uFARMACODINAMIE

(FARMACOTOXICOLOGIE

Farmacotoxicologia se ocup cu studiul intoxicaiilor medicamentoase (acute i cronice) i cu modalitile de tratament; de asemenea, studiaz cauza i tipul reaciilor adverse produse de medicamente.

(Intoxicaiile medicamentoase acute apar n cazul administrrii unor doze excesive de medicament, sau n cazul ingerrii accidentale sau intenionate a unor cantiti mari de medicament (supradozare absolut). Uneori intoxicaia poate fi rezultatul unei supradozri relative, n cazul n care doza se ncadreaz n limitele terapeutice dar a fost administrat unui bolnav cu tulburri ale funciei renale sau hepatice, tulburri care duc la acumularea n organism a unor cantiti excesive de medicament sau de metabolii toxici.

Tratamentul intoxicaiilor acute presupune:

-msuri nespecifice, care urmresc grbirea eliminrii toxicului i susinerea funciilor vitale ale organismului,

-msuri specifice, constnd n utilizarea unor antidoturi specifice - substane cu aciune antagonic - cum ar fi Nalorfina n intoxicaia morfinic sau Atropina n intoxicaia cu insecticide organo-fosforice.

(Intoxicaiile cronice apar la administrri repetate, timp ndelungat i se datoreaz acumulrii n organism de cantiti excesive de medicament (ca n cazul intoxicaiei cronice cu hipnotice barbiturice).

(Dependena - este o stare de intoxicaie cronic ce se caracterizeaz prin necesitatea imperioas subiectiv i/sau obiectiv de folosire a unor medicamente sau toxice.

Principalele substane care pot provoca dependen sunt opiul, morfina i derivaii si, amfetamina, cocaina, alcoolul etilic, lisergida (LSD) i, n mai mic msur, nicotina i cofeina.

Tratamentul dependenei este deosebit de complex, necesitnd n primul rnd msuri profilactice educative, psihoterapie, pe lng tratamentul medicamentos sub supraveghere medical atent.

(Reacii adverse. Medicamentele moderne, datorit activitii ridicate, determin inevitabil i numeroase reacii adverse, produse prin modificarea proceselor biologice fundamentale ale organismului.

Ele trebuie deosebite de efectele secundare care nsoesc efectul terapeutic principal i rezult din mecanismul de aciune al substanei (ex. uscciunea gurii produs de Atropin administrat ca antispastic, sau aciunea sedativ-hipnotic a Romerganului administrat ca antialergic).

Reaciile adverse pot fi uneori deosebit de severe, pun n pericol viaa pacienilor, necesit spitalizare i cresc mult costul tratamentului.

In funcie de mecanismul de producere, reaciile adverse se pot clasifica n urmtoarele tipuri:

(1. Reaciile adverse toxice sunt dependente de doz i de caracterul medicamentului, ca i de reactivitatea individual, de starea fiziologic i de antecedentele patologice ale bolnavului. Ele au un tropism particular fa de un anumit organ sau sistem (ex. Streptomicina este ototoxic, Cloramfenicolul este toxic pentru mduva hematopoietic).

(2. Efectele mutagene produc modificri ireversibile ale genotipului. Numrul mare de boli genetice identificate la om ar putea fi explicat i prin aciunea mutagen a unor medicamente (n special citotoxicele folosite ca anticanceroase i imunosupresive).

Efectele carcinogenetice constau n posibilitatea unor medicamente da a induce transformarea canceroas a celulelor (ex. Aminofenazona).

Unele medicamente administrate n cursul sarcinii pot avea efecte nocive asupra produsului da concepie. Administrarea n primele zile de gestaie poate duce la moartea embrionului (efect embriotoxic), n timp ce administrarea ntre a 2-a i a 8-a sptmn de sarcin determin grave malformaii (efect teratogen), uneori incompatibile cu viaa; n ultima perioad a sarcinii (antenatal), unele medicamente pot produce tulburri funcionale grave la ft i nou-nscut.

(3.Reaciile adverse de tip idiosincrazic sau de intoleran se manifest ca reacii neobinuite, fie diferite calitativ de efectul normal, fie determinate de doze care n mod normal sunt lipsite da nocivitate. Aceste reacii au fost puse pe seama unor particulariti genetice, de ex. hemoliza acut produs de unele medicamente la persoane cu deficit de G6PDH (glucozo-6-fosfat dehidrogenaz).(4. Reaciile adverse prin mecanism alergic sau reaciile de hipersensibilitate nu sunt dependente de doz, i presupun un contact anterior cu substana respectiv sau cu o substan nrudit structural. Uneori acest prim contact cu medicamentul sau produsul nrudit poate trece neobservat. Este necesar o perioad de aproximativ 10 zile de la primul contact pn la instalarea strii de alergie..

(Sensibilizarea apare mai frecvent dup aplicarea local pe mucoase sau tegumente, i mai rar dup administrarea oral sau parenteral.

In funcie de mecanismul de producere deosebim:

(reacii da tip anafilactic (astm bronic, angioedem, urticarie, oc anafilactic);

(reacie citolitic (granulocitopenii, trombocitopenii, anemii hemolitice);(reacii de tip ntrziat (dermatite).Profilaxia sensibilizrii la medicamente se face printr-o utilizare corect, evitarea aplicrii locale i a tratamentelor inutile, pruden la bolnavii cu teren alergic (astmatici, alergii cutanate etc.).

Depistarea alergiei fa de un medicament este dificil; se poate face prin teste intradermice, conjunctivale, sau "in vitro", dar toate sunt imperfecte i pot fi periculoase.

Se recomand ca, n toate situaiile n care exist riscul apariiei unei reacii alergice grave, s existe la ndemin medicaia antialergic necesar (hemisuccinat de hidrocortizon i adrenalin).(INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

La administrarea concomitent a dou sau mai mai multe medicamente pot s apar interaciuni, cu consecine favorabile (creterea efectului terapeutic) sau defavorabile (scderea efectului terapeutic sau apariia unor reacii adverse).

Interaciunile pot s apar "n vitro" (ex. la amestecarea a dou substane), ca urmare a unor fenomene de ordin fizic sau fizico-chimic, caz n care se numesc incompatibiliti, sau apar n organism, putnd fi de ordin farmacocinetic sau farmacodinamic.

(Incompatibilitile sunt frecvente pentru soluiile injectabile amestecate n aceeai sering i mai ales cnd se prepar perfuzii I.V. coninnd glucoz, electrolii, hidrolizate proteice, vitamine, anticoagulante, antibiotice.

Pot surveni precipitri, oxidri sau alte reacii care au drept rezultat inactivarea uneia sau mai multor componente. Aceste incompatibiliti impun limitarea amestecrii soluiilor n sering sau n flaconul de perfuzie.

(Interaciuni de ordin farmacocinetic pot avea loc la nivelul oricreia din etapele farmacocinetice (absorbie, transport, distribuie, metabolizare, eliminare) i pot avea consecine asupra eficacitii terapeutice i reaciilor adverse.

(Interaciuni de ordin farmacodinamic sunt:

( de tip sinergic, atunci cnd medicamentele acioneaz n acelai sens, sau

( de tip antagonist, cnd acioneaz n sens contrar.

Exemple de aciuni sinergice sunt potenarea efectului deprimant al alcoolului etilic de ctre hipnotice i tranchilizante, i potenarea efectului bronhodilatator al simpatomimeticelor de ctre Aminofilin.

Reducerea efectelor se poate produce prin aciuni asupra acelorai receptori (antagonism competitiv), sau prin aciuni asupra unor receptori diferii a cror activare determin efecte opuse.

Antagonismul competitiv poate fi exemplificat de histamin i antihistaminice, iar antagonismul fiziologic de asocierea unui vasoconstrictor adrenergic cu un vasodilatator musculotrop.PAGE 1