polymyxin art 13 annex i iii ro...deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă nume produs...

1

Anexa I

Lista cu denumirile comerciale, forma farmaceutică, concentraţia, calea de administrare a medicamentului şi deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă

în statele membre

2

Statul membru

(în EEA)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Nume produs Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare

Austria Forest Pharma B.V. Newtonlaan 115 3584 BH Utrecht The Netherlands

Colistin Forest - Trockenstechampullen mit Lösungsmittel

1000000 U.I. pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă, soluţie de inhalat prin nebulizator

intramusculară, intravenoasă, inhalatorie

Austria Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Tadim 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie perfuzabilă

intravenoasă

Austria Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistin Xellia 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

intravenoasă

Austria Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Tadim 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

Austria PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

ColiFin 1 Mio. I.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler


inhalatorie

3

Statul membru

(în EEA)



Austria PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

ColiFin 2 Mio. I.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler


inhalatorie

Belgia Forest Laboratories UK Ltd. Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford Kent DA2 6SL United Kingdom

Colistineb 1000000 IE 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

intravenoasă, inhalatorie

Belgia Forest Laboratories UK Ltd. Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford Kent DA2 6SL United Kingdom

Colistineb 2000000 IE 2000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă


Bulgaria Alvogen IPCo.S.ar. I. 5 Rue Heienhaff Senningerberg L-1736 Luxembourg

Colistin Alvogen 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

intravenoasă

4

Statul membru

(în EEA)



Bulgaria Alvogen IPCo.S.ar. I. 5 Rue Heienhaff Senningerberg L-1736 Luxembourg

Colistin Alvogen 2000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

intravenoasă

Republica Croaţia

Altamedics d.o.o. Karlovačka cesta 24a, Zagreb 10020 Croatia

Colixin 1 milijun IU prašak za otopinu za injekciju

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă

intravenoasă

Republica Cehă

Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin injekce 1000000 IU

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă sau soluţie de inhalat prin nebulizator


Danemarca Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1000000 U.I. soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

5

Statul membru

(în EEA)



Danemarca Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie perfuzabilă

intravenoasă

Danemarca Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistimethatnatrium "Xellia" 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

intravenoasă

Franţa Sanofi-Aventis France 1-13 boulevard R. Rolland 75014 Paris France

COLIMYCINE 1 MUI, poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur

1000000 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

Franţa Sanofi-Aventis France 1-13 boulevard R. Rolland 75014 Paris France

COLIMYCINE 1.000.000 U.I., poudre et solvant pour solution injectable

1000000 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

intravenoasă

6

Statul membru

(în EEA)



Franţa Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

TADIM 1 million d'unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur


inhalatorie

Germania Forest Laboratories Nederland B.V. Newtonlaan 115 3584 BH Utrecht The Netherlands

Colistin CF 1000000 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

Germania InfectoPharm Arzneimittel und Consilium GmbH Von-Humboldt-Straße 1 64646 Heppenheim Germany

Colistimethat-Natrium Infectopharm I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


intravenoasă

Germania InfectoPharm Arzneimittel und Consilium GmbH Von-Humboldt-Straße 1 64646 Heppenheim Germany

Colistimethat-Natrium Infectopharm I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


intravenoasă

7

Statul membru

(în EEA)



Germania Profile Pharma Limited Bicentennial Building Southern Gate Chichester PO19 8EZ United Kingdom

Promixin 1 MI.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler


inhalatorie

Germania Profile Pharma Limited Bicentennial Building Southern Gate Chichester PO19 8EZ United Kingdom

Promixin 1 MI.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einer Infusionslösung

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie perfuzabilă

intravenoasă

Grecia NORMA HELLAS AE 54 Menandrou str 10431 Athens Greece

COLISTIN/NORMA 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă

intramusculară


COLISTIN/NORMA 1000000 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie


COLISTIN/NORMA 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie perfuzabilă

intravenoasă

8

Statul membru

(în EEA)




COLISTIN/NORMA 2000000 U.I. pulbere pentru soluţie perfuzabilă

intravenoasă

Grecia ALLERTEC HELLAS AE 74 Karamanli str. 55134, Kalamaria, Thessaloniki Greece

TADIM 1000000 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

Ungaria Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

COLOMYCIN 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă, pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator


Ungaria Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

COLOMYCIN 2000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă, pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator


9

Statul membru

(în EEA)



Islanda Alvogen IPCo S.à.r.l., 5 Rue Heienhaff, L-1736 Senningerberg Luxembourg

Colistimethate Alvogen 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă

intravenoasă

Islanda Alvogen IPCo S.à.r.l., 5 Rue Heienhaff, L-1736 Senningerberg Luxembourg

Colistimethate Alvogen 2000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă

intravenoasă

Irlanda Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin Injection 1 million International Units. Powder for solution for injection, infusion or inhalation

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă, perfuzabilă sau inhalatorie


Irlanda Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin Injection 2 million International Units. Powder for solution for injection, infusion or inhalation



10

Statul membru

(în EEA)



Irlanda Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin, 1 million International Units (IU), Powder for Nebuliser Solution


inhalatorie

Italia UCB Pharma S.p.A.Via Gadames 5720151 - Milano (MI) Italy

COLIMICINA 1000000 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

intramusculară

Italia PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

COLFINAIR 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

Italia PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

COLFINAIR 2000000 U.I. pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

11

Statul membru

(în EEA)



Italia Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

PROMIXIN 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

Luxemburg Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Tadim 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

Malta Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin Injection 1million International Units powder for solution for injection, infusion or inhalation

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă/ inhalatorie


Norvegia Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistimethate Xellia 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie perfuzabilă

intravenoasă

12

Statul membru

(în EEA)



Norvegia Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

nazală

Norvegia Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie perfuzabilă

intravenoasă

Polonia Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne "Polfa" S.A. 2, A. Fleminga Str. 03-176 Warsaw Poland

Colistin TZF 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă, injectabilă sau inhalatorie


Polonia Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom


inhalatorie

13

Statul membru

(în EEA)



Portugalia Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus 19 2700-487 Amadora Portugal

Colistina Generis 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă sau pentru soluţie de inhalat prin nebulizator


Portugalia Pharmis Biofarmacêutica, Lda. Praceta do Farol, lote 101 Cascais 2750-341 Portugal

Colixin 2000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă sau pentru soluţie de inhalat prin nebulizator


Portugalia Pharmis Biofarmacêutica, Lda. Praceta do Farol, lote 101 Cascais 2750-341 Portugal

Colixin 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă sau pentru soluţie de inhalat prin nebulizator


Portugalia Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom


inhalatorie

România S.C. ANTIBIOTICE S.A., Str. Valea Lupului nr.1 707410 Iaşi România

COLISTINĂ ANTIBIOTICE 1000000 UI,


intravenoasă

14

Statul membru

(în EEA)



România Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistimetat sodic Xellia 1 milion unităţi internaţionale (U.I.)


intravenoasă

Republica Slovacă

sanofi-aventis Slovakia s.r.o. Einsteinova 24 851 01 Bratislava Slovak Republic

Colimycine 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă

intravenoasă, intramusculară

Republica Slovacă

Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU



Republica Slovacă


KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milión IU



15

Statul membru

(în EEA)



Spania GES GENÉRICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A. Cólquide, 6 - Portal 2, 1º-Oficina F 28230 Las Rozas (Madrid) Spain

Colistimetato de sodio GES 1 MUI polvo para solución inyectable/para inhalación por nebulizador

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă, pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator


Spania Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1 millón de Unidades Internacionales (UI) polvo para solución para inhalación por nebulizador


inhalatorie

Spania Pharmis Biofarmacêutica, Lda. Praceta do Farol, lote 101 Cascais 2750-341 Portugal

Colixin 1 MUI polvo para solución inyectable o para solución para inhalación por nebulizador

1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă, pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator


Suedia Profile Pharma Limited Bicentennial Building Southern Gate Chichester West Sussex PO19 8EZ United Kingdom

Tadim 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie de inhalat prin nebulizator

inhalatorie

16

Statul membru

(în EEA)



Suedia Profile Pharma Limited Bicentennial Building Southern Gate Chichester West Sussex PO19 8EZ United Kingdom

Tadim 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie perfuzabilă

intravenoasă

Suedia Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistin Xellia 1000000 U.I. pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

intravenoasă

Olanda Forest Pharma B.V. Newtonlaan 115 3584 BH Utrecht The Netherlands

Colistin, poeder voor verneveloplossing met oplosmiddel 1.000.000 IE


inhalatorie

Marea Britanie


Colomycin Injection 2 million international units powder for soln for inj, infusion or inhalation


intravenoasă

17

Statul membru

(în EEA)



Marea Britanie


Colomycin Injection 1 million international units powder for soln for inj, infusion or inhalation



Marea Britanie

Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistimethate sodium 1 million international units powder for solution for injection or infusion


intravenoasă

Marea Britanie

Beacon Pharmaceuticals Limited, Tunbridge Wells, Kent TN1 1YG United Kingdom

Colistimethate sodium 1 million I.U. powder for solution for injection



Marea Britanie

Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1 million international units (IU) powder for nebuliser solution


inhalatorie

18

Statul membru

(în EEA)



Marea Britanie

Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1 million international units (IU) powder for solution for infusion


intramusculară, intravenoasă

Marea Britanie

PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

Colifin 1 MIU powder for nebuliser solutions


inhalatorie

Marea Britanie

PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

Colifin 2 MIU powder for nebuliser solutions


inhalatorie

19

Anexa II

Concluzii științifice și motivele menținerii autorizațiilor de introducere pe piață sau, după caz, ale modificării condițiilor pentru autorizațiile de

introducere pe piață

20

Concluzii științifice Rezumat general al evaluării științifice pentru medicamentele pe bază de polimixină (vezi Anexa A și Anexa I)

Apariția bacteriilor gram-negative multirezistente care cauzează infecții nosocomiale reprezintă o problemă din ce în ce mai mare la nivel mondial. Opțiunile terapeutice limitate au condus la o utilizare clinică sporită a colistinei, un antibiotic din grupa polimixinelor dezvoltat în urmă cu peste 50 de ani și care și-a menținut activitatea împotriva unui număr de agenți patogeni multirezistenți. Aceasta se datorează probabil utilizării parenterale limitate a medicamentului, datorită existenței unor opțiuni terapeutice mai sigure și mai puțin neurotoxice și nefrotoxice. În consecință, există informații limitate farmacocinetice și farmacodinamice, preclinice și clinice, informațiile referitoare la produs nu au fost actualizate în mod semnificativ de-a lungul anilor, iar schemele de dozare utilizate în prezent nu au la bază date farmacocinetice/farmacodinamice robuste. Într-adevăr, experiența clinică și literatura medicală recente indică necesitatea actualizării urgente a informațiilor referitoare la produs, în special în ceea ce privește indicațiile, recomandările privind dozarea și informațiile farmacocinetice/farmacodinamice, astfel cum au fost evidențiate de rapoartele recente privind eficacitatea suboptimă și apariția rezistenței la colistină, în special când este utilizată în monoterapie. În plus, diferențele la nivel mondial în exprimarea concentrației și dozei produselor pe bază de colistină pot determina erori de medicație și pot prezenta un risc pentru pacienți.

În prezent, polimixinele sunt enumerate printre antimicrobienele cu importanță majoră și, având în vedere importanța asigurării disponibilității unor antibiotice eficace și sigure pentru a răspunde cu eficiență la amenințarea reprezentată de răspândirea rezistenței la antimicrobiene, la 16 septembrie 2013, Comisia Europeană a inițiat o procedură în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, solicitând CHMP să emită un aviz privind raportul beneficiu-risc pentru produsele pe bază de polimixine și necesitatea unor măsuri de reglementare.

CHMP a hotărât că necesitatea medicală este mai mare pentru produsele cu doză mare pentru uz parenteral și inhalator și că obiectul evaluării trebuie limitat la aceste medicamente. Obiectul procedurii include medicamente autorizate la nivel național și medicamentul autorizat la nivel central, Colobreathe (pulbere inhalatorie uscată), autorizat în februarie 2012. În cadrul evaluării sale, CHMP a analizat toate datele disponibile, inclusiv informațiile prezentate de titularii autorizațiilor de introducere pe piață în cursul procedurii, și a consultat grupul de lucru pentru farmacocinetică și grupul de lucru pentru boli infecțioase.

Polimixinele reprezintă o grupă de antibiotice naturale produse de bacteria Paenibacillus polymyxa. Numai polimixina E (numită colistină) este autorizată pentru uz clinic în UE. În practica clinică se utilizează două forme de colistină: sulfatul de colistină și promedicamentul său inactiv din punct de vedere microbiologic, colistimetatul de sodiu (CMS). Colistina are un nivel de toxicitate relativ ridicat asociat cu administrarea parenterală și, prin urmare, CMS a fost dezvoltat pentru uz parenteral și inhalator. CMS pentru uz parenteral este indicat pentru tratamentul infecțiilor grave cauzate de agenții patogeni gram-negativi, iar CMS pentru uz inhalator este indicat pentru abordarea clinică a infecțiilor pulmonare cronice produse de P. aeruginosa la pacienții cu fibroză cistică.

În urma reexaminării tuturor datelor disponibile, CHMP a considerat că, în contextul tratamentului infecțiilor cauzate de agenții patogeni gram-negativi multirezistenți, CMS și colistina reprezintă o opțiune terapeutică crucială în arsenalul terapeutic aflat la dispoziția medicilor care prescriu medicamente. A fost evaluat un număr mare de studii farmacocinetice/farmacodinamice împreună cu datele obținute din experiența clinică, iar CHMP a considerat datele disponibile ca fiind suficiente pentru a susține revizuirea indicațiilor atât pentru produsele de uz parenteral, cât și pentru cele de uz inhalator, în conformitate cu experiența clinică și ghidurile terapeutice actuale. S-a convenit asupra

21

posibilității utilizării colistinei fără restricții de vârstă, însă numai pentru tratamentul infecțiilor grave. Un motiv de îngrijorare major este menținerea eficacității colistinei împotriva agenților patogeni multirezistenți și prevenirea selecției rezistenței rezultate în urma monoterapiei și, prin urmare, CHMP a aprobat recomandări pentru administrarea concomitentă a colistinei de uz parenteral în asociere cu alte antibiotice. De asemenea, punctul „Doze și mod de administrareˮ a fost revizuit în totalitate, pentru toate subgrupele de pacienți, în scopul stabilirii schemelor optime de tratament pentru obținerea concentrațiilor plasmatice peste nivelurile concentrației minime inhibitorii critice. CHMP a considerat, în special, că trebuie administrată o doză de încărcare pentru a se asigura concentrații plasmatice peste nivelul concentrației minime inhibitorii de la prima administrare. Totuși, datele au fost extrem de limitate la anumite subpopulații de pacienți și, prin urmare, nu au putut fi făcute recomandări ferme pentru pacienții cu insuficiență renală aflați în terapie de substituție renală sau cu insuficiență hepatică. De asemenea, datele au fost foarte limitate pentru pacienții copii și adolescenți.

CHMP a evaluat modul optim de exprimare a concentrației și dozei pentru produsele care conțin polimixină și a considerat că, dată fiind utilizarea bine stabilită a unităților internaționale (UI) în practica clinică din UE și în Farmacopeea europeană și britanică, informațiile referitoare la produs din UE pentru CMS trebuie exprimate în continuare în UI. Totuși, CHMP a introdus un tabel de conversie a conținutului dozei între CMS exprimat în UI, CMS exprimat în mg și CBA (activitatea colistinei bază) exprimată în mg, pentru a crește gradul de conștientizare cu privire la diferitele moduri de exprimare a concentrației și dozei și pentru a-i ajuta pe medicii care obțin informații suplimentare din literatura de specialitate.

De asemenea, CHMP a evaluat datele privind evenimentele adverse observate în asociere cu utilizarea colistinei și a fost de acord că utilizarea colistinei pentru uz parenteral este asociată cu nefrotoxicitate și neurotoxicitate, însă a considerat că aceste riscuri trebuie evaluate în raport cu riscul afecțiunii subiacente și cu mortalitatea ridicată a afecțiunilor tratate și că acestea pot fi reduse în mod satisfăcător prin formulările din RCP. În final, au fost realizate revizuiri ample pentru a reflecta datele farmacocinetice și farmacodinamice actuale, inclusiv o actualizare a valorilor critice EUCAST și a listei speciilor sensibile. Au fost efectuate modificările corespunzătoare în prospecte.

În concluzie, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru produsele pe bază de polimixină care au făcut obiectul acestei proceduri rămâne pozitiv, cu condiția realizării modificărilor, după caz, în informațiile referitoare la produs ale acestora, astfel cum sunt stabilite în Anexa III la aviz. Referitor la produsul Colobreathe, autorizat la nivel central, CHMP a considerat că informațiile referitoare la produs sunt actualizate și nu trebuie revizuite.

Prin urmare, pentru medicamentele menționate în Anexa I, CHMP a recomandat modificarea condițiilor autorizației de introducere pe piață, pentru care punctele relevante ale rezumatului caracteristicilor produsului și prospectului sunt stabilite în Anexa III la aviz. Pentru Colobreathe, menționat în Anexa A, CHMP a recomandat menținerea autorizației de introducere pe piață fără nicio modificare a condițiilor acesteia.

Motivele menținerii și, după caz, ale modificării condițiilor autorizației de introducere pe piață

Întrucât

• datele preclinice și clinice existente și informațiile referitoare la produs, inclusiv indicațiile, recomandările privind dozarea și datele farmacocinetice și farmacodinamice, pentru produsele pe bază de polimixină din UE nu sunt actualizate sau nu au la bază date robuste, astfel cum a fost evidențiat în rapoartele recente privind eficacitatea suboptimă și apariția rezistenței la colistină;

22

• CHMP a realizat o evaluare a raportului beneficiu-risc pentru produsele pe bază de polimixină, în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, în cursul căreia a analizat toate datele disponibile, inclusiv răspunsurile prezentate de titularii autorizațiilor de introducere pe piață în cursul procedurii și recomandările grupurilor de lucru pentru farmacocinetică și pentru boli infecțioase;

• CHMP a considerat că, în contextul tratamentului infecțiilor cauzate de agenții patogeni gram-negativi multirezistenți, colistimetatul de sodiu și colistina reprezintă o opțiune terapeutică crucială;

• CHMP a considerat că doza și concentrația produselor pe bază de polimixină trebuie să fie exprimate în continuare în unități internaționale;

• CHMP a considerat că datele disponibile sunt suficiente pentru a susține revizuirea indicațiilor atât pentru medicamentele de uz parenteral, cât și pentru cele de uz inhalator, în conformitate cu experiența clinică și ghidurile terapeutice actuale;

• CHMP a considerat că riscurile de nefrotoxicitate și neurotoxicitate observate în asociere cu colistina pentru uz parenteral trebuie evaluate în raport cu riscul bolii subiacente și cu mortalitatea ridicată a afecțiunilor tratate și că acestea pot fi reduse în mod satisfăcător prin avertismente și recomandări incluse în RCP;

• CHMP a realizat revizuiri ample ale RCP pentru a reflecta datele farmacocinetice și farmacodinamice actuale, inclusiv o actualizare a valorilor critice EUCAST și a listei speciilor sensibile;

În consecință, comitetul a concluzionat că raportul beneficiu-risc pentru produsele pe bază de polimixină care au făcut obiectul acestei proceduri rămâne pozitiv în condiții normale de utilizare, ținând cont de modificările convenite aduse informațiilor referitoare la produs, după caz.

23

Anexa III

Amendamente la secţiunile relevante din rezumatul caracteristicilor produsului şi prospecte

24

Modificările convenite de CHMP la informaţiile referitoare la produs ale medicamentelor ce conţin CMS pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă Rezumatul Caracteristicilor Produsului Pct. 4.1 Indicaţii terapeutice Notă: Redactarea acestei secţiuni ar trebui modificată astfel: [Nume produs] este indicat la adulţi, copii şi adolescenţi, inclusiv la nou-născuţi, pentru tratamentul infecţiilor severe cauzate de agenţi patogeni Gram negativi aerobi selecţionaţi la pacienţi cu opţiuni de tratament limitate (vezi pct. 4.2, 4.4, 4.8 şi 5.1). Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. Pct 4.2 Doze şi mod de administrare Notă: Redactarea acestei secţiuni ar trebui modificată astfel: Doza care trebuie administrată şi durata tratamentului trebuie să ţină seama de gravitatea infecţiei, precum şi de răspunsul clinic. Trebuie respectate indicaţiile terapeutice. Doza este exprimată în unităţi internaţionale (UI) de colistimetat de sodiu (CMS). La sfârşitul acestei secţiuni este inclus un tabel de conversie din CMS exprimată în UI în mg de CMS, precum şi în mg de activitate de bază colistin (CBA). Doze Următoarele recomandări cu privire la doze se fac pe baza datelor de farmacocinetică limitate la pacienţii în stare critică (vezi pct 4.4): Adulţi şi adolescenţi Doza de întreţinere este de 9 MUI/zi divizată în 2-3 doze La pacienţii în stare critică, trebuie administrată o doză de încărcare de 9 MUI. Intervalul de timp cel mai potrivit pentru administrarea primei doze de întreţinere nu a fost stabilit. Modelele experimentale sugerează că pot fi necesare, în anumite cazuri, doze de încărcare şi de întreţinere de până la 12 MUI la pacienţii cu funcţie renală normală. Experienţa clinică cu astfel de doze este însă extrem de limitată, iar siguranţa nu a fost stabilită. Doza de încărcare se aplică la pacienţii cu funcţie renală normală şi la insuficienţă renală, inclusiv la pacienţi cu terapie de substituţie renală. Insuficienţă renală În insuficienţa renală este necesară ajustarea dozei, dar datele farmacocinetice disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă renală sunt foarte limitate. Următoarele ajustări ale dozelor sunt sugerate ca şi model orientativ. La pacienţii cu un clearance de creatinină < 50 ml/min este recomandată reducerea dozelor: Se recomandă o schemă cu două administrări pe zi.

25

Clearance al creatininei (ml/min)

Doză zilnică

< 50-30

5,5-7,5 MUI

<30-10

4,5-5,5 MUI

<10

3,5 MUI

MUI = milioane UI Hemodializă şi hemo(dia)filtrare continuă Colistin pare să fie dializabil prin hemodializă convenţională şi hemo(dia)filtrare continuă venovenoasă (CVVHF, CVVHDF). Există date extrem de limitate din studiile populaţionale de farmacocinetică la un număr foarte mic de pacienţi cu terapie de substituţie renală. Nu pot fi făcute recomandări ferme cu privire la doză. Ar putea fi luate în considerare următoarele scheme de administrare. Hemodializă (HD) Zilele fără HD: 2,25 MUI/zi (2,2-2,3 MUI/zi). Zilele cu HD: 3 MUI/zi în zilele cu hemodializă, de administrat după şedinţa de HD. Se recomandă o schemă cu două administrări pe zi. CVVHF/ CVVHDF Ca şi pacienţii cu funcţie renală normală. Se recomandă o schemă cu trei administrări pe zi. Insuficienţă hepatică Nu există date la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Se recomandă prudenţă la administrarea colistimetatului de sodiu la aceşti pacienţi. Pacienţi vârstnici Nu sunt considerate necesare ajustări ale dozelor la pacienţii în vârstă cu funcţie renală normală. Copii şi adolescenţi Datele care susţin schema de administrare la copii şi adolescenţi sunt foarte limitate. Atunci când se selectează doza ar trebui să fie luată în considerare maturitatea renală. Doza trebuie să se bazeze pe greutatea corporală. Copii şi adolescenţi ≤ 40 kg 75000-150000 UI/kg/zi, divizate în 3 doze. Pentru copii şi adolescenţi cu o greutate corporală de peste 40 kg, ar trebui luată în considerare schema de administrare recomandată pentru adulţi. Utilizarea unor doze> 150000 UI/kg/zi a fost raportată la copiii cu fibroză chistică. Nu există date referitoare la utilizarea sau valoarea unei doze de încărcare la copii în stare critică. Nu au fost stabilite recomandări de doze la copiii cu insuficienţă renală. Notă: Următoarele recomandări privind dozele de administrare intratecală şi intraventriculară ar trebui să fie incluse în RCP ca formulare farmaceutică curentă pentru toate produsele incluse în această procedură şi adecvate pentru aceste căi de administrare (în funcţie de pH, lipsa de conservanţi şi antioxidanţi şi volumul de injectare).

26

Administrarea intratecală şi intraventriculară Pe baza datelor limitate, următoarele doze sunt recomandate la adulţi: Cale de administrare intraventriculară 125000 UI/zi Dozele administrate intratecal nu trebuie să le depăşească pe cele recomandate pentru utilizarea intraventriculară. Nu se poate face nicio recomandare specifică cu privire la doza la copii şi adolescenţi în ceea ce priveşte administrarea intratecală şi intraventriculară. Mod de administrare [Nume produs] este administrat intravenos sub formă de perfuzie lentă timp de 30 - 60 de minute. Colistimetatul de sodiu va fi hidrolizat în substanţă activă colistin în soluţie apoasă. Pentru prepararea dozelor, în special în cazul în care sunt necesare mai multe flacoane, reconstituirea dozei necesare trebuie să fie efectuată în condiţii aseptice stricte (vezi pct. 6.6). Tabel de conversie a dozelor:

În UE, doza de colistimetat de sodiu (CMS) trebuie prescrisă şi administrată numai în unităţi internaţionale (UI). Eticheta produsului precizează numărul de UI pe flacon. Din cauza diferitelor exprimări ale dozei în termeni de potenţă au apărut confuzii şi erori de administrare a medicamentului. În SUA şi în alte părţi ale lumii, doza este exprimată în miligrame de activitate de bază colistin (mg CBA). Următorul tabel de conversie este pregătit pentru informaţii şi valorile trebuie considerate numai nominale şi aproximative.

Tabel de conversie CMS

Potenţă ≈ masa CMS

(mg)* UI ≈ mg CBA 12500 0,4 1 150000 5 12 1000000 34 80 4500000 150 360 9000000 300 720

* Potenţă nominală a substanţei medicamentoase = 12500 UI/mg Pct. 4.3 Contraindicaţii Notă: Dacă există, orice contraindicaţie în miastenia gravis ar trebui eliminată şi înlocuită cu un avertisment la pct. 4.4, după cum este indicat mai jos. Pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Notă: Redactarea acestei secţiuni ar trebui modificată pentru toate RCP pentru produsele pentru administrare intravenoasă de CMS/colistin pentru a include următoarele avertismente:

27

Trebuie luată în considerare administrarea concomitentă intravenoasă a colistimetatului de sodiu cu un alt agent antibacterian, ori de câte ori acest lucru este posibil, ţinând seama de sensibilităţile rămase ale agentului(agenţilor) patogen(i) în tratament. Pe măsură ce dezvoltarea rezistenţei la colistin intravenos a fost raportată în special atunci când este utilizat în monoterapie, trebuie luată în considerare administrarea concomitentă cu alţi agenţi antibacterieni pentru a preveni dezvoltarea rezistenţei. Există date clinice limitate privind eficacitatea şi siguranţa colistimetatului de sodiu administrat intravenos. Dozele recomandate, la toate subpopulaţiile de pacienţi, se bazează în egală măsură pe date limitate (clinice şi farmacocinetice/farmacodinamice). În special, există date limitate privind siguranţa pentru utilizarea de doze mari (> 6 MUI/zi) şi utilizarea unei doze de încărcare, precum şi pentru populaţii speciale (pacienţi cu insuficienţă renală şi la copii şi adolescenţi). Colistimetat de sodiu trebuie utilizat numai atunci când alte antibiotice, mai frecvent prescrise, nu sunt eficiente sau nu sunt adecvate. Monitorizarea funcţiei renale trebuie efectuată la începutul tratamentului şi în mod regulat în timpul tratamentului, la toţi pacienţii. Doza de colistimetat de sodiu trebuie ajustată în funcţie de clearance-ul creatininei (vezi pct 4.2). Pacienţii hipovolemici sau cei care primesc alte medicamente potenţial nefrotoxice au un risc crescut de nefrotoxicitate determinată de colistin (vezi pct 4.5 şi 4.8). În unele studii, nefrotoxicitatea a fost raportată a fi asociată cu doza cumulată şi cu durata tratamentului. Raportul dintre beneficiul determinat de durata prelungită a tratamentului şi riscul potenţial crescut de toxicitate renală trebuie cântărit cu atenţie. Se recomandă prudenţă în cazul administrării colistimetatului de sodiu la sugari cu vârsta < de 1 an, deoarece funcţia renală nu este pe deplin matură în această grupă de vârstă. În plus, efectul funcţiei renale şi metabolice imature privind transformarea colistimetatului de sodiu în colistin nu este cunoscut. În cazul apariţiei unei reacţii alergice, tratamentul cu colistimetat de sodiu trebuie întrerupt şi trebuie adoptate măsurile adecvate. Concentraţiile plasmatice mari de colistimetat de sodiu, care pot fi asociate cu supradozajul sau cu eşecul de a reducere doza la pacienţii cu insuficienţă renală, au fost raportate că determină efecte neurotoxice, cum sunt parestezii faciale, slăbiciune musculară, vertij, tulburări de vorbire, instabilitate vasomotorie, tulburări de vedere, confuzie, psihoză şi apnee. Pacienţii la care apar parestezii periorale şi la nivelul extremităţilor, care sunt semne de supradozaj, trebuie monitorizaţi (vezi pct 4.9). Colistimetatul de sodiu este cunoscut că reduce eliberarea presinaptică de acetilcolină la nivelul joncţiunii neuro-musculare şi trebuie utilizat cu cea mai mare precauţie şi numai dacă este absolut necesar la pacienţii cu miastenia gravis. Stopul respirator a fost raportat după administrarea intramusculară de colistimetat de sodiu. Insuficienţa renală creşte posibilitatea apariţiei apneei şi blocajului neuromuscular după administrarea de colistimetat de sodiu. Colistimetat de sodiu trebuie utilizat cu precauţie extremă la pacienţii cu porfirie. Colita asociată administrării de antibiotice şi colita pseudomembranoasă au fost raportate aproape la toţi agenţii antibacterieni şi pot să apară şi după administrarea de colistimetat de sodiu. Severitatea acestora poate varia de la uşoară la ameninţătoare de viaţă. Este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după utilizarea de colistimetat de sodiu (vezi pct 4.8). Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului şi administrarea unui tratament specific pentru Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul. Notă: Dacă administrarea intratecală este inclusă în RCP produsului dvs., ar trebui să fie, de asemenea, incluse următoarele: Colistimetatul de sodiu administrat intravenos nu traversează bariera hematoencefalică într-o măsură

28

relevantă clinic. Administrarea intratecală sau intraventriculară de colistimetat de sodiu în tratamentul meningitei nu a fost investigată sistematic în studii clinice şi este susţinută numai de raportări de cazuri. Datele în ceea ce priveşte schema de administrare sunt foarte limitate. Efectul advers cel mai frecvent observat după administrarea CMS a fost meningita aseptică (vezi pct 4.8). Pct. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Notă: Redactarea acestei secţiuni ar trebui modificată pentru toate RCP pentru produsele pentru administrare intravenoasă de CMS/colistin pentru a include următoarele enunţuri: Utilizarea concomitentă de colistimetat de sodiu administrat intravenos cu alte medicamente potenţial nefrotoxice sau neurotoxice trebuie efectuată cu mare precauţie. Utilizarea concomitentă a colistimetatului de sodiu administrat în alte forme trebue efectuată cu mare precauţie deoarece experienţa existentă este mică şi există posibilitatea de toxicitate cumulată. Nu au fost efectuate studii de interacţiune in vivo. Mecanismul de conversie a colistimetatului de sodiu în substanţa activă, colistin, nu este caracterizat. Mecanismul de clearance al colistinului, inclusiv gestionarea renală, este la fel de necunoscut. Colistimetatul de sodiu sau colistinul nu a indus activitatea niciunei enzime P 450 (CYP) testate (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 şi 3A4/5) în studiile efectuate in vitro în hepatocitele umane. Potenţialul de interacţiuni medicamentoase trebuie avut în vedere atunci când [Nume produs] este administrat concomitent cu medicamente cunoscute că inhibă sau induce enzimele care metabolizează medicamente sau cu medicamente care reprezintă un substrat pentru mecanismele de transport renale. Având în vedere efectele colistinului cu privire la eliberarea de acetilcolină, relaxante musculare non-depolarizante trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează colistimetat de sodiu, deoarece efectele acestora ar putea fi prelungite (vezi pct 4.4). Administrarea concomitentă de colistimetat de sodiu şi macrolide, cum sunt azitromicina şi claritromicina sau fluorochinolone, cum sunt norfloxacina şi ciprofloxacina, trebuie efectuată cu precauţie la pacienţii cu miastenia gravis (vezi pct 4.4). Pct. 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Notă: Redactarea acestei secţiuni ar trebui modificată pentru toate RCP pentru produsele pentru administrare intravenoasă de CMS/colistin pentru a include următoarele enunţuri: Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene pentru uz sistemic, alte antibacteriene, polimixine. Codul ATC: J01XB01 Mecanism de acţiune Colistin este un agent antibacterian de tip polipeptidă ciclică care aparţine grupului polimixine. Polimixine acţionează prin deteriorarea membranei celulare şi efectele fiziologice rezultate sunt letale pentru bacterii. Polimixine sunt selective pentru bacterii Gram-negative aerobe, care au o membrană externă hidrofobă. Rezistenţă Bacterii rezistente sunt caracterizate prin modificarea grupărilor fosfat lipopolizaharidice, care sunt substituite cu etanolamină sau aminoarabinoză. Bacteriile Gram-negative cu rezistenţă naturală, precum Proteus mirabilis şi Burkholderia cepacia, au prezentat o înlocuire completă a fosfatului de lipide cu etanolamină sau aminoarabinoză. Este de aşteptat apariţia rezistenţei încrucişate între colistin (polimixina E) şi polimixină B. Având în

29

vedere că mecanismul de acţiune al polimixinelor este diferit de cel al altor agenţi antibacterieni, nu ar fi de aşteptat ca rezistenta la colistin şi polimixină datorată mecanismului de mai sus să determine şi rezistenţa la alte clase de medicamente. Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie

S-a raportat că polimixinele au un efect bactericid dependent de concentraţie asupra bacteriilor sensibile. fASC/CMI este considerată a fi corelat cu eficacitatea clinică.

Valori critice EUCAST

Sensibilitate (S) Rezistenţă (R) a

Acinetobacter S≤2 R>2 mg/l

Enterobacteriaceae S≤2 R>2 mg/l

Pseudomonas spp S≤4 R>4 mg/l

a Valorile critice se aplică la doza de 2-3 MUI x 3. Poate fi necesară o doză de încărcare (9 MUI). Sensibilitate Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selectate, iar informaţiile locale despre rezistenţă sunt de dorit, mai ales atunci când se tratează infecţii severe. Dacă este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert atunci când prevalenţa locală a rezistenţei este de aşa natură încât utilitatea medicamentului, cel puţin în anumite tipuri de infecţi, este discutabilă. Specii frecvent sensibile Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (cunoscut anterior ca Alcaligenes xylosoxidans) Organisme cu rezistenţă naturală Burkholderia cepacia şi speciile înrudite Proteus spp Providencia spp Serratia spp Pct. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Notă: Redactarea acestei secţiuni ar trebui modificată pentru toate RCP pentru produsele pentru administrare intravenoasă de CMS/colistin pentru a include următoarele enunţuri: Informaţiile asupra farmacocineticii colistimetatului de sodiu (CMS) şi colistinului sunt limitate. Există indicii că farmacocinetica la pacienţii în stare critică diferă de cea la pacienţii cu dereglare fiziologică mai puţin severă şi la voluntari sănătoşi. Următoarele date sunt bazate pe studii folosind HPLC pentru a determina concentraţiile plasmatice de CMS/colistin. După perfuzia de colistimetat de sodiu, substanţa inactivă este convertită în substanţa activă, colistin. Concentraţiile plasmatice maxime de colistin s-a demonstrat că apar cu o întârziere de până la 7 ore după administrarea de colistimetatului de sodiu la pacienţii în stare critică.

30

Distribuţie Volumul de distribuţie a colistinului la subiecţii sănătoşi este scăzut şi corespunde aproximativ cu lichidul extracelular (ECF). Volumul de distribuţie este semnificativ crescut la subiecţii stare critică. Legarea de proteinele plasmatice este moderată şi scade la concentraţii mai mari. În absenţa inflamaţiei meningeale, pătrunderea în lichidul cefalorahidian (LCR) este minimă, dar creşte în prezenţa inflamaţiei meningeale. Atât CMS, cât şi colistinul prezintă o farmacocinetică liniară în intervalul de doze relevante clinic. Eliminare Se estimează că aproximativ 30% din colistimetatul de sodiu este transformat în colistin la subiecţii sănătoşi, clearance-ul său este dependent de clearance-ul creatininei şi, pe măsură ce funcţia renală scade, o porţiune mai mare de CMS este convertit în colistin. La pacienţii cu funcţie renală foarte slabă (clearance creatinină <30 ml/min), gradul de conversie ar putea fi la crescut până la 60 şi 70%. CMS este eliminat în principal de rinichi prin filtrare glomerulară. La subiecţii sănătoşi, între 60% şi 70% din CMS este excretat nemodificat în urină în 24 de ore. Eliminarea de colistin activ este incomplet caracterizată. Colistinul suferă o reabsorbţie tubulară renală masivă şi poate fi eliminat non-renal sau prezintă o metabolizare renală cu potenţial de acumulare renală. Clearance-ul de colistin este scăzut în insuficienţa renală, posibil din cauza conversiei crescute de CMS. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a colistinului la subiecţii sănătoşi şi la cei cu fibroză chistică este raportat a fi în jur de 3 ore şi respectiv 4 ore, cu un clearance total de aproximativ 3 l/oră. La pacienţii în stare critică, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost raportat a fi prelungit la aproximativ 9-18 ore. Prospectul 1. Ce este [Nume produs] şi pentru ce se utilizează Notă: Prospectul existent se va modifica (inserarea, înlocuirea sau eliminarea textului, după caz) pentru a reflecta formularea de mai jos: [Nume produs] este administrat prin injectare pentru tratarea unor tipuri de infecţii grave, cauzate de anumite bacterii. [Nume produs] se utilizează atunci când alte antibiotice nu sunt potrivite. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să <luaţi> <utilizaţi> [Nume produs] Notă: Prospectul existent se va modifica (inserarea, înlocuirea sau eliminarea textului, după caz) pentru a reflecta formularea de mai jos. Dacă există, orice contraindicaţie în miastenia gravis ar trebui eliminată şi înlocuită cu un avertisment, după cum este indicat mai jos. Nu <luaţi> <utilizaţi> [Nume produs] - Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la colistimetat de sodiu, colistin sau la alte polimixine. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi [Nume produs], adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale - Dacă aveţi sau aţi avut în trecut afecţiuni ale rinichilor. - Dacă aveţi miastenia gravis - Dacă aveţi porfirie La copiii prematuri şi nou-născuţi trebuie manifestată o atenţie specială atunci când se utilizează [Nume produs], deoarece rinichii nu sunt încă complet dezvoltaţi.

31

[Nume produs] împreună cu alte medicamente - medicamente care pot afecta modul în care funcţionează rinichii. Administrarea acestor medicamente în acelaşi timp cu [Nume produs] poate creşte riscul de afectare a rinichilor - medicamente care pot afecta sistemul nervos. Administrarea acestor medicamente în acelaşi timp cu [Nume produs] poate creşte riscul de efecte adverse la nivelul sistemului nervos - medicamente denumite relaxante musculare, utilizate adesea în timpul anesteziei generale. [Nume produs] poate creşte efectele acestor medicamente. Dacă veţi avea o anestezie generală, informaţi medicul anestezist că sunteţi în tratament cu [Nume produs] Dacă aveţi miastenia gravis şi luaţi şi alte antibiotice macrolide (cum sunt azitromicina, claritromicina sau eritromicina) sau antibiotice numite fluorochinolone (cum sunt ofloxacin, ciprofloxacin şi norfloxacin), administrarea de [Nume produs] creşte şi mai mult riscul de slăbiciune musculară şi dificultăţi de respiraţie. Administrarea de [Nume produs] în perfuzie, în acelaşi timp cu [Nume produs] sub formă inhalatorie, poate creşte riscul de reacţii adverse. 3. Cum să <luaţi> <utilizaţi> [Nume produs] Notă: Prospectul existent se va modifica (inserarea, înlocuirea sau eliminarea textului, după caz) pentru a reflecta formularea de mai jos. O prezentare sub formă de tabel a schemei de dozare ar putea fi considerată acceptabilă. [Nume produs] este administrat de către medicul dumneavoastră sub formă de perfuzie într-o venă în decursul a 30 - 60 de minute. Doza zilnică uzuală la adulţi este de 9 milioane de unităţi, împărţite în două sau trei doze. Dacă nu sunteţi într-o stare prea bună, vi se va administra o dată o doză mai mare de 9 milioane de unităţi, la începutul tratamentului. În unele cazuri, medicul dumneavoastră poate lua decizia de a vă administra o doză zilnică mai mare, de până la 12 milioane de unităţi. Doza zilnică uzuală pentru copii cu greutate de până la 40 kg este cuprinsă între 75 000 şi 150 000 de unităţi pe kilogram din masa corporală, împărţit în trei doze. Dozele mai mari s-au administrat ocazional în cazul pacienţilor cu fibroză cistică. Copiilor şi adulţilor cu probleme renale, inclusiv cei care efectuează şedinţe de dializă, li se administrează în general doze mai mici. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza regulat funcţia renală cât timp primiţi [Nume produs].

32

Modificări acceptate de CHMP, aduse Informaţiilor despre produs ale produselor ce conţin CMS pentru soluţie de inhalat sau de inhalat prin nebulizator Rezumatul caracteristicilor produsului Notă: Redactarea acestei secţiuni ar trebui modificată astfel: Secţiunea 4.1 Indicaţii terapeutice [Nume produs] este indicat pentru adulţi şi copii, în tratamentul infecţiilor pulmonare cronice, cauzate de Pseudomonas aeruginosa, în cazul pacienţilor cu fibroză cistică (vezi pct. 5.1).

Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. Pct. 4.2 Doze şi mod de administrare Notă: Redactarea acestei secţiuni ar trebui modificată astfel: Se recomandă administrarea colistimetatului sodic (CMS) sub supravegherea unui medic cu experienţă în utilizarea acestuia. Doze Doza poate fi ajustată în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul clinic. Intervale de doze recomandate: Administrare prin inhalare Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta ≥ 2 ani 1-2 MUI, de două sau de trei ori pe zi (maxim 6 MUI/zi) Copii < 2 ani 0,5-1 MUI de două ori pe zi (maxim 2 MUI/zi) Trebuie respectate indicaţiile clinice relevante privind regimul de tratament, inclusiv durata tratamentului, periodicitatea şi administrarea concomitentă a altor agenţi antibacterieni. Pacienţi vârstnici Nu se consideră că este necesară ajustarea dozelor Insuficienţa renală Nu se consideră că este necesară ajustarea dozelor, însă trebuie exercitată o atenţie deosebită în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Insuficienţa hepatică Nu se consideră că este necesară ajustarea dozelor Mod de administrare Administrare inhalatorie. [Este posibil să fie incluse informaţii legate de nebulizatorul(nebulizatoarele) adecvate şi de caracteristicile de dozare]

33

Colistimetatul de sodiu va fi hidrolizat în substanţă activă colistin în soluţie apoasă. Pentru precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare a soluţiilor reconstituite, vezi pct. 6.6. Dacă sunt urmate şi alte tratamente, ordinea acestora trebuie să fie cea recomandată de către medic. Tabel de conversie a dozelor:

În UE, doza de colistimetat de sodiu (CMS) trebuie prescrisă şi administrată numai în unităţi internaţionale (UI) . Eticheta produsului precizează numărul de UI pe flacon. Din cauza diferitelor exprimări ale dozei în termeni de potenţă au apărut confuzii şi erori de administrare a medicamentului. În SUA şi în alte părţi ale lumii, doza este exprimată în miligrame de activitate de bază colistin (mg CBA). Următorul tabel de conversie este pregătit pentru informaţii şi valorile trebuie considerate numai nominale şi aproximative.

Tabel de conversie CMS

Potenţă ≈ masa CMS

(mg)* UI ≈ mg CBA 12500 0,4 1 150000 5 12 1000000 34 80 4500000 150 360 9000000 300 720

* Potenţă nominală a substanţei medicamentoase = 12500 UI/mg Prospectul 1. Ce este [Nume produs] şi pentru ce se utilizează Notă: Prospectul existent se va modifica (inserarea, înlocuirea sau eliminarea textului, după caz) pentru a reflecta formularea de mai jos: [Nume produs] se administrează sub formă inhalatorie pentru tratamentul infecţiilor pulmonare cronice în cazul pacienţilor cu fibroză cistică. [Nume produs] se utilizează când aceste infecţii sunt cauzate de bacteria denumită Pseudomonas aeruginosa. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să <luaţi> <utilizaţi> [Nume produs] Notă: Prospectul existent se va modifica (inserarea, înlocuirea sau eliminarea textului, după caz) pentru a reflecta formularea de mai jos. Dacă există, orice contraindicaţie în miastenia gravis ar trebui eliminată şi înlocuită cu un avertisment, după cum este indicat mai jos. Nu <luaţi><utilizaţi> [Nume produs]

- Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la colistimetat de sodiu, colistin sau la alte polimixine. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi [Nume produs], adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale - Dacă aveţi sau aţi avut în trecut afecţiuni ale rinichilor. - Dacă aveţi miastenia gravis - Dacă aveţi porfirie

34

- Dacă aveţi astm. La copiii prematuri şi nou-născuţi trebuie manifestată o atenţie specială atunci când se utilizează [Nume produs], deoarece rinichii nu sunt încă complet dezvoltaţi. [Nume produs] împreună cu alte medicamente - medicamente care pot afecta modul în care funcţionează rinichii. Administrarea acestor medicamente în acelaşi timp cu [Nume produs] poate creşte riscul de afectare a rinichilor. - medicamente care pot afecta sistemul nervos. Administrarea acestor medicamente în acelaşi timp cu [Nume produs] poate creşte riscul de efecte adverse la nivelul sistemului nervos - medicamente denumite relaxante musculare, utilizate adesea în timpul anesteziei generale. [Nume produs] poate creşte efectele acestor medicamente. Dacă urmează să vi se efectueze anestezie generală, informaţi medicul anestezist că sunteţi în tratament cu [Nume produs] Dacă aveţi miastenia gravis şi luaţi şi alte antibiotice macrolide (cum sunt azitromicina, claritromicina sau eritromicina) sau antibiotice numite fluorochinolone (cum sunt ofloxacin, ciprofloxacin şi norfloxacin), administrarea de [Nume produs] creşte şi mai mult riscul de slăbiciune musculară şi dificultăţi de respiraţie. Administrarea de [Nume produs] în perfuzie, în acelaşi timp cu [Nume produs] sub formă inhalatorie, poate creşte riscul de reacţii adverse. 3. Cum să <luaţi><utilizaţi> [Nume produs] Notă: Prospectul existent se va modifica (inserarea, înlocuirea sau eliminarea textului, după caz) pentru a reflecta formularea de mai jos. O prezentare sub formă de tabel a schemei de dozare ar putea fi considerată acceptabilă. Doza uzuală pentru adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de cel puţin 2 ani este de 1-2 milioane de unităţi, de două sau de trei ori pe zi (maxim 6 milioane de unităţi pe zi). Doza uzuală pentru copii cu vârsta sub 2 ani este de 0,5-1 milioane de unităţi, de două ori pe zi (maxim 2 milioane de unităţi pe zi). Medicul dumneavoastră poate decide să vă regleze doza, în funcţie de starea dumneavoastră. Dacă luaţi şi alte medicamente sub formă inhalatorie, medicul dumneavoastră vă va spune în ce ordine să le luaţi.

polymyxin art 13 annex i iii ro...deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă nume produs...

Documents