gamapatiile monoclonale.ppt

7/18/2019 GAMAPATIILE MONOCLONALE.ppt

1/67

GAMAPATIILEGAMAPATIILE

MONOCLONALEMONOCLONALE Dr. Claudia NicoriciDr. Claudia Nicorici

Dr. Mariana PatiuDr. Mariana PatiuDr. Cristina SeliceanDr. Cristina Selicean


2/67

Gamapatiile monoclonale reprezintaGamapatiile monoclonale reprezintaproliferari ale unei singure clone de celuleproliferari ale unei singure clone de celuleproducatoare de imunoglobulineproducatoare de imunoglobuline

monoclonalemonoclonale Imunoglobulina monoclonala seImunoglobulina monoclonala secaracterizeaza printr-un singur tip de lantcaracterizeaza printr-un singur tip de lantgreu si un singur tip de lant usor.De multe origreu si un singur tip de lant usor.De multe ori

este incompleta(numai lant greu/usoreste incompleta(numai lant greu/usor

Prezenta unei Ig monoclonale este frec!entaPrezenta unei Ig monoclonale este frec!entala persoanele in !arsta "fara a # totdeaunala persoanele in !arsta "fara a # totdeaunae$presia unei %emopatii limfoide & malignee$presia unei %emopatii limfoide & maligne


3/67

Simptomatologia afectiunilor cuprinseSimptomatologia afectiunilor cuprinsein acest grup este e$trem de polimorfain acest grup este e$trem de polimorfa

'nele gamapatii(MG'Ssunt complet'nele gamapatii(MG'Ssunt completasimptomatice"dar au risc deasimptomatice"dar au risc detransformare maligna(transformare maligna( URMARIREURMARIRE

MI)*+M'* M'*,IP*' este cea maiMI)*+M'* M'*,IP*' este cea mai

frec!enta gamapatie monoclonalafrec!enta gamapatie monoclonalamaligna"a treia ca frec!enta dintremaligna"a treia ca frec!enta dintre%emopatiile maligne%emopatiile maligne


4/67

CLASIFICARE WHOCLASIFICARE WHO

Monoclonal Gammopathy of Undetem!nedMonoclonal Gammopathy of Undetem!nedS!"n!#cance$MGUSS!"n!#cance$MGUS%%

Pla&ma Cell MyelomaPla&ma Cell Myeloma A&ymptomat!c Smolde!n" MyelomaA&ymptomat!c Smolde!n" Myeloma Symptomat!c M'lt!ple MyelomaSymptomat!c M'lt!ple Myeloma Non(&ecetoy MyelomaNon(&ecetoy Myeloma Pla&ma cell le')em!aPla&ma cell le')em!a Pla&macytomaPla&macytoma Sol!tay pla&macytoma of *oneSol!tay pla&macytoma of *one E+tao&&eo'& $e+tamed'llay% pla&macytomaE+tao&&eo'& $e+tamed'llay% pla&macytoma

Imm'no"lo*'l!n depo&!t!on d!&ea&e&Imm'no"lo*'l!n depo&!t!on d!&ea&e& P!may amylo!do&!&P!may amylo!do&!& Sy&tem!c l!"ht and hea,y cha!n depo&!t!on d!&ea&eSy&tem!c l!"ht and hea,y cha!n depo&!t!on d!&ea&e O&teo&cleot!c myeloma$POEMS &yndome%O&teo&cleot!c myeloma$POEMS &yndome%


5/67

-EFINITIA GAMAPATIILOR MONOCLONALE-EFINITIA GAMAPATIILOR MONOCLONALE

PREMALIGNITATE CU RISC -E PROGRESIE SCA.UT$/0(10 PEPREMALIGNITATE CU RISC -E PROGRESIE SCA.UT$/0(10 PEAN%AN%

Non I"M MGUSNon I"M MGUS I"M MGUSI"M MGUS L!"ht cha!n MGUSL!"ht cha!n MGUS PREMALIGNITATE CU RISC -E PROGRESIE CRESCUT$/20 PEPREMALIGNITATE CU RISC -E PROGRESIE CRESCUT$/20 PE

AN%AN% Smolde!n" MMSmolde!n" MM Smolde!n" WMSmolde!n" WM Id!opath!c 3ence 4one& pote!n'!aId!opath!c 3ence 4one& pote!n'!a MALIGNITATEMALIGNITATE

MMMM WMWM I"M myelomaI"M myeloma L!"ht cha!n myelomaL!"ht cha!n myeloma


6/67

GAMAPATIIGAMAPATIIMONOCLONALEMONOCLONALE

PM

I"G5

I"AnonI"M

I"M

L!"htcha!n

Mal!"n

MM

WMI"MMM

L!"htCha!n MM

Pemal!"n!tatec' !&c&ca6't

Pemal!"n!tatec' !&c ce&c't

Non

I"MMGUS

I"MMGUS

L!"htCha!nMGUS

Smolde!n"

MM

Smolde!n" WM

Id!opath!c3ence 4one&pote!n'!a


7/67

Nomal to MGUS MGUS to MM

P!may Cyto"enet!c A*nomal!t!e&

Ig translocationat012(3456 of MG'Siperdiploid7(3456 ofMG'S

C'm'lat!,e(-ama"e Random Second(H!t -ependent Con,e&!on

Nomalcell

8bnormal response to antigenic

stimulationMGUS

Myeloma

Po"e&!on e,ent&

9:as mutations9Secondar7 traslocation9p; met%ilation9M7c abnormalities9Increased angiogenesis9Increased bone resorbsion

P!mayPe,ent!on

Seconday Pe,ent!on Teatment of myeloma


8/67

GAMAPATIA MONOCLONALA CUGAMAPATIA MONOCLONALA CUSEMNIFICATIE NECUNOSCUTASEMNIFICATIE NECUNOSCUTA

prezenta unei proteine monoclonale inprezenta unei proteine monoclonale inser si/sau urina in absenta uneiser si/sau urina in absenta unei%emopatii maligne%emopatii maligne

proliferarea plasmocitelor monoclonaleproliferarea plasmocitelor monoclonalein madu!a osoasa in absenta afectariiin madu!a osoasa in absenta afectarii

organiceorganiceposibilitatea transformarii in mielomposibilitatea transformarii in mielom

multiplu sau alta gamapatie malignamultiplu sau alta gamapatie maligna

(6-26 pe an(6-26 pe an


9/67

Non IgM MG'S(IgG si Ig8Non IgM MG'S(IgG si Ig8

proteina monoclonala serica Ig8=2g/dlproteina monoclonala serica Ig8=2g/dl

Plasmocitoza medulara clonala =56Plasmocitoza medulara clonala =56

8bsenta afectarii organelor sau tesuturilor legat de8bsenta afectarii organelor sau tesuturilor legat deproliferarea plasmocitaraproliferarea plasmocitara$CRA3%$CRA3%

toate 7 c!te!!letoate 7 c!te!!le NUNU limfoproliferare celula &limfoproliferare celula &

monoclonal ?appa sau lambda [email protected]/2%monoclonal ?appa sau lambda [email protected]/2%

aspect clinic/laborator de amiloidoza sau boalaaspect clinic/laborator de amiloidoza sau boaladepozitelor de lt usor depozitelor de lt usor


10/67

CRABCRAB

IP):C8*C)MI) (@"4 g/dlIP):C8*C)MI) (@"4 g/dl

INS'AICI)N,8 :)N8*8 ([email protected] mg/dlINS'AICI)N,8 :)N8*8 ([email protected] mg/dl

8N)MI) (b=5g/dl sau -2g/dl8N)MI) (b=5g/dl sau -2g/dl

8A)C,8:) +S+8S8 (leziuni litice8A)C,8:) +S+8S8 (leziuni liticeosoase/osteoporoza se!era/fracturaosoase/osteoporoza se!era/fracturapatologicapatologica


11/67

IgM MG'SIgM MG'S

proteina monoclonala =1g/dlproteina monoclonala =1g/dl

celule limfoplasmocitare clonale in m.o. =56celule limfoplasmocitare clonale in m.o. =56 absenta afectarii organice legate de o boalaabsenta afectarii organice legate de o boala

limfoproliferati!a (anemia"simptomelimfoproliferati!a (anemia"simptomeconstitutionale"%iper!ascozitate"limfadenopatii"%epconstitutionale"%iper!ascozitate"limfadenopatii"%ep

ato-splenomegalieato-splenomegalie toate 7 c!te!!letoate 7 c!te!!le


12/67

*ig%t c%ain MG'S*ig%t c%ain MG'S

A*C ratio anormal(=5.2;sau@.;4A*C ratio anormal(=5.2;sau@.;4

Cresterea ni!elului lantului usor corespunzatorCresterea ni!elului lantului usor corespunzator

raportuluiraportului ratio A*C@.;4 B ?apparatio A*C@.;4 B ?appa

ratio A*C=5.2; B lambdaratio A*C=5.2; B lambda

Imuno#$are fara e$presie de lant greu IgImuno#$are fara e$presie de lant greu Ig

Plasmocitoza medulara=56Plasmocitoza medulara=56

8bsenta afectarii organice legata de proliferarea8bsenta afectarii organice legata de proliferareaplasmocitaraplasmocitara$CRA3%$CRA3%

toate c!te!!le !ndepl!n!tetoate c!te!!le !ndepl!n!te


13/67

56 IgG"46 IgM"26 Ig8"16 biclonal"IgD/Ig)56 IgG"46 IgM"26 Ig8"16 biclonal"IgD/Ig)foarte rarfoarte rar

:isc mai crescut de progresie catre MM sau:isc mai crescut de progresie catre MM saumalignitati limfoproliferati!e(*N"**C"Mla


14/67

Dispensarizarea pacientilor cu MG'SDispensarizarea pacientilor cu MG'S

Pac cu risc scazutPac cu risc scazut@@ree!aluare dupa ;ree!aluare dupa ;luni si apoi la 2 ani sau in momentulluni si apoi la 2 ani sau in momentulaparitiei semnelor de progresieaparitiei semnelor de progresie

Celelalte categoriiCelelalte categorii@@ree!aluare la ;ree!aluare la ;luni apoi anualluni apoi anual


15/67

,:8,8M)N,,:8,8M)N,

N'N'


16/67

SmolderingSmolderingMM/SmolderingM/Proteinuria &enceMM/SmolderingM/Proteinuria &ence

Eones idiopaticaEones idiopatica

Stadiu premalign mai a!ansat alStadiu premalign mai a!ansat alproliferarii celulelor plasmocitare cuproliferarii celulelor plasmocitare cu

risc mai crescut de progresie catrerisc mai crescut de progresie catremalignitatemalignitate

56/an-primii 4 ani56/an-primii 4 ani

16/an -urmatorii 4 ani16/an -urmatorii 4 ani

6/an Hurmatorii 5 ani6/an Hurmatorii 5 ani


17/67

Smolde!n" MMSmolde!n" MM

Proteina monoclonala serica(IgG sau Ig8Proteina monoclonala serica(IgG sau Ig8 1g/dl1g/dlsi/sau plasmocitoza medulara clonalasi/sau plasmocitoza medulara clonala 5656

8bsenta afectarii organice (C:8& legate de PCPD8bsenta afectarii organice (C:8& legate de PCPDsi absenta altor simptome (%iper!ascozitatesi absenta altor simptome (%iper!ascozitate

simptomatica"amiloidoza"infectii bacterienesimptomatica"amiloidoza"infectii bacterienerecurente@2 episoade in 2 lunirecurente@2 episoade in 2 luni

am*ele c!te!!am*ele c!te!!


18/67

Smolde!n" WMSmolde!n" WM

IgM monoclonal sericIgM monoclonal seric 1g/dl si/sau in#ltrat1g/dl si/sau in#ltratlimfoplasmocitar in m.o.limfoplasmocitar in m.o. 5656

FaaFaaanemie"simptomeanemie"simptomeconstitutionale"%iper!ascozitate.limfadenopatii sauconstitutionale"%iper!ascozitate.limfadenopatii sau%epatosplenomegalie ce pot # atribuite afectiunii%epatosplenomegalie ce pot # atribuite afectiuniilimfoproliferati!elimfoproliferati!e

am*ele c!te!!am*ele c!te!!


19/67

Pote!n'!a 3ence 4one&Pote!n'!a 3ence 4one&!d!opat!ca!d!opat!ca

Proteina monoclonala urinara la electroforezaProteina monoclonala urinara la electroforezaproteinelor urinareproteinelor urinare455mg/2% si/sau plamocitoza455mg/2% si/sau plamocitoza

clonala medularaclonala medulara5656 Aara e$presie de lant greu Ig la imuno#$areAara e$presie de lant greu Ig la imuno#$are

8bsenta afectarii organice (C:8& legate de PCPD8bsenta afectarii organice (C:8& legate de PCPD

toate c!te!!letoate c!te!!le


20/67

R!&c de po"e&!e ce&c'tR!&c de po"e&!e ce&c't PM=1mg/dl si IgGPM=1mg/dl si IgG@@ ani ani

PM@1mg/dl sau Ig8PM@1mg/dl sau Ig8@@2 ani2 ani PM@1mg/dl si Ig8PM@1mg/dl si Ig8@@J luniJ luni

*eziuni osteolitice oculte" !izibile doar la :MN*eziuni osteolitice oculte" !izibile doar la :MN

Plasmocitoza medulara@56Plasmocitoza medulara@56@@2-1 ani2-1 ani

Cresterea numarului sau ratei de proliferare aCresterea numarului sau ratei de proliferare aplasmocitelor circulanteplasmocitelor circulante


21/67

dispensarizaredispensarizare

*a 1- luni cu in!estigatii sc%elet o*a 1- luni cu in!estigatii sc%elet odata /andata /an


22/67

MIELOMUL MULTIPLUMIELOMUL MULTIPLU


23/67

MIELOMUL MULTIPLUMIELOMUL MULTIPLUSIMPTOMATICSIMPTOMATIC

7 CRITERII O3LIGATORII7 CRITERII O3LIGATORII plasmocitoza medulara clonalaplasmocitoza medulara clonala56(56( nu obligatoriu>46 aunu obligatoriu>46 au

in#ltrat =56in#ltrat =56 Proteina monoclonala in ser/urina (e$ceptand pacientii cuProteina monoclonala in ser/urina (e$ceptand pacientii cu

mielom multiplu nesecretantmielom multiplu nesecretant SPECIFICSPECIFIC afectarea organelor si tesuturilor legat deafectarea organelor si tesuturilor legat de

proliferarea PCPDproliferarea PCPDHIPERCALCEMIEHIPERCALCEMIE(Ca(Ca"4mg/dl"4mg/dl

INSUFICIENTA RENALAINSUFICIENTA RENALA((cr serica@2mg/dlcr serica@2mg/dlsau cl.cr=5ml/minsau cl.cr=5ml/min

ANEMIAANEMIA


24/67

MACROGLO3ULINEMIAMACROGLO3ULINEMIAWAL-ENSTRWAL-ENSTR88MM

CRITERII O3LIGATORIICRITERII O3LIGATORII

Gamapatie monoclonala cu IgM (indiferent de cantitatea de PMGamapatie monoclonala cu IgM (indiferent de cantitatea de PM

56 in#ltrat limfoplasmocitar medular(obisnuit56 in#ltrat limfoplasmocitar medular(obisnuitintertrabecular"cu caracteristici morfologice ce pot !aria de laintertrabecular"cu caracteristici morfologice ce pot !aria de lalimfocit la limfoplasmocit si plasmocit si cu aspect imunofenotipiclimfocit la limfoplasmocit si plasmocit si cu aspect imunofenotipiccaracteristic ce e$clude satisfacator alte limfoproliferari precumcaracteristic ce e$clude satisfacator alte limfoproliferari precum

**C"*imfomul de manta**C"*imfomul de manta &I"M9C-:;9C-/2(9C-/


25/67

MIELOMUL I"MMIELOMUL I"M

CRITERII O3LIGATORIICRITERII O3LIGATORII

8fectiune proliferati!e plasmocitara monoclonala8fectiune proliferati!e plasmocitara monoclonala

caracterizata prin prezenta IgM monoclonale sericecaracterizata prin prezenta IgM monoclonale sericeindiferent de cantitateindiferent de cantitate

prezenta aprezenta a 56 plasmocite la &+M56 plasmocite la &+M

prezenta leziunilor litice osoase legat de afectiuneaprezenta leziunilor litice osoase legat de afectiuneaplasmocitara si/sau translocatia t(" la AISplasmocitara si/sau translocatia t(" la AIS


26/67

LIGHT CHAIN MMLIGHT CHAIN MM

*anturi usoare monoclonale in ser sau*anturi usoare monoclonale in ser sauurina(?appa sau lambdaurina(?appa sau lambda

Aara e$presie de lant greu la imuno#$areAara e$presie de lant greu la imuno#$are Nu apare %iperproteinemie si nici anomaliiNu apare %iperproteinemie si nici anomalii

ale electroforezei proteinelorale electroforezei proteinelor

8pare %ipoglobulinemie8pare %ipoglobulinemie FS-ul este de obicei normalFS-ul este de obicei normal


27/67

E>ALUAREA PACIENTULUIE>ALUAREA PACIENTULUI

E>ALUARE -IAGNOSTICA

)F8*'8:)8 8A)C,8:II +:G8NIC)

E>ALUARE PROGNOSTICA


28/67

I?E>ALUARE -IAGNOSTICAI?E>ALUARE -IAGNOSTICA

/?/? -ETECTAREA PROTEINEI-ETECTAREA PROTEINEIMONOCLONALEMONOCLONALE

Proteine serice totaleProteine serice totale

)lectroforeza proteinelor serice)lectroforeza proteinelor serice Dozarea IgDozarea Ig

'rina/2%-proieinuria'rina/2%-proieinuria

-proteina &ence Eones-proteina &ence Eones

Imuno#$area proteinelor serice si urinareImuno#$area proteinelor serice si urinare

Dozarea lanturilor usoare ?appa si lambda sericeDozarea lanturilor usoare ?appa si lambda serice

:aportul:aportul KK//LL


29/67

Se'mPEL

Se'm FLC Se'm IFEU!ne PEL5 IFE

MM

WM

SMM

MG'MGUS

Pla&mocytoma

POEMS

AL

LC--


30/67

SERUM FREE LIGHTSERUM FREE LIGHTCHAINSCHAINS

Masurarea lanturilor usoare libereMasurarea lanturilor usoare libere KKsisi LLdin ser si raportuldin ser si raportul KK//LLA*CA*C

>N>N lantlant KK1"1-J"mg/l1"1-J"mg/l lantlant LL4"-2;"1mg/l4"-2;"1mg/l KK//LLratio5"24-";4ratio5"24-";4 Re6'ltate@Re6'ltate@ lantlant >N>NIA)IA) >N B>N Bputin probabil GMputin probabil GM KK//LLratioratio anomalBGManomalBGM cont!n'ae !n,e&t!"at!!cont!n'ae !n,e&t!"at!! ,alo! &ca6'te ,alo! &ca6'te &!&! DDBBgrad de insu#cienta medulara(pringrad de insu#cienta medulara(prin

in#ltrat tumoral/tratament citostaticin#ltrat tumoral/tratament citostatic concentat!! ce&c'te concentat!! ce&c'te &!&! DDsausau a lant'l'! '&oa lant'l'! '&o

ne&ecetat de t'moaBne&ecetat de t'moaB afectare renalaafectare renala productie e$agerata a Ig policlonaleproductie e$agerata a Ig policlonale gamapatie biclonalagamapatie biclonala FLCFLC 55DD291BGM291BGM DD FLCFLC 55DD/9:BGM/9:BGM


31/67

DISCUTIIDISCUTII

In an'm!te cond!t!! *en!"ne $dee"la! !m'ne &! d!&f'nct!!In an'm!te cond!t!! *en!"ne $dee"la! !m'ne &! d!&f'nct!!enale% n!,el'l SFLC poate # anomal9da n'ma! !n afect!'n!leenale% n!,el'l SFLC poate # anomal9da n'ma! !n afect!'n!lemonoclonale ale pla&moc!telo SFLC at!o e anomalmonoclonale ale pla&moc!telo SFLC at!o e anomal

Ma&'aea SFLC e&te !nd!cata !n &pec!al !n@Ma&'aea SFLC e&te !nd!cata !n &pec!al !n@ mon!to!6aea pac!ent'l'! c' AL am!lo!do6amon!to!6aea pac!ent'l'! c' AL am!lo!do6a m!elom ol!"o&eceto5ne&ecetom!elom ol!"o&eceto5ne&eceto

m!elom c' IR !n cae pote!na 34 n' &e poate detem!nam!elom c' IR !n cae pote!na 34 n' &e poate detem!na MM c' lant'! '&oaeMM c' lant'! '&oae Pe&te 157 d!n pac!ent!! con&!deat! ante!o non&eceto! a'Pe&te 157 d!n pac!ent!! con&!deat! ante!o non&eceto! a'

a,'t pote!na detecta*!la la ma&'aea SFLCa,'t pote!na detecta*!la la ma&'aea SFLC Ma&'aea SFLCMa&'aea SFLCcompletea6acompletea6a n' !nloc'!e&te pote!n'!a 3451hn' !nloc'!e&te pote!n'!a 3451h SFLC e&te !mpotanta &! !n 'ma!ea a&p'n&'l'! teape't!c &!SFLC e&te !mpotanta &! !n 'ma!ea a&p'n&'l'! teape't!c &!

po"e&!a *ol!! $la pac!ent!! ce a' a,'t PM nema&'a*!la p!npo"e&!a *ol!! $la pac!ent!! ce a' a,'t PM nema&'a*!la p!nelectofoe6aelectofoe6a

o d!feenta ma! m!ca de :0 d!nte lant'!leo d!feenta ma! m!ca de :0 d!nte lant'!le&ecetate de pla&moc!tele monoclonale &! celelalte&ecetate de pla&moc!tele monoclonale &! celelalte

SFLC ma)e! de po"no&t!c &! !n MGUS9Smolde!n" MM &! MMSFLC ma)e! de po"no&t!c &! !n MGUS9Smolde!n" MM &! MM


32/67

A*C ratio anormalA*C ratio anormal

MM simptomatic JO6MM simptomatic JO6

MM nesecretant ;O6MM nesecretant ;O6 MM cu lanturi usoare 556MM cu lanturi usoare 556

MM smoldering J56MM smoldering J56

MG'S 116MG'S 116 8* JO68* JO6


33/67

/?/? EJAMINAREAEJAMINAREAMA-U>EI OSOASEMA-U>EI OSOASE H!&tolo"!eH!&tolo"!e

popot!apopot!aplasmocitelor face distinctieplasmocitelor face distinctieintre categoriile de GMintre categoriile de GM

a&pect'l mofolo"!ca&pect'l mofolo"!c plasmoblastiplasmoblasti HpoateHpoatesugera o boala mai agresi!asugera o boala mai agresi!a

aberatii citologiceaberatii citologice-prin-prindereglarea sintezei de igdereglarea sintezei de ig


34/67

Pla&ma*la&tPla&ma*la&t


35/67

Plasmocitele AlamePlasmocitele Alame


36/67


37/67

Celulele MottCelulele Mott


38/67

Corpusculii :usselCorpusculii :ussel


39/67


40/67


41/67

3OM3OM

in#ltrat medular =156-caracterulin#ltrat medular =156-caracterulfocal al proliferariifocal al proliferarii

QQangiogenezaangiogeneza

QQMieloame cu #broza (punctieMieloame cu #broza (punctie

medulara albamedulara alba


42/67


43/67

Im'nofenot!paeIm'nofenot!pae

este necesara con#rmarea clonalitatiieste necesara con#rmarea clonalitatiiplasmocitelor prin


44/67

CD1OCD4;-

PLASMOCIT NORMAL

CD4

CD25-

CD2O-

CD11-CD-


45/67

C)*'*8

MI)*+M8,+8S8

CD4-

CD1O

CDJ !ar

CD25 !ar

CD4; CD2O CD11

CD1O slab

CD !ar


46/67


47/67

CombinatiaCombinatia

C-7K5C-:5C-/


48/67

II?E,al'aea afecta!!II?E,al'aea afecta!!o"aneloo"anelo

emoleucograma si e$amenul citologicemoleucograma si e$amenul citologicfrotiufrotiusanguinsanguin8N)MI88N)MI8

6plasmocite periferice(@256 *eucemie6plasmocite periferice(@256 *eucemie

cu plasmocitecu plasmocite%ematii in #sicuri%ematii in #sicuri

&ioc%imie&ioc%imie< uree"creatininemie"clearace-ul< uree"creatininemie"clearace-ulcreatininic"calcemie"acid uric"densitati in mictiunicreatininic"calcemie"acid uric"densitati in mictiuni

separate"albuminuriaseparate"albuminuria :gf sc%elet/:MN:gf sc%elet/:MN


49/67


50/67


51/67

Pentru pacienti selectatiPentru pacienti selectati

3!op&!e enala 3!op&!e enala afectarea renala datorataafectarea renala datorataMMTMMT

3!op&!e "a&!me a*dom!nala5m'coa&a3!op&!e "a&!me a*dom!nala5m'coa&a

ectala(ectala(amiloidozaamiloidoza 3!op&!e le6!'ne l!t!ca &ol!taa3!op&!e le6!'ne l!t!ca &ol!taa >a&co6!tate &e!ca(>a&co6!tate &e!ca(IgM/%ig% Ig8 sau PM@g/dlIgM/%ig% Ig8 sau PM@g/dl Imuno#$area pentu IgD sau Ig)Imuno#$area pentu IgD sau Ig)

Aactori de coagulareAactori de coagulare

8nticoagulant %eparin-li?e8nticoagulant %eparin-li?e

III E>ALUAREIII E>ALUARE


52/67

III?E>ALUAREIII?E>ALUAREPROGNOSTICAPROGNOSTICA

FACTORI LEGATI -E MASA TUMORALA SIFACTORI LEGATI -E MASA TUMORALA SICOMPLICATIILE 3OLIICOMPLICATIILE 3OLII

QU2 microglobulinaQU2 microglobulina Q@1 leziuni litice osoaseQ@1 leziuni litice osoase

Qb",rQb",r QipercalcemiaQipercalcemia

Q8fectare renala ire!ersibilaQ8fectare renala ire!ersibila

Q6 plasmocitelor medulare clonaleQ6 plasmocitelor medulare clonale

QNr. Plasmocitelor circulanteQNr. Plasmocitelor circulante

QIg8QIg8 QC:PQC:P

Q*DQ*D

QFal receptorului solubil al I*;QFal receptorului solubil al I*;


53/67

FACTORI LEGATI -E PACIENTFACTORI LEGATI -E PACIENT

!arsta!arsta

8lbumina serica8lbumina serica

Indicele de performanta(@2 supra!ietuireIndicele de performanta(@2 supra!ietuireinferioarainferioaraQQ


54/67

FACTORI CE TIN -E CLONA MALIGNAFACTORI CE TIN -E CLONA MALIGNA 6crescut de plasmoblasti in m.o.6crescut de plasmoblasti in m.o. inde$ul de proliferare al plasmocitelor crescut-remisiune siinde$ul de proliferare al plasmocitelor crescut-remisiune si

supra!ietuire scurtesupra!ietuire scurte anomal!! c!to"enet!ceanomal!! c!to"enet!cec' po"no&t!cc' po"no&t!c nefa,oa*!l@nefa,oa*!l@ %ipodiploidia%ipodiploidia t("t("

t(";t(";

Del cr1Del cr1 del pdel p

c' po"no&t!cc' po"no&t!c fa,oa*!lfa,oa*!l t("t(" %iperdiploidia%iperdiploidia


55/67

Stad!al!6aeStad!al!6ae

S,8DI8*IV8:) D':I)-S8*M+NS,8DI8*IV8:) D':I)-S8*M+N

se bazeaza pe e!aluarea !olumuluise bazeaza pe e!aluarea !olumuluitumoral dupa parametrii care setumoral dupa parametrii care se

coreleaza cu numarul plasmocitelorcoreleaza cu numarul plasmocitelormaligne

osteolitice> subclasi#care in 8 sau & dupaosteolitice> subclasi#care in 8 sau & dupafunctia renalafunctia renala

nu are !aloare prognosticanu are !aloare prognostica


56/67

S,8DI8*IV8:) D':I)-S8*M+N P*'SS,8DI8*IV8:) D':I)-S8*M+N P*'S

se bazeaza pe imagistica (:MN si /sau ADGse bazeaza pe imagistica (:MN si /sau ADGP), si creatinina sericaP), si creatinina serica

MG'SMG'S negati!e negati!e std I 8"smoldering sau indolent(cu cr serica =2.5mg/dl sistd I 8"smoldering sau indolent(cu cr serica =2.5mg/dl si

fara afectare e$tramedularafara afectare e$tramedularapot a!ea plasmocitom solitarpot a!ea plasmocitom solitarsi/sau MM limitat la manifestari imagisticesi/sau MM limitat la manifestari imagistice

std I &std I & =4 leziuni focale>boala difuza medie=4 leziuni focale>boala difuza medie

std II 8 sau &std II 8 sau & QQ4-25 leziuni focale>boala difuza moderata4-25 leziuni focale>boala difuza moderata

std III 8 sau &std III 8 sau & QQ@25 leziuni focale>boala difuza se!era@25 leziuni focale>boala difuza se!era

QQcr sericacr serica 2.5 mg/dl si afectare e$tramedulara2.5 mg/dl si afectare e$tramedulara


57/67

SIS,)M'* D) S,8DI8*IV8:)SIS,)M'* D) S,8DI8*IV8:)IN,):N8,I+N8* ISSIN,):N8,I+N8* ISS

se bazeaza pe !aloarea serica ase bazeaza pe !aloarea serica a U2U2

microglobulinei si albuminei"indiferentmicroglobulinei si albuminei"indiferentde !arsta" origine"tratament standardde !arsta" origine"tratament standardsau transplant de m.o.sau transplant de m.o.

std Istd I U2 microglobulina =1"4mg/*U2 microglobulina =1"4mg/*

albumina1"4g/dlalbumina1"4g/dl std IIstd II #e U2 microglobulina =1"4mg/* albumina =1"4g/dl#e U2 microglobulina =1"4mg/* albumina =1"4g/dl

#e 1"4mg/*= U2 microglobulina =4"4mg/*#e 1"4mg/*= U2 microglobulina =4"4mg/*

std IIIstd III U2 microglobulina4"4mg/*U2 microglobulina4"4mg/*


58/67

medie de supra!ietuiremedie de supra!ietuire

std Istd I ;2 luni;2 luni

std IIstd II luni luni std IIIstd III 2J luni2J luni nu include mar?eri citogenetici saunu include mar?eri citogenetici sau

moleculari"ceea cemoleculari"ceea ceWi limiteaza utilitateaWi limiteaza utilitatea


59/67


60/67

MIELOMUL NESECRETANTMIELOMUL NESECRETANT

Ig monoclonala nu este e$cretataIg monoclonala nu este e$cretatasesepoate pune in e!identa in interiorulpoate pune in e!identa in interiorulplasmocitelor prin imunoRuorescentaplasmocitelor prin imunoRuorescenta

Nu proteina M in ser si/sau urina laNu proteina M in ser si/sau urina laimuno#$areimuno#$are

Plasmocitoza monoclonala inPlasmocitoza monoclonala in

m.om.o56 sau plasmocitom56 sau plasmocitom8fectare organica legata de PCPD8fectare organica legata de PCPD

LEUCEMIA CULEUCEMIA CU


61/67

LEUCEMIA CULEUCEMIA CUPLASMOCITEPLASMOCITE

-EFINITIE-EFINITIE prezenta in sangele periferic a @256prezenta in sangele periferic a @256

plasmocite(@2$5plasmocite(@2$5

/l/l CLASIFICARECLASIFICARE

primara(;56-56primara(;56-56 secundarasecundara IMUNOFENOTIPAREIMUNOFENOTIPARE CD4;-CD4;- CD1O SI CD1O ca in MMCD1O SI CD1O ca in MM e$prima mai frec!ent CD25e$prima mai frec!ent CD25 CD 2O este e$primat in special in leucemiile cuCD 2O este e$primat in special in leucemiile cu

plasmocite secundareplasmocite secundare


62/67

PARTICULARITATIPARTICULARITATI anemia si trombocitopenia sunt mai frec!enteanemia si trombocitopenia sunt mai frec!ente %ipercalcemia si afectarea renala apar mai frec!ent%ipercalcemia si afectarea renala apar mai frec!ent

leziunile osteolitice sunt mai putin e$primate sileziunile osteolitice sunt mai putin e$primate sie$tinse decat in mielome$tinse decat in mielom

*D-ul"*D-ul"UU2microglobulina sunt mult crescute2microglobulina sunt mult crescute

Inde$ul de proliferare al plasmocitelor este maiInde$ul de proliferare al plasmocitelor este maimare decat in MMmare decat in MM

aanomaliile citogenetice mai frec!ente decat in MMnomaliile citogenetice mai frec!ente decat in MM Monosomia 1Monosomia 1O56 din cazuriO56 din cazuri


63/67

PLASMOCITOMUL SOLITARPLASMOCITOMUL SOLITAR

.. P*8SM+CI,+M'* S+*I,8: +S+S(M)D'*8:P*8SM+CI,+M'* S+*I,8: +S+S(M)D'*8:

N' proteina monoclonala in ser/urina(uneori MN' proteina monoclonala in ser/urina(uneori Mcomponent scazutcomponent scazut

leziune osoasa unica datorata celulelorleziune osoasa unica datorata celulelor

plasmocitare clonaleplasmocitare clonale m.o. nu indeplineste caracterele de MMm.o. nu indeplineste caracterele de MM

(plasmocitoza medulara =46(plasmocitoza medulara =46

sc%elet normal (radiologic si :MN spinal/pel!issc%elet normal (radiologic si :MN spinal/pel!is

fara afectare organica sau tisulara.fara afectare organica sau tisulara.aceleasi in!estigatiiaceleasi in!estigatii%ematologice"imunologice"bioc%imice%ematologice"imunologice"bioc%imice


64/67

2.P*8SM+CI,+M'* )X,:8M)D'*8:2.P*8SM+CI,+M'* )X,:8M)D'*8:

in#ltrarea unor tesuturi moi cu plasmocitein#ltrarea unor tesuturi moi cu plasmocitemalignemaligne

dg este %istopatologicdg este %istopatologic

Dg dif cu


65/67

S!ndom'l POEMSS!ndom'l POEMS

neuropatie perifericaneuropatie periferica PP proliferare plasmocitara monoclonalaproliferare plasmocitara monoclonala

=46 in m.o.=46 in m.o. MM organomegalieorganomegalie OO endocrinopatieendocrinopatie EE

modi#cari tegumentaremodi#cari tegumentare SSedeme"poliserozita"trombocitozaedeme"poliserozita"trombocitoza


66/67


67/67

gamapatiile monoclonale.ppt

Documents