raport anual de activitate stiintificÃ si de evaluare a ... · pentru dezvoltarea resurselor umane...

RAPORT ANUAL

DE ACTIVITATE STIINTIFICÃ

SI DE EVALUARE A

CENTRULUI DE IMUNOLOGIE

AL ACADEMIEI ROMANE

- 2012 -

INTRODUCERE

Centrul de Imunologie (CIB) a continuat in anul 2012 realizarea obiectivelor propuse

in anii anteriori, de promovare a cercetarii de excelenta in domeniul imunologiei. Datele

obtinute din studiile efectuate atat in cercetarea fundamentala, cat si aplicativa, aduc

importante contributii la creşterea competitivităţii cercetării biomedicale româneşti în vederea

alinierii ţării noastre la programele ştiinţifice europene şi mondiale. Cercetarile realizate sunt

circumscrise unor domenii prioritare de mare importanta si actualitate in imunologie, biologie,

biochimie si medicina translationala.

1. DOMENII DE CERCETARE DE INTERES IN CIB:

- Imunologie tumorala: Mecanisme celulare si moleculare implicate in progresia tumorala;

expresia genica/antigenica a moleculelor asociate tumoral, molecule de adeziune tumorala,

oncoproteine, molecule implicate in angiogeneza si rolul lor functional;

- Biologie moleculara: biomarkeri asociati cancerelor umane (boli limfoproliferative, cancer

mamar, ovarian, colorectal, gastric, renal, esofag, din sfera ORL, glioame, melanom);

- Imunoterapia cancerului: studii in vitro ale abordarilor imunoterapeutice in cancer; rolul

moleculelor reglatoare ale complementului in rezistenta tumorilor la tratament si impactul in

imunoterapia tumorala;

- Preventia/chimiopreventia/rezistenta multipla la medicamente: efectele unor modulatori

(compusi biologic activi, citokine, medicamente, citostatice) asupra ciclului celular,

apoptozei, expresiei genice/antigenice si rolului functional al moleculelor implicate, in

celulele tumorale;

- Celule stem tumorale;

- Semnalizare intra- si inter-celulara (receptori Fc; proteine fosforilate).

2. RESURSE UMANE IN 2012: CERCETĂTORI, DOCTORI, CONDUCĂTORI DE

DOCTORATE

cercetatori: 5 cercetatori stiintifici atestati

doctori: 4

conducatori de doctorate: 2 (1 angajat si 1 pensionar)

membri ai colectivului Centrului de Imunologie al Academiei Romane: 8

Membri in diferite organisme stiintifice:

- dr. Lorelei Irina Brasoveanu, CSI – conducator doctorate in Medicina/ Imunologie in cadrul

Institutului de Virusologie „Stefan S. Nicolau”, Academia Romana; referent în comisii

susţinere doctorat la Institutul de Virusologie „Stefan S. Nicolau” al Academiei Române,

Universitatea Bucureşti (Facultatea de Biologie, Catedra de Genetica), UMF Bucuresti, UMF

Timisoara (Catedra de Imunologie), USAMV Bucuresti; membru in Consiliul de conducere al

Societatii de Imunologie din Romania (secretar organizare manifestari stiintifice); lector curs

anual „Atelier de Imunologie” (2003-2009); coordonator lucrari de diploma/teze de dizertatie

studenti Facultatea de Biologie/specializarea Biochimie;

- dr. Viviana Roman, CSII - expert evaluator proiecte FP7, proiecte ANCS; coordonator

lucrari de diploma/teze de dizertatie studenti Facultatea de Biologie/specializarea Biochimie;

- dr. Marinela Bostan, CSIII - expert evaluator ANCS

3. FORMAREA CONTINUA DE TINERI CERCETĂTORI (DOCTORANZI,

POST-DOCTORANZI) SI PERFECTIONAREA CERCETATORILOR CU

EXPERIENTA:

a) doctoranzi:

1 cercetator angajat in Centrul de Imunologie, Institutul de Virusologie „Ştefan S.

Nicolau”

Teme de doctorat in Centrul de Imunologie, IOD: Institutul de Virusologie „Ştefan

S. Nicolau” al Academiei Române: Camelia Mia Hotnog: “Factori genetici si imunologici

implicati in progresia tumorala si angiogeneza” (coordonator: Dr. L.I. Brasoveanu; 2006 –

prezent);

11 doctoranzi externi aflati in faza finala a programului doctoral (8 doctoranzi -

coordonator: Dr. L.I. Brasoveanu; 3 doctoranzi- coordonator: Dr. C. Galatiuc/ CSI,

pensionata)

- Doctoranda externa Cristina Nitu admisa în Scoala doctorală în 2011 şi-a încheiat

anul pregătitor, susţinînd examenele (4) şi raportul anual.

b) post-doctoranzi: 1 doctor angajat in CIB a participat la programul postdoc:

Programul Operaţional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – 2013

Axa prioritară 1 „Educaţia şi formarea profesională în sprijinul creşterii economice şi

dezvoltării societăţii bazate pe cunoaştere”

Domeniul major de intervenţie 1.5 „Programe doctorale si post-doctorale in sprijinul

cercetarii”

Titlul proiectului: “ORGANIZAREA SCOLII POSTDOCTORALE DE INTERES

NATIONAL “BIOTEHNOLOGII APLICATE” CU IMPACT IN BIOECONOMIA

ROMANEASCA”

Numărul de identificare al contractului: POSDRU/89/1.5/S/52432

c) Participare cursuri perfectionare:

1. Course“ Trends in Molecular Biology: from real time PCR to molecular diagnostic",

Stefan S. Nicolau Institute of Virology, Bucharest, Romania, september 2012 (dr. Lorelei

Brasoveanu, dr. Marinela Bostan, dr. Mirela Mihaila)

2. BD Biosciences workshop “Multicolor Cytometry Road Show” 8 iunie 2012, Spitalul

Clinic Coltea, Clinica de hematologie, Bucuresti, Romania (dr. Marinela Bostan, dr. Mirela

Mihaila, dr. Viviana Roman)

3. „Specializare pentru performanta, eficacitate si raspuns in domeniul transplantului de

organe (SPER)” - POSDRU /81/ 3.2/ S/ 59616, finanţat prin Programul Operaţional Sectorial

pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – 2013, Curs Terapii Regenerative Modul 6

“Aspecte de etica si siguranta privind aplicatii clinice cu celule stem”, Timisoara, 23/ 28

aprilie 2012 (dr. Mirela Mihaila)

4. „Specializare pentru performanta, eficacitate si raspuns in domeniul transplantului de

organe (SPER)” - POSDRU /81/ 3.2/ S/ 59616, finanţat prin Programul Operaţional Sectorial

pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – 2013, Curs Terapii Regenerative Modul 7

“Notiuni de biotehnilogie tisulara”, Timisoara, 14/ 19 mai 2012 (dr. Mirela Mihaila)

4. MIJLOACE DE CERCETARE REALIZATE/ COMPLETATE ÎN 2012:

BIBLIOTECA DE SPECIALITATE, ECHIPAMENTE DE CERCETARE

a. Biblioteca de specialitate:

Acces la baze de date nationale si la baze de date bibliografice internationale: prin

Institutul de Virusologie „Stefan S. Nicolau”.

Platforme de reviste stiintifice de cercetare in format online, livrate prin intermediul

internetului Science Direct, Ovid LWW High Impact Collection, SpringerLink, Thomson

Web of Science si Thomson Journals Citations Report, asigurat prin proiectul structural

“Acces Naţional Electronic la Literatura Stiinţifică de Cercetare - ANELIS” implementat de

Institutul Naţional de Informare si Documentare – INID.

Acces gratuit, prin Institutul de Virusologie „Stefan S. Nicolau”, la urmatoarele baze de

date ştiinţifice achiziţionate de Biblioteca Centrala aUniversitaţii de Medicină si Farmacie

“ Carol Davila” :

ProQuest Medical Library &Medical Collection, Library and Information Science

Abstracts, OVID – Primal Pictures & Evidence-Based Medicine Reviews, SCIENCE

DIRECT + Ebooks – domeniul ştiinţelor biomedicale, Nature Publishing Group – pachet

de 8 reviste biomedicale.

Acces la 4 abonamente anuale CIB (reviste stiintifice de specialitate):

1) „Citometry” part A; 2) „Trends in Immunology”; 3) „Apoptosis”;4) „Haematologica -

The Hematology Journal”

b. Achizitie echipamente de cercetare:

- microscop cu fluorescenta (val. 35.000 lei; contract PCCA 136/ 2012)

- autoclav sterilizare infecte (val. 30.000 lei; contract PCCA 136/ 2012)

5. REZULTATE OBŢINUTE ÎN CERCETARE ÎN 2012:

- lucrări publicate:

a. în reviste ISI din străinătate: - 2 lucrari in extenso trimisa spre publicare in 2012

(Anticancer Res., Redox Reports);

- 2 lucrari sub forma de rezumat (FEBS Journal, EJC)

b. reviste ISI din România: - 1 lucrare in extenso (acceptata spre publicare in Rom

Biotech. Lett.)

- 6 lucrari sub forma de rezumat (JRMO)

c. reviste CNCSIS (B+): - 1 lucrare trimisa spre publicare la Rom Arch Immunol

and Microbiol

d. volume conferinte internationale: 6 lucrari sub forma de rezumat

e. volume conferinte nationale: 2 lucrari sub forma de rezumat

- cărţi/ capitole carte publicate în străinătate/ în România - Editura Academiei

Române/alte edituri - 1 carte (contractata cu Ed. Springer Verlag)

- 1 capitol carte acceptat spre publicare (ed. Intech, Croatia)

- o conferinţă invitată/ plenară/ keynote prezentată la o manifestare ştiinţifică

internaţională: - 2

- citări ale lucrărilor publicate anterior, în anul 2012: 49

6. COOPERĂRI ŞTIINŢIFICE NAŢIONALE ŞI INTERNAŢIONALE, INCLUSIV ÎN

PROIECTE (CU INDICAREA NUMĂRULUI DE PROIECT ŞI A PARTENERILOR)

A. COOPERARI STIINTIFICE NATIONALE IN PROIECTE DE CERCETARE:

1. Program PCCA contract 136/2012 (Biotehnologie): “Conceperea si dezvoltarea unor

sisteme de transport si cedare pentru noi compusi de ruteniu cu actiune antitumorala

(RuSYST)”, iulie 2012 – aprilie 2015, responsabil proiect P3 Dr. Mirela Mihaila, CSIII

(Coordonator proiect UMF Bucuresti - Conf. Dr. Valentina Uivarosi; alti parteneri: Institutul

Oncologic „Prof. Dr. Alex. Trestioreanu”; Universitatea Bucuresti, Facultatea de Biologie);

2. Programul Operaţional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – 2013; Axa

prioritară 1 „Educaţia şi formarea profesională în sprijinul creşterii economice şi dezvoltării

societăţii bazate pe cunoaştere”; Domeniul major de intervenţie 1.5 „Programe doctorale si

post-doctorale in sprijinul cercetarii”, proiect: “Organizarea scolii postdoctorale de interes

national “biotehnologii aplicate” cu impact in bioeconomia romaneasca”, Contract:

POSDRU/89/1.5/S/52432 (Coordonator proiect: Universitatea de Stiinte Agricole si Medicina

Veterinara/ USAMV Cluj, alti parteneri: Universitatea Politehnica Bucuresti, Facultatea de

Chimie; Universitatea „Dunarea de Jos”, Galati)

B. COOPERĂRI ŞTIINŢIFICE INTERNAŢIONALE:

1. Institutul Curie, U-365, Paris, Franta (Prof. Jean-Pierre Kolb)

2. Centro di Riferimento Oncologico Aviano, Italia (Dr. Michele Maio; dr. Sandra Coral)

3. Spitalul Universitar din Siena, Italia (Dr. Michele Maio, dr. Ester Fonsatti)

4. Cellular Technology, Cleaveland, SUA (Dr. Ioana Moldovan, Dr. Iulia Popescu)

7. MANIFESTARI ŞTIINŢIFICE (CONGRES, CONFERINŢĂ, SIMPOZION)

ORGANIZATE DE CIB:

1) Trends in Molecular biology: from real time PCR to molecular diagnostic – September 18,

2012, Bucharest (Diamedix)

2) A 42-a Conferinta Anuala de Imunologie, 27-29 septembrie, Bucuresti – Dr. Lorelei I.

Brasoveanu – secretar manifestari stiintifice al Societatii Romane de Imunologie, 4 cercetatori

in Comitetul de organizare al manifestarii

3) The 8th Romanian Congress of Cytometry, 10 - 11 mai 2012, Bucuresti - Dr. Lorelei I.

Brasoveanu membra in comitetul de organizare

8. CONCLUZII SI PROPUNERI:

In conditiile reducerii drastice a fondurilor provenite din contractele de cercetare

suplimentara, a scaderii salariilor angajatilor in cercetare, tinerii cercetatori, specializati deja

in laboratoarele noastre, pentru care s-au alocat fonduri importante si timp de lucru, parasesc

domeniul cercetarii stiintifice si se orienteaza spre locuri de munca mai bine retribuite. De

aceea, in vederea realizarii in conditii optime a obiectivelor propuse in cadrul planului de

cercetare curenta al Academiei Romane, precum si a contractelor de cercetare finantate de

Ministerul Cercetarii, solicitam efectuarea de catre Academia Romana a demersurilor

necesare deblocarii posturilor din Institutul de Virusologie „Stefan S. Nicolau”, respectiv

Centrul de Imunologie. In acest moment exista o mare lipsa de personal cu studii superioare,

in special cercetatori tineri, dar si de personal calificat cu studii medii.

Propunem de asemenea deschiderea finanţărilor pentru Granturile Academiei Romane

si in anul 2013, solicitarea de fonduri pentru contracte de cercetare.

PROIECTE DE CERCETARE FUNDAMENTALA SI

APLICATIVA – ANUL 2012

A. PROGRAMUL DE CERCETARE FUNDAMENTALA (CURENTA)

AL ACADEMIEI ROMÂNE

La realizarea planului de cercetare propus pentru 2012 de Centrul de Imunologie a

participat in cadrul programelor si temelor propuse tot personalul angajat, atat cei cu studii

superioare, de la cercetatorii stiintifici gr. I pana la asistentii de cercetare, cat si personalul cu

studii medii.

Rezultatele obtinute prin efectuarea studiilor din cadrul programului major de

cercetare curenta al Centrului de Imunologie, reprezentat prin trei teme, precum si prin

proiectele cu finantare suplimentara, au fost valorificate prin comunicari la manifestari

stiintifice nationale si internationale, precum si prin publicatii in reviste de specialitate.

PROGRAMUL : “STUDIUL UNOR MECANISME CELULARE SI

MOLECULARE IMPLICATE IN PROGRESIA TUMORALA SI CHIMIO-

PREVENTIE” (Director program dr. Lorelei Irina Brasoveanu, CSI)

Alegerea programului de cercetare curenta pentru anul 2012 a fost conditionata

de preocuparile prioritare actuale pe plan national si international, participarea

colectivului la alte programe stiintifice realizate in colaborare, precum si de dotarea

tehnica si finantare.

Centrul de greutate al preocupărilor noastre ştiinţifice este reprezentat de studiul

imunităţii anti-tumorale la nivel molecular si celular. Scopul programului propus il constituie

studiul factorilor biologici implicati in modularea unor mecanisme celulare si moleculare ce

confera rezistenta celulelor tumorale la chimio-si imunoterapie. In plus se doreste gasirea si

introducerea in clinicile oncologice a noi metode de chimiopreventie, precum si

imunoterapeutice ce ar putea tinti specific celulele tumorale, impiedicand procesele de

proliferare tumorala si angiogeneza.

In cadrul programului propus, coordonat de dr. Lorelei Brasoveanu, s-au realizat trei

teme de cercetare:

TEMA I: “EFECTUL IMUNOMODULATOR AL UNOR FLAVONOIDE

ASUPRA PROLIFERARII CELULARE SI TRANSMITERII DE SEMNALE IN

CANCERUL MAMAR” (Responsabil tema Dr. Mirela Mihaila, CSIII)

Obiectivul general al proiectului: Studiul complex la nivel celular si molecular pe linii

celulare tumorale standardizate, derivate din carcinoame mamare, privind activitatile

biologice ale unor flavonoide in vederea evaluarii potentialului lor terapeutic. Proiectul isi

propune atat testarea efectului unor suplimenti alimentari (flavonoide) si agenti farmaceutici

(citostatice) asupra proliferarii tumorale, cat si analiza modificarilor induse de catre agentii

modulatori luati in studiu asupra expresiei la nivel proteic si genic al unor molecule implicate

in semnalizarea celulara.

Faza I: Modularea proliferarii celulelor tumorale mamare de catre citostatice in asociere cu

flavonoide

Faza II: Mecanisme de semnalizare celulara induse in linii celulare tumorale mamare de

tratamentul cu citostatice si/sau flavonoide

Personal implicat: Dr. Mirela Mihaila (director tema) dr. Lorelei Irina Brasoveanu, dr.

Marinela Bostan, dr. Viviana Roman, drd. Mia Camelia Hotnog, asist. Elena Nicolae, asist.

Sorin Diaconescu, lab. Aneta Doncea (colaboratori interni).

Raport tema:

Cancerul este o boala a celulei, de aceea este esentiala identificarea etapelor de

evolutie si utilizarea acestor informatii fundamentale in predictia, prevenirea, detectia precoce

si dezvoltarea unor medicamente cu actiune tintita. Cancerul mamar reprezinta una dintre

afectiunile maligne cu incidenta ridicata, iar mortalitatea in randul femeilor din Romania este

a doua cauza de deces, dupa bolile cardio-vasculare. Imposibilitatea de a eradica intreaga

populatie a celulelor tumorale si dezvoltarea ulterioara a rezistentei la chimioterapie, sunt

principalele obstacole in calea tratarii cu succes a multor boli maligne, inclusiv cancerul

mamar.

Prevenirea cancerului a devenit o parte integranta a luptei pentru mentinerea sub

control a acestei maladii. Cele mai comune mecanisme de prevenire constau in: evitarea

expunerii la anumiti agenti care potenteaza procesul de carcinogeneza, modificarea regimului

de viata, sau mai nou, utilizarea medicamentelor chimiopreventive.

Flavonoidele sunt numite uneori bioflavonoide, ce reprezinta o clasa de metaboliti

secundari de plante, cunoscute pentru proprietatile lor antioxidante. Aceasta proprietate

catalogheaza flavonoidele ca "immune system" de plante. Flavonoidele au starnit un interes

considerabil recent, din cauza efectelor lor potential benefice asupra sanatatii umane, cu

activitati antivirale, anti-alergice, antiagregante plachetare, anti-inflamatorii, antitumorale si

antioxidante. Capacitatea flavonoidelor care actioneaza ca antioxidanti depinde de structura

lor moleculara. Pozitia grupelor hidroxil si alte caracteristici in structura chimica a

flavonoidelor sunt importante pentru activitatile lor antioxidante si impotriva efectelor

radicalilor liberi. Flavonoidele (peste 5000) sunt substante chimice, ce se gasesc in legume si

fructe, vinuri, seminte, nuci, cereale si ceaiuri, plante medicinale.

Quercetina, flavonoida cea mai abundenta, este un antioxidant puternic, deoarece are

toate caracteristicile structurale adecvate pentru activitatea de radical liber. Ea este una dintre

cele mai frecvent studiate flavonoide alimentare, care este omniprezenta in diverse legume,

fructe, seminte, nuci, ceai si vin rosu, in usturoi, ceapa, ceai verde, marar, mere, afine si ardei

iute. Quercetina prezinta proprietati anti-inflamatoare,-oxidante, si-tumorale si joaca un rol

important in alergii, diabet, herpes, dar si in scaderea nivelulul prea ridicat de fier sau de

plachete sangvine. Resveratrolul a fost identificat pentru prima data in epiderma strugurilor,

insa nu si in interiorul boabelor. Strugurii rosii si vinul rosu sunt cele mai cunoscute surse de

resveratrol, dar se cunoaste ca acesta exista si intr-o mare varietate de alte plante de tipul:

alunelor, murelor, etc. Resveratrolul are o structura ce ii confera capacitatea de a interveni in

procesul canceros printr-o actiune antiproliferativa si antitumorala, el putand fi folosit cu

succes in chimiopreventie.

Dintre cele cateva medicamente care determina regresia metastazelor tumorilor

mamare, adriamicina (doxorubicina, ADR) reprezinta cel mai activ medicament de prima

linie, fiind un compus antraciclinic. La nivel celular ADR este incorporata intre doua baze

azotate din helixul dublu al ADN, astfel determinand inhibarea ADN-ului si ARN-ului

polimerazelor. Acest fapt determina suprimarea sintezei ADN si ARN, si altereaza

mecanismele de reparare a ADN-ului.

In acest studiu, obiectivul general a fost de a analiza efectele biologice ale

flavonoidelor, la nivel celular si molecular in liniile de celule tumorale de carcinom mamar,

pentru a evalua potentialul lor terapeutic. Studiul de fata s-a axat pe posibila influenta a

tratamentului oncolitic (doxorubicina, adriamicina - ADR) in prezenta sau absenta compusilor

naturali care prezinta proprietati anti-inflamatorii, -oxidante, -tumorale si -angiogenice (cum

ar fi quercetina, resveratrolul) pe linii celulare tumorale mamare umane (MCF-7, MDA-MB-

231). Sensibilitatea celulelor tumorale la concentratii diferite de ADR si/sau compusi naturali

pentru diferite perioade de timp a fost evaluata prin teste de citotoxicitate. Sistemul

xCELLigence utilizand instrumentul RTCA DP a fost folosit pentru a evalua citotoxicitatea

mediata a compusului, in scopul de a monitoriza viabilitatea/toxicitatea continuu pentru a

indica punctele optime de timp si de concentratie pentru efectuarea testelor, in plus fata de

metoda MTT.

Calea PI3K/AKT/mTOR este o cale de semnalizare intracelulara, care este hiperactiva

in cancer, reduce apoptoza si permite proliferarea celulara. S-au realizat studii ale

mecanismelor de transductie a semnalului celular prin evaluarea statusului de fosforilare de

AMPK-alpha, -beta, LKB1, TSC2, mTOR si S6K1 asociata liniilor de celule tumorale

mamare umane induse de medicamente citotoxice (doxorubicina / adriamicina - ADR), in

prezenta sau absenta compusilor naturali (flavonoide, cum ar fi quercetina). Nivelele de

expresie antigenica a proteinelor fosforilate vs nefosforilate asociate cu linii celulare tumorale

(MCF-7, MDA-MB-231) au fost evaluate prin SDS-PAGE / Western blotting. Rezultatele

noastre au aratat o expresie antigenica diferentiala a moleculelor studiate implicate in

mecanismele de semnalizare celulara, functie de doze si timpi de expunere la ADR si / sau

compusi naturali.

Toate aceste date ne determina sa concluzionam ca QCT si RSV sunt implicate in

mecanismelor celulare si moleculare, in procesele de proliferare si semnalizare celulara, in

cursul chimioterapiei cancerului. Cercetarile efectuate in prezentul studiu furnizeaza o serie

de informatii utile pentru clinica oncologica, asupra prognosticului bolii canceroase si alegerii

momentului optim aplicarii terapiei oncolitice, precum si asocierea tratamentelor chimio-

terapeutice cu cele antioxidative.

Diseminare:

1. Mirela Mihaila, Camelia Hotnog, Dan Hotnog, Marinela Bostan, Lorelei I. Brasoveanu,

Modulation of apoptosis and proliferation through cell cycle phases in breast cancer cell

lines, Vol. rez. pg. 56-58, The 8th Romanian Congress of Cytometry, Bucuresti, 10 - 11 mai

2012.

2. Mirela Mihaila, Dan Hotnog, Camelia Hotnog, Marinela Bostan, Mariana Ferdes, Lorelei I.

Brasoveanu, Effect of the combined treatment of doxorubicin and natural compounds on

proliferation and apoptosis of breast tumor cells, The annual international conference of the

RSBMB & the Conference on “Cellular and molecular biotechnologies for medical

applications”, Bucharest, september 13 - 14, 2012.


Brasoveanu, Modulation of signal transduction pathways in breast cancer cells by natural

compounds, Vol. rez. pg. 49-50, 95-96, A 42-a Conferinta Anuala de Imunologie, Bucuresti,

27 - 29 septembrie 2012.

TEMA II: „MODULAREA CICLULUI CELULAR IN CELULELE LEUCEMICE DE

CATRE SUBSTANTE BIOLOGIC ACTIVE” (Director proiect Dr. Viviana Roman, CS II)

Obiectivul general al proiectului: Modularea nivelurilor de expresie a unor biomarkeri

asociati celulelor leucemice de catre substante biologic active la pacientii cu limfoproliferari

cronice.

Faza I: Analiza ciclului celular in celulele leucemice din linii celulare standardizate sau

pacienti

Faza II: Modularea fazelor ciclului celular in celulele leucemice din linii celulare

standardizate si pacienti dupa tratamentul cu substante biologic active

Personal implicat: Dr. Viviana Roman (Responsabil tema), Dr. Lorelei Brasoveanu, Dr.

Marinela Bostan, Drd. Camelia Hotnog, Dr. Mirela Mihaila, asist. Elena Nicolae, tehn. Sorin

Diaconescu, lab. Doncea Aneta (colaboratori interni)

Raport tema:

Cu toate ca neoplazia implica multe alte procese, care la randul lor sunt tinte in

terapia cancerului, in cele mai multe cazuri dereglarile procesului de proliferare si inhibarea

fenomenului de apoptoza sunt punctel de plecare ale progresiei neoplazice ulterioare.

Problema principala este identificarea diferentelor dintre celulele normale si cele tumorale si

determinarea modului in care acestea pot fi « exploatate » in scopuri terapeutice.

Patogeneza leucemiei limfoide cronice de tip B (LLC-B) implica dereglari ale

procesului de proliferare dar si ale inhibarii fenomenului de apoptoza. Acest tip de leucemie

este caracterizata de o acumulare progresiva a limfocitelor B monoclonale CD5+ stopate in

faza G0/G1 a ciclului celular. Studiul fenomenelor care guverneaza reglarea ciclului celular si

transmiterea semnaleor intracelulare in LLC-B poate aduce noi informatii despre aceste

procese si ne poate ajuta sa intelegem fiziopatologia acestei maladii.

Studiile facute au implicat experimente efectuate atat pe linii celulare standardizate,

cat si pe un lot pilot de pacienti. Linii leucemice folosite au fost EHEB si Mec-1, ambele fiind

stabilizate din celulele tumorale ale unor pacienti diagnosticati cu LLC-B. Lotul pilot de

pacienti (7 barbati si 3 femei cu o medie a varstei de 60 de ani) a fost alcatuit din 10 pacienti

diagnosticati cu LLC-B, cu un diagnostic stabilit conform criteriilor internationale, vizand

morflologia limfocitelor si co-expresia markerilor antigenici.

In prima etapa a studiului s-au folosit liniile celulare leucemice si pacientii din lotul

pilot pentru evaluarea prin tehnica de marcare cu iodura de propidiu a fazelor ciclului celular.

Rezultatele au aratat un aspect comun al histogramelor ciclului celular, cu blocarea acestuia in

faza G0/G1 si cu mici variatii ale intensitatii picurilor corespunzatoare fazelor, datorate

variabilitatii pacientilor.

In faza a doua s-a facut analiza fazelor din ciclului celular si a modificarilor aparute ca

urmare a tratarii celulelor leucemice (din linii celulare si din probele de sange de la pacienti)

cu diversi produsi bilogici activi. In ambele cazuri s-a constatat ca produsii biologici activi au

influentat fazele ciclului celular in principal prin blocarea fazei S dar si prin marirea fazei

G2/M, in ambele cazuri celulele tratate intrand in apoptoza.

Diseminare:

1. Viviana Roman, Horia Bumbea, Michele Meyer, Role of biological active compounds on

B-CLL cells, Vol. rez. pg. 86-88, The 8th Romanian Congress of Cytometry, Bucuresti, 10 -

11 mai 2012.

TEMA III: „ANALIZA EFECTELOR INDUSE DE GANODERMA LUCIDUM ASUPRA

PROGRESIEI TUMORALE IN CANCERELE SFEREI ORL” (Director proiect Dr.

Marinela Bostan, CSIII)

Obiectivul general al proiectului: Se va studia modul in care unii compusi naturali pot

modula procese biologice cum ar fi proliferare celulara, apoptoza, ciclul celular in scopul de a

controla progresia tumorala in cancerele sferei ORL. Studiul se va realiza pe linii celulare

standardizate netratate sau tratate cu extract din Ganoderma lucidum, comparativ cu alti

compusi naturali biologic activi (Resveratrol). Se vor analiza procesele de proliferare celulara,

apoptoza si ciclul celular prin utilizarea tehnicilor colorimetrice si de citometrie de flux.

Rezultatele obtinute vor asigura suportul dezvoltarii unor noi agenti terapeutici capabili sa

moduleze progresia tumorala.

Faza I: Analiza efectelor induse de compusi naturali luati in studiu asupra procesului

de proliferare celulara in cancerele sferei ORL.

Faza II: Cuantificarea modularii proceselor apoptotice si a ciclului celular de catre

compusi naturali luati in studiu in celulele tumorale din sfera ORL prin citometrie de

flux.

Personal implicat: Dr. Marinela Bostan (responsabil tema), Dr. Lorelei Irina Brasoveanu, Dr.

Viviana Roman, Dr. Mirela Hirt, Drd. Camelia Hotnog, As. Nicolae Elena, lab. Aneta

Doncea, tehn. Sorin Diaconescu (colaboratori interni)

Raport tema:

Cancerul este a doua cauză a deceselor la nivel mondial. În România, procentul

deceselor cauzate de cancer este superior mediei mondiale cu peste 20 la sută, conform

datelor Organizației Mondiale a Sănătății. Cancerul sferei O.R.L. include un grup de

neoplasme cu originea la nivelul căilor aero-digestive superioare. Reprezintă un grup eterogen

de tumori cu factori de risc diferiţi. Specialiştii au constatat, în ultima vreme, o creştere a

frecvenţei cancerului în sfera ORL atât în zona rinosinuzală, cât şi la nivelul laringelui,

traheii, bronhiilor şi plămânilor. Tumorile maligne ale laringelui şi faringelui reprezintă

jumatate din cancerele sferei ORL, cu o formă histologică preponderentă de aproximativ 98%

a epitelioamelor epidermoide cu o frecvență maximă la bărbații de peste 40-45 ani.

Diagnosticul tumorilor maligne faringo- laringiene se stabileşte pe baza anamneziei,

examenului obiectiv, examenului radiologic şi tomografic, examenului endoscopic, a biopsiei

şi a examenului histopatologic. Tramentul se face în funcție de mărimea tumorii, de gradul de

extindere, de incadrarea TNM, de varsta bolnavului, de prezența unor leziuni cronice

decompensate cardio-hepatorenale, precum şi de dorința bolnavului. In prezent majoritatea

cazurilor sunt tratate printr-o metodă chirurgicală urmată de radioterapie. Chimioterapia

citostatică şi terapia imunologică au mai mult un rol pregătitor pentru terapia

radiochirurgicală. In ciuda progreselor substanțiale inregistrate de biologia moleculară și

celulară din ultimii ani, prognosticul pentru cancerul sferei ORL nu s-a îmbunătățit în mod

semnificativ, de asemenea rata de supraviețuire este printre cele mai mici.

Obiectivul acestei teme a fost acela de a studia modul în care unii compusi naturali pot

modula procese biologice cum ar fi proliferare celulară, apoptoza, ciclul celular în scopul de a

controla progresia tumorală în cancerele sferei ORL. Unul di n compușii luați în studiu a fost

Ganoderma lucidum (Reishi), o ciupercă orientală medicală, care a fost utilizată în țările

asiatice de secole pentru a preveni sau a trata diverse boli. Ganoderma lucidum conține peste

200 de elemente active, benefice sănătății. Are un conținut mai redus de apă decat alte

ciuperci, este bogată in polizaharide, germaniu organic, adenozine și triterpenoide.

Studiile prin care s-au analizat efectele induse de extractul din Ganoderma lucidum – un

compus natural asupra unor procese biologice, s-au realizat în scopul găsirii unor noi căi non-

invazive prin care să se poată controla progresia tumorală. Experimentele au fost efectuate pe

linii celulare tumorale standardizate, iar analiza proceselor de proliferare celulară, apoptoză şi

ciclu celular, sau a expresiei antigenice asociate s-a făcut prin utilizarea tehnicilor

colorimetrice şi de citometrie de flux.

Rezultatele obţinute au arătat că extractul de G. lucidum a avut un puternic efect de

inhibare a proliferării celulare în liniile celulare tumorale din sfera ORL (BICR-18, FaDu).

Analiza ciclului celular a arătat că inhibarea efectului de creştere celulară a fost asociat cu

blocarea ciclului celular în faza G2/M şi creşterea expresiei proteinei p21. În plus, G. lucidum

a indus apoptoză în celulele tumorale asociată cu o creştere a expresiei proteinelor p53 şi Bax.

Mai mult, tratamentul cu G. lucidum amplifică semnificativ apoptoza indusă de cisplatină în

celulele tumorale umane. Analiza datelor obţinute susţin potenţialul rol al extractului de G.

lucidum în reglarea mecanismelor implicate în procesele de proliferare celulară sau de

apoptoză. Aceste constatări sugerează faptul că G. lucidum exercită efecte anti-tumorale

asupra celulelor tumorale şi ar puteacreşte sensibilitatea lor la tratamentul standard cu

cisplatină. Datele obţinute încurajaza utilizarea acestui compus ca un potenţial adjuvant

alături de tratamentul standard al cancerului sferei ORL în scopul creşterii ratei de

supravieţuire a acestor bolnavi.

Diseminare:

1. Marinela Bostan, Mirela Mihaila, Camelia Hotnog, Georgiana Gabriela Matei, Lorelei

Irina Brasoveanu, Ganoderma Lucidum enhances the tumor cells sensitivity to

chemotherapy, Vol. rez. pg.58-60, The 8th Romanian Congress of Cytometry, 10 - 11

mai 2012, Bucuresti

2. Marinela Bostan, Mirela Mihaila, Camelia Hotnog, Georgiana Gabriela Matei, Dan

Hotnog, Lorelei Irina Brasoveanu, Study of the biological effects induced by

ganoderma lucidum on tumor cell proliferation, Congres ESMO / National Congress

of Medical Oncology and Radiotherapy 2012 ”Cancer therapy in 2012: From a

multidisciplinary approach to personalized therapy”, 18-20 oct., Sinaia 2012. Journal

of Radiotherapy & Medical Oncology, volume 18, 2012, pg 30, ISSN 1844-0770

3. Marinela Bostan, Georgiana Gabriela Matei, Mirela Mihaila, Ganoderma lucidum

increases the sensitivity to cisplatin in the treatment of pharynx cancer, vol. rez.,

XXVII Congress of the International Society for Advancement of Cytometry, June 23

- 27, 2012, Leipzig, Germany

4. Marinela Bostan, Mirela Mihaila, Camelia Hotnog, Georgiana Gabriela Matei,

Lorelei Irina Brasoveanu. Ganoderma Lucidum suppress tumour cells proliferation

and enhances their sensitivity to cisplatin treatment. Vol. rez. pg. 43-44. The 42st

Annual Conference of Immunology, Bucuresti, 27-29 sept. 2012

La realizarea planului de cercetare curenta propus pentru 2012 de catre Centrul de

Imunologie Bucuresti au participat in cadrul programelor si temelor propuse tot personalul

angajat, atat cei cu studii superioare, de la cercetatorii stiintifici gr. I pana la asistentii de

cercetare, cat si personalul cu studii medii. Rezultatele obtinute prin efectuarea studiilor din

cadrul cele doua programe majore de cercetare curenta al Centrului de Imunologie,

reprezentate prin patru teme, precum si prin proiectele cu finantare suplimentara, vor fi

valorificate prin comunicari la manifestari stiintifice nationale si internationale, precum si prin

publicatii in reviste de specialitate.

B. PROIECTE FINANTATE DE MEC/ ANCS

1. PROGRAME NATIONALE DE CERCETARE – PNII/ PCCA

1.1. Program PCCA contract 136/2012 (Biotehnologie): “Conceperea si dezvoltarea unor

sisteme de transport si cedare pentru noi compusi de ruteniu cu actiune antitumorala

(RuSYST)”, iulie 2012 – aprilie 2015, responsabil proiect P3 Dr. Mirela Mihaila, CSIII

(finantare totala: 200.000RON, finantare 2012 – 100.000 RON; Director proiect Conf. Dr.

Valentina Uivarosi).

Personal implicat: Dr. Mirela Mihaila, Dr. Lorelei Irina Brasoveanu, Dr. Marinela Bostan,

Dr. Viviana Roman, Drd. Mia Camelia Hotnog, Asist. Elena Nicolae, Asist. Sorin

Diaconescu, ec. Gabriela Nebunu

Raport faza I:

a) Obiectivul general al proiectului: Studiul complex la nivel celular si molecular pe linii

celulare tumorale standardizate, privind activitatile biologice ale unor compusi pe baza de

ruteniu in vederea evaluarii potentialului lor terapeutic. Proiectul isi propune testarea efectului

acestor compusi de ruteniu si a citostaticelor asupra proliferarii tumorale, apoptozei si

progresiei ciclului celular.

b) Obiectivele specifice ale etapei:

a) Evaluarea activitatii antiproliferative a unor compusi de ruteniu si a sarurilor de sodiu ale

acestora, pe diferite linii celulare tumorale

b) Modularea apoptozei si progresiei prin fazele ciclului celular a unor compusi de ruteniu si a

sarurilor de sodiu ale acestora, pe diferite linii celulare tumorale

Raport tema:

Etiologia cancerelor implica mai multi factori genetici, imunologici si biochimici.

Principalul obstacol in succesul terapiei pare a fi imposibilitatea eradicarii tuturor celulelor

tumorale. Terapiile traditionale anti-cancer au efecte limitate, de aceea actiunea citotoxica

exercitata de citostaticele clasice in tumori ar putea fi potentata de noi medicamente care pot

afecta mai multe tinte majore si mecanisme moleculare.

Combinatiile complexe ale unor metale tranzitionale reprezinta o clasa distincta de

agenti chimioterapici, utilizati pe scara larga ca agenti antitumorali si antivirali in practica

clinica. Cu toate acestea, instalarea rezistentei tumorilor la medicament si efectele adverse, au

limitat utilizarea clinica a compusilor chimioterapeutici. Aceste limitari au determinat

orientarea cercetarilor spre gasirea unor agenti antitumorali non-chimioterapeutici pe baza de

metale tranzitionale, mai activi si mai putin toxici. Complecsii cu ruteniu au demonstrat

cinetici de schimb de ligand similare cu cele ale medicamentelor antitumorale deja utilizate in

clinica, prezentand o toxicitate redusa.

Scopul principal al proiectului este acela de a dezvolta noi compusi pe baza de ruteniu,

substante potente, cu efecte secundare reduse, o potentiala alternativa la terapia citostatice.

Pe parcursul derularii proiectului, printr-o abordare interdisciplinara, se parcurg

etapele principale din ciclul de dezvoltare a unui medicament in faza preclinica, de la

proiectare, sinteza si caracterizare, la stabilirea proprietatilor farmacocinetice si a profilului

reactiilor adverse, pana la testarea actiunii biologice.

Activitatile fazei actuale a proiectului s-au axat pe determinarea citotoxicitatii induse

de catre compusi cu ruteniu sau sarurile lor de sodiu, in paralel cu evaluarea proliferarii prin

analiza fazelor ciclului celular sau evaluarea evenimentelor apoptotice.

Sensibilitatea celulelor tumorale la tratamentul cu diferite concentraţii de cisplatin

(CisPt) si compusi de ruteniu a fost evaluata prin determinarea citotoxicitaţii prin tehnica

MTT si prin sistemul xCELLigence. Acest sistem in care se utilizeaza instrumentul RTCA

DP, a fost folosit pentru a evalua citotoxicitatea mediata a compusilor, in scopul de a

monitoriza viabilitatea/toxicitatea continuu pentru a indica punctele optime de timp si de

concentratie pentru efectuarea testelor.

Efectele tratamentului cu CisPt sau cu compusii de ruteniu asupra proliferarii a fost

investigat prin evaluarea procentului de celule tumorale aflate in diferitele faze ale ciclului

celular prin tehnica colorarii cu iodura de propidiu (PI) si analiza prin citometrie in flux.

Evaluarea procentului de celule apoptotice s-a realizat prin tehnica colorarii cu Anexina

V+FITC/PI, urmata de analiza prin citometrie in flux. Dintre compusii testati, unii au indus o

apoptoza comparabila cu a cis-platinului.

Diseminare:

1. Mirela Mihaila, Marinela Bostan, Camelia Hotnog, Dan Hotnog, Lorelei Irina

Brasoveanu, Evaluation of anti-proliferative effect of new compounds by using human

tumor cell lines, J. of Radiotherapy & Medical Oncology, vol. 18, pg. 62-63, 2012,

Congres ESMO / National Congress of Medical Oncology and Radiotherapy ”Cancer

therapy in 2012: From a multidisciplinary approach to personalized therapy”, Sinaia,

18-20 oct., 2012.

1.2. Program PCCA contract 135/2012: „Markeri moleculari ca predictori ai evolutiei

post-terapeutice si prognosticului in management al carcinomului tiroidian diferentiat”

(iulie 2012 – aprilie 2015, Coordonator: Institutul National de Edocrinologie C.I. Parhon,

responsabil proiect P1 Dr. Anca Botezatu (IVN), cercetatori CIB in echipa de lucru: dr.

Lorelei I. Brasoveanu, dr. Mirela Mihaila, dr. Marinela Bostan (finantare totala: 700.000RON,

finantare 2012 – 150.000 RON).

Faza 1/ 2012: Constituirea loturilor de pacienti, evaluarea biochimică şi a profilului

hormonal, crearea unei baze de date şi a unei colecţii de probe biologice şi acizi nucleici,

protocoale specifice

Această etapă a permis selecţia, verificarea şi optimizarea protocoalelor de izolare a

acizilor nucleici (ADN şi ARN) din ţesut tiroidian, a protocoalelor de revers-transcriere a

ARN şi a metodelor de evidenţiere a acestei tehnici. In plus, s-au stabilit criteriile de recoltare

a probelor de biologice, de transport şi conservare, de arhivare a datelor clice şi paraclinice.

2. PROIECTE FINANŢATE DIN FONDURI STRUCTURALE EUROPENE

2.1. Finanţat din fonduri UE, Axa prioritară 2, Operaţiunea 2.2.1

Nr. Contract: 433/21.12.2012

Titlu proiect: „Modernizarea unui centru pentru studiul oncogenezei si al utilizarii

oncolizei virale ca strategie terapeutica / ONCOIVN”

Director proiect: Dr. Gabriela Anton, CSI (IVN)

Cercetator CIB in echipa de management: Dr. Lorelei Irina Brasoveanu, CSI

Cercetatori CIB membri ai echipei de lucru: Dr. Marinela Bostan, Dr. Viviana Roman

Interval desfăşurare: 2012-2015

Fonduri nerambursabile totale: 5.489.414 lei

Obiectivul general al proiectului este subscris obiectivului principal al operaţiunii 2.2.1

(Dezvoltarea infrastructurii CD existente şi crearea de noi infrastructuri (laboratoare, centre

de cercetare) si al axei prioritare 2 (Competitivitate prin cercetare-dezvoltare şi inovare) prin

dezvoltarea la standarde internaţionale a unui centru de referinţă regional în domeniul

oncogenezei şi oncolizei virale, ca nouă strategie terapeutică. Crearea unui Centru de

Cercetare de Excelenţă (ONCOVIR) va permite elucidarea mecanismelor de control

molecular al creşterii şi diferenţierii celulare în patologia malignă, prin integrarea tehnicilor

complexe de imunologie, biologie moleculară şi celulară, respectiv a mecanismelor genomice

şi proteomice, dar şi de identificarea unor noi strategii terapeutice. Aşa cum a fost structurat,

proiectul urmareşte accesul echipei, dar şi al altor utilizatori (parteneri de cercetare,

doctoranzi, masteranzi, studenţi ce işi realizeaza tezele în institut) la tehnologiile de varf. Se

are in vedere asigurarea unui mediu de cercetare performant care să permită imbunataţirea

calităţii şi eficienţei activităţii de cercetare-dezvoltare (C-D).

2.2. Program POS-DRU/Activitati postdoc:

Programul Operaţional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – 2013

Axa prioritară 1 „Educaţia şi formarea profesională în sprijinul creşterii economice şi

dezvoltării societăţii bazate pe cunoaştere”

Domeniul major de intervenţie 1.5 „Programe doctorale si post-doctorale in sprijinul

cercetarii”

Titlul proiectului: ORGANIZAREA SCOLII POSTDOCTORALE DE INTERES

NATIONAL “BIOTEHNOLOGII APLICATE” CU IMPACT IN BIOECONOMIA

ROMANEASCA (SPD-BIOTECH),

Numărul de identificare al contractului: POSDRU/89/1.5/S/52432

Durata Contractului : 03.01.2012 si pana in 31.12.2012.

Postdoctorand: Mirela Antonela Mihăilă

Proiectului Individual de Cercetare (PIC) cu titlul: “EFECTUL IMUNOMODULATOR

AL UNOR FLAVONOIDE ÎN CANCERUL MAMAR

Diseminare:

1. Mirela Mihaila, Marinela Bostan, Dan Hotnog, Mariana Ferdes, Lorelei I. Brasoveanu,

Real-time analysis of quercetin, resveratrol and /or doxorubicin effects in MCF-7 cells

(Acceptat pentru publicare, Romanian Biotechnological Letters)


Brasoveanu, Modulation of signal transduction pathways in breast cancer cells by natural

compounds, Vol. rez. pg. 49-50, 95-96, A 42-a Conferinta Anuala de Imunologie, Bucuresti,

27 - 29 septembrie 2012


Brasoveanu, Effect of the combined treatment of doxorubicin and natural compounds on

proliferation and apoptosis of breast tumor cells, The Annual international Conference of the


applications”, Bucharest, september 13 - 14, 2012

LISTA DE LUCRARI 2012

CENTRUL DE IMUNOLOGIE BUCURESTI

Lista de carti publicate in strainatate

1. Viviana Roman, „Spices and Herbs in Cancer Prevention” (acceptata spre

publicare/Editura. Springer)

Lista capitole carti publicate in strainatate

1. Gabriela Anton, Adriana Plesa, Coralia Bleotu, Anca Botezatu, Mariana Anton, Lorelei

Irina Brasoveanu, Mihai Stoian, capitol XX, 24 pg., 2012, Ed. INTECH - Open Science/

Open Minds, Croatia (ISBN 979-953-307-109-0)

Lista de lucrari publicate in extenso

1. Mirela Mihaila, Marinela Bostan, Dan Hotnog, Mariana Ferdes, Lorelei I. Brasoveanu,

Real-time analysis of quercetin, resveratrol and /or doxorubicin effects in MCF-7 cells

(Acceptat pentru publicare, Romanian Biotechnological Letters)

2. D. Hotnog, Mirela Mihaila, Viviana Roman, Marinela Bostan, Lorelei Irina Brasoveanu

Analysis of genistein- and resveratrol induced apoptosis in colon cancer)(submitted 2012,

Anticancer Research)

Conferinţă invitată/ plenară/ keynote prezentată la manifestari ştiinţifice internaţionale:

1. L.I. Brasoveanu, Flow cytometry in the study of modulation of several biological processes

in tumor cells, Vol. rez. pg. 23-27, The 8th Romanian Congress of Cytometry, 10 - 11 mai

2012, Bucuresti

2. L.I. Brasoveanu, ”xCELLigence System: a powerful tool to continuously monitor the

cellular responses to a given treatment in tumour cell lines”, Roche Days 2012, Poiana

Brasov, 23-25 martie 2012

Lista de lucrari publicate in reviste ISI sub forma de rezumat

1. Lorelei I. Brasoveanu, D. Hotnog, Camelia Hotnog, Marinela Bostan, Mirela Mihaila,

Modulation of genistein- and resveratrol-induced apoptosis and cell proliferation in

colon cancer cells, Eur. J. Cancer, 48, suppl. 5, S267-268, 2012, EACR Congress,

Barcelona, 6-9 July, 2012

2. Mirela Dumitru, Maria Iuliana Gruia, M.G. Hortopan, Monica Vasilescu, Mirela

Mihaila, Camelia Mia Hotnog, Lorelei I. Brasoveanu, HER2 gene amplification,

phosphorylated HER2, EGFR expression and DNA ploidy in urinary bladder

carcinomas, FEBS J. 279 (Suppl. 1), pg. 319-320, 2012, FEBS Congress, Sevilla, 4-9

September, 2012

3. Marinela Bostan, Mirela Mihaila, Camelia Hotnog, Georgiana Gabriela Matei, Dan

Hotnog, Lorelei Irina Brasoveanu, Study of the biological effects induced by

ganoderma lucidum on tumor cell proliferation, J. Of Radiotherapy & Medical

Oncology, vol. 18, pg. 30, 2012, Congres ESMO / National Congress of Medical

Oncology and Radiotherapy 2012 ”Cancer therapy in 2012: From a multidisciplinary

approach to personalized therapy”, 18-20 oct., Sinaia 2012

4. Mirela Mihaila, Marinela Bostan, Camelia Hotnog, Dan Hotnog, Lorelei Irina

Brasoveanu, Evaluation of anti-proliferative effect of new compounds by using human

tumor cell lines, J. Of Radiotherapy & Medical Oncology, vol. 18, pg. 62-63, 2012,

Congres ESMO / National Congress of Medical Oncology and Radiotherapy 2012

”Cancer therapy in 2012: From a multidisciplinary approach to personalized therapy”,

18-20 oct., Sinaia 2012

5. Lorelei I. Brasoveanu, D. Hotnog, Iulia Iancu, Camelia Hotnog, Anca Botezatu,

Marinela Bostan, Mirela Mihaila, Experimental model to study modulation of

apoptosis and p53 in human colon cancer cells, J. Of Radiotherapy & Medical




6. Daniela Murarasu, Corina-Elena Mihalcea, S. Cinca, Lorelei Irina Brasoveanu, E.

Bratucu, M.A. Marincas, Liliana Puiu, Expression of cell-proliferation-related genes

in colorectal tumors, J. Of Radiotherapy & Medical Oncology, vol. 18, pg. 68, 2012,



18-20 oct., Sinaia 2012

7. Liliana Puiu, Daniela Murarasu, Corina Elena Mihalcea, Lorelei Irina Brasoveanu,

M.A. Marincas, E. Bratucu, S. Cinca, CpG island methylation and genetic alterations

in colorectal cancer, J. Of Radiotherapy & Medical Oncology, vol. 18, pg. 76, 2012,



18-20 oct., Sinaia 2012

8. Maria Monica Vasilescu, Maria Iuliana Gruia, Marieta Panait, Mirela Dumitru,

Angelica Cordas, Lorelei Irina Brasoveanu, Determination of DNA topoisomerase

protein expression in murine and human tumors, J. Of Radiotherapy & Medical




Lista de lucrari publicate sub forma de rezumat in volumele congreselor internationale

1. Mirela Mihaila, Camelia Hotnog, Dan Hotnog, Marinela Bostan, Lorelei I.

Brasoveanu, Modulation of apoptosis and proliferation through cell cycle phases in

breast cancer cell lines, Vol. rez. pg. 56-58, The 8th Romanian Congress of

Cytometry, Bucuresti, 10 - 11 mai 2012.

2. Viviana Roman, Horia Bumbea, Michele Meyer, Role of biological active compounds

on B-CLL cells, Vol. rez. pg. 86-88, The 8th Romanian Congress of Cytometry,

Bucuresti, 10 - 11 mai 2012

3. Marinela Bostan, Mirela Mihaila, Camelia Hotnog, Georgiana Gabriela Matei, Lorelei

Irina Brasoveanu, Ganoderma Lucidum enhances the tumor cells sensitivity to

chemotherapy, Vol. rez. pg.58-60, The 8th Romanian Congress of Cytometry, 10 - 11

mai 2012, Bucuresti

4. L.I. Brasoveanu, Flow cytometry in the study of modulation of several bilogical

processes in tumor cells, Vol. rez. pg. 23-27, The 8th Romanian Congress of

Cytometry, 10 - 11 mai 2012, Bucuresti

5. Marinela Bostan, Georgiana Gabriela Matei, Mirela Mihaila, Ganoderma lucidum

increases the sensitivity to cisplatin in the treatment of pharynx cancer, vol. rez.,

XXVII Congress of the International Society for Advancement of Cytometry, June 23

- 27, 2012, Leipzig, Germany

6. Mirela Mihaila, Dan Hotnog, Camelia Hotnog, Marinela Bostan, Mariana Ferdes,

Lorelei I. Brasoveanu, Effect of the combined treatment of doxorubicin and natural

compounds on proliferation and apoptosis of breast tumor cells, The Annual

international conference of the RSBMB & the Conference on “Cellular and molecular

biotechnologies for medical applications”, Bucharest, september 13 - 14, 2012.

Lista de lucrari publicate sub forma de rezumat in volumele congreselor nationale

1. Mirela Mihaila, Dan Hotnog, Camelia Hotnog, Marinela Bostan, Mariana Ferdes,

Lorelei I. Brasoveanu, Modulation of signal transduction pathways in breast cancer

cells by natural compounds, Vol. rez. pg. 49-50, 95-96, A 42-a Conferinta Anuala de

Imunologie, Bucuresti, 27 - 29 septembrie 2012.

2. Marinela Bostan, Mirela Mihaila, Camelia Hotnog, Georgiana Gabriela Matei,

Lorelei Irina Brasoveanu. Ganoderma Lucidum suppress tumour cells proliferation

and enhances their sensitivity to cisplatin treatment. Vol. rez. pg. 43-44. The 42st

Annual Conference of Immunology, Bucuresti, 27-29 sept. 2012

Coordonator Centrul de Imunologie,

Dr. Lorelei Irina Brasoveanu, CSI

CENTRUL DE IMUNOLOGIE BUCURESTI

REZUMATUL REALIZARILOR OBTINUTE IN ANUL 2012

Activitatea colectivului Centrului de Imunologie s-a concretizat prin realizarea

integrala la un inalt nivel calitativ a tuturor obiectivelor propuse in cadrul planului de

cercetare pentru anul 2012. Centrul de greutate al preocupărilor noastre ştiinţifice este

reprezentat de studiul imunităţii anti-tumorale la nivel molecular si celular. Scopul

programului propus il constituie studiul factorilor biologici implicati in modularea unor

mecanisme celulare si moleculare ce confera rezistenta celulelor tumorale la chimio-si

imunoterapie. In plus se doreste gasirea si introducerea in clinicile oncologice a noi metode de

chimiopreventie, precum si imunoterapeutice, ce ar putea tinti specific celulele tumorale,

impiedicand procesele de proliferare tumorala si angiogeneza.

Proiectele de cercetare desfasurate s-au inscris in tematica generala a Programului de

cercetare fundamentala curenta aprobat de Academia Romana pentru anul 2012:

“STUDIUL UNOR MECANISME CELULARE SI MOLECULARE IMPLICATE IN

PROGRESIA TUMORALA SI CHIMIO-PREVENTIE) cu cele 3 proiecte: 1) “Efectul

imunomodulator al unor flavonoide asupra proliferarii celulare si transmiterii de semnale

in cancerul mamar”, 2) “Modularea ciclului celular in celulele leucemice de catre

substante biologic active“ si 3) “Analiza efectelor induse de Ganoderma lucidum asupra

progresiei tumorale in cancerele sferei ORL” . Alegerea programului de cercetare curenta

pentru anul 2012 a fost conditionata de preocuparile prioritare actuale pe plan national si

international, participarea colectivului la alte programe stiintifice realizate in colaborare,

precum si de dotarea tehnica si finantare.

In 2012 CIB a participat prin eforturile conjugate ale cercetatorilor si personalului

auxiliar la realizarea a 2 programe de cercetare cu finantare suplimentara (in calitate de

responsabili de proiect sau colaboratori interni). Realizarea programelor de cercetare finantate

a determinat atragerea in anul 2012 a unor fonduri in valoare de 100.000 RON in Centrul de

Imunologie.

In plus, Centrul de Imunologie a participat la initierea derularii unor proiecte

finanţate din fonduri structurale europene cu fonduri nerambursabile, in calitate de

membri ai echipei de management sau echpei de specialisti (Axa prioritară 2, Operaţiunea

2.2.1, Nr. Contract: 433/21.12.2012, „Modernizarea unui centru pentru studiul

oncogenezei si al utilizarii oncolizei virale ca strategie terapeutica / ONCOIVN” ) sau la

programul postdoctoral POS-DRU/Activitati postdoc POSDRU/89/1.5/S/52432 -

Programul Operaţional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – 2013, Axa prioritară

1 „Educaţia şi formarea profesională în sprijinul creşterii economice şi dezvoltării societăţii

bazate pe cunoaştere”, Domeniul major de intervenţie 1.5 „Programe doctorale si post-

doctorale in sprijinul cercetarii”, proiect “Organizarea scolii postdoctorale de interes

national “biotehnologii aplicate” cu impact in bioeconomia romaneasca”.

Centrul de Imunologie are relatii de colaborare cu numeroase colective de cercetare

din tara si strainatate, concretizate prin proiecte de cercetare comune, publicatii si comunicari

stiintifice. Valorificarea rezultatelor obtinute in cadrul celor 3 teme de cercetare curenta si a

celor 2 programe cu finantare suplimentara din programul de cercetare propus pentru anul

2012 a fost realizata prin lucrarile elaborate in cursul anului: participarea la redactarea unei

carti, a unui capitol de carte, a 3 publicatii si 18 de lucrari stiintifice comunicate. In decursul

anului 2012 au fost comunicate oral sau sub forma de postere la diverse conferinte si congrese

nationale si internationale 18 lucrari dintre care 14 in cadrul unor manifestari internationale (8

avand rezumate publicate in reviste cotate ISI) si 2 nationale.

Cea mai reprezentativa lucrare stiintifica publicata in decursul anului 2012, realizata in

laboratoarele Centrului de Imunologie a fost “Real-time analysis of quercetin, resveratrol

and/or doxorubicin effects in MCF-7 cells” (autori: Mirela Mihaila, Marinela Bostan, Dan

Hotnog, Mariana Ferdes, Lorelei I. Brasoveanu). Lucrarea a fost acceptata pentru publicare in

Romanian Biotechnological Letters)

Participarea cercetatorilor la conferinte stiintifice nationale sau internationale

(EACR Congress, Barcelona; The 8th Romanian Congress of Cytometry, Bucuresti; “A 42-a

Conferinta Nationala de Imunologie”, Bucuresti; Congres ESMO / National Congress of

Medical Oncology and Radiotherapy 2012 ”Cancer therapy in 2012: From a multidisciplinary

approach to personalized therapy”, Sinaia; The Annual international conference of the


applications”, Bucuresti), precum si la cursuri/workshop-uri de specialitate (Roche Days

2012, Poiana Brasov; Trends in Molecular biology: from real time PCR to molecular

diagnostic – Diamedix, Bucuresti; BD Biosciences workshop “Multicolor Cytometry Road

Show”, Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie, Bucuresti; „Specializare pentru

performanta, eficacitate si raspuns in domeniul transplantului de organe (SPER)” - POSDRU

/81/ 3.2/ S/ 59616, finanţat prin Programul Operaţional Sectorial pentru Dezvoltarea

Resurselor Umane 2007 – 2013, Curs Terapii Regenerative Modul 6 si 7, Timisoara)

desfasurate in decursul acestui an au contribuit la cresterea nivelului de cunostinte teoretice si

practice a cercetatorilor.

In plus, Centrul de Imunologie s-a implicat in organizarea unor manifestari

stiintifice, cum ar fi conferintele: A 42-a Conferinta Anuala de Imunologie, 27-29

septembrie, Bucuresti; The 8th Romanian Congress of Cytometry, 10 - 11 mai 2012,

Bucuresti sau workshop-ul “Trends in Molecular biology: from real time PCR to molecular

diagnostic” (Diamedix), 18 septembrie 2012, Bucuresti.

In plus, participarea ritmica la prezentarile unor referate realizate in cadrul studiilor

doctorale sau a rezultatelor stiintifice realizate in cadrul proiectelor de cercetare stiintifica

sunt benefice pentru formarea tinerilor cercetatori, demonstrand inaltul nivel calitativ al

activitatii de cercetare, si permanenta preocupare de imbunatatire a pregatirii stiintifice

individuale. Cei doi conducatori de doctorat din CIB au participat la coordonarea activitatii

stiintifice a 11 doctoranzi, aflati in faza finala a programului doctoral.

Intreaga activitate descrisa pe scurt mai sus s-a realizat prin eforturile conjugate si

participarea in cadrul programelor si temelor propuse a intregului personalul angajat, atât a

celor cu studii superioare, cat si a personalului cu studii medii (asistenti, laboranti).

Coordonator Centrul de Imunologie,

Dr. Lorelei Irina Brasoveanu, CSI

raport anual de activitate stiintificÃ si de evaluare a ... · pentru dezvoltarea resurselor umane...

Documents