Pulberi farmaceutice

Catedra de Tehnologie farmaceutica

Definitii

�Pulberile : preparate farmaceutice solide constituite din particule uniforme ale unei singure substante medicamentoase sau alemai multor substante in amestec, folosite caatare sau impartite in doze.

Definitii

� forma farmaceutica de sine statatoare, ca atare,

pentru uz intern si extern, ca preparate oficinale,

specialitati industriale, magistrale, nedivizate sau

divizate.

� prepararea altor forme farmaceutice

� importanţa: in faza de preformulare si in

prepararea altor tipuri de medicamente : capsule,

comprimate, drajeuri, suspensii, unguente,

supozitoare.

Definitii

�Sub aspect fizico – chimic:

Pulberile alcatuiesc sisteme disperse eterogene, grosiere, solide, mai mult sau mai putin compacte, spatiile dintre particule fiind ocupate de aer;

*particule solide, de forme si dimensiuni diferite (0,5-1000 µm).

Monografii

Pulveres perorales: pulberile care se administreaza

ca atare, pulberile pentru prepararea de solutii

sau suspensii si pulberile efervescente

Pulveres ad usum dermicum

Inhalanda (pulberi care se administreaza prin

inhalare).

Pulberi orale

� Pulberile orale conţin una sau mai multe substanteactive, cu sau fără adaos de excipienţi şi, dacă este necesar, coloranţi autorizaţi de Autoritatea competentăşi aromatizanţi.

⇒ Administrare: în/sau cu apă sau cu alt lichid corespunzător. In anumite cazuri, pot fi înghiţite caatare.

⇒ Prezentare: preparate unidoză, care sunt condiţionate intr-un recipient individual (plic sau flacon), sau capreparate multidoză, ce necesită furnizarea unui dispozitiv de măsurare care permite eliberarea cantităţii corecte de medicament.

Pulberile orale

⇒particule solide, libere, uscate, având diferite

grade de fineţe.

Pulberile orale

Pulberile efervescente

⇒preparate unidoză sau multidoză care conţin

substanţe acide şi carbonaţi sau

hidrogencarbonaţi, care reacţionează rapid în

prezenţa apei, eliberând dioxid de carbon;

⇒trebuie să se dizolve sau să se disperseze în apă,

înaintea administrării.

Pulberi: avantaje ca formafarmaceutica

�Usurinta prepararii, cu multipleposibilitati de asociere a SM

�Stabilitate chimica mai buna comparativcu solutiile

�Dizolvare rapida a SM (comparativ cucomprimatele)

�Usor de inghitit (cale orala)

Pulberi: dezavantaje

�unele : higroscopice, delicvescente,eflorescente (dificultati tehnologice si dedozare exacta)

�suprafata mare in contact cu agenti atmosferici poate determina o alterare mai rapida (comparativ cucomprimatele)

�unele : gust, miros neplacut

Proprietati ale particulelor

solidelor

� structura chimica

� forma cristalina, amorfa, polimorfism

� marime, forma, suprafata specifica, rugozitatea

� densitatea adevarata, (masa particulei/volumul solidului)

� densitatea aparenta (masa particulei/volumul total, inclusiv porii din particule

� porozitatea = 1 – densitatea aparenta/densitatea adevarata

� culoarea, rezistenta mecanica, friabilitatea

� capacitatea de aderenta la o alta specie (proprietati superficiale : forte fizice, Van der Waals, sau forte chimice(chemosorbtie) : absorbtia altor particule vapori, etc.

Proprietati ale pulberii

-distributia marimii particulelor,

-suprafata specifica

-densitatea adevarata

-densitate aparenta (masa unui grup de

particule / vol. total inclusiv golurile dintre

particule)

-configuratia impachetarii particulelor

Proprietati ale pulberii

�continut in umiditate

�proprietati superficiale (electrice,caracteristici de sorbtie)

�umectarea

�viteza de dizolvare

�proprietati reologice (coeziune si curgere)

�proprietati tehnologice

Clasificarea pulberilor

a) Dupa compozitia lor : - pulberi simple

- pulberi compuse

Pulberi compuse :pulberi cu substante toxicepulberi cu saruri cu apa de cristalizarepulberi cu substante higroscopice şi delicvescente

pulberi eutecticepulberi cu extracte lichide apoase sau hidroalcoolicepulberi cu substante oxidoreducatoarepulberi cu substante colorantepulberi cu antibiotice etc.

Clasificarea pulberilor

Dupa modul de intrebuintare :

- pulberi de uz intern- pulberi de uz extern

Dupa natura prescriptiei : - pulberi oficinale- pulberi magistrale- pulberi preparate de industrie

Dupa modul de formulare : - pulberi multidoza (nedivizate)- pulberi unidoza (divizate)

Clasificarea pulberilor

Dupa origine : - pulberi minerale

- pulberi produsi de sinteza

- pulberi vegetale

- pulberi de natura animala

Dupa gradul de finete

Clasificarea pulberilor

Denumire Sita Diametrul ochiurilor

(µm)

groscioara IV 800

mijlocie V 315

semifina VI 250

fina (subtilis) VII 160

foarte fina (subtillissimus) VIII 125

extrafina IX 80

Numărul

sitei

cf.

Farmacopee

in vigoare

Grad de finete Corespondenţa

cu sitele din FR

ediţie veche

Diametrul firului

Dimensiuni

nominale ale

ochiurilor µm)

Terminologie Dimensiuni

nominale ale

ochiurilor (µm)

Dimensiuni

nominale

recomandate

(d)

Dimensiuni

limită admise

dmax dmin

11200 2500 2900 2100

8000 2000 2300 1700

5600 I (6300) 1600 1900 1300

4000 II (4000) 1400 1700 1200

2800 1120 1300 950

2000 III (2000) 900 1040 770

1400 710 820 600

1000 560 640 480

710 IV (800) 450 520 380

500 315 360 270

355

Pulbere grosieră cel puţin 95% (m/m)

dintre particule trec prin sita 1400 şi cel mult 40%

(m/m) trec prin sita cu nr.

355 V (315) 224 260 190

250 VI (250) 160 190 130

180

Pulbere moderat de

fină: cel puţin 95%

(m/m) dintre particule

trec prin sita 355 şi cel mult 40% trec prin sita

cu nr. 180)

VII (160) 125 150 106

125

Pulbere fină: cel puţin

95% (m/m) dintre

particule trec prin sita

180 şi cel mult 40% trec prin sita cu nr. 125)

VIII (120) 90 104 77

90

Pulbere foarte fină: cel

puţin 95% (m/m) dintre

particule trec prin sita

125 şi cel mult 40% trec prin sita cu nr. 90)

IX (80) 63 72 54

63 45 52 38

45 32 37 27

38 30 35 24

Obtinerea pulberilor

�Metoda condensarii

�Metoda dispersarii (uscarea materieiprime, pulverizarea, cernerea,amestecarea)

Obtinerea pulberilor-Metoda condensarii

�cristalizare: stare de suprasaturare(evaporarea solventului, racirea solutiei,modificarea solventului, adaugarea altui solut)

� formare de centri de cristalizare

�cresterea particulelor cristaline sau amorfe

�procedee de uscare a lichidelor:

-atomizare (nebulizare, spray drying)

-liofilizare

Prepararea pulberilor –operatii

� Uscarea pulberilor� Uscarea = procesul de indepartare a unui lichid dintr-

un material cu ajutorul caldurii, precum si transferul lichidului de la suprafata intr-o faza de vapori nesaturati.

� faciliteaza pulverizarea deoarece substanta devine mai friabila.

� Viteza si marimea uscarii depind de capacitatea deantrenare a umiditatii de catre curentul de aer deuscare.

Uscarea pulberilor

� Uscarea in Farmacie:

-in aer liber (sulfat de sodiu, fosfat de sodiu,

subst. eflorescente)

-camere cu aer cald

-etuve, etuve cu vid

-exicatoare, cu substante deshidratante (CaCl2,

silicagel, oxid de calciu)

� FR X prevede max. 1% umiditate la pulberile

efervescente

Pulverizarea = procedeul mecanic dereducere a marimii particulelor.

Solidul supus unei forte de forfecare (fortemecanice) sufera modificari ce duc ladeformarea acestuia, urmata defragmentare.

Prin pulverizare are loc o crestere agradului de dispersie prin reducerea marimii particulelor.

Creste suprafata specifica.

Influenta dimensiunii particulelor asupra absorbtiei SM

Exemple:

- fenotiazina adusa la un grad de finete1–2 µm prezinta o actiune antihelmintica superioara.

- cortizonul pulverizat grosier are oactiune de doua ori mai lenta decat produsul micronizat.

Pulverizarea-dezavantaje

-scaderea proprietatilor reologice de curgere a

pulberilor

-prin incarcarea electrostatica a

microparticulelor se impiedica amestecarea

pulberilor si uniformizarea lor.

- este favorizata absorbtia umiditatii

- se reduce foarte mult stabilitatea substantelor

foarte fin pulverizate.

Reducerea dimensiunii particulelor

- maruntire propriu–zisa : particule cu

dimensiunea de cativa centimetri pana la 1 mm.

- pulverizarea sau macinarea : particule cu

dimensiuni sub 1 mm pana la dimensiuni

coloidale.

Metode de reducere a dimensiunii

particulelor

-Pulverizarea in farmacie

=>triturare la mojar: lovire, (frecare, presare)

=>cu site: bulgari de MgO aglomerat

=>prin porfirizare

=>mori

⇒prin intermediu

1. volatil: camfor cu alcool, eter

2.nevolatil: vanilie + zahar

Obiectivele pulverizarii

- asigurarea unei manipulari mai usoare a materialelor voluminoase

- marirea vitezei de reactie in procesele chimice

- accelerarea operatiilor fizice (dizolvare, uscare, extractie)

- asigurarea omogenitatii pulberilor compuse (omogenitate si dozare exacta, daca particulele sunt fin pulverizate si au omarime apropiata);

- absorbtia mai buna

Dezavantaje:

creste suprafata expusa la factori de degradare

curgerea este dificila la particulele micronice.

Cernerea

- Definitie: separarea mecanica a particulelor de diferite marimi, cu ajutorul sitelor, cand rezulta 2 fractiuni: cuparticule mai mari si aproximativ egale cu ochiurile sitei utilizate.

Sortare (clasare): separarea particulelor dintr-o pulbere polidispersa in mai multe portiuni, cu grade diferite de maruntire.

� Reziduul la cernere : mai mic sau egal cu 5%.

� Pentru sortare se folosesc seturi de site.

� Cernerea se foloseste si pentru omogenizare (FR X) : este obligatorie pentru amestecuri de pulberi care au masa mai mare de 20 g.

Site farmaceutice

� Suplimentul FR X: set de 18 site :

� terminologie utilizata pentru definirea pulberilor:

� -pulbere grosiera: 1400-355

� -pulbere moderat de fina: 355-180

� -pulbere fina:180-125

� -pulbere foarte fina: 125-90

� Panza sitelor : retele de fire metalice

Metode de determinare a mărimii

particulelor

1.Metoda microscopică

2.Metoda cernerii şi a sortării

3.Metode de sedimentare

4.Metode de variatie a curentului electric in

zona de masurare (Numaratorul Coulter)

5.Metode de dispersie a luminii laserului

6.Metode bazate pe diferente de suprafata

specifica intre particule

Amestecarea

Amestecarea = operatia prin care seurmareste realizarea unei distributii uniforme a tuturor componentelor dinamestec, fara ca acestea sa sufere vreo modificare de ordin fizic sau chimic.

Pulbere omogena: orice proba va contine acelasi procent de particule care au fost amestecate.

Asigura uniformitatea continutului inprodusul final.

Amestecarea

Factorii care intervin in amestecare:

-marimea particulelor

-densitatea

-raportul cantitativ al componentelor

-continutul in umiditate

-sarcina electrostatica, etc.

Separarea

=> poate avea loc in timpul amestecarii.

Separarea => in probe diferite, se vor gasi procente diferite ale componentilor.

Mecanism:

-percolarea particulelor fine prin spatiile goale ale maseide pulbere;

-diferente de traiectorie a particulelor ce se deplaseaza dintr-o regiune in alta a recipientului de amestecare.

Evitare: prin evitarea vibratiilor, eliminarea diferentelor demarime, reducerea coeziunii.

Separarea

Amestecarea in farmacie

� metode manuale: cu spatula, la mojar, in cutii

� Se porneste de la componente cu grad de

maruntire fin, cat mai uniforme.

� Se amesteca la inceput componentele aflate

in cantitati mici, apoi se adauga treptat

celelalte.

� Pulberile cu densitate mica se adauga in

portiuni peste celelalte componente.

Amestecarea in farmacie

� FR X: pulberile compuse: amestecarea

componentelor aduse la un grad de maruntire

apropiat, adaugate in ordinea crescanda a

cantitatilor, cu exceptia celor cu densitate

mare care se aduga la inceput - indiferent de

cantitate.

� Dupa amestecare se trec prin sita indicata,

apoi se omogenizeaza din nou prin triturare

usoara.

Amestecarea in farmacie

�Uniformizare optima => 15 min.

�Pulberile simple: din SM solide, uscatein prealabil daca este cazul, pulverizatela mojar sau diferite mori, sau trecute prin sitele indicate in monografie.

�Pulberile compuse: amestecarea componentelor aduse la un grad demaruntire apropiat.

Amestecarea in farmacie

Substantele puternic active sunt diluate uneori cu pulberi inerte: lactoza uscata.

Pulberi titrate 1:100 sau 1:10

Divizarea in farmacie

-Prin cantarire;

-Divizarea prin apreciere vizuala: compararea

dozelor obtinute prin curgerea pulberii pe

cartele de divizare;

-Divizare dupa volum: cu dispozitive in

prealabil reglate la un volum egal cu doza

unitara (dispozitiv de dozare a pulberilor

care are camere de divizare cu volum

ajustabil, insotite sau nu si de sisteme de

inchidere in capsule, saculete).

Probleme speciale ale pulberilor

Pulberi higroscopice:

- absorb umiditatea din aer

- curgere dificila

- stabilitatea scade

Probleme speciale ale pulberilor

Pulberi delicvescente:

- devin lichide

- amestecuri eutectice (amestecuri cu p.t.

mai mic decat p.t. al fiecarui component); Se adauga pulberi absorbante (amidon,lactoza). Exemple: aspirina, cloralhidrat,camfor, mentol.

Probleme speciale ale pulberilor

Incorporarea lichidelor:

- limitat

- pulberi adsorbante

- Tincturi, Extracte: se evapora solventul in

prealabil, apoi se tritureaza cu lactoza

Pulberi efervescente: din substante deshidratate, umiditatea <1%.

La dizolvare in apa dau nastere la solutii limpezi sau opalescente si se obtine efervescenta.

Pulberile sterile: pulberi destinate aplicarii pe plagi, arsuri, pielea sugarilor; se prepara prin metode care le asigura sterilitatea si care sa evite contaminarea ulterioara cu microorganisme.

Conservare:

- se prepara la nevoie

- Se conserva in flacoane bine inchise,ferit de lumina si umiditate (pulberile efervescente eventual, in prezenta silicagelului).

- Pulberile de uz extern pot contine antiseptice aprobate de autoritati; pe eticheta se mentioneaza natura si concentratia lor.

Pulberi pentru aplicaţii cutanate = Pudre

� sunt constituite din particule solide, libere, uscate,având diferite grade de fineţe.

� pot conţine una sau mai multe substante active, cusau fără adaos de excipienţi şi, dacă este necesar,coloranţi autorizaţi de Autoritatea competentă;

� se prezintă ca preparate unidoză sau ca multidoză;sunt lipsite de aglomerate palpabile.

� sunt destinate aplicarii pe piele, mucoase sau rani.

� au grad de finete avansat.

� Efect: absorbant, racoritor, antiseptic, antiinflamator, etc.

Pudre

Conditii:

- toleranta locala

- diametrul => 80-120 µm

- aderenta

- stabilitate

- compatibilitate

- excipienti: amidon, talc, caolin, carbonat demagneziu, oxid de magneziu, dioxid de titan,dioxid de siliciu.

Controlul pulberilor:

- omogenitate

- variatia in greutate

- determinarea cantitativa

- sterilitate

- gradul de finete: cernere, contor Coulter,sedimentometrie cu Pipeta Andreasen, microscopic

- suprafata particulelor: adsorbtia gazelor,permeabilitate

Pulberi oficinale

- Pulbere Dover (Pulvis opii et ipecacuanhae)

Pulbere de opiu 10 g

Pulbere de Ipéca 10 g

Lactoza 80 g

Pulberi oficinale

- Pulbere alcalina, Bourget ; Pulvis alcalinum

Sulfat de sodiu 2 g

Fosfat disodic 4 g

Bicarbonat de sodiu 6 g

Pulberi oficinale

- . Pulbere laxativa effervescenta (Seidlitz);

Pulvis effervescens laxans

I. Sulfate de sodiu anhidru 2 g

Bicarbonat de sodiu 6.5 g

II. Acid tartric 6 g