medicamente cardiovasculare i
TRANSCRIPT
Medicamente cardiovasculareCardiotoniceGlicozide cardiace Digoxin Strofantin Alte inotropice (+) Amrinona Milrinona
AntiarimiceGrupa I Subgrupa IA
AntiangioaseNitrii i NitraiNitrogligerin Pentaeritrol tetranitrat
AntihipertensiveDiuretice Simpaticolitice Blocani b-adrenergici Blocani a-adrenergiciPrazozin Terazisin Clonidina Guanfacin Metildopa Rezerpina Guanetidina
Chinidina Procainimida DisopiramidaSubgrupa IB Lidocaina Tocainida Mexiletina Fenitoina Subgrupa IC Flencainida Encainida Grupa II Propanolol Grupa III Amiodarona Bretiliu Grupa IV Verapamil
Blocani badrenergiciPropanolol Metropolol Acebutol Atenolol Nadolol
Blocani ai canalelor de calciuDiltiazem Verapamil Nifedipin Nicardipin Papaverin
Blocani ai canalelor de calciu Inhibitori ACECaptopril Enalapril
Activatori ai canalelor de calciuMinoxidil Diazoxid Hipotensive miotropice Hidralazin
CARDIOTONICE- utilizate n tratamentul insuficienei cardiace - mresc puterea de contracie a miocardului deficitar - mresc randamentul mecanic al inimii
Glicozide cardiace-o serie de compui naturali izolai din frunzele i rdcina unor plante, de tipul: Digitalis purpureea (degeelul rou), Digitalis Lanata i diverse specii de StrophantusCO CH3 CH3 CH3 O O3
O
HO
OH O CH2OH
-d.p.d.v al structurii chimce glicozidele cardiace au: -component steroidic numit genin Glucoza -component zaharidic (resturi de monozaharid legate prin legturi -glicozidice)
OH
OH O
OH (OAc) Digitoxoza Digioxigenina
Componenta steroidic (Genina)
-jonciunile inelelor A-B pot fi trans (e-e) seria 5 de steriozi cis (a-e) seria 5 - jonctiunea B-C este trans - jonctiunea C-D de obicei este trans dar in glicozide este cis - majoritatea steroizilor conin grupe CH3 la C10,C13 (s.n. Metili angulari) Convenie: -substituenii care se gsesc deasupra planului general al moleculei, de aceeai parte cu metilii angulari, sunt substitueni , reprezentai prin linie de valen ngroat iar cei de parte opus (sub planul moleculei) substitueni reprezentai prin linie punctat. -dac nu exist un substituent legat de o valen (valen liber) ea reperezint o grupare metil. -catena lateral R din poziia 17, n toi steroizii naturali, este orientat .
CO CH3 CH3 OH HO Digitoxigenina HO Gitoxigenina CH3 O CH3 OH
CO HO O OH CH3 OH HO Digoxigenina CH3
CO O
Componenta zaharidic-s-au izolat ~ 20 de hexoze (numai 3 sunt intlnite i n ali compui naturali: D-fucoza, D-glucoza , i L-ramnoza -frecvente in Digitalis sunt nite 6- sau 2,6-dezoxi-hexozeCH=O H C OH HO C H HO C H H C OH CH3 D-fucoza CH=O H C OH HO C H H C OH H C OH CH2OH D-glucoza H H HO CH=O C C C OH OH H CH=O H C H H C OH CH3O H C OH H C OH CH3 D-digitoxoza CH=O H C C OH H
HO C H H C OH CH3 D-digitaloza
HO C H CH3 L-ramnoza
Grupa DigitoxineiAbsobie rapid Legare de proteine plasmatice si tisulare % ridicat, rezulta laten i durat lung Eliminare lenta cu posibil acumulare
Grupa StrofantineiAbsobie f mic Legare de proteine plasmatice si tisulare % mic, rezulta laten i durat scurt Eliminare rapid, renal
Cardiotonice de sintez
Amrinona (Inocor, Vinocarm) 3-amino-5-(4-pirididinil)-2(1H)-piridinon
Inhib fosdiesteraza n celulele miocardului mbuntind ciclul AMP, care faciliteaz contracia miocardului n acelai timp mresc fluxul de ioni de Ca n celule.
esut miocardic contractil Atrii Ventricule
esut miocardic excitoconductor Nod sinusal Nod A-V Fasciculul His Reteaua PurkinjeIn faza 4, n timpul Diastolei, are loc o depolarizare lent spontan,datorat unui un influx bazal de ioni de Na si Ca. Potenialul de repaus este: 80-95 mV, pentru fibrele miocardice rapide (miocardul contractil atrial i venttricular) 60 mV pentru fibrele miocardice lente Cnd se atinge valoarea critic a potenialului se declaneaz depolarizarea rapid (faza 0), PA, n miocardul excitoconductor (AUTOMATISMUL CARDIAC)
ANTIARITMICEGrupa I Subgrupa IA
Chinidina Procainimida Disopiramida
Medicamentele antiaritmice previn sau trateaz aritmiile cardiace (dereglri de frecven i alur) pot ntrzia sau grbi conducerea Chinidina este unul dintre alcaloizii izolat din scoara arborelui de Cincona alturi de ali compui cu structur nrudit (chinina, cinconina).
Chinidina scade viteza maxim a deplorarizrii sistolice i amplitudinea potenialului de aciune, ntrziind conducerea . Efectul se datorete inhibrii ptrunderii rapide a Na+ n celule miocardice, deci inhibrii depolarizrii. De asemenea Chinidina Procainimida mresc puin durata potenialului de aciune i considerabil durata perioadei refractare ca urmare a ntrzierii procesului de repolarizare
Procainamida -prezint proprieti antiaritmice similare chinidinei. Este indicat n fibrilaii atriale, tahicardii ventriculare i contracii ventriculare premature -slab anestezic local 1)H2N(CH2)2NEt2 H2N CONHCH2CH2NEt2 O 2N COCl 2)H2 /Ni Procainamida clorura de p-nitrobenzoilEt2NH [H]
ClCH2CN
Et2NCH2CN
Na+EtOH
Et2NCH2CH2NH2 dietiletilendiamina
cloroacetonitril
aminoacetonitril
Disopiramida (Rhytmodan, Napamid) a-(2-diisopropilaminoetil)-a-fenil-2-piridinacetamidaNaNH2 ClCH2CH2N(iPr)2
CH2CN + Br N fenilacetonitril
CHCN N
N,N-diizopropil-2-cloroetilamin
fenil-2-piridil-acetonitrilul
CN C CH2CH2N(iPr)2 N
H2SO4
C N
CONH2 CH2CH2N
CH(CH3)2 CH(CH3)2
Disopiramida
Are efecte electrofiologice cardiace asemntoare chinidinei i procainimidei Este folosit pentru prevenirea tahicardiilor i extrasistolelor ventriculare i atriale.
Subgrupa IB Lidocaina Tocainida Mexiletina Fenitoina
Medicamentele din subgrupa IB mresc pragul electric al excitaiei ventriculare n timpul diastolei, deprim automatismul i deplorarizarea diastolic, reduc durata perioadei refractare Acioneaz prin blocarea canalelor de sodiu , micornd influxul de ioni de sodiu, dar numai n condiii de Tahicardie i cnd miocardul este depolarizat, situaii cnd crete disponibilul de canale sensibile la blocare deoarece caracteristica acestei subgrupe const n disocierea foarte rapid de locurile de legare din canalele de sodiu (constanta de timp este sub o secund)
Lidocaina (Xilina) -se folosete n majoritatea tipurilor de anestezii locale (de suprafa, de infiltraie, rahianestezie) -anestezia apare dup 1-2 minute si dureaz circa 1 or i
Tocainida afecteaz electiv miocardul bolnav sau esuturile cu descrcri automate rapideH O
CH KCN O
C C O OH
HNO3
C C O O
H2N CO H2N
H N HO HO N H O H+ O
N N
H Fenitoina
Fenitoina (Diphenin, Dihidan) -se folosete ca anticonvulsivant n formele grand mal i epilesia psihomotorie nu i in forma petit mal
Subgrupa IC Flencainida Encainida
Flecainida acioneaz prin blocarea canalelor de sodiu Caracteristic este disocierea foarte lent de pe locurile de legare (constantele de timp sunt de 10-30 de secunde) Deprim depolarizarea rapid sistolic i alungete QRS chiar la frecvena cardiac fiziologic
Grupa III Amiodarona Bretiliu
Amiodarona micoreaz frecvena sinusal i mrete durata potenialului de aciune i a perioadei refractare la nivelul atriului, nodului atrioventricular i ventriculului. Inhib efuxul de K i produce prelungirea repolarizrii (fazei 3)
Grupa IV VerapamilProprietile antiaritmice se datoresc mpiedicrii influxului calciului la nivelul celulelor miocardice cu potenial de aciune lent
ANTIANGINOASE
-sunt utilizate n tratamentul crizelor de angin pectoral -apar datorit unei oxigenrii insuficiente din cauza constriciei i ngustrii vaselor coronare determinate de ateroscleroz. -urmresc eliminarea rapid a crizei anginoase -reducerea frecvenei i intensitii crizelor Ameliorarea raportului snge / consum de oxigen se poate face prin: prin dilatarea vaselor coronare prin micorarea consumului de oxigen al inimii. Principalele grupe de medicamente antianginoase sunt: nitrii i nitrai organici ageni -blocani blocatori ai canalelor de calciu
Nitrii i nitrai organici
Nitritul de izoamil primul compus (CH3)2CHCH2CH2ONO un ester al acidului azotos cu alcoolul izoamilic. -el produce prin inhalare un efect rapid dar de scurt durat Nitroglicerina (trinitrat de glicerina)CH2OH CHOH CH2OHHNO3 H2SO4
CH2ONO2 CHONO2 CH2ONO2
admin. sublingual-efect f.rapid (1-3min.) admin. oral prep.retard (cca 8 ore). este fixat pe un suport inert polietilen, amilsodiu
Tetranitratul de pentaeritritol (Nitropector, Pentalong)CH2OH CH2 C CH3CHO + 3 CH2O Ca(OH) CH O Ca(OH)2 2 OH CH2OH trimetilol acetaldehida CH2ONO2 O2NOCH2 C CH2ONO2 O2NOCH2CH2O
are o instalare mai lent - un efect de durat mai lung (cca.12 ore n prep. retard).
C(CH2OH)4 HNO3H+
pentaeritritol
Tetranitratul de pentaeritritol
Dinitratul de izosorbid (Izodinit) -are proprieti farmacologice asemntoare nitroglicerinei.1 2 3 4 5
CH2OH
CH2 H C OHTsOH
CH2 OHNO3 H2SO4
H C OH HO C H H C OH H C OH6
C H O H C H C OH CH2
H C ONO2 O C H O H C H C ONO2 CH2
CH2OH
Inhibitori ai canalelor ionilor de calciumpiedic influxul Ca+2 prin canalele membranelor celulare n interiorul celulelor. Concentratia Ca2+ influeneaz contractilitatea musculaturii din pereii vaselor sanguine. Scderea concentraiei ionului Ca+2 intracelular determin: - vasodilataie coronarian i sistemic -reducerea consumului de oxigen al miocardului.iPrCl NaNH2 1)H2 2)CH3I
CH3O CH3O
CH2CN
CH3O CH3O CH3O CH3O
CH
CN iPr
CH2CH2NHCH3CH3O CH CN iPr
Cl
Br
CH3O CH3O
N CH3
Cl
CH3O
TEBA NaOH/Na2CO3
CN CH3O CH3O N CH3 Verpamil C iPr OCH3 OCH3
TEBA (bromur de tetrabutilamoniu)
Nifedipina - primul termen din seria derivailor dihidropiridinei -trateaz angina pectoral -prezint proprieti antihipertensive. -Se obine prin condensarea esterului metilic al acidului acetilacetic cu o-nitrobenzaldehidNO2 CH CH MeO2C H3CNH3
NO2
NO2 CH N H CO2Me CH3
CH CO2Me MeO2C CH2 O H2C CO2Me MeO2C HC C C C C H 3C CH3 O O H 3C CH3 O O
-activitatea biologica creste prin:- substituirea nesimetric a nucleului piridinic - introducerea unui centru de chiralitate
Felodipina (Logimax)Cl Cl CH O Clmetilacetoacetat
Cl Cl H C C H3C CH3Felodipina
Cl CH MeO2C C C H 3C O H2N CO2Et Me2OC CH N H
CO2Et CH3
2,3-diclorobenzaldehid
cinamil cetona
enamina
-prezint o activitate i o durat de aciune superioare nifedipinei