Download - 5.Apararea
-
7/23/2019 5.Apararea
1/8
16/11/201
Aprarea antimicrobian
Obiective instrucionale
Cunoaterea principalelor mecanisme de aprare anti-microbian
Aprare nespecific
Aprare specific Imunitate umoral
Imunitate celular
Aprarea antiinfecioas
nnscut
caracter de specie
nespecific
dobndit
rspuns imun
depinde de experiena antigenic a individului
specific
A. Aprarea antiinfecioas nespecific
acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent de specie
mecanisme active la primul contact
nu sunt amplificate prin expuneri repetate
sunt nnscute, reprezentate de bariere antiinfecioase externe i interne
1. Bariere i mecanisme nespecifice externe
Tegument
barier mecanic epiderma (integritate anatomic, epiteliu stratificat, exfoliereacelulelor superficiale)
barier ecologic microbiota rezident (bacterii GP)
barier chimic lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; condiii devieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri,secreia de sebum, pH acid)
Mucoase
mecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare
barier mecanic - integritatea mucoaselor (epitelii stratificate vs. epiteliisecretorii)
barier glicoproteic (mucus care mascheaz receptorii celulari pentru liganziimicrobieni)
secreii i excreii
splare -ndeprtarea microorganismelor
1
2
3
4
5
-
7/23/2019 5.Apararea
2/8
16/11/201
barier chimic: pH acid (suc gastric), lactoferin, lizozim
barier ecologic rolul florei anaerobe
Mecanisme ale aprrii nespecificecaviti care comunic cu exteriorul
Tract respirator
filtrarea aerodinamic sedimentarea
transport mucociliar
fagocitoz prin macrofage alveolare
Orofaringe
bariera mecanic: descuamarea epiteliului malpighian, saliva, masticaia, deglutiia
bariera chimic: lactoperoxidaza salivar; tiocianai
bariera ecologic: streptococi viridans (orali)
Stomac
factori mecanici: secreie gastric (3L/zi), micri peristaltice
bariera chimic: bariera acid gastric (pH cca 2)Intestin
factori mecanici secreii intestinale, micri peristaltice
bariera chimic sruri biliare, enzime digestive
bariera ecologic ileon terminal, colon
Mecanisme ale aprrii nespecificecaviti care comunic cu exteriorul
Ci urinare
factori mecanici flux urinar continuu i n sens unic; spaiu mort vezical minim bariera chimic
urina pH acid, osmolaritate mare (uree)
secreia prostatic, a glandelor periuretrale
Ci genitale feminine
vagin
descuamarea epiteliului pavimentos
bariera acid (fermentarea glicogenului de ctre lactobacili)
ci genitale interne
descuamare periodic (mucoasa uterin)
dop de mucus endocervical transport mucociliar (mucoasa trompelor)
Conjunctiva
splare micri palpebrale, secreia lacrimal
lizozimul din lacrimi
2. Bariere antimicrobiene interne
de aprare nespecific
Bariere mecanice
. conjunctiv dens vs. colagenaze
6
7
8
9
-
7/23/2019 5.Apararea
3/8
16/11/201
ciment intercelular, membrane bazale, esut conjunctiv, fascii
Bariera chimic
constitutive: complement i lizozim;
ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz acut
Bariera celular
fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK
Interferonii
glicoproteine cu greutate molecular mic de tip
alfa (sintetizai de leucocite),
beta (sintetizai de fibroblati),
gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine)
sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri (v. ARN > v. ADN), ARNd.c., endotoxina
IFN scad titrul virusului infectant (48 h) naintea apariiei Ac nu sunt per seageni antivirali
funcii:
aciune antiviral nespecific, aciune limitat la specia productoare (inhibreplicarea virusurilor prin blocarea sintezei proteinelor virale)
efect antiproliferativ
aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele, celulele NK ilimfocitele T citotoxice; favorizeaz exprimarea MHC de clas I
producere IFN pt. scopuri terapeutice
Reactivi de faz acutrspuns la agresiuni: infecii, traumatisme, arsuri, necroze tisulare,neoplazii maligne
reprezentai de proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2 macroglobulina,fibrinogen, orosomucoid, amiloid A
majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii(IL-1, IL-6, TNF-alfa)
proteina C reactiv opsonin; activarea complementului pe cale clasic 1-antitripsina, 1-antichimotripsina inhibitori proteaze
proteine ale sistemului complement: C1s, C2-C6, factor B
fibronectina previne aderena bacteriilor gram-negative i favorizeaz eliminarealor
factori ai coagulrii: fibrinogen, protrombina
Sistem complement
10
11
12
13
14
-
7/23/2019 5.Apararea
4/8
16/11/201
Efectorii sistemului complement
C3b opsonizare
C5b-9 citoliz C3e leucocitoz
C5b67, C5a efecte chemotaxice
C3a, C5a anafilatoxine
Celule fagocitare
Polimorfonucleare neutrofile (PMN)
-
prima linie de aprare celular- se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor compui deorigine bacterian, tisular sau prin activarea complementului
- prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor
- prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG
- microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup fuzionarea fagozomuluicu lizozomii, prin
explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen)
polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine), lizozim, lactoferin,hidrolaze, pH acid
Fagocitoza
chemotaxia
complexul C5b67, anafilatoxina C5a
PMN ajung primele n focarul de infecie
recunoaterea intei de atac
streptococi viridans fagocitai direct
microbi cu suprafaa hidrofil i sarcin electronegativ trebuie opsonizai C3b, Ac
ingestia
fuziunea pseudopodelor fagosom
degranularea lizosomii fuzioneaz cu mb. citoplasmic i cea a fagosomului
regurgitare n exterior mecanism microbicid n focarul inflamator
deversarea enzimelor lizozomale n fagosom
explozia respiratorie genereaz n fagosom superoxid H2O2 omorrea i digestia microorganismelor
15
16
17
18
19
20
21
22
-
7/23/2019 5.Apararea
5/8
16/11/201
mecanism dependent de mieloperoxidaz genereaz radicali microbicizi(hipoclorit, aldehide)
mecanism independent de mieloperoxidaz (anaerobioz) - pH (acid lactic),fixarea Fe (lactoferin), lizozim
digestia microbilor omori prin enzime lizosomale
Macrofage
- celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup PMN
- mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate
- bacteriile facultativ intracelulare (M.tuberculosis, L.monocytogenes, specii Brucellaetc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine
Celule NK
- produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu moarteacelulei prin liz osmotic
- distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac)
- activitatea lor este stimulat prin interferoni
Inflamaia acut (nespecific)reacia vasculo-conjunctiv la ptrunderea unui corp strin n organism
mediatorii inflamaiei
efectori ai sistemului complement
sistemul kalicrein-kinine
prostaglandine
fagocite
fibrinogen anticorpi
rubor-tumor-calor-dolor
B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea)
rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag) de ctresistemul imunocompetent
rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile pentru ca efectorii
23
24
25
26
27
28
29
30
31
-
7/23/2019 5.Apararea
6/8
16/11/201
imuni s devin operani
rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar)
rspunsul imun poate fi
- de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi de limfocite B
- de tip celular, fiind implicate limfocite T
Imunitatea antimicrobianmod de apariie & mecanism de realizare
imunitate natural activ
dup infecie
gazd imunocompetent
memorie imunologic
de durat
imunitate artificial activ
vaccinare (persoan imunocompetent)
interval necesar imunogenezei
memorie imunologic
de durat
imunitate natural pasiv
Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA)
durat limitat
imunitate artificial pasiv
injectare Ac preformai (seroterapie sau seroprofilaxie)
activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic)
durat limitat
1. Rspunsul imun umoral
este asigurat de Ac serici specifici pentru un anumit tip de epitopi antigenici ( IgM,IgG, IgA, IgE, IgD), produi de plasmocite
limfocite B recunosc i se leag de un anumit Ag, maturarea n plasmocite iproliferarea acestora fiind ajutat de limfocite T (rspuns imun T-dependent)
IgM apar primele n cadrul rspunsului imun primar
unele limfocite B devin celule cu memorie, responsabile de rspuns imunsecundar
unele Ag polizaharidice (Ag capsulare, LPS) pot activa limfocitele B fr intervenialimfocitelor T (rspuns imun T-independent)
Aciunea antimicrobian a Ac
- neutralizeaz toxine i exoenzime (n special IgG1)
32
33
34
35
36
-
7/23/2019 5.Apararea
7/8
16/11/201
- blocheaz ataarea bacteriilor i virusurilor la receptorii celulari
- efect opsonizant (favorizeaz fagocitoza bacteriilor capsulate prin legare la receptoripentru Fc de pe suprafaa PMN)
- efect microbicid prin activarea complementului pe cale clasic, IgM fiind de aprox.1000 x mai eficiente dect IgG
-Ac fixai pe determinani Ag de pe suprafaa celulelor infectate le transform n intepentru complement i celule NK cu receptori pentru IgG (citotoxicitate dependentde Ac)
- IgA asigur aprarea antimicrobian a mucoaselor
2. Rspunsul imun celular
- limfocitele T joac un rol major n aprarea imun fa de patogenii intracelulari;
- sunt implicate dou subpopulaii celulare
limfocite T citotoxice care identific celule infectate ce exprim pe suprafaa lor Agvirale asociate MHC clas I i le omoar prin perforine sau inducerea apoptozei
limfocite T ajuttoare
*prin subpopulaia Th-1, activat de Ag asociate cu MHC clas II de pe suprafaacelulelor prezentatoare de Ag (macrofage, celule dendritice), stimuleazaprarea celular prin producere de limfokine (o parte din aceste celule devincu memorie)
*prin subpopulaia Th-2 stimuleaz rspunsul imun mediat de Ac
Aprarea imun a nou-nscutului
nn poate monta rspuns imun, dar nu are experien imunologic
C 50-70% din nivelul adultului fagocite imature funcional
imunitate antiinfecioas pasiv:
Ac IgG materni, singurul tip care traverseaz placenta
Ac IgA din lapte
rata catabolismului Ac materni vs. rata sintezei Ac proprii
hipogamaglobulinemia fiziologic i fereastra imun L2-L4
nivelul Ig al adultului
IgM la vrsta de 1 an
IgG 5-8 ani
IgA 10-11 ani consecine
receptivitate crescut a nn la infecii
BGN (IgM materni abseni)
microorganisme facultativ i obligat i.cel. (Lf T specific sensibilizate absente)
particulariti n diagnosticul infeciilor neonatale
imaturitatea rspunsului inflamator
valoarea IgM n diferenierea inf. postpartum - inf. congenital
calendarul vaccinrilor
37
38
39
-
7/23/2019 5.Apararea
8/8
16/11/201
vaccin care vizeaz rspuns imun celular nn la termen (e.g., BCG)
vaccin care vizeaz rspuns imun umoral odat cu fereastra imun
vaccinarea antitetanic a gravidei n trimestrul III