II. FUNCŢIA DEII. FUNCŢIA DESEMNALIZARESEMNALIZARE

INTERCELULARĂINTERCELULARĂ

1. 1. Modalităţi de semnalizare Modalităţi de semnalizare intercelularăintercelulară

a) semnalizare de vecinătatea) semnalizare de vecinătate - semnalizarea contact-dependentă- semnalizarea contact-dependentă - semnalizarea paracrină- semnalizarea paracrină - semnalizarea autocrină- semnalizarea autocrină b) semnalizare la distanţă (mesageri)b) semnalizare la distanţă (mesageri) - semnalizarea endocrină- semnalizarea endocrină - semnalizarea sinaptică - semnalizarea sinaptică 2. Mesageri şi tipuri majore de semnale 2. Mesageri şi tipuri majore de semnale

induseinduse3. Receptori3. Receptori 4. Efectele legării ligand-receptor4. Efectele legării ligand-receptor : :

semnalizarea prin intermediul proteinei Gsemnalizarea prin intermediul proteinei G

1. Modalităţi de comunicare 1. Modalităţi de comunicare intercelulară intercelulară

a) Semnalizarea de vecinătate a) Semnalizarea de vecinătate

• semnalizarea autocrinăsemnalizarea autocrină

bb). Semnalizarea la distanţă). Semnalizarea la distanţă

Diferenţe între semnalizarea endocrină şi Diferenţe între semnalizarea endocrină şi sinapticăsinaptică1. Specificitatea semnalizării

• S. umorală, celulele endocrine secretă numeroşi hormoni care conduc semnale specifice la celulele ţintă. Acestea prezintă receptori care le permit să extragă şi să fixeze în mod specific anumiţi hormoni din sânge → celulele endocrine utilizează elulele endocrine utilizează mai mulţi hormonimai mulţi hormoni pentru comunicarea cu un grup de celule pentru comunicarea cu un grup de celule ţintă ţintă

• S. sinaptică este determinată de contactul între terminaţiile este determinată de contactul între terminaţiile nervoase şi celulele ţintă nervoase şi celulele ţintă →→ celula nervoasă poate utiliza celula nervoasă poate utiliza acelaşi neurotransmiţătoracelaşi neurotransmiţător pentru a comunica cu un grup de pentru a comunica cu un grup de cel.ţintă.cel.ţintă.

2. 2. Viteza semnalizăriiViteza semnalizării• S. umoralăS. umorală este lentă este lentă• S. sinapticăS. sinaptică este rapidă este rapidă

3. Concentraţia moleculei semnal• S. umorală - mică• S. sinaptică - mare

MOLECULELE SEMNALMOLECULELE SEMNAL (mesageri, (mesageri, liganzi)liganzi)

a) definiţiea) definiţie b) mod de acţiuneb) mod de acţiune - tipuri majore de mesaje induse- tipuri majore de mesaje induse - răspunsurile celulare la acţiunea - răspunsurile celulare la acţiunea

mesagerilor mesagerilor depind de natura chimică a mesageruluidepind de natura chimică a mesagerului - după modul de acţiune asupra - după modul de acţiune asupra

receptoruluireceptorului mesagerii sunt mesagerii sunt agoniştiagonişti şi şi antagoniştiantagonişti. .

Mecanismul Mecanismul de de blocare poate fi blocare poate fi competitivcompetitiv sau sau noncompetitivnoncompetitiv..

• Tipuri majore de mesaje induseTipuri majore de mesaje induse

Ex. variate Ex. variate rrăspunsuri induse de acetilcolinăăspunsuri induse de acetilcolină

CITOKINELECITOKINELE

DefiniţieDefiniţie Clasificare Clasificare Exemple şi roluriExemple şi roluri - interleukinele- interleukinele - interferonii - interferonii αα,,ββ,,γγ - factorul de transformare al creşterii- factorul de transformare al creşterii - limfotoxina- limfotoxina - factorul de necroză tumorală etc- factorul de necroză tumorală etc..

RECEPTORIIRECEPTORII

a) Definiţiea) Definiţieb) Localizare b) Localizare (după natura chimică a (după natura chimică a

mesagerilor) mesagerilor) c) Clasificarec) Clasificare - după tipurile de mesaje acceptate - după tipurile de mesaje acceptate - după modul de activare- după modul de activare

• localizarea localizarea receptorilor receptorilor funcţie de funcţie de natura chimică natura chimică a mesagerilora mesagerilor

• CLASIFICAREA RECEPTORILOR CLASIFICAREA RECEPTORILOR a) funcţie de tipul de mesageri a) funcţie de tipul de mesageri acceptaţiacceptaţi R. pt. substanţe R. pt. substanţe endogeneendogene a) r. pentru neurotransmiţătoria) r. pentru neurotransmiţători b) r. pentru hormonib) r. pentru hormoni c) r. implicaţi în reacţii imunitarec) r. implicaţi în reacţii imunitare - pt. antigene endogene- pt. antigene endogene - pt. anticorpi- pt. anticorpi - pt. complement- pt. complement d) r. pentru factori de creştered) r. pentru factori de creştere

RR. pt. substanţe . pt. substanţe exogeneexogene a) r. pt. virusuria) r. pt. virusuri b) r. pt. toxine bacteriene b) r. pt. toxine bacteriene bb) r. pt. antigene nonself) r. pt. antigene nonself c) r. pt. lectinec) r. pt. lectine d) r. pt. drogurid) r. pt. droguri

• Ex. R. pentru anticorpi localizaţi la suprafaţa Ex. R. pentru anticorpi localizaţi la suprafaţa mastocitelormastocitelor

• Ex. receptor CDEx. receptor CD44 de la suprafaţa limfocitelor de la suprafaţa limfocitelor T T, , specializat specializat în cuplarea glicoproteinelor de capsidă a HIV în cuplarea glicoproteinelor de capsidă a HIV ( (Gp.Gp. 120)120)

b) Clasele de receptori de suprafaţă funcţie b) Clasele de receptori de suprafaţă funcţie de modul de activarede modul de activare

3. Efectele legării ligand-receptor3. Efectele legării ligand-receptor

Recunoaşterea şi ataşarea ligandului la Recunoaşterea şi ataşarea ligandului la receptorreceptor

Răspunsul celulei ţintăRăspunsul celulei ţintă 1. Modificări 1. Modificări structuralestructurale ale membranei ale membranei = rearanjarea receptorilor în = rearanjarea receptorilor în ““plajeplaje” ” sau sau ““cupolecupole”” 2. Modificări 2. Modificări funcţionalefuncţionale ale membranei = ale membranei = a) formarea mesagerului de ordinul II (AMPca) formarea mesagerului de ordinul II (AMPc

şişi GMPc)GMPc) b) creşterea permeabilităţii pentru Cab) creşterea permeabilităţii pentru Ca++++

3. Modificări specifice metabolismului celular 3. Modificări specifice metabolismului celular

• Modelul clasic Modelul clasic al cuplajului al cuplajului funcţional funcţional receptor-enzimă receptor-enzimă mediat de mediat de proteina Gs proteina Gs ((stimulatoarestimulatoare))

Modelul clasic al Modelul clasic al cuplajului cuplajului funcţional funcţional receptor-enzimă receptor-enzimă mediat de mediat de proteina Gs proteina Gs ((stimulatoarestimulatoare))

• ex. de acţiune a AMPc în debutul ex. de acţiune a AMPc în debutul glicogenogenezei glicogenogenezei

• AC produce un mediator solubil (inozitol trifosfat) AC produce un mediator solubil (inozitol trifosfat) care eliberează Cacare eliberează Ca++++ din RE. Ca din RE. Ca++++ activează proteinele activează proteinele mecano-contractilemecano-contractile

!!!!!! Mesagerii de ordinul II Mesagerii de ordinul II (AMPc, GMPc, Ca(AMPc, GMPc, Ca++++):):

- - Traduc semnalele extracelulare în semnale Traduc semnalele extracelulare în semnale intracelulareintracelulare

- - Amplifică semnalul iniţial provocând oAmplifică semnalul iniţial provocând o cascadă reacţionalăcascadă reacţională