farmacologie clinica rezidentiat

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Conf Dr. Elena Albu

1

Cursul nr. 18 Subiectele nr. 56, 57, 58 si 59. Antianemicele. Factorii de creştere hematopoietici. Antitromboticele. Hemostaticele

Antianemicele. Clasificare

� 1.1. Preparate cu fier: � cu administrare p.o.: Glutamat feros, Sulfat feros, Gluconat feros, Fumarat

feros, Ferocolinat; � cu administrare parenterală: Fier polimaltozat (Dextriferon), Fier sorbitex.

� 1.2. Vitamina B12 (Ciancobalamina) şi Acidul folic.

� 1.3. Factori de creştere hematopoietică:

Factorii de creştere hematopoietici.

� Eritropoietina; � Trombopoietina; � Factori de stimulare mieloidă; � Interleukina 3 (IL-3); � Interleukina 11 (IL-11).

Eritropoietina

� Este un polipeptid care se administrează i.v. � Mecanism de acţiune: acţiune pe receptorii pentru eritropoietină ai celulelor

formatoare de colonii eritroblastice din măduva osoasă. � Efecte farmacodinamice: favorizarea eritropoiezei. � Indicaţii (în terapie se foloseşte eritropoietina umană recombinată):

� anemie din insuficienţa renală cronică, boli inflamatorii cronice, mielodisplazie, mielofibroză, mielom multiplu, flebotomii;

� anemie cauzată de tratamentul cu Zidovudină la pacienţi cu SIDA. � Efecte adverse:

� HTA; � cefalee, vărsături, tulburări vizuale; convulsii; � tromboze; � reacţii alergice (erupţii cutanate, frisoane, sindrom pseudogripal).

� Contraindicaţii: HTA, suplimentarea cu fier. Trombopoietina

� Este o proteină glicozilată, de 65-85 kDa, care se administrează i.v. � Mecanism de acţiune: acţiune pe receptorii specifici pentru trombopoietină, dar şi

independent de aceştia, prin stimularea dezvoltării progenitorilor megacariocitari



2

primari. Stimulează maturarea megacariocitelor şi activează plachetele mature în răspunsul la stimuli inductori ai agregării.

� Efecte farmacodinamice: favorizarea formării de plachete. � Indicaţii (în terapie se foloseşte trombopoietina umană recombinată � este în

experiment clinic): � trombocitopenie după chimioterapie, transplant de măduvă osoasă (inclusiv

administrare la donorul normal pentru a-i creşte numărul de plachete). � Se consideră că este bine tolerată.

Factorii de stimulare mieloidă

� În terapie se folosesc: � factor de stimulare a coloniilor de granulocite (GCSF): Filgrastim®, sau forma

sa pegilată, Pegfilgrastim®; � factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-CSF):

Sargramostim®. � Indicaţii:

� neutropenie după chimioterapie, după transplant de măduvă osoasă, din infecţia HIV, neutropenie congenitală, ciclică, neutropenie asociată cu anemie aplastică;

� mielodisplazie; � leucopenie indusă de Zidovudină; � pancitopenie (în asociere cu alţi factori de creştere, deoarece GCSF şi GM-

CSF nu stimulează formarea eritrocitelor sau a plachetelor). � Efecte adverse (mai frecvente la GM-CSF): febră, artralgii, sindrom de infiltrare

capilară. Interleukina-3 (IL-3)

� Mecanism de acţiune: stimulează producţia de trombocite şi hematii. Are toxicitate ridicată.

� Indicaţii: insuficienţă medulară. Interleukina-11 (IL-11)

� Este o proteină de 65-85 kDa, produsă de fibroblaşti şi celulele stromale în măduva osoasă.

� Farmacocinetică: t1/2 = 7 ore, administrare: s.c. � Indicaţii (în terapie se foloseşte IL-11 recombinată): profilaxia secundară a

trombocitopeniei după chimioterapia pentru cancere nemieloide (terapia se începe cu 6-24 de ore după încetarea administrării chimioterapiei şi se continuă timp de 14-21 zile, până la atingerea unui nivel de peste 50000 trombocite).

� Efecte adverse: oboseală, cefalee, vertij; efecte cardiovasculare: anemie (datorată hemodiluţiei), dispnee (datorată acumulării fluidelor în plămâni), aritmii supraventriculare tranzitorii; mai rar, hipokaliemie.

Antitromboticele.

� Clasificare: � 1. Anticoagulante; � 2. Antiagregante plachetare;



3

� 3. Fibrinolitice. Anticoagulante:

� Heparina nefracţionată, heparine cu greutate moleculară mică şi heparinoizii; � Anticoagulante orale:

• derivaţi de 4-hidroxicumarină: Warfarină, Acenocumarol, Bisdihidroxicumarina, Biscumacetat de etil, Tioclomarol, Ciclocumarol, Fenprocumarona;

• derivaţi de indan 1,3-dione: Fenindiona, Difenadiona, Anisindiona, Bromindiona, Fluindionona;

� Anticoagulante folosite in vitro: Oxalat de sodiu, Fluorură de sodiu, Citrat de sodiu, Edetat de sodiu.

Antiagregante plachetare:

� substanţe cu efect antiagregant dependent de doză: Acid acetilsalicilic; � blocante neselective ale receptorilor plachetari pentru fibrinogen: Ticlopidine,

Clopidogrel; � blocante selective ale receptorilor GP-IIb/IIIa ai trombocitelor: Abciximab,

Eptifibatida, Tirofiban, Optifiban; � mecanisme multiple de acţiune: Dipiridamol; � antagonişti ai receptorilor 5HT2: Ritanserina; � derivaţi de prostaglandine (derivaţi PGI2 � Epoprostenol, derivaţi PGE1 �

Alprostadil). � substanţe cu efect antiagregant ca efect secundar: Flurbiprofen,

Sulfinpirazona, Fenilbutazona, Acid flufenamic. Fibrinolitice: Streptokinaza, Urokinaza, activatori tisulari ai plasminogenului (Alteplaza, Reteplaza), Anistreplase.

Hemostaticele

� Hemostatice: � 1. cu acţiune locală; � 2. cu acţiune sistemică:

• Coagulante; • Antifibrinolitice.

Hemostatice cu acţiune locală

� Clasificare: � Adrenalină; � Hemostatice astringente: Perclorură de fier, Acid tricloracetic, apa oxigenată; � Hemostatice adsorbabile: trombină, gelatină, fibrină (sub formă de pudră,

bureţi, pelicule), extract tisular cu acţiune tromboplastinică; � Vitamina C;



4

� Rutoside: Rutosid, Troxerutin; � Extract tisular cu acţiune tromboplastinică.

Hemostatice cu acţiune sistemică: Coagulante

� Vitaminele K - surse: � vegetale � vitamina K1 (fitomenadiona); � sintetizat de flora intestinală � vitamina K2 (menaquinona); � de sinteză � vitamina K3 (menadiona).

� Factorii coagulării - reprezentaţi de:

� factorul I (fibrinogen uman); � factorul VIII; � factorul IX; � factorul XIII (stabilizator al fibrinei).

� Alte coagulante

� Sulfat de protamină � Venostat � Etamsilat � Carbazocroma � Preparate cu calciu.

Antifibrinolitice

� Acid epsilon-aminocaproic (AEAC) � Acid tranexamic � Aprotinina

farmacologie clinica rezidentiat

Documents