fructoboratul de calciu

37
1 Fructoboratul de calciu, supliment nutriţional pentru ameliorarea calităţii vieţii: actualităţi şi perspective 1. Fructoboratul de calciu în osteoporoză: 1. 1. Osteoporoza. Baze fiziopatologice şi clinice, factori de risc. 1. 2. Metode de diagnostic în osteoporoză. 1. 3. Osteoporoza, baze farmacodinamice. Recomandări generale. 1. 4. Dietoterapia în osteoporoză. 1. 5. Apifitoterapia în osteoporoză. 1. 6. Cuplajul Ca–B–Si–Mg în profilaxia şi tratamentul osteoporozei. Asocierea fructoboratului de calciu cu surse naturale de siliciu şi de magneziu organic. 2. Fructoboratul de calciu ca antiinflamator. 3. Fructoboratul de calciu ca antioxidant. 4. Fructoboratul de calciu ca imunomodulator şi antitumoral. 5. Rolul fructoboratulului de calciu în combaterea carenţei de vitamină D 3 . Bibliografie selectivă Buzescu A, Chiriţă C, Negreş S, Osteoporoza – factori de risc, modalităţi de diagnostic, farmacoterapie (Osteoporosis – risk factors, diagnosis method, pharmacotherapy), Practica Farmaceutică (Romanian Journal of Pharmaceutical Practice), 2013, 6(4):231–236. Cristea AN (red), Tratat de Farmacologie, ediţia I, Ed. Medicală, Bucureşti, 2006, p. 672–687. Dr. TG, Osteoporoza în Europa, Viaţa Medicală, anul XXV, 26 aprilie 2013, 17(1215):4. Duke JA, Farmacia verde, Ed. ALL, Bucureşti, 2009, p. 336–340. Miljkovic D, Scorei RI, Cimpoiaşu VM, Scorei ID, Calcium fructoborate: plant-based dietary boron for human nutrition, Journal of Dietary Supplements, 2009, 6(3):211–226. Price CT, Koval KJ, Langford JR, Silicon: a review of its potential role in the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis, International Journal of Endocrinology, 2013, 2013:316783. Scorei ID, Scorei RI, Calcium fructoborate helps control inflammation associated with diminished bone health, Biological Trace Element Research, 2013, 155(3):315–321. Scorei IR, Calcium fructoborate: plant-based dietary boron as potential medicine for cancer therapy, Frontiers in Bioscience (Scholar Edition), 2011, 3:205–215. Scorei R, Cimpoiasu VM, Iordachescu D, In vitro evaluation of the antioxidant activity of calcium fructoborate, Biological Trace Element Research, 2005, 107(2):127–134. Valnet J, Fitoterapia. Tratamentul bolilor cu plante, Ed. Garamond, Bucureşti, 2003, p. 96–98, 156, 191, 242, 243, 269. Valnet J, Tratamentul bolilor prin legume, fructe şi cereale, Ed. Garamond, Bucureşti, f.a., p. 66–68, 72–79. Volpe SL, Magnesium in disease prevention and overall health, Advances in Nutrition, 2013, 4(3):378S– 383S.

Upload: sava1988

Post on 06-Sep-2015

280 views

Category:

Documents


2 download

DESCRIPTION

fructoboratul de calciu

TRANSCRIPT

  • 1

    Fructoboratul de calciu, supliment nutriional pentru ameliorarea calitii vieii: actualiti i perspective

    1. Fructoboratul de calciu n osteoporoz: 1. 1. Osteoporoza. Baze fiziopatologice i clinice, factori de risc. 1. 2. Metode de diagnostic n osteoporoz. 1. 3. Osteoporoza, baze farmacodinamice. Recomandri generale. 1. 4. Dietoterapia n osteoporoz. 1. 5. Apifitoterapia n osteoporoz. 1. 6. Cuplajul CaBSiMg n profilaxia i tratamentul osteoporozei. Asocierea fructoboratului de calciu cu surse naturale de siliciu i de magneziu organic.

    2. Fructoboratul de calciu ca antiinflamator.

    3. Fructoboratul de calciu ca antioxidant.

    4. Fructoboratul de calciu ca imunomodulator i antitumoral. 5. Rolul fructoboratulului de calciu n combaterea carenei de vitamin D3.

    Bibliografie selectiv Buzescu A, Chiri C, Negre S, Osteoporoza factori de risc, modaliti de diagnostic, farmacoterapie

    (Osteoporosis risk factors, diagnosis method, pharmacotherapy), Practica Farmaceutic (Romanian Journal of Pharmaceutical Practice), 2013, 6(4):231236.

    Cristea AN (red), Tratat de Farmacologie, ediia I, Ed. Medical, Bucureti, 2006, p. 672687. Dr. TG, Osteoporoza n Europa, Viaa Medical, anul XXV, 26 aprilie 2013, 17(1215):4. Duke JA, Farmacia verde, Ed. ALL, Bucureti, 2009, p. 336340. Miljkovic D, Scorei RI, Cimpoiau VM, Scorei ID, Calcium fructoborate: plant-based dietary boron for

    human nutrition, Journal of Dietary Supplements, 2009, 6(3):211226. Price CT, Koval KJ, Langford JR, Silicon: a review of its potential role in the prevention and treatment of

    postmenopausal osteoporosis, International Journal of Endocrinology, 2013, 2013:316783. Scorei ID, Scorei RI, Calcium fructoborate helps control inflammation associated with diminished bone

    health, Biological Trace Element Research, 2013, 155(3):315321. Scorei IR, Calcium fructoborate: plant-based dietary boron as potential medicine for cancer therapy,

    Frontiers in Bioscience (Scholar Edition), 2011, 3:205215. Scorei R, Cimpoiasu VM, Iordachescu D, In vitro evaluation of the antioxidant activity of calcium

    fructoborate, Biological Trace Element Research, 2005, 107(2):127134. Valnet J, Fitoterapia. Tratamentul bolilor cu plante, Ed. Garamond, Bucureti, 2003, p. 9698, 156, 191,

    242, 243, 269. Valnet J, Tratamentul bolilor prin legume, fructe i cereale, Ed. Garamond, Bucureti, f.a., p. 6668, 7279. Volpe SL, Magnesium in disease prevention and overall health, Advances in Nutrition, 2013, 4(3):378S

    383S.

  • 2

    1. Fructoboratul de calciu n osteoporoz

    1. 1. Osteoporoza. Baze fiziopatologice i clinice, factori de risc Osteoporoza este o maladie sistemic ce se caracterizeaz prin afectarea arhitecturii

    esutului osos, avnd drept consecine creterea fragilitii osoase i implicit a riscului de fractur. Osteoporoza reprezint una dintre marile probleme de sntate la nivel global, afectnd

    una din trei femei i unul din cinci brbai peste vrsta de 50 ani, fiind n acelai timp cea mai important cauz de fracturi la aceast categorie de vrst.

    Scheletul este un sistem structural i funcional care joac un rol important n alctuirea i homeostazia organismului. Corpul omenesc este compus din 206 oase i din 310 articulaii, pe oase fiind inserai 439 de muchi. Oasele sunt extrem de puternice i de rezistente, dar n acelai timp elastice i mobile.

    Oasele au un rol att mecanic (de exemplu, suport pentru esuturile moi, protecia organelor interne, levier pentru aciunea muchilor), ct i un rol n economia mineral/ndeosebi a calciului), captarea unor elemente (cum ar fi plumbul, stroniul, fluorul etc.) i hematopoiez.

    Osul este un esut viu n care dou tipuri de celule dein rolul principal: osteoclastele i osteoblastele.

    Osteoclastele sunt celule care asigur distrugerea esutului osos, prin absorbia unor poriuni ale osului vechi. Osteoblastele sunt celule care asigur formarea esutului osos; produc o matrice organic mineral, care devine os nou. Majoritatea adulilor ajung la maturitate osoas n jurul vrstei de 30 ani. n timpul maturitii, oasele se rennoiesc singure, prin nlocuirea osului vechi cu unul nou.

    Osteoporoza apare cnd echilibrul dintre distrugerea i crearea de esut osos este afectat i eliminarea osului vechi devine mai rapid dect nlocuirea cu cel nou.

    Principalele componente minerale ale osului sunt calciul i fosforul. Se mai gsesc n cantiti sczute sodiu, potasiu, zinc. Un rol important n mineralizarea osului l are o enzim numit fosfataza alcalin, sintetizat de osteoblati.

    Se consider c osul care este mobilizat de ctre un singur osteoclast este refcut de cca. 150 de osteoblati.

    n copilrie i n adolescen, predominnd osteoblastele, se produce un bilan pozitiv pentru calciu, care se acumuleaz n oase pn la vrsta de cca. 55 ani la brbai i cca. 45 ani la femei, dup care ncep s predomine osteoclastele i bilanul de calciu devine negativ, ceea ce duce cu timpul la apariia osteoporozei.

    n mod normal, resorbia fiziologic de os apare n jurul vrstei de 50 ani i este afectat mai

  • 3

    ales osul trabecular, pierderea fiind progresiv. Se consider c la vrsta de 80 ani exist jumtate din cantitatea de os care era prezent la vrsta de 30 ani.

    Resorbia osoas indus de naintarea n vrst este o resorbie situat att la nivel cortical, ct i trabecular. Resorbia de vrst se datoreaz mai ales scderii activitii osteoblastelor.

    Odat cu naintarea n vrst, se constat scderea nivelului de calcitonin, hormon care inhib activitatea osteoclastic. Scderea nivelului acestui hormon determin creterea resorbiei osoase. De asemenea, la persoanele vrstnice scade activarea renal a vitaminei D i crete cantitatea de parathormon sintetizat la nivelul paratiroidelor, hormon care stimuleaz resorbia osoas.

    Clasificarea etiopatogenic a osteoporozei (OP) OP primare:

    Tip I: postmenopauz la femei (5065 ani); Tip II: de involuie, la ambele sexe (peste 65 ani).

    OP secundare: Boli endocrine: hipertiroidie, hiperparatiroidie, hipogonadism, hipercorticism endogen

    sau iatrogen;

    Boli digestive: rezecii gastrice, sindrom de malabsorbie, boli inflamatorii intestinale, ictere obstructive cronice, ciroz biliar primitiv, malnutriie; Boli metabolice: diabet zaharat, hemocromatoz; Boli inflamatorii cronice: poliartrit reumatoid, spondilartrite seronegative; Cosmonaui.

    Factorii de risc ai osteoporozei

    Alimentaia este foarte important pentru obinerea unei mase osoase maxime, n perioada de cretere. Calciul din alimentaie este important la vrsta copilriei, ca i aportul de vitamina D. Insuficiena de calciu poate fi indus prin consumul n exces de proteine alimentare provenite din carne i din mezeluri, printr-un aport de dulciuri hiperconcentrate (exceptnd ciocolata). Consumul excesiv de sare stimuleaz excreia urinar de calciu, accelernd i resorbia osoas, iar fluorurile stimuleaz fixarea calciului n oase. Alimentele bogate n fosfai trebuie evitate, deoarece fosfaii scot calciul din oase (cafeina i semipreparatele).

    Fumatul este extrem de nociv, mai ales atunci cnd debuteaz din adolescen, pentru c mpiedic osificarea. Nicotina blocheaz capacitatea estrogenilor de a proteja oasele.

    Alcoolul consumat n exces se asociaz de obicei cu o alimentaie incomplet, cu exerciiu fizic insuficient, efectul fiind de reducere a activitii osteoblastice.

    Imobilizarea i sedentarismul duc la pierderea de mas osoas, din cauza legturii dintre activitatea muscular i dezvoltarea esutului osos.

    Atletismul de performan la femei duce la hipoestrogenism.

  • 4

    Unele medicamente sunt considerate factori de risc n declanarea osteoporozei: cortico-steroizi, tratamentul de substituie cu hormoni tiroidieni n exces, administrarea cronic de anti-coagulante sau anticonvulsivante, chimioterapia, diureticele de ans, radioterapia.

    Simptomele i semnele osteoporozei Osteoporoza este o afeciune care rmne asimptomatic timp de mai muli ani, dac nu

    este complicat cu o fractur, fiind supranumit i houl tcut. Fractura osteoporotic poate afecta oricare os al scheletului (corpi vertebrali, old, coaste, bazin, humerus, pumn).

    Fracturile osteoporotice tipice apar la nivelul epifizei distale a radiusului, colului femural,

    corpului vertebrelor toracice i lombare. Fracturile prin tasare vertebral apar la eforturi minime (strnut, aplecare, rotire, ridicarea unui obiect uor), pacienii acuznd dureri dorso-lombare. Caracteristica fracturilor osteoporotice este faptul c ele se produc prin cderi banale sau lovituri uoare. Dac un os se fractureaz printr-o cdere de la o nlime mai mic dect nlimea persoanei respective, aceasta poate nsemna c persoana respectiv sufer de osteoporoz.

    Conform Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS), osteoporoza este definit n termeni de obiectivitate diagnostic, dup analiza prin osteodensitometrie DXA sau DEXA (Dual-Energy X-ray Absorptiometry), respectiv prin scderea densitii minerale osoase cu mai mult de 2.5 deviaii standard fa de media indivizilor tineri de acelai sex. De altfel, OMS precizeaz c osteoporoza este cea mai frecvent tulburare a metabolismului osos, fiind clasificat ntre primele 10 boli la nivel mondial.

    La femei se nregistreaz o inciden mai mare a cazurilor de osteoporoz (40%), comparativ cu brbaii cu vrsta de peste 50 de ani (20%). n funcie de importan, factorii de risc ai osteoporozei cuprind, n ordine: menopauza, vrsta mai mare de 65 de ani, aportul alimentar

    inadecvat de calciu, dieta bogat n proteine, tratamentul cronic cu corticosteroizi, activitatea fizic insuficient, greutatea corporal sczut.

    Conform unui studiu recent al Fundaiei Internaionale pentru Osteoporoz (IOF International Osteoporosis Foundation) i al Federaiei Europene a Industriilor i Asociaiilor Farmaceutice (EFPIA European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations), cu

    privire la epidemiologia, impactul i tratamentul osteoporozei n cele 27 de state membre ale Uniunii Europene (UE), 22 de milioane de femei i 5.5 milioane de brbai au suferit de osteoporoz n anul 2010. Cele dou organizaii estimeaz c, n 2025, numrul total de cazuri de osteoporoz la nivelul UE va ajunge la cca. 34 de milioane. n 2010 s-au nregistrat 3.5 milioane de noi fracturi, dintre care

    610 000 de fracturi de old, 520 000 de fracturi vertebrale, 560 000 la nivelul antebraului i 1.8 milioane de alte tipuri de fracturi (femur, tibie, coaste, clavicul, humerus etc.). n acelai an, din cauza osteoporozei s-au nregistrat cca. 43 000 de decese, majoritatea ca urmare a fracturilor de old. Se estimeaz c, n anul 2025, numrul de noi cazuri de fracturi provocate de osteoporoz va ajunge

  • 5

    la aprox. 4.5 milioane. Acelai studiu menioneaz c, n 2010, costurile osteoporozei s-au cifrat la 37 de miliarde de euro, din care 66% pentru tratamentul fracturilor, 29% pentru ngrijirea pe termen

    lung a acestora, iar restul de 5% pentru prevenia farmacologic. Se estimeaz c, n anul 2025, la nivelul UE costurile totale ale osteoporozei vor atinge valoarea de 121 de miliarde de euro. Situaia este cu att mai ngrijortoare cu ct tratamentul farmacologic al osteoporozei (calcitonin, alendronat, raloxifen etc.) nregistreaz o complian slab: aproape jumtate dintre pacienii din UE nu urmeaz terapia sau ntrerup administrarea medicamentelor.

    Prin urmare, n cazul osteoporozei, profilaxia reprezint n continuare primul i cel mai la ndemn mijloc n efortul de reducere a incidenei fracturilor.

    1. 2. Metode de diagnostic n osteoporoz Osteodensitometria sau absorbiometria dual cu raze X (DXA) este o metod neinvaziv

    care permite msurarea densitii mineral-osoase (DMO) i ct vreme pentru recunoaterea OP elementul cantitativ este tributar, reprezint principala metod de diagnostic a bolii n etapa preclinic, adic nainte de apariia fracturilor. Msurarea se efectueaz rapid i dozele folosite la iradiere sunt mici. Rezultatele msurtorilor sunt date sub forma unor indici specifici, dintre care cel mai important este scorul T. Diagnosticul de osteoporoz se pune cnd scorul T este mai mic sau egal cu -2.5, iar cel de osteopenie cnd acest scor este cuprins ntre -1 i -2.5.

    Ultrasonometria osoas (calcanean) este o metod care utilizeaz ultrasunete pentru evaluarea coninutului mineral al osului la nivelul clciului. Ultrasonometria calcanean este un test nedureros, lipsit de riscuri, dar care necesit echipament de specialitate.

    Fracturile de fragilitate au valoare diagnostic i se documenteaz radiografic. Chestionarul FRAX reprezint un protocol care poate fi accesat i de pe Internet

    (http://www.shef.ac.uk/FRAX). Const ntr-un set de ntrebri cu ajutorul crora pot fi depistate persoanele cu risc crescut pentru dezvoltarea osteoporozei i astfel poate fi aproximat riscul de apariie a fracturilor osteoporotice.

    1. 3. Osteoporoza, baze farmacodinamice. Recomandri generale Prevenirea osteoporozei const n adaptarea unui stil de via sntos i activ, cu mult

    micare i o nutriie corespunztoare. Este necesar reducerea sau eliminarea complet a factorilor de risc influenabili (fumatul, consumul excesiv de alcool), precum i evitarea pe ct posibil a medicamentelor care contribuie la apariia osteoporozei.

    Tratamentul este iniiat de medicul specialist endocrinolog, reumatolog, de recuperare, geriatru i/sau ortoped. Tratamentul poate fi non-farmacologic sau farmacologic.

  • 6

    Tratamentul non-farmacologic include mijloace poteniale n reducerea riscului de fractur: Exerciiul fizic component vital att a tratamentului, ct i a profilaxiei osteoporozei.

    Eficiena exerciiilor este mai bun atunci cnd sunt repetate zilnic, de durat scurt i suficient de intense pentru a produce tensiune la nivelul osului.

    Nutriia alimente bogate n vitamina D i calciu. Absorbia calciului depinde n mare msur de vitamina D. Trebuie evitate dietele prea restrictive. Proteinele sunt, de asemenea, necesare absorbiei de calciu, dar excesul favorizeaz osteoporoza, pentru c grbete eliminarea calciului din organism. Carnea nu trebuie consumat mai mult de dou ori/sptmn sau 100 g zilnic.

    Tratamentul farmacologic utilizeaz medicamente care mpiedic rezorbia osoas sau care favorizeaz sinteza de esut osos:

    Bifosfonai: alendronat, risedronat, ibandronat, zoledronat; Ranelat de stroniu; Peptide derivate din parathormon (pentru osteoporoza sever): PTH 1-34, PTH 1-84; Modulatori selectivi ai receptorilor estrogenici (SERM): raloxifen; Denosumab; Estrogeni: 17-estradiol, etinilestradiol; Calcitonin; Fluoruri; Tibolon; Fitoestrogeni; Citrat de potasiu.

    1. 4. Dietoterapia n osteoporoz Dietoterapia are un rol important n profilaxia i tratamentul osteoporozei. Necesarul zilnic

    de calciu ar trebui s provin pe ct posibil din alimente: produse lactate degresate, legume (varz alb, broccoli, soia, ptrunjel), fructe (avocado), semine (nuci), pete. Suplimentele pe baz de calciu trebuie administrate ntre mese, pentru a nu interfera cu absorbia fierului.

    Chiar n cazul unui aport mineral crescut, dieta bogat n proteine stimuleaz eliminarea calciului din organism (srcete oasele de calciu). La persoanele cu risc de osteoporoz, se recomand scderea aportului proteic zilnic la max. 1 g/kg-corp, respectiv cca. 90 g de proteine (un piept de pui) zilnic pentru o femeie de greutate medie.

    Varza alb (Brassica oleracea) se recomand n dietoterapia osteoporozei, prin coninutul de bor i de fitoestrogeni. Sub form crud (salate), nbuit la cuptor sau n supe, varza alb poate fi combinat cu produse bogate n calciu: broccoli, varz verde crea, fasole, tofu.

  • 7

    Soia (Glycine max) i n general leguminoasele reprezint surse alimentare de calciu, siliciu, bor i de fitoestrogeni. La vegetarieni i la femeile japoneze s-a remarcat o inciden sczut a osteoporozei i a fracturilor fa de femeile consumatoare de carne din societatea occidental. n comparaie cu carnea, soia i fasolea surse importante de proteine vegetale i de fitoestrogeni (genistein) , nu provoac pierderea unor cantiti mari de calciu. Spre deosebire de fitoestrogenii din leguminoase, estrogenii sintetici utilizai n tratamentul osteoporozei cresc riscul apariiei cancerului de sn.

    Ptrunjelul (Petroselinum crispum) reprezint o surs alimentar bogat n bor i n fluor. n profilaxia osteoporozei, se recomand consumul zilnic de ptrunjel proaspt/uscat sub form de garnitur n diverse preparate culinare.

    Fructele de avocado (Persea americana) conin cantiti mari de vitamina D, stimulnd fixarea calciului n oase. innd cont i de coninutul su crescut de lipide, fructul de avocado se recomand n profilaxia osteoporozei mai ales n cazul unui regim alimentar srac n grsimi. Fructul de avocado proaspt zdrobit este bogat i n vitamina E, cu efect antioxidant.

    n lucrarea sa de referin, Farmacia verde, dr. James Duke prezint reeta unei supe recomandat n profilaxia osteoporozei, respectiv pentru ntrirea oaselor: ntr-o crati mare punei cteva oase de pete n civa litri de ap. Dac oasele sunt prea subiri, folosii un scule mic de tifon pentru a le putea ndeprta mai uor. Aducei la fierbere, apoi acoperii i lsai s fiarb nbuit la foc mic timp de 30 minute. Adugai dou mini din urmtoarele vegetale tiate cubulee: varz, frunze de ppdie, urzici, ptrunjel, talpa-gtei i iarb-gras. Condimentai cu sare, piper i cu orice alt mirodenie. nlturai oasele nainte de a servi supa. Poate fi folosit ca baz pentru alte preparate culinare. Supa conine calciu, magneziu, bor, -caroten, vitamina C, vitamina D, fluor, siliciu.

    1. 5. Apifitoterapia n osteoporoz

    n profilaxia i tratamentul osteoporozei se recomand produse naturale medicinale bogate n elemente minerale (calciu, bor, siliciu, magneziu, fluoruri).

    Polenul

    Prin valoarea sa terapeutic i nutritiv, polenul este recomandat n toate tipurile de carene nutriionale, deci i n profilaxia osteoporozei. Polenul are o compoziie chimic complex, fiind bogat n proteine, glucide, lipide, vitamine (vitamina A, complexul B, acid ascorbic, vitamina D, vitamina E,

    acid folic), enzime, aminoacizi, fitohormoni, carotenoide (-caroten sau provitamina A), flavonoide, principii active cu efect bactericid/bacteriostatic, substane minerale (fosfor, calciu, potasiu, fer, siliciu, magneziu, crom, mangan, zinc, nichel, seleniu, iod). Raportat la 100 g de produs uscat, polenul conine

  • 8

    de dou ori mai multe proteine dect carnea de vit, dar mult mai puine lipide. Prin urmare, polenul este considerat surs de proteine pentru vegetarieni, fiind bogat i n aminoacizi eseniali.

    Prin coninutul su de vitamine, aminoacizi i sruri minerale, polenul este ncadrat n categoria alimentelor-medicamente. Prezint aciune de tonifiere a organismului, cu efecte utile pentru vrstnici, anemici, femei nsrcinate, n efort intelectual sau fizic, n cazuri de rezisten sczut la infecii, la copii n cretere, n lipsa poftei de mncare. De fapt, polenul este un reechilibrant i un detoxifiant general. La bolnavii suferinzi de artroz vertebral, cura cu polen amelioreaz simptomatologia dureroas. Unii bolnavi slbii, dificil de redresat din punct de vedere ponderal, au luat n greutate prin aplicarea unor cure repetate cu polen, fr ns a le duna celor predispui la ngrare. Unele cazuri de prostatism ar putea fi tratate cu ajutorul polenului.

    Pentru un adult, o cur cuprinde 5001000 g de polen administrat n doze variabile, n funcie de individ i de afeciune, la micul dejun sau nainte de masa de prnz. Se recomand s se nceap cu o linguri pe zi, timp de 12 sptmni, dup care se va spori progresiv doza, pn la o lingur pe zi. Ritmul optim presupune 23 cure anuale de polen, fiecare cu durata de 12 luni.

    Equiseti herba (F.R. X, Ph.Eur. 8)

    Reprezint tulpinile sterile uscate dup recoltate de la Equisetum arvense L., coada calului (Equisetaceae).

    Equiseti herba conine: 45% saponozide, majoritar ecvisetonin, care prin hidroliz elibereaz agliconul (ecvisetogenol) i partea glucidic (arabinoz i fructoz); flavonozide; ulei volatil; rini; acizi organici; alcaloizi (nicotin), n urme; 10% sruri minerale, n principal (68%) dioxid de siliciu.

    Conform F.R. X, produsul medicinal trebuie s conin min. 20% substane solubile. Produsul vegetal are aciune diuretic (F.R. X), prin coninutul de saponozide, flavonozide, sruri minerale, ulei volatil. n plus, mai prezint i efecte antiinflamatoare, antiedematoase, de consolidare a esutului conjunctiv, prin stimularea sintezei de colagen i prin aportul de dioxid de siliciu.

    n fitoterapie, este considerat surs de siliciu (acid monosilicic) asimilabil, ca i produsul Cynosbati fructus. Capacitatea organismului de asimilare a siliciului scade odat cu naintarea n vrst i cu scderea nivelurilor de estrogen. n unele cazuri, ns numai cu recomandarea medicului, se pot administra zilnic pn la nou capsule cu 350 mg pulbere liofilizat de Equiseti herba.

    Sub form de infuzie, comprese i bi, Equiseti herba se folosete n boli genito-urinare, edeme, poliartrite, artroze, fracturi, degerturi, eczeme. Sucul obinut din planta proaspt are efect hemostatic, n epistaxis, hemoroizi. Equiseti herba face parte din formula ceaiurilor diuretice nr. 2 i nr. 3 i a ceaiului antireumatic (Plafar).

    Pentru extracia unei cantiti ct mai mari de acid monosilicic asimilabil, produsul Equiseti herba se aduce n prealabil la un grad de mrunire ct mai ridicat, iar durata infuzrii trebuie s fie de

  • 9

    cca. trei ore. n plus, nainte de fiebere trebuie adugat o linguri de zahr pentru fiecare 300 ml de infuzie, deoarece n prezena zaharozei se extrage mai mult siliciu din produsul vegetal.

    Urticae folium (Ph.Eur. 8)

    Reprezint frunzele i rdcinile recoltate de la Urtica dioica L. sin. U. major Kanitz., urzic, urzic mare, urzic de pdure (Urticaceae). Frunzele se recolteaz nainte de nflorire, de la exemplare tinere, i se usuc la temperatura ambiant. Frunzele mici, oval ascuite, de la vrful tulpinii, sunt excluse de la recoltare. Tulpina i frunzele sunt acoperite cu periori urticani. Urticae folium conine: carotenoide, n principal -caroten, licopen, xantofile; protoporfirine (clorofile a i b); flavonozide, glucozide i rutinozide ale camferolului, cvercetolului, izoramnetolului; tanin catehic; cumarine (scopoletol); lectine (UDA Urtica Dioica Agglutinin); steroli (-sitosterol liber i glicozidat, stigmasterol, campesterol); ulei volatil; 25% proteine; amine (histamin, acetilcolin, serotonin); acizi organici; vitamine (acid folic, acid pantotenic, vitamina K); sruri minerale (dioxid de siliciu, oxid de magneziu, trioxid de fer).

    Urticae folium are aciune complex: hematopoietic (protoporfirine, acid folic, acid pantotenic); hemostatic (vitamina K, tanin catehic); antidiareic (tanin); diuretic uricozuric; hipoglicemiant; antiinflamatoare, antiviral i citostatic (UDA); revulsiv (prin secreia periorilor urticani). Sterolii i UDA au proprieti antiinflamatoare i inhibitoare ale proliferrii celulelor tumorale, utile n tratamentul adenomului (hipertrofiei benigne) de prostat. UDA induce proliferarea -interferonului n leucocite, astfel fiind posibil utilizarea sa ca inhibitor selectiv al replicrii virusului imunodeficienei umane (HIV-1, HIV-2).

    Produsul Urticae folium se utilizeaz n anemia uoar (astenia de primvar), dar i n afeciuni genito-urinare (litiaz renal, hipertrofie benign de prostat), metabolice (gut, diabet zaharat), articulare (artroze, reumatism), cutanate (acnee, seboree).

    n Romnia, frunza de urzic este cea mai accesibil materie prim pentru obinerea industrial a -carotenului i a clorofilelor, cele din urm folosite fie ca atare, fie prelucrate prin hidroliz la clorofiline. Clorofilele intr n compoziia unor paste de dini sau spray-uri, pentru proprietile lor deodorante i tinctoriale. Sub forma srurilor de sodiu, clorofilinele se utilizeaz pentru aciunea antianemic, cicatrizant i deodorant, iar srurile de cupru sunt folosite drept colorant i deodorant.

    Lectinele din urzicile btrne prezint efect iritant puternic asupra mucoaselor. Din cauza faptului c toxalbuminele sunt hidrosolubile la cald i pot provoca iritaii gastrice accentuate, n alimentaie se folosesc doar frunzele tinere, recoltate primvara.

    Rosae pseudo-fructus (Ph.Eur. 8), Cynosbati fructus

    Reprezint fructele false recoltate de la unele specii de Rosa: R. canina L. s.l., mce, rug; R. gallica L., trandafir de cmp, rsur; R. pendulina L., trandafir de munte (Rosaceae).

  • 10

    Rosae pseudo-fructus conine: 0.51% acid ascorbic (9% la fructele de R. pendulina); 0.510% carotenoide; vitamine B2, E, K, PP; flavonozide (hiperozida, rutozida); 1525% glucide; 25%

    pectine; D-sorbitol; tanin; glicozide ale acidului oleanolic i -sitosterolului; ulei volatil bogat n linalool, geraniol, citronelol, nerol; acizi organici (acid malic, acid citric); 1.53.5% sruri minerale.

    Mceele prezint aciune vitaminizant (antiscorbutic), astringent, antidiareic, vaso-protectoare, diuretic, antioxidant, fiind utilizate n: avitaminoze sau hipovitaminoze, afeciuni digestive (anorexie, indigestii, colecistite), afeciuni vasculare (fragilitate capilar), convalescen, astenii, stres oxidativ.

    n fitoterapie, produsul este considerat ca surs de siliciu asimilabil, ca i Equiseti herba (Jean Valnet). Mceele sunt apreciate pentru c au proprieti vitaminizante, antiscorbutice, stimu-leaz metabolismul intermediar, biosinteza colagenului, a hormonilor steroizi, regleaz nivelul de catecholamin, activeaz sistemul imunitar, reduc aterogeneza i edemele, au aciune vasodila-tatoare, diuretic i calmant asupra mucoaselor tractului urinar, aciune de stabilizare moderat a glicemiei, capacitate de cretere a rezistenei organismului la efort.

    Cynosbati fructus face parte din compoziia ceaiului aromat i a ceaiului hepatic (Plafar). Se utilizeaz sub form de infuzie 5%, siropuri sau buturi rcoritoare.

    Farfarae folium

    Reprezint frunzele fr peiol uscate dup recoltare de la Tussilago farfara L., podbal (Asteraceae).

    Farfarae folium conine: 78% mucilagii alctuite din oze (D-fructoz, D-galactoz, D-glucoz, L-arabinoz, D-xiloz) i acizi uronici; inulin; tanin catehic; flavonozide; steroli; acizi triterpenici pentaciclici; carotenoide; principii amare; alcaloizi pirolizidinici (senkirkina, tussilagina,

    senecionina i derivai), n urme; sescviterpenoide esteri (tussilagona); sruri minerale (azotat de calciu, dioxid de siliciu).

    Farfarae folium are aciune antitusiv, stimulent a centrului respirator, antiastmatic (tussilagon), demulcent, emolient (mucilagii). Se utilizeaz n tuse, traheit, astm bronic, bronit astmatiform, bronhopneumopatie obstructiv cronic (emfizem pulmonar, silicoz). Produsul medicinal intr n compoziia ceaiurilor antiastmatic i antibronitic (Plafar). Se adminis-treaz sub form de infuzie, decoct, sirop, nebulizat, fumigaii (igri antiastmatice).

    Avenae fructus

    Reprezint cariopsele recoltate de la specia Avena sativa L., ovz (Poaceae). Avenae fructus conine: amidon (fulgi, fin), cu o structur special (3540% -glucan i 1520% o polizaharid solubil); 16% proteine; lipide, importante prin coninutul de acid -linolenic; urme de saponozide spirosteranice, avenacozide sau avenacine A i B, cu aglicon nuatigenol i parte

  • 11

    glucidic alctuit din glucoz i ramnoz; alcaloizi indolici simpli (gramin), n urme; vitamine (C, E, K, complexul B); 34% oze simple; sruri minerale.

    Trele de ovz prezint urmtoarele efecte: hipoglicemiant, adjuvant n tratamentul diabetului; antianemic, adjuvant n anemii, hipotiroidii, hipotensiune arterial ortostatic, nevralgii; antiastmatic; reechilibrant n tulburri de dinamic sexual; uricozuric.

    Fructele se administreaz n preparate externe, pentru efectul anti-inflamator i emolient-demulcent, prin coninutul de polizaharide. Fructele mai prezint i utilizri alimentare, sub form de fulgi sau fin de ovz, cu aciune energizant, dietetic i reconstituant. Se recomand sportivilor, copiilor n cretere, convalescenilor.

    Pentru pacienii supraponderali se recomand consumul de fulgi sau fin de ovz, pentru efectul saietogen, fr s se adauge la greutatea corporal, datorit -glucanului din compoziia finii.

    Taraxaci herba

    Prin coninutul su ridicat de bor (125 ppm), partea aerian de la Taraxacum officinale, ppdie (Asteraceae) ocup locul doi dup varza alb. De asemenea, ppdia este o surs natural de calciu i siliciu, elemente minerale utile n profilaxia osteoporozei.

    Amaranthus sp.

    Frunzele unor specii de Amaranthus, tir (Amaranthaceae) reprezint surse importante de calciu (5.3%). n profilaxia osteoporozei, unele studii recomand consumul zilnic a 10 g de frunze fierte, reprezentnd un aport de 500 mg de calciu natural. Alte surse vegetale de calciu includ:

    loboda, nsturelul, lemnul dulce, maghiranul, cicoarea, trifoiul rou, cimbrul, busuiocul, elina, iarba gras.

    1. 6. Cuplajul CaBSiMg n profilaxia i tratamentul osteoporozei. Asocierea fructoboratului de calciu cu surse naturale de siliciu

    i de magneziu organic n profilaxia osteoporozei, un rol determinant l poate reprezenta utilizarea ca suplimente

    nutritive a produselor naturale medicinale cu coninut ridicat de siliciu i de magneziu, n asociere cu compleci organici pe baz de calciu i bor.

    Borul reprezint un element natural identificat sub form de borai n oceane, roci sedi-mentare, crbune, isturi i n unele soluri. Borul are numrul atomic 5 i o mas atomic relativ de 10.811. Borul se gsete n dou forme alotropice: o pulbere maron amorf sau cristale foarte dure strlucitoare. Borul este capabil de a forma legturi cu cteva elemente, rezultnd astfel aranjamente tetraedrice sau trigonal-planare.

  • 12

    n natur, borul se prezint numai sub form de compui, ca de exemplu borax mpreun cu sodiul i oxigenul (Na2B4O7 10H2O). Atunci cnd borul se leag de patru atomi de oxigen, compusul care rezult n aranjament tetraedric este anionul borat B(OH)4-. n soluiile apoase, la un pH aproape neutru (condiii fiziologice) i n absena interaciilor cu biomoleculele, cea mai comun specie a borului este acidul boric monomeric [B(OH)3], indiferent dac sursa de bor este acidul boric H3BO3 sau anionul borat B(OH)4-.

    Acidul boric este un acid foarte slab, cu pKa 9.24, iar la pH-ul citoplasmei celulelor

    vegetale i animale (pH 7.5), mai mult de 98% din bor este sub form de B(OH)3 liber i mai puin de 2% sub form de B(OH)4-. La valorile de pH ale apoplastei vegetale (pH 5.5), mai mult de 99.95% din bor este sub form de B(OH)3 i mai puin de 0.05% se gsete ca B(OH)4-. Acidul boric i boraii sunt capabili de reacii rapide cu o serie de molecule biologice, iar n condiii biologice normale, moleculele de bor din compuii formai sunt n exces fa de concentraia de bor liber.

    n alimente, borul se gsete sub form de borat sau acid boric. n natur, borul este distribuit pe scar larg, avnd concentraii de 10 mg/kg n crusta

    Pmntului (de la 5 mg/kg n bazalt pn la 100 mg/kg n isturi) i aproximativ 4.5 mg/l n apele oceanelor.

    n atmosfer, borul nu este prezent n cantiti semnificative. Deoarece boraii au o volatilitate sczut, borul nu are cum s se gseasc ntr-un procent ridicat sub form de vapori n atmosfer. Emisiile atmosferice de borai i de acid boric sub form de vapori sunt rezultatul volatilizrii acidului boric din apa mrilor, activitii vulcanice, operaiunilor miniere, fabricrii sticlei i ceramicii, aplicarea de ngrminte, din fabricile de ardere a crbunelui, intemperiilor la care sunt supuse rocile i incendiilor forestiere.

    n apa subteran i n cea de suprafa, coninutul natural de bor este de obicei mic. Concentraia de borat din apa de suprafa poate fi crescut semnificativ ca rezultat a

    eliminrilor de ape menajere, deoarece compuii cu bor se gsesc n agenii domestici de splare. Borul este prezent n mod natural n apele subterane ca rezultat al scurgerilor din rocile i din solurile care conin borai i borosilicai. Concentraiile de bor n apa subteran variaz ntre 0.3 i 100 mg/l. n general, n Europa, concentraiile de bor sunt mai mari n sud (Italia, Spania) i mai sczute n partea de nord (Danemarca, Frana, Germania, Olanda, Anglia). Pentru Italia i Spania, concentraiile medii de bor sunt cuprinse ntre 0.5 i 1.5 mg/l. Valori ale concentraiei borului de aprox. 0.6 mg/l sunt n Olanda i n Anglia, iar n cca. 90% din probele prelevate din Danemarca, Frana i din Germania s-a determinat o concentraie de bor mai mic de 0.3 mg/l, 0.3 mg/l i, respectiv, 0.1 mg/l. Valorile medii lunare de bor n Bazinul Ruhr din Germania au variat ntre 0.31

    i 0.37 mg/l.

  • 13

    n Europa, concentraiile de bor din apa dulce sunt cuprinse ntre 0.001 i 2 mg/l, avnd valorile medii de obicei mai mici de 0.6 mg/l. Valori similare s-au raportat pentru apele din

    Pakistan, Rusia i din Turcia, de la 0.01 la 7 mg/l, dar cele mai multe valori au fost sub 0.5 mg/l. n Japonia, concentraiile de bor n apa de suprafa au fost de 0.01 mg/l, iar n Africa de Sud de 0.3 mg/l. Probele luate din apele de suprafa din dou ruri din America de Sud (Rio Arenales Argentina i Loa River Chile) au artat un coninut de bor cuprins ntre 4 i 26 mg/l, n zonele cu soluri bogate n bor. n alte zone, Rio Arenales are un coninut de bor mai mic de 0.3 mg/l.

    Concentraiile de bor din apele de suprafa din America de Nord (Canada, SUA) pleac de la 0.02 mg/l i ajung pn la 360 mg/l. Dar, de obicei, concentraiile obinuite de bor sunt mai mici de 0.1 mg/l. Concentraiile de bor din apele de but din Chile, Germania, Anglia i din SUA sunt cuprinse ntre 0.01 i 15 mg/l, dar majoritatea valorilor sunt mai mici de 0.4 mg/l.

    Aceste valori ale concentraiilor depind de doi factori: concentraiile de bor din ap sunt dependente de scurgerile de bor din geologia locului respectiv i de eliminrile de ape menajere; borul nu este ndeprtat prin metode convenionale de tratament a apei de but.

    Cantitatea de bor disponibil din sol variaz cu tipul solului, tipul de ngrmnt utilizat, pH-ul, temperatura. Aplicarea de superfosfai i ngrminte de potasiu va inhiba absorbia de bor. Un sol cldu, umed, va fi mereu benefic pentru acumularea de bor, datorit activitii microflorei.

    Compuii cu bor se gsesc sub form de acid boric, borax i ali borai, ntlnii ntr-o gam larg de produse de consum, precum obiectele din sticl cu bor i silicat, spunuri, detergeni, conservani, adezivi, porelanuri, cosmetice, email, piele, covoare, pietre preioase artificiale, material fotografic cu contrast ridicat, fitiluri, condensatoare electrice, ngrminte, insecticide, ierbicide.

    Acidul boric este considerat un reactiv prebiotic, fiind de mare importan n lumea zaharurilor. Pe Pmnt, a aprut pentru prima dat n condiii speciale de temperatur i de presiune, atunci cnd mediul era supranclzit de vulcani i de furtuni. Pentru a putea fi considerat drept un adevrat compus prebiotic n lumea vegetal i animal, borul trebuie s treac testul de eseniali-tate pentru mecanismele biologice celulare.

    Pn acum a fost gsit un rol esenial clar pentru bor numai n regnul vegetal. S-a demonstrat c borul este extrem de important pentru creterea i dezvoltarea plantelor, avnd o serie de funcii cum ar fi: transportul zaharurilor, sinteza peretelui celular i metabolismul ARN-ului. S-a presupus c borul are o funcie unic n plante. De asemenea, exist unele cercetri care vorbesc despre esenialitatea borului i la animale.

    Borul are o tendin puternic de a forma compleci cu moleculele organice, care prezint grupri OH adiacente. Borul poate interaciona cu substane biologice importante, cum sunt poli-zaharidele, piridoxina, riboflavina, acidul dehidroascorbic, nucleotidele piridinei. El se leag puternic de cis-diolii furanozici, precum eritritol, riboza i apioza, aceasta din urm fiind prezent n pereii

  • 14

    celulari ai plantelor. Dinucleotida adenin nicotinamid (NAD+ nicotinamide adenine dinucleotide) i fosfatul de dinucleotid adenin-nicotinamid (NADP nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) conin componeni ai ribozei. Aceste molecule sunt active n metabolismul energetic i de aceea legarea lor va avea repercusiuni asupra proceselor diferitelor ci metabolice. Chimia unic a borului i permite acestuia s reacioneze cu muli ali metabolii i enzime, astfel fiind capabil de a modifica metabolismul mineral i energetic la plante, la animale i la oameni.

    n prezent, doar doi compui cu bor (acidul boric i boratul de sodiu) sunt autorizai n UE: drept substane adugate n alimente n scopuri specific nutriionale, n conformitate cu

    Regulamentul CE 953/2009;

    drept suplimente alimentare, n conformitate cu Regulamentul CE 1170/2009. drept substane care pot fi adugate n alimente, conform Regulamentului CE 1170/2009. Borul n regnul vegetal

    Pentru plante, borul devine important i esenial n cretere i dezvoltare, deoarece favori-zeaz nflorirea, fecundarea i dezvoltarea seminelor, stimuleaz creterea rdcinilor, activeaz unele enzime zaharaza, pectaza, tirozinaza, dehidrogenaza , acioneaz indirect asupra fotosintezei, accelernd transportul glucidelor, mai ales a zaharozei din frunze, i n diviziunea celular, cu toate c pn la ora actual nu s-a stabilit mecanismul exact prin care acesta funcioneaz. Borul joac un rol important n metabolismul carbohidrailor, n aciunea hormonal i n sinteza de acizi nucleici. Se tie c borul ajut la sporirea produciei de ARN n plante. Este, de asemenea, implicat n structura i n funcionarea membranelor, precum i n buna funcionare a esuturilor reproductoare din plante. Borul joac un rol important i n reticularea peretelui celular i formeaz legturi cu diferii constitueni fibroi ai acestuia.

    Plantele care manifest cerine ridicate fa de bor sunt rdcinoasele (sfecla de zahr, sfecla furajer, morcovul, elina), lucerna, floarea-soarelui, bumbacul, alunele de pmnt, unele specii pomicole (mrul, cireul, piersicul, viinul). Cerine moderate manifest tomatele, ridichile, tutunul, prul, arbutii fructiferi, via de vie. Puin exigente sunt urmtoarele specii: grul, ovzul, porumbul, sorgul, soia, fasolea, cartoful. n general, necesitile de bor ale plantelor dicotiledonate sunt mai mari, comparativ cu cele ale monocotiledonatelor.

    Multe plante necesit nivele diferite de bor pentru buna lor cretere. Deficiena de bor este mult mai comun n natur dect intoxicaiile cu bor. La plante, lipsa borului reprezint cea mai comun i rspndit deficien pentru orice micronutrient. Este comun n soluri uoare ca textur, n cele acide, n care borul poate fi uor dizolvat. Este posibil totui ca deficiena n plante s fie cauzat de modificrile permeabilitii membranei.

    Insuficiena borului n nutriia plantelor determin fenomene de caren. Simptomele caracteristice carenei n bor se manifest prin: uscarea vrfurilor de cretere, dezvoltarea rapid a

  • 15

    lstarilor i deformarea frunzelor din etajele superioare, clorozarea organelor tinere de cretere, reducerea nfloritului, fructe deformate, incomplet dezvoltate, formarea de crpturi n peiol, tulpini i uneori pe fruct, formarea de pete necrotice. Insuficiena borului cauzeaz apariia necrozrii i degradrii esuturilor meristematice din vrful de cretere sau din organele de fructificare. Creterea este puternic influenat prin dereglarea proceselor de sintez, translocaia elementelor minerale, inhibarea sintezei ADN-ului i diminuarea cantitativ a auxinelor.

    n ultimii 60 de ani, n peste 80 ri s-au realizat studii referitoare la deficiena borului la plante. Se estimeaz c aprox. 15 milioane ha sunt tratate anual cu bor. Studii asupra deficienei borului n unele culturi au fost efectuate i n Romnia, n ceea ce privete culturile de sfecl de zahr, floarea soarelui, trifoi, vi de vie. Corectarea deficienei de bor n nutriia plantelor se face prin administrarea n sol a srurilor cu bor (borai), precum i a ngrmintelor organice. Problema borului n agricultur nu poate fi separat de cercetrile din domeniul medicinii umane i al toxi-cologiei, acestea fiind strns legate.

    n plante, borul se afl sub form de esteri cu zaharuri. Cercetrile au artat c exist o legtur ntre asimilarea sa i chimia esterilor acidului boric cu zaharuri. Esterii acidului boric cu zaharuri sunt cea mai bun form chimic pentru ca borul s poat fi asimilat n celule.

    Compuii cu bor prezint o serie variat de funcii biologice cunoscute. Borul este prezent n antibioticele bacteriene, precum tartrolon, boroficin, boromicin i aplasmomicin, n molecula de detectare a cvorumului bacterian, auto-inductorul AI-2 i n vibrioferrin, un siderofor produs de anumite bacterii marine. n plante, rigiditatea peretelui celular depinde foarte mult de formarea

    complexului de rhamnogalacturonan II (RG-II), fiind de fapt o polizaharid pectic. Aceasta este covalent legat prin legturi cis-diol de esterii borai ai reziduurilor de apiozil. Procesul de reticulare a borailor n reelele pectice va ntri fizic pereii celulari i va contribui, astfel, la adeziunea celulei.

    De asemenea, au fost gsii transportorii care sunt responsabili pentru o asimilare eficient a borului prin rdcini, ncrcarea borului, precum i distribuirea acestuia ctre i prin frunze. Aceti transportori sunt necesari pentru a se putea achiziiona i utiliza ct mai eficient borul, atunci cnd disponibilitatea acestuia este destul de limitat. Exist dou tipuri de transportori implicai n transportul borului n esuturile plantelor: PIN (proteine intrinseci ca nodulin-26 NIPs nodulin-26-like intrinsic proteins) care servesc drept canale pentru acidul boric i exportatorii de bor codificai prin BOR1.

    Exprimarea genelor care codific aceti transportori este fin reglat n rspunsuri fa de disponibilitatea borului, pentru a-i asigura homeostazia n esuturile vegetale. Mai mult, modificarea expresiei acestor transportori va conduce la plante cu toleran crescut pentru concentraii ridicate sau sczute de bor n mediul respectiv.

  • 16

    Borul este un element esenial nu numai pentru plantele vasculare, dar i pentru diatomee (Cyanobacteria) i un numr mare de specii de alge marine flagelate. Recent, s-a descoperit un grup aparte de compui care conin bor i care au fost numii borolitocromi. Acetia se afl n speciile foarte bine conservate ale algei roii Solenopora jurassica, unde sunt responsabili pentru coloraia roz-roiatic. Borolitocromii sunt spiroborai cu o structur complex (esteri ai acidului boric), cu dou grupri fenolice pe post de liganzi de bor. Ei reprezint o clas unic de pigmeni fosili de natur organic. Mai mult, tolerana crescut fa de bor a Saccharomyces cerevisiae, una dintre cele mai utile i utilizate specii de drojdie, care a avut un rol esenial pentru copt i n industria berii nc din cele mai vechi timpuri, a fost recent explicat ca fiind rezultatul rezistenei la multiple substane a transportorului codificat de ctre ATR1. Aceasta este o gen distribuit pe scar larg n bacterii, archaea i eucariote inferioare.

    S-a cercetat i s-a demonstrat c borul este un element ce a fost i este necesar i la animale, precum zebre, batracieni, peti (pstrvi). Prin analogie, aceast necesitate este ntlnit i la oameni. Ionii borat stimuleaz calea protein-kinazelor activate de mitogen, precum i creterea i proliferarea celulelor umane ale rinichiului embrionar. n organismele vii, transportorul borului (NaBC1),

    controleaz nivelele de borai din plasm n celulele rinichiului uman. S-a artat c proliferarea celular depinde de concentraia de bor din celul. La concentraii cuprinse ntre 0.1 i 0.5 mM, boratul este puternic mitogenic, iar la concentraii mai mari de 1 mM, boratul va inhiba creterea i dezvoltarea celulei.

    Prezena n fructe a complecilor de fructoborat Complecii borului cu zaharurile implic alcooli glucidici, precum manitol sau sorbitol,

    precum i monozaharide ca fructoza, glucoza sau galactoza. Cantitile de zaharuri i de polioli difer de la plant la plant, predominnd compuii majoritari. S-a demonstrat c fructoza este cea mai important molecul de complexare a borului, n ridichi. n nectarul de piersic, predomin complexul fructozborfructoz, urmat de fructozborsorbitol i de sorbitolborsorbitol. n floem, borul este transportat ca sorbitolborsorbitol, apoi metabolizat de ctre sorbitol dehidro-genaz, pentru a produce compleci ai fructozei. S-a artat, de asemenea, c sorbitolul din fructe este metabolizat de ctre sorbitol dehidrogenaza NAD-dependent (NAD-SDH) i de ctre sorbitol oxidaz (SOX). NAD-SDH transform sorbitolul n fructoz, n timp ce SOX este responsabil pentru convertirea sorbitolului n glucoz. De asemenea, sucroza din fructe este transformat n glucoz i fructoz, de ctre acid invertaza (AIV). De aceea, glucoza i fructoza se acumuleaz majoritar n citosol. O parte din sorbitol este probabil transformat n fructoz n tulpin, nainte s fie transportat ctre frunzele tinere, unde sorbitolul este n continuare transformat n fructoz. Se observ, deci, cum complecii fructoborat sunt predominani n organele vegetale care conin concentraii ridicate de sorbitol sau de fructoz (de exemplu, n fructe).

  • 17

    Prezena n fructe a srurilor de calciu ale complecilor borglucide Complecii fructoborat au, de asemenea, abilitatea de a lega att calciul, ct i alte

    elemente minerale. n ceea ce privete complecii dizaharidebor, precum fructoboratul, esterii borai la grupele OH ale zaharurilor furnizeaz locaii pentru chelarea calciului sau a magneziului. Printr-o serie de experimente s-a demonstrat c legarea calciului sporete stabilitatea complecilor organo-borai. Prezena unui substituent cu sarcin pozitiv (Ca2+) va aduce stabilitate electrostatic. Stabilitatea complexului boratramnogalacturonan-II, molecul insolubil n ap, prezent n peretele celular al plantelor superioare, este crescut de prezena ionului Ca2+.

    Pe parcursul cercetrilor, oamenii de tiin au descoperit o form a borului ntlnit n plante, i anume fructoboratul de calciu (FC). Acesta reprezint un complex de calciu, fructoz i bor. Se gsete n mod natural n fructe, legume, precum i n alte produse alimentare. Aceast form a borului nu numai c este sigur, dar i biodisponibil, n comparaie cu alte forme comer-cializate ale borului. Fructoboratul de calciu este un supliment nutritiv pe baz de bor, cc compoziia Ca[(C6H10O6)2B]2 4H2O, izolat din regnul vegetal. Se poate obine i prin sintez chimic. Structura FC este similar cu a formelor naturale de bor organic din plantele cu valoare alimentar, cum ar fi complecii boratului cu bis-manitol, bis-sorbitol, bis-fructoz sau bis-zaharoz.

    (a)

    O

    OH

    OH

    OH

    O

    O

    B

    O

    O

    O

    OH

    OH

    OH

    2

    -

    Ca2+

    (b)

    O

    OH

    OH

    O O

    OH

    B

    OOO

    OH

    OH OH

    2

    -

    Ca2+

    Fructoboratul de calciu, sub forma a doi izomeri: -D-fructofuranozil borat de calciu (a) i -D-fructofuranozil borat de calciu (b).

    Cercetrile in vitro, pe culturi de celule, au evideniat pentru FC anumite aciuni biologice cu potenial terapeutic: antiinflamatoare, anti-osteoporotic, antioxidant, antitumoral. n studii farmacodinamice i clinice, FC administrat n doze cuprinse ntre 17 mg (0.0250.175 mg bor elemental)/kg greutate corporal/zi a prezentat o bun aciune antiinflamatoare, fr efecte adverse

  • 18

    asupra organismului animal i, respectiv, uman. De asemenea, FC contracareaz efectele nocive ale deficitului de vitamin D: cercetrile recente au artat c exist o corelaie ntre aportul de FC i nivelul seric al vitaminei D3.

    Borul este un microelement foarte important, deoarece intervine n echilibrul fosforic al

    organismului uman i animal. Concluziile finale ale unui studiu clinic iniiat n Romnia au artat c FC este un bun adjuvant n profilaxia i tratamentul osteoporozei.

    n zootehnie, combinaia dintre FC i acizii grai -3, administrat ca supliment nutritiv, a mbuntit starea de sntate i calitatea produciei animalelor de ferm.

    Aciunea siliciului n terapeutic este chemat s joace un rol mre. Louis Pasteur (1878)

    Siliciul reprezint unul din cele 12 elemente eseniale din alctuirea organismelor vii. Nu este un oligoelement, ntruct concentraiile sale nu sunt de ordinul 10-6, ci de ordinul 10-3. Sngele uman conine cca. 10 mg/l Si (1/10 din concentraia Ca2+). Per ansamblu, organismul conine aprox. 7 g de Si, de dou ori mai mult dect Fe (33.5 g) i cu mult mai mult dect Cu (100150 mg), Co, Ni, Zn etc. Siliciul are rol foarte important (plastic i funcional) la nivelul sistemelor osos, vascular, nervos i al aparatului respirator.

    Aciunea siliciului asupra fibrelor elastice este esenial: intervine n formarea tendoanelor, a esutului cutanat i a fanerelor.

    Prezint efect antitoxic i remineralizant, util n tratamentul atero-sclerozei, hipertensiunii arteriale, rahitismului, demineralizrii, creterii anevoioase, ntrzierilor de osificare sau de dentiie, tuberculozei, slbiciunii generale (asteniei), n boli degenerative (reumatism, artroz, cancer), mb-trnire celular, hemoragii.

    Necesarul zilnic de siliciu (2030 mg) este furnizat de legume, fructe, carne (cu condiia ca alimentele s fie biologic sntoase), apa curat, apa solului, apa silicioas (nu apa calcaroas, srac n siliciu i mai puin apa robinetelor din marile orae). n general, pinea alb, legumele decorticate, fructele curate de coaj, sunt lipsite de siliciu, cci, ca i vitaminele B i C, el se gsete mai ales n straturile exterioare ale vegetalelor.

    Pierderile n siliciu preced pierderile calcice, ca i pe acelea ale altor minerale i sunt, dintre toate, cele mai importante. Siliciul favorizeaz, n plus, asimilarea fosforului. Siliciul este indicat n toate cazurile de intervenii chirurgicale osoase. Acioneaz ca mineralizant general, ndeosebi al esutului conjunctiv. n ateroscleroz, siliciul constituie un factor de suplee i de elasticitate al pereilor arteriali. De altfel, valoarea preventiv a siliciului este incontestabil.

    Magneziul este un element cu rol plastic i catalitic; de asemenea, constituie un factor de cretere, cu efect regenerator la nivel celular, echilibrant al sistemului nervos, tonic general,

  • 19

    stimulent al reaciilor de aprare ale organismului, antiaterosclerotic (n profilaxia mbtrnirii), antitrombotic, antitumoral, drenor hepatic (crete secreia biliar), antimicrobian.

    Cu toate c regleaz echilibrul calcic, n unele situaii poate avea loc un conflict ntre cei doi ioni metalici. Organismul uman necesit zilnic aprox. 250350 mg de Mg2+. Din rezerva de magneziu a organismului, 70% este coninut de sistemul osos. n muchi se gsesc cca. 21 mg/l Mg2+, respectiv de patru ori mai mult dect Ca2+.

    Cele mai importante resurse vegetale de magneziu cuprind: cerealele nedecorticate, trele de gru, ovz, orz, porumb, curmalele, spanacul, cartofii, sfecla roie, frunzele de urzic, polenul.

    Surse naturale de siliciu i de magneziu organic Produsul natural Proveniena % Si* % Mg*

    Equiseti herba (24 g/zi) Equisetum arvense L., coada calului (Equisetaceae);

    tulpinile sterile uscate dup recoltare pe timpul verii. 68 13

    Urticae folium

    Urtica dioica L., urzic, urzic mare (Urticaceae); frunzele uscate dup recoltare de la exemplare tinere, nainte de nflorire.

    15 310

    Rosae pseudo-fructus,

    Cynosbati fructus

    Fructele false (enduvii) uscate dup recoltare de la unele specii de Rosa (Rosaceae): R. canina L. s.l., mce, rug; R. gallica L., trandafir de cmp, rsur; R. pendulina L., trandafir de munte.

    47 14

    Farfarae folium

    Tussilago farfara L., podbal (Asteraceae); frunzele fr peiol, recoltate dup nflorire, n perioada apriliemai i uscate rapid, pentru a evita brunificarea.

    78 13

    Avenae (excorticatus)

    fructus

    Avena sativa L., ovz (Poaceae); trele de ovz se obin din pericarpul cariopselor (coaja boabelor), ca produs

    secundar la obinerea finii de ovz. 2326 26

    * Coninutul [mg] de Si i de Mg raportat la 100 g de produs uscat.

  • 20

    2. Fructoboratul de calciu ca antiinflamator

    ntr-un studiu efectuat n Romnia a fost investigat efectul fructoboratului de calciu asupra

    neutrofilelor polimorfonucleare (PMN) la om, care joac un rol important n rspunsul inflamator. Prin tratarea celulelor PMN timp de 24 ore cu 22 500 M fructoborat de calciu, s-a constatat o scdere n viabilitatea celulei de 61.1%, o inhibare de 92.9% a exploziei oxidative la nivel respirator pentru celulele fMLP-stimulate, o diminuare a nivelului intracelular pentru anionul superoxid cu

    59.3% i o stimulare a activitii superoxid-dismutazei cu 72% n celulele nestimulate PMN. Astfel, s-au pus n eviden proprietile antioxidante i antiinflamatorii ale fructoboratului de calciu.

    Fructoboratul de calciu este o substan antiinflamatoare, care inhib explozia oxidativ cu ajutorul celulelor de baleiaj, curtoare (leucocitele) i activitatea excesiv prin neutrofile. Fructo-boratul de calciu i borul ajut, de asemenea, la curarea radicalilor liberi, prin creterea nivelului de superoxid dismutaz, catalaz i glutation peroxidaz n snge i n celule. Acest mecanism anti-oxidant enzimatic este principala cale natural de aprare mpotriva radicalilor liberi.

    Legtura dintre inflamaie i cancer apare prin producerea de citokine i prin favorizarea factorilor care conduc la creterea i la dezvoltarea celulelor canceroase, prin inducerea de ciclo-oxigenaz-2 (COX-2), o protein care controleaz sinteza de prostaglandine aflate n legtur cu proliferarea tumorii, precum i prin generarea de specii mutagenice reactive ale oxigenului i ale azotului. Citokinele produse n timpul inflamaiei sporesc exprimarea 5-lipoxigenazei (5-LOX), ceea ce conduce la formarea de metabolii care vor favoriza dezvoltarea cancerului. Prin inhibarea metaboliilor pe baz de 5-LOX, se va declana apoptoza pentru celulele canceroase ale prostatei. Astfel, activitatea antiinflamatoare a borului i a compuilor pe baz de bor poate fi considerat drept un rezultat al suprimrii serin-proteazelor. Acestea sunt eliberate prin activarea de ctre inflamaie a leucocitelor, n urma inhibrii sintezei de leucotriene, reducerii speciilor reactive ale oxigenului care au fost generate n timpul exploziei respiratorii a neutrofilelor i suprimrii activitii celulelor T i a concentraiilor de anticorpi.

    Esterii acidului boric cu zaharurile sunt capabili s inhibe sinteza de eicosanoide derivate de la acidul arachidonic, o clas de prostaglandine pro-inflamatorii. Un consum ridicat de bor i de derivai ai si va conduce la ncorporarea borului n fosfolipidele membranare, substituind astfel parial aceste eicosanoide, i va crete cantitatea de acid eicosapentaenoic derivat din acizi -3. Experimentele care s-au realizat prin tratarea macrofagelor RAW264,7 stimulate LPS cu fructoborat

    de calciu obinut pe cale sintetic, au artat o inhibare a produciei de citokine de tipul interleukinelor 1 i 6 (IL-1 i IL-6) i a NO. Deoarece aceti compui sunt considerai markeri ai inflamaiei, s-a propus utilizarea fructoboratului de calciu ca agent cu proprieti antiinflamatoare.

  • 21

    n alt studiu, s-a adugat fructoborat de calciu n hrana zilnic a animalelor i s-a observat o cretere a concentraiei de acizi grai -3 polinesaturai n carnea de porc i n carnea i oule de gin. Aceast cretere a raportului de acizi grai polinesaturai n favoarea -3 fa de -6 se tie c va conduce la o cretere a rezistenei celulare la stimulii inflamatori, ceea ce are legtur direct cu limitarea progresiei tumorale.

  • 22

    3. Fructoboratul de calciu ca antioxidant

    Rezultatele preliminare n ceea ce privete caracteristicile fructoboratului de calciu ca agent antioxidant sunt promitoare.

    La Universitatea din Craiova, cercettorii au investigat aplicarea fructoboratului de calciu pe diferite rni la nivel cutanat, observndu-se vindecarea acestora. n acest sens, s-a testat dac fructoboratul de calciu prezint proprieti antioxidante n culturi de keratinocite umane, modele de laborator ale celulelor cutanate. S-au ales ca model de studiu culturile de keratinocite, deoarece

    aceste celule sunt principalii constitueni ai epidermei. Ele sunt implicate activ n vindecarea rnilor cutanate, datorit capacitilor lor de a prolifera i de a se diferenia n celule care formeaz bariera dermic.

    Rspunsul keratinocitelor la diveri ageni este interesant de investigat, deoarece aceste celule iau parte la reaciile imunologice cutanate implicnd eliberarea de citokine pro-inflamatorii. Exist dovezi care demonstreaz ipoteza conform creia consumul de bor ajut la controlul procesului inflamator normal, avnd rolul unui semnal de supresie care reglementeaz activitile enzimatice specifice n locurile inflamaiei, activiti ce sunt de obicei crescute n timpul inflamaiei. Astfel, celulele tratate cu fructoborat de calciu au fost expuse aciunii hidrogen peroxidului exogen, pentru a imita stresul oxidativ indus n mod natural de mediu. S-a observat, astfel, c fructoboratul de calciu nu genereaz un stres oxidativ, ci dimpotriv diminueaz prin preincubare producerea de specii intracelulare reactive ale oxigenului. Acest lucru a fost semnalat prin modificrile aprute n producerea general de celule oxidante, evaluat cu dihidrorodamin-123. Activitatea maxim antioxidant a fost observat pentru 90 nmol de fructoborat de calciu.

    Pentru a evalua reactivitatea fructoboratului de calciu asupra speciilor reactive ale oxigenului,

    s-a analizat capacitatea sa de a inhiba auto-oxidarea dependent de superoxid a pirogalolului. Astfel, inhibarea auto-oxidrii pirogalolului de ctre fructoboratul de calciu a depins de timp i de concen-traie, fapt ce sugereaz un posibil rol al acestuia din urm drept captator de radicali superoxid.

    Concluzia studiului a fost aceea c fructoboratul de calciu prezint o activitate antioxidant, ceea ce i confer acestuia semnificaie clinic n protejarea celulelor cutanate mpotriva unei rni induse de oxidare. Pe baza acestor rezultate, se poate afirma c structurile de tip carbohidraibor solubili, formai printr-o reacie de complexare a acidului boric cu glucidele libere, glicolipidele i glicoproteinele, au rolul unei zone tampon pentru speciile reactive ale oxigenului, prin dezvoltarea

    de peroxiborai organici. S-a propus i un mecanism ipotetic privind influena fructoboratului de calciu privind

    captarea de specii reactive ale oxigenului. S-a inut cont de echilibrul existent ntre complexul A,

  • 23

    monoligand metabolic activ i complexul B, biligand al fructoboratului de calciu. S-a presupus c acest complex A este capabil s reacioneze cu radicalul superoxid (calea 1), s genereze un radical C peroxiborat organic i, n acelai timp, s elibereze hidrogen peroxidul. Radicalul peroxiborat ar putea avea un timp de via mai ndelungat fa de speciile obinuite reactive ale oxigenului, fiind capabil s reacioneze cu un donor de hidrogen DH2 (calea 2), care este oxidat cu reconstrucia complexului A. Aceast cale poate fi catalizat de ctre o enzim care prezint capacitate de peroxidaz.

    Model ipotetic pentru aciunea antioxidant a speciilor de fructoborat, n mediu oxidativ.

    Faptul c fructoboratul de calciu, n concentraii mari, crete capacitatea intracelular oxidant a keratinocitelor, poate conduce la afirmaia c la o concentraie mai mare de radical organic de peroxiborat, capacitatea activitii peroxidazei celulare este crescut i astfel calea 2 nu mai poate avea loc. Veridicitatea acestui mecanism poate explica cteva dintre efectele borului i derivailor si, spre exemplu fructoboratul de calciu, precum i implicarea acestor compui n mecanismele de semnalizare celular, suplimentnd tipurile de specii reactive cu derivai ai borului.

  • 24

    4. Fructoboratul de calciu ca imunomodulator i antitumoral

    Diversitatea i severitatea bolilor specifice timpurilor actuale, precum i imunitatea tot mai precar a omului contemporan, au determinat o nou concepie a societii cu privire la relaia agriculturalimentaiesntate.

    Legtura dintre modul de hrnire i pstrarea sntii individului a fost recunoscut dintotdeauna. Creterea posibilitilor de aprare a organismului printr-o alimentaie corespunz-toare a fost mult timp singura modalitate de lupt mpotriva unor afeciuni severe.

    Pentru organismul uman, microelementele, printre care i borul, joac un rol important, att datorit integrrii lor n enzimele numite metalo-dependente, care reprezint circa dou treimi din enzimele organismului, ct i datorit rolului lor de catalizator n reaciile biologice specifice.

    n natur, borul este prezent pretutindeni n jurul nostru, viaa evolund n prezena acestui element.

    Romnia este una dintre rile Europei cu un coninut sczut n bor al solului i apelor freatice, ceea ce determin ca i vegetalele s aib un coninut sczut de bor. Ca urmare, exist probabil o caren cronic a populaiei n acest microelement.

    Experimentele realizate pn n prezent au indicat faptul c borul poate deveni, de asemenea, un micronutrient esenial nu numai pentru plante, dar i pentru animale i oameni. Borul a fost declarat nc din anul 1923 un element esenial pentru plante.

    Studii recente sugereaz faptul c borul poate avea un rol important n metabolismul mineral, n funcionarea creierului uman i n performana funciei cognitive, rol antiinflamator, antiosteoporotic, anticancerigen. Pe plan internaional, centrele de cercetare din SUA au pus pentru prima dat n eviden esenialitatea borului pentru organismul animal i uman. Astfel, s-a artat c borul este un microelement dinamic, care, n cantiti fiziologice, poate afecta ntr-un mod benefic funciile diferitelor sisteme ale organismului, incluznd creierul, sistemul osos, sistemul imunitar.

    Acidul boric, respectiv srurile sale (boraii), precum i esterii acidului boric cu zaharurile prezint att activitate nutriional, ct i activitate terapeutic.

    Diferenele dintre acidul boric/borai i esterii acidului boric cu zaharurile sunt date de transportul borului n celul i de gruparea borat. Astfel, acidul boric ptrunde n celul att prin difuzie liber, ct i prin canalul NaBC1, i este capabil s se lege cu uurin de cis-dioli. n cazul esterilor acidului boric cu zaharurile, acetia pot fi trigonali/tetragonali, respectiv monoesteri/diesteri din punctul de vedere al structurii. Zaharurile precum riboza i fructoza, care prezint numeroi izomeri furanozidici i grupe cis-diol, vor avea o reactivitate mrit i vor forma muli esteri. La un

  • 25

    pH neutru/alcalin, monoesterii trigonali neutri din punct de vedere electric vor fi transformai n esteri tetragonali cu sarcin electric. Aceast transformare este important, deoarece transportul i efectele esterilor acidului boric cu zaharurile asupra celulelor vor fi controlate att de structura

    chimic, ct i de starea lor electric. Faa de esterii piranozidici, esterii furanozidici prezint o constant de asociere mai mare, care le va crete perioada de stabilitate i valoarea n medica-mentele pe baz de esteri ai acidului boric cu zaharurile. Sub form de monoesteri, esterii acidului boric cu zaharurile sunt transportai n celule cu ajutorul transportatorilor de glucide.

    Mecanismul de transport/intrare n celul a borului.

    Ptrunderea n celul a esterilor acidului boric cu glucidele.

  • 26

    Activitatea nutriional a acidului boric/borailor este diferit de cea a esterilor acidului boric cu glucidele, deoarece acidul boric disociaz ntr-un anion borat, iar cea mai mare parte din acidul boric rmas va trece prin difuzie prin membrana celular. n cazul diesterului acidului boric cu glucidele, proporia sa de disociere n anion borat este foarte sczut, iar ceea ce rmne se afl sub form de anion ester borat al glucidelor. Aadar, toxicitatea sa este diminuat, iar celula preia borul prin canalele de borat.

    n ceea ce privete activitatea terapeutic a acidului boric, aceasta este din nou foarte strns legat de transportul prin difuzie liber a unei anumite proporii din el, mai exact depinde de capacitatea sa de disociere n anion borat, n interiorul celulei.

    Esterul neutru al esterilor acidului boric cu glucidele poate facilita transportul prin canalul

    de glucide sau/i prin difuzie liber, dar aceasta va fi mai redus dect n cazul acidului boric. Celulele aflate n plin proces de proliferare, vor prezenta o permeabilitate crescut pentru acesta din urm.

    Cea mai important activitate terapeutic a borului pare s fie legat de proprietatea sa de agent cu aciune anticancerigen i de stabilizarea citoscheletului citoplasmatic extern i intern. Celulele sntoase controleaz toxicitatea borului prin exportul sau prin eliminarea borailor. Acest lucru, mpreun cu capacitate limitat a acidului boric i a borailor de a viza celulele canceroase, vor contribui la o scdere semnificativ a utilitii chimioterapice pentru acidul boric i pentru borai. Spre deosebire de acetia din urm, esterii acidului boric cu glucidele sunt ageni care intesc mult mai bine celulele canceroase. Acest fapt se datoreaz transportului lor cu ajutorul transpor-torilor de glucide i exprimrii crescute a celulelor canceroase la aceti transportori.

    Efectele antiinflamatoare i antiosteoporotice ale borului i derivailor si se datoreaz n primul rnd inhibrii enzimatice a serin-proteazelor, direct implicate n procesele inflamatorii. Activitatea benefic mpotriva osteoporozei se datoreaz interaciei unui ester al acidului boric cu fructoza, adic a fructoboratului de calciu, cu vitamina D3. n plus, aceast activitate este, de asemenea, bazat pe mecanismele de inhibiie enzimatic nespecific.

    S-a demonstrat c n terapia pe baz de bor, ribozo-boraii sunt esterii cei mai eficieni i specifici, n timp ce pentru alimentaie fructoboraii prezint cea mai bun activitate nutriional.

    Esterii acidului boric cu glucidele sunt ageni cu proprieti foarte bune n chemoprevenia i chemoterapia unor forme de cancer, precum cancerul de sn i cel de prostat. Pentru a putea explica acest lucru, s-au evideniat urmtoarele aspecte: (1) n timpul terapiei, borul este introdus n celule ntr-o form mascat, printr-un glucid derivatizat, (2) monoesterii trigonali, care nu posed sarcin electric, sunt mai buni dect esterii tetragonali, (3) esterii acidului boric cu riboza sunt mai eficieni dect cei cu fructoza, deoarece n celulele canceroase se sintetizeaz o form particular de ARN activ, care necesit riboz i (4) medicamentele pe baz de esteri ai acidului boric cu glucidele

  • 27

    n form furanozic sunt mai active dect cele n form piranozic, datorit diferenelor privind perioada lor de stabilitate.

    n concluzie, din punct de vedere nutriional, esterii acidului boric cu glucidele, precum fructoboratul de calciu, prezint o activitate superioar n comparaie cu acidul boric sau cu boraii (boratul de sodiu).

    n soluie, diferena de speciaie ntre acidul boric/borai i fructoboratul de calciu deter-min superioritatea nutriional a fructoboratului de calciu, spre deosebire de cea a acidului boric i, respectiv, a borailor.

    n ceea ce privete activitatea terapeutic, monoesterii neutri glucideborai, n special esterii ribozei, au o activitate superioar n comparaie cu acidul boric, datorit faptului c au fost semnalate activiti diferite ntre celulele normale (sntoase) i cele canceroase. Acidul boric nu este capabil s diferenieze celulele ntre ele. n schimb, monoesterul neutru de glucidborat, care i-a demonstrat capacitile sale de captator, respectiv de curtor al celulelor canceroase, ptrunde intracelular prin supraexprimarea canalelor de glucide, specifice pentru celulele canceroase, i astfel respectiva celul intr n apoptoz.

    Deficitul de bor poate conduce, de asemenea, i la riscul apariiei bolilor de natur canceroas. n acest sens, sunt de actualitate cercetrile cu privire la utilizarea compuilor pe baz de bor n chemoprevenia cancerului. S-a dovedit c o diet srac n bor i derivai ai si conduce la probleme serioase de sntate i la un risc ridicat de cancer, i anume cancer de prostat, de sn, de plmni, cervical.

    Compuii cu bor cu aciune anti-cancerigen sunt acidul boric, acizii boronici, bortezomib, boromicin, boroficin, borani, tartroloni, fructoboratul de calciu.

    Acidul boric este un inhibitor de peptidaze, proteaze, proteazom, arginaze, transpeptidaze,

    oxid nitric. Inhibarea serin-proteazei i activitatea dehidrogenazei pot fi explicate prin capacitatea acidului boric de a lega grupele OH ale dinucleotid nicotinamid adeninei (NAD) i ale serinei. Antigenul specific prostatic (PSA prostatic specific antigen) este o serin proteaz i o presupus int pentru influena acidului boric asupra proliferrii celulelor canceroase androgen-sensibile. Pe baza aciunii sale de a inhiba PSA, a fost propus utilizarea acidului boric n chemoterapia carcino-mului de prostat.

    DL50 pentru borul ca acid boric, la o singur administrare, este de 2.6 g/kg-corp (adic 0.462 g de bor), foarte apropiat de cea a srii de buctrie, adic 3 g de acid boric/kg-corp. n trata-mentele cu borax ale culturilor celulare de limfocite nu s-au sesizat niciun fel de efecte pentru o

    concentraie de bor de 0.1 mg/ml. Inhibarea i proliferarea au avut loc la valori cuprinse ntre 0.15 i 0.6 mg bor/ml, cnd concentraia de inhibare a 50% dintre celule a fost de 0.9 mg/ml. n lucrrile de specialitate nu exist dovada vreunei posibile legturi ntre administrarea de bor i carcinogenez.

  • 28

    Acizii boronici sunt inhibitori buni i selectivi ai migraiei i viabilitii celulelor canceroase. Un posibil mecanism de aciune este acela de inhibare a proteazelor. Acidul fenilboronic i esterii difenilboronici sunt cei mai buni derivai ai acizilor boronici, cu aciune de inhibare a serin proteazelor.

    Bortezomibul este un derivat al acidului boronic, cu aciune eficient asupra inhibrii proteazomului, n terapia cancerului. Bortezomibul ntrerupe reglarea ciclului celular i induce apoptoza celular. Aceasta se realizeaz n ambele cazuri de tumori maligne hematologice i solide, incluznd aici mielomul, limfomul de manta, cancerul de plmn, cancerul ovarian, cancerul de pancreas, cancerul de prostat, precum i cancerul cerebral i laringian.

    Boromicinul este un antibiotic natural bactericid polieter-macrolidic. Pe lng activitatea sa antibiotic mpotriva bacteriilor Gram-pozitive, boromicinul rupe selectiv ciclul celular al unor tipuri de celule canceroase, fcndu-le astfel sensibile la aciunea unor ageni anticancerigeni. n bacterii, boromicinul are efect asupra membranei celulare i conduce la pierderea potasiului intra-celular.

    S-a demonstrat c boroficinul prezint aciune asupra unui numr semnificativ de linii celulare canceroase. Tartrolonii au o structur macrolidic, fiind asemntori boromicinului i aplasmomicinului. Toi leag borul prin legturi covalente cu gruprile hidroxil. Utilizrile chemo-terapeutice antivirale i antineoplastice ale acestor compui au fost demonstrate destul de recent.

    Boranii reprezint o clas mare de compui pe baz de bor, cu aciune benefic n tratamentele mpotriva cancerului. Aminele carboxiboranilor sunt ageni antineoplazici i citotoxici eficieni, ce prezint efecte mpotriva tumorilor unicelulare i tumorilor solide derivate de la leucemie, limfom, sarcom i carcinom. Aminele boranilor au activitate citotoxic i sunt utilizate cu rezultate bune n radioterapia borului. S-a demonstrat c aceti compui inhib sinteza ADN.

    Sensibilitatea fa de bor a celulelor normale i a celor canceroase variaz. Aceast afirmaie se bazeaz pe msurtorile gradului de apoptoz. Astfel, nu toate celulele canceroase sunt sensibile la bor, iar dintre celulele sensibile nu toate dau aceleai rspunsuri fa de bor i fa de compuii pe baz de bor.

    S-a artat c sensibilitatea celulelor canceroase de cultur s-a corelat ntr-un mod negativ cu expresia transportatorului de ion borat NaBC1, dar a inut cont i de disponibilitatea fosforului (relativ fa de necesitile celulare), pentru c boratul se substituie fosfatului. Aadar, NaBC1, n afar de funcia sa sigur de a importa boratul, poate fi utilizat la reglarea nivelului de ion borat intracelular, printr-o funcie de export.

    n culturile celulare, toate celulele canceroase mor la concentraii ale borului care variaz ntre 1 i 50 mM de acid boric, dar celulele tumorale neafectate sunt de cca. cinci ori mai rezistente la aciunea borului. Totui, sunt de preferat esterii acidului boric cu glucidele, deoarece ei sunt cu

  • 29

    mult mai puin toxici asupra celulelor sntoase dect acidul boric. DL50 pentru fructoboratul de calciu este de 18.75 g/kg (adic 0.525 g de bor), mai mare dect cea a acidului boric precizat anterior.

    n timpul tratamentelor, din dozele cuprinse ntre 1 i 50 mM de acid boric, borul a fost eliminat n proporie de 90% din organismul uman, timpul de 1224 ore. Astfel, rezultatul a fost apoptoza celulelor canceroase, pentru o doza zilnic aproximativ de 4.4 mg pn la 220 mg echivalent acidul boric per kg-corp. Aceste valori sunt considerate a fi sigure pentru celulele

    normale, sntoase, deoarece se situeaz sub nivelele de toxicitate ale borului i destul de apropiate de nivelele de bor folosite n trecut pentru tratamentul epilepsiei.

    Borul devine, aadar, un element promitor pentru inducerea apoptozei n unele forme de cancer. Se presupune c aceste tratamente cu bor sau cu compui ai borului ar fi cu mult mai eficiente n lupta mpotriva cancerului dac transportorul NaBC1 ar fi sub-expresat, iar borul ar fi administrat sub form de esteri ai acidului boric cu glucidele. Acetia din urm sunt cu mult mai eficieni mpotriva celulelor canceroase, care, spre deosebire de celulele normale i sntoase, dau i o supra-exprimare a transportorilor de zaharuri (canalele pentru glucoz i fructoz). Astfel, evoluia unor forme de cancer ar putea fi ncetinit.

    La ora actual, mecanismul transportului esterilor acidului boric cu glucidele n celulele organismelor animale nu este pe deplin neles. O posibil cale ar fi cu ajutorul transportatorilor de glucide, caz n care borul ar ptrunde n celule ntr-o form mascat de carbohidrat. Se presupune c izomerii trigonali cis-diol ar fi cei mai eficieni esteri ai acidului boric cu glucidele mpotriva celulelor canceroase.

    Implicarea transportorilor de bor n controlul proliferrii celulare reprezint o nou cale de cercetare n lupta mpotriva cancerului. Unele linii celulare devin mai sensibile la aciunea esterilor acidului boric cu glucidele, fa de altele, deoarece ele prezint o mai mare exprimare a transpor-torilor de glucide i/sau diminueaz capacitatea de a exporta boratul.

    Deoarece esterii acidului boric cu glucidele disociaz mai puin dect acidul boric, aceti compui pot fi administrai n mod discontinuu (de exemplu, prin medicamente peletizate) i, odat ajuni la celulele int, se comport ca declanatori cronici de borai toxici. Acest fapt va conduce la un risc sporit de apoptoz pentru celulele capabile de a importa mai activ glucide i cu o capacitate mai sczut de a exporta ionii borat.

    Dac se va dovedi c esterii acidului boric cu zaharurile dau rezultate n lupta mpotriva cancerului de orice tip, atunci se va pune un deosebit accent pe o diet bogat n alimente i buturi ct mai naturale i care s conin aceti compui n cantiti semnificative, spre exemplu: prune, avocado, urzici, nuci, piersici, arahide, miere, lapte. Aceast diet ar fi util nu numai persoanelor deja diagnosticate cu cancer, dar i celor cu tratamente de chemoprevenie.

  • 30

    Borul/fructoboratul de calciu i cancerul cervical Cancerul cervical este al doilea cel mai frecvent tip de cancer la nivel mondial, care apare

    la femei. Totui, n ri precum Turcia, el ocup numai locul apte. Acest fapt este destul de neclar nc, dar ar putea fi explicat prin implicarea cumulativ a unor factori precum mediul, factorii genetici, sociali i epidemiologici. De exemplu, HPV (human papillomavirus) reprezint principala cauz a apariiei cancerului cervical. HPV16 i HPV18 cauzeaz aprox. 95% din totalul cancerelor cervicale. Nu trebuie neglijat faptul c exist muli ali factori responsabili cu apariia cancerului cervical.

    O ipotez presupune c, n Turcia, incidena sczut a acestui tip de cancer este n strns legtur cu solurile de acolo bogate n bor. ntr-adevr, administrarea borului i a compuilor pe baz de bor prin apa de but este un ajutor extraordinar n scderea riscurilor apariiei cancerului cervical. S-a demonstrat c acest fenomen ar putea fi explicat prin interferena chimiei borului n ciclul de via al HPV, dar din pcate nu s-a gsit nicio corelaie cu incidena cancerului oral, care este, de asemenea, provocat de HPV. Inhibitorii de serin proteaz sunt capabili s influeneze i s limiteze capacitatea de transformare a oncogenei HPVE7, iar inhibitorul-1 de activare a plasmino-

    genului (tot un inhibitor de serin proteaz) reduce capacitatea invaziv a celulelor canceroase. Datorit faptului c borul se gsete n corpul uman majoritar sub form de acid boric, care i acesta este tot un inhibitor de serin proteaz, s-a formulat ipoteza c administrarea unor cantiti nsemnate de bor i de compui ai borului prin apa de but va conduce la inhibarea transformarea HPV, reducndu-se astfel incidena cancerului cervical.

    Borul/fructoboratul de calciu i cancerul pulmonar Fumatul, mpreun cu muli ali factori, reprezint cel mai mare factor de risc pentru

    apariia cancerului de plmn. La nivel mondial, din ce n ce mai muli oameni mor din cauza acestui tip de cancer. Se pare, pe baza statisticii, c proporia este superioar brbailor, fa de femei. Se pare c nu s-a gsit nicio corelaie ntre cantitatea de bor administrat i incidena cancerului de plmn, dei mecanismul de baz rmne nc neclar.

    Datele experimentale au artat c o diet bogat n bor i ali compui pe baz de bor, precum acid boric, borax i fructoborat de calciu, conduce la efecte antioxidante i antiinflamatoare. De asemenea, o diet suplimentat cu bor va avea drept urmare o cretere a concentraiei de 17-estradiol. Mai mult, s-a evideniat o legtur ntre unele forme de cancer de plmn i prezena 17-estradiolului. n acest sens, tratamentele urmresc nlocuirea hormonului estrogen (17-estradiol). Aceeai aciune se pare c prezint i borul, efectele lui fiind asemntoare cu cele ale terapiei mai sus amintite.

    S-a observat c incidena cancerului de plmn este destul de sczut la femeile n postmenopauz, deoarece nivelul de estrogen este unul ridicat. O diet srac n bor a fost corelat

  • 31

    cu riscuri crescute de apariie a cancerului de plmn la femei. Se pare c incidena acestei forme de cancer s-ar putea datora receptorilor de estrogen care se leag de alte substraturi, diferite de cele de estrogen, ca de exemplu de hidrocarburile aromatice carcinogenice policiclice, din condensatul

    fumului de igar. Femeile cu o diet bogat n bor i compui pe baz de bor, vor prezenta nivele mai

    ridicate de hormoni, care s concureze cu carcinogenii din fumul de igar pentru receptorii estrogenilor. Dac aceast teorie este una corect, administrarea borului n cantiti din ce n ce mai nsemnate, situate totui n limitele admise, va conduce la limitarea potenialului carcinogenic al hidrocarburilor nocive din fumul de igar. S-a confirmat, recent, faptul c un consum ridicat de bor a condus la o scdere a factorilor de risc n apariia cancerului de plmn la un eantion de fumtori, iar cel mai mare risc a fost semnalat la grupul fumtorilor cu o diet srac n bor sau n ali derivai ai borului.

    Borul/fructoboratul de calciu i cancerul de prostat Cancerul de prostat este cel mai ntlnit tip de cancer la brbai n SUA i, de asemenea,

    reprezint una dintre cele opt cauze care cauzeaz decesul n rndul brbailor. ntre dieta cu bor i compui cu bor i incidena acestui tip de cancer exist o corelaie, dei mecanismul rmne nc neclar. Riscul pentru cancerul de prostat a fost cu o treime mai mic n rndul brbailor care au consumat alimente cu un coninut mai mare de 1.8 mg de bor/zi, fa de cei cu o cantitate de bor pe jumtate (0.9 mg/zi). Cu toate acestea, nu numai un coninut ridicat de bor din diet va oferi protecie asupra diferitelor forme de cancer.

    S-a sesizat o legtur ntre concentraia de bor din apele subterane i distribuia cancerului de prostat n Texas. ntr-un studiu efectuat pe oareci, s-a artat c un consum sporit de acid boric a diminuat riscul apariiei tumorilor de prostat i a redus nivelele de imunoglobulin F (IgF) din esuturi i de PSA din plasm.

    Astfel, a fost formulat o explicaie mai larg asupra mecanismelor celulare n care este implicat borul, ideea de baz fiind aceea c acidul boric este capabil s inhibe creterea i dezvol-tarea celulelor canceroase de prostat, prin diminuarea expresiei A-E ciclinei, cu toate c borul nu induce i moartea celulelor. Mai mult, celulele care au fost tratate cu acid boric au prezentat o scdere a tendinei de adeziune i de migrare, indicnd un potenial metastatic diminuat.

    S-a formulat ipoteza conform creia borul produce efecte asupra celulelor canceroase de prostat cu ajutorul influenei sale pe care o are asupra hormonilor steroizi, mai exact asupra androgenilor. Se pare c acetia din urm sunt implicai n carcinogeneza la nivel prostatic. Se tie, de asemenea, c nivelele ridicate de estradiol sunt corelate cu riscurile sczute de cancer de prostat. ntr-un studiu s-a artat c o alimentaie suplimentat cu 10 mg de bor, de dou ori pe sptmn, a avut efecte n numai patru sptmni asupra nivelelor de testosteron din plasm. Dar, cele mai

  • 32

    semnificative modificri s-au constatat pentru nivelele de estradiol. O diet bogat n bor i derivai ai borului a determinat, la femei, cote ridicate de estrogen, ceea ce a indicat o legtur puternic ntre bor exprimarea receptorilor pentru estrogeni.

    Astfel, se poate vorbi despre trei direcii importante de cercetare cu privire la relaia existent ntre bor i riscurile cancerului de prostat: reglarea hormonilor steroidici, metaboliii anti-canceroi i proliferarea celular. Pentru cancerul de prostat, se poate s fie vorba de implicarea mai multor puni de legtur ale acidului boric. De exemplu, PSA, o serin proteaz, reprezint un posibil element pentru reacia direct a acidului boric. Acesta este capabil s scad exprimarea a cinci proteine ciclinice importante, i anume A, B1, C, D1 i E, cu roluri semnificative n ciclul celular. De asemenea, tot acidul boric este responsabil de inhibarea eliberrii de Ca2+ stocat de ctre sistemul NAD+cADPR, ceea ce ar explica efectele borului asupra celulelor canceroase de prostat.

    O serie de studii epidemiologice au artat c exist o asociere semnificativ ntre anumite alimente i nutrieni i riscul apariiei cancerului de prostat. S-a realizat un studiu pe un eantion de subieci din peste 60 de ri i s-a ajuns la concluzia c un consum ridicat de produse lactate, carne roie i grsimi conduce la instalarea cancerului de prostat. n schimb, consumul unor alimente bogate n fibre, produse din soia, legume crucifere i licopen diminueaz semnificativ riscul apariiei cancerului de prostat. Printre persoanele care consum constant pete i printre vegetarieni, incidena total a cancerului de prostat a fost cu mult mai mic fa de cei care consum frecvent carne. De asemenea, micronutrienii precum seleniul, vitamina E i vitamina C nu trebuie utilizai n prevenia cancerului de prostat, deoarece ei prezint o eficacitate foarte sczut i dau o serie de efecte secundare nedorite. Din pcate, n etiologia cancerului de prostat, rolul att de important al unei diete adecvate este foarte puin neles.

    Borul/fructoboratul de calciu i cancerul de sn n prezent, cancerul de sn este cel mai comun tip de cancer diagnosticat la femei, cu

    excepia cancerelor non-melanom de piele. Cancerul de sn este strns legat de hormonii endogeni. O serie de studii au gsit o legtur ntre riscul cancerului de sn i vrsta de menarh, menopauz i prima sarcin. S-a observat c obezitatea postmenopauzal crete riscul de cancer, posibil din cauza creterii produciei de estrogen periferic. Oricum, relaia ntre greutate i riscul apariiei cancerului nu este pe deplin demonstrat.

    Cancerul de sn s-a observat mai frecvent la femeile cu un istoric n familie pentru aceast afeciune. n Japonia, cancerul de sn are o rat de apariie mult mai sczut dect n rile din vestul Europei. Atunci cnd femeile din Japonia au emigrat ctre Statele Unite ale Americii, ele au ntmpinat acelai risc de inciden a cancerului de sn, la fel ca toate femeile din SUA. Aceast cretere a proporiei cancerului de sn s-a demonstrat a fi strns legat de factorii de mediu i de cei din alimentaie. Astfel, s-a demonstrat c expunerea la radiaii ionizante, fie dup o explozie

  • 33

    nuclear, fie n timpul unor proceduri medicale de specialitate, are o foarte strns legtur cu creterea incidenei cancerului de sn. Acest nivel de risc depinde i de vrsta femeii. S-a observat un risc de expunere mai sczut la apariia cancerului de sn pentru femeile cu o vrst mai mare de 40 ani.

    O diet corespunztoare pare s fie extrem de important pentru etiologia cancerului de sn. Acest rol al unei alimentaii satisfctoare a fost evideniat prin procentele diferite nregistrate la nivel mondial pentru cancerul de sn i pentru consumul de grsimi. n acest sens, s-au efectuat studii de monitorizate pe o durat de mai bine de zece ani, dar nu s-a putut stabili cu exactitate o legtur ntre consumul frecvent de grsimi i incidena cancerului de sn. Astfel, s-a nregistrat un studiu la care au luat parte peste 337 816 femei din rile din vestul Europei, dar nu s-a putut demonstra nicio diferen de risc ntre femeile cu un consum sczut de grsimi i cele cu o diet bazat pe un nivel ridicat de grsimi. Nu trebuie neglijat faptul c aceste studii s-au efectuat pe eantioane de femei mature i nu se cunoate cu exactitate consumul din copilrie i din adolescen al fiecrui subiect cu privire la grsimi, fapt ce i poate pune amprenta asupra apariiei cancerului de sn la vrste mai naintate.

    Evidene clare exist n ceea ce privete legtura dintre incidena cancerului de sn i consumul de alcool. Studiile de control efectuate au scos la iveal faptul c la fiecare 24 g de alcool consumat zilnic, riscul relativ este de 1.4. Totui, stabilirea cu exactitate a relaiei dintre vrsta la care a nceput consumul de alcool i riscul cancerului de sn este dificil.

    Datele publicate pn acum fac referire la faptul c pacienii cu cancer de sn prezint un dezechilibru relativ n ceea ce privete hormonii sexuali steroidieni, n favoarea estrogenului. O concentraie ridicat de testosteron biodisponibil va mpiedica efectele de proliferare ale estrogenului asupra esuturilor mamare, i mai mult va exercita un rol protector pentru sn, mpiedicnd dezvol-tarea cancerului i/sau creterea tumorii. Astfel, studiile preclinice au demonstrat c testosteronul asigur protecie natural i endogen snului. De aceea, un consum zilnic de min. 10 mg bor sau compui pe baz de bor va scdea nivelul de estradiol i va crete nivelul testosteronului, asigurnd astfel o protecie hormonal mpotriva apariiei cancerului de sn.

    ntr-un studiu realizat n Romnia, s-a demonstrat c fructoboratul de calciu i acidul boric prezint efect de activare a cii apoptotice pentru o linie celular de cancer de sn uman (MDA-MB-231). Proliferarea celulelor canceroase a fost inhibat de acidul boric i de fructoboratul de calciu administrai subiecilor participani la studiu. Puterea de inhibare a fost strns legat de doza de compus cu bor. Tratamentul cu fructoborat de calciu a stimulat exprimarea proteinei pro-caspaz-3, inducnd moartea celular. Att acidul boric, ct i fructoboratul de calciu, au inhibat creterea celulelor canceroase de la sn, dar numai fructoboratul de calciu a reuit s induc apoptoza la nivel celular.

  • 34

    Pe baza datelor experimentale obinute, s-a artat c la doze ridicate de acid boric (12.550 mM) replicarea celular este ncetinit. Mai mult, n ambele cazuri de celule de melanom i MDA-231 celule canceroase de sn a fost indus apoptoza celular. Mai mult, acidul boric inhib creterea i dezvoltarea liniilor de celule canceroase de sn, precum celulele de tipul ZR-75-1, iar pentru trei linii celulare canceroase de prostat (LNCaP androgen-dependente, DU-145 androgen-independente i PC-3 androgen-independente) a fost ncetinit proliferarea acestora. Fructoboratul de calciu a prezentat efecte benefice de inhibare a celulelor canceroase de sn MDA-MB-231 i, de asemenea, a crescut nivelul de calcitriol din snge, conducnd aadar la o mrire a gradului de protecie mpotriva dezvoltrii cancerelor de sn, de prostat i nu numai.

    O serie de studii clinice au examinat o posibil asociere ntre acizii grai -3 i riscul cancerului de sn. Rezultatele au artat o corelaie care depinde de design-ul fiecrui studiu n parte, dar o prim concluzie ar fi aceea c incidena acestui tip de cancer a avut o uoar scdere la consum de acizi grai -3. n Anglia, consumul de ulei de pete a fost asociat unui factor de protecie mpotriva carcinogenezei de la nivel mamar. Un alt studiu, efectuat n SUA, pentru femeile la menopauz, a evideniat o corelaie invers ntre consumul regulat de pete (conserve, pete prjit, pete proaspt, fructe de mare) i riscul de cancer mamar. Astfel, se poate afirma c acizii grai -3 prezint un rol protector important n ceea ce privete etiologia nutriional a cancerului de sn. Mai mult, borul protej