Curs 1 trimestru 2

SISTEMUL VASCULAR SANGVIN

Sistemul vascular sangvin este un sistem inchis de vase prin care sangele circula continuu. Vasele sangvine sunt organe alcatuite din mai multe tipuri de tesuturi. Peretele vascular are trei straturi concentrice numite tunici: tunica intima, tunica medie si tunica adventitie. Diagnosticul histologic de vas sangvin se face astfel: vasul este o structura tubulara, cu lumen central, peretele este format din trei tunici, limitele dintre ele fiind evidente sau nu in functie de tipul vasului, lumenul este delimitat de celule endoteliale formand endoteliul; in sectiune transversala lumenul arterelor este rotund, al venelor este ovalar, turtit sau neregulat, mai mare decat la arterele corespunzatoare; peretele arterelor este mai gros decat la venele corespunzatoare. A. TUNICA INTIMA Este formata dintr-un endoteliu asezat pe o membrana bazala, un strat subendotelial (nu este obligatoriu) si o limitanta elastica interna. Fibrele sunt longitudinale. Aceasta tunica are rol de shimb si este netrombogenica. B. TUNICA MEDIE Are fibre musculare netede si tesut elastic sub forma de lamele elastice sau nu. Prezinta limitanta elastica externa. Dispozitia fibrelor si lamelelor este in general circularav sau spiralata. Are rol in reglarea fluxului sangvin. C. ADVENTITIA Are tesut conjunctiv cu toate tipurile de fibre si nu are lamele. Are fibre musculare netede. La vasele mari prezinta vasa vasorum cu rol nutritiv, vase limfatice si nervii vaselor. Arterele din vasa vasorum provin din acelasi vas sau dintr-o artera invecinata. Ramuri din vasa vasorum patrund si in medie la arterele elastice si musculare, oprindu-se aproximativ la jumatatea ei; restul tunicilor sunt hranite prin difuziune din sangele care circula prin lumenul vasului. Dispozitia fibrelor este longitudinala. Are rol mecanic, de ancorare, protector pentru celelalte tunici si nutritiv. TIPURI DE TESUTURI INTALNITE IN VASE A. EPITELIUL DE ACOPERIRE Este un epiteliu pavimentos unistratificat. Celulele sunt poligonale, cu axul lung de 30 micrometri si axul scurt de 10 micrometri, asezate pe o membrana bazala cu componenta fibrilara reprezentata de colagen IV si V nesintetizat de fibroblasti ci de celulele endoteliale si de fibrele musculare netede din stratul subendotelial. B. TESUTUL CONJUNCTIV Contine fibre de colagen (media are colagen de tip III, iar adventitia de tipI) sintetizate de fibroblastii din adventitie si de celulele musculare netede. Fibrele elastice sunt sub forma de lamele groase si fenestrate, sau nu. Tesutul mai contine si fibre de reticulina. C. TESUTUL MUSCULAR NETED Se gaseste in intima la nivelul stratului subendotelial, in medie unde este cel mai bine reprezentat si in adventitie. La nivelul mediei sunt mai multe randuri de celule musculare si intre randuri se gasesc jonctiuni GAP. Fibra musculara neteda vasculara se comporta similar unui fibroblast: in caz de agresiune ea prolifereaza si poate capata proprietati fagocitare.

D. TESUTUL NERVOS Este reprezentat de fibre amielinice (cele mai numeroase) ce apartin SNV si se termina butonat, fibre mielinice in zone cu baro si chemoreceptori si microganglioni nervosi in adventitia unor vase. CLASIFICAREA MORFOFUNCTIONALA A VASELOR - pentru conducere: artere elastice -de distributie: artere musculare - cu rol in reglarea presiunii: arteriole si metaarteriole -pentru schimb cu tesuturile: capilare si venule postcapilare (pericitare) -pentru intoarcerea sangelui: venele mici, mijlocii si mari Macrovasculatura: arterele elastice, musculare si venele. Microvasculatura: restul

ARTERELE ELASTICE Sunt reprezentate de : aorta, pulmonare, carotida comuna, trunchi brahiocefalic, subclavie, iliaca comuna. Ele prezinta strat subendotelial, lamele elastice fenestrate (40-70 de straturi), limitante elastice interna si externa, iar adventitia are toate componentele. Limitanta elastica interna este o lamela elastica groasa, fenestrata si ondulata ARTERELE MUSCULARE Spre deosebire de cele elastice, au rare lamele elastice. Prezinta limitante elastice interna si externa. Unele au perete gros comparativ cu lumenul: aa. coronare, aa. membrelor inferioare. Arterele intracraniene si pulmonare au peretele mai subtire. ARTERIOLA Diametrul lumenului este de doua ori grosimea peretelui, fibrele musculare netede sunt asezate pe 1, 2, 3 randuri, cele mai mari (cu 3-4 randuri) pot avea limitanta elastica interna (arteriolele mici renale), niciodata externa, si vasa vasorum. Arteriolele cu un sigur rand de fibre au fibrele dispuse continuu. METAARTERIOLA Este o arteriola precapilara, are un sfincter precapilar, un endoteliu continuu pe o membrana bazala, nu are limitanta elastica interna, prezinta un singur rand de fibre musculare netede, discontinuu. Sfincterul precapilar are contractii ritmice (la 2-8 s). Arteriolele si metaarteriolele regleaza dar nu opresc circulatia sangelui, au rolul de a mentine nivelul presional dintre sistemul arterial si venos. Sfincterul, prin contractie, opreste complet fluxul sangvin. Intreg peretele vascular este inglobat intr-un gel de PROTEOGLICANI si GLICOZAMINO-GLICANI cu grad de hidratare variabil (proprietati vasco-elastice). Exista jonctiuni GAP intre celulele endoteliale si celulele musculare netede numite jonctiuni mioepiteliale. Prin fenestratiile lamelelor elastice se realizeaza jonctiuni GAP intre fibrele musculare netede ale celor doua tunici. CAPILARUL Exista mai multe tipuri de capilarizare: - normala: arteriola - metarateriola - sfincter - retea de capilare - venula postcapilara

- reteaua poate fi suntata de un vas care leaga arteriola de venula, caracteristic arteriolelor mici fara limitanta elastica interna, cu fibre in strat continuu, bine inervata. Acest tip de retea se intalneste la nivelul muschilor, pielii degetelor subunghial, urechii. Ea regleaza presiunea si fluxul sanguin; are rol in mentinerea caldurii in acea regiune - capilare-venula-capilare/ venula-capilare-venula; alcatuiesc sistemul port venos; se intalneste la nivelul ficatului - sistemul port arterial: capilare-arteriola-capilare; se intalneste la nivelul glomerulului renal, pancreasului In rinichi, ficat, m. striat, reteaua capilara este abundenta. Retelele capilare sunt mai slab reprezentate in mm. netezi, tesutul conjunctiv dens. Peretele capilarului este format dintr-un strat de celule endoteliale asezate pe o membrana bazala in dedublarea careia se gasesc pericite.Nu prezinta tunica medie. TIPURI DE CAPILARE -capilare continue: intre celule exista jonctiuni stranse si GAP; au un diametru de 5-10 micrometri; se gasesc in: SNC, muschi, glande exocrine, plamani, timus, retina, etc. -capilare fenestrate: prezinta fenestre (orificii rotunde) intre celulele endoteliale, au diametru de 50-80 nanometrii; fenestrele pot avea diafragme; se gasesc in glandele exocrine, tract gastro-intestinal, plexuri coroide, rinichi (nu au diafragma). -capilare sinusoide: au atat stratul de celule endoteliale cat si membrana bazala discontinuue; pericitele lipsesc; se gasesc in: lobulul hepatic, splina, maduva osoasa, hipofiza anterioara. VENULELE POSTCAPILARE Au un strat continuu de pericite cu ramificatii ce inconjura venula. Ele continua capilarele continue si fenestrate. Au un diametru de 15-20 micrometri, o lungime de 50-700 micrometri (de obicei 200 micrometri). Dupa 200 micrometri apar 1-2 randuri de fibre musculare si dispar pericitele. Venulele postcapilare au intre celulele endoteliale jonctiuni slabe, mai permeabile , ce se pot desface sub actiunea histaminei, serotoninei, PROTEOGLICANI, bradikininei. In jurul lor intalnim mastocite, eozinofile, plasmocite, fibroblasti, macrofage (la suprafata celulelor endoteliale). Nu prezinta tunica medie. Rolul venulelor este: de bariera, metabolic si antitrombogenic. a.-bariera sange-tesuturi (lichid interstitial): o celula activa din jurul unui capilar trebuie sa fie asezata la 20-40 de micrometri fata de el (exceptie: tendon, aponevroza, os, vase mai mari in tunica medie si intima). b.-bariera sange-aer (alveolo-capilara) c.-bariera sange-tesut: este pentru capilare continue si fenestrate si este foarte selectiva; cu capilare continue sunt in: SNC, timus, testicul, ochi. d.-bariera hemato-encefalica: se gaseste la nivelul ariei postrema, eminentei mediane, neurohipofizei, organului pineal, subcomisural si subfornical; are selectivitate mare la capilare continue datorita jonctiunilor stranse; au numar redus de vezicule plasmalemale. Bariera sange-tesut functioneaza ambi-sens. Straturile barierelor sunt: -suprafata celulei endoteliale care este incarcata negativ si respinge elementele figurate sanguine -celula endoteliala propriu-zisa

-membrana bazala capilara Ph-ul, diversele gradiente, marimea si incarcarea electrica a particulelor, fenestratiile sunt factori care influenteaza difuziunea. Prin jonctiunile intercelulare pot trece particule cu diametrul mai mic de 2 nm, prin diafragmele fenestratiilor particule cu diametrul mai mic de 10nm (transport selectiv electric), iar prin canalele transcelulare si veziculele plasmalemale (diacitoza) particule cu diametrul mai mare de 10 nm. *Valva venoasa are: endoteliu, membrana bazala si elemente ale stratului subendotelial in ax.

Curs de histologie nr.2

Curs 2 Trimestru 2

Glandele endocrine

Comunicarea celular se face: - local prin jonciuni de comunicare - la distan prin mesageri chimici: a) autocrini control local al creterii celulare - specific pentru factorii de cretere b) paracrini - control local al creterii celulare - la sistemul neuro-endocrin difuz c) endocrini la distan d) sinaptic - Secreia mesagerilor chimici poate fi continu sau pot fi eliberai la cerere - Un mesager poate fi elaborat de mai multe tipuri de celule - un mesager poate aciona asupra mai multor tipuri de celule - Orice mesager poate aciona prin primele 3 mecanisme (a, b, c), al patrulea fiind specific sistemului nervos(d) Din punct de vedere chimic mesagerii pot fi: - peptide hormonii hipotalamici i hormonii eliberai de sistemul neuroendocrin difuz - polipeptide calcitonina - proteine factorii de cretere, parathormonul - glicoproteine tropii hipofizari - amine hormonii medulosuprarenalieni - iodotironine hormonii tiroidieni - steroizi secretai de corticosuprarenal, hormonii gonadali, hormonii placentari, derivai hidroxilai de calciferol - eicosanoide PROTEOGLICANI, TROMBOXANI, LEUCOTRIENE - oxid nitric Mecanismele de aciune depind de gradul de solubilitate a medicamentului n ap: - molecul hidrofil difuzeaz liber n snge, dar nu poate traversa membrana celular interacioneaz cu proteinele membranare (receptori specifici) se activeaz A.C. - molecul hidrofob se leag de o protein transportoare, ajunge la celula int, molecula trece prin membrana celular, receptorii fiind nucleari Mecanismul de recepie depinde de concentraia plasmatic a mesagerului chimic, de gradul de difereniere a celulei. Celula endocrin este orice celul cu proprietatea de a secreta o substan cu rol de mesager chimic. Celula endocrin poate fi de natur : - epitelial secret mesageri cu aciune la distan - neuronal secret neurohormoni

- paraneuronal : paraneuronul e o celul care amintete ca structur de o celul receptoare, avnd i proprietatea de a rspunde la un stimul adecvat Criterii de difereniere: - eliberarea de peptide i/sau amine - diferenieri membranare microvili cu rol receptor - granule de ser n citoplasm - originea n crestele neurale Distribuia glandelor endocrine: - Organul specializat e glanda endocrin. Are capsul conjunctiv ce trimite septuri conjunctive care pot compartimenta sau nu n lobuli glanda. Are celule cu rol secretor ce formeaz parenchimul, raporturi apropiate cu capilare fenestrate i cu limfatice. Stroma e format din fibre de reticulin i din celule conjunctive(fibroblaste, mastocite). Inervaia e vegetativ, reprezentat de fibre visceromotorii ce controleaz fluxul sanguin, uneori ele putndu-se distribui direct celulelor endocrine. - Grupuri de celule incluse n parenchimul organelor specializate(gonade, pancreas) - Dispersate sistemul neuroendocrin difuz Sistemul neuro-endocrin difuz - Spectru larg de celule endocrine cu capacitatea de a sintetiza anumite peptide pe care le stocheaz n citoplasm li care acioneaz ca factori auto, para, endocrini i la distan - Unele celule au origine ectodermic, iar altele (axa gastro-enteropancreatic, aparatului respirator) au origine endodermal - Aceste celule au asemnri cu neuronii i cu celulele endocrine clasice: celulele elibereaz secreiile n meduil intern i au activitate electric ce crete n momentul eliberrii mediatorilor - Nu toate celulele au capacitatea de a secreta i a stoca amine - Cuprinde: - celule endocrine ntlnite n structura glandelor endocrine clasice(adenohipofiza, epifiza, tiroida) - celule dispersate n numreoase esuturi i organe (la nivelul esuturilor ele formnd axa gastro-entero-pancreatic, la nivelul aparatului respirator, pielii, tractului uro-genital, glandelor mamare, ganglionilor simpatici) - Caractere comune secret neuropeptide i amine secret enolaza neuronal specific au antigene comune - Unele celule secret preferenial peptide, altele amine (medulosuprarenala) Funcia endocrin a hipotalamusului - Hipotalamusul e situat la baza diencefalului i a ventriculului 3 , delimitat superior de talamus prin anul hipotalamic, posterior prin fosa interpeduncular, anterior prin comisura alb anterioar, chiasma optic, inferior prin infundibullum cu eminena median i tija hipofizar

- Are organizare de tip nervos: neuroni cu pericarion i preluingiri, celule gliale - Are arhitectur nervoas, unii neuroni fiind capabili s sintetizeze i s secrete neurohormoni i neuromoderatori(are multe mitocondrii, complex Golgi, microtubuli, granule de secreie). Neuronii sunt capabili s secrete peptide posthipofizare(1) i peptide hipofizare(2). 1. sunt neuroni magnocelulari, majoritatea gsindu-se n nucleii supraoptic i paraventricular - au talie mare(25 m), aparat de sintez dezvoltat, granule de secreie mari (200 nm) - contribuie la formarea a 2 tracturi nervoase: supraoptico-hipofizar i paraventriculo-hipofizar, ai cror axoni ajung n lobul posterior hipofizar - o mic parte din axonii nucleului supraoptic se termin ntr-o reea de capilare din meinescena madian formnd plexul caplar primar - axonii nu realizeaz sinapse i formeaz conexiuni de tip neurovascular - pe traseul lor prezint dilataii numite corpii Hering, n apropiere de capilar; ei conin peptide de secreie peptidele posthipofizare sunt numite i hormoni hipotalamici efectori : ADH i ocitocina ele sunt sintetizate sub form de molecule precursoare ce conin pe lng peptide i neurofizine (proteine transportor); dup transport are loc i clivajul moleculelor precursor, astfel nct n moleculele de secreie peptidele i neurofizinele sunt n stare liber - transportul axonal poate fi lent (mm/zi) sau rapid(mm/2-3h) - eliberarea se face sub aciunea unui P.A. la nivelul perikarionului secretor exocitoz Ca-dependent 1. sunt neuroni parvicelulari ce se gsesc n aria hipofizotrop - aria hipofizotrop e compus din: - nucleu arcuat, nucleu ventromedial, nuclei periventriculari, nucleu paraventricular - au talie mic(15m), aparatul de sintez mai slab reprezentat, granule de secreie mai mici - axonii lor particip la realizarea conexiunilor nervoase,formnd tractul tubero-infundibular; ei se termin n plexul capilar primar - nu au sinapse, ci formeaz conexiuni neuro-vasculare - controleaz activitatea secretorie a celulelor din hipofiza anterioar, prin neurohormoni: GHRH, GHIH, GnRH, TRH, CRH, dopamina - eliberarea aceste molecule se realizeaz prin mecanisme de feed-back exercitat de concentraia plasmatic a hormonilor eliberai de celulele int ale hormonilor tropi hipofizari, controlai de neuronii parvicelulari

Hipofiza

- Localizat n aua turceasc, nvelit de o capsul ce deriv din duramater; din capsul se desprind septuri ce compartimenteaz glanda n lobuli - din punct de vedere structural i funcional hipofiza are dou componente: 1. Adenohipofiza deriv din punga lui Ratke i are o structur glandular este alctuit din trei lobi: anterior 75%, intermediar i tuberal 2. Neurohipofiza apare ca o extensie a hipotalamusului printr-o evaginare a planeului ventricular 3 este alctuit din lobul posterior, tija pituitar i eminena median 1. Adenohipofiza: - lobul anterior cordoane de celule nconjurate de fibre de reticulin i capilare sanguine - lobul intermediar cordoane de celule i ocazional foliculi - lobul tuberal cordoane de celule sau cuiburi 2. Neurohipofiza nu are structur glandular, ci fibrilar, datorit axonilor din nucleii supraoptic i paraventricular - are inervaie de tip vasomotor - vascularizaia este asigurat de arterele hipofizare superioar i inferioar Artera hipofizar superioar vascularizeaz lobul tuberal i tija pituitar; ea formeaz plexul capilar primar din care iau natere vase periportale. Din acestea se formeaz plexul capilar secundar ce se ntinde i n lobul intermediar.El se anastomozeaz cu reeaua de capilare din lobul posterior hipofizar, din artera hipofizar inferioar, formnd sistemul port hipofizar. Sensul de circulaie prin acest sistem port este att descendent ct i ascendent(controlnd activitatea neuronilor parvicelulari). Exist i capilare limfatice. Adenohipofiza Celule adenohipofizare granulare(endocrine) Celule adenohipofizare Agranulare

a. celule somatotrope: - acidofile, PAS(-) STH b. celule lactotrope - acidofile, PAS(-) PRL

a. celule foliculare(bazofile) - la mijlocul cordoanelor celulare - au cili/microvili - rol necunoscut

b. celule stem(cromofile) c. celule corticotrope - provin din degranularea celulelor endocrine - bazofile, PAS(+) POMC ce se cliveaz n : ACTH, -MSH, -endorfine, -lipotropin d. celule tireotrope - bazofile, PAS(+) TSH e. celule gonadotrope - bazofile, PAS(+) FSH, LH

- celulele lactotrope apar n lobul intermediar - celulele gonadotrope apar n lobul tuberal - uneori acelai tip de celule poate secreta mai muli hormoni - majoritatea celulelor sunt n lobul anterior hipofizar: -a- n partea lateral -c- n partea postero-medial -d- n partea anterioar Neurohipofiza - pe lng axonii neuronilor din nucleii mai sus amintii esist i axoni catecolaminergici ce se distribuie vaselor - conine pituicite(asemntoare astrocitelor); ele au prelungiri ce nconjur lamina bazal a capilarelor din lobul posterior; ele intervin n fagocitoza local, au rol trofic i de susinere pentru axonii secretori - are zone de vascularizaie datorit arteriolelor mici i capilarelor Eminena median - are 3 straturi: 1. ependimar alctuit dintr-un tip particular de celule(tanicite) difereniate din epiteliul ce cptuete ventriculul 3 - tanicitele au microvili spre cavitatea ventriculului 3, o prelungire ca ajunge lng plexul capilar primar, granulaii ce sunt vezicule de transport dinspre LCR spre snge i invers 2. mijlociu - alctuit din fibre nervoase ce conin axoni din nucleul supraoptic; aici se descarc ADH, care exercit rol corticotrop la nivelul celulelor din lobul anterior hipofizar

3. palisadic - alctuit din plex capilar primar

Curs 3 Trimestru 2SISTEMUL ENDOCRIN Celule endocrine pot forma organe endocrine specializate . Celulele endocrine formeaz cuiburi ( insule celulare din structura unor organe ca ovar , pancreas ) . Exist i celule endocrine dispersate ubicuitar , intraepitelial formnd sistemul neuroendocrin difuz . Din punct de vedere al originii celulele endocrine sunt : - celule epiteliale ce secret hormoni cu aciune la distan - neuroni ce secret neurohormoni sau neuromodulatori . - paraneuroni secret mesageri chimici cu aciune local ( autocrin , paracrin ) . Paraneuronul este o celul care din punct de vedere morfologic seamn cu o celul receptoare , iar din punct de vedere funcional este o celul implicat n sinteza i secreia unor amine i peptide mici . Criterii conform crora paraneuronul este celul endocrin : 1. sintetizeaz i secret mesageri chimici sub aciunea unor stimuli prezentnd la polul apical microvili lungi cu rol de receptor . 2. sunt celule cu granule de secreie n citoplasm . 3. celulele trebuie s aib ca mesager chimic amine i / sau peptide 4. toi paraneuronii au origine embriologic comun ( din crestele neurale ) . EPIFIZA Este localizat ntre corpul calos i coliculii cvadrigemeni superiori , ataat de tavanul ventriculului III i legat de encefal printr-o tij numit habenul . Din punct de vedere structural : - este acoperit de o capsul conjunctiv ( pia mater ) ce trimite n interior septuri fine ce compartimenteaz incomplet glanda . - conine celule secretorii organizate n cordoane i cuiburi . - este bogat vascularizat ( conine o reea de capilare fenestrate ) ; are cel mai abundent flux sanguin din sistemul endocrin . - este bogat inervat : majoritatea fibrelor sunt amielinice , simpatice fiind de fapt axonii unor neuroni postganglionari al lanului paravertebral ( ganglionul cervical superior ) ; la aceste fibre se adaug i fibre mielinice din nevrax , de la comisur alb posterioar sau de la nivelul nucleului habenular (nc. epitalamic n care se nchide reflexul olfactivo-somatic) Odat cu naintarea n vrst , se produc modificri n gland : 1. apar formaiuni chistice ( dilataii ) n parenchimul glandular 2. apar concreiuni calcare = depozite de fosfat i carbonat de calciu care se formeaz treptat n parenchim ; aceste concreiuni au structur lamelar , cu aspect coraliform i pot fi localizate chiar n parenchim sau spre spaiile pericapilare . Concreiunile calcare se mai numesc : nisip cerebral , corpi psamoma , corpora arenacea , acervulus cerebri . 3. crete cantitatea de esut conjunctiv astfel nct lobulaia devine mai evident .

Exist 2 tipuri celulare n parenchimul glandular : pineanocite ( cele mai numeroase ) i celule gliale ( interstiiale ) . Din punct de vedere structural glanda pineal este o gland de origine nervoas . Pineanocitele : - nucleu eucromatic rotund ; citoplsm moderat bazofil - nu se evideniaz corpusculi Nissl i nici neurofilamente deci pinealocitele nu sunt neuroni ; citoplasma nu conine nici gliofilamente , deci nu sunt nici celule gliale . - pinealocitele sunt considerate paraneuroni . - au un corp lit cu 2 sau mai multe prelungiri care se orienteaz spre capilare i se termin sub form de butoni . - conin incluziuni de glicogen , lipide , incluziuni pigmentare i numai dup pubertate apar incluziunile de lipofuscin ( pigment de uzur ) ; - conin granule de secreie mici , de 100 nm ; n citoplasm exist enzime implicate n sinteza de amine . - ntre pinealocite exist spaii canaliculi ce comunic ntre ei i formeaz n structura glandei un sistem labirintic cu rol de vehicul al substanelor ntre lichidul cefalo-rahidian i pinealocite , de a asigura funcionalitatea tuturor pinealocitelor din gland ( ventriculul III , cu lichidul cefalo-rahidian , d o prelungire numit recesus , n glanda pineal ) . Celulele gliale : - seamn din punct de vedere structural cu astrocitele fibroase . - sunt localizate de obicei n jurul pinealocitelor , pe care le nconjur incomplet , sau n jurul capilarelor . Celulele secretorii , pinealocitele , secret 2 categorii de hormoni : a. indolamine : melatonina ( principalul hormon al glandei ) . b. peptide : arginin-vaso-docina , angiotensina Rolul glandei n organism : - la vertebratele inferioare este organ senzorial fotoreceptor , ce percepe lumina - la mamifere rmne doar fotoperiodicitatea funciei ( adaptarea funciei secretorii la ritmul circadian . La mamifere este transductor neuroendocrin : convertete un stimul nervos specific ntr-un rspuns umoral . De asemenea deine o bogat inervaie pinealopet ( fibrele vin la gland ) : fibre simpatice , care sunt conectate cu retina prin intermediul hipotalamusului . n hipotalamus exist un nucleu suprachiasmatic cu ritm de descrcare endogen , inconstant pe 24 ore i sincronizat cu ritmul circadian . Descrcrile de impulsuri cresc cnd este ntuneric ( lumin crepuscular ) . n retin exist 2 sisteme fotoreceptoare : primul sistem mediaz perceperea luminii , iar al doilea , cu activitate independent de primul , mediaz secreia epifizar . El declaneaz impulsul nervos n raport cu intensitatea luminoas . Cnd afar este ntuneric se transmite un impuls nervos pe tractul optic . O parte din fibrele tractului optic ajung la nucleul suprachiasmatic din hipotalamus ce este conectat cu neuronii din coarnele laterale ale mduvei toracale . Din mduv , pe

eferena simpatic , impulsul ajunge la glanda pineal ( prin fibrele preganglionare care ajung la ganglionul cervical superior i de aici prin fibre postganglionare la pinealocite . Sinapsa dintre fibra postganglionar simpatic i pinealocite este mediat de norepinefrin ce produce descrcarea n circulaie a melatoninei . Dac afar este lumin puternic , la nivelul celulelor fotoreceptoare , din sistemul al II lea se constat o hiperpolarizare i nu se mai descarc impulsuri nervoase . Rolurile secreiilor epifizare : - reglarea tonusului SNC ( reglarea ritmului nictimeral ) ; efectul hipnotic al melatoninei induce somnul artificial . - posibile roluri : - efecte antigonadotrope supresia secreiilor de gonadotropi hipofizari cu efecte antiovulatorii i de infertilitate . - stimularea sistemului imun melatonina inhib creterea unor tumori - melatonina este legat i de procesul de senescen odat cu naintarea n vrst scade secreia de melatonin ( scderea ei intensific senescena . TIROIDA Are 2 lobi laterali unii prin istm ( esut glandular ) . Are origine embriologic dubl : - endodermal : din canalul tireoglos de la baza limbii - ectodermal : din crestele neurale . Canalul tireoglos se atrofiaz i se oblitereaz . n caz contrar se formeaz lobul piramidal ( fr implicaii patologice ) . Canalul tireoglos poate suferi transformri chistice , poate da natere la esut tiroidian ectopic . La exterior avem o capsul conjunctiv ce trimite septuri care delimiteaz lobulii tiroidieni . Parenchimul este organizat n foliculi separai ntre ei de esut conjunctiv interfolicular . Peste vrsta de 50 de ani n esutul interfolicular apar adipocite . Exist o bogat reea vascular care se termin n vecintatea foliculilor tiroidieni . Exist i o bogat inervaie vegetativ : fibre vegetative ce se termin i la nivelul capilarelor i la nivelul epiteliului secretor . Depozitarea cantitilor mari de hormoni ( extracelular ) se face la nivelul coloidului . Depozitul din coloid asigur necesarul de hormoni pentru 2-3 luni de zile pentru un adult ( aa se explic diferena dintre debutul bolii i apariia primelor semne clinice de hipotiroidism . Foliculii tiroidieni au form i dimensiuni variate . Foliculul : - este o cavitate nchis delimitat de epiteliul simplu ( de obicei este cubic ) aezat pe membrana bazal . - cavitatea conine coloid ( mas omogen ) ; vacuolele ce apar la periferia coloidului sunt artefacte de fixare . - coloidul are drept component principal tiroglobulina glicoprotein cu greutate molecular mare alctuit din multe reziduuri de tirozin , 140 / molecul de protein . - tiroglobulina d coloidului caracter amfoter i caracter PAS pozitiv .

- coloidul este locul de depozitare hormonal i precursorul necesar sintezei . Aspectul foliculilor variaz n raport cu activitatea desfurat de celule : - n eutiroidie aspect de epiteliu cubic - n hipotiroidism foliculi voluminoi , epiteliul are celule aplatizate , turtite , masa de coloid e voluminoas . - n hipertiroidism foliculii sunt mici , epiteliul este nalt , columnar , cilindric , iar coloidul este redus . n parenchimul glandular exist 2 categorii de celule : 1. tirocite ( celule foliculare ) 2. celule C ( parafoliculare ) sunt celule clear cu citoplasm clar , mai mari i cu origine ectodermal . 1. Tirocitul are citoplasm bazofil , nucleu cu nucleol proeminent . - are polaritate distinct privind repartiia organitelor . - roluri : sintetizeaz , secret , reabsoarbe i diger proteine deci are reticul endoplasmic rugos foarte bine reprezentat ( cnd celule sintetizeaz tiroglobulina cisternele sunt dilatate ) . - aparatul Golgi este localizat n vecintatea nucleului ; se poate gsi spre polul apical sau bazal n funcie de activitatea celulei (aceast deplasare poart numele de vals golgian ) ; aparatul Golgi completeaz sinteza . - la polul apical exist microvili , putnd aprea i pseudopode . - la polul apical mai exist i lizozomi ( primari i fagolizozomi ) . - veziculele mici au origine golgian cu tiroglobulin sintetizat i sunt gsite la polul apical - veziculele mari conin picturi de coloid endocitat ( formeaz fagolizozomii ) ; sunt localizate la polul apical . - rolul tirocitului este sinteza i secreia hormonilor tiroidieni iodai n mai multe etape . Sinteza etape : a. preluarea din circulaie de aminoacizi i monozaharide la nivelul membranei plasmatice bazale prin transport activ . b. n reticulul endoplasmatic rugos aminoacizii sunt nlnuii alctuind componenta proteic a tiroglobulinei . c. prima glicozilare a tiroglobulinei are loc n reticulul endoplasmatic rugos prin adugare de reziduuri de manoz ; a II-a glicozilare are loc n ap. Golgi adugnduse galactoz . Apoi are loc mpachetarea n vacuole golgiene la polul apical i prin exocitoz se adaug coloidul . a. tirocitul preia din circulaie i I anorganic printr-o pomp de I ( mpotriva unui gradient de concentraie i electric ; concentraia de iod intracelular este de 10 40 ori mai mare dect n circulaie ) ; captarea de iod este stimulat de TSH . Iodul , prin difuziune , ajunge la nivelul polului apical unde se oxideaz rapid trecnd n iod organic . Procesul este catalizat de o peroxidaz , tiroperoxidaza lizozomal .

b. iodarea tirozinei din tiroglobulin se realizeaz extracelular n apropierea interfeei coloid membran apical sub aciunea iodazelor ; rezult tirozine iodate MIT(monoiodotirozina) i DIT(diiodotirozina) care rmn ataate n moleculele tiroglobulinei . c. condensarea tirozinelor nsoit de formarea hormonilor tiroidieni ; hormonii rmn ataai de moleculele de tiroglobulin MIT + DIT ? triiodotironina DIT + DIT ? tetraiodotironina Secreia indus de necesitile organismului . Reabsorbia din coloid a tiroglobulinei cu hormonii tiroidieni se face cu ajutorul microvililor i pseudopodelor . Pictura de coloid i lizozomul primar formeaz un fagolizozom ce conine enzime proteolitice ce elibereaz hormonii din molecula de tireoglobulin . T3 , T4 trec spre membrana plasmatic bazal i prin difuziune ajung n snge . Procesul de sintez decurge n 2 faze : exo- i endocrin . Faza exocrin : sintez de tiroglobulin i exocitare n cavitate . Faza endocrin : prelucrarea picturii de coloid i eliminarea n circulaie a hormonului . 1. Celulele parafoliculare sunt componente ale sistemului neuroendocrindifuz . - sunt mai mari i mai rare dect tirocitele ; - sunt mai numeroase la copil - apar izolate sau n grupuri mici ; sunt localizate n afara foliculilor n esutul interfolicular - n anumite situaii se pot gsi n grosimea membranei bazale a epiteliului . - au citoplasm mai clar , mai palid . - pot avea prelungiri n vecintatea capilarelor sanguine . - nu au polaritate distinct n ceea ce privete dispunerea organitelor . - conin mici granulaii de secreie de diametrul 150 nm care conin hormonul sintetizat de aceste celule parafoliculare calcitonina ( tirocalcitonina ) este un peptid important pentru meninerea concentraiei Ca i inhib mobilizarea srurilor de Ca din oase . PARATIROIDELE Sunt localizate pe faa posterioar a lobilor tiroidieni . Au origine endodermal , i sunt vitale n organism pentru homeostazia Ca . Sunt n numr de 4 : 2 superioare i 2 inferioare . Pot varia ca mrime i form , i adesea sunt incluse n capsula tiroidei . Din momentul pubertii apar adipocite n gland i nr. lor crete cu vrsta ( reprezint 50-80 % din volumul glandei la vrsta de 40 de ani ) . Parenchimul este format din : grmezi celulare , cordoane i foliculi mici . Exist 2 tipuri de celule : principale i oxifile . 1. Celulele principale au talie mic , sunt cele mai multe , sunt rotunde , poligonale. - citoplasma are aspect vacuolar dat de incluziuni numeroase de glicogen i lipide . - au caracteristicile unor celule ce sintetizeaz i secret proteine .

- au granule de secreie : mici ( mai mici de 200 nm ) i mari ( ntre 200 500 nm ) , care nu difer ntre ele . - granulele mici sunt localizate spre periferia celulei i coninutul lor este eliminat n mediul intern prin exocitoz . - granulele mari sunt localizate n plin citoplasm i reprezint depozitele de hormoni din celul . - rol : sinteza i secreia parathormonului ( hormon ce regleaz echilibrul fosfocalcic acionnd pe os i la nivel renal i intestinal ) . 2. Celulele oxifile sunt mai mari i puine . - citoplasma este intens acidofil cu numeroase mitocondrii . - rol : necunoscut din punct de vedere endocrin sunt inactive - apar ntr-un anumit moment n gland ( se vd dup vrsta de 5-7 ani ) - nr. lor crete progresiv cu vrsta : n perioada de senescen au o dispoziie nodulat tumor like . GLANDELE SUPRARENALE Sunt localizate retroperitoneal la polul superior al rinichilor , n grsimea perirenal . Au 2 componente ce difer ca origine structural i funcional : - zona periferic = corticosuprarenala ( CSR ) cu origine mezodermic - zona central = medulosuprarenala ( MSR ) cu origine endodermic . 1. CSR este indispensabil vieii - este acoperit de o capsul conjunctiv subire care trimite n interior septuri , care nu dau lobuli . - dup modul de dispunere al celulelor secretorii distingem 3 zone : glomerulat , fasciculat i reticulat . Zona fasciculat este cea mai extins i cea mai clar . Celulele sunt organizate n cordoane paralele , separate ntre ele de capilare . - Cordoanele sunt alctuite din 2 iruri celulare . - celulele sunt mai mari avnd n citoplasm mai multe picturi lipidice ce dau aspect vacuolar citoplasmei . Celulele se numesc spongiocite - Rol : sintez + secreie de glucocorticoizi : cortizol i androgeni . - Principalul mecanism de control este corticotropina hipofizar . Raportul ntre cele 3 zone variaz n funcie de vrst i de condiiile de via ale individului ( stressul ) . n timpul vieii fetale : zona glomerulat lipsete , zona reticulat este foarte bine dezvoltat . n copilrie i adolescen predomin zona fasciculat . n perioada adult avem o dezvoltare egal ntre zona glomerulat i reticulat . La senescen are loc o transformare regresiv mai evident la femei : devine dominant zona fasciculat i involueaz reticulata i glomerulata . n condiii de stress domin zona fasciculat ( secreie de cortizol ) , fr s involueze celelalte transformare progresiv . Zona glomerulat conine celule dispuse sub form de arcuri , cordoane i cuiburi . Celulele sunt mici cu citoplasma acidofil i rare picturi lipidice . Conine capilare sanguine fenestrate . Nu este sub influena hipofizei .

Rol : sintez + secreie de mineralocorticoizi : aldosteron i dezoxicorticosteron , care controleaz sistemul renin-angiotensin . Zona reticulat - conine celule mici cu rare picturi lipidice . - citoplasma este ntunecat , cu multe incluziuni de lipofuscin . Celulele sunt organizate n cordoane scurte , anastomozate ntre ele se formeaz o reea cu ochiuri corespunztoare capilarelor fenestrate . - Rol : secreie de hormoni sexuali de tip androgenic i mai puin glucocorticoizi . - Principalul mecanism de reglare : corticotropina hipofizar . Hormoni sexuali ce particip la procesul de sexualizare sunt DHEA ( dehidroepiandrosterona ) i androstendiona . Toate celulele glandei sintetizeaz i secret steroizi : - conin multe organite cu enzime implicate n sinteza steroizilor : mitocondrii cu criste ireticul endoplasmatic neted. - celulele conin microvili . - n citoplasm apar picturi lipidice . - doar la celulele din zona reticulat exist multe incluziuni de lipofuscin - granulele de secreie sunt absente nu se formeaz stocuri de hormoni n celul sinteza fiind nsoit de secreie continu . 2. MSR - este o gland mic , endodermic , anexat sistemului nervos vegetativ . - este alctuit din neuroni postganglionari simpatici modificai . - este alctuit din celule cromafine cu origine n crestele neurale , i care secret amine i peptide mici . Celulele sunt dispuse n cordoane ramificate sau cuiburi ce vin n raport cu capilare i venule postcapilare ( reea cu ochiuri ) . - parenchimul este alctuit din celule cromafine i celule ganglionare . 1. Celulele cromafine sunt neuroni postganglionari S modificai fr dendrite i fr axoni . - dau reacie pozitiv cu sruri de metale coninutul granulelor de secreie se oxideaz i polimerizeaz dnd un compus colorat ntr-o soluie apoas de sare metalic Bicromat de K sau clorit feric ( sunt celule feocromocite ) . - Rol : sintez i secreie de catecolamine : epinefrin , norepinefrin i dopamin . - la om exist un singur tip de celule cromafine care conin n citoplasm 2 categorii de granule de secreie : granule cu epinefrin i cu norepinefrin ( sunt cele mai numeroase ) - controlul activ al MSR este exclusiv nervos : la fiecare celul cromafin ajunge o fibr preganglionar simpatic ( sinaps colinergic ) . - n granulele de secreie exist i ali compui : - cromogranine ( aparin celulelor sistemului APUD ) proteine ce menin catecolaminele n vezicule . - ioni de Ca . - ATP preluat din citoplasm . - dopamin hidroxilaz cu rol n sinteza norepinefrinei . 2. Celulele ganglionare sunt puine i i menin forma , structura i funcia .

Curs 4

APARATUL GENITAL FEMININAparatul genital feminin este format din: ovar, tuba uterina, uter, vagin si glande

anexe. ORGANIZAREA GENERALA A OVARULUI Ovarul are doua componente: corticala, de culoare roz-cenusie si medulara, de culoare rosu-intens. Microscopic, de la exterior spre interior, ovarul este format din: epiteliu de acoperire, albugineea ovarului, corticala si medulara. Corticala lipseste in dreptul hilului; la acest nivel, epiteliul de acoperire se continua cu mezoteliul peritoneal. 1. Epiteliul de acoperire se numeste impropriu epiteliu germinativ Waldayer deoarece s-a crezut initial ca in el se formeaza celulele germinative primordiale. El variaza ca aspect dupa varsta.: pana la pubertate este simplu cilindric, in perioada fertila a femeii este simplu cubic, iar dupa menopauza este simplu pavimentos. Aspectul epiteliului nu variaza sub influenta hormonilor. Celulele au citoplasma putina. Nucleul se adapteaza formei (ovali, rotunzi aplatizati) si este tahicromatic. In acest epiteliu se pot distinge celule epiteliale care degenereaza chistic rezultand microchisturi paraovariene care au tendinta sa se desprinda de suprafata ovarului, ramanand legate de suprafata printr-un pedicul fin. Aceste microchisturi nu altereaza functia organului. Ele pot sa ramana ca atare sau pot sa degenereze calcar. 2. Albugineea e considerata un fel de capsula alcatuita din tesut conjunctiv fibros cu rol protector. Nici ea nu e influentata de hormoni. In anumite momente si la anumite femei, albugineea poate sa sufere fenomenul de scleroza pasagera (ingrosare), afectand ovulatia. Foliculul ia contact cu albugineea, care se subtiaza si are loc ovulatia cu ruperea albugineei. Daca ea e sclerozata, nu se produce ovulatia si se pot forma chiar macrochisturi. 3. Corticala are aspectul cel mai heterogen datorita foliculilor pe cale de crestere. Pana la pubertate contine doar foliculi primordiali, intre pubertate si menopauza toate tipurile de formatiuni parenchimatoase, iar dupa menopauza are doar tesut fibros si se reduca ca dimensiuni. Este formata din stroma si parenchim. a. Stroma e un tesut conjunctiv lax cu functii speciale: tesut conjunctiv lax spinocelular, cu predominanta celulara, putina substanta fundamentala si fibre de reticulina. Fibroblastele din acest tesut au particularitati functionale: sunt foarte sensibile la actiunea gonadotropilor si a hormonilor ovarieni. Ele se dispun in vartejuri in jurul formatiunilor parenchimatoase. Sub actiunea hormonilor, fibroblastele se pot diferentia pe trei directii: i. se transforma in celule tecale interne (celule endocrine in teaca foliculului care secreta androgeni pana la androstendion) ii. se transforma in miofibroblaste formand teaca externa foliculara; contractilitatea lor are un rol important in ovulatie iii. se transforma in glanda interstitiala a ovarului, care secreta estrogeni si progesteron, dar care exista doar la animale, nu si la om.

b. Parenchimul este format din foliculi ovarieni, corpi luteali si corpi albicans. Foliculii ovarieni sunt in numar de 400.000, din care doar 400-500 se maturizeaza (foliculi evolutivi), iar ceilalti sufera procesul de atrezie (foliculi involutivi). Foliculii evolutivi sunt de patru feluri: primordiali, primari (unilamelari si multilamelari), secundari (veziculari si antrali) si maturi (de Graaf). 4. Medulara este zona cea mai bine vascularizata, este acoperita, cu exceptia hilului, de corticala si este formata din tesut conjunctiv lax in care se gasesc: vase de sange (artere helicine, plexuri venoase dilatate si vase limfatice), fibre musculare netede diseminate, fibre nervoase amielinice cu rol senzitiv (anexita doare), celule deciduale (celule mari cu glicogen), celule interstitiale Berger si, uneori, vestigii ale canalului Wolff. OVOGENEZA In epiteliul celomic, in prima luna de viata intrauterina, apar celule germinative primordiale.Dupa diviziunea mitotica in epiteliul celomic, aceste celule migreaza in crestele genitale iar apoi vor popula viitoarea corticala ovariana. Aici aceste celule dau nastere la ovogonii care continua sa se divida mitotic pina in luna a cincea ,cind exista 6 milioane de ovogonii in cele doua ovare.In luna III o parte din ovogonii prin mitoza dau nastere ovocitelor de ordinul 1,proces care se va incheia in luna VII. Aceste ovocite intra in prima faza a diviziunii meiotice raminind in profaza ei si se inconjura de celule foliculare formind foliculii primordiali. La nastere, fetita va avea doar 1,5 milioane de foliculi primordiali.Restul de 4,5 milioane au suferit un proces de atrezie foliculara , care incepe din viata uterina si are loc la parametrii mari atunci cind profilul hormonal al organismului se schimba ( ex: dupa nastere,dupa pubertate ). Ovocitul de ordinul I sufera procesul de meioza si se transforma in ovocit II si primul globul polar.Ovocitul II mai sufera un proces de meioza, raminind in metafaza ei si asa e expulzat in ovulatie. Primul globul polar involueaza si se autolizeaza sau e fagogitat de macrofagele locale. Dupa ovulatie, tuba uterina se aplica cu fimbriile si preia ovocitul II. Daca acesta nu e fertilizat,nu-si definitiveaza diviziunea meiotica, se autolizeaza sau e fagocitat de macrofagele locale. Daca e fertilizat isi termina diviziunea meiotica si se transforma in ovul si al II globul polar. Obstruarea comunicarii catre uter, malformatii,aderente,pozitie inalta ale tubei uterine duc la sarcina extrauterina tubara care nu poate fi dusa la termen . STRUCTURA FOLICULULUI Foliculul este format din componente de origine epiteliala- ovocitul, celule foliculare, lichid folicular, zona pellucida si corpii Call-Exner-, si componente de origine conjunctiva- teci foliculare si vase sangvine. Aceste doua componente sunt separate prin membrana Slavianski. Foliculul primordial

Sunt cei mai numerosi, cei mai mici, localizati in corticala externa, imediat sub albuginee. El contine doar un ovocit si un singur rand de celule foliculare, turtite, asezate pe o membrana care separa partea avasculara de corticala inconjuratoare. Ovocitul are forma ovalara, diametru de 2-5 microni, nucleu eucromatic (cz. nespiralizati) excentric, cu nucleol

evident, citoplasma acidofila, palida, cu aspect omogen (fin granulata). La microscopul electronic se observa putine organite (mitocondrii, RE, complex Golgi), perinucleare, iar membrana prezinta microvili. Celulele foliculare sunt turtite, cu citoplasma putina si nuclei tahicromatici. ele sunt unite prin desmozomi si hemidesmozomi. Foliculul primar unilamelar Mai intai creste ovocitul, apoi celulele (proces de crestere asincron), rezultand un ovocit si un singur rand de celule cubice foliculare. Ovocitul masoara 60 de micrometrii, nucleu mare si eucromatic, cu nucleol. Citoplasma se incarca cu glicogen, avand aspect granulat, acidofila. La ME se observa organitele care se dezvolta, se disperseaza in citoplasma si zonele Golgi se dispun in citoplasma periferica, urmand un proces de secretie a GP din zona pellucida. Apare un contur fin de zona pellucida. Zona pellucida apare striata pentru ca e strabatuta de microvilii ovocitului si de prelungirile celulare foliculare unite prin jonctiuni gap. Celulele foliculare sunt unite prin desmozomi, hemidesmozomi, iar membrana bazala separa formatiunile avasculare de corticala inconjuratoare. Foliculul primar multilamelar(FPM) Este format din ovocit si mai multe randuri de celule foliculare care formeaza granuloasa foliculara, teaca externa si teaca interna. Limita dintre granuloasa si teaca interna este clara pentru ca incepe sa se formeze m. Slavianski. Ovocitul are 130 de microni, nucleu mare, veziculos ( se numeste vezicula germinativa); nucleolul se numeste pata germinativa. Citoplasma e acidofila, incarcata cu glicogen, avand aspect granulat. La ME apar organite foarte bine dezvoltate cu aparatul Golgi in ectoplasma, membrana are numerosi microvili si se vede mult mai bine zona Pellucida. Granuloasa este formata din celule foliculare de dimensiuni crescute, poliginale, cu citoplasma palida si nucleu eucromatic pentru ca se incarca cu incluziuni lipidice (h. sterolici). Pe membrana celulara apar receptori pentru FSH; celulele cu receptori pentru FSH au ~1500 de receptori. FSH stimuleaza actiunea enzimatica a aromatazei. Celulele care nu au receptori sunt conectate prin jonctiunea gap cu celelalte, relizandu-se o stimulare de tip mesager secund. Secretia propriu-zisa de estrogeni incepe in stadiul de FPM cu 6 randuri de celule granuloase. Aceasta secretie se face in teaca interna unde rezulta androstendion care trece in celulele granuloasei si sunt substrat de aromatizare rezultand estriol.Capacitatea de a transforma mediul androgenic in estrogeni conditioneaza capacitatea foliculului de a ajunge la maturitate. Teaca interna este formata din celule alungite , fusiforme cu citoplasma palida incarcata cu incluziuni lipidice. Celulele tecale interne prezinta receptori pentru LH care stimuleaza secretia de androgeni dar si de progesteron. Teaca externa e formata din miofibroblaste cu filamente de actina , miozina ,filamente intermediare de vimentina si desmina.

Foliculul secundar vezicular Datorita secretiei de estrogeni crescuta, hormonul se acumuleaza extracelular pentru ca e exocitat impreuna cu lichidul folicular. Astfel se disloca celulele din granuloasa si se formeaza corpii Call-Exner inconjurati de celule foliculare dispuse radiar. Cavitatea e acidofila, contine lichid folicular cu estrogeni, FSH cu GAG, cu proteine de legare a steroizilor, cu mici cantitati de androgeni. Cavitatile conflueaza formandu-se cavitati mai mari, neregulate. In rest are aceleasi componente.

Foliculul antral Nu e matur pentru ca mai exista doua, trei cavitati mici si nu se gaseste in corticala externa. Are o cavitate mare numita antru folicular. Secreta progesteron pentru ca e cu cateva zile inainte de ovulatie si creste cantitatea de LH din sange. Progesteronul opreste diviziunea celulara, granuloasa subtiindu-se foarte mult si acumulandu-se lichid. El are o structura polara, la un pol gasindu-se ovocitul cuprins in cumulus ooforus (c.o.), la alt pol fiind antrul. In acest stadiu se formeaza corona radiata. Ea si zona pellucida insotesc ovocitul pana in oviduct. Foliculul matur Masoara 2,5-5 cm, simtindu-se la mana. Structural e o vezicula polara, cu ovocitul cu z. pellucida si corona radiata incluse in c. o. la un pol si antrul la celalalt inconjurat de o granuloasa subtire (5-6 randuri de celule foliculare), teaca interna si teca externa. Ultimele doua sunt vascularizate (granuloasa ramane avasculara pana la ovulatie). Corona radiata se desprinde de granuloasa si floteaza liber in antrul folicular. Apare astfel stigma pe suprafata ovarului (z. in care albugineea se subtiaza). Ovulatia poate fi unica (o data pe luna) sau multipla (din cauze genetice, psihice, medicamentoase-stimulatori de ovulatie, anticonceptionale daca sunt intrerupte brusc; daca anticonceptionalele sunt intrerupte se produce ovulatia indiferent de ziua ciclului). In timpul ovulatiei, au loc extravazari de proteine in interstitiu datorita LH care creste cu cateva zile inaintea ovulatiei, producandu-se edeme-palpebral, la picioare, dimineata, creste concentratia progesteronului, apar histamina, vasopresina, PG, colagenaza in lichidul folicular. Progesteronul activeaza plasminogenul; plasmina permeabilizeaza membrana lizozomala si se elibereaza colagenaza care lizeaza peretele folicular. Se contracta miofibroblastele din teaca externa iar ovocitul e eliminat in tuba uterina. Datorita ruperii foliculare in ziua 14 poate aparea o usoara sangerare. Foliculii atretici La foliculii mici (pana la multilamelar), procesul de atrezie e complet si duce la disparitia completa a folicului. La foliculii mari, ovocitul degenereaza, se autolizeaza si dispare. In locul lui se observa z. pellucida care se ingroasa si se faldureaza si ocupa cavitatea centrala a foliculului. Granuloasa degenereaza prin procese de fragmentare si de liza a nucleului (carionexis/carioliza) urmate de vacuolizari citoplasmatice si de autoliza. Celulele care nu au degenerat se pot descuama si vor fi regasite in cavitatea centrala impreuna cu z. pellucida. Tecile se hipertrofiaza si se desprind din ele insule de celule care vor forma glanda interstitiala a ovarului, secretoare de androgeni. Corpul galben

Celulele granuloasei si celulele tecale restante dupa ovulatie vor forma o glanda endocrina localizata tot in corticala. O data cu expulzarea ovocitului II se expulzeaza si o parte din lichidul din antru. Datorita acestui fapt, foliculul se colabeaza si apare o formatiune policiclica cu numeroase invaginari ale peretelui. Sangele se acumuleaza in cavitatea foliculului restant si se coaguleaza, formandu-se un cheag care va fi invadat de tesut conjunctiv. Acest cheag se gaseste in centrul corpului galben. Urmatoarea faza este de luteinizare a celulelor granuloasei si tecale: granuloasa devine luteinica (80% din greutatea corpului galben), iar tecile devin teci luteine. Celulele granuloasei cresc in dimensiuni, se incarca cu incluziuni lipidice si cu un pigment luteotrop de culoare galbena. Apar vase de sange printre celulele granuloasei.

Aceste vase sunt de neoformatie sau provin din structurile din jurul granuloasei. Celulele granuloase luteinice secreta estrogeni. Celulele tecale interne devin poligonale, se incarca cu incluziuni lipidice dar au citoplasma mult mai intunecata. Numarul vaselor de sange e mai mare decat in folicul. Daca nu exista sarcina, un corp galben numit.......... incepe sa involueze in ziua 24 , iar involutia se termina in ziua 28. Daca exista sarcina se formeaza corpul galben de sarcina care evolueaza 6 luni la parametrii maximi, apoi involueaza pana la termen. El secreta in aceasta perioada relaxina care determina o imbibare apoasa a tesutului conjunctiv din simfiza pubiana determinand dezvoltarea soldurilor. Involutia incepe prin progresia de tesut conjunctiv dispre cheagul central si corpul galben e inlocuit complet de benzi de fibre de colagen. Apare astfel corpul albicans, formatiune ovalara cu contur policiclic, cu putina substanta fundamentala si rare celule conjunctive. Corpul alb sufera un proces de degenerare hialina, fiind inlocuit de o masa amorfa care nu se coloreaza cu coloranti acizi sau bazici, aparand palida. Treptat dispare dar cat exista , deformeaza suprafata ovarului. Aspectul heterogen al ovarului se datoreaza cresterii foliculare, selectiei foliculilor care vor intra in crestere si a celor ce urmeaza sa se matureze. Initial cresterea foliculilor e independenta de FSH, dar cresterea in sine e dependenta de FSH. Cresterea se face in 120150 de zile pentru foliculii mici si in 65 de zile pentru foliculii mari. Selectia foliculilor care vor intra in crestere se face cu un an inaintea fiecarui ciclu, iar selectia celor care se vor maturiza se face cu o luna inaintea ciclului: se selecteaza acel folicul care are cea mai mare concentratie de FSH si de estrogen in lichidul folicular. Ciclul ovarian are doua faze: faza foliculinica (dezvoltarea foliculilor si pregatirea ovulatiei) si faza luteinica. Faza foliculinica are valoare fixa de 14 zile indiferent de durata ciclului, astfel incat intre zilele 7-16 exista riscul de sarcina fie ca ciclul e de 21, 28, 35 de zile

Curs 5 Trimestru 2Organele limfoide(limfopoietice)

1. Ganglionii limfatici - aezai pe traiectul cilor limfatice, se aglomereaz in axil, regiunea inghinal, mezenter - la periferie are capsul conjunctiv, rezistent, n care predomin fibrele de colagen(fii sau mnunchiuri), puin substan fundamental i rare celule, vase sau nervi - din capsul pleac septuri conjunctivo-vasculo-nervoase i mpart zona cortical n loji ganglionare(formaiuni mai mici) a) Zona cortical : - este mprit n loji i lojete - foliculii limfatici i sinusuri limfatice perifoliculare (1, 2, sau 3 n fiecare lojet) - foliculul prezint o zon cortical(la periferie) i o zon medular(centrul germinativ) n mijlocul folicului - zona cortical folicular e ntunecat pentru c are limfocite mature, cu nucleu mare, tahicromatic(heterocromatin) - zona medular folicular mai clar, cu puine celule, (limfoblati, plasmocite, macrofage) - celulele sunt aezate pe o plaj conjunctiv alctuit din celule i fibre : celule reticulare de la care pleac prelungiri ce se pot ramifica, vin n contact unele cu altele pseudo reea celular(citoreticul); nu fac anastomoze - fibre subiri de reticulin ce se anastomozeaz reea reticular adevrat - stroma foliculului: citoreticul i reea fibrilar de reticuline, pe ea existnd limfocite i limfoblaste n folicul se afl capilare sanguine, nu exist vase limfatice. Foliculii limfatici secundar(cu zon cortical i medular)se gsete n toi ganglionii dup natere. Foliculii limfatici primari se afl in ganglionii limfatici nainte de natere(nu au centru germinativ). Sinusurile limfatice perifoliculare - au lumen neregulat - au traiect sinuos - peretele e format din celule endoteliale distanate tip de vas cu endoteliu discontinuu . Printre celulele endoteliale se afl celule reticulere ce trimit prelungiri ce traverseaz lumenul sinusului i ajung la peretele opus al sinusului. n apropierea peretelui vascular se afl macrofage ce trimit i ele prelungiri ce strbat lumenul vasului (ca i celulele reticulare).

Astfel de prelungiri n lumen ncetinesc circulaia limfatic prin ganglionul respectiv. b) Zona medular : este format din : 1) Cordoane celulare: - au reea de susinere cu citoreticul i fibre de reticulin - pe reea se afl limfocite mature, plasmocite, macrofage - au un aspect ntunacet 2) Sinusurile limfatice mediane(cile cavernoase) au traiect spiralat - au calibru neregulat - au pereii cu endoteliu discontinuu - au lumen traversat de prelungirile celulelor reticulare i ale macrofagelor c) Zona paracortical : - e o zon ngust, aflat ntre celelalte dou - stroma(reeaua de susinere) e aceeai - pe strom se afl limfocite dispersate difuz, neorganizate, vase sanguine de tipul : venule postcapilare cu endoteliu continuu(celule endoteliale cilindrice nalte) - limfocitele sunt T(venite din timus) i formeaz zona timodependent a ganglionului Foliculii din cortical i cordoanele celulare medulare au limfocite B i formeaz zone timo-independente ale ganglion. 1) Venulele postcapilare - la acest nivel din snge limfocitele T trec endoteliul venulelor printre celulele nalte, ajung n esutul conjunctiv stromal(n afara sngelui), sunt recaptate n sinusurile limfatice, ajung din nou n snge astfel se descrie circulaia i recirculaia limfocitelor ntre snge, esuturi i limf.Cel mai mult recircul limfocitele T. 2) Celulele dendritiforme sunt celule interdigitate, celule prezentatoare de antigen - din corpul lor celular pleac prelungiri ce se ramific i sunt asemntoare dendritelor - se numesc interdigitale pentru c prin aceste prelungiri celulele vin n contact unele cu altele - se numesc prezentatoare de antigen pentru c rein antigenul ptruns n organism, antigen ce va stimula funcia limfocitelor T ce secret limfokine Circulaia sanguin : - se realizeaz prin hil - artera ptrunde prin hil n ganglion , se ramific n capilare i se distribuie foliculilor limfatici i celulelor din medular - sngele e recolectat de venule ce se colecteaz ntr-o ven unic ce prsete ganglionul tot prin hil

Circulaia limfatic : - ajung vase limfatice aferente la faa convex a ganglionului, ptrund ntre capsul i cortical, formeaz un plex limfatic subcapsular, ajung n cortical n sinusul limfatic perifolicular, de acolo n sinusurile limfatice medulare de unde ies din ganglion prin vasele limfatice eferente din hil Curentul limfatic n ganglion e foarte redus (vitez mic) cu scopul de a se reine in ganglion toi microbii i elementele non-self reinute de prelungirile macrofagelor i celulelor interdigitale i apoi fagocitate de macrofage. Limfa care iese din ganglion e mai curat dect limfa care ptrunde n ganglion. Inervaia : - este bogat - n ganglion ptrund nervi mielinici i ramificaii ramurile terminale amielinice(controleaz toat activitatea celular) Funciile : - organe limfopoietice formeaz pentru organism limfocite B - n zona germinativ au loc transformri blastice unde se formeaz noi limfocite ce ajung n zona cortical, apoi n zona medular - limfocitele B declaneaz procesul imunologic umoral n organism 2. Splina - este situat pe cale sanguino-circulatorie, nu pe cale limfatic - are o capsul conjunctiv groas ce conine multe fibre de colagen, puine fibroblaste i substan fundamental - din capsul pleac septuri conjunctivo-vasculo-nervoase(uneori cu rare fibre musculare netede) ce se ramific la ntmplare necompartimentnd complet splina i formnd teritorii inegale ca mrime i ca form. - septurile formeaz trabecule sau travee - splina prezint o suprafa convex i un hil, are 3 sectoare: - pulpa roie(cea mai bine reprezentat) - pulpa alb(e mai redus) zona marginal ntre pulpa alb i pulpa roie - pulpa alb e reprezentat de mici puncte albe diseminate n pulpa roie Vascularizaie : La nivelul hilului artera i vena splenic sunt nvelite ntr-un manon comun fibros conjunctiv; ele ptrund n splin unde artera se separ de ven iar teaca conjunctiv dispare. Artera splenic se ramific i se nvelete de o teac de limfocite teac limfatic periarterial(pentru c e n mijlocul tecii: artera splenic central). Arteriolele rezultate sunt nvelite de o teac mai groas i formeaz corpusculul

Malpighi. Arteriolele se divid mai departe, apoi la ieirea din corpusculul Malpighi arteriola d natere la 5 artere pernicilate . Acestea se ramific n continuare, pierd teaca limfatic din jur i capt o teac conjuctiv elipsoid fiecare. Elipsoidul are : macrofage, fibroblaste i fibre de reticulin. Din aceste ramuri arteriolare rezult capilare sanguine nenvelite de nici o teac. 1) Teoria circulaiei nchise : Sngele, ieind din capilare ajunge n sinusurile venoase ale pulpei roii, apoi n venule, apoi n vena splenic ce iese prin hil. Sngele nu prsete deloc vasul sanguin. 2) Teoria circulaiei deschise : Sngele din capilare iese n afara vasului n esutul conjunctiv ce inconjur cordoanele celulare din pulpa roie. Apoi sngele se rentoarce n sinusul venos, apoi n venule, vena splenic(din hil). Astfel sngele las n splin hematiile btrne ce trebuie distruse. 3) Teoria circulaiei mixte : n splin exist zone cu circulaie deschis i zone cu circulaie nchis. a) Pulpa alb prezint: teci foliculare periarteriale, corpusculii splenici Malpighi. Tecile au strom obinit(citoreticul i reea de reticulin). Pe strom sunt aezate limfocite T, astfel tecile sunt zona timo-dependent a splinei. Corpusculul(foliculul splenic) Malpighi format din : - zona cortical ntunecat - zona medular (centrul germinativ) - capilare sanguine - e populat cu limfocite B i reprezint zona timo-independent din splin - conin excentric un ram arterial(permite punerea diagnosticului de organ de splin : folicul limfatic cu arteriol). b) Pulpa roie prezint : cordoane celulare Billroth i sinusuri venoase. Cordoanele celulare au aceeai strom pe care se afl foarte multe tipuri de celule: granulocite, agranulocite(limfocite/monocite), trombocite , macrofage, plasmocite, foarte rare megacariocite. Sinusurile venoase au calibru neregulat, traiect helicoidal i perete cu endoteliu discontinuu: celule endoteliale la distan ntre ele, cu axul mare paralel cu axul lung al vasului; pentru a fi meninute pe loc, n jurul lor se afl un cerc cu ulte fibre de reticulin(circulare) ce solidarizeaz celulele. c) Zona marginal prezint: - reea de susinere reticulinic - foarte mult vascularizaie - limfocite dispuse izolat n ochiurile reelei are foarte multe celule

formnd un esut limfoid difuz dendritiforme

Funcii : 1. organ limfopoietic ce formeaz limfocite pentru organism 2. intervine n aprarea organismului n procesul umoral i celular prin limfocitele B i T 3. este locul principal de distrugere a hematiilor mbtrnite . Hematiile sunt reinute aici i fagocitate de macrofage. Prin aceast degradare se elibereaz fier din hematii. Fierul trece n snge i la nivelul mduvei hematogene este reutilizat pentru fabricarea unor noi hematii. Timusul - are o capsul conjunctiv cu fibre de colagen, bogat n vase i nervi - din capsul pleac septuri vasculo-nervoase ce mpart organul n lobi i lobuli - lobulul este unitatea morfo-funcional - timusul nu are foliculi limfatici Lobulul timic - are form cu margini neregulate - are 2 zone: corticala i medulara Lobulul are reea de susinere cu dubl origine: - epitelial pentru c organul se dezvolt din pungile 3 i 4 branhiale (din endoderm) - conjunctiv ce deriv din mezoderm Reeaua de susinere a) celulele epiteliale i modific forma, au prelungiri ce se ramific i vin n contact unele cu altele citoreticul(celulele au form asemntoare cu celulele reticulare conjunctive) , dar citoplasma celulelor epiteliale conine tonofilamente i tonofibrile. b) exist i citoreticul format de celule reticulare c) reeaua reticular este alctuit din fibre de reticulin (citoreticulul este o pseudoreea celular) 1. Corticala la periferie, nconjoar medulara, apare ntunecat - conine multe limfocite mature n special T(sosesc din mduv pe cale sanguin) - poate fi socotit centrul germinativ deoarece aici se nasc multe limfocite T i multe limfocite T mor pe loc(foarte puine limfocite T trec n medular i pe cale sanguin ajung s populeze zonele timo-dependente din organele limfoide periferice) - prezint foarte multe capilare sanguine: ntre snge i limfaticele din jur se formeaz bariera snge-timus cu urmtoarele straturi(dispre lumen spre populaia de celule limfocitare): 1. Endoteliul vascular continuu 2. membrana bazal conjunctiv a vasului sanguin

3. lam subire de esut conjunctiv n care se afl o plac deas de fibre de reticulin 4. membrana bazal a celulelor epiteliale din afar 5. 1-2 rnduri de celule epiteliale situate pe aceast membran bazal Astfel se formeaz o barier de neptruns ntre snge i celulele limfatice T pentru ca limfocitele T s fie ferite de agresivitatea antigenului ce le poate distruge. 2. Medulara - pe reeaua de susinere dubl sunt mai puine celule : macrofage, limfoblati i limfocite mature n numr mai mare (ce trec din cortical). - corpusculii Hassall : n numr variabil n fiecare lobul (cresc cu vrsta) , au form rotunjit, ovalar, celule epiteliale ce i-au ncheiat activitatea(nu mai au nucleu, sunt inerte) celulele se aeaz unele peste altele ca foile ntr-o ceap. Unii corpusculi Hassall pot conine n mijlocul lor o substan hialin sau lichid sau depuneri de calciu. Rolul lor este : - forme reziduale de celule epiteliale fr activitate - prezena lor pune diagnosticul de organ Funcii : 1. organ limfopoietic formeaz limfocitele T pentru organism 2. intervine n procesul imun al organismului, n special n imunitatea celular 3. funcia endocrin : secret timina, timozina cu rol de hormoni

Involuia timic : se dezvolt cel mai mult la pubertate apoi involueaz. esutul timic e nlocuit cu esut adipos. La btrni exist insule timice nconjurate de adipocite. Amigdalele Sunt urmtoarele : palatine, faringian, lingual inel limfatic Waldeyer. Amigdala palatin - este acoperit de epiteliu bucal(pluristratificat pavimentos moale) - epiteliul se nvagineaz li rezult cripta amigdalian(n fundul lor rmn resturi alimentare sau microbi) - epiteliul e strbtut de limfocite i alte celule sanguine - n jurul criptei se gsesc foliculi limfatici secundari cu limfocite B(organ timo-independent), rare limfocite T la periferia foliculului. Rol: limfopoietic i intervin n procesele locale de aprare Amigdala faringian - e acoperit de epiteliu pavimentos stratificat cilindric ciliat(!) de tip respirator - sub epiteliu se afl foliculi limfatici secundari cu limfocite B

Amigdala lingual - este acoperit de epiteliu de tip masticator(pavimentos pluristratificat cu zone de cheratin i parakeratoz cu scopul de a o proteja)

esut limfatic difuz - n corionul tuturor mucoaselor organelor cavitare: digestive, cile respiratorii, urinare, de excreie - limfocite rspndite la ntmplare n esutul conjunctiv al mucoaselor - se gsesc n intestinul subire(n special ileon) - nu au capsul - sunt alctuite din foliculi limfatici solitari sau grupai. Foliculii nu au 2 zone diferite, au aspect uniform(primar i secundar) - au mai multe limfocite, B dar destul de numeroase limfocite T - limfocitele B din plcile Peyer secret n principal imuoglobuline A - pentru a fi stimulate au i ele celule prezentatoare de antigen(sunt n epiteliul intestinal i se numesc celule M) Plcile Peyer

Curs 6 Trimestru 2Cavitatea bucal

- este primul segment al tubului digestiv - particip la : - articularea cuvintelor (limba, buzele i dinii) - determinarea expresiei feei (muchii obrajilor) - primul act al digestiei - examenul cavitii bucale e obligatoriu ; se realizeaz la sfrit - n aceast regiune i au originea aproximativ 5% din totalitatea cancerelor (destul de mult) ; tumoarea malign trebuie cunoscut foarte bine de timpuriu - este alctuit din urmtoarele elemente : - vestibul (mrginit de buze i obraji) - arcadele dentare i dinii - cavitatea bucal propriu-zis ce conine tavanul alctuit din palat dur i palat moale podea din care proemin limba istmul buco-faringian ce se deschide posterior n faringe Structur histologic general

1. Mucoasa alctuit din epiteliu stratificat pavimentos nekeratinizat, keratinizat sau parakeratinizat (are strat cornos iar celulele cornoase, dei au keratin, i pstreaz nucleii) - lamina propria alctuit din esut conjunctiv lax 2. Submucoasa - esut conjunctiv lax - conine glande salivare mici 3. Musculara - muchi striai 4. Raport cu pielea i epiteliul respirator Mucoasa 1. Masticatorie acoper palatul dur i gingia 2. De cptuire - acoper pereii vestibulului (buze i obraji) - e reprezentat i de mucoasa alveolar - acoper podeaua cavitii bucale, faainferioar a limbii, palatul moale 3. Specializat (gustativ) faa superioar a limbii 1. Mucoasa masticatorie din palatul dur - inextensibil, legat ferm de os - epiteliu pavimentos stratificat keratinizat, nekeratinizat, parakeratinizat

- lamina propria alctuit din esut conjunctiv lax cu: strat papilar cu multe papile, capilare sanguine, fibre nervoase, corpusculi Meissner; strat reticular (profund) alctuit din esut dens semiordonat - fibrile de ancorare cu epiteliul Submucoasa palatului dur - nu exist pe rafeul median i pe gingie - e aezat pe osul palatin - acolo unde exist, n partea anterioar are esut adipos i n partea posterioar are multe glande salivare mici 2. Mucoasa de cptuire - este extensibil i elastic i se adapteaz - este alctuit din epiteliu pavimentos nekeratinizat cu trei straturi : bazal, spinos, superficial, i celule din urmtoarele tipuri: keratinocite, Langerhans, melanocite, celule Merkel (receptori mecanici). - este alctuit i din epiteliu parakeratinizat - lamina propria este alctuit din esut conjunctiv lax cu papile, conine fibre nervoase TNL ce ptrund n epiteliu i corpi Meissner Submucoasa - este alctuit din esut conjunctiv lax - este prezent cu excepia feei inferioare a limbii - are benzi de colagen ceea ce implic o rezisten crescut - are fibre elastice elasticitate necesar mai ales la obraji (pentru ca ei s nu fie mestecai) - este legat de muchi sau de os - conine glande salivare mici, ce se extind n muchi, vase sanguine, limfatice, nervi Raporturi: cu mucoasa respiratorie, pielea, osul, arcadele dentare.

- Pe faa intern a obrajlor, n apropierea comisurii labiale, exist glande sebacee de culoare galben (granulele Cordance) - Mucoasa de cptuire prezint zone de trecere ntre mucoasa bucal i cea respiratorie (pe faa posterioar a palatului moale) i ntre mucoasa bucal i cea digestiv (n faringe) - orice zon de trecere ntre tipuri diferite de epitelii prezint o rat mai mare de diviziune a celulelor, aceste zone avnd un risc mai mare de apariie a cancerelor (D.E. canalul cervical al colului uterin i epiteliul extern al vaginului cancerul de col uterin

3. Mucoasa specializat - se afl pe faa superioar a limbii - este alctuit din epiteliu stratificat pavimentos - lamina propria este un esut conjunctiv lax 1/3 posterioar corespunde bazei limbii - este alctuit din esut pavimentos stratificat nekeratinizat cu cripte (invaginri adnci) - lamina propria conine amigdalele linguale (aglomerri de foliculi limfatici) i glande salivare mici 1/3 posterioar i 2/3 anterioare sunt separate de V-ul lingual anul terminal (vestigiu al ductului tiro-glos) 2/3 anterioare corespund corpului i vrfului limbii Papilele linguale - sunt ridicturi ale epiteliulu i ale laminei propria de dedesupt - axul lor conine esut conjunctiv lax, iar epiteliul lor este stratificat pavimentos - sunt de patru tipuri: filiforme, fungiforme, circumvalate (nconjurate de un an la baz), foliate (numai la sugari) Papilele Filiforme - sunt cele mai multe (pe toat suprafaa limbii), au form conic - conin epiteliu stratificat pavimentos keratinizat - nu au muguri gustativi, au rol mecanic Papilele Fungiforme - sunt mai rare pe suprafa, dar mai frecvente pe margini - sunt formate din epiteliu stratificat pavimentos nekeratinizat - au muguri gustativi Papilele Circumvalate - sunt n numr de 8-12 situate anterior de V-ul lingual - sunt alctuite din epiteliu stratificat pavimentos nekeratinizat - au muguri gustativi - au glande salivare mici (von Elmer) n lamina propria

Mugurii gustativi - se gsesc n epiteliul palpilelor fungiforme, foliate i circumvalate, precum i n epiteliul faringian - au un corp palid ovoidal, cu trei tipuri de celule la MICROSCOPUL OPTIC : - de susinere (nalte) - neuroepiteliale senzoriale (nalte) - bazale (mici, scunde) - celulele nalte converg spre suprafa i delimiteaz un por gustativ - la fiecare por vin fibre nervoase senzoriale din nervii VII sau IX. La MICROSCOPUL ELECTRONIC : - celule de susinere ce conin granule de secreie (proteoglicani) - neuroepiteliu ce prezint microvili spre por i unul singur e lung i gros (spre por) Din celulele bazale (generatoare) apar celulele de susinere apoi celulele neuroepiteliale cu microvili muli i celulele neuroepiteliale cu un microvil mare Celulele cu un microvil mare elibereaz la polul bazal (spre fibra nervoas) osubstan cu rol de madiator atunci cnd exist substane sapide. - gustul acru e dat de substane acide (acioneaz prin canalul de K deschidere depolarizare) - substanele srate se presupune c ar aciona prin canale de Na deschidere depolarizare - substanele dulci i amare se pare c ar avea receptorii n membrana celulelor neuroepiteliale Muchii limbii Sunt muchi striai extrinseci i intrinseci aezai pe 3 planuri : longitudinal, orizontal, longitudinal, oblic. Inervaia limbii - motorie prin nervul XII - senzorial : 2/3 anterioare prin nervul VII, iar 1/3 posterioar prin nervul IX - senzitiv (tact, durere, cald, rece) : 2/3 anterioare prin nervul V, iar 1/3 posterioar prin nervul IX - vegetativ simpatic i parasimpatic pentru vase i glande salivare - neuronii postganglionari simpatici se afl n ganglionul cervical simpatic, iar cei postganglionari parasimpatici sunt intramurali

Dintele i structurile asociate - exist dou tipuri de dini : - dinii deciduali : (2 incisivi, 1 canin, 2 premolari)x4,

- dinii permaneni : (2 incisivi, 1 canin, 2 pemolari, 3 molari)x2 - sunt formai din - perete dur : dentina acoperit de smal (acoper dentina la nivelul coroanei) i cement (acoper dentina la nivelul rdcinii) - cavitatea pulpar ce se continu cu canalul apical ce se deschide prin foramen apical (la vrful rdcinii) conine pulpa dentar, vase i nervi Smalul - este un material extracelular foarte mult mineralizat, coninnd: 96% mineral de hidroxi-apatit, 4% materie organic + ap - e format din prisme adamantine + substan interprismatic - ia natere numai n timpul vieii intrauterine de ameloblati - prezint: - linii incrementale Retzius (sunt aproape paralele cu suprafaa smalului) - tufele(?) smalului, care sunt neregulariti ntre smal i dentin - liniile Retzius sunt de mai joas mineralizare (reprezint etape n depunerea calciului) - matricea organic este alctuit din enameline i are rol n protejarea tufelor Dentina - este alctuit din 70% apatit - prezint: - linii incrementale (de cretere) von Ebner (una e mai groas i se numete linia Owen) - tubuli dentinali (Tomes) : adpostesc 1 prelungire apical a unui odontoblast (celul ce secret dentina) - strat granulos (Tomes) - lacune (Czermak) - 30% materie organic cu 90% colagen I i 10% glicoz-amino-glicani i fosfoproteine Celulele - sunt odontoblati cu: - corp cilindric ce conine retiul endoplasmatic rugos, aparat Golgi, granule de secreie (secret colagenul,GLICOZ-AMINO-GLICANI, fosfoproteine), mitocondrii i corpusculii abac - odontoblatii particip la mineralizare - prelungire (Tomes) n tubulii dentinali, microtubuli, microfilamente, granule de secreie, mitocondrii - complexe joncionale apico-laterale - spaiile intercelulare sunt strbtute de fibre de colagen (von Korf) i fibre nervoase

Pulpa dentar - celulele sunt odontoblati la periferie, fibroblati, macrofage, mastocite, leucocite migrate - matricea este format din fascicule mici de fibre de colagen, proteoglicani sulfatai i nu are fibre elastice Inervaie - fibre vegetative din ganglionul cervical simpatic (pentru vase) - fibre senzitive din ganglionul nervului V care vin la corpul i prelungirea apical a odontoblastului Vascularizaia - reea capilar subodontoblastic din care pornesc anse capilare n stratul odontoblatilor = capilare fenestrate, aezate pe o membran bazal - prelungirile odontoblatilorvce sunt senzori de durere Cementul - este un esut similar cu osul - realizeaz ataarea dintelui de osul alveolar - este alctuit din 45-50% apatit, 50-55% colagen I i proteoglicani - are zone acelulare i zone celulare reprezentate de cementocite - nu este vascularizat i se hrnete prin difuziune de la nivelul alveolei dentare Ligamentul periodontal - este echivalent cu periostul osului alveolar - are 3 componente: 1. esut conjunctiv dens alctuit din fibre de colagen transversale ce ies din cement, traverseaz spaiul dintre rdcin i os i ajung n os; fibre de oxytalan logitudinale (confer elasticitate); fibroblati (secret sau resorb colagenul) 2. esut conjunctiv lax alctuit din fibroblati i vase sanguine, terminaii nervoase (vasele au rol de hrnire prin difuzie a cimentului) 3. epiteliu alctuit din insule epiteliale Malassez = vestigiu al dezvoltrii ligamentului - are urmtoarele funcii: de ataare, suport, mobilitate, transmite forele mecanice de la dinte la osul alveolar, n remodelarea osului, n nutriia cementului, n propriocepie, n erupia dintelui

Alveola dentar - este alctuit din osul alveolar, care este format dintr-un strat nelamelar (inseia ligamentului periodontal) i un strat lamelar - osul de susinere alctuit dintr-un strat lamelar Gingia - conine mucoas masticatorie alctuit din epiteliu stratificat pavimentos (keratinizat, nekeratinizat, parakeratinizat) - epiteliul este ataat prin hemidesmozomi de o membran bazal ce ader de smal alctuind acest dispozitiv de ataare epitelial (Gottlieb) - lamina propria ce conine foarte multe papile conjunctive ce o ataeaz de epiteliu i fibre de colagen ce o ataeaz de osul alveolar

- periodoniumul este format din urmtoarele elemente: cement, os alveolar, ligament periodontal, gingie - boala periodontal (paradontoza) afecteaz toate aceste componenete ce sunt interdependente

Curs 7 trimestru 2

Tubul digestivPlanul de organizare al tubului digestiv:Mucoasa - Este format din : 1. epiteliu de acoperire - ce vine n contact direct cu lumenul i este de dou tipuri stratificat pavimentos nekeratinizat sau simplu cilindric. De-a lungul tubului digestiv exist i zone unde tranziia nu se face brusc. 2. corion (lamina propria) - alctuit din esut conjunctiv lax, coninnd: celule imuno-competente cu activitate imunologic, capilare sanguine i limfatice ce preiau moleculele absorbite, terminaii nervoase, glande. 3. musculara mucoasei - ce apare ca o ptur subire de musculatur neted. Este dispus pe dou straturi : unul circular - intern i altul longitudinal extern; prin contracie d posibilitatea realizrii unor micri ale mucoasei. - Acioneaz ca o barier, protejnd organismul de migrarea unor celule neoplazice. - Dintre componentele sale, epiteliul de acoperire difer de la un segment la altul. - La anumite nivele mucoasa formeaz evaginri sau invaginri: evaginrile sunt formate de viloziti (numai mucoasa) sau pliuri (mucoasa i submucoasa), cu rol n creterea suprafeei de contact al mucoasei cu coninutul lumenului invaginrile formeaz: a) glande: - ptrunde spre corion fr a depi musculara mucoasei i formeaz glande mucoase - depete musculara mucoasei i ptrunde pn n submucoas formnd glande submucoase - au rol n creterea suprafeei de secreie b) canale de excreie ce strbat toat grosimea peretelui digestiv i ajung la ficat i pancreas Tunica submucoas Din punct de vedere structural e format din esut conjunctiv moderat dens la nivelul cruia numrul de celule e sczut fa de corion. Elementele fibrilare sunt fibre de colagen i cteva fibre de elastin. - apar vase sanguine cu calibrul cel mai mare din tot peretele tubului digestiv i vase limfatice; apare esut limfoid ca noduli ; gsim plexul intrinsec Meissner, iar la nivelul esofagului i duodenului glande

Tunica muscular

- cu excepia prii superioare a esofagului i a sfincterului anal extern, este alctuit din esut muscular neted - se organizeaz n dou straturi : unul circularintern i altul longitudinal extern - contraciile musculaturii circulare asigur micorarea lumenului tubului digestiv, comprimnd coninutul i amestecndu-l cu sucurile digestive - contraciile musculaturii longitudinale genereaz undele peristaltice ce asigur progresia coninutului - prin ngroarea musculaturii circulare se formeaz sfinctere digestive (sfincterul faringo-esofagian este striat) - ntre cele dou straturi de musculatur se afl esut conjunctiv lax ce conine vase i plexul nervos Auerbach Tunica extern - este format din esut conjunctiv cu vase i nervi - poate fi adventice sau seroas - adventice este dac este alctuit din esut conjunctiv lax ce nconjur structura i o ancoreaz de organele vecine: esofagul toracic, rectul, duodenul, colonul ascendent, colonul descendent au adventice; n rest organele tubului digestiv au seroas - seroasa este esut conjunctiv acoperit de mezoteliu (esut epitelial simplu pavimentos)-foia visceral a peritoneului Vascularizaia - vasele provin de la nivelul esutului conjunctiv din adventice i de la nivelul mezourilor - cele mai mari arteriole se afl n tunica submucoas i au dispoziie longitudinal - arteriole cu aceai dispoziie, dar de calibru mai mic se afl i n tunica extern - din ele pornesc ramuri spre mucoas i muscular, n mucoas formnd plexuri periglandular iar n intestin formnd capilare fenestrate n axul vilozitii - venulele postcapilare se vars n vene i acestea se afl n tunica submucoas, trec n tunica muscular i apoi n tunica extern - circulaia limfatic ncepe prin capilare limfatice ce se ramific n submucoas (sunt prevzute cu numeroase valvule) apoi ajung n muscular i apoi n tunica extern esutul limfoid - poate apare sub dou forme : esut limfatic difuz i esut limfatic n foliculi - apare iniial n structura corionului, ulterior se poate extinde i n submucoas

a) esutul limfatic difuz - se afl la nivelul corionului, predomin limfocitele T , conine monocite, plasmocite, eozinofile, mastocite - asigur corionului sediul major n procesele de aprare la nivelul tubului digestiv b) esut limfatic n foliculi - apare iniial n mucoas i se poate extinde pn n submucoas - foliculii pot fi izolai (solitari): esofag, stomac-regiune piloric, intestin subire i gros grupai : ileon (plci Peyer), apendice - conin limfocite T i limfocite B - n epiteliul de acoperire ce se afl n dreptul agregatelor nodulare se afl celule M cu rol n iniierea rspunsului imun local - acest esut are la polul apical microfalduri sau microvili n funcie de momentul funcional al celulei; microvilii sunt mai lungi, mai puini ca la celulele absorbante - corpul celulei e adnc invaginat de limfocite migrate sau de pseudopodele unor monocite La apariia n lumenul intestinal a antigenului, celulele M preiau prin endocitoz molecula de antigen i o elimin n spaiul extracelular adiacent unde se afl limfocite migrate i pseudopodele monocitelor. Aici antigenul este preluat de monocite prezentatoare de antigen, care le prezint limfocitelor adiacente . Limfocitele migreaz apoi n nodulii limfatici din corion, apoi prin duct toracic n circulaia sanguin. Limfocitele sunt readuse n corion prin circulaia sanguin. Limfocitele se difereniaz n plasmocite ce secret imunoglobulinele i n special Imunoglobulina A. Imunoglobulina A interacioneaz cu receptorii specifici ce se afl la baza celulei epiteliale, ptrund i traverseaz celula epitelial. n timpul traversrii Imunoglobulina A se completeaz cu o glicoprotein secretoare ce protejeaz Imunoglobulina A de aciunea proteolitic a enzimelor din tubul digestiv. Imunoglobulina A se afl n glicocalix, spre lumen. Inervaia - este asigurat de sistemul nervos vegetativ i de plexurile intramurale Plexurile intramurale: - se ntind de la esofag pn la sfincterul anal intern pe toat lungimea tubului digestiv - au un numr mare de neuroni aproximativ 100 de milioane de neuroni - neuroni sunt asemntori din punct de vedere funcional cu cei din sistemul nervos central i pot aciona independent de aciunea SNC constituie creierul tubului digestiv - iniial s-a considerat c ele reprezint eferena vegetativ, ulterior demonstrndu-se c muli neuroni de aici nu sunt conectai cu fibrele preganglionare - reprezint partea componenet a SNC migrat n peretele tubului digestiv cu capacitatea de a funciona independent

- plexurile menin legtura cu SNC, legtur prin fibre vegetative - realizeaz un control local al activitii tublui digestiv, control ce poate fi influenat de centrii din nevrax - asigur: controlul secreiei exo i endocrine al mucoasei digestive, controlul microcirculaiei din tubul digestiv, controlul motilitii tubului digestiv, reglarea rspunsului imun - e alctuit din ganglioni mici ce conin 3 pn la 50 de neuroni, neuroni ce pot fi din punct de vedere funcional de mai multe tipuri, conin fibre nervoase amielinice ce stabilesc conexiuni cu ganglionii i formeaz o reea, conin celule gliale n numr mai mare dect neuronii, asemntoare unor astrocite fibroase, cu rol n desfurarea rspunsului imun din peretele tubului digestiv, secretnd interleukine i unele exprim antigeni din clasa 2 de histocompatibilitate - neuronii sunt : afereni intrinseci, interneuroni, motori se ofer posibilitatea realizrii unor reflexe scurte locale - neuronii afereni intrinseci vor forma componenta aferent a reflexului local - interneuronii fac legtura dintre cei afereni i cei locali - neuronii motori sunt excitatori sau inhibitori - axonii neuronilor motori se pot distribui direct la efectori sau indirect folosind o celul intermediar din tubul digestiv, o celul endocrin, celul din sistemul imun (mastocit), celul intermediar Cajal (nu sunt neuroni, dar au capacitatea de pacemaker i susin activitatea spontan a tubului digestiv) - conexiunile plexurilor se realizeaz prin : fibre senzitive, n cazul parasimpaticului, prin fibre vagale cu originea n ganglionul nodal al vagului; duc informaiile de la organele digestive n nevrax, sunt stimuli de distensie, variaie de compoziie chimic fibre senzitive simpatice ce au originea n ganglionul spinal, sunt stimulate de durere, informaiile ajung n nevrax, de unde prin eferen influeneaz neuronii din plexul intramural fibre parasimpatice cu efect excitator pe neuroni motori din plex fibre simpatice ce sunt fibre postganglionare adrenergice i se distribuie direct la neuronii secretori, direct spre efector (musculatura sau vase sanguine) Patologie - lipsa sau distrugerea selectiv a neuronilor motori din plexul mienteric 1. Atalazia : - leziune a neuronilor motori din plexurile intramurale ce se afl la nivelul esofagului, leziune de tip inhibitor - ca urmare, sfincterul cardia i musculatura esofagian nu se mai relaxeaz, se produce o dilatare a esofagului terminal prin hipertrofia musculaturii esofagiene ce se vor manifesta prin vrsturi, reflux esofagian etc. 2. Boala Hirschprung

- leziune inhibitorie a neuronilor motori, leziune congenital, selectiv de la nivelul colonului sigmoid, rect - rmne contractat tot colonul sigmoid i rectul - constipaie rebel care din cnd n cnd, la intervale de zile sau sptmni este urmat de scaune abundente - distensie abundent nsoit uneori de dureri abdominale datorit acumulrii gazelor - megacolon

Esofagul - este un tub muscular cu lungimea de 25 cm la adult - se afl cea mai mare parte n cavitatea toracic, cu un traiect abdominal de 2-4 cm strbtnd diafragma Mucoasa - este mai groas dect n restul tubului digestiv, are un epiteliu stratificat pavimentos nekeratinizat alctuit din 1-3 straturi de celule bazale - celulele de deasupra celulelor bazale conin granule de keratohialin - cnd mucoasa esofagian e supus traumelor mecanice granulele de keratohialin pot realiza zone de keratin - mai exist i alte tipuri de celule: 25% din indivizii sntoi au i celule ce aparin sistemului nervos endocrin difuz cu posibilitatea apariiei n condiii patologice de carcinoame cu celule mici, originare n mucoasa esofagian 8% din subiecii normali au melanocite, cu posibilitatea producerii unor tumori rapide numite melanoame primare esofagiene - n stratul bazal se afl celule Langerhans - uneori pot exista insule de epiteliu cilindric ciliat din viaa embrionar, formaiune numit "Esofag Barret" , cu risc de declanare a inflamaiei i ulceraiei n caz de reflux gastro-esofagian - tranziia spre epiteliul gastric e brusc, realizndu-se la 1-1,5 cm deasupra orificiului cardial Corionul mucoasei - este alctuit din esut conjunctiv formnd spre epiteliu papile conjunctive nalte la contactul cu acestea - esutul conjunctiv este mai srac n celule - apar glande esofagiene mucoase doar n partea inferioar i partea superioar a esofagului - glandele esofagiene sunt glande simple, tubulare ramificate, de tip mucos, produsul mucos eliminndu-se n lumenul esofagului - conine esut limfatic nodular, noduli ce apar n jurul canalelor de excreie ale glandelor i la nivelul jonciunii eso-gastrice Musculara mucoasei - este alctuit n cea mai mare parte din fibre musculare longitudinale - partea inferioar a esofagului are i strat circular intern

- apare mai groas cnd se organizeaz pe dou straturi Submucoasa - are o cantitate mai mare de fibre elastice ce permit distensia esofagului la trecerea bolului alimentar - esofagul are un sistem venos foarte bine dezvoltat - o parte din venele esofagului se deschid n venele gastrice formnd o anastomoz porto-cav, astfel nct o presiune crescut sau sczut n sistemul port exist repercusiuni asupra venelor esofagiene - glandele esofagiene propriu-zise sunt mult mai bine dezvoltate n superioar a esofagului , sunt glande simple, tubulo-acinoase, de tip mucos, secretnd un mucus acid - canalele lor de excreie se deschid n lumenul esofagului - canalele de excreie au o parte dilatat cnd se deschid n lumen chisturi esofagiene (partea dilatat e obstruat de mucus) - celula mucoas predomin n aceste glande - mai exist celule secretoare de lizozim, pepsinogen i oncocite, care sunt celule epiteliale alterate, exist abia dup vrsta de 50 de ani - oncocitele sunt celule cu citoplasma abundent, granular, eozinofil, mitocondrii, suferind un proces de alterare Musculara - n superioar a esofagului e alctuit din fibre musculare striate - n a doua ptrime apar i fibre musculare netede, proporia lor crescnd pe msur ce se apropie de mijlocul esofagului - n ultimele dou ptrimi musculatura este exclusiv neted - esutul muscular se organizeaz pe cele dou straturi, inclusiv la nivelul musculaturii striate

Stomacul - este localizat sub diafragm, delimitat de orificiile cardia i pilor, cu rol de rezervor de alimente, cu o important funcie exocrin (1000-1500 ml suc gastric/24h), endocrin : peptide i amine prin celulele sistemului nervos endocrin difuz - are rol n procesele de digestie i de absorbie: unii ioni, apa, unele medicamente Mucoasa

a) Epiteliul - din punct de vedere histologic are 3 regiuni: regiunea cardial, regiunea fundic i a corpului, regiunea piloric cu antrum i canal piloric - formeaz cu submucoasa pliuri gastrice ce dispar cnd stomacul se destinde - la suprafa se afl anuri puin adnci ce delimiteaz ariile gastrice

- la nivelul fiecrei arii gastrice se afl numeroase orificii cripte(foveole) gastrice, ce sunt invaginri ale epiteliului de acoperire - epitelii simple cilindrice - epitelii de acoperire formate dintr-un rnd de celule celule mucoase de suprafa - acest tip de celule se afl i la nivelul criptelor - celulele mucoase de suprafa : au form cilindric