Imunitateaeste un mecanism de aprare al organismului care i confer protecie mpotriva mbolnvirii acionnd ca o barier n calea agentului patogen (fie el bacterian, viral, parazitar sau din categoria toxinelor) astfel nct organismul nu va contacta afeciunea pe care o induce agentul patogen respectiv.

Sistemul imunitareste reprezentat de totalitatea mecanismelor de aprare mpotriva microorganismelor patogene i a structurilor non-self.

Termeni specificiSelf =structuri proprii ale organismului, recunoscute de ctre sistemul imunitar reprezentate de totalitatea macromoleculelor structurale sau solubile care exist n celulele organismului. n mod normal, sistemul imunitar nu reacioneaz mpotriva structurilor self.

Non-self =structuri strine n raport cu organismul respectiv, care nu sunt recunoscute de sistemul imunitar i asupra crora sistemul imunitar acioneaz prin mecanisme specifice de aprare.O funcie esenial a sistemului imunitar estecapacitatea de difereniere dintre self(structuri proprii organismului)i non-self(structuri strine organismului) urmrinduse astfel ndeprtarea i neutralizarea structurilor non-self n scopul conservrii homeostaziei (echilibrului structural i funcional al organismului).

Antigen =orice tip de substan de origine endogen sau exogen perceput ca structur non-self i capabil de declanarea rspunsului imun.

Anticorp =macromolecul de natur proteic produs n organele limfoide cu proprietatea de a recunoate structura strin pentru organism, denumit antigen sau substan non-self i de a declana o reacie imunologic ce are ca scop neutralizarea, degradarea i ndeprtarea substanei antigenice din organism (epurarea antigenului).

Tipuri de imunitate1. Imunitatea nnscut nespecificeste reprezentat de totalitatea structurilor i mecanismelor cu rol protector (tegumente, mucoase, enzime secretate exocrin precum lizozimul din saliv, sucul gastric cu pH acid) precum i de temperatura corpului, concentraia mare a oxigenului n alveolele pulmonare (100 mmHg) care confer protecie mpotriva colonizrii tractului respirator cu organisme anaerobe, nivelul cortizolemiei care controleaz rspunsul inflamator i rezistena la infecii, macrofagele circulante, secreia de mucus i alte structuri. Acest tip de imunitate confer caracterul de barier mpotriva colonizrii tegumentelor, tractului respirator, digestiv, genital, urinar cu ageni patogeni nespecifici. Este o imunitate natural, cu care organismul respectiv se nate i este caracteristic tuturor indivizilor aparinnd respectivei specii. Mecanismele imunitii nnscute nespecifice intervin ptrunderii, supravieuirii i multiplicrii agentului patogen n organism.

2. Imunitatea nnscut specificeste reprezentat de rezistena organismului fa de infecia cu anumii ageni patogeni specifici, rezisten cu care organismul respectiv se nate.

3. Imunitatea dobnditeste tipul de imunitate care confer organismului o rezisten specific fa de un anumit agent microbian. Exist mai multe tipuri de imunitate dobndit.

Tipuri de imunitate dobnditRezistena contra unui agent patogen poate fi cptat activ, fiind numitimunitate dobndit natural n mod activ,organsimul cptnd rezisten fa de un anumit agent microbian dup ce a dezvoltat boala i s-a vindecat prin fabricarea de anticorpi anti-agentul microbian respectiv, anticorpi care persist timp ndelungat prevenind o eventual rembolnvire. Un exemplu sunt bolile copilriei, care odat declanate i vindecate nu vor mai fi contactate ulterior din cauza faptului c organismul a dobndit imunitate natural prin fabricarea de anticorpi mpotriva agenilor microbieni respectivi (oreion, varicel, rubeol, rujeol etc.). Acest tip de imunitate poate funciona timp de luni, ani sau toat viaa, deoarece limfocitele devolt o memorie imunologic i la un nou contact cu acelai antigen vor reaciona avnd ca rezultat blocarea dezvoltrii infeciei.

Imunitatea dobndit natural n mod pasiv(imunitate natural pasiv) este cea dezvoltat prin pasajul transplacentar al anticorpilor de la mam la ft n timpul sarcinii, precum i de pasajul imunoglobulinei A secretorii de la mam la ft prin laptele matern n timpul alptrii.

Imunitatea dobndit artificial n mod activse capt prin vaccinare, caz n care organismul primete o doz mic de ageni microbieni inactivai care vor declana un rspuns imun finalizat prin sinteza de anticorpi specifici anti agentul patogen cu care s-a realizat vaccinarea. Imunitatea post-vaccin se realizeaz lent, n 2-3 sptmni i are o durat variabil, n funcie de tipul de vaccin care s-a folosit. Vaccinarea este o metod profilactic de provenire a anumitor infecii mai ales n anotimpurile specifice dezvoltrii afeciunilor respective precum grip sau n zone endemice pentru anumite afeciuni, cum este Romnia pentru tuberculoz.

Imunitatea dobndit artificial n mod pasivse numete iserumizarei const n administrarea unor preparate biologice numite seruri imune, care conin anticorpi specifici unei boli elaborai de un alt organism, anticorpi care vor fi transferai apoi organismului care urmeaz s fie imunizat cu serul respectiv prelevat de la organismul care a fabricat anticorpii. Acest tip de imunitate se instaleaz foarte rapid, n maximum 1-2 ore dar dureaz i foarte puin (30 de zile). Scopul folosirii serurilor imune este profilactic, la organismele cu risc mare de infectare sau terapeutic, la organismele bolnave.

Rspunsul imunEste modalitatea prin care sistemul imunitar reacioneaz mpotriva agenilor patogeni. Implic obligatoriu stimularea i proliferarea limfocitelor antigen-specifice (celule ale sistemului imunitar care reacioneaz mpotriva unui antigen specific) i sinteza unor molecule prin care este recunoscut antigenul, reprezentate de anticorpi i/sau receptori membranari pentru antigen.O anumit macromolecul sau substan se numeteantigenicdac declaneaz un rspuns imun i reacioneaz specific cu anticorpii sau receptorii membranari care apar n timpul rspunsului imun.

Rspunsul imun are trei etape de desfurare:1. Selecia clonal -momentul n care sunt selectate doar limfocitele antigen-specifice, singurele capabile s reacioneze mpotriva antigenului cu care se confrunt organismul la momentul respectiv. Populaia de limfocite capabil s recunoasc numai un anumit tip de antigen datorit receptorilor pentru antigenul respectiv pe care acestea i prezint pe suprafaa membranei celulare se numeteclon limfocitar.2. Activare clonal -este reprezentat de activarea metabolic a clonei limfocitare selectate n prima etap.3. Expansiunea clonal- este etapa n care clona de limfocite selectate i activate metabolic se multiplic cu creterea numrului de limfocite antigen-specifice.

AntigenulImunogenitateaeste capacitatea antigenului de a declana un rspuns imun, aceast proprietate a antigenului mai fiind denumit icaracter imunogen.Specificitateaeste a doua proprietate a antigenului i reprezint capacitatea acestuia de a reaciona specific numai cu anticorpii solubili sau cu receptorii membranari care apar ca urmare a stimulrii sistemului imun de ctre substana antigenic.

Antigenele sunt de dou tipuri: antigene complete sau imunogene i antigene incomplete sau haptene.Imunogenelesunt antigenele care prezint ambele proprieti specifice unui antigen: imunogenitatea i specificitatea. Se mpart n timodependente i timoindependente.- Antigenele complete timodependentesunt capabile s declaneze fie rspuns imun celular, fie rspuns imun umoral, ambele tipuri de rspuns fiind condiionate de apariia limfocitelor T helper. Majoritatea antigenelor sunt de natur proteic i aparin acestei categorii.- Antigenele complete timoindependentesunt acele antigene care declaneaz numai rspuns imun umoral deoarece au efect stimulator doar asupra limfocitelor B i nu asupra limfocitelor T helper. Limfocitele B stimulate de antigen vor produce ulterior anticorpii care vor distruge antigenul respectiv.

Hapteneleau o greutate molecular mic sau foarte mic i prezint doar specificitate, nu i imunogenicitate. Ele singure nu vor declana niciodat un rspuns imun. Pentru ca o hapten s declaneze rspunsul imun este necesar ca ea s se cupleze cu o macromolecul complex i cu imunogenicitate pronunat, care se numetepurttor (carrier).Un antigen complet este alctuit dintr-o parte haptenic ce confer specificitatea antigenului. Aceast parte haptenic se numete determinant antigenic. A doua component a antigenului complet este partea carrier care se cupleaz cu haptena i determin imunogenicitatea antigenului.

Determinanii antigeniciDin punct de vedere structural, determinanii antigenici sunt de dou tipuri: liniari (secveniali) i conformaionali.Determinanii antigenici liniarisunt alctuii din lanuri scurte de 8 pn la 12 aminoacizi dispui succesiv pe o singur caten proteic, acetia fiind recunoscui doar de limfocitele T, dup ce antigenele au fost prelucrate de ctre celulele prezentatoare de antigen.Determinanii antigenici conformaionalisunt alctuii din grupuri de 8 pn la 12 aminoacizi care sunt dispui anarhic, aparinnd fie unor regiuni diferite din catena proteic sau unor catene diferite aflate n apropiere i legate ntre ele prin puni de sulf sau prin legturi necovalente. Sunt recunoscui numai de ctre limfocitele B i de ctre anticorpii produi de limfocitele B.Din punct de vedere conformaional, determinanii antigenici pot fi de tip efector sau e tip imunoreglator.Determinanii antigenici de tip efectorpot fi conformaionali fiind recunoscui doar de ctre limfocitele B, declannd rspunsul imun umoral sau secveniali, acetia fiind recunoscui doar de limfocitele T citotoxice care determin rspuns imun celular.Determinanii antigenici de tip imunoreglatorcontroleaz intensitatea rspunsului imun declanat i sunt recunoscui fie de ctre limfocitele T helper care amplific rspunsul imun, fie de limfocitele T supresoare care limiteaz sau opresc rspunsul imun. Astfel, pe lng imunogenitate i specificitate se mai descrie o a treia proprietate a antigenului care este reprezentat deimunomodulare, proprietate prin care antigenul devine responsabil de decizia asupra tipului de rspuns imun pe care l produce, umoral sau celular precum i de intensitatea rspunsului imun produs.Limfocitele care recunosc determinanii antigenici efectori sunt foarte variate i diverse, existnd zeci de milioane de clone limfocitare diferite care recunosc tot attea tipuri de anticorpi.

Pentru a induce rspunsul imun, antigenul trebuie s fie obligatoriu o substan non-self sau strin organismului. Cu ct structura antigenului este mai diferit, cu att mai repede va fi recunoscut de ctre celulele sistemului imun. Cel mai bine sunt recunoscute antigenele care provin din organisme foarte ndeprtate de specia uman din punct de vedere filogenetic. Cu ct antigenul are o structur mai complex, cu att va fi mai imunogen i va fi mai rapid preluat de ctre celulele prezentatoare de antigen care faciliteaz recunoaterea antigenului de ctre limfocitele antigen-specifice. Antigenul intrat n organism va interaciona fie cu receptorii antigenici solubili, care recunosc mai ales antigenele solubile i care vor forma complexe imune cu antigenul cu care se cupleaz, complese care vor fi distruse ulterior de macrofagele din sistemul reticulo-endotelial, fie cu receptorii antigenici membranari situai doar n organele limfoide secundare reprezentate de ganglionii limfatici i splin, cuplare n urma crora se vor activa limfocitele antigen-specifice i se va declana fie rspuns imun umoral, fie rspuns imun celular.Marea majoritate a antigenelor sunt exogene fiind bacteriene, virale, parazitare, alergeni (polen, praf, venin de albin etc.), substane toxice sau endogene precum autoantigenele responsabile de declanarea unor boli autoimune datorate apariei unui rspuns imun aberant al organismului mpotriva propriilor structuri (structurile self) sau antigenele tumorale care determin diverse tipuri de cancere.

Traseul antigenului n organismAntigenul care a strbtut toate barierele i a trecut de toate mecanismele naturale cu rol protector antiinfecios ale organismului, va ajunge n organele limfoide secundare reprezentate n principal desplin i ganglioni limfatici.Antigenele timoindependente ajunse ntr-una dintre aceste dou locaii vor activa n mod direct limfocitele B cu declanarea secreiei de anticorpi specifici i activarea rspunsului imun umoral.

Antigenele timodependente sunt captate de ctre celulele prezentatoare de antigen cantonate la nivelul diferitelor esuturi. Celulele prezentatoare de antigen vor transporta apoi antigenul pe cale limfatic spre organele limfoide secundare i vor fi prezentate limfocitelor B sau T sub form deepitopi(fragmente ale determinanilor antigenici). Astfel se va declana fie rspunsul imun umoral prin activarea limfocitelor B, fie rspunsul imun celular prin activarea limfocitelor T, activare care se face n funcie de natura antigenului.

Situsul combinativ pentru antigeneste acel receptor de pe membrana limfocitelor care recunoate prin complementaritate numai o anumit structur antigenic (epitop). Caracteristicile principale ale situsului combinativ pentru antigen sunt urmtoarele:- Structura unic, nerepetabilpe toate limfocitele aparinnd aceleiai clone limfocitare selectate clonal. O clon limfocitar conine cteva sute de limfocite.- Situsul combinativ pentru antigen al anticorpilor esteidentic structuralcu cel al limfocitelor care au produs aceti anticorpi.- Are o structur constituit dindou lanuri polipeptidiceasociate ntre ele dar diferite din punct de vedere structural.- Sinteza lanurilor polipeptidice din structura situsului combinativ pentru antigen, att ale situsului situat pe limfocite, ct i ale situsului situat pe anticorpi se face prinrecombinare genic, acest lucru asigurnd diversitatea i variabilitatea extrem de mare a receptorilor care vor avea structuri variate fiind capabili s recunoasc tipuri diverse de antigene.Trei tipuri de gene sunt responsabile de sinteza lanurilor unui situs combinativ pentru antigen, acestea suferind procesul de recombinare genic. Suntgene de variabilitate, gene de diversitate i gene de jonciune.Specificitatea antigenelor este ntotdeauna absolut i este de asemenea determinat genetic.

Organele sistemului imunitarSe mai numesc iorgane limfoidesau sistem limfoid. Sistemul limfoid este definit ca fiind suportul imunitii, fiind alctuit din vase limfatice, organe limfoide, esuturi limfoide i celule izolate, toate avnd potenial imunitar. Organele limfoide sunt reprezentate de aglomerri specifice de celule delimitate de o capsul de esut conjunctiv, n aceste organe aflndu-se sediul n care celulele sistemului imunitar se dezvolt i se matureaz sau sediul n care ele i ndeplinesc funciile imune specifice.estuturile limfoide nu sunt delimitate de o capsul de esut conjunctiv, ele sunt grupri de celule dispersate inegal pe mucoasa tractului respirator, digestiv sau urogenital.Organele limfoide sunt de dou tipuri:1. Organe limfoide primare2. Organe limfoide secundare

Organele limfoide primareSunt sediul n care se genereaz limfocitele. La om sunt n numr de trei: timusul, mduva osoas i ficatul embrionar (este responsabil de sinteza de limfocite numai n timpul vieii intrauterine).

TimusulEste un organ limfoid primar situat n mediastinul anterior (partea anterioar a toracelui), retrosternal. Este acoperit de o capsul de esut conjunctiv care se continu n interiorul organului sub form de travee conjunctive care l structureaz n lobi i lobuli timici. Unitatea funcional a organului este reprezentat de lobulul timic, la nivelul cruia se delimiteaz dou zone distincte:a. Zona corticalsau periferic alctuite din celule limfoide tinere sau timocite care provin din celulele stemb. Zona medularsau central srac n limfocite i bogat n celule epiteliale care reprezint spaiul n care limfocitele T se matureaz. Celulele epiteliale care alctuiesc aceast zon au pe suprafaa lor antigene codificate de ctre sistemul major de histocompatibilitate al organismului.Corpusculii Hassalsunt celule timice specifice situate n zona medular, care au att funcie secretorie ct i funcie de fagocitoz.Mitoza este foarte ridicat la nivelul timusului, astfel c populaia de timocite se nlocuiete total odat la 4-5 zile.Precursorii limfocitelor ajung n timus i se multiplic n zona cortical a lobulului timic urmnd s se matureze apoi n zona medular. Dup ce limfocitele T se matureaz, acestea ptrund n vasele sangvine ale medularei timice i ajung n circulaia sistemic ndreptndu-se ctre zonele timodependente ale organelor limfoide secundare.Timusul involueaz la pubertate, odat cu nceperea secreiei de hormoni sexuali androgeni i estrogeni i cu creterea nivelului de corticosteroizi din suprarenal. ns involuia nu este complet, ntruct rmn insule de celule timice funcionale toat viaa, insule capabile s genereze noi clone limfocitare de fiecare dat cnd este nevoie.

Mduva osoasLa nivelul ei exist o cantitate foarte mare de precursori ai limfocitelor B i de plasmocite, capabile s sintetizeze imunoglobuline sau anticorpi. Nu exist limfocite T mature n mduva osoas, deoarece principala funcie a acesteia este s sintetizeze precursori ai celulelor sangvine fiind un organ hematopoietic.esutul hematopoieticactiv este cuprins ntr-o reea de vase sanguine i este responsabil de sinteza limfocitelor T imature i sinteza limfocitelor B. Limfocitele T imature nu rmn niciodat n mduv, ele migreaz n timus, fiind precursoare ale limfocitelor T mature. Limfocitele B rmn n mduv unde se i matureaz. La vrsta a treia, funcia de hematopoiez a mduvei hematogene este mult redus.

Organele limfoide secundareSunt denumite iorgane limfoide periferice,fiind reprezentate de splin, ganglioni limfatici i formaiuni limfoide asociate sistemului digestiv, respirator i aparatului urogenital. Aceste formaiuni limfoide asociate se mai numesc iMALT(Mucosa Associated Lymphoid Tissue). Ele reprezint sediul n care se desfoar rspunsul imun, fie el de tip umoral sau celular, fiind populate cu precursorii limfocitari produi n organele limfoide primare. Dup regresia organelor limfoide primare, sinteza de precursori ai limfocitelor mature se va muta n organele limfoide secundare. Pe lng limfocite, aceste organe conin i alte celule precum granulocite (leucocite cu nucleu granular reprezentate de neutrofile, eozinofile i bazofile) plasmocite i macrofage.Exist dou tipuri de limfocite, B i T, n cadrul organelor limfoide secundare delimitndu-se arii specifice fiecrui tip limfocitar, ariile rezervate limfocitelor T fiind numitearii T-dependente, iar ariile rezervate limfocitelor B fiind numitearii B-dependente. ntre cele dou arii nu exist delimitare specific, organele limfoide fiind traversate de numeroase vase sanguine care permit schimburile de lichide i recircularea limfocitelor.Dezvoltarea complet a organelor limfoide secundare are loc dup natere, sub influena unor stimului antigenici, stimuli care determin i proliferarea i diferenierea limfocitelor n limfocite efectoare i limfocite de memorie.

Ganglionii limfaticiSe mai numesc ilimfonodulisi sunt plasai strategic, n anumite zone ale organismului, de-a lungul vaselor limfatice. Filtreaz lichidul limfatic ndeprtnd antigenele coninute de acesta. Fiecare ganglion este delimitat de o capsul de esut conjunctiv din care pornesc trabeculele care reprezint suportul celulelor limfoide ale ganglionului, mpreun cu reeaua format din fibre de reticulin. Ganglionul este delimitat n trei zone diferite i anume:- Zona corticalsau zona extern care conine limfocite grupate n foliculi limfoizi. Aceti foliculi pot fi primari i conin limfocite aflate n stare de repaus sau secundari care conin limfocite care au fost stimulate antigenic i activate. n centrul fiecrui folicul limfoid se afl zona germinativ sau centrul germinativ cu limfocite B aflate n proliferare. Zona cortical a ganglionilor limfatici este o arie B dependent. Dup ce stimulul antigenic nceteaz, foliculii limfoizi secundari se transform n folicului primari. Foliculii limfoizi conin i macrofage i plasmocite.- Zona paracorticaleste o arie T dependent imprecis delimitat, care este bogat vascularizat.- Zona medularreprezint centrul ganglionului i este definit ca fiind o arie B dependent deoarece aici predomin limfocitele B. Mai conine i macrofage, plasmocite i limfocite T.n ganglionii limfatici celulele limfoide sunt dispuse n iruri celulare regulate formnd cordoane printre care se rsfir mici vase limfatice numite sinusuri medulare care colecteaz limfa din ganglion i se vars apoi n vasele limfatice eferente care prsesc ganglionul respectiv. Macrofagele pot prelua i prelucra orice antigen care ajunge la ganglion deoarece circulaia limfatic este foarte lent la acest nivel.

Funciile ganglionilor limfatici:- Stocheaz numeroase celule limfoide reprezentnd i locul n care acestea prolifereaz- Conin numeroase macrofage care distrug antigenele fr a distruge ns i epitopii care sunt prezentai limfocitelor antigen-specifice- La acest nivel se realizeaz cele mai multe dintre cooperrile celulare ale sistemului imunitar- Ganglionii se modific structural n momentul n care densitatea de antigene depete nivelul de prelucrare al macrofagelor. Prin urmare ganglionii se mresc de volum, i vor crete temperatura local i vor deveni dureroi i/sau adereni la planurile superficiale i/sau profunde.Dup eliminarea infeciei sau dup ce rspunsul imun se finalizeaz, limfonodulii revin la dimensiunile iniiale. Mrirea de volum a ganglionilor limfatici se datoreaz n principal substanelor chimice secretate de limfocite care au efect vasodilatator i de inducere a inflamaiei ca mecanism de protecie mpotriva infeciei.

SplinaReprezint organul limfoid carefiltreaz antigenele din sistemul sangvin, aa cum ganglionii limfatici filtreaz antigenele din sistemul limfatic. Aproape toate antigenele i toate substanele non-self din snge sunt reinute la nivelul splinei, acest organ fiind n acelai timp un centru important n care se desfoar rspunsul imun. Este acoperit de o capsul conjunctiv care trimite trabecule n interiorul organului. Este, ca i ganglionii limfatici delimitat n trei poriuni diferite:- Pulpa albalctuit din celule limfoide dispuse sub form de manon n jurul unei arteriole centrale. Astfel se constituie tecile limfoide periarteriolare mprite n dou zone i anume zona intern alctuit din macrofage i celule T fiind o arie T dependent i zona extern bogat n limfocite B fiind o arie Bdependent. n aria B-dependent, limfocitele B dispuse sub form de conglomerate formeaz foliculii splenici saucorpusculii Malpighi.- Pulpa roieeste cea mai important parte a splinei alctuit din sinusuri venoase i cordoane de celule splenice numite i cordoane Bilroth. Celulele care alctuiesc pulpa roie sunt macrofagele, limfocitele B, limfocitele T i plasmocitele ns predomin net limfocitele B, prin urmare aceasta este o arie B dependent.Pulpa alb este separat de pulpa roie printr-ozon marginalcare este o arie mixt, coninnd n proporii aproximativ egale limfocite B i limfocite T i este foarte bine vascularizat. Aici sunt blocate cele mai multe antigene provenite din snge.Splina este un sediu important de sintez a anticorpilor deoarece n ariile B dependente se afl foarte multe plasmocite care produc imunoglobuline sau anticorpi. Splina este sediul principal n care se reine i se distruge non-selful din circulaia sangvin, principala responsabilitate n acest sens cznd n sarcina macrofagelor care sunt att celule prezentatoare de antigen care prezint epitopii determinanilor antigenici ctre limfocitele antigen-specifice, ct i celule responsabile de fagocitoza i distrugerea antigenului.

Sistemul limfoid asociat mucoaselor (MALT)Structurile cele mai expuse i mai vulnerabile la contactul cu antigenii reprezentai n principal de microorganisme sunt poriunile organismului aflate n comunicare cu mediul extern i anumetractul respirator, tractul digestiv i tractul urogenital.Sistemul limfoid asociat mucoaselor este responsabil de blocarea antigenelor exogene care ncearc s ptrund n mediul intern. Acest sistem limfoid nu trebuie ns s distrug flora microbian saprofit care colonizeaz n mod normal aceste mucoase, aceast flor ndeplinind numeroase funcii biologice. Astfel se formeaz arii T dependente sau B dependente la nivelul mucoaselor, arii ce constituie aglomerri de limfocite T sau B capabile s distrug antigenele care intr n contact cu mucoasa. n funcie de localizare, sistemul limfoid asociat mucoaselor se mparte n:- Sistemul limfoid asociat tubului digestiv sau GALT- Sistemul limfoid asociat tractului respirator sau BALT- Sistemul limfoid asociat tractului urogenital

Sistemul GALTGALT sau Gut Associated Lymphoid Tissue reprezint o aglomerare de limfocite T i B dispuse pe mucoasa tubului digestiv de la cavitatea bucal pn la rect, alturi de esuturi limfoide sistematizate reprezentate de amigdale i plcile Peyer.

AmigdaleleSunt situate la nivelul faringelui n fosa tonsilar i constituieinelul limfatic al lui Valdeyer. Sunt alctuite din folicului limfoizi n care predomin limfocitele B i din zone dispersate n interiorul organului alctuite din limfocite T i macrofage. De asemena conin i foarte multe plasmocite capabile s secrete anticorpi, amigdalele reprezentnd prima poart de intrare pentru microbi la nivelul tractului digestiv. Se recomand extirparea chirurgical a lor n momentul n care macrofagele se epuizeaz energetic din cauza infeciilor repetate.

Plcile PeyerSunt folicului limfoizi dispui pe ntreaga suprafa a intestinului, concentrate mai mult n zona lui distal. Sunt vizibile macroscopic ca zon de culoare alb pe suprafaa mucoasei, fiind caracterizate de prezena limfocitelor i absena fibrelor musculare. Au dimensiuni ntre 0, 3 i 0, 5 milimetri i form circular sau alungit. Sub epiteliul plcii Peyer exist esut limfoid germinativ n care predomin limfocitele B. n spaiile dintre foliculii limfatici exist arii T dependente cu predominena limfocitelor T.n placa Peyer se sintetizeaz cu precdere molecule deImunoglobulin A,un anticorp care joac un rol important n reglarea florei intestinale saprofite. n aceste zone nu exist macrofage, deoarece pH-ul nu este potrivit pentru proliferaea lor.

Sistemul BALTBALT sau Bronchus Associated Lymphoid Tissue conine structurile limfoide situate sub mucoasele tractului respirator sau n parenchimul pulmonar, care au rol de barare al antigenelor externe. Foliculuii limfoizi sunt aglomerai n principal pe traiectul bronhiilor mari, pe traiectul bronhiolei terminale, la nivelul septurilor interlobulare i la nivelul pleurei. Exist asemnri de structur cu plcile Peyer. Cu excepia limfocitelor, la acest nivel se mai gsesc i macrofage alveolare, interstiiale i pleurale cu o activitate de fagocitoz intens. n bronhii se gsete de asemenea un numr important de neutrofile care ns nu exist n alveole, alveolele coninnd doar macrofage specifice, alveolare.

Compartimentele sistemului imunOrganele limfoide primare i secundare sunt dispuse n compartimente astfel:Compartimentul centraleste alctuit din mduva hematogen care este locul de producie al limfocitelor T i de producie i maturare al limfocitelor B i din timus unde se matureaz limfocitele T.Compartimetul perifericeste alctuit din esutul limfoid capsulat i esutul limfoid necapsulat. esutul limfoid capsulat este reprezentat de organele limfoide secundare i anume splina i ganglionii limfatici unde se deruleaz i cea mai mare parte din rspunsul imun. esutul limfoid necapsulat este reprezentat de MALT, localizat la nivelul epiteliului digestiv, respirator, urogenital i cutanat.Ariile timodependenteale organelor limfoide secundare capsulate care sunt populate de limfocite T sunt reprezentate de paracortexul ganglionar i stratul limfoid periarteriolar intern al splinei.Ariile bursodependente (timoindependente),populate de limfocite B din organele limfoide secundare sunt reprezentate de cortexul ganglionar i stratul limfoid periarteriolar extern al splinei.Reacia autoimunReacia autoimun este un rspuns imun al organismului fa de structurile self. n cazul reaciei autoimune, organismul i atac propriile structuri prin auto-anticorpi. ...ToxineleToxinele sunt substane antigenice periculoase produse de ctre organismele vii. Structura lor este format din lanuri de aminoacizi, fiind o structur organic proteic ce le confer caracter antigenic de non-self....Aprarea mpotriva viruilormpotriva infeciilor viruilor au aprut numeroase vaccinuri ns, cu toate c avem tratamente eficiente, infeciile virale constituie nc un pericol real ntruct gradul de morbiditate i mortalitate este destul de ridicat....Aprarea mpotriva bacteriilorAprarea organismului fa de infeciile bacteriene se realizeaz prin nsumarea capacitii de pstrare a homeostaziei organismului, rezistenei fa de aderare a germenilor patogeni la esuturi i capacitatea germenilor de colonizare la distan i multiplicare n organism....MacrofageleMacrofagele tisulare sunt iniial monocite sangvine care att timp ct circul n snge sunt imature i au capaciti foarte limitate de barare a aciunii antigenelor. Cnd monocitele ajung n esuturi ele i mresc volumul de 2 pn la 5 ori...Celulele NKCelula NK sau natural killer este cunoscut ca fiind ucigaul nnscut al sistemului imun. Acest tip de celule provie din celula stem limfoid a mduvei osoase care genereaz celule precursoare ale limfocitelor B, T i ale celulelor Natural Killer. ...PMN - Polimorfonuclearease tipuri de leucocite sunt prezente n snge n mod normal i anume: polimorfonuclearele neutrofile, polimorfonuclearele eozinofile, polimorfonuclearele bazofile, monocitele, limfocitele i plasmocitele derivate din limfocitele B....CitokineleCitokine este un termen generic care grupeaz o serie de glicoproteine i proteine cu rol de mediatori n comunicarea intercelular. Ele sunt secretate de celulele activate dup stimulare i se leag de receptori de membran specifici...Reacia imunReacia imun este definita ca fiind un ansamblu de fenomene care se desfoar n cascad, ce apar ca urmare a interaciunii specifice a sistemului imunitar cu antigenul. Aceast interaciune determin activarea, proliferarea i diferenierea celulelor imunocompetente cu apariia celulelor efectoare i a celulelor cu memorie....Sistemul complementSistemul complement este un sistem enzimatic multifuncional alctuit din proteine i glicoproteine plasmatice (aproximativ 20- 30 de componente) i are un rol esenial n aprarea organismului....AnticorpiiAnticorpii reprezint proteinele produse de ctre sistemul imun n momentul n care organismul se confrunt cu prezena unui antigen. Anticorpii sunt reprezentai de imunoglobuline - proteine gamaglobulinice din plasm, lichide extracelulare i secreiile organismului....LimfociteleLimfocitele sunt celule care aparin familiei leucocitelor i au funcii de baz n cadrul sistemului imunitar, fiind implicate n rspunsul imun umoral i celular. Exist dou clase de limfocite, limfocitele T i limfocitele B. ...

Aprarea mpotriva bacteriilorBacteriile care cauzeaz boli infecioase se numescbacterii patogene,ntruct sunt capabile s colonizeze anumite regiuni structurale ale gazdei i s induc un proces infecios prin invazia i penetrarea barierelor anatomice de aprare i prin ptrunderea ulterioar n circulaia limfatic i vascular producndsepticemia.Gravitatea infeciei depinde degradul de patogenie i virulen al agentului patogen respectiv. Patogenia i virulena reprezint markeri de agresivitate ai bacteriei care a colonizat gazda.

Agresivitatea bacteriilorPatogenitateadetermin capacitaea unei bacterii de a genera fenomene inflamatorii, modificri locale i generale i incapacitate funcional a segmentului colonizat. Este o caracteristic determinat genetic.

Virulenaeste un atribut care determin gradul diferit de patogenitate al diferitelor tulpini bacteriene. Depinde de condiiile n care bacteria respectiv poate tri i se poate multiplica. Cuantificarea virulenei se face prin determinarea numrului de bacterii necesare pentru a omor 50% dintr-un grup de animale. Rezultatul se exprim printr-un cuantificator denumitdoza letal 50 (DL50).

Patogenitatea i virulena sunt determinate de anumii factori care sunt:- Multiplicarea i invazivitateagermenilor- Multiplicarea i elaborarea de toxinede ctre germenii toxigeni (capabili s fabrice toxine microbiene)

Multiplicarea germenilorncepe la poarta de intrare i apoi se extinde cu invadarea organismului de ctre germeni prin constituirea abceselor i propagarea din aproape n aproape n pat de ulei cu distrugerea esuturilor locale. n afar de capacitatea de a se multiplica local, germenele poate produce infecii la distan prin invazia n circulaia sistemic (bacteriemie). Bacteriemia se produce numai dac germenele rezist mecanismelor de aprare a gazdei i fagocitozei. De asemenea, el trebuie s fie capabil s adere la celulele mucoaselor i s extravazeze din esuturi n capilarele sangvine prin traversarea peretelui endotelial.

Invazivitateaeste o caracteristic derivat din capacitatea germenilor de a se multiplica i reprezint capacitatea germenilor de a invada i distruge esuturile n care se multiplic excesiv, cu ptrunderea lor n circulaia sistemic limfatic sau sangvin.

Factorii morfologici de structur care permit multiplicarea i invazivitatea sunt:- Pilii sau fimbriilecare sunt pseudopode cu ajutorul crora se realizeaz aderarea bacteriei la mucoase i vase de snge- Lecitinele sunt proteinesituate pe peretele bacterian care au tropism pentru carbohidrai, carbohidraii reprezentnd sursa de energie bacterian- Liganziisunt molecule cu ajutorul crora bacteriile realizeaz legturi cu substratul (cu esutul n care se dezvolt)- Glicocalixul -este o component structural de la suprafaa peretelui celulei bacteriene- Capsula bacterianse opune fagocitozei i este implicat n aderarea la esuturi

Bacteriile sunt capabile s produc i anumite enzime i factori care mpiedic aciunea rspunsului imun asupra lor:- Producia de catalaz, glutation peroxidaz i superoxid dismutaz care inhib toxicitatea radicalilor activi de oxigen asupra germenelui (Stafilococ auriu)- Producerea de factori care confer rezisten la enzimele lizozomale de liz (Salmonella, Mycobacterium)- Producerea de enzime litice precum colagenaza, hialuronidaza i fibrinolizina produse de streptococ i stafilococ, lecitinaza i fosfolipaza produse de Clostridium Perfigens, neuraminidazele produse de Vibrio Cholerae i Shigella, hemolizinele produse de streptococ, stafilococ i unele clostridii- Substanele care inhib aciunea anticorpilor i citokinelor sunt: IgA proteaza produse de gonococ, meningococ i Hemophillus Influenzae, Protenia A stafilococic care inhib opsonizarea, endotoxinele care cresc sinteza de interleukine i accentueaz inflamaia etc.

Toxinele bacterieneDup multiplicarea germenilor la poarta de intrare se elibereazexotoxinelebacteriene care altereaz celulele i distrug esuturile nu numai local, ci i la distan prin inhibarea metabolismului celulei eucariote i prin apariia incapacitii funcionale a esutului colonizat bacterian.

ExotoxineleSunt n general elaborate degermenii gram pozitivi(bacilul difteric, streptococul beta hemolitic de grup A, clostridium botulinum) i de ctrebacilii gram negativiprin mecanism cromozomial (Vibrio Cholerae, Bordetella pertussis, Shigella, pseudomonas aeruginosa). Au structurproteici afinitatea lor pentru esuturi este diferit n funcie de specia care le-a produs. De exemplu, exotoxina eliberat de bacilul difteric are tropism pentru miocard, rinichi i sistemul nervos central. Manifestrile clinice care succed afectarea esuturilor de ctre toxin nu apar imediat, ci dup o anumit perioad de laten, necesar fixrii toxinei de ctre celulele esutului int.

Antidoturile pentru exotoxinesunt eficace numai cnd toxina este liber n circulaia sistemic, deoarece numai atunci toxina putnd fi neutralizat de ctre anticorpii anti-toxin ce apar ca urmare a administrrii serurilor imune.

Toxinele au structur proteic i n momentul cnd ajung n circulaie determin apariia de anticorpi naturali specifici numiianticorpi anti-toxine.Prin prelevarea acestor antitoxine se prepar antidoturi care conin n special seruri extrase de la cal care vor fi utilizate pentru neutralizarea toxinei i n tratament. Anti-toxinele preparate in vitro i-au gsit utilitatea practic n tratamentul difteriei, tetanosului sau botulismului, fiind capable s stimuleze rspunsul imun al organismului infectat.

EndotoxineleSunt secretate degermenii gram negativii se pot evidenia la nivelul membranei lor externe, ntruct dup excreie sunt incluse n peretele bacterian. Ct timp germenii sunt viabili, aceste toxine nu sunt periculoase, ele eliberndu-se dup distrugerea i moartea germenilor care le-au produs. Structura lor estelipopolizaharidic, spre deosebire de exotoxine care au structur proteic. Toxicitatea lor este mai mic dect a exotoxinelor dar pot aciona la mai multe nivele i deregleaz homeostazia organismului cu producerea de febr, scderea numrului leucocitelor, hipotensiune arterial, sindrom de coagulare intravascular diseminat i hiperpermeabilitate vascular. Sunt implicate i napariia ocului endotoxiccare apare cnd numrul germenilor distrui de ctre reaciile imunitare este foarte mare i astfel se elibereaz o cantitate mare de toxin, cantitatea de toxin eliberat fiind proporional cu numrul de germeni distrui. Puterea lor antigenic i imunogenic este mai mic dect puterea endotoxinelor.

Mecanismele de aprareAprarea organismului fa de infeciile bacteriene se realizeaz prin nsumarea capacitii de pstrare a homeostaziei organismului, rezistenei fa de aderare a germenilor patogeni la esuturi i capacitatea germenilor de colonizare la distan i multiplicare n organism.

Aprarea antiinfecioas este realizat de cre urmtoarele structuri:1. Bariera anatomic reprezentat de mucoase i esutul cutanatcare mpiedic ptrunderea germenilor n sistem prin integritatea sa anatomic, prezena de imunoglobuline A secretorii pe suprafaa mucoaselor, existena la nivelul ei a anumitor enzime precum lactoferina, alfa 1 antitripsina i lizozimul, pH-ul acid al sucului gastric i prezena florei saprofite normale al crei microhabitat este nlocuit de ctre germenii patogeni.2. Barierele reprezentate de organeprecum bariera hemato-encefalic i bariera feto-placentar3. Ganglionii limfaticicare ntrerup traseul vaselor limfatice i care primesc antigenele transportate de circulaia limfatic. n momentul n care antigenele ajung intraganglionar ele sunt prezentate limfocitelor aflate la acel nivel i se declaneaz local rspunsul imun.4. Sistemul fagocitar microcito-macrofagic i sistemul fagocitar polimorfonuclearcu celule care au un grad ridicat de citotoxicitate i capacitate mare de fagocitare a germenilor cu distrugerea lor.5. Sistemul complementcare pe de o parte realizeaz procesul de opsonizare prin componenta C3b care sensibilizeaz antigenul pentru a facilita fagocitoza i pe de alt parte cascada reprezentat de cile sistemului complement, clasic i alternativ activeaz complexul de atac al membranelor cu perforarea membranelor celulare i liza lor osmotic.6. Citokinelecare sunt reprezentate de interferoni (foarte activi n aprarea antiviral), interleukine, factorii de stimulare ai coloniilor granulocitare, factorul de necroz tumoral i factorii de cretere.7. Sistemul imun umoral i celular8. Complexul major de histocompatibilitate, imunitatea natural, nutriia organismului respectiv i factorii endocrini.

Imunogenicitatea bacteriilorImunogenicitatea este capacitatea unei bacterii de a induce fie rspuns imun umoral, fie rspuns imun celular. Ea depinde de urmtorii factori:- Structura chimica bacteriei implicate trebuie s fie ct mai diferit fa de structurile celulelor proprii ale organismului. Modificarea structurii aminoacizilor din antigen va fi recunoscut instantaneu i va conduce la un rspuns imun din cauza faptului c sunt sesizate diferenele majore dintre structura antigenului i structura selfului. Un rspuns imun va fi cu att mai puternic cu ct structura antigenic provine de la o specie mai ndeprtat din punct de vedere filogenetic.- Structura antigenului trebuie s fiestabil, rigidis se menin constant n timp.- Antigenultrebuie s persiste suficient de mult timpn organism pentru c dac este rapid ndeprtat nu va duce la apariia unui rspuns imun. De exemplu, vaccinurile care au n componena lor structuri bacteriene inactive sau atenuate i sunt utilizate pentru prevenirea anumitor boli nu vor duce la realizarea unui rspuns imun amplu deoarece sunt epurate rapid din organism.- Greutatea moleculara antigenului trebuie s fie ct mai mare, de preferin s depeasc 5 kiloDaltoni.- Antigenul trebuie s aib ostructur ct mai complexdin punct de vedere chimic. Din acest punct de vedere proteinele sunt cele mai imunogene antigene, urmate de lipide i acizi nucleici.- Doza de antigentrebuie s fie ct mai mare pentru a declana o reacie imun.

Proprietile rspunsului imunUn antigen ptruns pentru prima oar n organism este ntmpinat de un numr mic de limfocite B sau T specifice i capabile s recunoasc epitopii antigenului respectiv. De asemenea, nu exist la momentul respectiv nicio celul capabil s elimine antigenul, prin urmare se va declana o cascad de reacii care fie vor determina apariia limfocitelor T citotoxice care secret citokine i se va produce rspunsul imun celular, fie apariia plasmocitelor derivate din limfocitele B care secret anticorpi i se va produce rspunsul imun umoral.

Rspunsul imun reprezintmultitudinea de reacii care au loc dup ce un antigen a intrat n organism. Reaciile constau n activarea limfocitelor, eliberarea de diverse molecule, multiplicarea celulelor specifice imunitii finalizate cu producerea de limfocite T citotoxice sau de anticorpi specifici.

Specificitatea este principala caracteristic att a imunitii n general ct i a imunitii anti-bacteriene n special. Antigenul va recunoate anticorpul pe principiul clasic al potrivirii cheii ntr-o broasc. O alt caracteristic foarte important este capacitatea de discriminare ntre self (structurile proprii organismului) i non-self (structurile antigenice). Prin urmare rspunsul imun are capacitatea de a reaciona numai mpotriva moleculelor care ndeplinesccondiiile de imunogenicitate.

Rspunsul imun mediat prin anticorpi esterspuns imun umoral,iar cel mediat prin celulele cu capacitate citotoxic esterspunsul imun celular.Ambele tipuri de rspuns pot fi activate sau inhibate de ctrecitokine.Fa de antigenele timo-dependente se poate dezvolta fie rspuns imun umoral, fie rspuns imun celular. Fa de antigenele timo-independente se va dezvolta doar rspuns imun umoral prin anticorpi.

Aprarea contra bacteriilor nu este cu nimic diferit de aprarea mpotriva altor tipuri de antigene care invadeaz organismul precum virusuri, toxine sau celule maligne. Bacteriile sunt capabile, ca oricare alt antigen s declaneze att rspuns imun umoral ct i rspuns imun celular.

Rspunsul imun umoralRezultatul final al desfurrii lui este constituit deproducerea de anticorpi specificii intervine n distrugerea bacteriilor i inhibarea aciunii toxinelor bacteriene.El este indus de ctreantigenele timo-dependentea cror varietate este foarte mare: proteine, acizi nucleici, substane sintetice, toxine cu structur proteic. Alergenii sunt un tip de anticorpi care determin rspuns imun umoral cu IgE.

O bacterie care penetreaz bariera cutanat i ajunge n esutul subcutatanat va determina un proces inflamator local dup care va migra n circulaia limfatic i va ajunge la nivelul organelor limfoide secundare unde va lua contact cu celulele specializate n fagocitoz. Centrii germinativi ai organelor limfoide secundare sufer numeroase modificri ca urmare a aciunii antigenului cu apariia plasmocitelor productoare de anticorpi i cel mai important, a limfocitelor care posed memorie imunologic i care la un contact ulterior cu acelai antigen vor declana un rspuns imun prompt i eficace.

Rspunsul imun primarEste rspunsul imun care se producela primul contact cu antigenul,cnd nu exist limfocite cu memorie sensibilizate pentru antigenul respectiv. Rspunsul imun primar este elaborat de ctrelimfocitele naive, din ganglionii limfaticicare nu au intrat niciodat n contact cu un anumit antigen, iar etapele prin care acesta se produce sunt urmtoarele:

1. Latenaeste perioada care ncepe la contactul cu antigenul i se termin n momentul n care antigenul este prezentat n cuplu cu moleculele complexului major de histocompatibilitate, de ctre celulele prezentatoare de antigen ctre limfocitele B naive. Durata ei este variabil depinznd de natura antigenului i de calea pe care acesta a ptruns n organism. n principiu dureaz 3 zile.

2. Creterea logaritmiceste reprezentat de sinteza anticorpilor de ctre plasmocite care dureaz tot 3 zile. Anticorpii devin decelabili prin reacii de laborator care detecteaz complexele imune antigen-anticorp. Titrul anticorpilor produi de plasmocite se va menine constant o perioad urmnd faza de stagnare, timp n care se poate pune diagnosticul de infecie. Actualmente se pot pune n eviden anticorpii n urmtoarele 5-14 zile de la contactul cu antigenul declanator. Ulterior titrul anticorpilor scade treptat i precizia diagnostic nu mai este aceeai.

3. Natura anticorpilor.Primii anticorpi care apar sunt cei de tip IgM iar cteva zile mai trziu apar anticorpii de tip IgG, al cror nivel crete n timp ce nivelul IgM scade ca urmare a fenomenului decomutare izotipic sau switch imunologic.Anticorpii care persist cteva zile, luni sau chiar toat viaa (depinde de tipul infeciei - n bolile copilriei anticorpii persist o perioad foarte lung de timp) sunt cei de tip IgG.

Rspunsul imun secundarAparedup un contact ulterior cu acelai antigenresponsabil de declanarea rspunsului imun primar i este specific, fiind mediat de limfocitele cu memorie imunologic. Spre deosebire de rspunsul imun primar apare chiar dac doza de antigen care a invadat organismul este foarte mic i are o laten foarte redus, n jur de 24 de ore.Faza de cretere logaritmic este atins foarte rapidi titrul anticorpilor care sunt numai anticorpi de tip IgG crete rapid. ititrul anticorpilor este mult mai ridicatdect n rspunsul imun primar i anticorpii persist un timp mult mai ndelungat. Dac n rspunsul imun primar persistau de la cteva zile pn la dou sptmni, n rspunsul imun secundar ei pot persista de la cteva luni la civa ani.

Limfocitele cu memoriesunt limfocitele care apar n urma rspunsului imun primar i sunt recirculate permanent dup ce antigenul care a determinat formarea lor este epurat din organism prin reacia imun primar. Memoria imunitar este specific, limfocitele cu memorie fiind capabile s recunoasc numai antigenul care a sensibilizat limfocitele naive n cursul rspunsului imun primar.

Tipul de anticorpi produi n cursul rspunsului imun are o importan covritoare, ntructanticorpii de tip IgM indic o infecie acut, recent,n timp ceanticorpii de tip IgG indic o infecie veche, cronic.

Diagnosticul serological unei infecii bacteriene se face n dinamic, prin determinarea succesiv a titrului de anticorpi la intervale regulate de timp pentru a se evidenia dac infecia se cronicizeaz sau nu, fapt stabilit n funcie de apariia anticorpilor de tip IgG.

De asemenea,infeciile congenitalecare se transmit transplacentar de la mam la ft pot fi recunoscute tot prin analiza anticorpilor, ntruct anticorpii IgM au mas molecular foarte mare i nu pot traversa bariera placentar, ftul primind de la mam anticorpi de tip IgG, cei de tip IgM fiind produi mai trziu, pe msur ce ftul intr n contact cu antigenele din mediul exterior. Dac mama contacteaz o infecie n timpul sarcinii ea va produce anticorpi de tip IgM cnd infecia este acut i anticorpi de tip IgG pe msur ce infecia se cronicizeaz. Anticorpii de tip IgG vor traversa bariera placentar i vor ajunge n circulaia ftului, la natere titrul acestora putnd fi decelabil ns prezena lor nu semnific faptul c infecia s-a transmis de la mam la ft ci doar c ftul a primit anticorpii de la mam. ns, n momentul n care dup natere la ft sunt decelabili anticorpi de tip IgM anti-agentul patogen care a produs infecia la mam nseamn c ftul a contactat infecia cu cale de transmitere transplacentar.

Elaborarea anticorpilorAntigenul ptruns n organism i recunoscut ca fcnd parte din categoria de molecule non-self este fagocitat i prelucrat de ctre celulele prezentatoare de antigen (macrofage, celule dendritice, limfocite). Ele vor prelucra antigenul i l vor descompune nepitopicare vor fi prezentai mpreun cu moleculele complexului major de histocompatibilitate ctre limfocitele T helper care vor secreta ulterior interleukinele de tip 2, 4, 5 i 6 care activeaz limfocitele B care vor intra n ciclul celular i vor prolifera policlonal. Ulterior clonele limfocitelor B activate se vor transforma n plasmocite care sunt celule productoare de anticorpi.

Rspunsul imun celularEste acel rspuns imun direcionat ctre celulele purttoare de antigen i anume ctre celulele care sunt infectate cu virusuri i microorganisme cu multiplicare intracelular precum Micobacteriile, Listeria Monocytogenes, Brucella, paraziii intracelulari i celulele tumorale.

Aceste microorganisme vor ptrunde n diferite celule printre care i macrofagele care, dup ce au ingerat antigenul vor ncepe s secreteinterleukinele 1, 6, 10 i 12, TNF alfa i TNF betacare produc urmtoarele efecte: TNF alfa activeaz macrofagul n care a ptruns antigenul, TNF beta activeaz macrofagele care nu au fost infectate nc, pregtindu-le pentru aciune mpotriva antigenelor care le vor ataca, TNF alfa, interleukina 10 i interleukina 12 vor activa celulele Natural Killer extrem de citotoxice.

Antigenul care declaneaz rspunsul imun celular este ncorporat ntr-o celul purttoare. Dac celula purttoare este macrofagul, acesta va degrada antigenul n peptide i le va cupla cu moleculele MHC. Peptidele antigenice sau epitopii vor fi prezentate ctre limfocitele T helper de ctre celulele prezentatoare de antigen i determin astfel activarea limfocitelor T helper care vor sintetiza interleukin 2. Interleukina 2 activeaz limfocitele T citotoxice care vor distruge celula infectat cu antigen.

Imunitatea anti-bacterianImunitatea dobndi activeste cea care apare dup contactul cu antigenul bacterian n urma unei infecii (imunitate dobndit activ n mod natural) sau dup vaccinare (imunitate dobndit activ n mod artificial). Caracteristica acestui tip de imunitate este c este de lung durat i protecia este eficient pe perioad lung de timp. ns dezavantajul este acela c rspunsul imun se va instala lent.

Imunitatea dobndit pasivapare n momentul n care n organismul uman ptrund anticorpi produi de o alt gazd. Un exemplu clasic este administrarea de antitoxin difteric, tetanic sau botulinic care va determina introducerea unei cantiti mari de toxin n sistemul circulator al gazdei cu rol n neutralizarea toxinei produs de agentul patogen.

VaccinurileSunt produse imunologice de sintez constituite dintr-osuspensie de microorganisme care pot fi fie vii atenuate sau vii inactivate.Vaccinul nu trebuie s conin ntregul microorganism ci poate conine i fraciuni din acestea cu structuri proteice suficient de bine evideniate astfel nct s stimuleze mecanismele imune. Aceast stimulare pregtete organismul i l imunizeaz mpotriva unei eventuale infecii prin creterea rezitenei specifice a gazdei cu stimularea rspunului umoral sau celular. Vaccinarea este o metod profilactic, niciodat nu trebuie s fie vzut ca o metod curativ deoarece previne, nu vindec o anumit boal. Vaccinurile sunt de un real folos n timpul unei epidemii cum ar fi cea cu virus gripal pentru prevenirea apariiei de cazuri noi.

Exist mai multe tipuri de vaccinuri, n funcie de componentele din microorganism care intr n compoziia lor:- Vaccinuri corpusculare bacteriene sau viralecare sunt constituite din corpi vii de microorganisme atenuate sau distruse (inactivate) prin aciunea unor factori fizici sau chimici cum ar fi cldura sau anumite substane. De exempluvaccinul BCGeste administrat n maternitate obligatoriu fiecrui nou-nscut, pentru prevenia tuberculozei fiind un vaccin viu atenuat care stimuleaz rspunsul imun celular mpotriva agentului Mycobacterium Tuberculosis.- Vaccinurile subunitaresunt produse prin inginerie genetic i au un grad de siguran superior, ntruct efectele secundare sunt cu mult diminuate. Exemplu:vacciunul pertusis acelular, vaccinul anti virus hepatitic B.- Vaccinuri care conin anatoxine bacteriene purificate i adsorbite pe suport mineralcum este vaccinul DTP sau diftero-tetano-pertusis care conine antitoxin tetanic i difteric i corpi de Bordetella Pertusis omori.

n funcie de numrul de componente bacteriene pe care le conin vaccinurile sunt:1. Monovalenteconin un singur antigen:rujeolos, rubeolos, pertusis acelular, BCG2. Asociatecare conin amestecuri de antigene:DTP, rujeolos-rubeolos.

Celulele NKCelula NKsau natural killer este cunoscut ca fiinducigaul nnscutal sistemului imun. Acest tip de celule provie din celula stem limfoid a mduvei osoase care genereaz celule precursoare ale limfocitelor B, T i ale celulelor Natural Killer.

Celulele NK reprezin 15 % din totalitatea limfocitelor din snge i sunt celule de talie mare care care prezint n citoplasma lor granulaii celulare azurofile i au o citoplasm mai mare dect a celorlaltor limfocite, motiv pentru care au fost denumite iLGL sau large granular lymphocytes.

Structura celulelor NKCelulele NK nu au pe membrana lor niciunul dintre receptorii pentru antigen care i prezint limfocitele B i limfocitele T. Prin urmare au fost denumitecelule nule,datorit lipsei acestor receptori antigen-specifici, eseniali n aprarea imun. ns, prezint pe suprafaa lor markeri caracteristici pentru limfocite avnd pe membrana lorreceptori Fc gamma de mic afinitate,receptori de mic afinitate pentru interleukina 2ireceptori specifici seriei mieloide.

Dezvoltarea celulelor NK, spre deosebire de dezvoltarea limfocitelor, nu depinde de timus. Ca i limfocitele T, ele sintetizeaz interleukin 2 i interferon gamma.

Markerii de recunoatere aparinnd claselor de difereniere prezeni pe membrana celulelor natural killer sunt urmtorii:CD 16, CD 53 i CD 3.

Funciile celulelor NKViaa acestor celule este foarte scurt ns ele reprezint o linie foarte important care are unrol esenial n imunitatea nnscut a organismului.Sunt specifice pentru rspunsul imun nnscut i bareaz rapid aciunile virusurilor i ale celulelor tumorale fiind active n primele 3 zile de la debutul infeciei sau invaziei antigenice. Ele detecteaz complexele MHC prezente pe suprafaa celulelor infectate cu antigen istimuleaz eliberarea de citokinecu declanarealizei celulare i apoptozei(moarte celular programat). Nu necesit activare prealabil i pot recunoate antigene i n lipsa existenei anticorpilor sau a expresiei sistemului major de histocompatibilitate pe suprafaa celulei infectate declannd distrugerea prompt a non-selfului.

Celulele NK suntcelule citotoxice. Granulele azurofile din citoplasma lor conin enzime precumperforineleiproteazelecare sunt eliberate cnd celula NK ajunge n proximitatea celulei infectate cu antigen, n esutul inflamat. Perforinele formeaz pori n celula setat pentru distrugere i inducliza osmotic a celuleicare a nglobat antigenul, prin balonizarea ei i explozia membranei celulare. Prin receptorul Fc gamma de pe suprafaa lor, celulele NK sunt capabile s recunoasc i celulele opsonizate de ctre imunoglobuline (nu au receptori pentru complement deci nu recunosc celulele opsonizate de fraciunea C3b a complementului) i elibereaz perforine declannd liza osmotic a celulei opsonizate.

O alt funcie important a acestor celule esteparticiparea lor activ la rejecia grefelori a organelor transplantate, fapt care declaneaz reacia de respingere denumit graft versus host disease, motiv pentru care pacienii care sufer transplanturi sunt supui unei terapii intensive cu imunosupresoare.

Activarea funcional a celulelor NK se face de ctreinterleukina 2i de ctreinterferon.Se ncearc actualmente dezvoltarea unei terapii antivirale bazate pe acest mecanism, dat fiind faptul c celula natural killer este implicat n prima linie de aprare mpotriva invaziei organismului de ctre virusuri.

Celulele KillerSunt osubpopulaie a celulelor natural killeri aparin tot seriei large granular lymphocytes. Ca morfologie sunt foarte greu de difereniat de celulele NK. Cele dou tipuri de celule au receptori membranari comuni dar i receptori diferii. Celula K prezintCD 45i exprimreceptorul Fc gamma de foarte mare afinitate, mult mai mare dect la celulele NK, ceea ce face ca funcia principal a celulelor K s fiecitotoxicitatea mediat de anticorpi.i celula NK este o celul citotoxic, ns diferena dintre cele dou clase celulare este faptul c celula K acioneaz numai asupra intelor celulare care au fixat la suprafa molecule de anticorpi, adic au fost opsonizate. Aceasta reprezint citotoxicitatea mediat de anticorpi a celulelor killer, spre deosebire de cea a celulelor NK care este neselectiv, NK putnd ataca orice celul non-self, fie c este opsonizat de anticorpi sau nu.

Legarea anticorpilor de celula non-self se face prin intermediulfraciunii Fabcare ptrunde n membrana celular, celula K atandu-se lafragmentul Fcal anticorpului, care rmne la exteriorul membranei. Pentru declanarea lizei mediate de celulele K, liz care se face tot prin perforine i enzime litice ca i la celulele NK, este necesar pe celula antigenic s se fixeze cel puin 100 de molecule de imunoglobulin G.

Funciile celulelor K sunt inhibate de prezena excesului de anticorpi care se produce n faza a doua a reaciei imune. Din aceast cauz, intervenia lor se face nfaza timpurie a sintezei anticorpilor specificii anume n momentulcomutrii sintezei de IgM cu sinteza de IgG.Cnd titrul anticorpilor IgG crete foarte mult, limfocitele T citotoxice preiau activitatea citotoxic a celulelor Killer. i celulele Natural Killer sau proteinele complementului pot prelua activitatea citotoxic a celulelor killer n momentul n care titrul de anticorpi a crescut foarte mult.

LimfociteleLimfocitelesunt celule care aparin familiei leucocitelor i au funcii de baz n cadrul sistemului imunitar, fiind implicate n rspunsul imun umoral i celular. Exist dou clase de limfocite,limfocitele Tilimfocitele B.

Microscopicdiferenele dintre cele dou tipuri de limfocite nu sunt observabile. Ele au un nucleu foarte voluminos care ocup aproape ntreaga celul,raportul nucleu/ citoplasmfiindsupraunitar. Organitele celulare intracitoplasmatice nu sunt vizibile, citoplasma fiind bazofil. Detaliile structurale i organitele se pot vizualiza ns n microscopie electronic unde apar difereniat reticulul endoplasmatic, ribozomii i aparatul Golgi. Diferena ultrastructural dintre limfocitele T i B se observ la microscopul electronic dat fiind de faptul c limfocitele B prezint viloziti, iar limfocitele T au suprafa neted. n momentul n care sunt stimulate antigenic, apar numeroase modificri intracelulare, precum i creterea ratei de sintez proteic.

Proprietile generale ale limfocitelorLeucocitele reprezint un grup celular mprit n dou categorii: leucocite polimorfonucleare sau granulocite, care au nucleul lobat sau fragmentat fiind reprezentate de neutrofile, eozinofile i bazofile i leucocite mononucleare, cu un nucleu mare care ocup aproape toat celula fiind reprezentate de limfocite i monocite.

Limfocitele sunt diferite de celelalte celule sanguine. Ele se difereniaz de monocite (cu care seamn foarte mult din punct de vedere morfologic) prin faptul cprezint enzime din clasa esterazelor i a fosfatazei alcaline. Au densitatea mai mare dect a monocitelor i mai mic dect a polimorfonuclearelor. Limfocitele B, spre deosebire de limfocitele T ader pe suprafee de sticl sau plastic.

Limfocitele au proprieti care le difereniaz i de celelalte celule ale sistemului imunitar, proprieti reprezentate de faptul c: sunt celule mobile, nu au capacitate de fagocitoz ca macrofagele, ader foarte uor de alte celule, au receptori de membran i, sub influena anumitor substane mitogene se pot transforma blastic.

Au capacitatea de a se deplasa foarte uor printre esuturi datoritplasticitiilor, care le permite s-i modifice forma din celul rotund n celul alungit i s semene cu o rachet de tenis, care are nucleul n partea voluminoas. Aderena la alte celule se face printr-un contact intim de suprafa denumit peripolez, contact n cadrul cruia au loc schimburi informaionale ntre limfocit i celula la care a aderat acesta.

Limfocitele au receptori specifici reprezentai deantigenele de suprafa, care le permit s diferenieze self-ul de nonself i dereceptorii de membrancare sunt receptori de comunicare intercelular.

Transformarea blastic a limfocitelorare loc sub aciunea fitohemaglutininei i concanavalinei A care sunt substane mitogene. Transformarea este dat de mrirea de 2-3 ori a dimensiunii limfocitului cu modificarea nucleului i apariia unui numr mare de organite citoplasmatice cu funcie secretorie. Astfel limfocitele sunt capabile s prolifereze la contactul cu anumite antigene specifice.

Localizarea limfocitelorAtt limfocitele T, ct i limfocitele B sufer fenomenul dehoming,care reprezint migrarea lor selectiv ctre ariile T-dependente sau B-dependente a organelor limfoide secundare. n organele limfoide secundare are loc recircularea continu a limfocitelor petraseul snge-organ limfoid-snge, proces esenial n recunoaterea antigenului de ctre limfocite pe baza receptorilor de membran. Dac limfocitele nu ar fi recirculate, ele nu ar avea posibilitatea s intre n contact cu antigenele care ajung n circulaia organismului i s declaneze apoi rspunsul imun care va avea ca scop distrugerea i ndeprtarea substanelor strine din organism.

Limfocitele TSunt o categorie foarte heterogen de limfocite, deoarece se mpart la rndul lor n 4 subcategorii de limfocite T:helper, citotoxice, supresoare i contrasupresoare. Limfocitele T ca grup, reprezint 60 -80% din totalitatea limfocitelor i au o durat de via foarte crescut (ani, chiar zeci de ani) spre deosebire de a neutrofilelor spre exemplu, care au o durat de via de la cteva ore pn la cteva zile.

Limfocitele T prezint pe suprafaa lor membranar 3 categorii de receptori, acetia fiind reprezentai de:a. Receptori pentru recunoaterea antigenicdenumii iTCR (T- cell receptor)care cuprind subcategoriileCD3(CD = Clas de Difereniere sau n englez Cluster of Differentiation) cu rol n recunoaterea antigenului prezentat limfocitului de ctre celula prezentatoare de antigen,CD 4iCD8care au rolul de coreceptori implicai n recunoaterea moleculelor sistemului major de histocompatibilitate (MHC = Major Histocompatibility System).b. Receptori cu rol accesor n activarea limfocitelor Treprezentai de CD 25, CD 28 i CD 45c. Receptori implicai n adeziunea intercelularreprezentai de CD 2, CD 11, CD 18

Limfocitele T recunosc antigenul n funcie de structura primar a determinantului antigenic, mecanism diferit de cel al limfocitelor B i al imunoglobulinelor (anticorpi produi de plasmocite) care recunosc antigenul dup structura sa spaial. Limfocitele T recunosc numai antigenele expuse pe suprafaa celulelor prezentatoare de antigen (CPA).Din punct de vedere fenotipic limfocitele T se difereniaz n 4 categorii care cuprind limfocitele T supresoare, contrasupresoare, helper i citotoxice.

Limfocitele T HelperPrezintreceptori CD3+/CD4+/CD28+i ocup 2/3 din totalul limfocitelor T. Ele secret molecule numiteinterleukine,care aparin clasei citokinelor, fiind molecule mesager n comunicrile dintre celulele sistemului imunitar. Aceste interleukine permit limfocitelor T helper s execute mai multe funcii: stimuleaz diferenierea limfocitelor B n plasmocite (celule secretatoare de anticorpi), stimuleaz funcia citotoxic a limfocitelor T citotoxice, stimuleaz funcia citotoxic a celulelor Natural Killer i activitatea macrofagelor. Datorit acestor funcii importante pe care le execut prin secreia de interleukine, limfocitele T helper sunt considerate celulele de baz ale sistemului imun. Sunt mprite n 2 categorii n funcie de tipul de interleukine pe care l secret: care

- Limfocite T helper 1 (LTH1)care secret interleukinele 3, 4 i 5 fiind stimulatorul principal al sintezei claselor de imunoglobuline A i E- Limfocite T helper 2 (LTH2) care secret interleukina 2 i interferon gamma avnd rol n declanarea reaciilor inflamatorii din strile de hipersensibilitate ntrziat.

O parte din limfocitele T helper care au avut contact cu antigenul se transform nlimfocite T helper cu memorie, datorit faptului c posed funcia de memorie imunologic, funcie care le permite ca la al doilea contact cu acelai antigen s activeze rspunsul imun prompt i eficient. Ele rezist ani de zile n organism conferind imunitate dobndit n mod natural prin anticorpi care persist timp ndelungat.

Limfocitele T citotoxicePrezintreceptori CD 3+/CD8+/CD 28+.Determin moartea celulelor din organism contaminate microbian (infectate de ctre un virus, un parazit sau o bacterie). Pentru a avea efectul letal asupra celulei infectate cu antigen, limfocitele T citotoxice trebuie s fie n contact direct cu celula respectiv, contact care se desfoar de-a lungul a 4 faze:

1. Recunoaterea celulei int infectat antigenici ataarea limfocitului de ea prin receptori membranari specifici2. Activarea mecanismelor liticeale limfocitului T citotoxic3. Trimiterea enzimelor letalereprezentate de perforine i enzime lizozomale ctre celula int4. Desprinderea de celula intcare va intra ntr-un proces de descompunere i liz sub aciunea enzimelor litice

Procesul de adeziune la celula infectat antigenic i de distrugere a acesteia de ctre enzimele litice secretate de limfocitele T citotoxice este extrem de important n controlul infeciilor virale de ctre sistemul imun. Tot limfocitele T citotoxice au rol n respingerea grefei de esut sau organ prin liza celulelor grefate n afeciunea numit Graft versus Host Disease.

Limfocitele T supresoareAu camarkeri de suprafa CD3+/CD8+/CD28-.Sunt celule care inhib limfocitele T helper, ducnd la supresia sau oprirea rspunsului imun. Determin stare de toleran fa de unele antigene exogene i de unele molecule self modificate. n momentul n care apar deficiene funcionale ale limfocielor T supresoare apar bolile autoimune, n care organismul reacioneaz mpotriva propriilor celule self. Persistena prelungit n organism a antigenului i dozele mici de antigen activeaz limfocitele T supresoare ducnd la ncetarea sau reducerea intensitii rspunsului imun.

Limfocitele T contrasupresoareEle contracareaz aciunea limfocitelor T supresoare i acioneaz sinergic cu limfocitele T helper. Fie au aciune direct asupra limfocitelor T supresoare inhibndu-le activitatea, fie deblocheaz funcional limfocitelel T helper.

Receptorii de suprafa ai limfocitelor TSunt markeri celulari i receptori de membran.Markerii celularisunt molecule care confer specificitate i identitate unei anumite categorii de limfocite T. Cei mai importani sunt markerii antigenici care sunt glicoproteine de pe membrana limfocitelor T denumiteantigene de membran. Ei reprezint elementele de identificare ale populaiilor i subpopulaiilor de limfocite T. Se numescClase de Difereniere (CD),iar pn acum au fost identificate aproximativ 150 de CD pe suprafaa limfocitelor T.

Limfocitele T recunosc un antigen doar dac este prezent pe suprafaa unei celule prezentatoare de antigen (CPA) din cadrulsistemului major de histocompatibilitate(MHC, care este mprit n dou clase: MHC I i MHC II).

CD4 -recunoate antigenul doar dac este asociat cu moleculeleMHC clasa II. Markerul este reprezentat de un peptid cu structur monomeric, alctuit din 433 de aminoacizi nlnuii. Se gsete pe suprafaa limfocitelor T helper i T contrasupresoare. Este un coreceptor care particip la recunoaterea antigenic asociativ fiind receptorul de suprafa caracteristic limfocitelor T helper. Are un segment intracitoplasmatic, un segment transmembranar i un segment extracelular. Cu ajutorul segmentului extracelular se leag de MHC II. Segmentul intracitoplasmatic particip la activarea limfocitelor T cu ajutorul unor enzime intracelulare. CD 4 este i receptorul de care se ataeaz virusul HIV, determinnd incapacitatea limfocitelor de a se activa, fapt care duce la imunosupresie sever n cazul bolii SIDA.CD8 -este un marker limfocitar care recunoate antigenul doar dac este asociat cu moleculeleMHC clasa I. Ca structur este un heterodimer cu dou lanuri, alfa i beta, a cte 210 aminoacizi fiecare fiind prezent pe suprafaa limfocitelor T supresoare i T citotoxice. Este un marker definitoriu pentru limfocitele T citotoxice i are dou lanuri, alfa i beta. Fiecare lan are cte trei segmente: transmembranar, intracitoplasmatic i extracelular.CD3 -are o structur complex fiind aezat lng TCR. Face transducia semnalului activator dinspre TCR spre interiorul limfocitului. Este format din cinci lanuri scurte (gama, epsilon, delta, eta, zeta) iar toate cele 7 lanuri ale complexului TCR-CD3 (5 ale CD3, 2 ale TCR) se asociaz prin puni disulfurice sau prin legturi necovalente, formnd un complex unitar ce trimite stimulul activator ctre interiorul limfocitului.

Receptorii de membranau rol n transmiterea de semnale intercelulare i n recunoaterea intercelular.Receptorul pentru homingeste plasat pe membrana limfocitelor cu scop de a le orienta ctre organele limfoide secundare spre ariile T dependente sau B dependente. Recunoaterea i plasarea limfocitelor n aria corespunztoare se bazeaz pe faptul c exist molecule cu receptori complementari limfocitelor, molecule care cptuesc vasele sangvine i limfatice ale organelor limfoide secundare.Receptorii pentru antigensunt molecule de natur imunologic ce sunt ataate pe membrana limfocitului T fr a ptrunde n dublul strat lipidic al membranei. Au cte dou lanuri polipeptidice, fiecare lan avnd la rndul su 4 domenii diferite: domeniul variabil, domeniul constant, domeniul transmembranar i domeniul intracitoplasmatic. Domeniul variabil este implicat n specificitatea de legare a antigenului de limfocit.Receptorii pentru fragmentul cristalizabilfac contactul dintre limfocit i fragmentul cristalizabil al moleculelor imunoglobulinice, reprezentnd structurile cu ajutorul crora limfocitele T recunosc i leag poriunea terminal a imunoglobulinelor.Receptorii pentru citokinesunt de mai multe feluri: receptori pentru interleukine, receptori pentru hormoni, receptori pentru interferon i receptori pentru factorii de stimulare ai creterii celulare. Sunt capabili s lege citokinele solubile participante la mecanismele de cooperare dintre diferitele celule ale sistemului imunitar.

Activarea limfocitelor TEste realizat numai de ctreantigenele Timodependententr-un proces care implic obligatoriu prezena celulelor prezentatoare de antigen. Celulele prezentatoare de antigen coopereaz cu limfocitele ntr-un mod bidirecional care determin activarea reciproc a ambelor celule. Activarea limfocitului T de ctre celula prezentatoare de antigen esteanterogradi se deruleaz n sensul prezentrii antigenului de ctre CPA ctre limfocit, iar activarea celulei prezentatoare de antigen de ctre limfocit se realizeaz n sensretrograd.

Activarea limfocitelor T se realizeaz doar n organele limfoide secundare (ganglioni limfatici, splin) doar n cadrul unei cooperri celulare n care este absolut necesar prezena i activitatea celulelor prezentatoare de antigen, ntruct limfocitele T nu sunt capabile s fixeze antigenul timodependent n stare nativ i nu exprim pe suprafaa lor receptori de captare ai antigenului. De asemenea, limfocitele nu recunosc antigenele native n ntregime, ci recunosc mici fragmente ale antigenului numiteepitopicare sunt ca structurdeterminani antigenici lineari, poziionai n interiorul antigenului nativ.

Spre deosebire de limfocitele T, celulele prezentatoare de antigen au pe suprafaa lor receptori de captare astfel nct sunt capabile s capteze antigenul, s-l internalizeze i s-l descompun n epitopi care apoi sunt expui pe suprafaa celulei prezentatoare de antigen n complex cu sistemul major de histocompatibilitate. Epitopul este recunoscut apoi de ctre limfocitul T care prezintTCR (T- cell receptors)saureceptori pentru recunoatere antigenic.

Activarea anterograd a limfocitelor TSe face dinspre celula prezentatoare de antigen spre limfocitul T i se exercit n acelai sens cu prezentarea antigenului de ctre CPA. Rezultatul final l reprezint activarea limfocitelor T aflate n contact cu celulele prezentatoare de antigen.

Se face prin transmiterea ctre limfocit a dou categorii de semnale:1. Pe calea primar TCR- CD3care ajunge ctre profunzimea citoplasmei prin intermediul complexului CD3, semnalul lund natere datorit recunoaterii epitopului prezentat de CPA de ctre limfocit. Rolul semnalului este de activare metabolic a limfocitului T contribuind la stimularea diviziunilor mitotice ale acestuia cucreterea numrului de limfocite T per clon limfocitar activat.Toate limfocitele T care rezult n urma mitozelor date de activarea metabolic a clonei limfocitare de ctre celula prezentatoare de antigen sunt activate. Se realizeaz astfelselecia clonal i expansiunea clonal.2. Calea secundar, accesorie a complexului CD 28descarc semnalele activatoare n momentul n care face legtura cu CD80 care este contraligandul su aflat pe suprafaa tuturor celulelor prezentatoare de antigen (macrofage, celule dendritice etc.). Are rol nmaturarea funcional a limfocitului T.

Dac limfocitele T activate anterograd sunt Limfocite T helper atunci va avea loc stimularea produciei de interleukine. Dac limfocitele T activate sunt limfocite T citotoxice, atunci se va stimula producia de enzime litice cu rol distructiv al antigenului.

Prin cele dou tipuri de semnale, pe calea primar i pe calea secundar, vor rezulta trei efecte: activarea clonal, expansiunea clonal i maturarea clonal a limfocitelor T.Activarea anterograd a limfocitelor T are dou subetape: etapa antigen-dependent i etapa antigen-intependent.

Etapa antigen-dependentSe stabilesc contacte extinse i intime ntre membranele CPA i limfocitelor T. Este reprezentat deprezentarea i recunoaterea antigenic. Toi receptorii de pe membrana limfocitar ncep s se ansambleze n jurul TCR, astfel nct la TCR se vor ataa CD3, CD45, CD4 dac limfocitele sunt T helper sau CD 8 dac limfocitele sunt T citotoxice. Se trimit dou semnale, primul este pe calea CD4/CD8 i angajeaz legturile dintre limfocitul T helper/T citotoxic i domeniul monomorf al MHC fiind un semnal inhibitor care determin inhibarea activrii excesive a limfocitelor T n situaia n care ele vin n contact cu celule prezentatoare de antigen ale cruor molecule MHC sunt goale. Dac moleculele MHC sunt ncrcate cu epitopi specifici apare al doilea semnal care se produce pe calea TCR-CD3 i este activator, transmindu-se din aproape n aproape prin membrana limfocitului T determinnd activarea clonei limfocitare.

Stimularea antigenic a limfocitelor T determin trecerea acestora din faza 0 a ciclului mitotic n faza G1, dup care vor trece n etapele S i G2. Toate limfocitele care se afl ntr-una din fazele G1/S/G2 se numesc limfoblati. Limfoblatii care ies din faza G2 trec n faza M sau de mitoz, transformndu-se n limfocite T efectorii care se implic rapid n derularea rspunsului imun deja declanat. O parte dintre limfocitele care au luat contact cu antigenul se vor transforma nlimfocite de memorie.

Etapa antigen-independentSe stabilesc legturi ntre limfocitele T i celulele prezentatoare de antigen prin intermediulreceptorilor de adeziune intercelular.Astfel se creeaz mici legturi n fanta dintre cele dou celule cu efect de fermoar ntre membranele celor dou celule. Aceast etap este independent de prezena antigenului, avnd loc fr ntrerupere n organele limfoide secundare ntruct limfocitele i CPA tranziteaz permanent ganglionii i splina. Astfel se realizeaz supravegherea imunologic a limfocitelor T de cre celulele prezentatoare de antigen, prin prezentarea unui epitop de ctre moleculele MHC ctre limfocitele T, epitop care este recunoscut prin TCR.

Receptorii de adeziune intercelularai limfocitelor T sunt reprezentai de LFA1, CD2 i VLA.LFA1se mai numete i antigen asociat funciei limfocitare i face parte din familia integrinelor, care sunt receptori celulari ce permit adeziunea la endoteliu, la proteinele matricei extracelulare i la celulele prezentatoare de antigen. LFA1 se leag de receptorul ICAM de pe membrana CPA care este de dou feluri:ICAM 1care se afl pe suprafaa tuturor celulelor din organism iICAM 2care se afl pe celulele endoteliale.VLAaparin tot familiei integrinelor i sunt receptori de adeziune la endoteliu. Dau posibilitatea limfocitelor s se deplaseze prin esuturi i s se concentreze intratisular n zonele bogate n antigene.

Activarea retrograd a limfocitelor TSe produce dinspre limfocitele T deja activate pe calea anterograd ctre celulele prezentatoare de antigen. Se numete retrograd datorit faptului c se exercit n sens opus prezentrii antigenului, i anume dinspre limfocitul T ctre CPA. n final rezult activarea complet a CPA.

Are loc o stimulare reciproc ntre limfocitele T i celulele prezentatoare de antigen prin intermediul interleukinelor produse de limfocitele T. Interleukina 4 are efecte stimulatoare pentru CPA determinnd stimularea expresiei moleculelor sistemului major de histocompatibilitate pe membrana celulei prezentatoare de antigen. Datorit expresiei MHC pe suprafaa APC, rezult ocretere marcat a prezentabilitii epitopilor, ceea ce determin suprastimularea limfocitelor T.

Limfocitele BSunt o populaie minoritar de limfocite, ele reprezentnd aproximativ 20 % din totalul limfocitelor periferice. Ele sunt celule cu durat de via scurt, de ordinul lunilor i sunt puin recirculate fiind distribuite cu predominen n ariile B-dependente din organele limfoide secundare, la nivelul corticalei ganglionilor limfatici sau n pulpa alb a splinei. Limfocitele B sunt dispuse n aglomerri care se numesc folicului limfoizi i staioneaz n aceast formul timp ndelungat n ateptarea antigenului specific.

Receptorii de suprafa ai limfocitelor B sunt de trei tipuri:1. Receptori de recunoatere antigenicsau B- cell receptors2. Receptori cu rol n activarea limfocitelor B:CD45, CD25 i CD21/CD193. Receptori de adeziune intercelularsau LFA1

Diferenierea limfocitelor B n cursul evoluiei de la stadiul primordial la stadiul de plasmocit este independent de prezena antigenului.Limfocitele B recunosc antigenele solubile dup structura lor spaial i nu necesit prezena Celulelor Prezentatoare de Antigen n declanarea rspunsului imun. Dup stimularea antigenic se comport similar limfocitelor T, parcurgnd toate etapele ciclului celular i devenindlimfoblati Bcare au ca proprietate prezena unui numr mare de molecule MHC clasa II pe suprafaa membranei celulare, ceea ce le confer posibilitatea s acioneze i ca celule prezentatoare de antigen.Plasmocitelesunt celulele rezultate n urma diviziunilor celulare a limfocitelor B, fiind celule efectoare cu implicare direct n derularea i finalizarea rspunsului imun. O parte dintre ele vor devenilimfocite B cu memoriei se vor depozita n anumite sectoare din organele limfoide secudnare.

Evoluia limfocitelor BPrima seleciea precursorilor limfocitelor B se face n mduva osoas, acestei selecii supravieuind doar un numr redus din precursorii implicai. n urma acestei selecii, pe suprafaa limfocitelor B se vor exprimareceptori de tip imunoglobuluinic pentru antigen. Celulele selectate prsesc mduva osoas i se angajeaz n circulaia sistemic. Se numesc limfocite B naive (nu au memorie imunologic).

A doua selecieare loc n circulaia sistemic i const n ataarea de limfocitele B areceptorilor pentru homing-ul limfocitar. Limfocitele B ajung apoi n ariile B-dependente din splin i ganglioni limfatici unde supravieuiesc 6-8 sptmni n ateptarea antigenului. Dac nu ntlnesc acest antigen, ele mor i sunt nlocuite cu alte limfocite B care trec din nou prin ambele etape de selecie. Nici celulele care trec de a doua selecie nu au memorie imunologic, fiind tot limfocite B naive.

A treia seleciese produce numai n momentul n care limfocitele B recunosc antigenul i au loc mutaii care determin evoluia limfocitelor B selectate ctre plasmocite, sau ctre limfocite B cu memorie.

Plasmocitelesunt celule de 1-2 ori mai mari dect limfocitele B din care au provenit prin selecie. Ele i pierd receptorii de membran dar i dezvolt foarte mult organitele intracelulare de sintez proteic i enzime reprezentate de reticulul endoplasmatic rugos i aparatul Golgi. Astfel se declaneaz sinteza de imunoglobuline sau anticorpi. Un plasmocit poate sintetiza numai o singur clas de imunoglobuline (fie ele IgA, IgG, IgM sau IgE).Limfocitele B cu memorieau o via foarte lung, de la cteva luni la civa ani i sunt responsabile de prezena timp ndelungat n organsm a anumitor anticorpi specifici anti-ageni microbieni care asigur imunitatea dobndit natural post mbolnvire (de exemplu n bolile copilriei, care nu vor mai fi contactate a doua oar datorit existenei anticorpilor datorit limfocitelor cu memorie).Limfocitele B reglatoaresunt celule prezentatoare de antigen, avnd pe membrana lor molecule MHC clasa II. Ele intervin n procesele de cooperare intercelular.

Receptorii de recunoatere antigenic ai limfocitelor BRecunoaterea antigenic n cazul limfocitelor B se produce diferit fad e limfocitele T. Spre deosebire de limfocitele T, limfocitele B recunosc antigenele aflate n stare nativ n faz fluid (n lichidul interstiial) i nu necesit prezena celulelor prezentatoare de antigen i nici prelucrarea sau procesarea antigenelor cu evidenierea epitopilor. Limfocitele B pot capta astfel direct antigenul declanator, fr a trece prin procesul de recunoatere antigenic i prin activarea CPA.

n cazul limfocitelor B recunoaterea antigenic poate fi dubl, lucru care nu se ntpl la limfocitele T. Astfel au loc:- Recunoaterea specific,realizat prin receptorul BCR care recunoate determinanii antigenici conformaionali situai la suprafaa antigenelor native, indiferent dac sunt corpusculare sau solubile- Recunoaterea nespecificrealizat prin heterodimerul CD21/CD19 care este un receptor opsoninic, el recunoate opsonina C3b care este o fracie a sistemului complement. Opsonina C3b este dispus pe suprafaa antigenelor corpusculate. Sistemul complement este compus dintr-un set de proteine i glicoproteine plasmatice care au rol esenial n aprarea organismului.

B- cell receptorEste receptorul de recunoatere antigenic al limfocitelor B i este reprezentat de o imunoglobulin sau anticorp transmembranar, cel mai frecvent IgM care este o form pentameric. Celelalte imunoglobuline, A, G sau E ndeplinesc mult mai rar funcia de BCR.

Structura acestui receptor este reprezentatd e asocierea a dou perechi de lanuri i anume:- 2 lanuri grele transmembranare (H- Heavy) situate cu capetele carboxil terminale n interiorul celulei i cu capetele amino- terminale n afara celulei- 2 lanuri uoare (L- Light)situate exclusiv transmembranar care se asociaz prin puni disulfurice la lanurile grele.

Lanurile heavy i light se asociaz ntre ele la capetele amino terminale i constituie dou caviti de dimensiuni mici care poart de numirea de situs combinativ pentru antigen cu proprietatea de a recunoate determinanii antigenici conformaionali situai la suprafaa antigenului nativ.

BCR are dou situsuri combinative pentru antigen care au aceeai structur i care pot recunoate doar un singur tip de determinant antigenic conformaional, deci un singur antigen, prin urmare BCR este unr eceptor monospecific. Funciile BCR sunt reprezentate de responsabilitatea recunoaterii antigenice i de declanarea unor semnale activatoare transmise din aproape n aproape strict prin lanurile heavy pe dou ci:1. Calea scurtde la lanurile H ale BCR ctre o protein-tirozin-kinaz2. Calea lungprin intermediul unor molecule asociate la BCR. Aceste molecule se sunt reprezentate de Ig alfa i Ig beta asociate de lanurile H ale BCR prin puni disulfurice. Ig alfa i Ig beta se leag la rndul lor de CD 45, tot prin puni disulfurice.

Activarea limfocitelor BSe realizeaz numai dup recunoaterea antigenelor solubile sau corpusculate de ctre situsurile combinative pentru antigen ale BCR. Activarea se realizeaz diferit n funcie de natura antigenului. Activarea limfocitelor B se poate face att de ctre antigenele timodependente ct i de ctre antigenele timoindependente.

a. n cazul antigenelor solubile,recunoaterea determinanilor antigenici conformaionali de la suprafaa antigenului de ctre situsurile combinative pentru antigenale BCR determin declanarea de semnale activatorii care se transmit din aproape n aproape pe calea lanurilor heavy ctre Ig alfa i Ig beta care se vor fosforila i se vor modifica conformaional determinnd trimiterea unui semnal ctre CD 45 care este asociat prin puni disulfurice la Ig alfa i Ig beta. CD 45 funcioneaz ca o protein tirozin fosfataz care defosforileaz Ig alfa i beta i preia fosforul ncrcndu-se cu el. Fosforul de pe CD45 este preluat de ctre kinaza SYK care l transmite spre fosfolipaza C ataat la membrana limfocitului B. Fosfolipaza C se activeaz i declaneaz cascada fosfatidilinozitolilor, n urma unei succesiuni de reacii catalizate enzimatic rezultnd inozitol trifosfat i diacilglicerol. Inozitoltrifosfatul activeaz factorii transcripionali din citoplasma limfocitului B care trec n nucleu i stimuleaz genele pentru interleukine, genele pentru imunoglobuline i genele pentru sistemul major de histocompatibilitate. n urma activrii acestor 3 tipuri de gene de ctre inozitoltrifosfat, limfocitele B ncep s funcioneze ca celule prezentatoare de antigen.

b. n cazul antigenelor corpusculareare locopsonizarea(pregtirea antigenului pentru a fi fagocitat) lor prin aciunea imunoglobulinelor. Antigenul va fi cunoscut de limfocitul B cu ajutorul BCR care recunoate determinanii antigenici conformaionali de la suprafaa antigenului corpuscular. Se declaneaz apoi stimuli activatori care se transmit prin lanurile Heavy cu activarea cascadei kinazelor. n final, antigenul va fi fagocitat.Limfocitele B sunt celule efectoare ale rspunsului imun mediat umoral, datorit diferenierii lor n plasmocite care secret anticorpi sau imunoglobuluine. Limfocitele T citotoxice sunt implicate n rspunsul imun celular care are ca rezultat liza celulei infectat cu antigen.

Cooperarea celularUn antigen este o structur non-self care, n momentul n care vine n contact cu sistemul imun declaneaz o succesiune de reacii care vor conduce la neutralizarea lui i ndeprtarea lui din organism.Celulele prezentatoare de antigen au rolul de recunoatere a antigenului strin, captare a lui i prezentare ctre alte celule ale sistemului imun. Ele fie fagociteaz antigenul i l scindeaz n epitopi care vor fi prezentai apoi limfocitelor T, fie rein antigenul nedescompus la nivelul membranei celulare i l prezint limfocitelor B care au situs combinativ pentru antigen.Limfocitul T helper este celula responsabil cooperarea celular prin intermediul citokinelor pe care le secret. Avnd n vedere cooperrile dintre celule, procesul de aprare imun poate fi mprit n urmtoarele etape:

1. Un microb care traverseaz i depete barierele mecanice i chimice ale organismului va fiatacat de ctre neutrofilecare l distrug cu ajutorul radicalilor de oxigen i al enzimelor lizozomale2. Macrofagele intr n aciune concomitent cu neutrofilelei fagociteaz parial antigenul conservnd poriuni din acesta numite epitopi, pe care le prezint limfocitelor T care se vor activa3. Dac microbul supravieuiete primelor dou secvene de atac i ajunge n interiorul celulelor organismului gazd, va intra n aciunecelula natural killer (NK)care ncearc s distrug microbul prin mecanisme citotoxice.Aceste trei reacii sunt reprezentate de prima linie de aprare nespecific i neselectiv, intrnd n aciune n momentul n care un antigen de orice tip ncearc s infecteze organismul.

A doua linie de aprare const n:1. Limfocitele B sunt informate i activaten timp ce se produce prima linie de aprare, i astfel vor ncepe s sintetizeze anticorpi iniial n numr mic, deoarece nc este activ rspunsul imun celular prin celule natural killer2. Dac nu funcioneaz aprarea dat de celulele NK, se producecreterea titrului de anticorpiapoiacionarea limfocitelor T citotoxicecare n tot acest timp au avut timp s se activeze i s prolifereze clonal3. Aparememoria imunologic.

Tipuri de rspuns imunRspuns imun mediat umoral, care se declaneaz cnd antigenul s-a rspndit n organism i se desfoar departe de locul de ptrundere a antigenului, urmrindu-l n circulaia sistemic i n celulele unde s-a depozitat. Acest tip de rspuns imun este mediat de ctre anticorpii secretai de plasmocite, aceti anticorpi fiind capabili s neutralizeze toxinele, s opsonizeze bacteriile i s inactiveze virusurile. Rspunsul imun umoral este predominant n infeciile bacteriene i reinfeciile virale.

Rspunsul imun mediat celulareste declanat cnd antigenul se afl nc la poarta de intrare i nu a reuit s invadeze organismul sau cnd este un antigen cu specificitate pentru anumite celule ale gazdei, cum sunt virusurile sau bacteriile care se inclaveaz intracelular. Este realizatnumai la poarta de intrare,este mai lent i orientat numai pe celulele care sunt infectate. Are ca mecanisme principale de aciune fagocitoza realizat de macrofage i citoliza realizat de limfocitele T citotoxice.BIBLIOGRAFIE / RESURSE:AUTOR:Alexandra Dolfi, 16-10-2012, Vizite 514COPYRIGHT ROMEDIC: Articolul se afla sub protectia drepturilor de autor. Reproducerea, chiar si partiala, este interzisa!

PMN - PolimorfonucleareLeucocitelesaucelulele albe ale sngelui perifericsunt unitile mobile ale sistemului de aprare al organismului. Se formeaz att n mduva osoas hematogen unde rezult din celulele stem hematopoietice granulocitele, monocitele i o parte din limfocite i parial n esutul limfatic unde rezult limfocitele i plasmocitele. Dup ce se formeaz, leucocitele