sfat genetic si dg prenatal pdf

SCREENING-UL I

DIAGNOSTICUL

PRENATAL

SCREENING-UL I

DIAGNOSTICUL PRENATAL

Scop:

identificarea, n cursul sarcinii, a unor boli genetice sau anomalii congenitale prezente la produsul de concepie

Screeningul prenatal

Se efectueaz prin :

determinarea concentraiei unor markeri biochimici fetali din serul matern,

ecografie fetal

Markerii fetali:

proteine produse de ft

hormoni produi de unitatea feto-placentar.

Triplu test i dozarea

alfa-fetoproteinei

Triplu test const n determinarea: alfa-fetoproteinei (AFP),

gonadotropinei corionice umane (hCG- fraciunea beta),

estriolului neconjugat (E3),

ntre sptmna 15-18 de sarcin, preferabil n sptmna 16.

Triplu test

Nivelul AFP n serul matern se coreleaz cu prezena unei boli cromozomiale la ft.

AFP E3 hCG

Sdr. Down

Sdr. Turner

Trisomia 18

Triplu test

Dozarea inhibinei A: Recent adugat=> cvadruplu test

Valorile n cazul unui triplu test pozitiv permit identificarea a 79% din feii cu trisomie 21

Triplu test pozitiv: Valoare orientativ

Diagnosticul de certitudine: Ex. citogenetic a celulelor fetale !!!!!

Triplu test

Nivel AFP n serul matern sau n lichidul amniotic:

apar ca urmare a unui defect fetal

permite diagnosticul unor defecte fetale:

Defecte deschise de tub neural (spina bifida, anencefalia)

Omphalocel, gastroschizis,

Atrezia esofagian i intestinal,

Sindromul nefrotic congenital,

Hipoplazia dermic sau alte leziuni cutanate.

Triplu test Alte cauze care determin AFP din serul matern :

Sarcini multiple

Supraestimarea vrstei gestaionale

Iminenele de avort tratate

Decesul spontan intrauterin

Condition AFP uE3 HCG

Neural tube defect normal normal

Multiple gestation normal

Fetal death (stillbirth)

Molar pregnancy

Ecografia fetal de rutin

Ecografia fetal: metod neinvaziv,

se efectueaz n jurul vrstei de 12 sptmni

apoi.

necesit: la 24 de sptmni

o echipament costisitor,

o mult experien,

Ecografia fetal de rutin

Ecografia fetal: metoda poate eua n detectarea unor anomalii

datorit:o timpului limitat

o rezoluiei reduse a aparatului,

n cazul sarcinilor cu risc crescut pentru anomalii congenitale sau boli genetice este important recomadarea ecografiei de nivel II.

Diagnosticul prenatal (DPN)

act medical complex, nalt informativ, permite depistarea a numeroase anomalii congenitale i

boli genetice n perioada vieii fetale, se realizeaz prin colaborare multidisciplinar din care

fac parte:

obstetricieni, ultrasonografiti, biochimiti geneticieni.

Indicaiile majore ale DPN vrst reproductiv avansat a prinilor:

femei > 35 de ani brbai > 55 de ani

screening-ul serului matern pozitiv /anomalii suspecte la ecografia de nivel I,

prezena unei anomalii cromozomiale structurale la unul din prini,

naterea n familie a unui copil cu o anomalie cromozomial de novo,

istoric familial de boal monogenic care poate fi diagnosticat la ft prin analize biochimice sau ale ADN-ului,

Indicaiile majore ale DPN

determinarea sexului fetal n cazul unui istoric familial pentru o boal legat de X dar care nu beneficiaz de un test specific,

rudele de gradul I ale pacienilor cu: defecte de tub neural, malformaie unic (n special de cord) sindrom plurimalformativ,

agresiuni teratogene n cursul sarcinii,

avorturi spontane recurente i/sau nou-nscui mori,

ali factori de risc: consangvinitatea, DZ I matern prost echilibrat, epilepsie la mam tratat cu anticonvulsionante cu aciune anti-folic.

Tehnici de diagnostic prenatal

investigaii, de regul invazive,

trebuie efectuate ct mai precoce

prin metode neinvazive (ecografia de nivel II) : identificate malformaiile i anomaliile structurale caracteristice unor

boli genetice

metode invazive (biopsia de viloziti corionice, amniocentezasau cordocenteza) se folosesc n bolile al cror diagnostic necesit analize: citogenetice (bolile cromozomiale), biochimice (bolile metabolice) moleculare

Ecografia fetal detailat (de nivelul II)

Reprezint o analiz de finee,

Indicat cnd exist riscul unei anomalii specifice

Se efectueaz de ctre medici specialiti n medicin fetal

Perioada optim:

ntre sptmna 16 i 18 de sarcin

Ecografia fetal detailat (de nivelul II)

Necesit:

aparatur de nalt performan(focalizat pe un anumit organ, ecografie Doppler, imagini tridimensionale)

Trsturi fetale asociate cu risc crescut

de anomalii cromozomiale

ngroarea pliului nucal este sugestiv pentru: sdr. Down (se evideniaz n trimestrul I de sarcin)

excesul de piele pe ceaf apare n: sdr. Down sdr. Turner

ntrzierea precoce a creterii este semnalat n: trisomii, triploidii,



placenta mare apare n: triploidii poate fi prezent i n talasemii sau n hidrops fetal

despicturile labio-palatine sunt observate la: fetuii cu trisomii sau triploidii, n trisomia 13 se nsoesc de hipoplazie facial

degete permanent flectate apar n: trisomia 18 artrogripoze



hidropsul fetal sau higroma chistic apare n: sdr. Turner trisomii autozomale,

omfalocel: trisomia 13 trisomia 18

atrezia duodenal apare n: sdr. Down

clciul proeminent (n piolet) este sugetiv pentru: trisomia 18

Amniocenteza

Implic aspirarea a 10-20 ml de lichid amniotic prin puncie transabdominal, ghidat ecografic,

Efectuat ntre sptmnile 16-18 de sarcin,

Amniocenteza precoce, la 12-14 sptmni de sarcin.

Amniocenteza

Lichidul amniotic obinut: conine celule fetale

din descuamaiile pielii/mucoaselor tractului urinar sau digestiv

poate fi supus urmtoarelor analize: dozri enzimatice:

AFP, i acetilcolinesteraza (DTN) fosfataza alcalin intestinal (fibroza chistic)

teste ADN pentru detectarea mutaiilor, analiza cromozomial dup cultivarea celulelor.

Amniocenteza

Complicaiile:

sunt rare

constau n principal n: inducerea avortului (risc de 0,5-1%)

eecul aspirrii prin contracia reflex a uterului,

scurgeri mici de lichid amniotic,

infecii,

lezarea ftului.

Amniocenteza precoce

Are o rat de avort mai ridicat (2,5%)

Risc mai mare de: detres respiratorie deformri benigne ortopedice (picior strmb).

Dezavantajul metodei: durata de prelucrare i obinere al rezultatelor >2-4

sptmni

Biopsia vilozitilor coriale

Se obin fragmente de viloziti coriale: recoltare sub ghidaj ecografic pe cale :

o transcervical (cu ajutorul unui cateter flexibil)

o transabdominal


Analiza citogentic: se poate realiza direct

permite diagnostic provizoriu n 24-36 de ore sau dup o cultur prealabil.

Avantajul: efectuarea ei n trimestrul I, sptmnile 9 -12 de gestaie

Complicaii: sngerri (40%),

avort (1-2%),

malformaii ale membrelor (anomalii transverse) i feei mai ales n cazul practicrii biopsiei nainte de 10 sptmni.


Dificultiile de diagnostic apar n momentul decelrii unui mozaicism cromozomial, aprut n urma: contaminrii celulelor fetale cu celule materne altor artefacte legate de condiiiile de cultur.

Detectarea unui mozaicism impune: monitorizarea sarcinii repetarea cariotipului prin amniocentez

Cordocenteza

prelevarea a 1-2 ml de snge fetal,

prin puncie ghidat ecografic, la rdcina cordonului ombilical

se practic n sptmna 18-21 de sarcin,

Cordocenteza

Indicaii: pacienta s-a prezentat prea trziu la diagnosticul prenatal, amniocenteza a dat rezultate ambigue sau neinterpretabile, diagnosticul bolii se face prin teste biochimice ale plasmei

sau celulelor fetale (infecii congenitale, boli hematologice sau deficite imune ereditare).

Complicaii: risc de avort 2-3%, sngerare fetal, bradicardia secundar spasmului vascular.

Fetoscopia

Se realizeaz prin introducerea n uter, pe cale transabdominal a fetoscopului

Permite:

vizualizarea ftului,

colectarea de esuturi de la acesta (piele, muchi, esut hepatic),

detectarea unor defecte i boli de obicei limitate (genoderamtoze, distrofii musculare, tulburri metabolice ce intereseaz ficatul), imposibil de detectat prin alte metode.

Fetoscopia

Este utilizat numai n:

trimestrul II de sarcin (> sptmna 20),

centre de diagnostic prenatal specializate, pentru tratamentul intrauterin al unor afeciuni fetale.

Diagnosticul genetic preimplantatoriu

Accesibil numai n centrele de fertilizare in vitro.

Embrionul rezultat este crescut pn la stadiul de 8 celule (blastomere)

nainte de implantare, la 3 zile de la fecundare, se obin prin biopsie 1-2 blastomere ce vor fi supuse analizelor genetice.

Embrionii neafectai sunt transferai n uterul femeii, excizia celulelor neavnd efecte detrimentale asupra dezvoltrii ulterioare.

Diagnosticul genetic preimplantatoriu

Indicaii:

selecia sexului la embrionii cu mutaii ale cromozomului X,

diagnosticul unor boli monogenice (fibroza chistic, distrofia miotonic),

la purttorii de anomalii cromozomiale echilibrate.

Se confrunt cu: numeroase limite tehnice

probleme etice

SFATUL GENETIC

Sfatul genetic = proces de comunicare a unei informaii genetice

(SG act medical specializat i complex)

1. Informaii despre boal.

2. Natura genetic a bolii + modul de producere;

3. Mrimea riscului;

4. Alternativele i

opiunile reproductive;

Anomaliile cromozomiale

Neechilibrate - A/G: Tri / monosomii

Complete / pariale

Omogene / mozaic

Fenotip anormal: ACM, RM; T.Sex, D.Gonadice

Echilibrate: t, inv, ins Fenotip normal

T.reprod: St (AP; AS) / ASR

Sfatul genetic cerine:

Cunotine i pricepere;

Abilitate de comunicare;

Caracter non directiv;

Umanism i suport

psihologic;

Scris revenire

Comunicare la nivelul de

nelegere al persoanelor

Informaii clare, complete,

corecte, neprtinitoare

Riscul se calculeaz la rece i se

transmite cu cldur

Decizia (informat) final

aparine prinilor (cuplului)

Nu este posibil un SG complet

non directiv SG coparticipativ,

dar fr coerciie informaional

Multe informaii se uit sau

sunt greit interpretate

Sfatul genetic premarital

Se acord n urmtoarele situaii: unul/ambii membrii ai cuplului sunt afectai de o boal

cu determinism genetic, evidenierea unei anomalii cromozomiale echilibrate la

unul din membrii cuplului, consanguinitatea, n familia unuia dintre parteneri exist cazuri de boli

genetice, femeia > 35 de ani, brbatul > 55 de ani,

unul /ambii parteneri lucreaz n mediu mutagen.

Sfatul genetic postmarital

Se acord n cazul n care:

cuplul consultant are un copil afectat de o boal genetic,

exist tulburri reproductive manifestate fie prin: sterilitate (masculin, feminin sau de cuplu)

infertilitate (avorturi spontane repetate, nou-nscui mori malformai),

exist o afeciune de baz a femeii ce solicit sfat genetic i tratamentul acestei afeciuni poate influena dezvoltarea ftului.

Sfatul genetic

Obiective i etape ale sfatului genetic:

1. Diagnosticul afeciunii.

anamnez corect, extins la ct mai muli membri ai familiei (ancheta familial)

examen clinic complet, detaliat

examene clinice de alte specializri precum i analize paraclinice.

Prima etap se ncheie cu ntocmirea arborelui genealogic, 3 generaii, n generaia din care face parte probandul trebuie notate toate rudele de gradul I i II.

Sfatul genetic

Obiective i etape ale sfatului genetic:2. Identificarea componentei genetice a bolii i precizarea

mecanismului de transmitere

3. Stabilirea riscului de recuren

aprecierea cantitativ a riscului ca o afeciune dat s reapar la ali membri ai familiei.

4. Comunicarea concluziilor familiei,

constituie ultima etap

necesit stabilirea unei relaii afective adecvate cu membrii cuplului consultat.

Sfatul genetic:3. mrimea riscului de recuren

Mrimea riscului de

recuren depinde de:

1. Tipul de anomalie

cromozomial;

2. Vrsta matern;

3. sexul purttorului

Se discut riscul pentru

prini / cuplu dar i pentru

rudele apropiate

F. important este nelegerea riscului

de ctre consultand dar i a anselor:

- form de prezentare: 1%; 1 la 100;

- valabil pt. fiecare sarcin ulterioar;

- comparare cu riscul populaiei generale

- avort spontan: 20 %

- malf.cong.major: 3 %

- handicap mental / fizic: 2 %

Majoritatea anomaliilor

cromozomiale au un risc f.mic

de recuren, n special dac

prinii au un cariotip normal

Sfatul genetic

Concepii false referitoare la afeciunile ereditare:

o Absena cazurilor de boal n familie nseamn c boala nu este ereditar i viceversa.

o Orice condiie prezent la natere este ereditar.

o Traume psihice sau mentale din cursul sarcinii produc malformaii.

o Dac n familie exist doar femei sau brbai afectai, boala se transmite legat de unul dintre comozomii sexuali.

Sfatul genetic Concepii false referitoare la afeciunile ereditare:

o Bolile genetice sunt netratabile.

o Toate bolile genetice pot fi detectate prin analizele citogenetice.

o Un risc de 1:2 ar nsemna c tot al doilea copil va fi afectat

o n cazul unui cuplu consultant cu un copil afectat de o boal autozomal recesiv, cu risc de 1:4, ar nseamna c urmtorii trei copii vor fi sntoi.

Sfatul genetic:alternativele i opiunile reproductive

Contracepia adopia

Reproducere asistat (FIV cu gamei de la un donator normal)

Diagnostic preimplantator (screening embrioni concepui prin FIV)

Sarcin SPN i DPN

Covic, Stefnescu, Sandovici GENETIC MEDICAL - 2011

sfat genetic si dg prenatal pdf

Documents