fisiopatológica de la peste blanca

7/23/2019 Fisiopatológica de La Peste Blanca

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Fisiopatologia de laPeste blanca



INTRODUCCIÓN

• La TBC no ha sido derrotada y sigue siendo la ener!inecciosa !as i!portante en nuestro !edio"• #e pens$ %ue con el ad&ene!iento de la %ui!ioterapdesaparecer'a espont(nea!ente sin e!bargo actualsurgido el antas!a de una nue&a epide!ia la TBC )

• +,iste dos !-todos para eli!inarla.• La pri!era. +l ideal el !e/orar las condiciones de &idapoblaci$n0""!as costosa y de proceso lento"

• La segunda locali1ar y tratar al ener!o con el ob/eti&interru!pir la cadena de trans!isi$n"



Epidemiología

• Un tercio de la poblaci$n !undial (2 mmillones) est(n inectadas con TBC"

• )(s de 8 millones de personas cadaa2o desarrollar tuberculosis acti&a"

• China y India contribuyen en 3millones de casos por a2o"

• 3 !illones de !uertes por TBC"



4

3

5

6

7



PERU NO SEENCUENTRA

EN LOS 22PAISES QUEAPORTAN LA

A!OR

CAR"A #ETU$ERCULOS

IS



La incidencia anual es de 488 por 488 888 pobladores en el!undo

Llegando en deter!inadas 1onas hasta 3788 por 488 888



NU)+RO D+ C9#O# NOTIFIC9DO# :O)# 3848

PAIS

NUERO #E CASOS

2%%% 2%&% 2%%% 2

4":Brasil '3*+ '8 8 ,%

3": Per; 3&%'3 2 &&8 &8 &

5":)-,ico &*+'% +& &8 32

6":<ait' &222 388 3& 2'& 2

7": Colo!bia &&2% ,3 8 3

=":U#9 &&&8& +3 3& ,-' >":Boli&ia 83+ 28& 2%* &8 &

?":9rgentina '228 ++ % %

@":Aene1uela ,33+ * 8 3

PR+A9L+NCI9

INCID+N9

4

3

5



Li!a y Callaoconcentran

• 7? de casos de TBen todas sus or!as• ?3 de casos de TB

)DR• @5 de casos de TB*DR



C9D+N9 D+ TR9N#)I#ION D+ L TUB+RCULO#I#

FU+NT+

R+#+RAORIO

<U

#U#

)+C9NI#)O D+ TR9N#)I#ION



A"ENTE CAUSA



A"ENTE CAUSAL CARACTERISTICA #EL ICO$ACTERI

LO <9C+ PÓCO AULN+R9BL+ 9 L9 )9OREUI)ICO# LO PROT++ D+ L9 D+F+N#9

<U+#P+D9D+)9# L+ BRIND9 DIFICULT9D P9R9 #

POR LO )9CROF9O#R+#I#T+NCI9 FR+NT+ 9 L9 D+#+C

A"ENTE CAUSAL



A"ENTE CAUSALCARACTERISTICA #ELICO$ACTERIU

• +s !uy lenta su capacidad de di&isi$n"sesenta inerior al estaGlococoH"• Creci!iento esta subordinada al p< y la preseno,igeno"

• Cuando esta en situaci$n desa&orable ingresa

estado latente"• +n estado dur!iendo se e,plica el gran reser&oinectados sanos"

• +s !uy resitente a rio y la desecaci$n contraria

es !uy sensible calorlu1 solar y la lu1 ultra&iole



./en0e de In1eiRese56o



Fuente de Inecci$n y Reser&orio

+l reser&orio !as

i!portante es ho!bre sanoinectado!as peligroso esel ener!o nodiagnosticadoH"

Ta!bien el reser&orio podr'a

ser ani!ales!a!ieros!onosperrosgatos yani!ales sal&a/esH

+l ho!bre sano inectadosolo se con&ierte en uente

de inecci$n si se ener!a



)ecanis!os de trans!isi$nine

+#



La infección por Mycobacterium

tuberculosis se inicia cuando unapersonasusceptible a la enfermedadinhala gotitas en aerosol quecontienen microorganismos viables.

+#



Po0enialidad de in1e0i6del en1e5mo depende de 7

•&-"5ado de e90ensin de laen1e5medad-

•2-Se6e5idad 4 15e/enia de0os-•3-Q/imio0e5apia

an0i0/:e5/losa

+#



P9RTICUL9#D+ J+LL#

7:48u!

4:7u!

#ON POT+NCI9L)+NT+

INF+CCIO#O

+#



P9RTICUL9#D+ J+LL#

7:48u!

4:7u!

+#



P9RTICUL9#D+ J+LL#

7:48u!

4:7u!



La interacción entre lamicobacteria y la célulafagocítica conlleva suactivación y la producción dediversas citoquinas, lo cualsu vez genera nuevasactivaciones y producción demás citoquinas mediante

complejos procesos deregulación.

Esta producción decitoquinas juega un papelmuy importante en larespuesta inflamatoria yen el desarrollo de lainfección.



INHALACIÓN DE M. TUBERCULOSIS

Enfermedad

localizada

Complejo primario

(PPD+)

Muerte inmediata de

M. tuberculosis(PPD)

Enfermedad a!(menin!iti"# $% m

&eacti'acin ($% po"t primaria)

E"tailizacin(latencia)


Di"eminacin de M



Una capa mucosa superficialgruesa y viscosa con moléculaspesadas y glicoproteínasglicosiladas.

Una capa pericililar más delgada ymenos viscosa libre de proteínasmucosas

L*,ID- .,PE&/ICIAL DE LA 0*A A1&EA



INMUNIDAD INNATA QUE ACTÚA EN ELMOCO TRAQUEOBRONQUIAL O LÍQUIDOSUPERFICIAL DE LA VÍA AÉREA (LSVA)

Proteínas del ComplementoLizosimaDefensinasLactoferrina

Inhibidor de las leucoproteasas secretoriasCatelicidinas

D E . $ &

, 2 E N

, - P .

- N I 3 A

N A L

% A C I L -

ALGUNOS MACROFAGOS ACTIVADOS PODRIAN DESTRUIR A ESCASOS BACINFECTANTES



Roitt et all. InmuEditorial Harc

edición pp

LO LIOO!" O# $"%&OL" '&E%O#(IE#E# )O(E#(E E#*I!"HI+ROL,(I%" REE R"+I%"L %&" "%(I$I+"+ /)(I!" E+E"RROLL" " )H 0%I+O4.5-52 %O#+I%I/# '&E E +" E# ELI#(ERIOR +E LO "OLIOO!" '&E E !"#(E#I+" R"%I" " &#"

O!" +E )RO(O#E +E)E#+IE#(E+E "().



/A4-.-MA

LI.-.-MA.

%-M%AH+5A$P A.A

ADHE.INA. 6

Nramp6

Enzima"di!e"ti'a"

(Hidrola"a"#catep"ina")

H+

Calcio

calmodulina

AP-P$-.I.



K3 a2os el riesgo es ba/o reali1ar ener!edad

3 a2os el Riesgo alto dereali1ar

+ner!edad




Enfermedad

localizada

Complejo primario

(PPD+)

Muerte inmediata de






Di"eminacin de M



9l&-olo

)acr$ago

Bacterias$N/7 IL6# IL8 #

uimiocina"

ade !I ada E (oo77i * c89ander : Ri%8emoine7 induced ;< in=ection o= mononuclear p8agoc<te7 9it8 m<co;acteria and pre7ent in lung al>eoli during

pulmonar< tu;erculo7i7. "m ? Re7pir %ell !ol iol 1@@AB 1@C51

5 um

ACTIVIDA



ang '. Sem Respir Crit Care Med 2004; 25(1): 33 –

ACTIVIDADELNEUTRÓFO

CD9: (ICAM6)# CD6;8 (0CAM6) < CD8=E ("electina E)



/a!ocito"i"D f i P t i ti i

(+) IL?



Defen"ina" < Prote!rina" antimico(PAM" o p>ptido" antimicroia

LOS NEUTRÓFILOS, PUEDENFAGOCITAR A LA MICOBACTERIA, SINLA CAPACIDAD SUFICIENTE PARA

ELIMINARLA.

LA FUNCIÓN DE LOS NEUTRÓFILOS ESCONTENER A LAS MICOBACTERIASEVITANDO SU DISEMINACIÓN,MIENTRAS SON SUSTITUIDOS

GRADUALMENTE POR MACRÓFAGOS ALVEOLARES ACTIVADOS.

o7ue !i<aa9a et all. In >itro acti>it< o= t8e "ntimic)eptide7 Human and Ra;;it +e=en7ine7 and )

Leuoc<te )rotegrin again7t !<co;acterium tu;ercuIn=ection and Immunit<. !ar. 1@@6 pp @D

AL LLEGAR LOS BK A LOSPULMONES ÉSTOS SONINGERIDOSPOR



INGERIDOS PORMACRÓFAGOS. ALGUNOS MUEREN, OTROPERSISTEN Y SEMULTIPLICAN

Ó




Enfermedad

localizada

Complejo primario

(PPD+)

Muerte inmediata de






Di"eminacin de M

MC$!o se reconoce a la )ycobacte



MC$!o se reconoce a la )ycobacte

En el reconocimiento inmune hay que destacar el protagonismo de receptorestipo Toll o TLR (Toll-like receptors),un grupo de recept



filogenéticamente conservados e importantes mediadores de la inmuniinnata.

En este sentido TLR-1/2/6 y TLR-4 en conjunción con CD14 (proteínamembrana) interactúan con componentes de la pared celular de la bactcomo lipoproteínas y lipoarabinomanan (LAM), componente fundame

de la pared las micobacterias.

a7u . Am J Physio !"#$ Ce Mo Physio 2004; 2%&: !%%' – !



Clases de Toll:Lie Receptors

a7u . Am J Physio !"#$ Ce Mo Physio 2004; 2%&: !%%' – !%2

LIPOARABINOMANAN



De los TLR cabe destacar que no están sólo presente

en la superficie de la APC sino que también sencuentran en los fagosomas, por lo que ereconocimiento inmune se produce con o sifagocitosis previa

a7u . Am J Physio !"#$ Ce Mo Physio 2004; 2%&: !%%' – !%

INHALACIÓN DE M TUBERCULOSIS




Enfermedad

localizada

Complejo primario

(PPD+)

Muerte inmediata de






Di"eminacin de M

Eltipocelularmásimportanteenelprimercontac



El tipo celular más importante en el primer contacentre el sistema inmune innato del animal y micobacteria es lacélula fagocítica o macrófagalveolar (MA).

El MA forma parte del grupo de las célulpresentadoras de antígeno (APC).Estas células tratan de fagocitar la bacteria y destruirla mediante la formación de fagolisosomas.

La capacidad para eliminar la bacteria dependerá factores relacionados con el sistema inmune de persona yde factores de virulencia propios de bacteria.

"lamelu RaFa. Immunolog< o= (u;erculo7i7. Indian? !ed Red 1DG Octo;er DGG4. pp D13-D3D.



/A4-.-MA

LI.-.-MA.

%-M%AH+5A$P A.A

ADHE.INA. 6

LIP-A&A%IN-MANAN,INA.A.

Pat@o!ene"i" of $uerculo"i" NeBNICH-LA. A %E and ILLIAM &

%enter =or (u;erculo7i7 Re7earc8 +i>i7ion o= In=ectiou7 +i7ea7e7 +epartment o=

?o8n7 Hopin7 &ni>er7it< c8ool o= !edicine altimore !ar<lan

Ca+=5CALM-D,LINA



MECANISMOS DE EVASIÓN MICOBACTERIANA

Modulación de la presentación antigénica para evitrespuesta por células T.

Secreción de enzimas catalasa y superóxiddismutasa evitan la toxicidad por radicales libresiones superóxido.

Alteran la función de la adhesinas lisosomales.

Elaboran quinasas de calidad «eucariota» y sulfatidque inhiben la formación del fagolisosoma y bloqueala acción de free radical.

Immunitar< re7pon7e in (u;erculo7i7 and t8e roMyo*ateri"m t"*er"osis seretio# a#ti$e#s i# its prote

pat8olog< and diagno7i7. Re>

,#-est Ci# 200%; 4(3): 411 .

Antígenos Acción

ACC$8ES .D9ADAS P: S A8T,;E8S DE Mycobacteriumtuberculosis



CPF-10

ESAT-6

27-kDa Aumenta la secreción e inter!erón gamma

6"-kDa

CPF-10

70-kDa

#0-kDa

$ncrementan su síntesis ante estímulos estresantes% la isminución e nutrientes & el

incremento e tem'eratura

()-kDa

27-kDa

1#-kDa $nuce una res'uesta *umoral

()-kDa

27-kDa $nuce res'uesta T+1

27-kDa

Com'le,o (0(2-kDa

.PT-6/ Son utiliaos en inmuniación

27-kDa

16-kDaCPF-10 Aumenta la 'roucción e óio nítrico

/0-kDa $n*ie a las enimas lisosomales

16-kDa Elimina c3lulas T CD)4

1#-kDa $n*ie la e'resión el .+C clase $$

1#-kDa $n*ie la 'resentación antig3nica

1#-kDa Acti5a los neutró!ilos

CPF-10

ESAT-6 Aumenta la secreción e !actor e necrosis tumoral

CPF-10 Aumenta la secreción e $-10

INHALACIÓN DE M TUBERCULOSIS




Enfermedad

localizada

Complejo primario

(PPD+)

Muerte inmediata de






Di"eminacin de M



DI/,.IÓN%ACILA&

IN0A.IÓN A -$&-.MAC&Ó/A4-.

Pat@o!ene"i" of $uerculo"i" NeB In"i!@t"NICH-LA. A %E and ILLIAM & %I.HAI

%enter =or (u;erculo7i7 Re7earc8 +i>i7ion o= In=ectiou7 +i7ea7e7+epartment o= !edicine

?o8n7 Hopin7 &ni>er7it< c8ool o= !edicine altimore !ar<land

&..".



F9OCITO#I# D+B9CILO POR)9CROF9O



La capacidad de las micobacteriaspara causar enfermedad estáestrechamente asociada con su

capacidad para sobrevivir dentro delos macrófagos de acogida.

Comoconsecuenciadeesteprocesosepuedeprovoca



Como consecuencia de este proceso se puede provocala destrucción de la micobacteria o bien puede estasobrevivir, multiplicarse y generar la lisis demacrófago alveolar infectado.

Cuando esto se produce acuden otras APC:céluladendríticas y los monocitos, que volverán de nuevo intentar la fagocitosis de la bacteria.

Resulta paradójico que la APC sea una célula efectorclave en la destrucción de la micobacteria y que, amismo tiempo, ésta sea la célula hospedadorpreferida para su multiplicación.

"lamelu RaFa. Immunolog< o= (u;erculo7i7. Indian? !ed Red 1DG Octo;er DGG4. pp D13-D3D.

LA DESTRUCCIÓN DE LA MICOBACTERIA EN SU INTERICONLLEVA LA ACTIVACIÓN DE UNA QUINASA ASOCIADA RECEPTOR DE LA INTERLEUQUINA1 (IL1RASSOCIAT



RECEPTOR DE LA INTERLEUQUINA-1 ( IL-1R-ASSOCIAT KINASE-IRAK) QUE ACTIVA EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN NΚB (FACTOR NUCLEAR KAPPA B) Y PROVOCA LA LIBERACIÓN DIFERENTES CITOQUINAS.




Simultáneamente, a través de los TLR presentes en la membrana d APC, se activa la proteína MyD88 (myeloid differentiation protein 88),es el nexo de unión entre todos los TLR e IRAK y que es fundamenparala activación de las APC inducida por micobacterias.

N- (&-L 0I$AMINA D)#free radical"# H=-=




Roitt et all. Inmunología. Editorial Harcourt.5ta edición



1



Roitt et all. Inmunología. Editorial Harco5ta edic

2

3

1



Roitt et all. Inmunología. Editorial Harco5ta edic

2

3



&i'a".antia!o %# 0ie<ra&e<e" P# A3 $@e Cellular Immune &e"pon"e in Pulmonar< $uercu

In'e"t Clin =;;9 :8(:)FG

$ CD:+ $ CD?+Macrfa!oC>lula Dendritica

ACP



C>lula Dendritica

Acti'acin

MHCII MHCI

(81 (8D

IL6=# $N/7 (linfotoina) e I/Npromo'iendo la re"pue"ta inmune

celular < laacti'acin de macrfa!o"

IL:#IL6; e IL6F tienen la capacidad

de modular ne!ati'amente la re"pue"ta $@6

.apo"ina"# Ca"paInducen apopto"ila" c>lula" @u>"p

(c1

Apopto"macrfa!



C>lula" de Lan!@an"



4&AN,L-MA -IN/LAMACII-NP,LM-NA&INE.PECI/ICA

4A&ELa in=ección latente 7e e7ta;lece en

microam;iente7 microaero=ilo7 dondeel ;acilo 7e adapta modi=icando laepre7ión de muc8o7 de 7u7 gene7alterando 7u meta;oli7mo < de e7tamanera de7acelerando 7u replicación <7o;re>i>iendo en am;iente po;re7 deoigeno por muc8o7 ao7.



B9CT+R+)I9

#I+)BR9#




Enfermedad

localizada

Complejo primario

(PPD+)

Muerte inmediata de






Di"eminacin de M

#I+)BR9# OR9NIC9# D+ PR+F+NCI9 +N LU9R+#+L #I#T+)9 R+TICULO

9BUND9NT



L9 PO#IBILID9D EU+ PRO#P+R+ L9 INF+CCION D+P+ND+ D+L9 T+N#ION P9RCI9L D+ O*I+NO"

0*A LIN/J$ICA# %&-NC-4ENAES EL ORGANO CONMAS PRESIONPARCIAL DEOXIGENO



4&AN,L-MA

4A&E

0*A HEMA$-4ENA

OXIGENO. APICAL Y DORSALES

LOS MASCOMPROMETIDO



Inidenia de T/:e5/losis a0i6a epe5sonas on PP#(;) po5 1a0o5es

5iesgo



5iesgo

In1ein T$ 5eien0e In1ein < & a=o &2-*(,)

In1ein &' a=os &-, >I? 3+&,2 (28) Us/a5io de #5ogas E?

>I? se5oposi0i6o ',-%(3&) >I? se5onega0i6o o desonoida &%-%(3&)

Siliosis ,8(3') >allla@gos de T$C p5e6ia 2&3-,(3+)

Peso al0e5ado Peso :ao po5 &+B 2-,(3+) Peso :ao de &%& 2-% P5eso :ao de +*B 2-2 Peso on &+B de es0anda5 &-& So:5epeso 3+B %-'

Factor de Riesgo TB/1000personas año

Riesgo 5ela0i6o de desa55olla5 a0i6a



#ilicosis 585>5?H D !ellitus 3"8:6"463:66H IRChe!odialisis 48:37"55@:64H astrecto!'a 3:7 67:6>H Baypass:yeyuno:ilieal 3>:=56?:6@H

Trasplante de $rgano s$lidos Renal 5>78H Cardiaca 38:>67473H

Carcino!a de Cabe1a y cuello 4=75H

Condición clínica Riesgo relativo



R+9CTIA9CION@8

R+INF+CCION O INF+

dis!inuci$n del#iste!a in!une "In!unidad

celularH

Q 9! eriatr #oc 4@@3 68.4>?S?>"Respirology (2010) 15, 747–763



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fisiopatológica de la peste blanca

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