infectia cu hpv, neoplaziile cervicale intraepitelale

Upload: theradumihai

Post on 06-Apr-2018

230 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    1/31

    INFECIA CU HPV,INFECIA CU HPV,NEOPLAZIILENEOPLAZIILE

    CERVICALECERVICALEINTRAEPITELALEINTRAEPITELALE

    INFECIA CU HPV,INFECIA CU HPV,NEOPLAZIILENEOPLAZIILE

    CERVICALECERVICALEINTRAEPITELALEINTRAEPITELALE

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    2/31

    HPV

    Cea mai frecvent infecie cu transmitere sexual 2/3 din populaia activ sexual va fi infectat pe

    parcursul vieii

    Riscul cel mai ridicat de infecie adolesceniiactivi sexual prevalena cea mai mare Nu este boal cu declarare obligatorie informaii

    incomplete greu de estimat prevalena

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    3/31

    HPV

    Infecia cu HPV specific specie- esut

    Peste 120 tipuri infect. uman HPV afecteaz tegumentele i mucoasele genital

    - anal

    - oral

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    4/31

    HPV CANCER DE COL Agentul etiologic n cancerul de col

    HPV

    Cancerul de col boal cu transmiteresexual

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    5/31

    TIPURI VIRALE 40 tipuri HPV cu tropism mucos din care

    38 produc infecii ale tractului genital

    inferior Clasificare n funcie de risc:- Cu risc oncogen crescut 16, 18, 31,

    45

    - Cu risc oncogen intermediar 33, 35, 39,51, 52, 58, 59, 68

    - Cu risc oncogen sczut 6, 11

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    6/31

    REPLICAREA VIRAL Papiloma virusurile sunt mici, cu dubl spiralADN, ncapsulate ntr-o capsid proteic

    Pentru a intra n celula gazd virusul trebuies-i deschid capsida i s injecteze ADN ncitoplasma celulei gazd

    Citoplasm nucleu ADN n form epizomal(circular)

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    7/31

    INTEGRAREA ADN HPV N ADN

    GAZD

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    8/31

    REPLICAREA VIRAL3 regiuni: LCR (control lung), E (early), L (late)

    LCR

    L1

    L2

    E

    E2

    E3

    E4

    E8

    E7

    E6

    E5

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    9/31

    MECANISMUL INFECIEI

    E6 inhib activitatea p53 p53= o protein supresoare tumoral a celuleigazd ce are rol de gardian al ADN celular: semnalde ncetinire sau oprire a ciclului celular ipermite ADN s repare ADN afectat sau incorect

    replicat; d semnalul de apoptoz n caz deafectare ireparabil =protejeaz inegritateagenomului celular

    E7 inhib activitatea pRb pRb= protein supresoare tumoral din familia

    retinoblastoamelor ce regleaz tranziia G1/S aciclului celular =mediaz diviziunea celular

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    10/31

    MECANISMUL INFECIEI

    Inactivarea proteinelor celulare (p53 ipRb) de ctre proteinele virale (E6, E7)mpiedic celula s repare ADN-ul instabilitate genetic mutaii

    Cnd ADN-ul celulei a acumulat preamulte mutaii genele saleoncosupresoare devin ineficiente i celuladevine imortal celula se dividenecontrolat

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    11/31

    REPLICAREA VIRAL E6 i E7 din HPV risc se leag de p53 i de pRb

    alternd funcia normal:

    TRANSFORMARE N CELULE CANCEROASE

    Acumulare de mutaii

    Crete proliferarea celular

    Instabilitate genomic

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    12/31

    ISTORIA NATURAL AINFECIEI CU HPVInfecie tranzitorie Infecie persistent

    HPVHPV

    HPV

    Infecieiniial

    Col normal Col infectat HPV Leziuneprecanceroas

    cancer

    eliminare regresie

    progresie invazie

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    13/31

    DE CE CANCERUL E RAR IINFECIA CU HPV E FRECVENT?

    Cancerul = proces multistadial ce necesit:- infecie persistent de lung durat cu

    HPV- multipli factori ce interacioneaz cu

    genomul oncogenic al virusului Efectul tipului viral n special varianta HPV16 Imunitatea gazdei care poate elimina

    majoritatea infeciilor Cofactori: BTS

    fumatfolosirea COCparitateafactori nutriionali, etc.

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    14/31

    NEOPLAZIILE CERVICALE

    INTRAEPITELIALE Astzi se tie c neoplaziile cervicale se

    asociaz cu infecia cu HPV.

    Asocierea este una dintre cele maiputernice printre tumorile suspectate a filegate de ageni infecioi.

    Papiloma virusurile pot fi izolate din peste99% din cazurile de cancer cervicalfolosind tehnici sensibile de detecie.

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    15/31

    NEOPLAZIILE CERVICALEINTRAEPITELIALE

    Conceptul de neoplazie cervicalintraepitelial a fost formulat deRichard n 1968 plecnd de la ipoteza

    c leziunile pre-invazive ale coluluievolueaz gradat

    n timp spre cancer invaziv

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    16/31

    NEOPLAZIILE CERVICALE

    INTRAEPITELIALE

    n general neoplaziile apar cel puin

    cu o decad naintea canceruluiinvaziv, ceea ce presupune o evoluien timp a neoplaziei spre cancer

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    17/31

    NEOPLAZIILE CERVICALE

    INTRAEPITELIALE Neoplaziile intraepiteliale ale colului sunt leziuni

    vizibile colposcopic. Unele evolueaz spre cancer, altele regreseaz.

    Evoluia lor spre cancer este n general lent.Ablaia lor le oprete evoluia. Profilaxiacancerului presupune depistarea i tratarea lor

    Frotiul citologic depisteaz prezena acestorneoplazii, colposcopia le localizeaz, iar biopsia

    evalueaz gravitatea lor.

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    18/31

    NEOPLAZIILE CERVICALE

    INTRAEPITELIALENeoplaziile LSIL: vor regresa spontan (57%) vor persista la acelai nivel (32%)

    vor progresa la HSIL i doar 1% vor devenicancere.Neoplaziile HSIL : doar 32% vor regresa

    56% vor persista 12% vor progresa spre cancer

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    19/31

    Formarea neoplaziilor

    cervicale n marea lor majoritate ele iau natere n zona de transformare a colului cu ocazia

    procesului de metaplazie scuamoas Acest epiteliu n formare este maivulnerabil la infecia cu HPV care iniiazaceste leziuni n prezena unor cofactori.

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    20/31

    EPITELIU SCUAMOS

    Exocol 15 - 20 straturi de celule la adult Stratificarea demonstreaz diferenierea i maturarea

    progresiv (turtire i alungire) a celulelor de la stratulgerminativ bazal spre suprafa

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    21/31

    EPITELIU CILINDRIC

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    22/31

    JONCIUNEA SCUAMO-

    CILINDRIC

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    23/31

    JONCIUNEA SCUAMO-

    CILINDRIC

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    24/31

    MODIFICRILE FIZIOLOGICEALE MUCOASEI

    ENDOCERVICALE

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    25/31

    METAPLAZIA SCUAMOAS

    nlocuirea epiteliului cilindric cu epiteliu

    scuamos ca rspuns la efectulestrogenilor la pubertate

    glicogenestrogeni lactobacili Acid lactic pH acid 4,5

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    26/31

    METAPLAZIA SCUAMOAS

    IMATUR

    Pe perioada metaplaziei celulele suntpermeabile la poteniali carcinogeni

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    27/31

    METAPLAZIA SCUAMOAS

    MATUR Se refer la continuarea procesului de metaplazie

    pn la completarea ei Hiperplazia celulelor de reverz, ncepe la nivelul

    JSC cnd 1 singur strat de celule de rezerv desub celulele cilindrice normale sufer hiperplazie Apar multe straturi care se ntind sub forma unor

    plaje ce ulterior, cnd au 3 5 straturi,fuzioneaz

    Celulele sunt:- Difereniate- Nuclei mici fa de metaplazia imatur- Vor deveni n final mature citologic

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    28/31

    METAPLAZIA SCUAMOAS

    MATUR

    Epiteliul cilindric este nlocuit cu cel nou,scuamos Transformarea metaplazic activ se

    termin la majoritatea femeilor dup prima

    natere

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    29/31

    ZONA DE TRANSFORMARE

    Zona de pe col unde are sau a avut loc metaplaziascuamoas Mrginit - distal de JSC originar

    - proximal de JSC nou-format

    Se numete aa pentru c a suferit otransformare prin procesul de metaplazie Metaplazia este un proces fiziologic, benign, ce

    apare normal n ZT, la nivelul JSC

    Tot aici ncepe i procesul de transformareneoplazic a celulelor Celula metaplazic este cea mai susceptibil la

    transformarea malign i de aceea ZT este demaxim interes pentru colposcopie

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    30/31

    Vaccinuri profilactice

    Descoperirea major n sinteza vaccinului a fostaceea c proteina L1 are capacitatea intrinsec sasambleze particule virus like VLP.

    Aceste particule sunt morfologic identice cu

    capsida HPV dar nu conin ADN viral, de aceea potfi folosite fr pericol n vaccin. Un alt avantaj al VLP este c ele sunt foarte

    imunogenice. Pentru vaccinul profilactic se folosesc bacterii

    care sintetizeaz VLP. Azi majoritatea tipurilor HPV au fost produse caVLP.

  • 8/3/2019 INFECtIA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

    31/31

    Vaccinuri

    Cervarix HPV 16, 18 Gardasil HPV 16, 18, 6, 11