Hormonii gonadotropi Glicoproteine, GM 33 kDa (FSH), 28 kDa (LH), conc. plasm. variabila; 2 subunitati: -comuna; -unica (diferentiaza cei 2 hormoni) Ambii hormoni sunt secretati de un singur tip de celula gonadotropa 10-15% din populatia celulara adenohipofizara FSH si LH sunt prezenti din sapt 10-12 de viata i.u.; absolut necesari pentru dezvoltarea initiala a gonadelor si diferentiere sexuala FSH si LH circula liber in plasma, nelegati de proteine Concentratie plasmatica 5-20 mUI/ml la adult Se elimina prin urina 10% din productia zilnica Masurarea concentratiei plasmatice ajuta la: anticiparea ovulatiei; asistenta in contraceptie; detectarea precoce a sarcinii.

-

-

Biosinteza FSH si LH gene specifice codifica sinteza celor 2 subunitati asamblarea ribozmala a celor 2 lanturi peptidice moleculele de LH si FSH pot varia considerabil in diverse circumstante fiziologice la femeie, stocurile de FSH si LH in granulele secretorii fluctueaza in cursul ciclului menstrual si sunt mai mari chiar inainte de ovulatie\

Rol fiziologic: a. la femeie - FSH: cresterea ovarului in greutate; dezvoltare si maturare foliculara; nu este suficient pentru ovulatie ( este necesara participarea ambelor gonadotropine) - LH: actioneaza asupra ovarului pregatit de FSH; transformarea celulelor tecale din jurul craterului folicular restant in corp galben secretor de progesteron

FSH+LH: modificari ale mucoasei uterine si vaginale

Rol fiziologic: b. la barbat: FSH: creste volumul testicular ca urmare a dezvoltarii tubilor seminiferi; activarea primelor 2 stadii ale spermatogenezei LH: stimuleaza celulele interstitiale (Leydig); dezvoltarea organelor genitale masculine si a caracterelor sexuale secundare

Secretia de gonadotropi:

LH: GnRH determina un raspuns bifazic- initial un varf la 30 min. urmat de o crestere la 90 min. care se mentine mai multe ore; - secretia LH este pulsatila (ating un varf in 15 min si scade in 1 h) - datorita secretiei pulsatile de GnRH. - Secretia pulsatila nu depinde de concentratia plasmatica a hormonilor sexuali (ex. menopauza fiziologica sau chirurgicala) - secretia ciclica lunara la femeie: interactiune complexa neuron-cel. gonadotrope si secretia steroizi ovarieni

Secretia de gonadotropi:

FSH:

GnRH determina o crestere unifazica progresiva; este pulsatila, sincron cu LH, amplitudine mica

Reglarea secretiei: este complexa, pulsatila, periodica, diurna si ciclica; Este stimulata de un singur hormon hipotalamic (GnRH)

GnRH: decapeptid sintetizat dintr-un pre-hormon mai mare; celulele secretoare sunt in nucleul arcuat si in aria preoptica hipotalamica feed-back de ansa ultra-scurta: dopamina secretia GnRH; endorfinele eliberarea GnRH; NA = secretia

Hormonii gonadotropi - FSH, LH -

-

feed-back de ansa scurta: hipotalamus (GnRH), adenohipofiza (FSH, LH) feed-back de ansa lunga: hormoni sexuali adenofipofiza (FSH, LH) hipotalamus (GnRH) impulsurile retiniene determina eliberare ciclica lumina / intuneric a GnRH stress fizic/psihic prelungit eliberare de CRH GnRH (prin cresterea tonusului endorfinic)

-

-

inhibina, secretata de celule granuloase ovariene si celulele Sertoli testiculare, sinteza subunitatii a FSH, eliberarea de FSH. Nu are efect asupra secretiei de LH. Progesteronul moduleaza eliberarea de LH. Administrarea continua secretia de gonadotropine (contraceptive orale) Activina = sinteza si eliberarea de FSH Folistatin secretia de FSH Prolactina eliberarea GnRH si scade secretia bazala de FSH si LH

-

-

REGLAREA HORMONALA INTRAOVARIANA

CUPRINS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Generalitati Biosinteza Mecanism de actiune Transport plasmatic Metabolism Actiuni fiziologice ale estrogenilor Actiuni fiziologice ale progesteronului Actiunile estrogenilor si progesteronului in sarcina

Generalitati

Hormonii sexuali feminini sunt reprezentati de estrogeni (secretati de celulele foliculare, placenta) progesteron ( secretat de corpul galben).

Estrogenii -estradiol Estrona Estriol

Proprietatile estrogenice ale -estradiolului sunt mai intense decat ale estriolului principalul hormon estrogenic din organism.

La menopauza, estrona se gaseste in concentratia cea mai mare in plasma. Progesteronul este secretat, inafara sarcinii, de catre corpul galben, in cea de-a doua parte a ciclului ovarian, iar in cursul sarcinii este secretat de corpul galben si apoi, de catre placenta. Cantitati mici de 17-hidroxiprogesteron sunt eliberate concomitent cu progestronul,

inafara si in cursul sarcinii.

Biosinteza

Hormonii ovarieni au o structura sterolica

Sunt sintetizati din colesterolul preluat din sange sau sintetizat din acetil coenzima A trecand prin etapele intermediare de pregnenolon, progesteron si testosteron.

In gonade, sinteza in situ de colesterol este mult mai importanta decat la nivelul suprarenalelor.

Alti produsi gonadali

INHIBINA inhiba secretia de FSH

ACTIVINA stimuleaza secretia de FSH

FOLISTATIN se leaga de activina si inhiba secretia de FSH.

Mecanism de actiune Mecanism de actiune

Legare de receptorul steroidian specific (estrogenic = 595 AA; progesteronic = 934 AA);

Complexul hormon steroidian receptor activ activeaza factori de transcriptie sinteza proteica (ex. estrogenii = ovalalbumina si ovomucoid; progesteronul = uteroglobin si avidin); Estrogenii sinteza propriului receptor si a celui pentru progesteron amplificarea propriilor sale efecte privind cresterea foliculara si proliferarea endometrului si pregateste celulele tinta pentru actiunea progesteronului

Transport plasmatic

Estradiolul si estrona sunt transportati in plasma legate de SSBP si o fractiune redusa este legata de albumina. Progesteronul circula in plasma legat de cortisol-binding protein, dar aceasta legare este limitata de concentratia crescuta de cortisol in plasma. O fractie redusa este legata de albumina. Legarea este slaba, permitand eliberarea rapida a hormonilor spre tesuturi, in 5-20 minute.

Metabolism

Metabolizarea estrogenilor are loc la nivel hepatic unde, prin conjugare, o parte sunt transformati in glucuronizi si sulfati secretati prin bila si urina. Restul de estrogeni activi sunt transformati, la nivel hepatic, in estriol inactiv. Cale suplimentara de metabolizare: formarea catecol-estrogenii (structura asemanatoare neuro-transmitatorilor catecolaminici). Rol: se leaga de receptorii estrogenici si determina, prin feed-back negativ, cresterea secretiei de Gn-RH. Metabolizarea progesteronului are loc la nivel hepatic cu producerea de pregnandiol care va fi eliminat prin urina. Pregnandiolul urinar, reprezinta 10% din progesteronul circulant, dozarea acestuia ofera informatii asupra secretiei ovariene de progesteron.

Actiuni fiziologice ale estrogenilor

UTER: dezvoltarea uterina; cresterea grosimii endometrului (de la 1-2 mm imediat dupa menstruatie la 8-10 mm inaintea ovulatiei) TROMPE UTERINE: dezvoltarea trompelor uterine; intensificarea motilitatii cililor; cresterea numarului de celule epiteliale secretoare; Imbogatirea vascularizatiei fimbriilor. VAGIN: proliferarea celulelor epiteliale vaginale; transformarea la pubertate a epiteliului cuboidal in epiteliu stratificat GLANDE MAMARE: cresterea de volum a sanilor ( prin cresterea masei adipoase), largirea areolei mamare; dezvoltarea sistemului canalicular si stromal

OSOS: - inchiderea precoce a nucleilor de crestere epifizara; - la pubertate, stimularea activitatii osteoblastelor si cresterea in inaltime;

- la menopauza, reducerea activitatii osteoblastelor cu aparitia de fracturi RENAL: - reabsorbtia de sodiu si apa (retentia hidrica ciclica); HEPATIC: - sinteza crescuta a unor proteine circulante: TBG, CBG, SSBP, renina, angiotensinogen PIELE: imbunatatirea vascularizatiei si supletea pielii.

CELULAR: se combina cu un receptor citoplasmatic, transport pina la nivel nuclear, actioneaza asupra ADN cromozomial, determinand procesul de transcriptie si formare de ARN care, difuzat in citoplasma, va intensifica sinteza de proteine pana la alterarea functiei celulare. TESUT ADIPOS: dezvoltarea masei adipoase; dispunerea specifica (solduri, abdomen), largirea pelvisului.

Ciclul ovarian

In fiecare ovar, la pubertate ~ 400 000 de ovocite. In fiecare luna ~ 1000 foliculi vor incepe sa se dezvolte; cativa se vor dezvolta in concordanta cu cea mai favorabila etapa a ciclului hormonal. 6-10 foliculi sunt sustinuti in dezvoltarea lor la fiecare ciclu; numai unul parcurge ciclul de maturare si determina ovulatia.

Este determinat de oscilatiile hormonale care implica participarea hipotalamusului, adenohipofizei si a ovarelor. Cuprinde: Stadiul de diviziune al celulelor granuloase Stadiul folicular Stadiul foliculului de Graaf Stadiul luteal

Ciclul ovarian -diviziunea celulelor granuloase-

corespunde tranzitiei dintre ovocitul primar si foliculul primar. Ca un ovocit sa intre in meioza are loc proliferarea celulara fiind inconjurat de celule fuziforme; precursori de celule granuloase.

Procesele citoplasmatice a celulelor fuziforme se ataseaza de membrana ovocitului

Ciclul ovarian -stadiul folicular-

Inafara celulelor fuziforme se delimiteaza un complex al stromei inconjuratoare delimitat de lamina bazala; se constituie foliculul primordial (diametru de 25 m) Incepand cu sapt. 21 -31 de gestatie celulele fuziforme devin cuboidale cu formarea foliculului primar. Diviziunea celulelor granuloase in jurul ovocitului conduce la formarea foliculului secundar.

Celulele granuloase secreta o substanta vascoasa, bogata in MPZ, care formeaza zona pelucida. In jurul ovocitului se gasesc: Zona pelucida (chiar langa ovul); Un strat de celule granuloase; Un strat extern de celule tecale.

Procesele citoplasmatice ale celulelor granuloase continua sa penetreze zona pelucida cu scop de a furniza nutrimente si de a primi semnale chimice de la ovocitul primar din interior. Continuarea maturarii foliculului secundar duce la dezvoltarea capacitatii secretorii. Celulele tecale produc androgen care este transformat in estradiol de catre celulele granuloase Foliculul secundar mai secreta inhibina cu rol de reglare prin mecanism de feed-back a secretiei de FSH. Continuarea dezvoltarii celulelor granuloase si tecale = antrum dezvoltarea unei cavitati cu lichid