insulina, glucagon , corticoizi
TRANSCRIPT
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
1/15
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
2/15
INSULINAecanism de actiune :
- actioneaza pe receptorii specifici la suprafata celulelor int
- receptorii sunt receptori transmembranari cu functie enzimatica
- receptorii contin % subunit i: alfa, beta
- in urma insulinei, receptorii se autofosforileaza, sunt internaliza i si genereaz
secven e enzimatice prin care sunt activate proteinele si sistemele func ionale (./,
A0, 1'/A23)- se produce translocarea transportorilor pentru glucoza la nivelul membranelor
celulare ( mu chi, adipocite )
- actioneaza asupra unor gene implicate in cresterea celulelor si reglarea metabolismului
3fecte:
hormon anabolic la nivelul ficatului, muschilor striati, tesutului adipos
faciliteaza captarea glucozei in tesuturi si conserv substratul energetic
scade nivelul glicemiei stocheaza glucoza sub mai multe forme:
- nivel hepatic: cresc rezervele de glicogen prin stimularea gliconeogenezei ,inhibi ia glicogenolizei, inhibi ia gluconeogenezei
- nivelul muschilor: faciliteaza captarea de glucoza si sinteza de glicogen
- tesutul adipos: glucoza transformata in glicerol, iar glicerolul este esterificat sitransformat in trigliceride insulina inhiba lipoliza, stimuleaza sinteza proteic la
nivelul musculaturii, stimuleaza cresterea
'ndicatii: diabetul zaharat sau stari insotite de hiperglicemie
in diabetul de tip : se administreaza permanent
in diabetul de tip %: se recomanda cand hipoglicemiantele orale nu mai sunt eficiente in urgen e in diabetul ceto-acidozic
4armacocinetica : timp de in5umatatire : 6 minute , in terapie nu se poate folosi insulina de tip uman
cale de administrare :
- doar in5ectabil s7c7 , i7v7 ( in urgente )- nu se absoarbe pe cale orala
preparatele care se administreaza au formulare farmaceutica diferita :
- insuline solubile 8 cu actiune rapida si durata scurta- insuline precipitate 8 latenta mai mare si durata de mai lunga ( cu protamina+2n )
latenta de aparitie a efectului :
- 96-6 minute pt insulinele cu actiune rapida- -% ore pt insulinele cu actiune intermediara
- %-* ore pt insulinele cu actiune lunga durata de actiune :
- *-9 h 8 insuline cu durata scurta
- 6-% h 8 insuline cu durata intermediara
- pana la % h- insuline cu durata lunga insulinele se adm in locuri diferite
2
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
3/15
;eactii adverse :
< hipoglicemia- nociva pt tesutul nervos = leziuni cerebrale si moarte subita
- se trateaza cu solutii dulci(sirop+glucoza- oral , i7v7) sau cu glucagon ( i7m )
< lipodistrofie- apare la locul in5ectarii
- s7c7 ( necroze locale)
- se alterneaza ( nu se adm insuline in acelasi loc)< crestere in greutate
< insulinele animale pot sa genereze anticorpi cu aparitia rezistentei la 'nsuline
0ontraindicatii :
> hipoglicemie!osologie : se adm cu a5utorul unor penuri sau pompe de insulina
la pacientii cu 2 si cetoacidoza 8 adm i7v7
!ompele de insulina= dispozitive de infuzie cutanata , care in5ecteaza preparatele in modcontinuu, monitorizeaza nivelul glicemiei si in5ecteaza constant insulina pt asigurarea
nivelului bazal e"ista risc de infectii si deficiente in monitorizarea eficienta a glicoreglarii
;egimul de administrare a insulinelor se face in functie de :
- varsta- tip de diabet
- stilul de viata
- preferinte individuale odul de administrare:
7 'n5ectare unica zilnica
- se poate recomanda la pacientii in varsta cu 2 tip '' , care necesita insulina- se adm intr-o singura priza , dimineata inainte de micul de5un + seara inainte de somn- pot fi asocieri de % insuline
%7 'n5ectare de %"+zi
- se recomanda la pacientii cu regim de viata echilibrat si un regim al meselor ritmic- se asociaza % insuline : cu actiune rapida? cu actiune intermediara
- se administreaza dimineata si seara , inainte de mese
*7 'n5ectarea de mai multe ori + zi- se face la pacientii tineri , cu program de viata instabil
- se administreaza insulina rapida de *"+ zi + se poate completa seara si o doza de
insulina intermediara
- insulina rapida de %"+zi , dimineata si seara , iar in completare se administreazainsulina in functie de aportul alimentar si de volumul meselor
!reparate :
7 'nsuline si analogi cu actiune rapida :
insulina umana : A0&;A!'
insulina lisprum : @ALC
insulina aspartam : /D;A!'
3
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
4/15
%7 'nsuline cu actiune intermediara :
insulina umana : @L'/ /
insulina lispro : @ALC L!L 66
*7 'nsuline cu actiune intermediara si debut rapid :
insulina umana : A0&;A!@A/3 insulina lisprum : @ALC , 'E %9
insulina aspartum : /D'E
7 'nsuline si analogi cu actiune prelungita :
insulina glarcinum : LA/&.
insulina deterimum : L3D3'; , !3/4'LL
ANTIDIABETICE ORALE
se adm pt tratarea 2 tip ''( insulino-dependent )
actiune asupra pancreasului , ficatului , intestinului sau altor tesuturi
actiunea prin mecanisme diferite = scaderea glicemiei
0lasificare :
7 .ulfonamide + erivati de sulfonil 8 uree
%7 Clinide*7 Biguanide
7 'ncretino-mimetice
97 Cliptine + 'nhibitori ai dipeptidil-peptidazei (!!-)7 'nhibitori ai alfa-glucozidazei
F7 Clitazone + &iazolidindione
G7 Alte hipoglicemiante orale
! "#L$ONAMIDE8.ecretagoge-insulinice (stimuleaza secretia insulinica)
ecanism de actiune :- actiuneaza la nivelul din canalele de 1? ale celulelor beta-pancreatice
- inchid canalele de 1? , inhiba repolarizarea si determina activarea canalelor de 0a??volta5-dependente , ce determina depolarizare si stimularea e"ocitozei cu eliberare de
insulina
3fecte :- stimularea eliberarii de insulina din celulele beta-pancreatice
- efect hipoglicemiant
'ndicatii : 2 de tip ''
0inetica :
- se absoarbe de la nivelul tubului digestiv- se elimina renal- insuficienta renala determina o crestere a actiunii si efectelor medicamentelor
;eactii adverse:
< hipoglicemie< crestere in greutate( stimuleaza apetitul alimentar)
< tulburari gastro-intestinale
< to"icitate hematogena
4
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
5/15
< alergii
0ontraindicatii:> 2 tip '
> alergii
> sarcina, alaptare!osologie:
- se adm in doze mici , care pot fi crescute progresiv , inainte de mese ( cu circa *6 min)
!reparate :Gen I :
- 0lorpropamid
- &olbutamid
- &olazamid Gen II :
- Clibenclamid
- Cliburid
- Climepirid- Clipizid
%! GLINIDE = MEGLINIDE = MEGLITINIDE- .ecretagoge-insuliniceecanism de actiune :
- similar sulfonamidelor
- actiuneaza asupra canalelor de 1 A&!-dependente- inchid canalele de 1 si inhiba repolarizarea
- influ" de 0a?? , cu eliberare de 'nsulina din celulele beta-pancreatice
'ndicatii : 2 tip ''
0inetica :
- absorbtie enterala rapida- durata de actiune este scurta = riscul hipoglicemiant este H
- t+% 8 h- metabolizare hepatica
- eliminare : biliar si renal
;eactii adverse :< hipoglicemia ( daca se intarzie mult aportul alimentar )
< sindrom dispeptic
< tulburari de tranzit intestial< nu produc crestere in greutate seminificativa
0ontraindicatii :
> 2 tip '
> sarcina, alaptare> insuficienta hepatica , renala
> prudenta varstnici F9 ani
!osologie:- se adm cu *6 min inainte de mese , singure+ asociate cu Biguanide
- nu este bine sa se asocieze cu .ulfonamide
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
6/15
;epaglinid
/ateglinid
&! BIG#ANIDE
substante euglicemiante
efecte putin dependente de celulele beta- pancreatice
ecanism de actiune :- inhiba gluconeogeneza hepatica , prin interventia unor sisteme enzimatice , care inhiba
raspunsul genic de care depinde formarea de glucoza din alte surse
3fecte:
- I formarea hepatica de glucoza si aduc valorile glicemiei la normal- posibil sa I absorbtia carbohidratilor la niv intestinului
- stimuleaza preluarea glucozei in muschi = Irezistentei la insulina
'ndicatii : 2 tip '' la pacientii cu obezitate
' de prima alegere
' se pot asociaza cu sulfonamide, insuline
diabet gestational ( unde e"ista J a rezistentei la insulina) la pacientii cu ficat gras non 8alcoolic
4armacocinetica :
- t K -* h- eliminare : renal
;eactii adverse :
< digestive : tulburari de tranzit ,anore"ie, acidoza lactica0ontraindicatii:
> insuficienta hepatica
> alcoolism> acidoza metabolica decompensata
> coma diabeticaAdministrare:
- oral
- in timpul meselor + dupa mese
!reparate :
etformid
Buformid
(! INCRETINOMIMETICE
'ncretinele- hormoni endogeni care se elibereaza de la nivel intestial , post-prandial
- stimuleaza eliberarea de insulina si inhiba eliberarea glucagonului = I glicemia , Imotilitatea gastrica si inhiba centrul satietatii
- % tipuri :
a7 peptida insulino-tropa dependenta de glucoza (C'!)
b7 peptida asemanatoare glucagonului ( CL!-)ecanism de actiune:
- incretinomimeticele sunt analogi ai incretinelor
- actioneaza ca agonisti ai rec pentru CL!
6
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
7/15
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
8/15
< rinofaringita
< edeme periferice
< infectii respiratorii< se agraveaza bolile parenchimelor(ficat , cord )
0ontraindicatii :
> 2 tip '> gastropareza diabetica
> inficienta renala severa
> alergiiAdministrare:
- oral
- priza+ zi
!reparate :
.itagliptin
Dildagliptin
.a"agliptin
Linagliptin-! INHIBITOARE ALE AL$A'GL#CO*IDA*EI
alfa-glucozidele = enzime care hidrolizeaza dizaharidele la nivelul mucoasei intestinale si
elibereaza glucozaecanism de actiune :
- antagonizeaza transformarea dizaharidelor in monozaharide = monozaharidele se absorb
mult mai lent din intestin
3fecte :- I glicemiei care apare postprandial
'ndicatii : 2 de tip ''
se asociaza cu biguanide4armacocinetica :
- t K - %h
- se metabolizeaza la nivel intestinal
- se elimina renal
;eactii adverse(digestive) :< flatulenta, meteoriti
< dureri abdominale
< diaree< ciroza
> insuficienta renala
> sarcina> alaptare
Administrare:
- oral , inainte se mese
!reparare :
8
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
9/15
Acarbosa
iglitol
.! GLITA*ONE/ TIA*OLIDINDIONE
ecanism de actiune :- agonisti ai rec nucleari de tip !!A; , pe care actioneaza aceste med si influenteaza
codarea proteinelor necesare actiunii insulinei3fecte :
- J sesibilitatea organismului la insulina
- J preluarea glucozei in muschi
- I nivelul glicemiei- efecte de durata( o luna)
- favorizeaza adipogeneza periferica
'ndicatii : 2 de tip ''
se poate asocia cu biguanide
0inetica :
- t K - F h- metabolizare : in ficat
- eliminare : biliar si renal;eactii adverse :
< hepatoto"icitate
< adipogeneza ,J in greutate< retentie hidrosalina
0ontraindicatii :
> prudenta pacientii cu boli cardiace (', insuficienta cardiaca )
> nu se asociaza cu insulina> hepatite severe
Administrare :- oral- se poate asocia cu sulfonamide , biguanide( crestere in greutate)
!reparate :
!ioglitazona
;osiglitazona
0! ALTE HIPOGLICEMIANTE ORALE
a) 'nhibitoare ale reabsorbtiei renale a glucozei
ecanism :- glucoza este reabsorbita la nivel renal cu a5utorul unui co-transportor de /a si glucoza
(.CL &%)
- blocheaza acesti co-transportori la niv renal in mod reversibil , reducand reabsorbtia deglucoza
3fecte:
- Inivelul glicemiei
- Jeliminarea urinara de glucoza- Jdiureza de tip osmotic
- greutatea poate sa scada
'ndicatii
9
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
10/15
2 tip ''
0inetica :- se absoarbe oral
- se metabolizeaza hepatic , prin glucuronocon5ugare
- se elimina renal- t K : 6 -% h;eactii adverse:
< J diurezei , urmata de J rscului infectiei genito 8urinare
< poate J creatinina sanguina0ontraindicatii :
> cetoacidoza
Administrare :- oral , in monoterapie+ asociere
!reparate :
opaglifozin
0anaglifozin
3mpaglifozin
GLUCAGON hormon hiperglicemiant
secretat de celulele de tip A , de la nivelul pancreasului
la nivelul tractului gastro-intestinal superior se elibereaza enteroglucagon (=familie de
peptide asemanatoare glucagonului , care au rol modulator in eliberarea glucagonului si
insulinei :CL!-uri eliberarea glucagonului se face in cazul in care e"ista hipoglicemie si la stimuli (arginina)
inhibitia de glucagon este realizata de hiperglicemie si somatostatina
ecanism de actiune :- stimuleaza receptorii cuplati cu proteine C
- este stimulat c A! 8 ul
- apar efecte similare cu ale Adrenalinei ( pe cord) , dar glucagonul actioneaza asupra
ficatului3fecte :
- hiperglicemiant
- stimuleaza gluconeogeneza , glicogenoliza( J glicemiei ) , lipoliza , proteoliza- J forta de contractie a miocardului
- reala"eaza intestinul
'ndicatii :
stari hipoglicemice (la pacienti aflati in stare de inconstienta ) into"icatii cu beta-adrenolitice ( stimuleaza forta de contractie )
4armacocinetica :- se metabolizeaza la nivel hepatic ? alte tesuturi
- t K scurt : *-9 min
;eactii adverse :< greturi
< varsaturi
10
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
11/15
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
12/15
- I capacitatea de lupta a organismului impotriva microorganismelor = I vindecarea
plagilor
- I sinteza de colagen- I proliferarea limfocitelor &, B , imunoglobulinelor=avand efect imunosupresiv
'ndicatii( ca inflamator ) :
inflamatii din bolile autoimune (vasculite , polimiozite, lupus eritematos) astm bronsic
artrite reumatismale
infectii ale pielii
hepatite
colite
encefalite
cancer ( limfoame , leucemii)
boli alergice ( soc anafilactic , angioderm )
re5ectul de grefa
insuficienta cortico-suprarenala 8 scop substitutiv
antiemetic ( la chimioterpice)Alte efecte:
- stimularea captarii glucozei
- degradarea matricei osoase cu tendinta la osteoporoza- Isintezei proteice
4armacocinetica :
- sunt transportati in sange legati de albumine + in forma libera- efectul 8 %- h
- metabolizare hepatic
- unele preparate dun bioactivate;eactii adverse:
< reactii metabolice : hiperglicemie si diabet steroidic( J gluconeogeneza)< redistribuirea t7adipos in sindromul 0ushing< retentie hidrosalina pt preparatele care au ef mineralo-corticoid
< imunosupresie : Jriscul de infectie( candidoze)
< cataracta, pot sa e"acerbeze glaucomul ( la nivelul ochiului)
< ulcer duodenal ( prin Isecretiei de !C : rol protector , secretie de mucus )< atrofie cutanata
< intarzierea cresterii la copii
< demineralizare osoasa si osteoporoza la varstinici< deprimarea a"ului hipotalamo7777
< dependenta oragnismul la C0
< atrofie a suprarenalelor< euforie
< insomnie
< dependenta pshica
0ontraindicatii:> hemoragii digestive superioare
> prudenta in ulcer
> boli infectioase unde e"ista o deprimare a imunitatii ( varicela , herpes)
12
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
13/15
> @&A
> osteoporoza
> infectii> 2
> psihoze
> sarcina> la copii , in perioada de crestere
Administrare:
- i7v7 ( urgente 8 astm bronsic)
- orala ( in tratament de durata)
- i7m7 ( in tratament de durata + preparate retard)
- inhalatorie ( astm bronsic)- local ( dermatologie , ;L , oftalmologie )
- intraarticular
- orala : doza de atac ? doza de intretinere care este H , se adm dimineata , in mod pulsatil
!reparate :a) cu adm injectabila:
@idrocortizon
!rednisolon
etil-!rednisolon
e"ametazona
Betametazona
b) cu adm orala:
!rednison
etil-!rednisolon
regim hiposodat 8 ef mineralo-corticoidc) cu adm inhalatorie:
Beclometazona
Budesonid
4luticason
ometazona
d) cu adm topica:
@idrocortizon
&riamcinolon
Betametazon
ometazon 4louocinolon
4luticazon
4luocortolon
0lobetazol
!rednisolon
etil-!rednisolon
MINERALOCORTICOI*I
13
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
14/15
hormoni secretati de corticosuprarenale
rol in reglarea hidro-electrolitica
principalul : AL.&3;/
asigura reabsorbtia de /a si eliminare de 1 la nivel renal
secretia de Aldosteron este controlata de : corticotropina , angiotensina % si nivelul plasmatic
de /a si 1 'n patologie pot aparea :
7 boala Addison(deficite de mineralocorticoizi) , in care apare : fatigabilitate , hta ,
hiperpigmentarea pielii%7 boala 0ohn ( e"ces de mineralocorticoizi)8 hiperaldosteronism primar
*7 ciroza hepatica - hiperaldosteronism primar
7 insuficienta cardiaca -- hiperaldosteronism secundara (@&A, retentie hidrosalina)0lasificare:
a7 Aldosteronul si analogi ai mineralocorticosterozilor
b7 Antagonisti ai Aldosteronului
! Aldoste1onul si analogi ai mine1aloco1ticoste1o2ilo1
se utilizeaza in boala Adison (substitutiv) actioneaza la nivelul rinichiului , tubului contort distal , tubului colector
3fecte:- reabsorbtie activa de /a
- elinare de 1 , @
- apa se reabsoarbe pasiv odata cu /a- J volumul plasmatic
- J volumul e"tracelular
- Jpresiunea asteriala- in hiperaldosteronism : retentie hidro-salina ,hipopotasemie, alcaloza
- deficit de aldosteron : hiponatremie , hipopotasemie
'ndicatii : boala Adison (se asociaza cu corticosteorizi)
!reparate :
$lud1oco1ti2on:
- efecte mai reduse de glucocorticoid- efecte intense de mineralocorticoid
- uneori in hta
;eactii adverse :
< @&A< edeme
< hipopotasemie
0ontraindicatii :> @&A
> edeme
Administrare : orala
%! Antagonisti ai Aldoste1onului
medicamente care intra in competie cu aldosteronul
antagonizeaza actiunea mineralo-corticoida
14
-
7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi
15/15
indicatii : starile insotite de hiperaldoseronism( boala 0ohn , insuficienta cardiaca ,
ciroza)
"PIRONOLACTONA 'actiune de tip antagonism asupra hormonilor se"uali androgeni
EPLERENONA' efecte mai putin intense asupra rec pt androgeni
15