Download - Hematopoieza
![Page 1: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/1.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA
![Page 2: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/2.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA
= procesul de formare al elementelor figurate ale sângelui:• proliferarea• diferenţierea • trecerea în circulaţie
- cuprinde:• eritropoieza = formarea eritrocitelor• leucopoieza = formarea leucocitelor• trombocitopoieza = formarea trombocitelor
![Page 3: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/3.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA
1. înainte de naştere1. înainte de naştere• embrion de câteva săptămâni: în celulele sacului vitelin• în lunile II-III de viaţă fetală: diferenţiere în
cordoanele Wolf şi Pander primele insule de ţesut sanguin
• în lunile III-VI de viaţă fetală: ficatul şi splina devin organe hematopoietice
• în lunile VI-IX: dezvoltarea măduvei osoase, prezentă în toate oasele (în luna IX dispare hematopoieza hepato-splenică).
![Page 4: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/4.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA
2. după naştere2. după naştere• imediat postnatal: măduva hematogenă în toate oasele• treptat, măduva hematogenă se restrânge: - până la 18 ani: în epifizele proximale humerus, femur şi tibie, oase scurte şi plate. - la adult: în oasele scurte şi plate (coxale, stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale craniului).
În celelalte oase: măduvă galbenă nehematogenă (ţesut adipos).
![Page 5: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/5.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA
• Măduva roşie hematogenăMăduva roşie hematogenă - celule stem hematopoietice (30-70%): - stromă reticulo-vasculară (celule stromale, ţesut adipos,
fibrocite, ţesut conj. extracelular, sinusoide vasculare).
• Celulele hematopoietice - 3 mari grupeCelulele hematopoietice - 3 mari grupe::1. Celule stem pluripotente2. Celule progenitoare hematopoietice3. Celule ale liniilor sanguine
![Page 6: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/6.jpg)
1. Celule stem pluripotente (CSP)= celule de origine ale tuturor liniilor sanguine- au capacitate de autoregenerare şi diferenţiere
2. Celule progenitoare hematopoietice- iau naştere din CSP- au capacitate - limitată de autogenerare - mai restânsă de diferenţiere
- celule progenitoare mieloidemieloide: Eritrocite Leucocite (N, Eo, B, Mo) Trombocite
- celule progenitoare limfoidelimfoide: Limfocite B şi T
3. Celule ale seriilor sanguine - în diverse stadii de maturaţie
![Page 7: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/7.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA
![Page 8: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/8.jpg)
HEMATOPOIEZAFactori stimulatori Celule ţintă Surse
Factorul celulei stem (SCF)
Celule stem (CS) ?
Eritropoietina Eritrocite Rinichi, ficat Trombopoietina Trombocite Ficat, rinichi, splină,
măduvă osoasă Factori de stimulare ai coloniilor (CSF)
G-CSF (de granulocite) Cel. eritroide Megacariocite
Monocite, celule endoteliale, fibroblaşti
M-CSF (de monocite) Monocite Monocite, celule endoteliale GM-CSF (granulo-monocitare)
Granulocite, monocite, megacariocite, eritrocite
Limfocite T, monocite, celule endoteliale
Interleukine (IL)
Factorii inhibitori ai hematopoiezei:- Inhibitorul celulelor stem (CSI) - inhibă proliferarea CS.- Factorul de necroză tumorală (TNF) şi interferonii - inhibă toate tipurile de colonii - Factorul de creştere transformator (TGF ) - ef. inh. stadii iniţiale hematopoieză.
![Page 9: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/9.jpg)
FIZIOLOGIA SERIEI FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITAREERITROCITARE
![Page 10: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/10.jpg)
E = 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).ERITRON ERITRON = totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP eritrocit
îmbătrânit, care este eliminat din circulaţie). - constituit din 3 mari compartimente:1. Compartimentul de generare= elementele imature de la nivelul MRH (CSP,
proeritroblaşti, eritroblaşti, reticulocite) 5 – 7 zile2. Compartimentul circulant= elementele din torentul sanguin: E mature şi un nr. de
reticulocite (5-15‰)(îşi exercită funcţiile)100-120 zile3. Compartimentul de distrugere= eritrocitele îmbătrânite şi modificate morfofuncţional - în splină, în ficat şi MRH.
![Page 11: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/11.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZAPRENATALEXTRAEMBRIONARluna I celule sac vitelin E primitiveINTRAEMBRIONARlunile II-IIIlunile IV-VIlunile VII-IX
etapa mezenchimalăetapa hepatosplenicăetapa medulară(MRH în toate oasele)
E nucleate - Hb embrionareE nucleate - Hb fetalăE anucleate - Hb fetală
POSTANATAL MRH în oase scurte şiplate
E anucleate - Hb tip adult
Etapele eritropoiezeiEtapele eritropoiezei1. multiplicare şi maturarea precursorilor eritrocitari (BFU-E, CFU-E, proeritroblast, eritroblaşti)2. expulzia nucleului (eritroblast oxifil reticulocit)3. eritrodiabaza (trecerea din măduvă în circulaţie).
![Page 12: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/12.jpg)
CSPCSP = celulă de origine - capacitate maximă de P şi D - receptori pentru EP
BFU-E BFU-E = = unităţi form. de colonii E "de tip explozivunităţi form. de colonii E "de tip exploziv"" - capacitate de P şi D- capacitate de P şi D - foarte sensibile la EP- foarte sensibile la EP
CFU-E CFU-E = = unităţi form. de colonii eritroideunităţi form. de colonii eritroide - - capacitate de P şi Dcapacitate de P şi D - foarte sensibile la EP- foarte sensibile la EP
![Page 13: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/13.jpg)
ProeritroblastProeritroblast = celula cap de serie a seriei roşii
- cap. P şi D (către eritroblast bazofil)
- sensibilă la EP
- sintetizează Hb şi enzime
Eritroblast bazofilEritroblast bazofil - cap. P şi D (spre eritroblast policromatofil)
- sintetizează Hb şi enzime
Eritroblast policromatofilEritroblast policromatofil - cap. P şi D (către eritroblast oxifil)
- sintetizează Hb şi enzime
![Page 14: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/14.jpg)
Eritroblast oxifil Eritroblast oxifil - - capacitate redusă de Pcapacitate redusă de P
- sinteză - sinteză de Hb şi enzime de Hb şi enzime
- evoluează spre reticulocit- evoluează spre reticulocit
ReticulocitReticulocit- fără capacitate de proliferare- fără capacitate de proliferare
- - sintetizează Hb şi enzime sintetizează Hb şi enzime
((până la pierderea ribozomilor şi mitocondriilorpână la pierderea ribozomilor şi mitocondriilor))
- - trece în sânge după 1-2 zile (citodiabază)trece în sânge după 1-2 zile (citodiabază): : 5-155-15‰‰
((maturmaturare are în splinăîn splină))
Eritrocit matur Eritrocit matur - - nu are capacitate de proliferarenu are capacitate de proliferare
- nu sintetizează Hb, enzime- nu sintetizează Hb, enzime
- durată de viaţă = 100-120 zile- durată de viaţă = 100-120 zile
![Page 15: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/15.jpg)
MMaturarea eritrociteloraturarea eritrocitelor: : • reducerea dimensiunii • creşterea volumului citoplasmatic + mai puţin bazofilă, • reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.
![Page 16: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/16.jpg)
• Durata de evoluţie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile.
• Trecerea reticulocitelor din măduvă în circulaţie = eritrodiabază - asemănătoare diapedezei leucocitare.
• Stimularea eritropoiezei număr de reticulocite în circulaţie.
• Producţia zilnică de eritrocite = Distrugere zilnică eritrocite = 25 ml, ceea ce corespunde la 50 ml sânge.
Substanţe necesare eritropoiezeiSubstanţe necesare eritropoiezei
a. Proteine
b. Minerale: fier, cupru, cobalt, zinc
c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C
![Page 17: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/17.jpg)
FierulFierul• Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:1. Compartimentul sanguin (65%):- în eritrocite, sub formă de Hb- în plasmă (legat de transferină; = 60-150 microg/dl)
2. Compartiment de depozit (30%)- în splină, ficat, măduvă hematogenă - 2 forme: - feritina, compus hidrosolubil, care eliberează uşor Fe 3+; = tampon al fierului (cedează/preia excesul Fe în fcţ. de nec.). - hemosiderina = agregate de feritină parţial degradată, cu un
conţinut ridicat de fier; conţine fier greu mobilizabil.
3. Compartimentul tisular (5%)- în muşchi, sub formă de mioglobină (4%)- în structura enzime (citocromi, peroxidaze, catalază)(1%)
![Page 18: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/18.jpg)
Necesarul de fierNecesarul de fier = 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual; în stări fiziologice (sarcină, cicluri menstruale )
Aportul de fierAportul de fier: - dietă normală = 10 mg/zi (se abs. 5-10%) - fierul rezultat din hemoliza normală.
Pierderile fierPierderile fier (prin păr, piele, urină, scaun) = 1 mg/zi
Metabolismul fieruluiMetabolismul fieruluiSTOMAC:
enz.proteolitice, HCl, vit. CFe3+ alimentar Fe2+.DUODEN, JEJUN SUP: absorbţie Fe2+
CEL. MUCOASEI INTESTINALE: - oxidarea Fe2+ la Fe3+
- fixarea Fe3+ de apoferitina (sintetizată local) feritină.
![Page 19: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/21.jpg)
Transport în plasmăTransport în plasmă• Trecerea în plasmă necesită reducerea Fe3+ în Fe2+ • În plasmă:
feroxidază Cu-dependentă Fe2+ Fe3+. Fe3+ se fixează de transferină (GP cu origine
hepatică) este transportat la nivelul MH şi depozitat sub forma de feritină sau hemosiderină.
Fiziologic: saturaţia transferinei cu fier = 1/3.
Utilizare Utilizare • Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii eritrocitari din
MH (normoblaştii) au receptori pentru transferină.• Principalele depozite de fier din organism (feritină şi
hemosiderină) = ficat, splină şi MH (celule SRE)
![Page 22: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/22.jpg)
La nivelul membraneiLa nivelul membranei:: oxidoreductază membranară - Fe3+ Fe2+. - Complexul R-transferină-Fe2+ internalizat
vez. endocitoză. - În vacuola endocitotică: desprinderea Fe de transferină
trecerea Fe în citoplasmă + transportor specific transport în mitocondrii ( în gr. hem/ sau feritina). - Complexul R-apotransferină - reciclat la suprafaţa celulei.
Carenţa de fier anemie feriprivă microcitară hipocromă (E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )
![Page 23: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/23.jpg)
Cupru Cupru -- intră în structura sistemelor enzimatice care
asigură fixarea fierului în hemoglobină, deci are rol în sinteza Hb.
- carenţa de cupru poate duce la anemie cu eritrocite slab încărcate cu Hb (hipocromă).
CobaltCobalt- intră în structura vitaminei B12, care este absolut intră în structura vitaminei B12, care este absolut
necesară eritropoiezeinecesară eritropoiezei
ZincZinc- intră în compoziţie sistemelor enzimatice necesare - intră în compoziţie sistemelor enzimatice necesare
eritropoiezeieritropoiezei
![Page 24: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/24.jpg)
Vitamina B12Vitamina B12= vitamină hidrosolubilă sintetizată exclusiv de microorganisme - Principala sursă: alimentele de origine animală.
Necesar = 2-5 g/zi
Aport – exclusiv alimentar
(dietă normală=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).
Absorbţia
- condiţionată de prezenţa factorului intrinsec al lui Castle (FI) = glicoproteină sintetizată de celulele parietale gastrice
![Page 25: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/25.jpg)
• STOMAC: fixare vit. B12 de FI complex
• INTESTIN (ileon term.): Complexul vit. B12 - FI se fixează pe receptori specifici absorbţie
- FI este reciclat- Vitamina B12 se leagă de
transcobalamina II trece în circulaţie transport la nivelul MH şi la nivel hepatic.
Concentraţia serică normală= 200-900 pg/ml.
![Page 26: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/26.jpg)
Principalele roluri ale vitaminei B12 în reglarea eritropoiezei sunt:
induce sinteza de ARN şi ADN activează formarea, creşterea şi maturarea hematiilor participă la transformarea acidului folic în acid
tetrahidrofolic (folinic), forma activă a acidului folic.
Deficitul de vitamina B12 Deficitul de vitamina B12 - în: gastrite atrofice, rezecţie gastrică (prin deficit de FI) afecţiuni ale ileonului terminal (cu reducerea absorbţiei) parazitoze (captare B12 de către parazit). anemie macrocitară hipercromă (pernicioasă sau Biermer) (E, Ht, Hb , DEM, VEM şi IC).
![Page 27: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/27.jpg)
Eritrocite normale
MacrocitozăHipercromie
Anemie pernicioasă(prin deficit de vit. B12)
MicrocitozăHipocromie Anemie feriprivă(deficit de Fe)
![Page 28: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/28.jpg)
Acid folic (necesar 100 microg/zi)Acid folic (necesar 100 microg/zi)= vitamină = vitamină hidrosolubilhidrosolubilăă
SursaSursa: exog: exogenă (aport alimentar de ficat, muşchi, cerealeenă (aport alimentar de ficat, muşchi, cereale))
endogenendogenăă (flora microbiană intestinală). (flora microbiană intestinală).
RoluRoluriri - - ssub formă de coenzimă FHub formă de coenzimă FH44, intervine în:, intervine în:
-- transferul unit transferul unit.. "carbon activ" în metab "carbon activ" în metab. . acizilor nucleici şi acizilor nucleici şi AAAA
- - sinteza purinelor şi pirimidinelor necesare formării ADN, ARsinteza purinelor şi pirimidinelor necesare formării ADN, ARNN
- - stimularea proliferării, diferenţierii şi maturării eritrocitstimularea proliferării, diferenţierii şi maturării eritrocitelorelor..
Carenţa de acid folicCarenţa de acid folic: : anemie macrocitarăanemie macrocitară
Vitamina B6 (necesar 3-5 mg/zi)Vitamina B6 (necesar 3-5 mg/zi)
= = vitamină hidrosolubilă vitamină hidrosolubilă
SursaSursa: exog: exogenă (aport alimentar de ficat, enă (aport alimentar de ficat, cereale, lapte, carne, drojdie)cereale, lapte, carne, drojdie)
endogenendogenăă (flora microbiană intestinală). (flora microbiană intestinală).
RolulRolul:: - - indispensabilă pentru sinteza indispensabilă pentru sinteza Hb Hb
- favorizează- favorizează absorbţia intestinală a vitaminei B12. absorbţia intestinală a vitaminei B12.
![Page 29: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/29.jpg)
Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)= vitamină liposolubilă Sursă: alimente (în uleiurile vegetale) Roluri: - factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C) - menţine fierul în forma Fe2+ favorizând abs. intestinală.
Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi)= vitamină hidrosolubilă Sursă: alimente (fructe, ex. citrice; unele verdeţuri, roşii, ardei). Roluri – intervine în: - reducerea Fe3+ în Fe2 favoriz. abs. intestinală- eliberarea Fe3+ din feritină- transformarea acidului folic în acid tetrahidrofolic (FH4) agent reducător al methemoglobinei
![Page 30: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/30.jpg)
Vitaminele necesare eritropoiezei
Vitamina RolConsecinţele
carenţei
Vitamina B12 Sinteză ADN Anemie macrocitară
Acid folicSinteză ADN şi ARN
Anemie macrocitară
Vitamina C Metabolism Fe Anemie
Vitamina EAcţiune antioxidantă
Fragilitate membranară
Fier Sinteza Hb Anemie microcitară
![Page 31: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/31.jpg)
Reglarea eritropoiezei1. 1. EritropoietinaEritropoietina= glicoproteină sintetizată de rinichi (90%)- producţia de eritropoietină depinde de concentraţia tisulară a O2;
hipoxia - ef. stimulator- hiperoxia – ef. inhibitor
- senzorul pentru oxigen = proteină hem renală cu două forme: - formă activă (dioxi), în caz de hipoxie eritropoietina - formă inactivă (oxi), în caz de hiperoxie eritropoietinaEfecte: creşte masa eritrocitelor circulante prin:
- stimularea proliferării CFUE
- stimularea diferenţierii precursorilor eritrocitari în proeritroblaşti şi scurtarea timpului de maturare - favorizarea încărcării cu Hb reticulocitelor E mature- activarea eritrodiabazei
![Page 32: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/33.jpg)
Mecanism: legare de receptor membranar de tip tirozinkinaziclocalizat pe membrana precursorilor eritrocitari.
Factori care influenţează sinteza de eritropoietină: capacitatea de transport a O2 la ţesuturi:
Ex. transport oxigen (ex. anemie, scăderea irigaţiei tisulare, scăderea volumului sanguin) eritropoieza prin mecanism de feedback echilibru între eritropoieza medulară şi nevoile ţesuturilor.
hormoni: cu efect inhibitor: estrogenii cu efect stimulator: androgenii,
catecolaminele, glucocorticoizii, hormonul de creştere (STH), hormonii tiroidieni
![Page 34: Hematopoieza](https://reader031.vdocumente.com/reader031/viewer/2022013102/5571f3ca49795947648e9742/html5/thumbnails/34.jpg)
2) Alţi factori Factorul celulei stem (SCF) = citokină care stimulează CSP şi induce diferenţierea,
proliferarea şi maturarea precursorilor eritrocitari. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite şi macrofage
(GM-CSF) = citokină care stimulează CSP şi induce diferenţierea,
proliferarea şi maturarea de granulocite şi macrofage, dar şi a precursorilor eritrocitari.
Interleukina-3 (IL-3) - stimulează CSP, inducând diferenţierea, proliferarea şi
maturarea precursorilor eritrocitari.