prezentare doctorat

69

Click here to load reader

Upload: popa-elena

Post on 04-Aug-2015

470 views

Category:

Health & Medicine


9 download

TRANSCRIPT

Page 1: Prezentare doctorat

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE“GRIGORE T. POPA” IAŞI

FACULTATEA DE MEDICINĂ

Doctorand, ELENA HATNEANU (POPA)

Conducător ştiinţific, Prof. Univ. Dr. RODICA

PETROVANU

Iaşi - 2014

ROLUL RECEPTORILOR ACTIVAŢI DE

INDUCTORII

PROLIFERĂRII PEROXIZOMILOR - ALPHA

ÎN SINDROMUL METABOLIC

TEZĂ DE DOCTORAT

1

Page 2: Prezentare doctorat

SINDROMUL METABOLIC

rezistenta la

insulina/hiperinsulinemie

obezitate de tip central

diabet zaharat/scaderea tolerantei

la glucoza

dislipidemie aterogena)

hipertensiune arteriala

status protrombotic

disfunctie endoteliala

hiperuricemie

status proinflamator

“CLUSTER” DE ALTERARI METABOLICE SI FACTORI DE RISC CARDIOVASCULARI

2

Page 3: Prezentare doctorat

3

conditie clinica prediabetica

alterari metabolice independente

risc cardiovascular crescut prin initierea si

perpetuarea procesului aterosclerotic si

degenerativ inflamator

insulinorezistenta si hiperinsulinemia compensatorie

reprezenta elementul patogenic central

Page 4: Prezentare doctorat

Sindrom metabolic - status- proinflamator

4

Page 5: Prezentare doctorat

Relatia inflamatie sistemica -boli cronice

5

Page 6: Prezentare doctorat

Receptorii activaţi de către inductorii proliferării peroxizomilor (Peroxisome proliferator- activated receptors-PPARs)

receptori nucleari, de tip proteic, similar cu receptorii pentru hormonii steroidieni sau tiroidieni 6

Page 7: Prezentare doctorat

PPAR - alpha acţionează ca un factor de transcriere

ligand activat. Dupa stimularea de catre ligand, se

uneste cu receptorul RXR (Retinoid Receptor X )si

regleaza actiunea genelor implicate in metabolismul

acizilor grasi, inflamatie cr.

7

Page 8: Prezentare doctorat

Studiul sindromului metabolic din punct de vedere al prevalenţei si status-ului proinflamator.

Investigarea prezenţei și a nivelului de expresie relativă a receptorilor PPARα în leucocitele circulante

 

8

Page 9: Prezentare doctorat

Studiul sindromului metabolic s-a desfăşurat în două etape:

1. studiul epidemiologic transversal,2. studiul status-ului proinflamator la

pacienţii cu sindrom metabolic (studiu-caz martor)

9

Page 10: Prezentare doctorat

Lotul de studiu

• 1530 subiecti (815 femei si 715 barbati) cu vârsta cuprinsă între 18 şi 91 ani, înscrisă pe lista medicului de familie •Dr. Popa Elena

Perioada de desfăşurare

• 01.01.2013– 31.12.2013• Subiecţii au fost programaţi să participe la studiu în luna naşterii.

10

Page 11: Prezentare doctorat

Criterii de includere : vârsta peste 18 ani, capacitate de decizie, participare pe baza consimţământului

liber informat domiciliul stabil în România.

Criterii de excludere: vârstă sub 18 ani, femei gravide sau care alăptează, bolnavi în faza terminală, subiecţi care au refuzat semnarea

consimţământului informat.

11

Page 12: Prezentare doctorat

IDFCriteriu obligatoriu: -Obezitate abdominală (CA ≥ 80 cm la femei, respectiv ≥ 94 cm la bărbaţi sau IMC≥30 kg/m2

+ minim două criterii din

următoarele: TAS ≥ 130 mmHg şi/ sau TAD ≥85 mmHg sau tratament antihipertensiv instituit anterior;Glicemie ≥ 100mg/dl sau DZ diagnosticat anterior;Trigliceride ≥150 mg/dl sau tratament specific pentru hiperTG;HDL-col <40 mg/dl la bărbaţi, respectiv < 50 mg/dl la femei sau tratament specific pentru această dislipidemie.

NCEP ATP IIIAsocierea a minimum trei din următoarele criterii:

Obezitate abdominală: (CA ≥ 102 cm la bărbaţi, respectiv 88 cm la femei);TA≥130/85mmHg sau tratament antihipertensiv anterior;Glicemie ≥ 110 mg/dl;Trigliceride ≥150 mg/dl;HDL-col < 40 mg/dl la bărbaţi, respectiv < 50 mg/dl la femei

Harmonised IAsocierea a minimum trei din următoarele criterii:Obezitate abdominală (CA ≥ 80 cm la femei, respectiv ≥ 94 cm la bărbaţi;TAS ≥ 130 mmHg şi/ sau TAD ≥85 mmHg sau tratament antihipertensiv instituit anterior;Glicemie ≥ 100mg/dl sau DZ diagnosticat anterior;Trigliceride ≥150 mg/dl sau tratament specific pentru hiperTG; HDL-col <40 mg/dl la bărbaţi, respectiv < 50 mg/dl la femei sau tratament specific pentru aceasta dislipidemie

12

Page 13: Prezentare doctorat

Program de diagnostic al SM

încadrarea pacienţilor funcţie de componentele SM în SM3, SM4, SM5

editarea şi arhivarea unei fişe de observaţie

monitorizarea evoluţiei pacienţilor

compatibil cu softurile Microsoft Office Excel , SPSS şi Medcalc Statistical Software .

13

Page 14: Prezentare doctorat

Sex Clasificarea subiecţilor conform Harmonized

Total

non SM SM3 SM4 SM5

F 611 118 63 23 815 (53,3%)

M 530 123 41 21 715 (46,7%)

  1141 241 104 44 1530

74,60% 15,80% 6,80% 2,90%

Tabel X: Repartiţia subiecţilor conform criteriilor Harmonized I

Prevalenţa brută SM - 25,42 % (95%CI: 22,96-28,08)Prevalenţa standardizată a SM de 27,32 % (95% CI: 24,60-30,03).

14

Page 15: Prezentare doctorat

    ORa ORb  Bărbaţi vs femei 1,04 0,95  Grupa 35-54 ani 7,21 7,16Sindrom metabolic

vs 20-34 ani

  Grupa 55-69 ani 24,29 23,1  vs 20-34 ani  Grupa 55-59 ani ani

vs 35-54 ani3,45 3,09

  a -OR calculat pentru prevalenţele brute;

  b - OR calculat pentru prevalenţele standardizate ajustate pentru vârsta şi sex

Comparaţii în lotul studiat ale prevalenţelor SM conform Harmonised

I

15

Page 16: Prezentare doctorat

Sex Clasificarea subiecţilor conform criteriilor IDF

Total

Non SM SM3 SM4 SM5F 640 91 61 23 815 (53,3

%)M 565 92 37 21 715 (46,7

%)  1205 183 98 44 1530

78,80% 12,00% 6,40% 2,90%21,25%

(B – 20,98%; F- 21,47 %)

Sex Clasificarea subiecţilor conform ATP III

 

Non SM SM3 SM4 SM5F 682 86 39 8 815 (53,3%

)M 619 69 21 6 715 (46,7%

)1301 155 60 14 1530

85,00% 10,10% 3,90% 0,90%14,97%

(B – 13,43%; F- 16,32 %)

16

Page 17: Prezentare doctorat

Populatia studiata

1530 subiecti (815 femei si 715 barbati) recrutati pentru studiul epidemiologic

Perioada de desfăşurare• 01.01.2013 – 31.12.2013

•.

Studiu de tip caz-martor

Au fost comparate doua loturi:

Lot cu sindrom metabolic Lot SM – 389 subiecti

Lot Control –Lot fara SM – 1141subiecti

17

Page 18: Prezentare doctorat

Lot Control Număr 1141Mediana 40,0

0Percentila 25 29,0

0Percentila 75 57,0

0Lot SMNumăr 389Mediana 63,0

0Percentila 25 52,0

0Percentila 75 70,0

0

Figura 4.17: Comparaţie între cele două loturi referitoare la vârsta subiecţilor studiaţi

Var

sta

(ani

)

40

45

50

55

60

65

Lot Control Lot SM

P < 0,0001

18

Page 19: Prezentare doctorat

LD

L- c

ol (m

g/dl

)

120

125

130

135

140

145

Lot Control Lot SM

P = 0,0002

LDL-col

Non

-HD

L-c

ol (m

g/dl

)150

155

160

165

170

175

180

185

Lot Control Lot Non-HDL-col

P < 0,0001

Non-HDL-col

19

Page 20: Prezentare doctorat

Lot Control

Număr 1141

Mediana 3,97

Percentila 25 3,37

Percentila 75 4,82

Lot SM

Număr 389

Mediana 4,87

Percentila 25 3,84

Percentila 75 6,36

Rap

ort C

ol to

tal/H

DL

-col

4,2

4,4

4,6

4,8

5,0

5,2

5,4

5,6

5,8

Lot Control Lot SM

P < 0,0001

Raport Col total/HDL-col

20

Page 21: Prezentare doctorat

Lot Control

Număr 1141

Mediana 4,10

Percentila 25 3,84

Percentila 75 5,80

Lot SMNumăr 389Median 5,29

Percentila 25 4,50

Percentila 75 6,20

Aci

d u

ric

mg/

dl

4,4

4,6

4,8

5,0

5,2

5,4

5,6

Lot Control Lot SM

P < 0,0001

Acid uric

21

Page 22: Prezentare doctorat

Leucocite totale

Eozinofile Limfocite

Monocite PMN

Leu

coci

te/m

m3

6750

6800

6850

6900

6950

7000

7050

7100

7150

Lot Control Lot SM

P = 0,7565

Leucocite

Eoz

inof

ile/m

m3

160

170

180

190

200

210

220

230

240

Lot Control Lot SM

P < 0,0001

Eozinofile

Lim

foci

te/m

m3

2220

2240

2260

2280

2300

2320

2340

2360

2380

2400

Lot Control Lot SM

P = 0,8652

Limfocite

Mon

ocite

/mm

3

450

455

460

465

470

475

480

485

490

495

500

Lot Control Lot SM

P = 0,340

Monocite

PM

N/m

m3

3750

3800

3850

3900

3950

4000

4050

4100

4150

4200

Lot Control Lot SM

P= 0,0864

PMN

22

Page 23: Prezentare doctorat

Comparaţie între valorile fibrinogenului

în cele două loturi

Fib

rin

ogen

(m

g/d

l)

290

300

310

320

330

340

Lot Control Lot SM

P < 0,0001

Fibrinogen

0

50

100

150

200

250

300

350

400

Fibr

inog

en (m

g/dl

)

non SM SM3 SM4 SM5

Fibrinogen

23

Page 24: Prezentare doctorat

24

0 20 40 60 80 100

0

20

40

60

80

100

100-Specificitate

Sens

ibili

tate

Non-HDL-CCol T/ HDL-CAcid uricFibrinogenEozinofile

  AUC 95% CI

Non-HDL-Col 0,605

0,580 - 0,630

Col total/HDL-col

0,607

0,642 - 0,691

Acid uric 0,655

0,630 - 0,679

Fibrinogen 0,690

0,658 - 0,720

Eozinofile 0,589

0,564 - 0,615

  AUC 95% CI

Scor SM Harmonised I

1,000

0,997 -  1,000

CA 0,804

0,781 -  0,825

TAD 0,666

0,639 - 0,692

TAS 0,757

0,732 -  0,780

Glicemie 0,742

0,717 - 0,766

TG 0,756

0,732 - 0,780

HDL- Col 0,636

0,609 - 0,662

Scor Harmonised I

0 20 40 60 80 100

0

20

40

60

80

100

100-Specificitate

Sens

ibili

tate

Criterii diagnostic SM

0 20 40 60 80 100

0

20

40

60

80

100

100-SpecificitateSe

nsib

ilita

te CATADTASGlicemieTriglicerideHDL-C

Page 25: Prezentare doctorat

Studiu de tip caz-martor

Au fost comparate doua loturi:› Lotul cu sindrom

metabolic – Lot SM(26 pacienti

› Lotul normal - Lot Non-SM)(31pacienti)

Material și metodă – studiu PPARα

Perioada de desfasurare 1.01.2014-28.02.2014

Candidatii au fost selectati si recrutati din populatia prezentata la consultatie la cabinetul medicului de familie

25

Page 26: Prezentare doctorat

Lot SM vârsta peste 18 ani recrutarea pe baza semnării

Consimţământului liber informat,

SM nou-diagnosticat conform Harmonised I

fără istoric de diabet zaharat si/sau boală cardio-vasculară constituita

absenta tratamentului cu agonisti PPAR α (fibrati)

Lot Non-SM vârsta peste 18 ani recrutarea pe baza

semnării Consimţământului liber informat

absenţa diagnosticului de SM,

fără istoric de diabet zaharat si/sau boala cardiovasculara constituita

26

Page 27: Prezentare doctorat

Studiul componentelor sindromului metabolic conform criteriilor Harmonised I› - evaluarea clinica - s-a desfăşurat în cadrul

Cabinetului de Medicină de Familie› - determinările hematologice şi biochimice

s- au efectuat în Laboratorul Ambulatorului Spitalului „Sf. Spiridon ” Iaşi

Evaluarea în citometrie de flux a nivelului relativ de expresie a PPARα prin metoda citometriei în flux in leucocitele circulante.- s-a desfăşurat în Laboratorul de Biologie Moleculară al Institutului Regional de Oncologie Iaşi

27

Page 28: Prezentare doctorat

28

Page 29: Prezentare doctorat

29

Page 30: Prezentare doctorat

metodă convenţională pentru marcare de suprafaţă şi evaluare pe bază de citometrie în flux (cu focalizare pe monocite şi utilizând CD14 ca marker specific pentru monocite).

Intensitatea Medie a Fluorescenţei (MFI) a anticorpilor anti-CD36 a fost utilizată ca măsură a nivelului de expresie relativă a CD 36.

30

Page 31: Prezentare doctorat

Au fost comparate doua loturi: Lot Non-SM (31 subiecti) si Lot SM (26 subiecti)

Tabel XXV. Comparaţie între criteriile de diagnostic ale SM în cele două loturi

Lot SM Lot Non-SM Valoarea P

Circumferinţa abdominală*(cm) 99,18 ± 10,75 79,38 ± 9,38 P < 0,001Glicemia (mg/dl) 118,93 ±

49,5790,14 ± 8,82 P < 0,01

Trigliceride (mg/dl) 189,47 ± 79,20

87,66 ± 27,79 P < 0,001

HDL-colesterol (mg/dl) 46,57 ± 10,26 57,71 ± 13,52 P = 0,001

Tensiunea arterială sistolică (mmHg)

132,50 ± 11,15

111,93 ± 13,64

P < 0,001

Tensiunea arterială diastolică

(mmHg)81,73 ± 9,48 72,09 ± 7,93 P < 0,001

Hipertensiunea arterială 69,23% 16,12% P < 0,001Tulburări ale metabolismului glucidic

19,23% 3,22% P < 0,001

Hipertrigliceridemie 80,76% 12,90% P < 0,001HDL-colesterol scăzut 65,38% 16,12% P < 0,001* -

31

Page 32: Prezentare doctorat

Lot Non-SM Lot SM Valoarea P(t-Student)

Colesterol  total(mg/dl)

199,94 ± 36,81 223,75±40,54 P = 0,02*

Non-HDL-col (mg/dl)

144,28 ± 37,73

178,84 ± 39,11 P = 0,002

LDL-col  (mg/dl) 119,35 ± 27,46 145,109 ± 36,11

P = 0,005*

Acid uric  (mg/dl)

4,60 ± 1,26 5,78±1,39 P = 0,001

Monocite/mm3 521,03 ± 188,55

579,60 ± 228,81

P = 0,3

Limfocite/mm3 2082,00 ± 576,10

2450,00 ± 952,91

P = 0,09

PMN/mm3 3946,00 ± 1482,68

4141,92 ± 1362,85

P = 0,61

Eozinofile/mm3 148,10 ± 90,26 210,73 ±127,10

P = 0,03

Fibrinogen (mg/dl)

234,00 ± 41,55 318, 50 ±35,68 P < 0,0001*

CRP (mg/dl) 1,59 ± 1,09 2,12±1,29 P = 0,14ASAT  (U/l) 21,29 ±17,64 21,26 ± 5,99 P = 0,99ALAT  (U/l) 23,33 ± 21,49 28,396 ± 9,95 P = 0,24Creatinina (mg/dl)

0,85 ± 0,20 0,91 ± 0,19 P = 0,27

Tabel XXVI. Comparaţie între caracteristicile loturilor

32

Page 33: Prezentare doctorat

Tabel XXVII. Indicatori statistici calculaţi pentru toţi subiecţii investigaţi în

populaţia de monociteN 57Media 232,102SD 68,6704Mediana 226,000Minimum 78,600Maximum 379,000Percentila 25 183,00 Percentila 75 279,50

33

Page 34: Prezentare doctorat

1 6 11 16 21 26 31

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

MF

I an

ti-P

PA

Ra

228,2

110,6

345,8

51,8

404,6

Media

LCI

LCI

50 100 150 200 250 300 350 400 450

0

5

10

15

20

25

30

35

MFI anti-PPAR a

Frec

vent

a rela

tiva (

%)

Lot SM

0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 5000

5

10

15

20

25

30

35

MFI anti-PPAR a

Frec

vent

a re

lativ

a (%

)

Lot martor

1 6 11 16 21 26 31 36

-100

0

100

200

300

400

500

MF

I an

ti-P

PA

Ra

235,4

81,0

389,7

3,9

466,9LCS

LCI

Media

34

Page 35: Prezentare doctorat

Tabel XXVIII. Statistica descriptivă a nivelului de expresie relativă a

PPARα în monociteLot SM Lot Non-SM

N 26 31Media 228,19 235,38

SD 58,19 77,17Mediana 224,00 226,00Minimum 128,00 78,600Maximum 358,00 379,00Percentila

25183,00 183,00

Percentila 75

262,00 303,50

200

210

220

230

240

250

260

270

Lot SM Lot Non-SM

P= 0,69

35

Page 36: Prezentare doctorat

AHC HTA prezente

Număr 22Mediana 199,50Percentila 25 178,00Percentila 75 227,00

AHC HTA absenteNumăr 35Mediana 248,00Percentila 25 190,25Percentila 75 317,00

Figura 5.15. Comparaţie între expresia PPARα în Mo funcţie de AHC de HTA

.).

MFI

ant

iPPA

Ra_

Mo

190

200

210

220

230

240

250

260

270

280

DA NU

AHC HTA

P=0,06

36

Page 37: Prezentare doctorat

AHC DislipidemieNumăr 20Mediana 197Percentila 25 182,00Percentila 75 243,00

AHC Dislipidemie absenteNumăr 37Mediana 230,00Percentila 25 189,00Percentila 75 300,50

Figura 5.16. Comparaţie între expresia PPARα în Mo

funcţie de AHC de dislipidemie

MFI

ant

i-PP

ARa

Mo

190

200

210

220

230

240

250

260

270

280

DA NU

P = 0,20

AHC DISLIPIDEMIE

37

Page 38: Prezentare doctorat

Tabel XXIX :Variabila MFI anti-PPARα Ly- statistica descriptivă

N 57Media 180,58SD 56,00Mediana 167,00Minimum 74,80Maximum 314,00Percentila 25 139,50Percentila 75 218,25

38

Page 39: Prezentare doctorat

50 89 128 167 206 244 283 322 361 400

0

5

10

15

20

25

30

35

MFI anti-PPAR a

Frec

vent

a re

lativ

a (%

)

Lot SM

1 6 11 16 21 26 31

-50

0

50

100

150

200

250

300

350

400

MF

I an

ti-P

PA

R a

181,8

59,5

304,1

-1,7

365,3

Media+2DS

Media- 2DS

0 50 100 150 200 250 300 350

0

5

10

15

20

25

30

35

40

MFI anti-PPAR a

Frec

vent

a re

lativ

a (%

)

Lot Non-SM

1 6 11 16

21

26

31

36

0

50

100

150

200

250

300

350

MF

I an

ti-P

PA

R a

179,6

75,0

284,1

22,7

336,4

Media+2DS

Media

Media- 2DS

39

Page 40: Prezentare doctorat

150

160

170

180

190

200

210

Lot SM Lot Non-SM

P = 0,88

Tabel XXX: Statistica descriptivă - nivelul de expresie relativă a

PPARα în limfociteLot SM Lot Non-SM

N 26 31Media 181,781 179,574SD 61,16 52,29Mediana 165,000 168,000Minimum 81,300 74,800Maximum 314,000 301,000Percentila 25

134,00  145,750

Percentila 75

218,00 217,00

40

Page 41: Prezentare doctorat

AHC HTA prezente

Număr 22Mediana 160,00Percentila 25 127,00Percentila 75 171,00

AHC HTA absente

Număr 35Mediana 187,00Percentila 25 149,00Percentila 75 231,75

Figura 5.22. Comparaţie între expresia PPARα în Ly funcţie de AHC de HTA

MFI

ant

i-PP

ARa L

y

130

140

150

160

170

180

190

200

210

DA NU

AHC HTA

P=0,09

41

Page 42: Prezentare doctorat

AHC Dislipidemie prezenteNumăr 20Mediana 158,00Percentila 25 135,00Percentila 75 186,50

AHC Dislipidemie absenteNumăr 37Mediana 179,00Percentila 25 148,75Percentila 75 224,25

Figura 5.23. Comparaţie între expresia PPARα în Ly funcţie de AHC de dislipidemie

MF

I an

ti-P

PA

RaLy

140

150

160

170

180

190

200

210

DA NU

AHC DISLIPIDEMIE

P=0,51

42

Page 43: Prezentare doctorat

Analiza nivelului de expresie relativă a PPARα în neutrofile

(PMN)

Tabel XXXI . Variabila MFI anti-PPARα PMN statistica descriptivă

N 55Media 263,927SD 70,6493Mediana 255,000Minimum 163,000Maximum 419,000Percentila 25 196,500 Percentila 75 312,750

43

Page 44: Prezentare doctorat

50 100 150 200 250 300 350 400 450 500

0

5

10

15

20

25

30

35

MFI anti-PPAR a

Frec

vent

a re

lativ

a (%

)

Lot SM

50 100 150 200 250 300 350 400 450 500

0

5

10

15

20

25

30

MFI anti-PPAR a

Frec

vent

a re

lativ

a (%

)

Lot Non-SM

1 6 11

16

21

26

31

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

MF

I an

ti-

PP

AR

a

262,7

124,4

401,0

55,3

470,2

Media + 2DS

Media - 2 DS

Media

1 6 11

16

21

26

31

36

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

MF

I an

ti-P

PA

Ra

264,8

123,0

406,6

52,2

477,4

Media+ 2DS

Media - 2DS

Media

44

Page 45: Prezentare doctorat

Tabel XXXII . Statistica descriptivă a nivelului de expresie relativă a

PPARα în PMN

Lot SM Lot Non-SMN 26 31Media 262,73 264,80SD 69,15 70,88Mediana 259,00 255,00

Minimum 172,00 163,00

Maximum 395,00 419,00

Percentila 25 198,00 196,00

Percentila 75 305,00 315,00

230

240

250

260

270

280

290

300

Lot SM Lot Non-SM

P=0,90

Comparaţie între nivelul de expresie a PPARα în PMN- lot SM vs Lot Non-SM

45

Page 46: Prezentare doctorat

AHC HTA prezenteNumăr 22Mediana 224,00Percentila 25 194,00Percentila 75 279,50

AHC HTA absenteNumăr 35Mediana 273,00Percentila 25 205,50Percentila 75 336,75

Figura 5.29. Comparaţie între expresia PPARα în PMN

funcţie de AHC de HTA

MFI

ant

i-PPA

Ra

PM

210

220

230

240

250

260

270

280

290

300

310

DA NU

AHC HTA

P = 0,13

46

Page 47: Prezentare doctorat

AHC Dislipidemie prezente

Număr 20

Mediana 225,00

Percentila 25 193,50Percentila 75 274,50

AHC Dislipidemie absente

Număr 37

Mediana 280,00

Percentila 25 222,00Percentila 75 325,50

Figura 5.30. Comparaţie între expresia PPARα în polimorfonucleare

funcţie de AHC de dislipidemie

MFI

ant

i-PP

ARa

PM

210

220

230

240

250

260

270

280

290

300

DA NU

AHC DISLIPIDEMIE

P = 0,17

47

Page 48: Prezentare doctorat

Analiza nivelului de expresie relativă a PPARα în eozinofile

Tabel XXXIII :Variabila MFI anti-PPARα Eo

statistica descriptivăN 57

Media 1595,98SD 431,571

Mediana 1638,00Minimum 350,00Maximum 2506,00

Percentila 25 1379,50Percentila 75 1759,00

48

Page 49: Prezentare doctorat

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

0

10

20

30

40

50

MFI anti-PPAR a

Fre

cven

ta r

elat

iva

(%)

Lot SM

400 800 1200 1600 2000 2400 28000

5

10

15

20

25

30

35

40

45

MFI anti-PPAR a

Fre

cent

a re

lativ

a (%

)

Lot Non-SM

1 6 11 16 21 26 31

-500

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

MF

I an

ti-P

PA

Ra

1410,6

476,5

2344,7

9,4

2811,7

Media + 2DS

Media- 2DS

LCI

LCS

1 6 11 16 21 26 31 36

500

1000

1500

2000

2500

3000

MF

I an

ti-P

PA

Ra

1722,1

970,8

2473,4

595,1

2849,0

LCI

Media-2DS

Media

Media +2 DS

LCS

49

Page 50: Prezentare doctorat

Comparaţie între nivelul de expresie a PPARα în Eo- lot SM vs Lot Non-SM

1200

1300

1400

1500

1600

1700

1800

1900

Lot SM Lot Non-SM

P=0,0072

Tabel XXXIV: Statistica descriptivă a nivelului de expresie relativă a PPARα în

EoLot SM Lot Non-SM

N 26 31Media 1410,57 1722,09

SD 476,04 375,65Mediana 1424,50 1713,00Minimum 350,00 685,00Maximum 2337,00 2506,00Percentila

251193,00 1532,25

Percentila 75

1697,00 1995,50

50

Page 51: Prezentare doctorat

AUC 0,663

Eroarea standard 0,0805

Interval Confidenţă 95% 

0,515- 0,790

Z statistic 2,021

Valoarea P (Aria = 0.5)

0,0433

Criteriu asociat ≤1533

Interval Confidenţă 95% 

≤1314 - ≤1711

Sensibilitate 56,52

Specificitate 77,78

Curba ROC MFI anti-PPARα Eo

51

Page 52: Prezentare doctorat

AHC HTA prezenteNumăr 22Mediana 1488,00

Percentila 25 1164,25

Percentila 75 1707,50AHC HTA absente

Număr: 35Mediana 1708,50Percentila 25 1437,00

Percentila 75 1950,00

Figura 5.37. Comparaţie între expresia PPARα în Eo funcţie de AHC de HTA

MFI

ant

i-PP

AR

a Eo

1000

1100

1200

1300

1400

1500

1600

1700

1800

1900

DA NU

AHC HTA

P=0,0023

52

Page 53: Prezentare doctorat

AHC DislipidemieNumăr 20Mediana 1632,0000Percentila 25 1372,5000

Percentila 75 1735,7500AHC Dislipidemie absente

Număr 37Mediana 1682,0000

Percentila 25 1394,0000

Percentila 75 1950,0000

Figura 5.38. Comparaţie între expresia PPARα în PMN funcţie de AHC de dislipidemie

MFI

ant

i-PPA

RaE

o

1400

1450

1500

1550

1600

1650

1700

1750

1800

1850

DA NU

P = 0,67

AHC DISLIPIDEMIE

53

Page 54: Prezentare doctorat

Analiza nivelului de expresie relativă a receptorilor CD36

Tabel XXXVI. Variabila MFI anti-CD36: statistică descriptivă.

N 57Media 3971, 33Deviatia standard 1209,02Mediana 3811,00Minimum 877,00Maximum 6933,00Percentila 25 3231,25Percentila 75 4650,50 54

Page 55: Prezentare doctorat

1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000

0

5

10

15

20

25

MFI anti-CD36

Frec

vent

a re

lativ

a (%

)

Lot SM

0 1778 3556 5333 71110

5

10

15

20

25

30

35

MFI anti-CD36

Fre

cven

ta r

elat

iva

(%)

Lot Non - SM

1 6 11 16

21

26

31

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

Pacienti

MF

I an

ti-C

D3

6

4290,3

2109,3

6471,4

1018,8

7561,9

LCI

Media

LCS

1 6 11 16 21 26 31 36

-1000

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

MF

I an

ti- C

D3

6

3703,8

1193,5

6214,1

-61,6

7469,2Media + 2 DS

Media

Media - 2 DS

55

Page 56: Prezentare doctorat

Comparaţie între nivelul de expresie a CD36 - lot SM vs Lot Non-SM

Tabel XXXVII : Statistica descriptivă a nivelului de expresie relativă a CD36 în

monociteLot SM Lot Non-SM

N 26 31Media 4290,34 3703,77Deviatia Standard

1090,51 1255,14

Mediana 4110,00 3628,00Minimum 2664,00 817,00Maximum 6933,00 6168,00Percentila 25 3462,00 2737,50Percentila 75 4690,00 4533,00

3200

3400

3600

3800

4000

4200

4400

4600

4800

Lot SM Lot Non-SM

P = 0,0676

56

Page 57: Prezentare doctorat

AHC HTANumăr 22Mediana 4428,00

Percentila 25 3552,75

Percentila 75 5194,75

AHC HTA absenteNumăr 35Mediana 3774,00Percentila 25 3169,00

Percentila 75 4434,00Figura 5.45. Comparaţie între expresia CD36 în Mo

funcţie de AHC de HTA

MFI

ant

i-C

D36

3400

3600

3800

4000

4200

4400

4600

4800

5000

DA NU

AHC HTA

P = 0,08

57

Page 58: Prezentare doctorat

AHC Dislipidemie prezenteNumăr 20Mediană 4089,00Percentila 25 3503,50Percentila 75 4991,00

AHC Dislipidemie absenteNumăr 37Mediană 3785,00Percentila 25 3230,00Percentila 75 4634,00

Figura 5.46. Comparaţie între expresia CD36 în Mo funcţie de AHC de dislipidemie

MF

I an

ti-C

D36

3600

3800

4000

4200

4400

4600

4800

5000

5200

DA NU

P = 0,31

AHC DISLIPIDEMIE

58

Page 59: Prezentare doctorat

Corelatii dintre receptorii PPARα în SM

59

Page 60: Prezentare doctorat

Figura 5.48. Corelaţii între receptorii PPARα în lotul martorA. Mo vs PMN; B. Mo vs Ly;C. PMN vs Ly;

60

Page 61: Prezentare doctorat

Figura 5.49. Corelaţii între expresia receptorilor PPARα în Eo şi alte tipuri de receptori investigaţi A.PPARα Eo şi CD 36 (Lot SM)

61

Page 62: Prezentare doctorat

Figura 5.50.Corelaţii dintre receptorii

PPARα şi CA: A. Mo; B. Ly; C. PMN

62

Page 63: Prezentare doctorat

Figura 5.54. Lot SM: Corelaţiiîntre expresia PPARα şi HDL-col

Figura 5.51. Lot SM: Corelaţii între expresia PPARα şi TG

63

Page 64: Prezentare doctorat

Figura 5.55. Lot SM: corelaţia dintre expresia PPARα în Eo şi acidul uric (A), respectiv PPARα

şi fibrinogen (B)

B.

0 500 1000 1500 2000 2500200

250

300

350

400

450

PPARα Eo

Fib

rin

ogen

mg/

dl

r =- 0,36; P = 0,08

64

Page 65: Prezentare doctorat

Aplicarea scorului de SM, alături de implementarea algoritmului electronic de diagnostic contribuie la o prelucrare rapidă, eficientă și standardizată a informaţiilor, la nivelul medicinei primare

Prevalenţa SM, calculată astfel în cadrul studiului, este crescută (27,32%), în concordanţă cu datele raportate.

Sindromul metabolic se caracterizează printr-un status inflamator cronic.

Prin metoda citometriei în flux, am demonstrat prezenta Receptorilor Activaţi de Inductorii Proliferării Peroxizomilor – Alpha (PPARα) în toate populaţiile de leucocite studiate (monocite, limfocite, polimorfonucleare, eozinofile), atât în lotul pacienţilor cu sindrom metabolic, cât şi în lotul martor.

65

Page 66: Prezentare doctorat

Acest studiu este primul care a demonstrat existenţa unei scăderi statistic semnificative a nivelului de expresie relativă a receptorilor PPARα în eozinofilele pacienţilor cu sindrom metabolic.

confirmând cercetările recente care au evidenţiat rolul eozinofilelor şi al receptorilor PPARα în obezitate, reglarea inflamaţiei cronice şi aterogeneza.

În populaţiile de monocite, limfocite şi polimorfonucleare, am observat corelaţii puternice, semnificativ statistic între expresia PPARα în aceste tipuri celulare, sugerând existenţa unui mecanism unic de control al inflamaţiei cronice la nivelul acestor celule, probabil diferit de cel din eozinofile.

66

Page 67: Prezentare doctorat

67

•La subiecţii cu sindrom metabolic, expresia relativă a PPARα în Eo este invers asociată cu expresia receptorului CD36 (receptor al particulelor de ox - LDL şi propus ca un marker precoce al aterosclerozei), dovedind rolul antiinflamator al receptorilor PPARα la nivel endotelial.•La pacienţii cu antecedente heredo-colaterale de hipertensiune arterială, nivelul de expresie al receptorilor PPARα în eozinofile şi monocite este diminuat comparativ cu subiecţii fără antecedente familiale de hipertensiune arterială. Putem spune că studiul efectuat de noi, aduce informaţii importante legate de geneză aterosclerozei şi hipertensiunii arteriale.•Prin studiul asocierilor dintre receptorii PPARα şi componentele clinice ale sindromului metabolic am arătat rolul acestor receptori în determinismul obezităţii de tip central, nivelul expresiei relative a receptorilor PPARα fiind invers proporţional cu circumferinţa abdominală.

Page 68: Prezentare doctorat

În acelaşi timp, nivelul de expresie a PPARα în sindromul metabolic este asociat pozitiv cu concentraţia serică a HDL-colesterolului şi invers asociat cu nivelul trigliceridelor serice, dovedind rolul acestor receptori în diminuarea procesului inflamator cronic de la nivel vascular.

La pacienţii cu sindrom metabolic, scăderea expresiei receptorilor PPARα în eozinofile este corelată cu creşterea unor markeri ai sindromului inflamator cronic cardiometabolic (acid uric, fibrinogen), ilustrând importanta receptorilor în reglarea status-ului inflamator cronic din sindromul metabolic

68

Page 69: Prezentare doctorat

69