tesut adipos

7/30/2019 tesut adipos

1/47

TESUTUL ADIPOS


2/47

TESUTUL ADIPOS DE DEPOZITtesutul adipos alb:

sursa de energie

protectie mecanica

protectie termica la frig

organ secretor si endocrin Hormonii secretati de tesutul adiposLeptina

RezistinaAdiponectinaVisfatinaEstrogeni (estrona)TNFIL-6

Tesutul adipos brun:

rol in termogeneza

posibil rol in disiparea excesului de energie (R -3 adrenergici)

identificat la copii si in cantitate redusa la adulti (zona scapulara si subscapulara)


3/47

TESUTUL ADIPOS SI METABOLISMUL

TRIGLICERIDELOR

ADIPOCITUL: functia majora de a stoca TG

pentru utilizarea lor ulterioara ca substratenergetic (rezerva de energie a organismului)

TG: genereaza prin oxidare 9,3 kcal/g

Glicogenul: genereaza prin oxidare 4,1 kcal/g


4/47

ADIPOCITUL:

LIPOGENEZA SI LIPOLIZA


5/47

ADIPOCITUL:

LIPOGENEZA SI LIPOLIZA

La normoponderali, in conditii de

echilibru caloric:

redistributie continua a TG intre tesutuladipos si restul corpului

procesul de lipoliza este egal cu procesul

de lipogeneza continutul de TG dinadipocite nu se modifica


6/47


7/47

Consecintele cresterii concentratiei

plasmatice de AGL Cresterea captarii hepatice de AGL

continutului de TG n ficat (steatoza hepatica)

gluconeogenezei hepatice hiperglicemie hiperinsulinism

sintezei hepatice de PAI 1, fibrinogen, CRP = mediatori ai stariiproinflamatorii si protrombotice

eliberarii hepatice de VLDL-TG

cantitatea de TG la nivelul muschiului insulino-rezistentamusculara

LDL plasmatice prin conversia VLDL n IDL si apoi LDL, cu HDL

apoptoza celulelor pancreatice

transportului glucozei la nivel muscular insulinorezistenta

transportului glucozei la nivel adipocitar insulinorezistenta eliberarea de AGL


8/47

TESUTUL ADIPOS CA ORGAN

ENDOCRIN

ADIPOCITUL secreta numeroase proteine:Cu rol autocrin i paracrin local in tesutul adipos

Cu aciune la distanta, pe organe precum muschiul,pancresul, ficatul, SNC

Leptina

Adiponectina

Rezistina

Vispatina

TNF -

Il - 6


9/47

LEPTINA Proteina cu 167 aa; gena ob

Se secreta pulsatil, cu un ritm circadian (varf noaptea i nadir

dimineata)

CONCENTRATIA PLASMTICA se coreleaza pozitiv cu procentul

de grasime corporeala

EFECTE:

controlul G corporeale si balantei energetice, prin:- efect asupra comportamentului alimentar (ingestia de

alimente);

- efect asupra cheltuielii de energie (termogeneza)

controlul functiei de reproducere. Traverseaza bariera sangecreier si se leaga de R specifici

- hipotalamici: nucleul arcuat, nc. dorso-medial, nc. ventro-

medial, nc. premamilar ventral;

- trunchi cerebral: nc. tractului solitar, substanta neagra,

aria tegmentala ventrala.


10/47

LEPTINA SI COMPORTAMENTUL

ALIMENTAR= actiune anorexigena, prin actiune la nivelul nucleului arcuat, care:

- mediaza actiunea semnalelor leptinei, insulinei, ghrelinei

- contine - neuroni POMC: stimuleaza

- neuroni NPY/Ag RP: inhiba MC4-Rs

(receptori melanocortin4) hipotalamici (nc. PV) si

extrahipotalamici (nc. motor dorsal al vagului) Deficitul de leptina

Mutatii ale genei receptorului leptinei

Mutatii ale genei MC4-Rs

cresterea aportului alimentar

obezitatea

hiperglicemie

rezistenta la insulina la nivel muscular, tesut adipos si hepatic


11/47

LEPTINAalte efecte

Promoveaza captarea glucozei la nivelul tesuturilor,independent de insulina actiune antidiabetic

Promoveaza oxidarea AGL

adipocit: actiune antilipogenetica tesut muscular consumul de energie

ficat scade sinteza VLDL-TG

Rezistenta - adipocitelor la leptina depunerii de TG

- hepatica la leptina - steatoza hepatica

- gluconeogenezei


12/47

LEPTINA SI HIPOTALAMUSUL

GONADAL

= factor permisiv (moderator tonic) pentru

debutul pubertatii i mentinerii functieihipotalamo-hipofizo-gonadale

Deficitul sever de leptina hipogonadism

hipogonadotrop


13/47

ADIPONECTINA

Protein cu 247 aa, produsa exclusiv n tesutul adipos alb Receptori cu distributie diferita in tesuturi: ADIPO R1 i ADIPO R2EFECTE:

antidiabetice: - eliberarea hepatica de glucoza- sensibilitatea la insulina

antiaterogene: scade remodelarea vasculara aterogena:

- inhiba activitatea endoteliala: efectul TNF de exprimare amoleculelor de adeziune acumularea de lipide n macrofage- creste nivelul de NO si favorizeaza efectul vasodilatator al NO

- inhiba proliferarea fibrelor musculare netede i a remodeliriiarteriale

- indirect: rezistenta hepatica si musculara la insulina secretia hepatica de TNF , CRP, PAI 1 si alte citokine proaterogene de crestere a consumului de energie:

- oxidarea AGL la nivelul musculaturii comportament alimentar: eliberarea de CRH la nivel hipotalamic

=> actiune anorexigena


14/47

ADIPONECTINA SI OBEZITATEA

CONCENTRATIA PLASMATICA a adiponectinei:scazuta la indivizii cu exces ponderal, mai ales la cei cu obezitate

abdominala;

se coreleaza negativ cu rezistenta la insulina;

creste dupa scaderea adipozitatii, mai ales viscerale;creste dupa administrarea de tiazolidindione care amelioreaza

rezistenta la insulina.

Administrarea de adiponectina recombinanta (experimentata lasobolani obezi si diabetici):

- scade glicemia;

- amelioreaza rezistenta la insulina.


15/47

REZISTINA

Considerata hormon care leaga obezitatea de diabetulzaharat prin inducerea rezistentei la insulina.

La soarece:

- nivelul de rezistina este crescut la cei obezi si curezistenta la insulina;

- administrarea de rezistina recombinanta scade toleranta

la glucoza si actiunea insulinei (ficat, muschi);

- neutralizarea rezistinei la obezi cu insulino-rezistentadetermina scaderea hiperglicemiei;

- tiazolidindionele determina scaderea nivelului de

rezistina la soarecii ob/ob si cei diabetici.


16/47

VISFATINA

Adipocitokina secretata mai ales de adipocitele dingrasimea viscerala;

Concentratie direct proportionala cu gradul excesului

de tesut adipos.

EFECT: activeaza receptorul insulinei prin alt mecanism

decat insulina

CONCENTRATIA PLASMATICA: 10% din cea a

insulinei


17/47

ESTROGENII

Estrona:

- din conversia androstendionului sub actiunea P450aromatazei;

- al doilea estrogen circulant la femeie in premenopauza;

- cel mai important estrogen la femeie in postmenopauza.

Conversia androstendionului in estrona:

- creste cu varsta si cantitatea de tesut adipos;- este mai mare in tesutul adipos gluteofemural comparativ

cu cel abdominal


18/47

TUMOR NECROSIS FACTOR = proteina secretata de adipocite, dar si alte celule (ex. macrofage)

EXPRESIA:- crescuta la nivelul tesutului adipos si muscular al pacientilor obezi;

- se coreleaza pozitiv cu gradul obezitatii;

CONCENTRATIA PLASMATICA: foarte mica rol mai degraba paracrin

EFECTE:

1. Tesut adipos si muschi:

- inhiba lipoproteinlipaza;

- scade activitatea kinazica a receptorului insulinei insulinorezistenta.

2. Ficat:

- blocheaza semnalul insulinic;

- stimuleaza lipogeneza.

3. Vase sanguine:

- efect proinflamator la nivel endotelial prin activarea macrofagelor si crestereaexprimarii moleculelor de adeziune favorizeaza acumularea lipidelor in

macrofage.


19/47

INTERLEUKINA - 6

Normoponderali:

- IL-6 din tesutul adipos reprezinta aproape 30% din IL-6 circulanta;

- IL-6 din muschii scheletici: creste in exercitii fizice.

Obezi: nivelul circulant al IL-6 se coreleaza pozitiv cu gradul obezitatii

EFECTE:1. Musculare: lipoliza si oxidarea acizilor grasi in timpul exercitiului fizic

2. Hiperglicemiant:

- stimuleaza eliberarea de glucagon;

- creste productia hepatica de glucoza

- creste rezistenta periferica la insulina, prin perturbarea mecanismului de

actiune a insulinei.

3. Inflamator vascular sistemic ( in sindromul apneei de somn concentratia

plasmatica de IL-6 se coreleaza pozitiv cu complicatiile cardiovasculare).


20/47

DEFINITIA OBEZITATII

= o conditie cronica caracterizata

prin tezaurizarea in exces de

masa adipoasa, care poate afecta

starea de sanatate


21/47

PREVALENTA OBEZITATII 1,1 miliarde de adulti supraponderali in toata lumea si aproximativ 312 milioane

dintre ei sunt obezi (IOTF)

n ultima decad, prevalena obezitii a crescut cu 1040% n Europa .Prevalena obezitii n Europa Central i Estic

Potrivit datelor din

studiul Sephar, prevalena inRomnia este de 37% in populaiaadult

IMC 25-29,9 kg/m2

IMC >30 kg /m2


22/47

CUM ESTE CUANTIFICATA

OBEZITATEA ?

1. Indexul de masa corporala (IMC, kg/m2)

2. Circumferina taliei (cm)

3. Procentul de grasime corporala


23/47

IMC

IMC= Greutatea (kg)Inaltimea (m)

Clasificare IMC (kg/m2)

Subponderal 40


24/47

CIRCUMFERINTA TALIEI

Circumferinta taliei Obez Raportul

talie/soldBarbat 94 (92) cm > 1 (0,9)

Femeie 80 cm > 0,8

RISC MARE

Obezitate central cauzat

in principal de grsimea

visceral.

Obezitate de tip inferior

cauzat predominant de

grsimea subcutanat


25/47

OBEZITATEA

1. Hiperplazica: multiplicarea adipocitelor intre 1218 luni1416 ani

2. Hipertrofica: cresterea depozitelor de trigliceride dinadipocite

3. Mixta

Adult normoponderal: 35 miliarde adipocite

0,40,6 g TG/adipocit

Adult obez clasa III: 125 miliarde adipocite

0,81,2 g TG/adipocit


26/47

FACTORII ETIOLOGICI AIOBEZITATII

.


27/47

FACTORI GENETICI

Responsabili de 40% din cazurile de obezitate, fiind conditionati insa de

factori de mediu si comportamentali ai copiluluiCopiii cu parinti obezi au un risc de 2-3 ori mai mare de a deveni obezi

Copiii obezi la 1-2 ani, fara parinti obezi au un risc de 8% de a deveni

obezi la 21-29 ani

Copiii obezi la 10-14 ani, cu cel putin un parinte obez au un risc de 79%

de a deveni obez la 21-29 aniCAUZELE:

Poligenice: interactiunea a >600 gene si regiuni cromozomiale

Monogenice: putine si la un numar redus de pacienti

mutatii ale genei leptinei mutatii ale R leptinei

mutatii ale genei proconvertazei 1 (PC 1)

mutatii ale genei POMC

mutatii ale genei R melanocortinei (RMC 4)

Obezitatea apare datorita balantei energetice pozitive


28/47

Obezitatea apare datorita balantei energetice pozitivepe termen lung

FatStores

Ingestia de kcal cu 5% mai mult decat consumul energetic induce intr-un an ocrestere cu 5Kg a masei adipoase. Ingestia zilnica de numai 8kcal in plus fata de consumul energetic determina in 30 deani o crestere cu 10Kg a masei adipoase.


29/47

CRESTEREA APORTULUI

ENERGETIC

Uniformizarea alimentatiei, bazata pe produse concentrate si

procesate, cu continut caloric ridicat

Fast-food-uri, restaurante accesibile ca pret care promoveaza

masa in oras, cu portii supradimensionate si asocierea mai

multor alimente la o masa

Mese neregulate, cu principala masa seara

Obiceiuri alimentare vicioase familiale


30/47

FOAMEA SI SATIETATEA

Rezultanta integrarii la nivel hipotalamic a semnalelor de la organele periferice

cu cele de la nivelul SNC, avand scopul de mentinere a homeostaziei

energetice

Neurotransmitatorii cerebrali cu efect:

Orexigen: NPY (neuropeptid Y)

AGRP (Agonti related protein)

Anorexigen: catecolaminele (NE)

serotonina

CRH

POMC

CART (cocain and amfetamin related transcript)

Sistemul endocanabinoid (CB): R CB1 si liganzii: anandamida si 2-

arahidonic-glicerol stimuleaza foamea

H ii if i i l t l d


31/47

Hormonii periferici ce regleaza aportul de

energieEfecte satiogene:

colecistokinina (duoden, jejun)

bombesina (intestin)

enterostatin (intestin)

apolipoproteina A IV (intestin)

Efecte anorexigene:

insulina

PYY 3-36 (stomac, intestin)

GLP 1 (glucagon-like peptide 1) (stomac, intestin)

leptina (adipocit)

Efecte orexigene:

grelina (stomac)

rezistina (adipocit)


32/47

CONSUMUL DE ENERGIE

EEPA: 20%

(1530%)

TEF: 10%

REE: 70%

(6075%)

EEPA: energy expended in

physical activity

TEF: thermic effect of food(termogeneza

postprandiala)

REE: resting energy

expenditure (metabolism de

repaus)

IMC SI RISCUL MORTALITATII


33/47

IMC SI RISCUL MORTALITATII

IMC si riscul mortalitatii (Callee EE si colab. Body mass index and mortality in a

prospective cohort of US adults. N. Engl. J. Med 341: 1097, 1999)

COMPLICATIILE MEDICALE ALE


34/47

Boal pulmonar

Afectare hepatic Boal coronarian

Diabet

Dislipidemie

Hipertensiune

Tulburari ginecologice

Osteoartrit

Boli ale colecistului

Cancer

Flebit

Gut

COMPLICATIILE MEDICALE ALE

OBEZITATII

AVC

Pancreatit


35/47

DIABETUL ZAHARAT TIP II

= consecinta insulinorezistentei la nivelul tesutului adipos,

muscular si hepatic

RISCUL DE DZ:

- creste liniar cu IMC-ul: de la 2% la cei cu IMC 25-29,9

kg/m la 13% la cei cu IMC>40 kg/m;

- se coreleaza pozitiv cu circumferinta taliei, pentru orice

valoare a BMI;

- este crescut la cei care se ingrasa in perioada adulta:

cresteri cu 8-10 kg dupa 18-20 ani determina cresteri de

trei ori a riscului de DZ, comparativ cu cei care se

ingrasa numai 2 kg;


36/47

0

25

50

75

100

Legatura intre valoarea IMC iriscul instalarii diabetului tip 2

Age-Adjusted

RelativeRisk

IMC (kg/m2)

Brbai

Femei


37/47

CRITERII DE DIAGNOSTIC AL DZ

IFG (impaired fasting glucose): glicemie a jeun 100-125mg/dl (5,66,9 mmol/l)

IGT (impaired glucose tolerance): glicemie > 140 mg/dl

(7,8 mmol/l), dar sub 200 mg/dl (11,1 mmol/l) la 2 ore in

cadrul OGTT.

DIABETUL ZAHARAT:

- simptome clasice + o glicemie intamplatoare >200 mg/dl;

- doua determinari intamplatoare >200 mg/dl;

- 2 glicemii a jeun >126 mg/dl;

- glicemie >/= 200mg/dl la 2 ore in cadrul OGTT.


38/47

DISLIPIDEMIAREZULTATUL:

rezistentei la insulina a lipoproteinlipazei:- lipoliza crescuta creste fluxul de acizi grasi

catre ficat creste sintezei hepatice de VLDL-TG eliberare crescuta de VLDL-TG in circulatie;

- scade hidrolizarea TG la nivelul tesutului adipos,muscular si captarea AGL in celule.

conversiei VLDL in IDL si apoi LDL ;

scaderii formarii HDL.

Nivelul plasmatic al TG si LDL-Colesterolul se

coreleaza pozitiv cu adipozitatea abdominala.


39/47

HIPERTENSIUNEA ARTERIALA

= se coreleaza direct cu IMC: TA creste cu 6,5 mmHg pentru

fiecare crestere cu 10% a greutatii.

MECANISME IMPLICATE:

- secretia adipocitara de componente ale sistemului renina-

angiotensina (angiotensinogen, enzima de conversie), mai ales

in grasimea viscerala;

- nivel plasmatic crescut al leptinei:

retentie hidrica;

activitate crescuta a sistemului nervos simpatic.- secretia adipocitara scazuta de adiponectina scadeproductia si actiunea oxidului nitric creste tonusulvascular


40/47

0

1

2

3

4

21 - 22,9 23 - 24,9 25 - 28,9 29 and more

Riscrelativ

IMC (kg/m2)

Willet WC at al. JAMA 1995; 273: 461-465

n = 115,818

t = 14 ani

Cresterea ponderala duce la cresterea

incidentei bolii coronariene

IMC SI MORTALITATEA


41/47

IMC SI MORTALITATEA

CARDIO-VASCULARA

Relatia intre IMC si mortalitatea cardio-vasculara la barbatii si femeile din SUA nefumatori si fara bolipreexistente (Kllin S.K, Romjin J.AObesityin Williams Textbook of Endocrinology, 2008)


42/47

Barbaicolon, rect

prostata

Femeiendometruuter

cervixovarcolecistsn

1.37

1.851.811.51

1.74

1.53

1.33

2.301.401.42

1.80

1.73

1.29

5.424.652.39

1.633.581.53

20%-29% 30%-39% 40%

Procente peste greutatea normala

Cresterea ponderala duce la crestereamortalitatii prin neoplasm


43/47

SINDROMUL METABOLIC : IDF 2005

Factor de risc Nivelul

Obezitatea abdominal(Circumferina taliei)

Brbai >94 cm

Femei>80 cm

TG >150 mg/dL

HDL-C

Brbai 85 mm Hg

Glicemia bazal >100 mg/dL

CRITERIU OBLIGATORIU


44/47

FACTORI DE RISC PENTRU

SINDROMUL METABOLIC

1. Obezitatea, mai ales viscerala;

2. Menopauza

3. Sindromul ovarului polichistic;

4. Hipogonadismul masculin;

5. Greutatea mica la nastere;

6. Antecedente heredo-colaterale.

RECENT: mutatii ale genei FATP4 (fatty acid binding-

protein-4) = gena a sindromului metabolic


45/47

SINDROMUL METABOLIC

Risc cardiovascular crescut:

- dislipidemie

- HTA

- hiperglicemie

- status proinflamator: CRP, TNF, IL-6

- status protrombotic: PAI 1, fibrinogen,disfunctie endoteliala.

TRATAMENTUL SINDROMULUI


46/47


METABOLIC1. Scadere in greutate:

- reducerea aportului caloric (dieta hipocalorica);

- cresterea consumului energetic (activitate fizica);

- schimbarea stilului de viata;

- farmacoterapie:

=sibutramina (Reductil, Lindaxa)actiune lanivelul SNC scade recaptarea serotoninei si NE

satietate;

=orlistat (Xenical) - actiune la nivel intestinal:

scade absorbtia TG consecutiv inhibarii lipazei

pancreatice si gastro-intestinale;

=rimonabant (Accomplia)actiune la nivelul SNC:antagonist de receptor endocanabinoid tip 1.

- chirur ie bariatrica



47/47


METABOLIC

2.Tratamentul medicamentos al dislipidemiei.3. Tratamentul medicamentos al HTA, BCI.

4. Tratamentul medicamentos al diabetului

zaharat si complicatiilor lui.

5. Tratamentul rezistentei la insulina:

- BiguanideMetformin;

- Tiazolidindione (agonisti ai PPARPeroxisome

Proliferator Activated Receptor )Rosiglitazona, Pioglitazona

IN STUDIU: agonisti duali ai PPAR /:

tesut adipos

Documents