143

GHID PENTRU NTOCMIREA DOSARULUI STANDARD AL

LOCULUI DE FABRICAIE

144

I. INTRODUCERE 1.1 Dosarul Standard al Locului de Fabricaie (DSLF) este ntocmit de

fabricant i trebuie s conin informaii specifice cu privire la politicile sistemului calitii i la activitile de asigurarea calitii, la operaiile de fabricaie i/sau control al calitii efectuate la acel loc i orice operaii integrate efectuate n cldirile adiacente sau din apropiere. Dac la locul respectiv se efectueaz numai o parte a operaiilor de fabricaie, n DSLF trebuie descrise doar acele operaii, de ex. testare, ambalare, etc.

1.2 Atunci cnd DSLF este transmis Ageniei Naionale a

Medicamentului, el trebuie s furnizeze informaii clare cu privire la activitile fabricantului n conexiune cu buna practic de fabricaie (BPF) care s fie utile n supravegherea general i n planificarea eficient i efectuarea inspeciei BPF.

1.3 Un DSLF trebuie s fie suficient de detaliat dar, pe ct posibil, s nu

depeasc aproximativ 25-30 de pagini format A4, plus anexele. De cte ori este posibil, n loc de naraiune trebuie folosite planuri simple, schie sau planuri generale schematice. Acestea trebuie s se ncadreze pe o coal format A4.

1.4 DSLF trebuie s fac parte din sistemul oficial de documentaie a

fabricantului i trebuie actualizat permanent. DSLF trebuie s aib un numr al versiunii, data la care intr n vigoare i data la care va trebui revizuit. Trebuie s fie revizuit periodic pentru a se asigura c este permanent la zi i reprezentativ pentru activitile curente. Fiecare Anex poate avea o dat de intrare n vigoare individual, permind actualizarea sa independent.

II. SCOP

Scopul acestui Ghid este de a ajuta fabricantul de medicamente n pregtirea DSLF astfel nct acesta s fie util Ageniei Naionale a Medicamentului pentru planificarea i efectuarea inspeciilor BPF. III. CONINUTUL DOSARULUI STANDARD AL LOCULUI DE FABRICAIE 1. INFORMAII GENERALE CU PRIVIRE LA COMPANIE

145

1.1 Detalii de contact ale firmei - Numele i adresa oficial a companiei; - Numele i adresa locului de fabricaie, a cldirilor i unitilor

de producie; - Informaii de contact ale companiei, incluznd numele i

numrul de telefon pentru contact permanent n cazul existenei unor produse neconforme sau n caz de retragere;

- Numrul de identificare al locului de fabricaie, ca de exemplu detalii GPS sau orice alt sistem de localizare geografic, numrul D-U-N-S (Data Universal Numbering System un numr unic de identificare furnizat de Dun & Bradstreet) al locului de fabricaie1

1.2 Activiti de fabricaie farmaceutic, aa cum au fost ele

autorizate de Agenia Naional a Medicamentului sau Autoritatea competent din ara ter

- O copie n Anexa 1 a autorizaiei de fabricaie valide emis de ctre autoritatea competent, sau cnd este aplicabil, referina la EudraGMP. Dac autoritatea competent nu emite autorizaii, acest lucru trebuie precizat.

- Scurt descriere a activitilor de fabricaie, import, export, distribuie i alte activiti aa cum au fost ele autorizate de Autoritatea Competent (inclusiv autoritile din ri tere), incluznd formele dozate/activitile autorizate;

- Tipul de produse fabricate la locul de fabricaie (listate in Anexa 2) tunci cnd nu sunt incluse n Anexa 1 sau n EudraGMP;

- Lista inspeciilor BPF la locul de fabricae n ultimii 5 ani, inclusiv numele/ara autoritii competente care a efectuat inspecia. Dac este disponibil, n Anexa 3 trebuie inclus certificatul BPF sau o referin la EudraGMP.

1.3 Orice alte activiti de fabricaie efectuate la locul de fabricaie - Dac este cazul, descriei activitile ne-farmaceutice efectuate

la locul de fabricaie. 2. SISTEMUL COMPANIEI DE MANAGEMENT AL CALITII 2.1 Descrierea sistemului calitii al companiei

- Informaii cu privire la sistemul calitii din companie cu referire la standardele relevante;

1 Un numr D-U-N-S de referin este necesar pentru DSLF pentru locuri de fabricaie din afara UE/SEE.

146

- Responsabilitile legate de meninerea unui sistem al calitii, inclusiv managementul la cel mai nalt nivel;

- Informaii privind activitile acreditate i certificate ale companiei, scopul acreditrilor, data i numele autoritilor de notificare.

2.2. Procedura de eliberare a produselor finite

- Descriere detaliat a cerinelor privind calificarea (educaie i experien) a Persoanei Autorizate/Persoanei Calificate responsabile de certificarea seriei i procedurile de eliberare;

- Descriere general a certificrii seriei i procedurilor de eliberare;

- Rolul Persoanei Autorizate/Persoanei Calificate privind carantina i eliberarea produselor finite i n evaluarea conformitii cu autorizaia de punere pe pia;

- Aranjamentele dintre Persoanele Autorizate/Persoanele Calificate atunci cnd sunt implicate mai multe Persoane Autorizate/Persoane Calificate;

- Declaraie referitoare la utilizarea ca strategie de control a Tehnologiei Analitice de Proces i/sau Eliberarea n timp real sau eliberarea parametric.

2.3 Managementul furnizorilor i al celor angajai sub contract

- Un scurt rezumat al stabilirii/cunoaterii lanului de distribuie i a programului de audit extern;

- O scurt descriere a sistemului de calificare al celor care lucreaz sub contract, fabricanilor de substane farmaceutice active i al oricror ali furnizori de materiale critice;

- Msurile luate pentru a asigura c produsele sunt conforme cu ghidurile TSE (Transmitting animal spongiform encephalopathy);

- Msurile luate atunci cnd se suspecteaz sau au fost identificate produse contrafcute/falsificate, produse vrac (de ex. comprimate neambalate), substane farmaceutice active sau excipieni;

- Utilizarea asistenei tehnice tiinifice, analitice sau tehnice pentru fabricaie sau analiz;

- Lista fabricanilor i laboratoarelor sub contract incluznd adresele i informaiile de contact i diagrama de flux a lanului de furnizare de servicii pentru activitile de fabricaie i control al calitii; de ex. sterilizarea ambalajelor primare pentru

147

procesele aseptice, testarea materiilor prime etc. Trebuie prezentate n Anexa 4;

- Scurt descriere a responsabilitilor dintre furnizorul i beneficiarul de contract cu privire la conformitatea cu autorizaia de punere pe pia (atunci cnd nu sunt incluse la 2.2).

2.4 Politica companiei de Management al Riscului privind Calitatea

(MRC) - Scurt descriere a politicii de MRC a fabricantului; - Scopul MRC incluznd o scurt descriere a oricror activiti

efectuate la nivel de companie i la nivel local; trebuie menionat orice aplicare a sistemului de MRC la evaluarea continuitii furnizorilor;

2.5 Analiza Calitii Produsului

- Scurt descriere a metodologiei utilizate 3. PERSONAL

- Organigrama (n Anexa 5) care s includ poziiile/titlurile pentru managementul calitii, producie i controlul calitii, inclusiv managementul la cel mai nalt nivel i Persoana(Persoanele) Calificat(Calificate);

- Numrul de angajai care lucreaz pentru managementul calitii, producie, controlul calitii, depozitare i distribuie;

4. LOCALURI I ECHIPAMENTE 4.1 LOCALURI

- Scurt descriere a fabricii; dimensiunea locului, lista cldirilor, adic dac fabricaia pentur piaa local, din UE, SUA are loc n cldiri diferite, acestea trebuie listate iar piaa de destinaie marcat (dac nu au fost identificate la 1.1);

- Plan simplu sau descriere a zonelor de fabricaie, indicnd scara (nu sunt necesare scheme profesioniste);

- Planul general al zonei de producie (n Anexa 6), incluznd clasificarea ncperilor i diferenele de presiune ntre zonele adiacente, indicnd activitile de producie din ncperi (de ex. compactare, umplere, ambalare etc.);

148

- Planurile depozitelor i zonelor de depozitare, indicnd zonele speciale pentru manipularea materialelor puternic toxice, periculoase i sensibilizante dac este cazul.

- Scurt descriere a condiiilor speciale de depozitare dac este cazul i nu s-a indicat n planuri.

4.1.1 Scurt descriere a sistemelor de ventilaie

- Principii pentru definirea volumului de aer furnizat, temperaturii, umiditii, diferenele de presiune i schimburile de aer, recircularea (%);

4.1.2 Scurt descriere a sistemelor de ap

- Referine privind calitatea apei produse; - Schie ale sistemelor n Anexa 7

4.1.3 Scurt descriere a altor utiliti relevante cum ar fi abur, aer comprimat, azot etc. 4.2 Echipamente 4.2.1. n Anexa 8 trebuie frunizat lista echipamentelor majore de

fabricaie i control, cu identificarea pieselor critice de echipament. 4.2.2 Curare i igienizare

- Scurt descriere a metodelor de curare i igienizare pentur suprafeele de cotact cu produsul (de ex. curare manual, curare automast pe loc etc.)

4.2.3. Sisteme computerizate critice pentru BPF

- Descrierea sistemelor computerizate critice pentru BPF (incluznd Controalele Logice Programabile PLC

5. DOCUMENTAIA

- Descrierea sistemului de documentaie al companiei (de ex. electronic, manual);

- Atunci cnd documentele i nregistrrile sunt depozitate i arhivate n afara locului de fabricaie (inclusiv datele privind farmacovigilena dac este aplicabil), trebuie listate tipurile de documente/nregistrri, numele i adresa locului de depoitare i o estimare a timpului necesar pentru obinerea documentelor din arhiva extern.

6. FABRICAIA

149

6.1. Tipul produselor fabricate (se poate face referire la Anexele 1 sau 2):

- Tipul produselor fabricate, incluznd: Lista formelor dozate att pentru medicamente de uz uman ct i de uz veterinar care sunt fabricate la locul de fabricaie; Lista formelor dozate de medicamente pentru investigaie clinic fabricate pentru orice studiu clinic, i atunci cnd sunt diferite de cele pentru fabricaia comercial, informaii despre zonele de producie i personal

- Substanele toxice i periculoase manipulate (de ex. cu activitate farmacologic ridicat i/sau proprieti sensibilizante);

- Tipuri de produse fabricate n faciliti dedicate sau n campanie, dac este cazul;

- Aplicaii ale Tehnologiilor Analitice de Proces, dac este cazul: descriere general a tehnologiilor relevante i a sistemelor computerizate asociate;

6.2 Validarea de proces - Scurt descriere a politicii generale de validare a proceselor; - Politica privind reprocesarea sau reprelucrarea.

6.3 Managementul materialelor - Aranjamente privind manipularea materiilor prime, materialelor de ambalare, produselor vrac i finite, incluznd prelevarea, carantina, eliberarea i depozitarea; - Aranjamente pentru manipularea materialelor respinse i a produselor

7. CONTROLUL CALITII - Descrierea activitilor de Controlul calitii efectuate la locul

de fabricaie, n ceea ce provete testarea fizic, chimic, microbiologic i biologic

8. DISTRIBUIA, RECLAMAIILE, PRODUSE NECONFORME I RETRAGEREA PRODUSELOR

8.1 Distribuia (care este sub responsabilitatea fabricantului) - Tipul (deintori de autorizaii de distribuie angro, deintori de

autorizaii de fabricaie etc.) i localizarea (UE/SEE, SUA etc.)

150

companiilor ctre care produsele sunt transmise de la locul de fabricaie;

- Descrierea sistemului utilizat pentru a verifica c fiecare client este autorizat legal pentru a primi medicamente de la fabricant;

- Scurt descriere a sistemului de asigurare a condiiilor de mediu adecvate n timpul transportului, de ex. monitorizarea/controlul temperaturii;

- Aranjamente privind distribuia produselor i metode de a menine trasabilitatea produsului;

- Msuri luate pentru a preveni produsele fabricantului s ajung n lanul ilegal de distribuie.

8.2 Reclamaii, produse neconforme i retragerea produselor Scurt descriere a sistemului pentru tratarea reclamaiilor, produselor neconforme i retrageri

9. AUTOINSPECIILE

- Scurt descriere a sistemului de autoinspecie, criteriile utilizate pentru selectarea zonelor care vor fi acoperite n inspeciile planificate, mijloacele practice de realizare i activiti de urmrire.

Anexa 1 Copia autorizaiei de fabricaie n vigoare Anexa 2 Lista medicamentelor fabricate, inclusiv DCI - ul

substanelor active folosite Anexa 3 Copia Certificatului BPF n vigoare Anexa 4 Lista fabricanilor i laboratoarelor sub contract, inclund

adresele i informaii de contact i diagrama de flux a lanului de furnizare de servicii pentru activitile de fabricaie i control al calitii

Anexa 5 Organigrame Anexa 6 Planurile zonelor de fabricaie, incluznd fluxurile de

materiale i personal i fluxul general de fabricaie pentru fiecare tip de produs (form dozat)

Anexa 7 Schia sistemelor de ap Anexa 8 Lista echipamentelor de fabricaie i control majore

I. IntroduCEREII. SCOP