Cancerul este considerat o tumoare malignă constand in proliferareaanormala a celulelor cu distrugerea tesuturilor vecine normale. Cancerulconstituie un grup de

maladii ce rezulta dintr-o activitate nespecifica a unor gene schimbate prin mutatie sau activate de catre virusi. Originea canceruluie s t e nec l a r a . Cu t oa t e a ce s t ea ex i s t a o s e r i e de

neop l az i i c a r e pa r s a s e t r a n s m i t a   d o m i n a n t   s i   o   s e r i e   d e   t u b u r a r i   e r e d i t a r e   c a r e   a u   u n  

r i s c   d e malignizare mare. In aceste cazuri se poate aprecia riscul recurentei sauriscul malignizarii.

Aceasta maladie afecteaza aproximativ 1/3 din populatia adulta in tariledezvoltate si contribuie in proportie de 25% la mortalitatea generala in

acests egmen t   de  va r s t a .  Ce l e   2   s exe   sun t   l a   f e l   de   a f ec t a t e ,   da r s e   obse rva  o frecventa mai mare in cazul persoanelor cu o alimentatie nepotrivita (aparein

special la cea bogata in grasimi si saraca in fibre), dar si in functie de zonageografica, stilul de viata sau clima, spre exemplu cancerul colonului esterelativ frecvent in state

precum Marea Britanie, Irlanda, Canada, StateleUnite si relativ rar in Japonia sau Africa. Un loc aparte il ocupa cancerul des a n .   A c e s t a   v a r i a z a   i n   f u n c t i e   d e   z o n a   g e o g r a f i c a   f a r a   n i c i   u n   f e l  d e explicatie.

Incidenta cancerului mai depinde si de polimorfismul genetic cea f ec t ează   abso rb t i a ,   t r an spo r tu l ,   a c t i va r ea  me t abo l i c ă   s au  

de tox i f i e r ea agentilor cancerigeni din mediu. In majoritatea cazurilor cancerul esteconsiderat o maladie multifactoriala cu o pondere a factorilor ambientali de75%, totusi factorii genetici constituie un element decisiv in aparitia bolii. Astfel din punct de

vedere al componentei genetice cancerele pot si grupatein trei categorii:cancere ereditare

(cu transmitere dominant autosomala, auincidenta mica, dar cu un risc al aparitiei la purtatorii de mutatii de peste50%),

cancere familiale(cu incidenta si risc moderate de aproximativ 10%din total, se manifesta in familiile cu un numar

crescut de personae afectate)sicancere cu predispozitie genetica

(reprezinta 5% din totalul tumorilor  maligne, cu o incidenta mare, dar cu risc mic). Spre exemplu retinoblastomaes t e o t umora ma l i gna a och i l o r . Aprox ima t iv 30%

d in t r e a f ec t i un i sun t e r ed i t a r e .  R i s cu l   de   a   avea   cop i i   cu   aceea s i   t umora e s t e   de  50%.  Une l e  persoane au o susceptibilitate crescuta fata de cancer datorita unor mutatiigene t i c e c a r e a f ec t eaza ma i mu l ţ i membr i i a i une i f ami l i i . D in

f e r i c i r e , frecventa in populatia generala a acestor mutatii este relativ rara. In situatiilei n   c a r e   ex i s t a ,   t o tu s i ,   a cea s t a   p r ed i spoz i t i e   f ami l i a l a   sun t   i nd i ca t e  

une l e masuri preventive cum este sfatul genetic.Numai la specia umana sunt cunoscute in prezent peste 100 de tipuri decancer care afecteaza cele mai diverse tesuturi si organe,

iar in functie decelulele implicate acestea pot fi:leucemiile

(afecteaza maduva oaselor sidetermina producerea masiva de leucocite),limfoamele

(afecteaza ganglionii

l i m f a t i c i   s i   s p l i n a   s i   d e t e r m i n a   p r o d u c e r e a   e x c e s i v a   d e  l i m f o c i t e ) ,

 sarcoamele( a f ec t eaza t e su tu r i l e c e p rov in d in mezode rmu l embr iona r –  muschi, maduva,

cartilagii) sicarcinoamele

(afecteaza tesuturile de origineep i t e l i a l a   –   g l ande ,   s an i ,   p i e l e ,   s i s t emu l   r e sp i r a to r   s au   ce l   u ro -

gen i t a l ) , acestea din urma reprezinta circa 85% din totalul cancerelor, tesuturile deorigine fiind cele mai expuse actiunii factorilor de mediu fizici, chimici sau biologici. Dupa

toate probabilitatile riscul de a face cancer este influentat defondul ereditar individual. S-a stabilit ca femeile ale caror mame si surori auavut cancer de san bilateral timpuriu inainte de menopauza au un risc de adezvo l t a a cea s t a boa l a de 5 o r i ma i ma re deca t

c e l e cu i s t o r i e f ami l i a l a negativa (aproximativ 35%). Totusi riscul este mic pentru femeile ale caror mame sau surori au cancer de san unilateral preclimacteric. Nu se stie

dacaace s t   t i p   de   cance r   e s t e   cond i t i ona t  monogen i c   s au  po l i gen i c ,   da r  sp r e deosebire de celelalte tumori riscul recurentei este cunoscut.Tumorile generate de

proliferarea celulara pot fi benigne (caz in care nuinvadeaza alte tesuturi) si maligne primare (localizate intr-un anumit

organ)s a u   s e c u n d a r e   ( m i g r a t i i   d i n   t u m o a r e a   p r i m a r a   f i x a t e   i n   a l t e  o r g a n e ) . T u m o r i l e   d e r i v a   d i n t r - o   s i n g u r a   c e l u l a   f o n d a t o a r e   c a r e  

p r i n   d i v i z i u n i s u c c e s i v e   d a   n a s t e r e   u n e i   m a s e   c e l u l a r e .   S p r e   d e o s e bi r e   d e   c e l u l e l e sanatoase, cele maligne se divid la infinit si au o capacitate de migrare

(princ i r cu i t u l   s angv in   s au   l imfa t i c )   s i   de   fo rmare   a  me t a s t aze lo r ,  i nvadand t e su tu r i l e   i ncon ju ra toa r e .  Se   s t i e   c a ,   i n   gene ra l ,   s t r uc tu r a   r e c id iv

e i   e s t e identica cu cea a tumorii extirpate, insa celulele metastazelor plecate dinaceea s i t umoa re s i apa ru t e i n d i f e r i t e o rgane nu pa s t r eaza ob l i ga to r i u

o s t ruc tu r a s im i l a r a cu cea a t umor i i p r im i t i ve . To tus i nu o r i c e l e z iune a c r o m o z o m i l o r   d u c e   l a   c a n c e r   s i   n u   e x i s t a   p r o b e   c a t e g o r i c e  

c a r e   s a demonstreze rolul alterarilor cromozomilor in cancerizare, nici sa stabileascal ega tu r i   c e r t e   i n t r e   s t r uc tu r a   c e lu l a r a   a   t umor i l o r   s i   evo lu t i a   l o r  

c l i n i ca .Ce rce t a r i complexe a sup ra bo l i i c ance roa se au doved i t c a oda t a apa ru t e anomaliile cromozomale antreneaza un dezechilibru al dozajului genic

siimplicit tulburari metabolice, deci au un rol hotarator in evolutia cancerului,i a r   a c e s t e   t u l b u r a r i   c l i n i c e   s u n t   r e z u l t a t u l   d e z o r g a n i z a r i i  p r o f u n d e   a universului genetic. Este limpede, deci, ca fara notiunile de “cromozom” si“cod genetic” nu s-ar putea dezvolta terapia cancerului.Genele implicate in cancer sunt: oncogenele,

genele supresoare de tumoris i   gene l e   imp l i ca t e   i n   r epa ra r ea   l e z iun i l o r  AND.Oncogenele

sun t   gene rezultate prin mutatia unora normale denumite protooncogene, implicate indezvoltarea sau diviziunea celulara. Aceste mutatii au un caracter dominantsi pot favoriza

dezvoltarea procesului tumoral prin dereglarea transferului informational in celula, dereglarea ciclului celular sau modificarea aderentei

ce lu l a r e ,   c eea   ce   a r   pu t ea   f avo r i za  p ro l i f e r a r ea   l oca l a   s i  me t a s t aza r ea .Genele supresoare de tumori(Antioncogenele)

constituie un grup de gene aca ro r   p r i nc ipa l a   func t i e   e s t e   de   r eg l a to r   nega t i v   a l   p ro l i f e r a r i i  

c e lu l a r e . Protectia impotriva aparitiei tumorilor este, deci, conditionata de mentinereaunu i   e ch i l i b ru   func t i ona l   i n t r e   gene l e   sup re soa re  de   t umor i   c a r e  

i nh iba cresterea celulara si protooncogene care stimuleaza proliferarea celulara.Muta t i i l e   r e ce s ive   a l e   gene lo r   sup re soa re  de   t umor i   au   fo s t   a soc i a t e   cu numroas

e forme de cancer si afecteaza inmultirea celulelor numai atuncic a n d   a m b e l e   g e n e   d e   p e   c r o m o z o m i i   p e r e c h e   s u f e r a   m u t a t i i .

Genelei m p l i c a t e   i n   r e p a r a r e a   l e z i u n i l o r   A D N  r e cunosc   s i   co r ec t eaza

 erorilesurvenite la nivelul moleculelor de ADN sub actiunea unor factori extrinseci.Mutatiile

care afecteaza functiile acestor gene induc cresterea frecventei mutatiilor la scara intregului genom si determina instabilitate

cromosomica.A c e s t e   m u t a t i i   d e t e r m i n a ,   d e   o b i c e i ,   o   s e r i e   d e   c a n c e r e  f a m i l i a l e .   D e asemenea celulele canceroase poseda si ele un sistem de reparare a

leziunilor induse de radiatii ionizante la nivelul ADN, sistem la fel de corect si eficientca cel din celulele normale. In literatura de specialitate au fost publicate numeroase studii

experimentale cu privire la mecanismul celular de repararea l   A D N ,   r o l u l   a c e s t u i   p r o c e s   i n   c e l u l e l e   s u p u s e  

a g r e s i u n i i   c h i m i c e cancerigene fiind important atat in prevenirea, cat si in terapia cancerului.De cele mai multe ori ereditatea nu conditioneaza cancerul ca atare, ci otulburare

oarecare care se malignizeaza. Lista acestor tulburari este destul demare dar riscul cancerizarii este important doar in cateva. Este sigur faptulca polipozele intestinale se malignizeaza

deseori. Sub acest nume au fostincluse mai multe sindroame bine individualizate clinic, conditionate demuta t i i   dominan t e   s i   r e ce s ive  

au tozoma le .  Sp re   exemplu   l a   s i nd romul Gardner polipii se dezvolta indeosebi de-a lungul colonului. Se asociazachiste sebacee si fibroame cutanate. In sindromul Peutz-

Jegher polipii apar i n   g e n e r a l   b e n i g n i   d e -a   l u n g u l   i n t r e g u l u i   t r a c t   d i g e s t i v i   s i   u n e o r i   p e   b r o n h i i . V i r u s u r i l e  

a u   s i   e l e   u n   r o l   i n   c a n c e r e l e   u m a n e .   G e n o m u l   v i r a l integrat in cel celular determina sinteza unor oncoproteine care activeazace lu l a gazda , a s t f e l c a

a cea s t a i ncepe s a s e d iv ida s i s i n t e t i z eaza d ive r se enzime de care virusul are nevoie pentru replicarea materialului sau genetic.Cateva exemple de virusuri asociate cu cancerul uman ar fi: virusul hepatiteiB asociat cu cancerul de ficat sau virusul HIV-1 asociat cu cancerul

vaselor sanguine sau limfatice.G e n e t i c a   c a n c e r u l u i   d e   c o l o n :   a c e s t a   i s i   a r e   o r i g i n e a   i n  

p o l i p i i  precancerosi de colon, existand si o forma mai rara, familiala, denumita polipoza adenomatoasa familiala in care persoanele afectate au colonul

saur e c t u l   t a p e t a t   c u   s u t e   d e   p o l i p i   d i n t r e   c a r e   u n u l   s a u   c a t i v a   p o t  d e v e i n

 cancerosi. Aceasta gena este plasata aproape de mijlocul bratului lung

alcromozomului 5. Riscul de transmitere a acestei mutatii la descendenti estede 50%. Cancerul de colon non-polipozic ereditar este una dintre cele mai frecvente neoplazii ereditare.

Persoanele care mostenesc o astfel de mutatieau un risc de 90% la barbati si 60% la femei de a o dezvolta pana la varstade 70 de ani.Genetica cancerului de creier: acesta constituie un

grup de boli geneticeca rac t e r i z a t   p r i n t r -o  p r ed i spoz i t i e   pen t ru   apa r i t i a   de   t umor i   l a   n ive lu l sistemului nervos. Cercetarile au demonstrat ca pentru aparitia tumorilor  creierului sunt necesare

inactivarea unei gene de pe cromozomul 17, deletiaunei anumite regiuni a cromozomului 9, iar mai apoi are loc pierderea unuicromozom 10, aceasta favorizand avansarea tumorii si trecerea la

o faza maiv i ru l en t a .  S -a   demons t r a t   c a   c e lu l e l e   c ance roa se  nu   t r ebu i e   s a   i nvadeze t e s u t u l  

c o n j u n c t i v   s a u   s a   m e t a s t a z e z e   p e n t r u   a   d e t e r m i n a   l e t a l i t a t e a .  Neurofibromatozele in 50% din cazuri se mostenesc de la unul dintre parinti.Transformarea unei celule

normale intr-una canceroasa este un fenomende natura genetica, ce se poate realiza sub influenta unei multimi

de agentich imic i ,   r ad i a t i i   s au  v i ru su r i   p r i n   c a r e   p ro tooncogene l e   c e lu l a r e  dev in oncogene active.Tumoarea maligna este un amestec de genotipuri diferite, de

aceea sespune adesea ca maladia se trateaza greu, pentru ca nu este o boala, ci sutede  bo l i   d i f e r i t e .  O   s i ngu ra   t umoa re  ma l i gna  poa t e   f i   a l c a tu i t a   d in t r -un a m e s t e c   d e   c e l u l e   c a r e   a u   d i f e r i t e   g e n o t i p u r i   s i   r e a c t i o n e a z a  

d i f e r i t   l a tratamente.Predispozitia catre cancer in unele familii umane ar putea fi rezultatulunui potential mai ridicat de rupere a cromozomilor si de restructurare

aace s to r a .  Fap tu l   c a   i n   c e lu l e l e   ne t r ans fo rma te  ma l i gn  p ro tooncogene l e actioneaza ca niste gene normale sugereaza de ce este atat de dificil de

tratatcancerul.

 BIBLIOGRAFIE

ال Gheorghita G. I., Bazele geneticii. Editura Alma Mater Bacau, 1999ال Gorduza E. V., Compendiu de genetica umana si medicala. EdituraTehnopress Iasi, 2007ال Maximilian C.,

Genetica umana. Editura stiintifica si enciclopedicaBucuresti, 1982ال Raicu P., Genetica generala si umana. Editura Humanitas Bucuresti, 1997ال Udriste O., Gena ancestrala si

originea cancerului. Editura stiintifica sienciclopedica Bucuresti, 1978