Istoricul descoperirii antipsihoticelor

30s ‘40s ‘50s ‘60s ‘70s ‘80s ‘90s ‘00

TEC (tratament electro-convulsivant)

Haloperidol FlufenazinăTioridazinLoxapină

Perfenazină

Clorpromazină

Antipsihoticeconvenţionale

Antipsihotice stabilizatoare ale sistemului

dopaminic

AripiprazolZiprasidonă

Antipsihotice atipice

RisperidonăOlanzapinăQuetiapină

Clozapină

Kapur et al. Annu Rev Med. 2001;52:503-517; CNS Drugs 2004; 18(4): 251-267 LiebermanMolecular psychiatry (2005) 10,79-104 Miyamoto

SEDATIVE:ClorpromazinaLevomepromazinaTioridazin

INCISIVE:HaloperidolTrifluoperazin FlupentixolFlufenazina

BIMODALE:Sulpirid Amisulprid

ATIPICEClozapinaOlanzapinaQuetiapinaRisperidonaZiprasidona

Aripiprazol

HALOPERIDOL TRIFLUOPERAZIN FLUFENAZINĂ FLUPENTIXOL ZUCLOPENTIXOL TIORIDAZIN PERFENAZINĂ CLORPROMAZINĂ LEVOMEPROMAZINĂ

α1H1

M1

D2

conventional

CLOZAPINA OLANZAPINA QUETIAPINA RISPERIDONA PALIPERIDONA ZIPRASIDONA ARIPIPRAZOLUL

D2

5HT2A

atipic

AMISULPRIDUL SULPIRIDUL

D3

D2PA

amisulprid

PSIHIATRICE:› Delir, halucinaţii› Agitaţie psiho-motorie› Simptome negative, disfuncţii

cognitive ?› Ticuri, hemibalism

Ex: psihoze, delirium, TOC, boala Gilles de la Tourette

NEPSIHIATRICE:› Greaţă, vărsături› Sughiţ incoercibil› Prurit› Durere (neuroleptanalgezie)

1950 – sinteza clorpromazinei de către P. Charpentier de la laboratoarele Rhone Poulenc

1952 – H. Laborit descrie efectul “ataractic” al clorpromazinei

1952 J. Delay şi P. Deniker susţin eficienţa clorpromazinei în controlul agitaţiei psihotice şi maniei

1952 clorpromazina este introdusă pe piaţă în Franţa sub denumirea de “Largactil” - utilă în toate bolile psihice -

1963 – A. Carlsson arată că efectele terapeutice şi unele dintre efectele secundare ale neurolepticelor se explică prin acţiunea acestor molecule pe sistemul dopaminergic

H. Laborit, J. Delay, P. Deniker

Medicamente ataraxice, cu efect ataractic (Laborit)› din greacă ataraktein a menţine calm, ataraktos= calm

Neuroleptice (Delay şi Deniker) - 1955› Din greacă neuroleptic= a prinde nervii (efecte secundare

neurologice) Szasz le-a numit cămăşi de forţă chimice,

medicamente ce acţionează asupra comportamentului pacienţilor şi nu asupra bolii

Tranchilizante majore – denumire dată de americani care nu au putut accepta să denumească un medicament după efectele sale secundare)

Antipsihotice (Lehmann) - 1956

Huguenard –anestezist pasionat de cocktailuri medicamentoase› 1948 una din asistentele sale are nevoie de operaţie la nas şi

pentru anestezie i se dă să bea un cocktail de prometazină şi petidină; pacienta devine relaxată şi indiferentă

Laborit › află de la Huguenard de cocktail şi descrie sedarea fără

narcoză (indiferenţă fără pierderea cunoştinţei)› este interesat de blocarea răspunsului vegetativ şi endocrin la

stressul chirurgical cu modificările tensionale inerente › utilizează cocktailul litic pentru sedare şi stabilizarea sistemului

vegetativ (simpatico şi parasimpatico liză) › Încearcă să stabilizeze organismul prin hibernare artificială dar

răcirea artificială produce stress ea însăşi, în consecinţă utilizează antihistaminice pentru combaterea răspunsului compensator la hipotermie

N

Chlorpromazine

S

Cl NMe2

Efect simpatico- şi parasimpatico – litic

(blocarea receptorilor adrenergici şi colinergici

Induce hipotermie (posibil prin efect

antiadrenergic periferic – vasodilataţie)

Induce sedare(blocarea receptorilor

histaminici H1)

Cocktail litic:Prometazină +

Clorpromazină + Petidină

Efect ataractic (sedare fără

narcoză)

Potenţează hipotermia produsă

prin aplicarea pungilor de gheaţă

(hibernarea artificială)

N

S

H3C NMe2

N

S

Cl NMe2

Laborit cere laboratoarelor Rhone Poulenc un antihistaminic mai puternic decât prometazina pentru a-l adăuga cocktailului litic , şi chimiştii îi oferă promazina potenţată cu clor (clorpromazina = clor + promazina)

Prometazina (romergan) Clorpromazina

Laborit anunţă descoperirea sa colegilor psihiatrii de la spitalul militar unde lucra dar aceştia rămân precauţi

Deniker află de la un cumnat anestezist despre clorpromazina din cocktailul litic al lui Laborit şi o utilizează pe pacienţii psihici fără gheaţa pentru hibernare şi fără celelalte substanţe din cocktail

Neuroleptanalgezie: clorpromazina a fost înlocuită de droperidol iar petidina cu fentanylul

CĂILE DOPAMINERGICE: cu originea în aria tegmentală ventrală şi substanţa neagră din mezencefal

Cale dopaminergicămezo-limbică

Cale dopaminergică tubero-infundibulară

Cale dopaminergicănigro-striată

Cale dopaminergicămezo-corticală

Centrul vomei (area postrema)

CALEA NIGRO-STRIATĂBlocarea dopaminei genereazăSINDROM EXTRAPIRAMIDAL:-Distonie acută-Akatisie-Sindrom Parkinsonian-Diskinezie tardivă

CALEA NIGRO-INFUNDIBULARĂ Blocarea dopaminei genereazăSINDROM AMENOREE- GALACTOREE

CALEA MEZO-CORTICALĂ: Blocarea dopaminei accentuează simptomele negative şi deficitele cognitive

CALEA MEZO-LIMBICĂ:Blocarea dopaminei are efect antipsihotic

Efect antihistaminic H1:-Sedare-Creştere în greutate

Efect anticolinergic:-Uscăciunea mucoaselor-Retenţie urinară-Constipaţie-Midriază

Efect antiadrenergic alfa 1:-Hipotensiune ortostatică-Disfuncţie ejaculatorie-Congestie nazală

Efecte extrapiramidale:-Distonie acută-Akatisie-Sindrom Parkinsonian-Diskinezie tardivă

Accentuarea simptomelor negative şi a deficitelor cognitive

sindrom amenoree-galactoree

Alfa 1

D1

D2

H1M1

5-HT2A

Alfa 1

D1

D2

H1M1

5-HT2A

ANTIPSIHOTICE INCISIVE-Potenţă antipsihotică mare-Efecte extrapiramidale importante

ANTIPSIHOTICE ATIPICE-Nu afectează sau îmbunătăţesc funcţiile cognitive-Efecte extrapiramidale minime

ANTIPSIHOTICE SEDATIVE-Potenţă antipsihotică mică-Efecte secundare de tip antiadrenergic, anticolinergic şi sedativ

Trifluoperazin

Flufenazină

TioridazinPerfenazinăSd. extrapiramidal ↑

Sedare →Ef. Anticolinergic →Hipotensiune ortostatică →

Sd. Extrapiramidal ↑↑Sedare →Ef. Anticolinergic →Hipotensiune ortostatică →

Sd. extrapiramidal ↑Sedare ↓Ef. Anticolinergic ↓ Hipotensiune ortostatică ↓

LegendăFoarte ridicat = ↑↑Ridicat =↑Moderat = →Scăzut = ↓Foarte scăzut = ↓ ↓

Sd. extrapiramidal →Sedare ↑Ef. Anticolinergic ↑ Hipotensiune ortostatică ↑

Clorpromazină

NO

F

OH

Cl

Haloperidol

Sd. metabolic ↑Sedare ↑Ef. Anticolinergic ↑Hipotensiune ortostatică ↑

Sd. Metabolic →Sedare →Ef. Anticolinergic →Hipotensiune ortostatică ↓

Sd. Metabolic ↓Sedare →Ef. Anticolinergic ↓Hipotensiune ortostatică ↓

Sd. Metabolic Sedare →Ef. Anticolinergic ↓Hipotensiune ortostatică →

Sd. Metabolic ↓ ↓Sedare ↓Ef. Anticolinergic ↓Hipotensiune ortostatică ↓

Aripiprazol

N OON

N

H

Cl

Cl

DISTONIE ACUTĂ AKATIZIE SD. PARKINSONIAN DISKINEZIE TARDIVĂ

Apare în primele 24 h de la iniţierea tratamentului

Clinic: crize oculogireprotruzia limbii, trismus, torticolis, opistotonus

Frecvent la tineri Tratament:

anticolinergic per os/injectabil iv sau diazepam im

Apare în primele săptămâni de la iniţierea tratamentului

Clinnic: hipertonie, hipokinezie, tremor postural şi de repaus

Tratament: reducerea dozei de neuroleptic şi administrarea unui preparat anticolinergic (trihexifenidil, biperiden)

Apare în primele săptămâni de la iniţierea tratamentului

Clinic: nelinişte psiho-motorie Risc suicidar Tratament: reducerea dozelor de

neuroleptic

Apare după luni/ani de tratament cu neuroleptice incisive în doză mare

Mai frecvent la femeile peste 40 ani

Clinic: mişcări involuntare buco-linguo-masticatorii sau mişcări coreice

Tratament: oprirea neurolepticului, nu se administrează anticolinergice deoarece acestea agravează simptomatologia

Uneori persistă în ciuda măsurilor luate (risc de procese pentru malpraxis)

Complicaţie foarte rară dar foarte gravă (mortalitate 20%) Factori de risc:

› Afectare cerebrală organică› Deshidratarea› Administrarea parenterală› În primele 2 săptămâni de la iniţierea sau creşterea dozei de neuroleptic› Risc minim: CLOZAPINA, TIORIDAZIN

Clinic:› Hipertonie cu rigiditate plastică› Febră peste 40 grade Celsius› Disfagie, dispnee, tahicardie, oscilaţii ale TA› Transpiraţii profuze, sialoree, incontinenţă sfincteriană› Obnubilare› Stupor sau agitaţie

Laboratori: CPK peste 1000 UI/l, leucocitoză Tratament: ATI, oprirea neurolepticului, corectarea dezechilibrului hidro-

elecrolitic, scăderea temperaturii, agonişti dopaminergici (Bromocriptină 15-20 mg/zi)

Sindromul amenoree-galactoree prin creşterea nivelelor de prolactină

Risc mai redus la CLOZAPINĂ ŞI QUETIAPINĂ

Nu exclude sarcina

Aripiprazol Olanzapină Risperidonă Quetiapină Ziprasidonă Clozapină Haloperidol

D2 0.45 11 4 160 5 126 0,7

*all values are reported as Ki (nM) – results from molecular pharmacology studies Deleon,clinical therapeutics/vol 26;5,2004

poate fi consecinţa bolii (schizofrenia) a modului de viaţă al acestor pacienţi şi a efectelor secundare ale medicaţiei

antipsihotice (efect antagonism H1 şi antagonism 5HT2A).

• scăderea toleranţei la glucoză• hiperglicemie• diabet zaharat• hiperlipidemie• creşterea în greutate

Mai ales în urma tratamentului cu Olanzapină, Clozapină, Quetiapină

Risc de apariţie a stării confuzionale la bătrâni cu halucinaţii şi agitaţie

Un eventual consult oftalmologic se va face după oprirea medicaţiei

contraindicaţii: › glaucom cu unghi

închis › adenom de prostată› Risc de abuz

(excitaţie euforică)

Uscăciunea mucoaselorRetenţie urinarăConstipaţieMidriază

Secundar efectului anticolinergic de uscăciune a mucoaselor?

Pentru eliminarea mai rapidă a antipsihoticului din organism?

Secundar unui posibil diabet? Asocierea cu fumatul excesiv duce la

intoxicaţia cu apă (convulsii şi confuzie) deoarece nicotina scade producerea de urină

FACTORI DE RISC:-QTc lung congenital-Boli cardiace-Medicaţie ce alungeşte QT-Dezechilibre hidro-electrolitice

QTc lung :Femei > 470Bărbaţi > 450

Torsada vârfurilor

fenomenul R/T

Stimul simpatic (ESV)

Haloperidol, tioridazin, pimozid, quetiapină, risperidonă, ziprasidonăSertindolul – scos de pe piaţă pentru QT lung

Preparate: Risperidonă, Olanzapină, Quetiapină

Riscuri: sedare, hipotensiune, reacţii extrapiramidale, AVC

Antipsihoticele convenţionale sunt contraindicate în demenţa cu corpi Lewy (deteriorare cognitivă + halucinaţii vizuale + semne extrapiramidale)

Calea de administrare › orală (picături sau tablete) la pacienţii complianţi, › injectabilă

la pacienţii noncomplianţi sau agitaţi Tratament de întreţinere (preparate depot sau long acting)

Monoterapie (antipsihotice atipice) sau asociere de neuroleptice incisive şi sedative (haloperidol + clorpromazină)

Durata tratamentului:› Acut: 4-6 săptămâni› Consolidare: 6 luni› Menţinere : 1/5 ani sau toată viaţa

Monitorizare:› Hipertonie, akatisie, temperatură› TA, EKG› G, IMC, circumferinţa abdominală› Glicemie, profil lipidic› Constipaţia› Hemoleucograma

Dozele Efectele secundare

Aripiprazol Olanzapină Risperidonă Quetiapină Ziprasidonă Clozapină Haloperidol

D1 265 31 460 455 525 85 210D2 0.45 11 4 160 5 126 0,7D3 0.8 49 10 340 7 473 2D4 44 27 9 1600 32 35 35-HT1A 4.4 >7100 210 >830 3 875 26005-HT2A 3.4 4 0.6 295 0.4 16 455-HT2C 15 23 25 1500 1 16 1500α1 57 19 0.7 7 10 7 6α2 - 230 3 87 - 8 360H1 61 7 20 11 47 6 440M1 >10,000 1.9 >10,000 120 >1000 1.9 >1500

*all values are reported as Ki (nM) – results from molecular pharmacology studies Deleon,clinical therapeutics/vol 26;5,2004

Răspuns bun la antipsihotice cu remisiune bună în 3-4 luni (70%) la debutul bolii

risc mare de recădere › 50% în primul an, › 80% în 5 ani Răspuns slab la

antipsihotice pe măsură ce boala evoluează

-6 -4 -2 0 2 4 6 8

diag

nost

icSimptome pozitive

Simptome negative

Deficite cognitive

Haloperidol HALDOPERIDOL 5 mg/ml, f = 1 ml

Clorpromazină PLEGOMAZIN, clorpromazină clorhidrat 5 mg/ml, f = 5 ml

Levomepromazină LEVOMEPROMAZINĂMALEAT 25 mg/ml, f = 1 ml

Zuclopentixol acetat CLOPIXOL ACUPHASE 50 m/ml, f = 1ml

Olanzapină ZYPREXA RAIM (rapid actingintramuscular) 10 mg per flacon cu pulbere

Aripiprazol ABILIFY soluţie injectabilă 7,5 mg/ml f = 1,3 ml = 9,75 mg aripiprazol

EficacitateEfecte secundare

Cost

Simptome pozitive

Simptome pozitivenegativecognitive

Calea de administrare

Orarul administrării

IM / PO Long acting

AP ATIPICE2 inj/ lună

AP CONVENŢIONALE1 inj/ lună sau 2 inj/ lună

MOD CORECT DE ADMINISTRARE A AP

Puterea de cumpărareToleranţăPerceperea efectului terapeutic

Conştiinţa bolii

Preparate cu eliberare lentă şi regulată a neurolepticului în organism

Biodisponibilitatea fiind mai bună, dozele utile sunt mai mici (aprox. de 10X mai mici), deci şi efectele secundare mai reduse faţă de preparatele orale

În primele zile de la injecţie se poate face profilaxia efectelor extrapiramidale cu un anticolinergic

Asigură o complianţă crescută

Haloperidol decanoat HALDOL DECANOAS 50 mg la 3-4 săptămâni

Flufenazină decanoat MODECATE 25 mg la 3-4 săptămâni

Flupentixol decanoat FLUANXOL DEPOT 20 mg la 2 săptămâni

Zuclopentixol decanoat CLOPIXOL DEPOT 200 mg la 2 săptămâni

Risperidonă RISPOLEPT CONSTA, pulbere25 mg, 37,5 mg, 50 mg la 2 săptămâni, necesită în prima lună risperidonă per os o lună

Paliperidonă palmitat XEPLION seringă preumplutăTREVICTA seringă preumplută

100 mg, 150 mg la 1 lună350 mg, 525 mg la 3 luni

Olanzapină pamoat ZYPADHERA, pulbere 210 mg, 300 mg, 405 mg la 1 lună300 mg la 2 săptămâni

Aripiprazol extendedrelease ABILIFY MAINTENA pulbere 400 mg la 1 lună, necesită în prima

lună aripiprazol per os 2 săptămâni

NL sedative + alcool → sedare excesivă NL sedative + opiacee → sedare

excesivă NL sedative + benzodiazepine → sedare,

stop respirator (mai ales clozapină)

INDUCŢIA ENZIMATICĂ NL + nicotină → scăderea concentraţiei NL în

sânge NL + fenobarbital → scăderea concentraţiei NL în

sânge NL + carbamazepină, fenitoin → scăderea

concentraţiei NL în sângeINHIBIŢIA ENZIMATICĂ NL + antidepresive triciclice, SSRI→ creşterea

concentraţiei NL în sânge NL + propranolol → creşterea concentraţiei NL în

sânge

NL + ANTIACIDE → încetinesc absorbţia NL în sânge

NL + ANTICOLINERGICE → încetinesc absorbţia NL în sânge, accentuează simptomele anticolinergiceNL + SSRI → Sd. extrapiramidal

Sedarea poate afecta concentrarea atenţiei şi reflexele

NL + LEVODOPA → diminuarea reciprocă a efectului

NL + ANTIHIPERTENSIVE CENTRALE → diminuarea efectului hipotensor

NL + Litiu → Sd. Neuroleptic malign NL + SSRI → Sd. Extrapiramidal NL + anticoncepţionale orale → Sd.

extrapiramidal NL + opiacee → Sd. extrapiramidal

Neuroleptic polivalent Clasa: butirofenone Doză: 2-40mg/zi T1/2 =12-38 h pt forma orală Administrare

› Oral: 10 picături = 1mg, flacon 2mg/ml› Injectabil:

im fiolă de 5mg/ml în agitaţia psihomotorie +/-BZD im

im fiolă de 50mg/ml în tratamentul de întreţinere (haloperidol decanoat)

Efecte secundare: extrapiramidale, sedare, hipersalivaţie

“Golden standard” în studiile clinice Utilizare: psihoze, delirium, agitaţie psiho-

motorie

NO

F

OH

Cl

Haloperidol

Flufenazină Neuroleptic incisiv Clasa: derivat piperazinic

de fenotiazină Doză: 2-40mg/zi T1/2 =15 h forma orală Administrare

› Oral: tb0,25/1/2,5/5/10mg, sol buv flacon 5mg/ml

› Injectabil: im fiolă de 25mg/ml la 2

săptămâni în tratamentul de întreţinere (modecate)

Utilizare: psihoze

Flupentixol

Neuroleptic incisiv Clasa: tioxantene Doză: 3-6mg/zi T1/2 =3-8 h forma orală Administrare

› Oral: tb0,5/3mg, sol buv› Injectabil:

im fiolă de 20mg/ml la 2 săptămâni în tratamentul de întreţinere (fluanxol)

Efecte sec: hipomanie, creştere în greutate, tahicardie

utilizări: psihoze,depresie

Neuroleptic incisiv Clasa: tioxantene Doză: 20-60mg/zi T1/2 =20 h forma orală, 32h

acetat, 17-21zile decanoat metab. Inhibat de SSRI Administrare

› Oral: tb10/25/50mg, sol buv› Injectabil:

Acetat: im fiolă de 50mg/ml Decanoat im fiolă de

200mg/ml la 2 săptămâni în tratamentul de întreţinere (clopixol)

Efecte sec: extrapiramidale, sedare, creştere în greutate

utilizări: psihoze, agresivitate

Zuclopentixol

Trifluoperazin

Neuroleptic incisiv Clasa: derivat de

fenotiazină Doză: 5-60mg/zi T1/2 =12,5h Metab. Administrare

› Oral: 1/2/5/10/mg, inj 2mg/ml

Efecte sec: rash, galactoree

Utilizare: psihoze

Tioridazin Neuroleptic sedativ Clasa: derivat piperidinic

de fenotiazină Doză: 200-800mg/zi T1/2 = metab. Inhibat de SSRI Administrare

› Oral: 5/25/mg, sol buv Efecte sec: retinopatie

pigmentară, alung QTc f(doză), sedare, galactoree

Utilizare: psihoze

Perfenazină Neuroleptic sedativ Clasa: derivat de

fenotiazină Doză: 12-64mg/zi T1/2 = 8-33h metab. Administrare

› Oral: 2/4/8/16mg, inj Efecte sec: afectare

hepatică, sedare, galactoree

Utilizare: psihoze, vărsături

clorpromazină

Neuroleptic sedativ Clasa: derivat alifatic de

fenotiazină Doză: 200-800mg/zi T1/2 = 8-33h metab. Administrare

› Oral: 25/mg, inj Efecte sec: icter,

fotosensibilitate, sedare, galactoree

Utilizare: psihoze, agitaţie, sughiţ, vărsături, porfiria acută intermitentă

Neuroleptic sedativ Clasa: derivat alifatic de

fenotiazină Doză: 75-200mg/zi T1/2 = -h metab. Administrare

› Oral: 5/25/mg, inj 25mg Efecte sec: hipotensiune

ortosttică, sedare, galactoree

Utilizare: psihoze, agitaţie

Levomepromazin

α1H1

M3

D4D3

D1

D2

5HT2A

clozapina

5HT1APA

α2M1

Antipsihotic atipic sedativ Clasa: derivat triciclic de

dibenzodiazepine Doză: 300-450mg/zi T1/2 =5-16h Metab. Indus de nicotină şi

inhibat de SSRI Administrare

› Oral: 25/100mg Efecte sec: agranulocitoză,

creştere ponderală, sedare, Utilizare: psihoze rezistente la

tratament, sensibilitate la reacţii extrapiramidale hetero şi autoagresivitate (reduce riscul suicidar)

α1H1M1

D4 D3

D1

D2

5HT2A

olanzapina

M3

Antipsihotic atipic sedativ Clasa: tienbenzodiazepine Doză: 10-20mg/zi T1/2 =21-54h Metab. Indus de nicotină şi

inhibat de SSRI Administrare

› Oral: tb5/7,5/10/15mg, cp orodispersabil 5/10/15/20mg, fiole 10mg im

Efecte sec: creştere ponderală, diabet zaharat, dislipidemie,sedare,

Utilizare: psihoze, agresivitate, stabilizare afectivă

α1H1

D2

5HT2A

quetiapina

M1

α2

Antipsihotic atipic sedativ Clasa: derivat de dibenzodiazepine Doză: 600-800mg/zi titrare treptată T1/2 =6-7h Nu e necesară ajustarea dozelor în

caz de afectare renală Metab. : nu necesită ajustarea

dozelor în caz de interacţiuni Administrare

› Oral: tb25/100/200/300mg, Efecte sec: creştere ponderală,

sedare, QTc lung, hipotensiune, cataractă

Utilizare: psihoze, agresivitate, stabilizare afectivă

α2

D2

5HT2A

risperidona

α1

Antipsihotic atipic incisiv Clasa: derivat de benzisoxazol Doză: 2-6mg/zi T1/2 =20-24h prep oral Metab. : nu necesită reducerea

dozelor în caz de asocieri medicamentoase (inductori sau inhibitori enzimatici de ex carbamazepină respectiv SSRI)

Administrare › Oral: tb1/2/3/4mg, cp orodispersabil

0,5/1/2mg, fiole 25/37,5/50mg im long acting cu administrare la 2 săptămâni

Efecte sec: rc extrapiramidale, hiperprolactinemie, alungirea QTc

Utilizare: psihoze, stabilizare afectivă

Antipsihotic atipic Metabolit activ al risperidonei: 9 hidroxi

risperidonă Doză: 6-12mg/zi T1/2 =23 h prep oral Metab. : nu necesită reducerea dozelor în caz

de asocieri medicamentoase (inductori sau inhibitori enzimatici de ex carbamazepină respectiv SSRI)

Administrare › Oral: tb 3,6 mg - Invega› Fiole 75/100/150mg im long acting cu

administrare la 1 lună – Xeplion = paliperidonă palimtat 1M

› Fiole 263 /350 /525 mg cu administrare la 3 luni – Trevicta = paliperidonă palmitat 3M

Efecte sec: rc extrapiramidale, hiperprolactinemie, alungirea QTc

Utilizare: psihoze, stabilizare afectivă

α2

D2

5HT2A

paliperidona

α1H1

9 hidroxi risperidonă

D2

5HT2A

ziprasidona

α1

D3

5HT 1D NRI

5HT1APA

Antipsihotic atipic incisiv Clasa: Doză: 40-200 mg/zi T1/2 =6,6 h prep oral Metab. : nu necesită reducerea

dozelor în caz de asocieri medicamentoase

Nu e necesară ajustarea dozelor în caz de afectare renală sau hepatică

Administrare › Oral: caps20/40/60/80 mg, › fiole 20mg im

Efecte sec: QTc lung Utilizare: psihoze, stabilizare afectivă

D3D2PA

aripiprazol

5HT2A5HT1APA

Aripiprazol

N OON

N

H

Cl

Cl

Antipsihotic atipic şi modulator dopaminergic

Clasa: Doză: 15-30 mg/zi T1/2 =75 h respectiv 94 h metab Metab. : necesită reducerea dozelor

în caz de asocieri medicamentoase ne necesară ajustarea dozelor în caz

de afectare renală sau hepatică Administrare

› Oral: tb 5/10/15/20 mg, › fiole

Efecte sec: rc extrapiramidale, hipotensiune, disfagie

Utilizare: psihoze, stabilizare afectivă

D3D2PA

amisulprid

Amisulprid

Neuroleptic bimodal Clasa: benzamide Doză: 400-800mg/zi T1/2 =12 h forma orală Eliminare renală, nemodif Administrare

› Oral: tb50/200 mg, sol buv Efecte sec:

extrapiramidale, amenoree-galactore, hipomanie, diabet, dislipidemie, alung QTc f(doză)

utilizări: psihoze,depresie

D3D2PA

sulpirid

Sulpirid

Neuroleptic bimodal Clasa: benzamide Doză: 600-800mg/zi T1/2 =6-8 h Eliminare renală nemodif Administrare

› Oral: tb200/400mg, inj im 50/100 mg/ml

Efecte sec: extrapiramidale, amenoree-galactore, hipomanie

utilizări: psihoze,depresie

α1H1

D4D3

D1

D2

5HT2A

tiaprid

α2

Antipsihotic atipic ! Clasa: benzamide Doză: 400-1800mg/zi T1/2 =3-4 h Eliminare renală mai ales

nemodificat Administrare

› Oral: tb 100mg Efecte sec: rabdomioliză,

amenoree-galactore, alungirea QTc

utilizări: dependenţa de alcool, agitaţia psiho-motorie din demenţe, diskinezii, simptomele negative din schizofrenie

Tiaprid