Download - LLC - curs
SINDROAMELE SINDROAMELE LIMFOPROLIFERATIVE LIMFOPROLIFERATIVE
CRONICECRONICE
Leucemia limfatica cronicaLeucemia limfatica cronica Leucemia prolimfocitaraLeucemia prolimfocitara Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase Limfoame maligne si boala HodgkinLimfoame maligne si boala Hodgkin Boala WaldenstromBoala Waldenstrom Mielom MultipluMielom Multiplu Alte gammopatii monoclonaleAlte gammopatii monoclonale
SINDROAME LIMFOPROLIFERATIVE
SINDROAME MIELOPROLIFERATIVE
Acute:-LAM
Cronice - PV- TE-_LGC- MMM
Acute:-LAL
Cronice - LLC- HCL- LNH - BH - BW- MM
LEUCEMIA LIMFATICA LEUCEMIA LIMFATICA CRONICACRONICA
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: definitieLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: definitie
Boala monoclonala caracterizata de Boala monoclonala caracterizata de acumularea progresiva a unor limfocite acumularea progresiva a unor limfocite incompetente din punct de vedere functional incompetente din punct de vedere functional
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: epidemiologie LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: epidemiologie
Incidenta: 22 % din totalul leucemiilorIncidenta: 22 % din totalul leucemiilor
in USA 17 000 cazuri noi / anin USA 17 000 cazuri noi / an Varsta: 2/3 din pac au peste 60 aniVarsta: 2/3 din pac au peste 60 ani Sex: raport M:F = 1,7:1Sex: raport M:F = 1,7:1
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: originea celularaLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: originea celulara
Limfocitul B CD5 pozitiv ~ 99 % din cazuri:Limfocitul B CD5 pozitiv ~ 99 % din cazuri: - Limfocitul B “naiv”, pregerminativ – fara - Limfocitul B “naiv”, pregerminativ – fara
mutatii somaticemutatii somatice - Limfocitul B de memorie, postgerminativ – - Limfocitul B de memorie, postgerminativ –
cu mutatii somaticecu mutatii somatice
Limfocit T < 1 % (??)Limfocit T < 1 % (??)
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenieLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenie
Limfocitul leucemic => Ly blocat in maturatieLimfocitul leucemic => Ly blocat in maturatie
- citologic - citologic
- monoclonalitate- monoclonalitate
- nefunctional- nefunctional
- deficit de apoptoza- deficit de apoptoza
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenieLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenie
Patogenia bolii:Patogenia bolii:
=> acumulare de Ly = infiltrare tisulara=> acumulare de Ly = infiltrare tisulara
organomegalieorganomegalie
insuficienta medularainsuficienta medulara
=> tulburari imune => tulburari imune
deficit imundeficit imun
autoimunitate autoimunitate
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinicLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinic
Semne generale: - scadere in greutateSemne generale: - scadere in greutate
- transpiratii- transpiratii
- stari febrile- stari febrile Semne legate de : - sd anemicSemne legate de : - sd anemic
- sd infectios- sd infectios
- sd hemoragipar - sd hemoragipar
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinicLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinic
Ex obiectiv: - adenopatiiEx obiectiv: - adenopatii
- splenomegalie- splenomegalie
- hepatomegalie- hepatomegalie alte manifestari: - cutanatealte manifestari: - cutanate
- ORL.. - ORL..
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize paracliniceparaclinice
Rx pulmRx pulm Eco abdEco abd Tac abdTac abd
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laboratorLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator
Hemograma Hemograma Examen medular: medulograma si biopsia Examen medular: medulograma si biopsia
osteomedularaosteomedulara Imunofenotipare prin citometrie in fluxImunofenotipare prin citometrie in flux Electroforeza proteine serice si dozari IgElectroforeza proteine serice si dozari Ig Teste de autoimunitate: Test Coombs, Ac Teste de autoimunitate: Test Coombs, Ac
antiplachetari, FAN, FR…antiplachetari, FAN, FR…
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laboratorLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator
Hemograma:Hemograma: => leucocitoza cu limfocitoza absoluta ( >5000/µl)=> leucocitoza cu limfocitoza absoluta ( >5000/µl) => anemie prin – insuficienta medulara=> anemie prin – insuficienta medulara - hemoliza autoimuna- hemoliza autoimuna - hipersplenism- hipersplenism => trombocitopenie=> trombocitopenie - insuficienta medulara- insuficienta medulara - autoimuna- autoimuna - hipersplenism - hipersplenism
Leucemia limfatica cronica – frotiu sange periferic
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laboratorLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator
Examen medular: medulograma si biopsia Examen medular: medulograma si biopsia osteomedulara:osteomedulara:
=> Limfocitoza peste 30%=> Limfocitoza peste 30%
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laboratorLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator
Imunofenotipare prin citometrie in flux:Imunofenotipare prin citometrie in flux:
- CD 5 +- CD 5 +
- Antigene pan B: CD 19, CD 20, CD 23- Antigene pan B: CD 19, CD 20, CD 23
- expresia pe suprafata a unui singur tip de lant - expresia pe suprafata a unui singur tip de lant usor kappa sau lambdausor kappa sau lambda
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: diagnosticLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: diagnostic
Criterii NCI (1996):Criterii NCI (1996):
- Hemograma: limfocitoza peste 5000 / µl- Hemograma: limfocitoza peste 5000 / µl
celule limfoide atipice < 55 %celule limfoide atipice < 55 %
- Maduva: limfocite peste 30 %- Maduva: limfocite peste 30 %
- Imunofenotipare:- CD 5 +- Imunofenotipare:- CD 5 +
- Ag pan B: CD 19, CD 20, CD 23- Ag pan B: CD 19, CD 20, CD 23
- expresia pe suprafata a unui singur - expresia pe suprafata a unui singur tip de lant usor kappa sau lambdatip de lant usor kappa sau lambda
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializareLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializare
Stadializarea RAIStadializarea RAI
Stadiul 0: limfocitoza Sv > 10 aniStadiul 0: limfocitoza Sv > 10 ani
Stadiul I: + adenopatii Sv ~ 9 aniStadiul I: + adenopatii Sv ~ 9 ani
Stadiul II: +splenomegalie Sv ~ 7 ani Stadiul II: +splenomegalie Sv ~ 7 ani
Stadiul III: + anemie Sv ~ 5 ani Stadiul III: + anemie Sv ~ 5 ani
Stadiul IV: + trombocitopenie Sv ~ 5 ani Stadiul IV: + trombocitopenie Sv ~ 5 ani
anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )
trombocitopenie < 100 000 / trombocitopenie < 100 000 / µµll
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializareLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializare
Stadializarea BinetStadializarea Binet
Stadiul A: sub 3 arii ggl. Sv > 10 aniStadiul A: sub 3 arii ggl. Sv > 10 ani
Stadiul B: peste 3 arii ggl. Sv ~ 7 aniStadiul B: peste 3 arii ggl. Sv ~ 7 ani
Stadiul C: anemie / trombocitopenie Sv ~ 5ani Stadiul C: anemie / trombocitopenie Sv ~ 5ani
anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )
trombocitopenie < 100 000 / trombocitopenie < 100 000 / µµll
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: prognosticLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: prognostic
StadializareaStadializarea
timpul de dedublare a adenopatiilor / cifrei de timpul de dedublare a adenopatiilor / cifrei de limfocitelimfocite
prezenta mutatiilor somatice = > boala stabilaprezenta mutatiilor somatice = > boala stabila
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: evolutieLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: evolutie
10 % stabilitate indefinita10 % stabilitate indefinita 90 % evolutie stadiala: 90 % evolutie stadiala:
=> 75 % fara modificare de clona=> 75 % fara modificare de clona
=> 15 % modificare de clona => 15 % modificare de clona
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratamentLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament
1 / 3 din pacienti nu necesita niciodata tratament1 / 3 din pacienti nu necesita niciodata tratament
1 / 3 din pac. boala agresiva de la dg => necesita 1 / 3 din pac. boala agresiva de la dg => necesita
tratament tratament
1 / 3 din pac. prezinta boala progresiva => 1 / 3 din pac. prezinta boala progresiva => tratament in acest momenttratament in acest moment
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratamentLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament
Nu EXISTA vindecareNu EXISTA vindecare
Boala trebuie tratata numai cand devine Boala trebuie tratata numai cand devine agresiva :agresiva :
- clinic- clinic
- cresterea Ly, anemie, trombocitopenie- cresterea Ly, anemie, trombocitopenie
- fenomene autoimune- fenomene autoimune
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratamentLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament
cortizoncortizon monochimioterapie: leukeranmonochimioterapie: leukeran
ciclofosfamidaciclofosfamida
fludarabina fludarabina polichimioterapie: R-FC, CVP, CHOPpolichimioterapie: R-FC, CVP, CHOP Anticorpi monoclonali: Anticorpi monoclonali:
- anti CD 20 - Mabthera- anti CD 20 - Mabthera
- anti CD 52 – Campath – 1H- anti CD 52 – Campath – 1H Transplant medularTransplant medular
LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratamentLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament
alte terapii:alte terapii:
- splenectomia- splenectomia
- leukafereza- leukafereza
- Ig iv- Ig iv
- radioterapia- radioterapia
LEUCEMIA LEUCEMIA PROLIMFOCITARAPROLIMFOCITARA
LEUCEMIA PROLIMFOCITARALEUCEMIA PROLIMFOCITARA
Boala raraBoala rara Clinic: splenomegalie tumoralaClinic: splenomegalie tumorala
adenomegalieadenomegalie Hemograma:limfocitoza importanta ~ 200 000 / flHemograma:limfocitoza importanta ~ 200 000 / fl
frotiu - prolimfocite frotiu - prolimfocite Imunofenotipare:Imunofenotipare:
fenotip Bfenotip B
fenotip T fenotip T Evolutie agresivaEvolutie agresiva Tratament: CHOPTratament: CHOP
Ac Mo Ac Mo
Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase( Hairy cell leukemia )( Hairy cell leukemia )
Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase
Definitie:Definitie: Epidemiologie: M > FEpidemiologie: M > F
~ 52 ani~ 52 ani
~ 2 % din SLPC~ 2 % din SLPC Patogenie: proliferare monoclonala a Ly B cu Patogenie: proliferare monoclonala a Ly B cu
morfologie specialamorfologie speciala
celule hairy
Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase
Patogenie:Patogenie:
=> dislocare MO => insuficienta medulara=> dislocare MO => insuficienta medulara
=> implicare splenica => splenomegalie=> implicare splenica => splenomegalie
hipersplenism hipersplenism
Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase
Tablou clinic:Tablou clinic:
- semne generale ale pancitopeniei- semne generale ale pancitopeniei
- splenomegalie tumorala- splenomegalie tumorala
Leucemia cu celule paroase: diagnosticLeucemia cu celule paroase: diagnostic
Hemograma: - pancitopenieHemograma: - pancitopenie
- prezenta celulelor specifice pe frotiu- prezenta celulelor specifice pe frotiu Citochimie: Fosfataza acida tartrat rezistentaCitochimie: Fosfataza acida tartrat rezistenta Biopsia osteomedulara: Infiltrare difuza cu aspect Biopsia osteomedulara: Infiltrare difuza cu aspect
“rarefiat”“rarefiat” Imunofenotipare: fenotip B – CD 19; CD 20: CD22; Imunofenotipare: fenotip B – CD 19; CD 20: CD22;
CD 25CD 25
Fosfataza acida tartrat rezistenta celule hairy
Leucemia cu celule paroase – biopsie osteomedulara
Leucemia cu celule paroase: tratamentLeucemia cu celule paroase: tratament
splenectomiesplenectomie
alfa- Interferonalfa- Interferon
deoxicoformicin ( pentostatin )deoxicoformicin ( pentostatin )
2- clorodeoxyadenosine2- clorodeoxyadenosine
GAMAPATII GAMAPATII MONOCLONALEMONOCLONALE
GAMAPATII MONOCLONALE: definitieGAMAPATII MONOCLONALE: definitie
Boli clonale ale formelor terminale de Ly B Boli clonale ale formelor terminale de Ly B care sintetizeaza Igcare sintetizeaza Ig
GAMAPATII MONOCLONALE: diagnosticGAMAPATII MONOCLONALE: diagnostic
Proliferare clonala plasmocitara sau limfoplasmocitaraProliferare clonala plasmocitara sau limfoplasmocitara
prezenta componentului monoclonal = Ig monoclonala prezenta componentului monoclonal = Ig monoclonala (sau parte din Ig)(sau parte din Ig)
Mielom multiplu - maduva
GAMAPATII MONOCLONALE: diagnosticGAMAPATII MONOCLONALE: diagnostic
Proliferare clonala plasmocitara sau limfoplasmocitaraProliferare clonala plasmocitara sau limfoplasmocitara
prezenta componentului monoclonal = Ig monoclonala prezenta componentului monoclonal = Ig monoclonala (sau parte din Ig)(sau parte din Ig)
Lant usor: kappa lambdaLant greu: gamma 1,2 ,3,4 alfa 1, 2 mu delta epsilon
Ig GIg AIg MIg DIg E
GAMAPATII MONOCLONALE: diagnosticGAMAPATII MONOCLONALE: diagnostic
Identificarea componentului monoclonal:Identificarea componentului monoclonal:
- electroforeza proteinelor serice- electroforeza proteinelor serice
- imunofixarea- imunofixarea
- imunodifuzie- imunodifuzie Cuantificarea componentului monoclonal:Cuantificarea componentului monoclonal:
- nefelometrie- nefelometrie
- imunodifuzie- imunodifuzie
Electroforeza proteinelor serice – aspect normal
Imunofixarea proteinelor serice – aspect normal
Electroforeza proteinelor serice – aspect policlonal
Electroforeza proteinelor serice – mielom multiplu Ig A
Imunofixarea proteinelor serice – mielom multiplu Ig A
GAMAPATII MONOCLONALE: clasificareGAMAPATII MONOCLONALE: clasificare
Gamapatii monoclonale independente:Gamapatii monoclonale independente:
- MGUS 64 %- MGUS 64 %
- MM 18%- MM 18%
- Boala Waldestrom 2%- Boala Waldestrom 2%
- amiloidoza primara 8%- amiloidoza primara 8%
- boala lanturilor grele- boala lanturilor grele
Boli asociate cu component monoclonal:Boli asociate cu component monoclonal:
GAMAPATII MONOCLONALE: clasificareGAMAPATII MONOCLONALE: clasificare
Gamapatii monoclonale independente:Gamapatii monoclonale independente: Boli asociate cu component monoclonal:Boli asociate cu component monoclonal: - proliferare maligna clonala – LLC 2 %- proliferare maligna clonala – LLC 2 % - LNH 6 %- LNH 6 % - proliferare clonala controlata- proliferare clonala controlata - boala aglutininelor la rece- boala aglutininelor la rece - infectii- infectii - boli hepatice- boli hepatice - boli autoimune- boli autoimune
Mielomul MultipluMielomul Multiplu
Definitie:Definitie: Epidemiologie: 3- 4 cazuri noi / 100 000 / anEpidemiologie: 3- 4 cazuri noi / 100 000 / an
M > FM > F
50 – 60 ani50 – 60 ani
Mielomul Multiplu: patogenieMielomul Multiplu: patogenie
Proliferare tumorala plasmocitara => insuficienta MOProliferare tumorala plasmocitara => insuficienta MO
=> hipercalcemie=> hipercalcemie Secretie de Ig monoclonale:Secretie de Ig monoclonale:
=> aderare de proteinele plasmatice=> aderare de proteinele plasmatice
=> aderare de Er, L, Tb=> aderare de Er, L, Tb
=> depunere in organe=> depunere in organe
=> creste vascozitatea=> creste vascozitatea
Mielomul Multiplu: tablou clinicMielomul Multiplu: tablou clinic
sindrom de insuficienta medulara:sindrom de insuficienta medulara:
- anemie- anemie
- infectii- infectii
- hemoragii - hemoragii sindrom dureros: - lize / fracturisindrom dureros: - lize / fracturi
- leziune neurologica- leziune neurologica Sindrom insuficienta renala: Sindrom insuficienta renala: Sindromul de hipercalcemieSindromul de hipercalcemie Sindrom de hipervascozitate: Sindrom de hipervascozitate:
Mielomul Multiplu: tablou clinicMielomul Multiplu: tablou clinic sindrom de insuficienta medulara:sindrom de insuficienta medulara: sindrom dureros:sindrom dureros: Sindrom insuficienta renala: Sindrom insuficienta renala: - infiltratie mielomatoasa renala- infiltratie mielomatoasa renala - depuneri de lant usor intratubular - depuneri de lant usor intratubular
( nefropatie prin cilindrii) = atrofie tubulara ( nefropatie prin cilindrii) = atrofie tubulara - depuneri de lant usor la nivelul - depuneri de lant usor la nivelul
glomerulului ( amiloidoza / boala de depozitie a glomerulului ( amiloidoza / boala de depozitie a lanturilor usoare (LCDD)lanturilor usoare (LCDD)
- deshidratare, hiperuricemie, - deshidratare, hiperuricemie, hipercalcemie, medicamente hipercalcemie, medicamente
Sindromul de hipercalcemie Sindromul de hipercalcemie Sindrom de hipervascozitate:Sindrom de hipervascozitate:
Mielomul Multiplu: tablou clinicMielomul Multiplu: tablou clinic
sindrom de insuficienta medulara:sindrom de insuficienta medulara: sindrom dureros:sindrom dureros: Sindrom insuficienta renala: Sindrom insuficienta renala: Sindromul de hipercalcemie:Sindromul de hipercalcemie: Sindrom de hipervascozitate: ameteli, tulburari de Sindrom de hipervascozitate: ameteli, tulburari de
vedere si auz, stari confuzionale, comavedere si auz, stari confuzionale, coma
ex. FO; dilatari / strangulari vase retinieneex. FO; dilatari / strangulari vase retiniene
Mielomul Multiplu: laboratorMielomul Multiplu: laborator
HemogramaHemograma MedulogramaMedulograma Electroforeza proteinelor sericeElectroforeza proteinelor serice Detectia PBJ urinare ( imunodifuzie, nefelometrie) Detectia PBJ urinare ( imunodifuzie, nefelometrie) VSHVSH calcemiacalcemia vascozitatea sericavascozitatea serica Proteina C ReactivaProteina C Reactiva Rx. schelet Rx. schelet
Mielom multiplu - maduva
Mielomul Multiplu: diagnosticMielomul Multiplu: diagnostic
=> Ig G 56 %=> Ig G 56 %
=> Ig A 24 %=> Ig A 24 %
=> Ig D 2 %=> Ig D 2 %
=> Ig E / M 1 %=> Ig E / M 1 %
=> micromolecular ( Bence- Jones ) 16 %=> micromolecular ( Bence- Jones ) 16 %
=> nesecretor 1 % => nesecretor 1 %
Electroforeza proteinelor serice – mielom multiplu Ig A
Imunofixarea proteinelor serice – mielom multiplu Ig A
Imunofixarea proteinelor serice – mielom multiplu Ig G
Imunofixarea proteinelor serice – mielom multiplu micromolecular
Fractura humerus - MM
Leziuni litice ulnare - MM
Leziuni litice craniu - MM
Mielomul Multiplu: criterii diagnosticMielomul Multiplu: criterii diagnostic
Criterii majore: Criterii majore: I. Plasmocitom tisularI. Plasmocitom tisular II. Plasmocitoza medulara > 10 %II. Plasmocitoza medulara > 10 % III. Component monoclonal : Ig G > 3,5 g %III. Component monoclonal : Ig G > 3,5 g % Ig A > 2 g %Ig A > 2 g % PBJ > 1 g / 24 ore PBJ > 1 g / 24 ore Criterii minore:Criterii minore: a. plasmocitoza medulara intre 10- 30 % a. plasmocitoza medulara intre 10- 30 % b. component monoclonal prezent dar mai mic b. component monoclonal prezent dar mai mic c. leziuni osteoliticec. leziuni osteolitice d. scaderea ig normaled. scaderea ig normale
Mielomul Multiplu: diagnosticMielomul Multiplu: diagnostic
I + b; I + c; I+ dI + b; I + c; I+ d
II +b; II + c; II + d II +b; II + c; II + d
IIIIII
a + b + c ; a + b + d a + b + c ; a + b + d
Mielom Multiplu: stadializarea Durie-Mielom Multiplu: stadializarea Durie-Salmon Salmon
Stadiu IStadiu I Hemoglobina >10 g/dLHemoglobina >10 g/dL Normal calciumNormal calcium Fara leziuni litice osoaseFara leziuni litice osoase M-protein scazataM-protein scazata
– IgG <5 g/dLIgG <5 g/dL
– IgA <3 g/dLIgA <3 g/dL
– Bence Jones <4 g/24hBence Jones <4 g/24h
Stadiu lI ( neincadrabil in st /III)Stadiu lI ( neincadrabil in st /III)
Stadiul IIIStadiul III Hemoglobin <8.5Hemoglobin <8.5 Calcium >12 (adjusted)Calcium >12 (adjusted) >3 llziuni litice osoase>3 llziuni litice osoase M-protein in cantittae mareM-protein in cantittae mare
– IgG >7 g/dLIgG >7 g/dL
– IgA >5 g/dLIgA >5 g/dL
– Bence Jones >12 g/24hBence Jones >12 g/24h
A) Creatinine <2A) Creatinine <2
B) Creatinine >2B) Creatinine >2
Mielom Multiplu: Supravietuire Mielom Multiplu: Supravietuire MedianaMediana
stadiu Durie-Salmon
Stadiul I 60 luni
Stadiul II 40 luni
Stadiul III 15 luni
Stadiu Criteriu ISS
I β2-microglobulina < 3.5; albumin ≥ 3.5
II Valori intermediare intre stadiul I sau stadiul III
III β2-microglobulina > 5.5
Durie BGM, et al. Cancer. 1975;36:842-854.Greipp PR, et al. J Clin Oncol. 2005;23:3412-3420.
Sistem Durie-Salmon : folosit din 1975Sistem Durie-Salmon : folosit din 1975– Stadializarea bazata pe nivelul proteinei M, Stadializarea bazata pe nivelul proteinei M,
leziunilor osoase, valoarea Hgb, calcemieileziunilor osoase, valoarea Hgb, calcemiei International Staging System (ISS)International Staging System (ISS)
– Simplificarea stadializarii bazate pe Simplificarea stadializarii bazate pe ββ2-2-microglobulina sericamicroglobulina serica
StadializareStadializare
Mielomul Multiplu: tratamentMielomul Multiplu: tratament
adjuvant: - reechilibrare H-Eadjuvant: - reechilibrare H-E
- plasmafereza- plasmafereza
- agenti de remineralizare osoasa => - agenti de remineralizare osoasa => bifosfonati ( bonefos, aredia, zometa)bifosfonati ( bonefos, aredia, zometa)
- substitutie ME, MT- substitutie ME, MT
- tratament chirurgical- tratament chirurgical citoreductie: cure alkeran + prednisoncitoreductie: cure alkeran + prednison
VADVAD
allo / auto grefa allo / auto grefa velcade, talidomida, lenalidomidavelcade, talidomida, lenalidomida
Plasmocitomul solitarPlasmocitomul solitar
Tumori plasmocitare izolateTumori plasmocitare izolate
- osoase- osoase
- extraosoase: - extraosoase:
Tratament:Tratament:
- rezectie chirurgicala- rezectie chirurgicala
- RT- RT
Gamapatia monoclonal de etiologie Gamapatia monoclonal de etiologie neprecizata ( MGUS)neprecizata ( MGUS)
Fara leziuni osoaseFara leziuni osoase component monoclonal < 3 g% stabilcomponent monoclonal < 3 g% stabil plasmocitoza medulara <10 %plasmocitoza medulara <10 % fara anemie, fara IR, fara hipercalcemiefara anemie, fara IR, fara hipercalcemie
Nu necesita tratamentNu necesita tratament
Boala WaldenstromBoala Waldenstrom
Definitie:Definitie: Clinic:Clinic:
- sindrom de hipervascozitate: ameteli, tulburari de - sindrom de hipervascozitate: ameteli, tulburari de vedere si auz, stari confuzionale, comavedere si auz, stari confuzionale, coma
ex. FOex. FO
- sindrom tumoral: adenopatii- sindrom tumoral: adenopatii
H -Splenomegalie H -Splenomegalie
Boala Waldenstrom: diagnosticBoala Waldenstrom: diagnostic
Electroforeza si imunofixarea proteinelor sericeElectroforeza si imunofixarea proteinelor serice
- Ig M monoclonal- Ig M monoclonal Maduva: infiltrat limfoplasmocitarMaduva: infiltrat limfoplasmocitar
Absenta leziunilor osoaseAbsenta leziunilor osoase
Boala Waldenstrom: tratamentBoala Waldenstrom: tratament
PlasmaferezaPlasmafereza
citoreductiecitoreductie
AMILOIDOZA: DefinitieAMILOIDOZA: Definitie
Amiloidul este un termen generic pentru orice grup de substanţe proteice (diferite chimic) care au capacitatea de a agrega ca fibrile liniare cu structură secundară de tip beta –sheet .
Depozitele de amiloid pot fi găsite în diferite organe si
ţesuturi în cantitaţi variate, determinând o largă diversitate de boli, cunoscute sub numele de amiloidoze.
AMILOIDOZA: DefinitieAMILOIDOZA: Definitie
Histologic aceste agregate proteice se colorează specific Histologic aceste agregate proteice se colorează specific cu roşu de Congo si prezintă birefringenţa verde sub cu roşu de Congo si prezintă birefringenţa verde sub lumină polarizată.lumină polarizată.
Depozitare în spaţiul extracelular. Depozitare în spaţiul extracelular.
Modelul propus pentru structura tip beta sheet
a fibrilelor de amiloid
AMILOIDOZA: CLASIFICAREAMILOIDOZA: CLASIFICARE AMILOIDOZA SISTEMICĂ :
PRIMARĂ (AL AMILOIDOZĂ ): lantul usor de Ig
REACTIVĂ (SECUNDARĂ): amiloidul seric A
EREDITARĂ( FAMILIALĂ ): Transthyretin Apolipoproteina A1 Gelsolin Fibrinogen Lizozim
Cistatin C BETA 2 MICROGLOBULINA: Beta 2 microglobulina
AMILOIDOZA LOCALIZATĂ :
AMILOIDOZA: CLASIFICAREAMILOIDOZA: CLASIFICARE AMILOIDOZA LOCALIZATĂ : AMILOIDOZA LOCALIZATĂ : EREDITARĂ: EREDITARĂ: Asociata carcinomului medular tiroidian Asociata carcinomului medular tiroidian Amiloidoza cutanata familialaAmiloidoza cutanata familiala Amiloidoza atriala izolataAmiloidoza atriala izolata Boala Alzheimer familialaBoala Alzheimer familiala Dementa britanica familialaDementa britanica familiala Dementa daneza familialaDementa daneza familiala Hemoragia cerebrala ereditara (tip olandez)Hemoragia cerebrala ereditara (tip olandez) Sindromul Muckles- WellesSindromul Muckles- Welles
NON-EREDITARĂ: NON-EREDITARĂ: - Amiloidoza insulelor Langerhans asociata DZ - Amiloidoza insulelor Langerhans asociata DZ - Forme localizate de Amiloidoza Primara - Forme localizate de Amiloidoza Primara (AL- Amiloidoza) (AL- Amiloidoza)
AMILOIDOZA PRIMARA: AMILOIDOZA PRIMARA: Precursorul proteic = lanturile usoare de Precursorul proteic = lanturile usoare de
imunoglobuline ( AL amiloidoza) imunoglobuline ( AL amiloidoza)
Fibrilele de amiloid = regiunea variabila a Fibrilele de amiloid = regiunea variabila a lanturilor usoarelanturilor usoare
Raport kappa / lambda = 1 / 2(Raport kappa / lambda = 1 / 2(in MM= 2 /1in MM= 2 /1))
Productia de lanturi usoare = plasmocitele din Productia de lanturi usoare = plasmocitele din MO, splina, …MO, splina, …
AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice INCIDENTA: 8 cazuri noi / 1 milion de loc/anINCIDENTA: 8 cazuri noi / 1 milion de loc/an
VARSTA MEDIANA: 62 ani VARSTA MEDIANA: 62 ani
AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice
AFECTAREA RENALA: proteinurie progresiva => leziune AFECTAREA RENALA: proteinurie progresiva => leziune tubulara => retentie azotatatubulara => retentie azotata
AFECTAREA CARDIACA:AFECTAREA CARDIACA: - aritmii- aritmii - cardiomiopatie restrictiva- cardiomiopatie restrictiva - EKG – microvoltaj- EKG – microvoltaj - ECO – ingrosarea septului iv, structura miocardica modificata - ECO – ingrosarea septului iv, structura miocardica modificata
(granular sparkling), dilatatie atriala, disfunctie diastolica, (granular sparkling), dilatatie atriala, disfunctie diastolica, disfunctie ventriculara sistolicadisfunctie ventriculara sistolica
AFECTARE GASTRO- INTESTINALA: macroglosie, AFECTARE GASTRO- INTESTINALA: macroglosie, malabsortie, hepatosplenomegalie malabsortie, hepatosplenomegalie
- -
Periorbital Bleeding, Macroglossia
Skin bleedings
AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice
AFECTAREA NEUROLOGICA: - neuropatie senzitivo-motorie, AFECTAREA NEUROLOGICA: - neuropatie senzitivo-motorie, afectarea SNV autonom,afectarea SNV autonom,
MANIFESTARI HEMORAGICE MANIFESTARI HEMORAGICE
SINDROMUL DE TUNEL CARPIANSINDROMUL DE TUNEL CARPIAN
AMILOIDOZA PRIMARA: DIAGNOSTICAMILOIDOZA PRIMARA: DIAGNOSTIC
Biopsia tisulara: H&E, CR, IHBiopsia tisulara: H&E, CR, IH Examenul medularExamenul medular Studiul proteinelor serice si urinareStudiul proteinelor serice si urinare Examenul aspiratului din grasimea Examenul aspiratului din grasimea
abdominalaabdominala Determinarea structurii primare a Determinarea structurii primare a
fibrilelor de amiloidfibrilelor de amiloid
Congo red staining,x100 H&E staining,x100
Immunohistochemical staining against KAPPA1,x100
Immunohistochemical staining negative control,x100
AMILOIDOZA CARDIACA
AAnaliza datelor clinice: Ex. cu lumina naliza datelor clinice: Ex. cu lumina polarizata polarizata a a preparatelorpreparatelor colorat coloratee cu roşu cu roşu
de Congo de Congo
AMILOIDOZA SISTEMICA- STRATEGIE AMILOIDOZA SISTEMICA- STRATEGIE TERAPEUTICATERAPEUTICA
Chimioterapie:Chimioterapie:
Terapia de inhibare a amiloidogenezei si Terapia de inhibare a amiloidogenezei si stimulare a resorbtiei depozitelor de amiloidstimulare a resorbtiei depozitelor de amiloid
Terapia suportiva:Terapia suportiva: