metode moderne utilizate in analiza medicamentului

7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului

1/18

Introducere

Din punct de vedere analitic, metodele analizei farmaceutice sunt, in mod considerabil,

mai putin complexe decat metodele de analiza pentru droguri si metabolitii acestora, decelate dinprobe biologice precum sange, plasma, par sau urina. Cu toate acestea, determinarea unei

substante active dintr-o formulare farmaceutica este la fel de importanta ca determinarea acesteia

din matrice complexe, deoarece calitatea produsului farmaceutic este direct legata de sanatatea

pacientului.

In dezvoltarea medicamentelor si in controlul farmaceutic, analiza chimica joaca un rol

cheie in asigurarea unei eficiente mari si a sigurantei pacientilor. Din acest motiv, metode

corespunzatoare de control al calitatii (analiza cantitativa si calitativa, testarea puritatii, separarea

chirala, determinarea stoichiometrica etc.) sunt de importanta cruciala in industria farmaceutica.

Cercetarea farmaceutica dezvolta molecule din ce in ce mai complexe si formulari

avansate, fiecare noutate in materie de tehnici de analiza fiind de interes. stfel, controlul

calitatii medicamentului ar trebui sa asigure utilizarea unor metode analitice corespunzatoare,

dintre care se vor prefera tehicile mai rapide si mai eficiente cu costuri reduse si un consum mic

de solventi.

Datorita importantei metodelor utilizate in controlul calitatii si datorita necesitatii de

tehnici precise si rapide, lucrarea de fata se va concentra pe metodele moderne aplicate in analiza

medicamentului din !""# si pana in prezent. $ehnicile prezentate includ spectrofotometria

%&'&I, fluorimetria, titrimetria, tehnici electroanalitice, metode cromatografice, gaz-

cromatografia si *+C, electroforeza capilara si spectroscopia vibrationala.

Metode spectrofotometrice UV/VIS

ai multe teste spectrofotometrice %&'&I au fost dezvoltate pentru a cuantifica

substantele active farmaceutice. Cum majoritatea acestora poseda grupari cromofore, pot fi

determinate direct in regiunea ultravioleta fara necesitatea reactiei de derivatizare.


2/18

Disponibilitatea mare a instrumentelor, simplicitatea procedurilor, aspectele economice, viteza si

precizia acestor tehnici le fac inca atractive pentru controlul medicamentului.

Cu toate acestea, metodele %&'&I directe nu sunt pretabile determinarii simultane a

substantelor active cu spectre care se suprapun. Din acest motiv, spectrofotometria derivativa

ofera o abordare anternativa pentru imbunatatirea sensibilitatii si specificitatii metodei analitice.

ceasta tehnica a fost frecvent utilizata pentru a extrage informatii din benzi suprapuse ale

analitilor. ceasta consta in calcularea si reprezentarea derivatelor matematice ale curbelor

spectrale.

lte modalitati de rezolvare a benzilor ce se suprapun sunt regresia componentelor

principale (*C principal component regression) si modelele de calibrare ale patratelor cele

mai mici (*+ partial least s/uare). In aceste tehici calibrarea implica corelarea datelor in

matrixul spectral 0, cu datele din matrixul de concentrare 1. atricele 0 si 1 sunt reduse la

cativa factori folosind toate informatiile disponibile. %n model de calibrare liniar ce relationeaza

multicomponentele spectrometrului este dezvoltat.

2ujral, a/ue si han3er 455+6 au dezvoltat si validat o metoda spectrofotometrica %&

simpla pentru determinara pergabalinei in formularile faramceutice si in probele de urina umana.

olutiile de lucru si cele stoc au fost preparate in apa dublu distilata. bsorbanta a fost masurata

la !7" nm fata de un blan3. utorii au ajuns la concluzia ca metoda propusa nu necesita alte

proceduri laborioase inainte de masuratoare si ca nici o interferenta nu a fost observata. etoda

ropusa este simpla, sensibila (cu o limita de detectie si cuantificare de !.89 x 7" -7 respectiv #.7: x

7"-!;g'ml) si rapida. Datorita faptului ca pergabalina nu este inca listata in nici o farmacopee,

aceasta metoda este utila in laboratoarele de control al calitatii, ce o pot valida si aplica in

analizele de rutina. ai mult, aceasta tehnica relativ ieftina poate ajuta laboratoarele clinice sa

analizeze pergabalina neabsorbita din urina, deoarece majoritatea laboratoarelor clinice nu

poseda aparatura necesara *+C.

oreira si colab.455+6 au dezvoltat si validat doua metode, bazate pe *+C si pe

spectrofotometria %& pentru determinarea cantitativa a limiracoxibului din tablete. etoda %& a

fost bazata pe absorbanta la !9: nm, avand ca solvent etanolul. utorii au ajuns la concluzia ca

metoda spectrofotometrica este simpla, ieftia si rapida si au afirmat ca metoda cromatografica

este selectiva pentru determinarea produsilor de degradare a lumiracoxibului. Cu toate acestea, in

ciuda complexitatii metodei cromatografice si a cantitatii mari de reziduri generate, o separare a


3/18

lumiracoxibului de produsii sai de degradare a fost obtinuta in mai putin de : minute utilizand

metoda *+C. +imita de detectie a *+C-ului si a metodei spectrofotometrice au fost de ".


4/18

Metode fluorimetrice

pectroscopia luminescenta este o un instrument analitic extrem de sensibil si a fost

aplicat cu succes situatiilor ce necesita o limita de detectie foarte mica. ceasta tehnica este

aplicata pentru analiza concentratiilor exprimate in ng'ml si cateodata chiar si a pg'ml.

asurarea intensitatii luminescentei a permis determinarea cantitativa selectiva si sensibila a

unei varietati mari de substante active. Cu toate acestea, in ciuda avantajelor metodelor

luminescente, numai anumite clase de compusi prezinta luminescenta nativa, ca si consecinta a

procesului de deactivare ce are loc la nivel molecular. ai mult, efectele imprastierii si absorbtiei

limiteaza uzul metodelor luminescente in comparatie cu alte metode analitice precum

cromatografia si spectrofotometria %&'&I. pectroscopia luminescenta poate fi aplicatautilizand trei procese diferite fluorescenta, fosforescenta sau chemiluminescenta. Cu toate

acestea, fluorimetria este cea mai comun utilizata metoda luminescenta in analiza

medicamentului si astfel, mai jos vor fi prezentate exemple relevante ale metodelor fluorimetrice

aplicate in analiza medicamentului.

bdel si haalan 455+6 au fezvoltat metode spectrofluorimetrice si spectrofotometrice

pentru determinarea pergabalinei. In cazul metodei spectrofluorimetrice, pergabalina a fos tratata

cu fluorescamina. etoda spectrofluorimetrica a fost aplicata la determinarea medicamentului

din capsule. Conform autorilor, nu s-au observat interferente din partea aditivilor ce intrau in

componenta formularii. $ehnica a fost aplicata si determinarii in-vitro a pergabalinei din urima,

interferentele datorate amino acizilor endogeni putand fi eliminate prin complexarea selectiva cu

acetat de cupru. dministrarea concomitenta a unor medicamente precum clordiazepoxid,

clonazepam, diazepam, nitrazepam si lamotrigina nu ainterferat cu metoda analitica.

?l-?nan@ si colab. 455+6 ai dezvoltat o metoda de derivare secundara a metodei

fluorimetrice pentru analiza simultana a amestecului binar de clorzoxazona si ibuprofen. Datoria

faptului ca aceste substante prezinta fluorescenta nativa, metoda propusa de catre autori s-a bazat

pe masurarea intensitatii fluorescentei acestor medicamente in metanol.Cu toate acestea, atat

spectrele de excitatie cat si cele de emisie ale celor doua substante s-au suprapus. poi, un

spectru fluorescent secundar a fost derivat din cel primar. *arametrii experimentali diferiti ce

influentau fluorescenta celor dou compusi (E, *h, tipul solventului, forta ionica) au fost


5/18

optimizati. utorii au afirmat ca sensitivitatea inalta atinsa de metoda propusa a permis

determinarea ambelor substante active atat in formularile farmaceutice cat si in lichidele

biologice.Barmacopeea tatelor %nite 455+6 recomanda metoda spectrofotometrica pentru

determinarea clorzoxazonei in forma pura si metoda *+C pentru derminarea acesteia din

comprimate. *entru ibuprofen, Barmacopeea 5ritanica 455+6 recomanda titrarea directa in

vederea analizarii substantei active, in timp ce Barmacopeea tatelor %nite recomanda o tehnica

*+C. Cu toate acestea, o metoda pentru analiza simultana a acestor doua substante active nu

apare in farmacopei, fapt ce demonstreaza avantajul metodei fluorimetrice. *e langa acest fapt,

metoda aceasta a demonstrat o sensibilitate mare cu limite joase de cuantificare intre "."#< si

"."A Fg'ml pentru clorzoxazona respectiv ibuprofen.

Galash si colab.455+6 au dezvoltat doua metode pentru determinarea rosiglitazonei

maleat in forma pura, in preparate farmaceutice si lichide biologice. etoda I este o metoda

spectrofotometrica. etoda II a fost bazata pe determinarea spectrofluorimetrica a rosiglitazonei

prin complexarea cu lAH in solutie tampon acetat cu p-ul :. Bluorescenta relativa a

medicamentului a fost masurata la A9< nm, iar dupa excitare la A7# nm. mbele metode au fost

aplicate pentru determinarea rosiglitazinei din comprimate, iar metoda II a fost aplicata pentru

determinarea acestei substante in plasma umana. tabilitatea complexelor formate au fost

studiate de catre autori. >u exista nici o metoda standard de analiza a rosiglitazonei in nici un

compendiu analitic din %, area 5ritanie sau ?uropa. +imita de cuantificare a metodei

spectrofluorimetrice a fost de "."! Fg'ml, fapt ce demonstreaza sensibilitatea acestei tehnici ce

poate fi folosita de laboratoarele carora le lipsesc tehnicile sofisticate de separare.

Galash si colab. 455+ 7=6 au publicat o meoda spectrofluorimetrica 3inetica pentru

determinarea individuala a verapamil clorhidrat, diltiazem clorhidrat, nicardipina clorhidrat si

flunarizina, utilizand apa ca solvent de dilutie. ceasta metoda s-a bazat pe doxidarea

substantelor avtive cu sulfat de amoniu ceric in medu acid.Bluorescenta produsa de Ce a fost

masurata la A


6/18

in timp ce Barmacopeea britanica recomanda metode spectrofotometrice. icardipina si

flunarizina nu sunt listate inca in farmacopei, metoda propusa fiind atragatoare pentru analiza

acestor doua substante.

ar/ues, da Cunha si ucelio 455+ !"6 au dezvoltat o metoda fluorimetrica pentru

cuantificarea camptotechinei (C*$) in irinotecan (C*$-77) si in topotecan ($*$). *entru probele

ce contineau $*$ detectia a fost facuta la A


7/18

analiza mai complexa. lt factor interesant este faptul ca metodele fluorimetrice nu permit in

general analiza substantelor asemanatoare, limitand utilizarea acestei tehnici in aplicatiile

controlului calitatii.

Metode titrimetrice

Desi titrimetria a fost deja utilizata extensiv in anii trecuti, literatura de specialitate arata

ca exista metode recente de implicare a acestei tehnici pentru analizarea unor medicamente.

%nele avantaje ale titrimetriei sunt constituite de timpul scurt al analizei si de costurile mici ale

echipamentelor folosite. Cu toate acestea, metodele titrimetrice demonstreaza o lipsa a

selectivitatii atunci cand sunt comparate cu tehnicile moderne de separare precum *+C sau

electroforeza capilara, fapt ce a dus la limitarea curenta a untilizarii tehnicile titrimetrice. ai

jos, sunt listate aplicatii recente ale acestor tehnici in analiza medicamentului.

5asavaiah si colab.455+6 au dezvoltat si optimizat pantru metode de determinare a

stavudinei ($&) atat in materia prima disponibila industrial cat si in fomele de dozare prin

titrimetrie si spectrofotometrie. In titrimetrie, solutia apoasa de $& a fost tratata cu un amestec

in exces de bromat-bromura in mediu de Cl, urmata de estimarea bromurii nereactionate prin

titrarea idimetrica. Calculele in titrimetrie au fost bazate pe un raport molar de $&J5rAde

7".


8/18

determinarea nordiazepamului in tablete. >ici una dintre farmacopeile importante nu a raportat o

metoda pentru determinarea nordiazepamului, astfel metodele prezentate pot fi folosite in

laboratoarele de analiza ce au resurse limitate.

ajendraprasad, Jana3apura si &ina@ 455+ !:6 au dezvoltat doua metode titrimetrice

pentru determinarea hidroxizinei diclorhidrat (D) in forma pura si in tablete. etodele s-au

bazat pe reactia acido-bazica in care continutul de clorhidrat al medicamentului a fost determinat

prin titrarea cu o solutie apoasa standardizata de >a, fie vizua utilizand fenolftaleina ca si

indicator sau potentiometric folosind un sistem de electrozi. *rocedurile au fost de asemenea

aplicate la determinarea D din formele de dozare si, conforma autorilor, rezultatele au fost in

concordanta cu cele obtinute prin metoda de referinta. etoda precizata de Barmacopeea tatelor

unite pentru acest medicament in forma pura si in formulari este *+C-ul. Barmacopeea

5ritanica recomanda titrarea potentiometrica pentru analiza materiei prime, motiv pentru care

desi este o noutate cand este aplicata la comprimate, metoda nu prezinta o noutate din punct de

vedere analitic.

amesh si colab.455+ !


9/18

Metode electroanalitice

$ehnicile electroanalitice ofera sensibilitate mare, limite de detectie foarte mici si

utilizarea unor echipamente simple si relativ ieftine. ?lectrogravimetria, coulometrie,

conductometria, potentiometria, polarografia, voltametria si amperometria sunt tehnici

electrochimice ce sunt utilizate in analiza medicamentului. Cu toate acestea, tehnicile

voltametrice sunt cele mai utilizate tehnici electrochimice in practica, literatura aducand multe

recenzii cu privire la utilizarea lor in analiza formelor de dozare.ai jos vor fi prezentate

exemple ale metodelor electroanalitice aplicate in analiza medicamentului.

5abaei, frasiabi si 5abazadeh 455+ !=6 au construit un electrod modificat bazat pe pe

un electrod complex din nanotuburi de carbon si chitosan pentru determinarea simultana aacetaminofenului (C$) si a aciduui mefenamic (?B) in mediu tampon apos.asuratorile au

fost efectuate prin aplicarea voltametriei pulsatorii diferentiale (D*&), a voltametriei ciclice

(C&) si a cronoamperometriei (C). Conform autorilor, performanta analitica a metodei D*& a

fost evaluata pentru detectia C$-ului si a ?B in serul uman, in urina umana si a preparatelor

farmaceutice, avand rezultate satisfacatoare. Barmacopeea tatelor %nite recomanda

spectrofotometria pentru determinarea C$ in forma pura si *+C pentru determinarea acesteia

in formele farmaceutice. Desi combinatiile de ?B si C$ sunt prescrise frecvent, o monografie

pentru analiza simultana a celor doua medicamente nu a fost gasita, motiv pentru care metoda

propusa este relevanta, simpla, ieftina, rapida si sensibila, cu o limita de detectie de ".


10/18

precizia metodei propuse la titrarea standard propusa de Barmacopeea 5ritanica perin examinare

statistica si au demonstrat ca rezultatele sunt echivalente.*artile pozitive ale acestei metode sunt

simplicitatea, senzitivitatea mare, limita de detectie de !.7 Fmol'l, costurile joase si posibilitatea

aplicarii ei la produsele farmaceutice.

&eiga si colab. 455+ A86 au utilizat un electrod de carbon sticlos cu film de nanotuburi de

carbon pentru determinarea voltametrica a carbamazepinei (C5K). Conform autorilor, raspunsul

voltametric al C5K la acest electrod modificat a crescut semnificativ atunci cand a fost comparat

cu un electrod din sticla ne-filmat. etoda propusa a fost aplicata la cuantificarea C5K din

probele de apa menajera, coletate dintr-o statie de epurare si de asemenea aplicata la preparate

farmaceutice. utorii au afirmat ca metodologia dezvoltata conduce la rezultate ce sunt in

concordanta cu rezultate obtinute prin tehnicile cromatografice. Barmacopeea tatelor %nite

recomanda pentru evaluarea C5K din materia prima si din formularile sale *+C. etoda

descrisa de &eiga si colab. este o alternativa relevanta pentru metoda oficinala, deoarece este

simpla, rapida, are csturi joase si este foarte sensibila, avand limitele de detectie si cuantificare

de 8" respectiv 78" nol'l. utorii au aplicat metoda propusa la cuantificarea C5K din

comprimatele disponibile pe piata si au comparat rezultatele cu cele obtinute prin *+C-%& si

+C-, demonstrand ca rezultatele sunt in concordanta.

Din aceste exemple se poate observa ca metodele electroanalitice sutn o alternativa buna

la metodele *+C pentru evaluarea formularilor farmaceutice. vantajele tehnicilor

electrochimice sunt sensibilitatea buna, viteza rezonabila, un tratament sumar al probelor,

selectivitate satisfacatoare, aplicabilitate mare si un cost jos al instrumentelor. Cu toate acestea,

este necesara cu mult mai multa dezvoltare a metodei inainte ca voltametria sa fie adoptata ca o

metoda analitica de rutina.

Cromatografia in strat subtire

Cromatografia in strat subtire ($+C) este o tehnica simpla, cu sensibilitate moderata,

raida si ifetina ce este utilizata in analiza produselor farmaceutice. ceasta tehnica ofera o

separare excelenta si o analiza cantitativa si calitativa a unei game largi de compusi organici si


11/18

metalo-organici. In analiza medicamentului, $+C este utilizata predominant in modul

semicantitativ, unde spot-urile solutiilor de referinta sunt comparate cu cele ale probei testate. Cu

toate acestea, majoritatea procedurilor cromatografiei in strat subtire sunt considerate ca fiind

invechite. ai mult, progresele inregistrate in dezvoltarea straturilor absorbante si adsorbante si

in dezvoltarea instrumentelor a dus la o imbunatatire a preciziei cromatografiei cantitavite

planare, facand aceasta tehnica o alternativa economica ce poate concura sau complementa

*+C. ai jos sunt prezentate exemple recente ale aplicatiei $+C in domenul analizei

medicamentului

bdel Battah si colab.455+6 au dezvoltat trei metode de indicare a stabilitatii pentru

determinarea tropisetronului din formularile farmaceutice in prezenta produsilor sau de

degradare. $ehnicile propuse au fost *+C, $+C si spectrofotometrie derivativa de ordinul I.

utorii au procedat prin degradarea acida a compusului, au separat prousii de degradare prin

$+C si auidentificat respectivii compusi prin tehnici I, > si . etoda $+C s-a bazat pe

separarea tropisetronului si a produsilor sai de degradare, urmata de masurarea densitometrica a

unui spot intact la !#: nm. epararea s-a desfasurat pe silicagel


12/18

de aluminiu ce au fost acoperite cu silicagel


13/18

utilizat ca si purtator. $emperaturile portului de injectare si a detectorului au fost setate la 7:"

respectiv !:"oC. utorii au afirmat ca limita de detectie joasa, repetabilitatea si durabilitatea

mecanica mare datorata bazei metalice sunt unele dintre cele mai importante avantaje ale fibrelor

propuse. Barmacopeea tatelor unite recomanda 2C pentru analiza &* atat pentru substanta

bruta cat si pentru formulari. Barmacopeea 5rtanica face aceeasi recomandare pentru formulari

dar recomanda titrarea potentiometrica pentru evaluarea substantei brute. In comparatie cu

metodele oficinale, procedura propusa de autori este mai usor de desfasurat. plicarea acestei

metode pentru monitorizarea &* din serul uman este foarte folositoare pentru laboratoarele

clinice.

1ilmaz 455+ 886 a dezvoltat o metoda gaz-cromatografica cuplata cu spectrometria de

masa pentru determinarea simultana a estradiolului valerat (?&) si medroxiprogesteron acetat

(*) din comprimate. naliza cromatografica a fost efectuata pe o coloana *-: cu

grosimea filmului de ".!: Fm. 2azul purtator utilizat a fost heliul, iar temperaturile injectorului

si detectorului au fost de !:oC. *arametrii detectorului au fost temepratura de transfer a liniei

de !#oC , o intarziere a solventului de A minute si energia electronilor de 9" e&. utorul a ajuns

la concluzia ca metoda poate fi utilizata pentru analiza de rutina a preparatelor farmaceutice cu

?& si * intr-un timp total de 7! minute. *entru aceste ! medicamente, Barmacopeea tatelor

%nite recomanda metoda *+C pentru analiza acestor substante medicamentoase si a

formularilor, in timp ce farmacopeea britanica recomanda aceleasi tehnici. vantajul metodei

propuse de autor este alicarea simultana a analizei celor ! medicamente. ai mult, aceasta este

sensibila avand o limita de detectie de 7: si !: ng'ml pentru ?& respectiv *.

e poate nota faptul ca, desi gaz cromatografia este o tehnica analitica ce poate fi aplicata

unei game largi de substante farmaceutice, tehnica sufera de o limitare majora deoarece nu pot fi

analizate decat compusii volatili si termostabili.

Lichid cromatografia de inalta performanta si ultraperformanta


14/18

+ichid cromatografia de inalta performanta (*+C) este cea mai utilizata tehnica in

analiza medicamentului, iar lichid cromatografia de inalta performanta cu faza inversata (*-

*+C) este de departe cea mai populara tehnica lichid cromatografica pentru analiza

medicamentului. ai jos sunt exemplificate aplicatii recente ale *+C in analiza

medicamentului.

Casagrande si colab. 455+ 896 au validat o metoda *+C pentru evaluarea cantitativa a

cvercetinei din emulsiile topice. Cromatografia a fost efectuata pe o coloana @persil 5D-C*

C7# cu faza mobila reprezentata de metanolapa A:


15/18

+ucrarile citate demonstreaza aplicabilitatea tehnicilor lichid cromatografice pentru

analiza unor substante asemanatoare, pentru elucidarea proceselor de degradare, pentru studiul

stabilitatii si pentru determinarea cantitativa a unor probe preluate din testele de dizolvare,

precum si o multitudine de alte aplicatii. ai mult decat atat, varietatea mare de sisteme de

detectie si de coloane cromatografice disponibile fac posibila analiza tuturor substantelor

farmaceutice. Cu toate acestea, costul mare al echipamentului necesar poate genera probleme

semnificative. *e langa costuri, tehnica genereaza reziduri in cantitati considerabile, dar aceasta

problema poate fi minimizata prin utilizarea coloanelor cromatografice ce au particule mai mici,

acestea nu doar reducand rezidurile generate dar si reducand timpul analizei.

Electroforeza capilara

?lectroforeza capilara (C?) este o tehnica de separare eficienta ce poate fi aplicata atat

moleculelor mari cat si celor mici. *rintre numeroasele aplicatii ale tehnicii, determinarea

cantitativa a substantelor farmaceutice este una dintre cele mai importante. $ehnica are o

eficienta mare pentru separare, are timpii de analiza scurti, consumul mic de proba si solvent si

instrumentarea este simpla si automata. ?chipamentul necesar tehnicii este constituit din

electrozi, un sistem de inductie a probelor, un capilar, o sursa de energie, un detector si un sistem

de calcul. ?xista mai multe tehnici utilizate la separarea analitilor, folosind sistemul

electroforezei capilare. ceste tehnici includ electroforeza capilara neapoasa, cromatografia

electro3inetica microemulsiva si isotacoforeza capilara. Diferite metode de detectie precum

spectrometria de masa, sunt utilizate, oferind versatilitate si sensibilitate metodelor C?.

plicatiile urmatoare sunt utilizate in analiza medicamentului.

anchez-ernandez si colab. 455+ ::6 au dezvoltat un tandem intre electroforeza

capilara cu ionizare electrospra@ si spectrometria de masa pentru determinarea l- si d-carnitinei

din formularile farmaceutice. *robele au fost derivatizate cu =-fluoroenilmetoxicarbonil. 77

formulari farmaceutice au fost analizatem incluzand solutii orale, tablete si capsule moi.

ezultatele au aratat continuturi de carnitina cuprinse intre 99 si 7"7L, fiind in concordanta cu

informatiile oferite de producatori. etoda propusa are potentialul de a fi folosita in controlul


16/18

calitatii a formularilor farmaceutice ce contin carnitina. +imita de detectie pentru carnitina a fost

de 7" ng'ml, demonstrand o sensibilitate mare a metodei.

Ji3a si colab. 455+ :96 au dezolvat o metoda bazata pe electroforeza capilara zonala

pentru detemrinarea mitoxazonei ($0) din formularile farmaceutice. epararea a fost realizata

cu !: m acetat de amoniu la o valoare a p-ului de :, in :"L acetonitril. &oltajul aplicat a fost

de HA" 3&, iar temperatura capilarelor a fost de !: oC. Detectia a fost realizata la !8! nm.

itoxantrona si doxorubicina, folosite ca standarde interne au fost separate in mai putin de 9

minute. etoda propusa a fost aplicata pentru determinarea $0 din formularile farmaceutice

injectabile. Conform Barmacopeilor, o metoda *+C este recomandata pentru controlul calitatii

$0 in forma pura si in forma injectabila. Cu toate acestea, tehnica oficinala are dezavantaje

precum timpii de calibrare lungi, regenerarea dificila a coloanei si timpii de retentie

nereproductibili, motiv pentru care metoda propusa de autori esteo alternativa buna la cea

oficinala. ensibilitatea acesteia este mica, avand o limita de detectie de :Fg'ml.

Khu si colab. 455+ :=6 au descris separarea enantiomerilor sibutraminei orub

electroforeza capilara zonala, folosind ciclodextrine substituite si selectori chirali. epararea

enantiomerilor a fost realizata folosind un tampon fosfat de !"mmoli'l si de citrat 7"mmoli'l, cu

p-ul 8.A. *robele au fost injectate cu o presiune de :" mbari timp de :s si au fost detectate la o

lungime de unda de !!A nm. >ici o farmacopee nu contine monografia pentru sibutramina.

etoda optimizata a fost aplicata cu succes la determinarea enantiomerilor sibutraminei din

preparatele comerciale, dovedindu-se o metoda economica si convenienta desi autorii nu au putut

demonstra limitele de detectie.

e poate concluziona ca electroforeza capilara ofera avantaje semnificative precum

necesitatea unor cantitati mici de proba, analiza rapida, separarea eficienta, consumul mic de

reactivi si generarea unor cantitati mici de deseuri. Cu toate acestea, tehnica nu este foarte

sensibila.

Spectroscopie vibrationala


17/18

etodele spectroscopice vibrationale sunt dormate din trei tehnici principale

spectroscopirea I-medie, denumita si spectroscopie Bourier, spectroscopia I-apropiat si

sectroscopia aman. plicatii recente ale acestor tehnici sunt ilustrate mai jos

h si colab. 455+


18/18

fi efectuate atat inainte cat si in timpul si dupa manufacturarea produsului final ai mult, metoda

prezentata are o sensibilitate adecvata.

Din metodele spectroscopiei vibrationale mentionate mai devreme poate reiesi utilitatea

acestei tehnici ce este atribuita in special vitezei sale si a eficientei costurilor. *rodusii analizati

sunt in general solide sub forma de pulberesi modelele generale ale spectroscopiei I-apropiat

sunt in general de reflexie difuza. Cu toate acestea tehnica nu permite separarea analitilor,

aplicatia sa in analiza medicamentului fiind oarecum limitata. De asemenea sensibilitatea relativ

joasa a spectroscopiei I-apropiat ii limiteaza uzul.

Concluzii

ceasta lucrare a prezentat exemple recente ce descriu aplicatia metodelor moderne folosite in

analiza medicamentului. ?xemplele au fost rezumate din literatura de specialitate, fiind

cosiderate de actualitate. ai multe tehnici precum spectrofotometria %&'&I, fluorimetria,

titrimetria, tehnicile electroanalitice, metode cromatografice si spectroscopia vibrationala au fost

descrise, observandu-se tendinta de a se opta pentru tehnici din ce in ce mai rapide cu costuri

reduse pentru evaluarea substantelor medicamentoase. Desi nu exista nici o tehnica perfecta pana

in momentul de fata, metodele prezentate anterior constituie o baza solida pe care se pot cladi noi

modalitati de analiza si control al substantelor active, pentru ca in final dezavantajele precum

sensibilitatea mica, lipsa specificitatii sau timpii mari de analiza sa fie eliminate complet.

metode moderne utilizate in analiza medicamentului

Documents