infectia hiv sida

Tratamentul HIV-SIDA

Farmacist Practicant Pralea Ioana Ecaterina

Cuprins

● Sistemul Imunitar

● Infectia cu virusul HIV

● Tratamentul medicamentos

● Concluzii

Sistemul ImunitarS. Imun NativS. Imun Adaptativ

Sistem

Imunitar

Principalele structuri ale sistemului imun:

– Organe limfoide • Primare (timus, măduva osoasă) • Secundare (splina, ganglionii

limfatici, apendicele, amigdalele, plăcile Peyer)

– Celule implicate în răspunsul imun

• Limfocite • Monocite/Macrofage • Granulocite – Mediatori solubili • Imunoglobuline • Limfokine • Monokine • Sistemul complement

Sistemul Imunitar

Caracteristica Sistem imun adaptativ Sistem imun nativ

Viteza de raspuns 1: 2 sapt2: 3 zile

minute

Molecule recunoscute %proteineCH, putine lipide

Tot ce e non-self

Capacitate de a ataca self da nu

memorie Da, expunere anterioara grabeste raspunsul !vaccinare

nu

Celule LB, LT Cel NK, cel mieloide prezentatoare de antigenMacrofageNeutrofileCel dendritice

Sistemul Imunitar

Sistemul Imunitar

Limfocite B

Există mai multe subpopulaţii de celule care diferă între ele din punct de vedere al moleculelor de imunoglobuline pe care le secretă (IgG, IgA, IgM, IgE, IgD) –

Joacă un rol important în protecţia organismului împotriva infecţiilor bacteriene

Sistemul Imunitar

Limfocite T

Limfocitele T mature exprima diversi markeri: CD4, CD8

Functional, limfocitele T se împart în:

» Celule cu rol de reglare:

– Limfocite T-helper (LT-h) » stimulează activitatea limfocitelor B, a LT-s şi a LT-c

– Limfocite T-supresoare (LT-s) » determină limitarea expansiunii clonale a limfocitelor B

» Celule cu rol efector: – Limfocite T-citotoxic (LT-c) – acţionează direct şi specific asupra celulelor ţintă

! rol esenţial în apărarea antivirală

!principalele celule efectoare cu rol în respingerea grefelor şi de asemenea a celulelor tumorale

Sistemul Imunitar

Celule NK

Sunt limfocite care nu prezintă specificitate pentru antigeni şi nici memorie imunologică

Funcţiile cele mai importante ale celulelor NK sunt de apărare antitumorală şi antivirală

Activitatea celulelor NK poate fi stimulată prin acţiunea IL-2 şi a interferonilor

Sistemul Imunitar

Macrofagele

Celule de primă importanţă ale sistemului imunitar

Recunosc,

Fagocitează,

Prelucrează intracitoplasmatic structurile non-self, pe care apoi le prezintă limfocitelor T

Ajung în aproximativ 12-24 ore la locul infecţiei

Infectia cu virusul HIV

Epidemiologie

Mod de transmitere

- Sexual: anal 0.5-3%/act, vaginal – prezervativul reduce riscul de transmitere de 20x

- Parenteral

- Perinatal – risc de transmitere mama-fat 25% fara terapie antvirala mama

!Alaptarea la san poate transmite virusul 4-16%

Diferenta HIV- SIDA: prezenta HIV + CD4 LT < 200 cells/mm3 (=200 × 106/L)


Patogenezie Virus HIV prezinta invelis exterior glicoproteic- glicoproteina gp160 de la suprafata

este responsabila de legarea de receptorul CD4 de la suprafata limfocitelor T, macrofagelor, celule dendritice.

Legarea “intima” HIV celula SI: legare la nivelul coreceptorilor chemochine

CCR5 and CXCR4.

HIV monotrop -> CCR5( R5 viruses) ataca macrofagele ( %HIV sex)

Indivizii fara gena ce codifica CCR5 sunt protejati – HIV nu progreseaza

Indivizii homozigoti pentru gena ce codifica CCR5 au o oarecare rezistenta pentru primirea si dezvoltarea HIV 1, 32, 33

HIV monotrop -> CXCR4 X4 virus ataca LT (% in stagiile avansate)

HIV dual-trop

Anti infecțioase HIV

Clase Antiinfecțioase HIV

Inhibitori de pătrundere

Inhbitori de Revers

Transcriptază

∫purină, pirimidină- inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei

(NRTI)

Inhibitoti nonnucleozidici de RT(NNRTI)

Inhibitori de integraza

Inhibitori de protează

Inhibitori nluceotidzi/nucleozidici ai RT (NRTI)

1. Analogi de timidină: stavudină, zidovudină

2. Analogi de deozicitidină: emtricitabină, lamivudină

3. Analogi de deoxiguanozină: abacavir sulfat

4. Analogi de deoxiadenozină: didanozină, tenofovir disoproxil fumarat

Inhibitori nluceotidzi/nucleozidici ai RT

Caracteristici de clasă:

- Moleculele necesită fosforilare intracelulară pentru a deveni active- foforilare 5’= molecule rezultate sunt nucleozide modificare ce concură cu cele normale pentru situl catalitic al RT, iar pt ca nu-s originale – împiedică elongarea ADN v

Toxicitatea lor – inhibă ADN mitocondrial și sinteza ARN și se exprimă prin: neuropatie, pancreatită, lipotrofie, miopatie, anemie, acidoză lactică

Emtricitabină, lamivudină și tenofovir asunt active pe virusul hep B → pacienți co-infectați.

Eliminare % renală \{abacavir}

Rezistență: da, în cadrul clasei și inter-clasă

Inhibitori nucleotidici/nucleozidici ai RT

medicament Doza/zi RA carac.

Abacavir 300mgx2 sau 600mgx1 hipersensibilitate

didanozina 200mgx2 sau 400mgx1 Neuropatie periferică, pancreatită

Emtricitabina 200 mgx1 Pigmentare palma, tălpi

Lamivudina 150 mgx2 sau 300mgx1 Migrene, pancreattă copii

Stavudina 40mgx2 Lipoatrofie, neuropatie periferică

Tenofovir 300mgx1 Toxicitate renală

Zidovudină 200mgx3 sau 300mgx2 Anemie, neutropenie, miopatie

Inhibitori non -nucleotidici/ non-nucleozidici ai RT (NNRTI)

Grup heterogen de agenți ce se leagă de situsul catalitic al RT Nu au nevoie de actvare intracelulară Nu intră în competiție cu dezoxinucleotidele endogene Au situs diferit de legare de RT => pot fi folosite îmreună cu

NRTI

delavirdine ,efavirenz, etravirine, nevirapine,rilpivirine

Caracteristici de clasă:- rash, creșterea transaminaze ! Nevirapină- T1/2 lung- M: cyp P450 hepatic- Rezistență: da, mare( o singura mutație) \{etravirină}

Inhibitori non -nucleotidici/ non-nucleozidici ai RTNNRTI

medicament Doza RA

delavirdina 400mgx3 sau 600mgx2 Rash, transaminaze++

efavirenz 600mgx1 SNC, teratogenitate

etravirina 200mgx2 Rash, greață

Nevirapina 200mgx2 hepatotoxicitată

rilpivirină 25mgx1 depresie

Inhibitori de proteaza (maturare) (HIV PI)

atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir,

nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir

Mecanism: IP induc formarea de virioni imaturi, noninfecțioși

Caracteristici de clasă:

• Tulburări GI, perturbări metabolice: ↑masei lipidiceși

perturbări în distribuția grăsimilor, insulinoR

• Rezistență: da, dar necesită mutații multiple

Inhibitori de proteaza (maturare) (HIV PI)

medicament Doza/zi RA

Fosamprenavir 1400mgx1 Rash

Atazanavir 400mgx1 sau 300mgx1 hiperbilirubinemie

Danuravir 800mgx1sau 600mgx2 Hepatita, rash

Indinavir 800mgx3 sau 400mg-800mgX2

Nefrolitiaza

Lopinavir 800mgx1 sau 400mgx2 Hiperlipidemie, GI

Nelfinavir 750mgx3 sau 1250mg x2 diaree

Ritonavir 600mgx2 GI

Saquinavir 1000 mgx2 Prelungire QT

tipranavir 500mgx2 Hepatotoxicitate, hemoragie intracraniana

Inhibitori de pătrundee celulară

1. inhibitori de fuziune: Enfuvirtidă- peptidă 36 aa ce se legă de GP41=> inhibă legarea anvelopei virus de celula țintă (HIV1), R f mică

2. antagoniști CCR5: Maraviroc – (antagonist) blochează CCR5 umane, R f mică, doar virusl HIV R5, cyp 3A4, substart glicopeptida P

Medicament Doza/zi RA

enfuvirtidă 90mgx2 Locul injectării

maraviroc 300mgx2 Hepatita, Ralergice

Inhibitori de integraza

Raltegravir, elvitegravir, dolutegravir

mecanism de acțiune: legare de integrază- compex ADN viral ce facilitează pătrunderea și exprimarea ADN viral în nucleul cel umane.

Raltegravir și dolutegravir sunt metabolizate prin glucuronidare și nu cip P450

Elvitegravir e metabolizat cip 3A4 – e coformulat cu cobicistat( inhibitor cip p450 pt optimizare expunerre

Rezistență: da, dar necesită mutații multiple

Dolutegravir realizat pentru tulpini rezistente la raltegravir și elvitegravir

Scheme de tratament de primă intenție

Scheme de tratament preferate Limitare

Efavirenz+Tenofovir+Emtricitabina nu în T1 sarcină, nu fără contracepție

Danuravir+Ritonavir+Tenofovir+Emtrivitabină !Darunavir sulfonamidă

Atazanavir+itonavir+Tenofovir+Emtrivitabină ! Nu asociere cu IPP

Raltenavir+Tenofovir+Emticitabină X2/zi

Scheme de tratament alternative

Scheme de tratament Limitare

Efavirenz+abacavir+lamivudină efect

Rilpivirină+tenofovir+emtricitabină Efect, nu asoc IPP

Rilpivirină+abacavir+lamivudină -

Atazanavir+ritonavir+abacavir+lamivudină -

Darunavir+itonavir+abacavir+lamivudină -

Lopinavir-ritonavir +abacavir+lamivudină -

Lopinavir-ritonavir +tenofovir+emtricitabină -

Fosamprenavir-ritonavir+abacavir+lamivudină -

Fosamprenavir-ritonavir+tenofovir+emtricitabină -

Raltegravir+abacavir+lamiivudină -

Scheme de tratament alternative

Schemă de tratament llimitări

Efavirenz+zidovudină+lamivudină Greață, anemie, lipoatrofie

Nevirapină+zdovudină+lamivudină sau tenofovir+emtricitabină

Monitorizare CD4, nu IH moderatp, severă

Nevirapină+abacavir+lamivudină -

Rilpivirină+zidovudină+lamivudină -

Atazanavir+abacazir sau zidovudină+lamivudină -

Maraviroc+zidovudină+lamivudină -

Raltegravir+zidovudină+lamivudină -

Maraviroc+tenofovir+emtricitabină -

Maraviroc+abacavir+lamivudină -

Fosamprenavir+ritonvir+zidovudină+lamivudină -

Bibliografie

Curs Medicamente Biologice 2013-2015, Codruța Maier, UMF Cluj-Napoca

Anmdm/ RCP medicamente

Pharmacotherapy IX, secțiunea 15 Boli infecțioase, capitol103 Infecția HIV, Di Piro et al, 2014

infectia hiv sida

Documents