Download - FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI GLUCIDIC (2)
-
FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI GLUCIDIC (2)
Prof. Univ. Dr. Daniela Adriana Ion
-
FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI GLUCIDIC (2)
Efectele deficitului sever de insulina
Diabetul zaharat tip 1 Istoria naturala a diabetului zaharat tip 1
Genetica diabetului zaharat tip 1
Factori declansatori
Prediabetul - Procesul autoimun
Diagnosticul diabetului zaharat tip 1
Tratamentul diabetului zaharat tip 1
Diabetul zaharat tip 2 Istoria naturala a diabetului zaharat tip 2
Genetica diabetului zaharat tip 2
Factori de mediu implicati
Prediabetul dezechilibrul intre insulinorezistenta si secretia B celulara
Diagnosticul diabetului zaharat tip 2
Tratamentul diabetului zaharat tip 2
-
EFECTELE INSULINEI LA NIVEL TISULAR
captarea glucozei
sinteza glicogenului
glicoliza
sinteza acizilor grasi
sinteza de trigliceride
sinteza si secretia VLDL
sinteza colesterol
sinteza de lipoproteine
oxidarea AG
captarea glucozei
sinteza de glicogen
metabolismul lipoproteinelor
sintezelor proteice
captarea glucozei
captarea acizilor grasi
sinteza de trigliceride
lipoliza
sinteza de TG si Glicerol
metabolizarea lipoproteinelor
Celule
Insulina
VLDL
+
+
+
TESUT ADIPOS
FICAT
MUSCHI
-
DEFICITUL INSULINEI LA NIVEL TISULAR
captarea glucozei
sinteza glicogenului
glicoliza
sinteza acizilor grasi
sinteza de trigliceride
sinteza si secretia VLDL
sinteza de AG
sinteza TG
sinteza colesterol
sinteza de lipoproteine
oxidarea AG (CETOGENEZA)
captarea glucozei
sinteza de glicogen
metabolismul lipoproteinelor
sintezelor proteice
Celule
Insulina
VLDL
TESUT ADIPOS
MUSCHI
captarea glucozei
captarea acizilor grasi
sinteza de trigliceride
lipoliza
sinteza de TG si Glicerol
metabolizarea lipoproteinelor
FICAT
-
DEFICIT DE INSULINA
TESUTURI INSULINODEPENDENTE
SCADEREA CAPTARII GLUCOZEI
CONSUMAREA DEPOZITELOR NUTRITIVE
(glicogenoliza, lipoliza, proteoliza)
DEFICIT ENERGETIC
ASTENIE
HIPERGLICEMIE
POLIURIE OSMOTICA
HIPEROSMOZA PLASMATICA
Deshidratare celulara
Deshidratare extracelulara
hipertona
POLIFAGIE
AGL
GLUCONEOGENEZA HEPATICA
METABOLIZARA LIPOROTEINELOR VLDL si
LDL
POLIDIPSIE
Blocarea ATP-azelor
SINTEZELOR PROTEICE
HIPERCATABOLISM
oxidarea CORPI CETONICI ACIDOZA
SCADERE PONEDERALA
DEFICITUL INSULINEI LA NIVEL TISULAR
-
Diabetul zaharat tip 1
-
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
PR
EDIS
PO
ZITI
A
GEN
ETIC
A
PREDIABET
ANOMALII IMUNOLOGICE
DIABET CLINIC MANIFEST
LUNA DE MIERE FAZA CRONICA
FAC
TOR
D
ECLA
NSA
TOR
II
TRATAMENT
MASA DE CELULE BETA
TIMP
I III IV V
-
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
I - ani II III luni IV - luni V - ani
Predispozitie genetica 95%
DR3/DR4
Factor d
eclan
sator
Autoimunitate activa: - GAD - ICA - IAA
Alterarea functiei secretorii: -Disparitia caracterului pulsator al secretiei de insulina -Disparitia fazei secretorii rapide - diminuarea treptata a insulinemiei
Diabet clinic manifest: -Hipoinsulinemie - hiperglicemie - HbA1C crescuta
PREDIABET
-
PREDISPOZITIA GENETICA PENTRU DIABETUL ZAHARAT TIP 1
Cromosom 2 Cromosom 5 Cromosom 6 Cromosom 10
IDDM10 IDDM17
IDDM1 IDDM15 IDDM5 IDDM8
IDDM18
IDDM7 IDDM12 IDDM13
Cromosom 11 Cromosom 14 Cromosom 15 Cromosom 18
IDDM17
IDDM3
IDDM11
IDDM2
IDDM4
-
PREDISPOZITIA GENETICA PENTRU DIABETUL ZAHARAT TIP 1
Locusul Gena
IDDM 1 sistemului HLA
IDDM 2 INS (VNTR)
IDDM 3 ?
IDDM 4 ZFM 1, FADD, LPR 5
IDDM 5 SOD 2
IDDM 6 DCC, ZNF 236, Bcl 2
IDDM 7 NeuroD 1, IGRP
IDDM 8 ?
IDDM 9 ?
Locusul Gena
IDDM 10 GAD 2
IDDM 11 ENSA
IDDM 12 SEL1L
IDDM 13 CTLA4, CD28, ICOS
IDDM 14 ?
IDDM 15 ?
IDDM 16 ?
IDDM 17 ?
IDDM 18 IL-12p40
-
RISCUL RELATIV DE DIABET ZAHARAT TIP1
Riscul empiric de diabet zaharat tip 1 Ruda cu Factor Risc de Diabet modificator Diabet (%) Gemen identic 70 Tata 6 Mama 2 Frate 5 Rude gradul I HLA DR3 & DR4 20 HLA DR3 sau DR4 5 HLA DR2 cu DQB1*0502 5 HLA DR2 cu DQB1*0602
-
FACTORUL DECLANSATOR Rubeola congenitala (Ac anti-celula pancreatica)
Infectia cu entero-virusuri (coxakie B4);
Factori alimentari:
lipsa alaptarii cu lapte matern in primele luni de viata;
expunere precoce la laptele de vaca
carenta de vitamina D;
cresterea continutului de nitrati din alimentatie;
Introducerea glutenului la peste 28 de saptamani sau inainte de 12 saptamani;
Introducerea precoce in alimentatie a radacinoaselor ce pot contine contaminanti (toxine de Streptomyces)
Virusul urlian:
Prezinta efect citopatic direct nefiind un mecanism autoimun;
-
PREDIABETUL PROCESUL IMUN
Aparitia anticorpilor preced cu mult timp aparitia diabetului;
Prezenta unui anticorp se asociaza cu un risc de aparitie a DZ de 20%;
Prezenta a doi sau mai multi anticorpi se asociaza cu un risc de aparitie a DZ > 75%;
Au fost identificate trei tipuri de anticorpi asociati cu riscul aparitiei diabetului zaharat tip 1:
Ac anti-celule insulare ICA-512 (Islet Cell Antibody)
Ac anti-GAD65 (Glutamic Acid Decarboxylase)
Ac anti-insulina (IAA- Insulin autoantibody)
-
DIAGNOSTICUL DE DIABET ZAHARAT TIP 1
Diabetul zaharat tip 1 debuteaza, de obicei, cu coma cetoacidozica;
Fara tratament diabetul zahrat tip 1 conduce la complicatii acute, ca cetoacidoza, care netratate sunt de obicei letale;
Criterii de diagnostic: Glicemie a jeun > 126 mg/dl OGTT Glicemie la 2h > 200 mg/dl; HbA1C > 6,5%;
Teste suplimentare: Peptid C < 0,3 nmol / l; Autoanticorpi prezenti (>95% din cazuri);
-
TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
Este reprezentat de INSULINOTERAPIE permanenta > 0,6 1 ui/kg/zi;
In urma unui tratament corect intr-o perioada variabila de la diagnostic se poate intra in faza de luna de miere;
Dupa terminarea lunii de miere urmeaza faza cronica, in care pacientii necesita insulinoterapie permanenta pentru supravietuire;
-
LUNA DE MIERE sau REMISIA PARTIALA
Scaderea necesarului de insulina la 0,5 UI/kg/zi si a HbA1C < 6%.
Se instaleaza intr-o perioada variabila de la debut (cel mai frecvent in primele luni de la initierea tratamentului);
Dureaza cateva luni pana la maxim 1 an, foarte rar mai mult;
Durata este dependenta de: Glicemia de debut si pH-ul la debut;
Durata simptomelor;
Varsta la debut;
-
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
PR
EDIS
PO
ZITI
A
GEN
ETIC
A
PREDIABET
ANOMALII IMUNOLOGICE
DIABET CLINIC MANIFEST
LUNA DE MIERE FAZA CRONICA
FAC
TOR
D
ECLA
NSA
TOR
TRATAMENT
MASA DE CELULE BETA
TIMP
-
FIOPATOLOGIA DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
Obezitate / Insulinorezistenta
Gene ADAPTARE NORMALA
Gene bune
CELULE NORMALE
Cresterea celulelor
Cresterea secretiei
HIPERINSULINEMIE COMPENSATORIE
ADAPTARE ANORMALA
CELULE SUSCEPTIBILE
Apoptoza celulelor
Disfunctia celulelor
IGT
DIABET ZAHARAT TIP 2
Gene rele
FACTORI DE MEDIU
(calorii / grasimi)
-
GENETICA DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
Nature Review Genetics 2007; 8:657-662
-
FACTORI DE MEDIU
alimentaia hipercaloric (bogat n grsimi saturate de origine animal sau glucide rafinate)
sedentarismul;
stresul sever i prelungit;
fumatul;
malnutriia intrauterin a ftului ce afecteaz dezvoltarea normal a celulelor -pancreatice secretante de insulin i poate determina apariia DZ la vrsta adult.
-
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
*IGT = impaired glucose tolerance = glicemie bazala modificata
ani
Hiperglicemie Obezitate IGT* Diabet Simptomatica
100 (%)
-20 -10 0 10 20 30
Glicemia plasmatica
Insulinoresistenta
Diabet
126 (mg/dL) Glicemia bazala
Glicemia postprandiala
Functia celulei -pancreatice
-
-20 -6 -10 0 - 2 2 6 10 14
Funct
ionare
a c
elu
lelo
r beta
(%
)
Hiperins
IGT
T2
FAZA I
T2
FAZA II
1
2
3
FAZA III
Ani de la diagnostic
100
75
50
25
0
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
-
PREDIABETUL DEZECHILIBRU SECRETIE - INSULINOREZISTENTA
Prezenta insulinorezistentei precede cu mult timp aparitia diabetului;
Initial apare hiperinsulinemie compensatorie pana la desensibilizarea celulelor beta;
Apoi apare scaderea secretiei de insulina cu aparitia IGT si apoi a IFG;
Nu este un proces autoimun.
-
DIAGNOSTICUL DE DIABET ZAHARAT TIP 2
Diabetul zaharat tip 2 debuteaza, de obicei, fara coma cetoacidozica;
Fara tratament diabetul zahrat tip 2 conduce la complicatii cronice, care netratate sunt de obicei letale in timp;
Criterii de diagnostic: Glicemie a jeun > 126 mg/dl OGTT Glicemie la 2h > 200 mg/dl; HbA1C>6,5%; Teste in caz de dubiu:
Peptid C > 0,3 nmol / l; Autoanticorpi negativi;
-
TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
Prezinta mai multe linii de tratament:
exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant
exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant + insulina lenta / secretagog
exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant + insulinoterapie intensiva
Fiind o boala progresiva secretia de insulina se epuizeaza progresiv
Devine insulinonecesitant dupa aproximativ 10 ani;
-
TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
Agent Tinta Locuri de actiune
Sulfoniluree
Meglitinide
Receptor SFU
Canal K-ATP
celula
ancreatica
Metformin Necunoscuta Ficat (muschi)
Inhibitori de
Glucosidaza
a-glucosidaza Intestin
Tiazolidinedione PPAR-g Muschi (ficat, tesut
adipos)
Exenatide receptori GLP-1 Pancreas
Vildagliptin DPP 4 (inhibare)
Enzimatic
Insulina Receptor Insulina Ficat, muschi, tesut
adipos
-
Disfunctie beta celulara
GLICEMIE
Insulinorezistenta
DIABETUL ZAHARAT TIP 2