Download - AINS
![Page 1: AINS](https://reader036.vdocumente.com/reader036/viewer/2022082902/577cc77b1a28aba711a11333/html5/thumbnails/1.jpg)
ANALGEZICELE, ANTIPIRETICELE SI ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE
- gama larga de substante active cu efectele enuntate in titlu- efect analgezic diferit de opioide
o analgezicele – cresc pragul de sensibilitateo opioidele – cresc suportabilitatea durerii
- au intenstitate similara codeinei- sunt mai bune pt durerea fazica pt ca au si componenta antiinflamatorie- eficacitate simptomatica- spectru larg de actiune
o dureri mici/medii, mai ales inflamatorii, de diverse etiologii cefalee nevralgii mialgii artalgii dismenoree dureri postoperatorii
o boli reumatice reumatism poliarticular acut poliartrita reumatoida spondilita anckilopoietica
o unele inhiba functiile plachetare efect antiagregant plachetar => fol pt profilaxia afectiunilor trombotice arteriale
o protectie fata de eritemul solar produs de UV (daca se iau inainte de expunere)- indicatii secundare
scad motilitatea intestinala reduc iesirea apei si electrolitilor in lumenul intestinal => fol la bolnavii cu diaree in urma iradierilor intestinului inhiba contractiile uterine = efect tocolitic
fol in dismenoree pt prevenirea nasterii premature este, deci, contraindicat in preajma nasterii pt ca intarzie travaliul
favorizeaza inchiderea canalului arterial (mai ales la n-n)- mecanism de actiune (pt toata clasa)
o scad sinteza de prostaglandine prin: inhibarea ciclooxigenazei (COX) – COX catalizeaza ciclizarea oxidativa a ac. arahidonic cu formarea de
endoperoxici ciclici, precursori ai prostaglandinelor (PG) prostaciclinei (PGI2) tromboxanilor (Tx)
ASPIRINA (acid acetilsalicilic)- cap de serie al clasei- satnadardul dupa care s-au masurat efectele antiinflamatorii ale altor agenti cintetizati ulterior- inhiba ireversibil COX plachetara
o celelalte subst o inhiba reversibilCiclooxigenaza:
- in 2 formeo COX1o COX2
au functii diferite- COX 1
o enzima constitutiva, adica prezenta in multe tesuturio favorizeaza productia tonica de prostanoizi, subst implicate in procese fizologice
protectia mucoasei g-i functia renala functia plachetara homeostazia vasculara
- COX 2o enzima inductibilao se form sub act citokinelor din inflamatii sau stari febrileo COX2 actioneaza apoi fazic si produce cant mari de
prostaglandine PGE1
![Page 2: AINS](https://reader036.vdocumente.com/reader036/viewer/2022082902/577cc77b1a28aba711a11333/html5/thumbnails/2.jpg)
PGE2o duc la edemul si congestia din inflamatiio apare durerea si febra (tot din cazua prostaglandinelor)
- aspirina (+alte substante mai vechi)o actioneaza si pe COX 1 si pe COX2o pe COX2 – prin inihbare => efect analgezic, antipiretic si antiinflamatoro pe COX1 – prin inhibare => reactii adverse comune acestei clase
- recent, s-au sintetizat inhibitori selectivi COX2 (celecoxib, rofecoxib) au efectele benefice ale preparatelor clasice, fara reactiile adverse legate de inhibarea COX1 dar aceste subst nu au efecte antiagregante plachetare
AINS- tind sa se acumuleze in tes inflamate, legate de prot plasmatice
o pt ca acolo vasele sunt mai permeabile- sunt active sub forma legata de prot plasmatice (atipic)
Reactii adverse: Gastrice
- iritatie gastrica si intestinala (mai putine si mai putin grave la inhibitorii selectivi COX2)- gastrita difuza, cu sangerari, eroziuni superficiale, chiar ulcere gastrice
o cel mai mare risc de ulcer la: fenilbutazona indometacin naproxen piroxicam
o risc de ulcer crescut daca se iau pe stomacul gol, scazut daca se dau injectabil sau intrarectal dar riscul nu e exclus total – pt ca ulcerul apare si prin inhibare de prostaglandine (de tip E mai ales) –
cu rol citoprotector prino mics secretiei HClo cresterea secretiei de mucus
se administreaza cu protectie, cu antiacide, antihistaminice H2, inhibitori de pompa protonica – la cei cu antecedente ulceroase
Renale- scade sinteza de prostaglandine care au efect:
o vasodilatator renalo stimulator pe secretia de renina si aldosteron
- fen de retentie hidrosalina o scade clearance-ul sodiului si creatininei
mai ales in cazul fenilbutazonei tind se treaca dupa 2-3 sapt de administrare prin procese compensatorii
o retentie hidrosalina => nefasta la ce cu insuf cardiaca sau ascita- sacde fluxul sangvin renal si filtrarea glomerulara
o poate fi cauza de insuficienta renala la cei cu afectiuni renale cronice- fen grave
o leziuni renale grave dupa trat indelungat, mai ales cu derivati de paraaminofenol (fenacetina) poate sa apara nefropatia fenacetinica cu fen de
nefrita interstitiala sdr nefrotic necroza papilara
Ap reproducator- efecte pe spermatozoizi- pot scadea fertilitatea la barbati
Fen de tip anafilactoid- comun, fen incrucisat- spasm bronsic, edem laringian, pana la fen de soc-colaps- mai frecvent la asmatici si pers alergice- mecanismul nu e de natura alergica
o se inhiba COX => metabolismul ac arahidonic e inclinat spre sinteza de leucotriene => aparitie astm bronsic sau agravarea lui
se fol pt combaterea acestui efect antileucotriene de tipul montlukast, zafillukast – inhiba receptorii pt leucotriene si au efect antiasmatic, cu eficacitate max in cazul celui produs de AINS
Pe trombocite
![Page 3: AINS](https://reader036.vdocumente.com/reader036/viewer/2022082902/577cc77b1a28aba711a11333/html5/thumbnails/3.jpg)
- AINS cu inhibitie pe ambele COX (neselectiva) au si efect antiagregant plachetar- inhibitorii selectivi de COX 2 nu au ef antiagregant, ci chiar, prin productia de prostacilcina, se pare ca poate creste
agregabilitatea plachetara => favorizeaza trombozele arteriale (teorie neelucidata inca)
Familiile analgezicelor, antipireticelor si antiinflamatoarelor- salcilatii – reprezentant: acidul acetilsalicilic- derivatii de paraaminofenol – fenacetina, paracetamol- derivatii de pirazolon si pirazolidindiona – aminofenazona, fenilbutazona- acizii indolacetici si analogii – indometacina, sulindacul- acizii arilalifatici – mai multe tipuri de acizi cu efect antiinflamator- fenamatii (acizii antranilici) – acidul flufenamic, acidul mefenamic, acidul niflumic- oxicamii – piroxicamul, tenoxicamul
Dintre acestea:- salicilatii si derivatii de paraaminofenol (paracetamol) si de pirazolon (metamizolul sodic) se fol pt efectul lor analgezic si
antipiretc ocazional, pe perioade scurte- celelalte clase – pt act lor antiinflamatoare, mai ales in afectiuni reumatice
1.SalicilatiiACIDUL ACETILSALICILIC/ASPIRINA- ester al acoudului acetic cu acidul salicilic- printre cele mai vechi si desultilizate subst cu efect analgezic, antipiretic si antiinflamator de intensitate moderata- recent s-a restrans utilizarea ca antiinflamator, fiind inlocuit de ibuprofen sau naproxen – mai sigure- tot recent se fol mai mult ca antiagregant plachetar in doze mici, inprofilaxia trombozelor arteriale- doze
o oral – efecte diferite in functie de cantitate doze mici – 100-150mg/zi – antiagregant plachetar- inhiba COX plachetara ireversibil (deci 8-10, cat tine viata
unui trombocit, ele nu mai agrega) -> consecutiv se inhiba Tx