATOGEN

VACCIN

VACCINURI VIRALE

Ø Virusuri antigenic inrudite cu agentul etiologic al virozei umane, dar nevirulente pentru om (vaccinia- eradicare variola- stoparea vaccinarii in 1980)

Ø Tulpini virale natural atenuate (Max Theiler-VVA anti- febra galbena)

Ø Atenuare in laborator sub selectia presori fizici, chimici, biologici (tulpini “reci”- VVA antigripal, antipolio SABIN, ROR, antirotaviral)

•  VACCINURI INACTIVATE (VI) -inactivarea virusului izolat in laborator, prin procedee chimice (tratare cu formol sau beta-propriolactona) ce distrug infectivitatea, dar pastreaza imunogenitatea nealterata- anti polio VPI, anti gripal, anti rabic, anti hepatita A

•  VACCINURI VII ATENUATE (VVA)

•  VACCINURI PRODUSE PRIN TEHNOLOGIA ADN RECOMBINANT – VLP (virus like particles)- anti hepatita B, anti papilomaviusuri

VARIOLA (smallpox) - eradicata Vaccin- virus cowpox- VACCINIA- EDWARD JENNER, 1796

 

Calendarul de vaccinari –ROMANIA-2015-2016

Varsta recomandata Vaccin Comentarii Primele 24 de ore

4-7 zile HepB BCG

In maternitate

2 luni Vaccin hexavalent (DTPa-VPI-Hib-Hep B) Vaccin pneumococic conjugat*

Medicul de familie

4 luni Vaccin hexavalent (DTPa – VPI-HiB HepB) Vaccin pneumococic conjugat*

Medicul de familie

11 luni Vaccin hexavalent (DTPa – VPI-Hib HepB) Vaccin pneumococic conjugat*

Medicul de familie

12 luni ROR (MMR) Medicul de familie 5 ani / 7 ani ROR (MMR) Medicul de familie 6 ani/ 8 ani* Vaccin tetravalent (DTPa-VPI) / VPI* Medicul de familie

14 ani DT pentru adulţi/ DTPa Medicul de familie

Optional: vaccin anti rotaviral (6-32 de saptamani) vaccin anti-varicelo zosterian (16-18 luni ), vaccin anti hepatita A

VIRUS POLIO- 3 tipuri antigenice, intre care nu exista cross reactivitate FAMILIA PicoRNAviridae; Gen Enterovirus

v. ARNss +; neanvelopat; stabilitate mare mediul extern

Omul este singurul rezervor natural al poliovirusurilor Transmiterea: fecal- orala Virusurile polio au eliminare prelungita prin materiile fecale, chiar si in cazul infectiilor asimptomatice Raportul intre infectiile inaparente si cele simptomatice, paralitice -200:1

Poliomielita paralitica- paralizii flasce acute (PAF), asimetrice, ca urmare a leziunilor neuronilor motori din coarnele anterioare ale maduvei spinarii (neuronoliza, neuronofagie si infiltrat inflamator perineuronal) ce se pot vinca complet sau pot genera sechele neurologice severe Sindrom Post-polio -Episod anterior de poliomielita paralitica cu pierderi neuronale reziduale - Recuperare neurologica urmata de un interval (≥15 ani) de stabilitate functionala- Debut gradual sau brutal cu slabiciune musculara accentuata, atrofie musculara, astenie marcata

POLIOMIELITA

Polio bulbara Rata mortalitatii 2–5% copii 15–30% adulti

Polio spinala (PAF)  

Infectie abortiva 2-4%

Infectie asimptomatica (95% cazuri)

VACCINURI ANTIPOLIO

SALK 1955 - VACCIN INACTIVAT- injectabil (VPI) Franklin D. Roosevelt

(al 32-lea presedinte SUA)

SABIN 1962- VACCIN VIU ATENUAT- oral (VPO)

Tulpini atenuate prin pasaje seriale la temperaturi suboptimale

Mutatii esentiale in IRES 5’ NT (nucleotide apropiate pt toate serotipurile-480 tip1; 481 tip 2, 472 tip 3) - destabilizarea structurii secundare a ARN si VP1 -  Numar mic de mutatii intre tulpina atenuata Sabin si serotipul natural -  Baza moleculara a atenuarii distincta pentru fiecare serotip

1952 SUA- epidemie poli- 300,000 cazuri; 58,000 decese

AVANTAJELE  VACCINURILOR  VII  

ü Induc raspuns imun global (celular, umoral si local)

ü Raspuns imun impotriva tuturor antigenelor (inactivarea poate altera antigenicitatea)

ü Imunogene consecutiv administarii pe cale naturala (pret scazut, acceptabilitate mare)

ü Imunogenitate crescuta dupa prima administrare , imunitate durabila

ü  Capacitate de a disemina de la vaccinati la contactii acestora- eliminarea virusului din colectivitate

DEZAVANTAJELE  VACCINURILOR  VII  

Ø Posibilitatea reversiei la virulenta (m.a. la VPO)

Ø Instabilitate la transport sau stocaj, in absenta lantului de frig Ø Reactii severe la imunosupresati

Ø Interferare de catre virusuri cu care impart acelasi habitat (?) Ø Reactogene-grad de atenuare al tulpinii virale Ø Contaminarea vaccinului cu agenti criptici din substrat cu potential patogen sau oncogen (?)

Ø Dezavantaj major VPO: posibilitatea reversiei la virulenta- PPAV -poliomielita paralitica asociata vaccinãrii-foarte rar: 1 in 2-2.5 milioane cazuri

Ø O tulpina derivata din vaccin (VDPV) poate genera in cursul replicarii, anumite mutatii, care sa determine reversie la virulenta. O astfel de tulpina se poate transmite unor persoane nevaccinate (cVDPV- Circulating Vaccine-Derived Poliovirus) si poate determina simptomatologie asemanatoare infectiei naturale, inclusiv PPVA. Astfel de incidente se produc in conditiile unei acoperiri vaccinale scazute, in prezenta unor factori asociati, si au, in general incidenta foarte redusa.

Ø 2015-2016 polio salbatic in Afghanistan, Nigeria, Pakistan, iar cVDVP-Madagascar, Myanmar, Laos, Guinea, Ukraina Ø Polio tip 2 este responsabil de cca 40% din cazurile de PPVA, iar 97% din of cVPDV sunt de tip 2- din acest motiv, din sept. 2016 s-a realizat trecerea de la VPO trivalent la VPO bivalent (contine doar tipurile antigenice 1 si 3)

Ø Pentru 2020 se prevede retragerea bVPO si eliminarea utilizarii de rutina a VPO dupa certificarea statutului polio- free global. Romania are status polio free, iar vaccinarea se realizeaza exclusiv cu VPI din 2009.

 PARAMIXOVIRIDAE:  ARNss(-), nesegmentat, anvelopat   ü  Morbilivirus:V rujeolos- rujeola, PESS

ü  Henipavirus- V. Hendra (epidemii de meningoencefalita transmise de la suine- Asia), V. Nipah (-encefalita transmisa de la caii de rasa- Australia)

ü  Rubulavirus: v. urlian – parotidita epidemica (oreion) ü  Pneumovirus: v. respirator sincitial- bronsiolita, larigotraheobronsita ü  Metapneumovirus: bronsite, bronsiolita ü  Paramixovirus:,v. paragripale- bronsiolita, bronsite, larigotraheobronsita, pneumonii

Rujeola, rubeola, oreionul –boli febrile ale copilariei, cu transmitere respiratorie, prevenite prin administratrea unui vaccin viu atenuat trivalent ROR Rujeola- virus rujeolos- fam Paramixoviridae, gen Morbilivirus Rubeola- virus rubeolos- fam Togaviridae, gen Rubivirus Oreion- v. urlian, fam Paramixoviridae, gen Rubulavirus

Togaviridae: V ARNss (+), anvelopat Rubivirus - v. Rubeolos – rubeola - transmitere respiratorie; sindrom rubeolos congenital- tr mat-fet Alphavirus –meningoencefalite transmise prin intepatura tantarilor (encefalita ecvina de Est, de Vest, Venezueleana, Semliki Forest, Chikungunya etc)

Rujeola  (pojar)    V.  RUJEOLOS-­‐  Receptori:  CD46  /SLAM  (signal  lymphocyte-­‐acMvaMng  molecule)    

Transmitere respiratorie Contagiozitatea foarte mare Incubatie:7-21 zile

Semnul Koplick pe mucoasa jugala

Febra+Triplul catar- conjunctivita, coriza, tuse, +/-diaree

Eritem maculo-papular confluent RUJEOLA

Faringita cu enantem

Complicatii:

- Otita medie

- Pneumonie

- Encefalita/PESS

Panencefalita sclerozantă subacută (PESS) Complicatie rara a rujeolei (1 in 10,000-300,000 cazuri), dar invariabil fatala, prevalenta mare la sexul

masculin, mai ales la cei care fac infectia inainte de 12 luni de viata Apare la distanta (3-15 ani) de la infectia acuta cu virus rujeolos Este o infectie persistenta a neuronilor, care se extinde ulterior la oligodendrocite, astrocite si celule

endoteliale- fara productie de virioni progeni Tuplini virale defective- mutatii mutatii punctiforme extensive la nivelul genelor ce codifica factorul de

fuziune viral (F) si proteina M, cu rol important in asamblarea virionilor progeni Stadiul I: disfunctii cognitive cu agravare progresiva (tulburari de comportament, deteriorari ale memoriei si declinul capacitatilor intelectuale); Stadiile II si III: disfunctii motorii: mioclonii, ataxie, diskinezie, atrofie optica, instabilitatea pulsului si TA; Stadiul IV: inlocuirea hipertoniei cu hipotonie, disfunctii corticale. Decesul poate surveni in urma unei complicatii infectioase sau a unui colaps vasomotor.

Diagnostic Pozitiv de PESS (1) pattern EEG caracteristic, (2) modificari histopatologice in tesut cerebral (incluzii intranucleare si intracitoplasmatice in neuroni si celule gliale) (3) nivel crescut de ac anti v. rujeolos in LCR (IgM si/sau crestere semnificativa a titrului IgG) (4) identificarea in tesut cerebral a ARN v. rujeolos prin RT PCR sau Ag virale prin analiza IHC

Epidemii rujeola/rubeola 2011-2012 UE > 17. 000 cazuri- Franta, Romania, Italia, Spania -83% din total cazuri rujeola    

Germania, Berlin •  Octobrie 2014 - Februarie 2015 - 412 cazuri -initial la imigrantii din Bosnia- Herzegovina si

Serbia, cu raspandire ulterioara la populatia autohtona); 28% au necesitat spitalizare •  Genotip D8- identificat in 15 cazuri Serbia •  Noiembrie 2014 – ianuarie 2015- 123 cazuri de rujeola in mai multe focare epidemice SUA, California- 2014-2015 •  Larga epidemie de rujeola cu punct de plecare Disneyland (17 -20 Decembrie 2014). •  Varsta pacientilor 7 luni- 70 ani; 25% cazuri spitalizate •  Genotip viral- B3, care a a determinat o larga epidemie si in Filipine in 2014. SUA – 2014-2015- comunitate Amish, Ohio, nevaccinata

2016 Romania - 935 cazuri de rujeola confirmate (Mures, Arad, Bistrita)- 6 decese -  focare in comunitati cu acoperiri vaccinale suboptimale -  familii din aceste comunitati calatoresc in mod repetat in afara tarii si migreaza alternativ

intre judete invecinate; -  o parte din acestea nu sunt pe listele niciunui medic de familie; alta parte datorita

deplasarilor frecvente, nu se prezinta cu copiii la vaccinare -  Genotip B3, de import

RUBEOLA V rubeolos - ARNss+ anvelopat- fam. Togaviridae, gen Rubivirus

Incubatie – medie 17 zile Contagiozitatea: (-)7- (+) 7 zile dupa rash

Complicatii: - Artralgii sau artrita -70% din femei adulte - Purpura trombocitobenica - Encefalita

Transmitere materno- fetala- Trim I sarcina: avort, moartea fatului in utero, SRC Sindromul rubeolos congenital (SRC) •  Surditate •  Cataracta •  Malformatii cardiace •  deficit intelectual •  leziuni hepatice, splenice

V rueolos- TORCH- agenti infectiosi cu transmitere materno-fetala si potential malformant

OREION (PAROTIDITA EPIDEMICA) V. URLIAN- ARNss (-), fam. PARAMIXOVIRIDAE, gen Rubulavirus

Merck  Manual  Consumer  Version,  ed.  Robert  Porter  Copyright  2015  by  Merck  Sharp  &  Dohme  Corp.,  a  subsidiary  of  Merck  &  Co,  Inc,  Kenilworth,  NJ.  Available  at  merckmanuals.com.    

Complicatii: •  Meningita, encefalita •  Orhita •  Pancreatita, •  Surditate

ROR  (MMR)  

•  RUJEOLA  (Measles)  •  OREION  (Mumps)  •  RUBEOLA  (Rubella)  

•  Romania-­‐    vaccinul  ROR  in  programul  naMonal  de  imunizare    •  la  12  luni  cu  rapel  la  5-­‐7  ani.    

VACCINURI PRODUSE PRIN TEHNOLOGIA ADN RECOMBINANT anti hepatita B – inclus din 1995 in calendarul obligatoriu de imunizari- 3 doze la 0-2- 4/6 luni

Rotavirus –- fam. REOviridae - ARNds, segmentat, neanvelopat

capsida dublã, ce contine epitopi implicati in seroneutralizare

Vaccin anti-rotaviral- VVA, disponibil pe piata romaneasca, dar neinclus in schema obligatorie de vaccinare Rotarix (GSK) –VVA, tulpina rotavirus uman admin po: 2 doze, la interval de 4 sapt, pana la varsta de 24 saptamani; prima doza: s 6 RotaTeq (MSD) – VVA, pentavalent, tulpini reasortanti rovirusuri umane- bovine, adm. po– 3 doze la interval de 4-10 sapt pana la varsta de 36 saptamani, prima doza –sapt 6 -12 RA rare- invaginatie (durere abdominală severă, vărsături persistente, scaune sanguinolente, distensie abdominală şi/sau febră mare)

Rotavirus- enterotoxina virala – NSP4 Cazuri de diaree acuta severa la sugari si copii mici GASTROENTERITA ACUTA VIRALA diaree apoasa, greata, voma, anorexie, +/- febra  

Polio facts- FAQ •  http://www.astdhpphe.org/infect/polio.html- http://www.nlm.nih.gov/medlineplus •  polioandpostpoliosyndrome.html •  http://www.post-polio.org/ •  Cello J, Paul AV, Wimmer E: Chemical synthesis of poliovirus cDNA: generation of infectious virus in the absence of natural template. Science 2002,

297:1016-1018. - sintetizare virus polio in laboratorttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Abstract&list_uids=12114528

CDC  h]ps://www.cdc.gov/vaccines/index.html    Advisory  Commi]ee  on  ImmunizaMon  PracMces  (ACIP)-­‐  h]ps://www.cdc.gov/vaccines/acip    h]p://wwwnc.cdc.gov/travel/page/yellowbook-­‐home    ECDC    h]p://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/immunisaMon/pages/index.aspx    WHO  h]p://www.who.int/topics/immunizaMon/en/    GAVI-­‐  GLOBAL  VACCINE  ALLIANCE      h]p://www.gavi.org