Studii de compatibilitate ale clopidogrelului în amestecuri binare cu excipienţi orodispersabili

Emőke Margit Rédai1, Ibolya Fülöp2, Z. I. Szabó3, Adriana Ciurba1, Nicoleta Todoran1, Paula Antonoaea1, Emese Sipos3

1 Universitatea de Medicină şi Farmacie Tg Mureş, Tehnologie farmaceutică,; 2 Toxicologie şi Biofarmacie; 3 Industrie farmaceutică şi Managment farmaceutic, Tirgu Mureş, România

Rezultate:

T

Scopul studiului a constat în evaluarea compatibilităţii între clopidogrel şi excipienţii utilizaţi în compoziţia comprimatelor cu dezintegrare rapidă.

Materiale şi metodă: studiile DSC au fost efectuate cu un aparat Shimadzu DSC 60, între 30-300 oC, cu viteza de încălzire de 10 oC/minut utilizând bisulfat de clopidogrel, dezagreganţi (Kollidon VA64, Kollidon CL, Primojel, Polyplasdone XL), edulcoranţi (sorbitol, xilitol) şi un excipient complex (Ludiflash). Termogramele au fost evaluate în vederea stabilirii existenţei unor interacţiuni. Calculul entalpiilor s-a realizat cu softwareul TA-60. Amestecurile binare au fost investigate cu spectroscopie în infraroşu (FT-IR) cu un aparat Thermo Nicolet Avatar 330, folosind discuri de KBr între numărul de unde 4000-400 cm-1.

Temperatura de topire a clopidogrelului (184.88oC) în amestecurile clopidogrel/Kollidon CL, clopidogrel/KollidonVA64, clopidogrel/Polyplasdone XL şi clopidogrel/xylitol arată o scădere uşoară (la 183.27, 182.68, 183.54 şi 184,2 oC).Termogramele amestecurilor clopidogrel/Primojel şi clopidogrel/Xylosorb au două endoterme la 181.55, 208,54 oC şi 100.80, 134.19 oC. Amestecul binar cu Ludiflash prezintă un endoterm îngust la169.31 oC.

Concluzii: Termogramele DSC indică posibile interacţiuni între clopidogrel sorbitol, Primojel şi Ludiflash, consecinţă a incompatibilităţii fizico-chimice. Aceste incompatibilităţii fizice pot modifica solubilitatea, adsorbţia sau formarea unui amestec eutectic.

Spectrele IR nu prezintă diferenţe semnificative.

Kollidon CL

Xylosorb

Polyplasdone XXL

Ludiflash

Kollidon VA

Primojel

Vârfurile caracteristice ale clopidogrelului apar la numărele de unde 3000 cm-1 (legăturile aromatice carbon hidrogen, 3300 cm-1 (legături carbon-azot), 1755 cm-1 (carbonil), 750-800 cm-1 (legăturile sulfului).

Ludiflash-ul este un amestec de 90% mannitol, 5 % Kollidon CL-SF, 5 % Kollicoat SR 30D. Interacțiunea fizică apare între mannitol și clopidogrel.