inhibiția enzimatică - biochimie · produsul unei succesiuni de reacții. km = 30 µm adenozin...
TRANSCRIPT
Inhibitorii
ireversibili inactivatori
reversibili
Km sau vmax
mo
dific
are
Competitivă Km
Necompetitivă Vmax
Inhibiție
Anticompetitivă Km Vmax
Mixtă
Inhibiția enzimatică
Tipuri de inhibiție enzimatică
S
I
competitie → situsulcatalitic
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
Inhibitorii competitivi structură aseamănătoare cu a substratului
interacționează cu situsul catalitic
nu conduc la produși de reacție
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
CH2
C
CH2
OO
COO
C
C
C
O
O
C
O
O
H
H
Succinat Fumarat
Succinat dehidrogenaza
CH2
COO
C
OO
Malonat
Reactia nu are loc
www.medbiochemistry.com
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
Ks =[E][S]
[ES]KI =
[E][I]
[EI]
[E]t = [E] + [ES] + [EI] = [E] +[E][S]
Ks
[E][I]
KI
+
v = kcat [ES]
E + S ES E + Pkcat
Ks
+I
KI
EI + S nu are loc reactia
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
=vmax [S]
Km +[S]v = 1 +
KI
[I]
Kmap = Km
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
elte.prompt.hu Determinarea constantetor de inhibitieI = benzamidină; S = N-Cbz-L-lizinaAscenzi, P. Ascenzi, M. G., Amiconi G.
Biochemical Education, 15(3), 1987
tripsină
Factor Xa
Kalicreină B
E + S ES EP E + P
Inhibitie reversibila
Produsul reactiei enzimatice - inhibitor reversibil
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
science.halleyhosting.com
https://biology.stackexchange.com/
Produsul unei succesiuni de reacții
Km = 30 µM
Adenozin deaminaza
KI = 300 µM
KI = 0,15 pM
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
Compușii analogi - starea de tranziție
Adenozin deaminaza
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
Compușii analogi - starea de tranziție
Gleeson, M. P., Buton, N. A., Hillier, I.H.,
Phys. Chem. Chem. Phys., 2003,5, 4272-4278
Bradford, Kathryn L. et al., Journal of
Clinical Immunology 37 (2017): 626-637.
Sindromul imunodeficienței severe combinate
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
Compușii analogi - starea de tranziție
Sindromul imunodeficienței severe combinate (ADA-SCID)
Organismul nu este capabil să scindeze deoxiadenozina (compus toxic)
Terapii de substituție cu PEG-ADA
Celule imature din măduva spinării (CD34+) cu gena ADA modificată
thasso.com
David Vetter Boala băiatului din balonul steril
http://www.newbornscreening.info/
Inhibitia alcool dehidrogenazei
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
https://step1.medbullets.com/biochemistry/
Aspirina – inhibitor competitiv al ALDH1A1
KI = 12 mM
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
slideshare.net
Hoyos, P. et al., Catalysts 2019, 9(3), 260
Lovastatinahttps://www.chemsrc.com/
Nucleotid pirofosfataza/fosfodiesteraza de tip 1
(NPP1)
Țintă pentru terapia cancerului din creier
Lee S.Y., et. al., 2017, Frontiers in Pharmacology, 8, 54
Inhibiția enzimaticăInhibiția reversibilă (competitivă)
Lee SY, Müller C., Medchemcomm. 2017, 8(5):823-840
Proteina lac represor
1,6-aloloactoza
IPTGInhibitor
competitiv
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
Proteina lac represor
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
www.teknova.com
Agenti antivirali
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
https://www.slideshare.net
Tratarea SIDA
TranscriptazeProteaze
Transcriptaze
AZT (zidovudine)
Inhibitorcompetitiv
Agenti antivirali
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
transciptaza inversă a HIVchemistry.wustl.edu/
usmle.biochemistryformedics.com
Triclosanulinhibitor al reductazei
Agenti antituberculoși
Inhibiția enzimatică
Inhibiția reversibilă (competitivă)
Kim, S. Et al FEBS J., 2020https://doi.org/10.1111/febs.15267
Substratul si inhibitorul au situsuri de legare diferite
Inhibiția enzimatică
Inhibiția necompetitivă
Morfina este un inhibitor necompetitiv al NO sintazei
10.1016/j.biopha.2016.11.056
E + S ESk1
k-1
E + Pk2
k-2
E + I EIk3
k-3
EI + S ESIk4
k-4
ES + I ESIk5
k-5
Inhibiția enzimatică
Inhibiția necompetitivă
10.1016/j.bcp.2018.04.016
Inhibitor al transcriptazei (HIV1)
=vmax [S]
Km +[S]v 1
1+KI
[I] =v’max [S]
Km +[S]v
vmax
1 +KI
[I]v’max =
Inhibiția enzimatică
Inhibiția necompetitivă
E + S+I
KI’
ESI
ESk1
k-1
E + Pk2
k-2
E + I + Pk3
k-3
Inhibiția enzimatică
Inhibiția anticompetitiva
=v’max [S]
K’m +[S]v
vmax
1 +KI’
[I]v’max =
Km
1 +KI’
[I]K’m =
Inhibiția enzimatică
Inhibiția anticompetitiva
Biochemistry A short course -Stryer
E + S+I
KI’
ESI
ESk1
k-1
E + Pk2
k-2+I
KI
EI
Inhibiția enzimatică
Inhibiția mixta
Inhibiția enzimatică
Inhibiția mixta
E + S+I
KI’
ESI
ESk1
k-1
E + Pk2
k-2+I
KI
EI
EI* P
Inhibiția enzimatică
Inhibiția ireversibilă
Inhibiția enzimatică
Inhibiția ireversibilă
Analogi ai substratului Modificare covalentă reziduu situs catalitic
Biochemistry A short course -Stryer
Inhibitori sinucigasi
Se leaga covalent de o gruparecatalitica dincentrul activ
Inhibiția enzimatică
Inhibiția ireversibilă
Rocham R.O., Wilson, R.A., Fungal Biology ReviewsVolume 33 (1), 2019, 47-57
Parazitul Trypanosoma brucei inconjurat de celulele rosiidin sangele infectat
Courtesy: Jürgen Berger and Dr. Peter Overath,
Max Planck Institute for Developmental Biology, Tübingen)
Inhibitori sinucigasi
Se leaga covalent de o grupare catalitica dincentrul activ
Inhibiția enzimatică
Inhibiția ireversibilă
Inh. al ornitin decarboxilazeiDFMO (difluoro-metilornitina)
Satyavan Sharma, Nitya Anand, in Pharmacochemistry Library, 1997
Ciclul parazitului Trypanosoma brucei
Inhibiția enzimatică
Inhibiția ireversibilă
Incidenta bolii somnului
Inhibiția enzimatică
Inhibiția ireversibilă
https://www.atsdr.cdc.gov/
Inhibitori sinucigasi
ParationulInh acetil colinesterazei
Inhibiția enzimatică
Inhibiția ireversibilă