MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICE

Curs nr.11/12 MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICEFazele evolutiei cancerului

- faza I- faza locala , in care are loc invadarea si distrugerea tesuturilor din imediata vecinatate a nodului neoplazic;

- faza a-II-a - faza de extensie regionala , care se realizeaza pe cale limfatica , determinand invadarea ganglionilor limfatici regionali;

- faza a-III-a - faza de generalizare - faza in care se produc metastazele dupa invadarea la distanta .

Modificarile celulare produse in boala neoplazica constau in diviziunea anarhica a celulelor .

Medicamentele utilizate in tratamentul cancerului au rolul de a distruge intr-o proportie mai mica sau mai mare celulele tumorale , reducand numarul acestora fara insa ca acasta distrugere sa fie totala .Din acest motiv dupa o faza de remisie in care simptomatologia este mult ameliorata , celule neoplazice ramase se pot inmulti din nou , iar boala se reinstaleaza cu toata simptomatologia corespunzatoare.O distrugere totala a numarului de celule neoplazice este imposibila , tinand cont de faptul ca agentii antineoplazici actioneaza dupa o cinetica de ordinul 1( distrug o fractiune constanta din numarul de celule bolnave).pe de alta parte cresterea cantitatii de agenti antitumorali este dificil de realizat datorita faptului ca acestia sunt toxici pt.organism , doza activa terapeutic fiind apropiata de doza letala.

Chioterapia se utilizeaza in situatiile in care unde nu se poate interveni chirurgical , datorita aparitiei metastazelor ,dar mai ales postoperator pt. a avea certitudinea ca nu au mai ramas celule neoplazice care sa refaca tumora.

Datorita toxicitatii lor ridicate , unele tumori localizate , sau cancerele de piele sunt tratate prin radioterapie.

Modul de actiune al agentilor antineoplazici consta intr-un mecanism de alchilare al macromoleculelor acizilor nucleici si proteinelor, intrerupand diviziunea celulara, motiv pt. care au fost denumite medicamente citostatice , iar datorita faptului ca produc efecte asemanatoare celor obtinute rpin radioterapie se mai numesc si radiomimetice.

1.ANTINEOPLAZICE

1.1 Agenti alchilanti 1.1.1.Analogi de azot mustard: Ciclofosfamida(Endoxan)

Clorambucil ( Leukeran)

Ifosfasfamida(Holoxan)

1.1.2.Alchil sulfonati Busulfona (Myleran,Busilvex)

1.1.3.Nitrozouree Lomustina(Ceenu)

Fotemustinum( Mustophoran)

1.1.4. Alti agenti alchilanti Temozolomid(Temodal)

Dacarbazina (Dacarbazin Lachema,

Daltrizen)

1.2.Antimetaboliti

1.2.1.Analogi ai acidului folic: Metotrexat(Mthrotrexat si Antifolan)

Pemetrexedum((Alimta)

1.2.2.Analogi ai bazelor purinice: Mercaptopurina( Puri-Nethol)

Tioguanina (Lanvis)

Cladribinum( Litak)

Fludarabinum( Fludara)

Clofarabinum (Evoltra)

Nelarabinum(Atriance)

1.2.3.Analogi ai bazelor pirimidinice: Citarabina (Alexan, Cytosar, Depocyte)

Fluorouracil( fluorosindan,5- fluorouracil Ebewe)

Gemcitabinum (Daplax, Dercin,Gemcitabina,Gitrbin,Gemtex)

Capecitabina:Xeloda

Azacitidinum: Vidaza

1.3.Alcaloizi din plante si alte produse naturale

1.3.1.Alcaloizi din vinca: Vinblastina(Vinblastine, Sindovin)

1.3.2.Derivati de podofilotoxina: Etoposidum(Etoposide ,Lastest, Vepesid))

1.3.3.Taxani: Paclitaxelum( Paclitaxel, Taxol)

Doctaxelum(Docetxel Taxotere

1.3.4.Alti alcaloizi vegetali si produse naturale: Trabectedinum

1.4.Antibiotice citotoxice si substante inrudite :Actinomicine: Dactinomicina Doxorubicina(Adriblastina,Doxorubicin . Sindroxicin)

Daunorubicina(Daunoblastina)

Epirubicina( Epirubicin, Episindan,Farmarubicin)

Idarubicina(Zavedos) Mitroxantonum(Novantrone, Onkotrone,Mitoxantrone)

Bleomicina (Bleocin)

Mitomicina(Mutamycin)

1.5.Alti agenti antineoplazici: Compusi ai platinei : Cisplatinum

Carboplatinum

Oxaliplatinum

1.6 Hormoni Mitotanul

Testolactona (Teslac)

Megestrol acetat (Niagestina)

Tamoxifen(Nolvadex)

1.1 Agenti alchilanti 1.1.1.Analogi de azot mustard

Ciclofosfamida( Cytoxan,Endoxan)

Agent alchilant citostatic anticanceros si imunodepresiv; este activat prin metabolizare, ceea ce-i confera oarecare electivitate de actiune si reduce agresivitatea tisulara . Activa atat administarta oral cat si parenteral in mielomul multiplu, leucemia limfoida cronica,leucemia acuta la copii etc

Mecanismul de actiune se explica prin prezenta unor enzime de tipul fosforamidazei si fosfatazei ,care se produc la nivelul celulelor canceroase si care produc transformarea ciclofosfamidei intr-o forma activa.

In urma proceselor metabolice din organism , ciclofosfamida este convertita de citocromul P-450 in derivatul 4- hidroxilat care este o carbinolamina in echilibru cu forma aminoaldehidica cu lant deschis.Prin descompunere neenzimatica a aminoaldehidei , se formeaza fosforamida iperitei si acroleina.Studii recente au aratat ca baza conjugata a fosforamidei iperitei se ciclizeaza cu formare de ion aziridiniu , care este principalul agent alkilant.Toxicitatea selectiva asupra celulelor tumorale a ciclofosfamidei se bazeaza pe pH-ul anormal de scazut al acestor celule, ceea ce permite formarea mai lenta a ionului de aziridiniu si acumularea un timp mai indelungat in celule.

Atomul de P din molecula ciclofosfamidei este substituit asimetric, ceea ce determina transformarea sa in ioni antipozi optici , forma levogira fiind de doua ori mai activa decat cea dextrogira.

Actiune terapeutica:

Indicatii: Carcinoame de san, bronsic [cu celule mici] ovarian, de col uterin, sarcom Ewing, neuroblastom, rabdomiosarcom si sarcoame in general, limfoame nehodgkiniene, boala Hodkin, mielom multiplu, leucemie acuta mielocitara, leucemie cronica limfocitara, cancer testicular [seminom]; se administreaza ca medicament unic sau in asociatii polichimioterapice. Ca imunodepresiv, in unele boli autoimune si pentru profilaxia rejetului transplantului de maduva sau de alte organe. Mod de administrare: Oral, ca anticanceros, in primele 10 zile 2-4 mg/kg si zi; in cazul folosirii asociate, doza se dapteaza schemei polichimioterapice potrivite. Ca imunodepresiv, cate 100 mg/zi [2 capsule] continuu. timp indelungat. Tratamentul trebuie strict individualizat si facut la indicatia si sub supravegherea specialistului, cu monitorizare clinica, biochimica si hematologica. Reactii adverse: Mielodepresie cu neutropenie [maxim la 6-13 zile, revenire in 15-21 de zile], mai rar trombocitopenie si anemie, uneori greata, voma, diaree, stomatita, cistita hemoragica [se ingera cantitati mari de apa], lezarea rinichiului, amenoree, azoospermie, alopecie [trecatoare], hiperirucemie; rareori fibroza hepatica sau fibroza pulmonara; sterilitate, risc teratogen si mutagen, risc oncogen. 1.1.2.Alchil sulfonati Busulfona (Citosulfan,Myleran,Busilvex)

Este activ in leucemia cronica mieloida .actioneaza prin alchilarea gruparilor active ale substantelor proteice in urma unor reactii de substitutie nucleofila bimoleculara(SN2)

Este bine absorbit dupa administrare orala si metabolizat rapid.

Dupa prima etapa de tratament cu busulfan se observa remisii la 80-90% dintre pacientii tratati.Efectele secundare se limiteaza la depletia de trombocite care dispune la hemoragii.din acest motiv este necesara monitorizarea atenta a trombocitelor.

1.1.3.Nitrozouree Lomustina(Ceenu)

Rezistenta ala aciditatea din stomac motiv pt. care poate fi administrata oral.Este puternic lipofila ceea ce ii permite sa treaca usor bariera hematoencefalica .Aceasta proprietate o face utilizabila in tratamentul tumorilor cerebrale primare cat si a celor metastazate.Ca terapie secundara se utilizeaza in boala Hodkin.

Administrare ; oral la interval de 6 saptamani

Fotemustinum( Mustophoran)

Fotemustina este un agent alkilant care face obiectul investgatiilor in vedera utilizarii n tratamentul melanomului. Un studiu recent a artat c fotomustine produce rata de rspuns mai bun i a crescut rata de supravieuire ( comparativ cu dacarbazine) n caz de melanomului cutanat difuz.1.1.4. Alti agenti alchilanti Temozolomid(Temodal)

Temozolomida este un agent alchilani cu administrare oral care pot fi utilizat pentru tratamentul astrocitomului de gradul IV ( o tumoare cerebral agresiv, de asemenea, cunoscut si sub numele de glioblastom multiform . It is also indicated for Grade III Anaplastic Astrocytoma and not indicated for, but now used to treat oligodendroglioma brain tumors in some countries, replacing the older (and less well-tolerated) PCV ( Procarbazine - Lomustine - Vincristine ) regimen. De asemenea, este indicata pentru Astrocitomul aplastic de gradul III. Temozolomida este prodrog de MTIC (3-metil-(triazen-1-il) imidazol-4-carboxamide). It has been available in the US since August 1999, and in other countries since the early 2000s. Acesta a fost disponibil in Statele Unite din august 1999, i n alte ri de la nceputul anilor 2000. The therapeutic benefit of temozolomide depends on its ability to alkylate / methylate DNA, which most often occurs at the N-7 or O-6 positions of guanine residues. Beneficiu terapeutic de temozolomide depinde de capacitatea sa de a alchilat/ metila de ADN, care apare cel mai adesea la poziii N-7 ,O-6 a reziduurilor de guanin . This methylation damages the DNA and triggers the death of tumor cells. Acest fapt declaneaz moartea celulelor tumorale. However, some tumor cells are able to repair this type of DNA damage, and therefore diminish the therapeutic efficacy of temozolomide, by expressing an enzyme called O-6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) or O-6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT or AGAT). [ 2 ] In some tumors, epigenetic silencing of the MGMT/AGT gene prevents the synthesis of this enzyme, and as a consequence such tumors are more sensitive to killing by temozolomide. [ 3 ] Conversely, the presence of MGMT protein in brain tumors predicts poor response to temozolomide and these patients receive little benefit from chemotherapy with temozolomide. [ 4 ] Cu toate acestea, unele celule tumorale sunt capabil de a contracara acest tip de daune ale ADN-ului si prin urmare diminua eficacitatea terapeutic a temozolomide,1.2.Antimetaboliti 1.2.1.Analogi ai acidului folic: Metotrexat (Methrotrexat si Antifolan)

Metotrexat este un antineoplazic citostatic, actionand ca antimetabolit al acidului folic, printr-un mecanism de inhibitie competitiva a reductazei acestuia, mecanism prin care interfereaza cu sinteza de novo a acizilor nucleici si cu replicarea celulara la nivelul tesuturilor cu proliferare activa. Dupa administrare orala, in doze mici, metotrexat este rapid absorbit din tractul gastrointestinal. Dozele mai mari sunt mai putin bine absorbite. Prin administrare parenterala este complet si rapid absorbit. Substanta se elimina la nivel renal, in proportie de aprox. 80% in 24 de ore. Administrarea repetata a preparatului mareste remanenta sanguina a acestuia, ca urmare a unei acumulari in tesuturi. Metotrexat nu traverseaza, practic, bariera hematoencefalica, dar prin administrare intrarahidiana, se pot realiza concentratii ridicate in lichidul cefalo-rahidian. Metotrexatul este un antimetabolit i un antifolat utilizat n tratamentul cancerului , bolilor autoimune i avort . It acts by inhibiting the metabolism of folic acid . Acesta acioneaz prin inhibarea metabolismului acidului folic . Methotrexate began to replace the more powerful and toxic antifolate aminopterin starting in the 1950s, and the two should not be confused. Metotrexat inhib competitiv si ireversibil dihidrofolat reductaza (DHFR), o enzim care particip la sinteza tetrahidrofolatului.

Afinitatea metotrexatuli pentru DHFR este de aproximativ o mie de ori mai mare decat a acidului folic. Dihydrofolate reductase catalyses the conversion of dihydrofolate to the active tetrahydrofolate . Dihidrofolat reductaza catalizeaz conversia dihidrofolat la activ tetrahidrofolat activ. Folic acid is needed for the de novo synthesis of the nucleoside thymidine , required for DNA synthesis . Acidul folic este necesar pentru sinteza de novo a nucleozidului timidina , necesar pentru sinteza ADN-ului . Also, folate is needed for purine base synthesis, so all purine synthesis will be inhibited. De asemenea, acidul folic este necesar pentru sinteza de baze purinice. Methotrexate, therefore, inhibits the synthesis of DNA , RNA , thymidylates , and proteins . Metotrexat, prin urmare, inhib sinteza ADN , ARN , i proteine . Doze mai mici de metotrexat s-au dovedit a fi foarte eficiente in gestionarea poliartritei reumatoide , boala Crohn , i psoriazis . For the treatment of rheumatoid arthritis, patients should supplement their diet with folate . Pentru tratamentul artritei reumatoide,este necesara completarea pacientilor cu acid folic.Mecanismul principal in aceaste cazuri nu este inhibareaIn these cases inhibition of dihydrofolate reductase (DHFR) is not thought to be the main mechanism, but rather the inhibition of enzymes involved in purine metabolism, leading to accumulation of adenosine , or the inhibition of T cell activation and suppression of intercellular adhesion molecule expression by T cells . [ 4 ] dihidrofolat reductazei (DHFR) , ci mai degrab inhibarea enzimelor implicate n metabolismul purinic, ceea ce duce la acumularea de adenozina , sau inhibarea activarii

Dupa administrare orala, in doze mici, metotrexat este rapid absorbit din tractul gastrointestinal. Dozele mai mari sunt mai putin bine absorbite. Prin administrare parenterala este complet si rapid absorbit. Substanta se elimina la nivel renal, in proportie de aprox. 80% in 24 de ore Administrarea repetata a preparatului mareste remanenta sanguina a acestuia, ca urmare a unei acumulari in tesuturi. 1.2.2.Analogi ai bazelor purinice:

Mercaptopurina( Puri-Nethol) Pt. a fi activa asupra tumorilor maligne, 6- mercaptopurina trebuie transformata in ribonucleotida corespunzatoare de catre o enzima hipoxantinguaninfosforoboziltransferaza. Il ribonucleotide 6-MP inibisce la sintesi ed il metabolismo di nucleotidi purinici. Ribonucleotida 6-MP inhib sinteza si metabolismul nucleotidelor. purinice Ci altera la sintesi e la funzione del RNA e del DNA. Aceasta modific sinteza i funcia ARN i ADN.Tumorile care nu poseda enzima respectiva nu reactioneaza la acest medicament Mercaptopurin este utilizat pentru tratarea leucemiei acute la copii , obtinandu-se remisiuni la 50% dintre bolnavi . Inoltre, pu essere usata per trattare il Linfoma non Hodgkin pediatrico, la policitemia vera, l' artrite psoriasica e la malattia infiammatoria cronica intestinale (come la malattia di Crohn e la rettocolite ulcerosa ) [2] . Acesta poate fi, de asemenea, utilizat pentru a trata limfomul non -Hodgkin la copii, policitemie vera, " artrit psoriazic i boli inflamatorii intestinale (cum ar fi boala lui Crohn si colita ulceroasa )Tioguanina (Lanvis)

Citotoxic antileucemic, actioneaza ca analog al guaninei; dezvolta rezistenta incrucisata cu mercaptopurina.

Indicatii :Leucemie mielocitara acuta (de prima alegere ca tratament de intretinere); cazuri selectionate de leucemie limfocitara acuta si leucemie mielocitara cronica. Clofarabinum (Evoltra)

Actiune terapeutica:Clofarabina, este un citotoxic apartinand unei clasei de medicamente anticanceroase numite antimetaboliti. Clofarabina este un analog de adenina, care este o componenta a materialului genetic fundamental al celulelor (ADN si ARN). Aceasta inseamna ca, in organism, clofarabina ia locul adeninei si interfereaza cu enzimele implicate in producerea de material genetic, numite ADN-polimeraze si ARN-reductaze. Astfel, celulele nu mai produc ADN si ARN nou, incetinind cresterea celulelor tumorale. Indicatii: Clofarabina se utilizeaza pentru tratamentul leucemie limfoblastice acute la copii. Este folosita in situatiile in care boala nu raspunde sau revine (recidiveaza) dupa cel putin alte doua tratamente Deoarece numarul pacientilor cu leucemie limfoblastica acuta este scazut, boala este considerata rara, iar Evoltra medicamentul continand clofarabina, a fost desemnat medicament orfan (un medicament folosit in boli rar intalnite) la 5 februarie 2002. Fluorouracil( Fluorosindan,5- Fluorouracil Ebewe)

Citostatic-antimetabolit, actionand prin blocarea enzimatica a sintezei ADN si ARN. Se realizeaza astfel inhibarea proliferarii celulare cu efect marcat pe celulele cu multiplicare rapida. Dupa administrarea i.v., distributia produsului este preferentiala pentru tesuturile tumorale, unde se realizeaza concentratii mai mari si mai persistente decat in rest. O mica parte din substanta este metabolizata la nivel tisular in metaboliti activi, iar majoritatea la nivel hepatic in metaboliti inactivi, care se elimina pe cale respiratorie si urinara.

Indicatii:Carcinom gastric, de colon, mamar, rectal, uterin, pancreatic, al vezicii urinare, care nu beneficiaza de tratament chirurgical sau iradiere. Contraindicatii:Leucopenie, afectiuni hepatice si renale grave, sarcina, alaptare, hipersensibilitate la produs, hipoplazie medulara, trombocitopenie.

Reactii adverse:Greata, varsaturi, diaree, stomatita, esofagita, proctita, inhibarea hematopoiezei, dermatite, alopecie, rash maculo-papulos, fisuri, hiperpigmentare tegumentara, hemoragii. Toxicitatea hematologica se reduce prin asociere cu leucovorina.

Administrare:Produsul se administreaza strict i.v. sub forma de perfuzie, prin diluare cu solutii de glucoza 5%, 10%, ser fiziologic, solutie Ringer, Hartmann, fructoza 5%. Doza zilnica variaza, in functie de starea si evolutia pacientului, intre 0,5-1 g/zi (15 mg/kilocorp sau 600 mg/m2) si este de respectiv 3-5 g total/serie de tratament. Cura se poate relua dupa o pauza de 4-6 saptamani. In timpul tratamentului se impune un permanent control hematologic, la nevoie putandu-se recomanda transfuzii de sange. Gemcitabinum (Daplax, Dercin,Gemcitabina,Gitrbin,Gemtex)

Gemcitabina este indicata in tratamentul pacientilor avand cancer pulmonar local, avansat sau cu metastaze. Gemcitabina a demonstrat ca are efect si in cazuri avansate de cancer de san, ovarian, de prostata si carcinoame pulmonare. Raspunsuri pozitive au fost demonstrate in stadiile avansate de cancer renal, pancreatic si biliar.

Toxicitatea hematologica: pentru ca gemcitabina este un supresor al functiilor maduvei osoase, dupa administrarea de gemcitabina pot aparea anemia, leucopenia si trombocitopeni1.3.Alcaloizi din plante si alte produse naturale1.3.1.Alcaloizi din vinca: Vinblastina(Vinblastine, Sindovin)

Actiune terapeutica: Vinblastina este un alcaloid de origine vegetala (Catharanthus roseus). Ea blocheaza reversibil diviziunea mitotica in stadiul de metafaza. Datorita legarii de microtubuli, Vinblastina inhiba formarea fusului mitotic. La nivelul celulelor tumorale, Vinblastina inhiba, in mod selectiv, replicarea ADN si inhiba, de asemenea, sinteza de ARN, prin blocarea ARN polimerazei ADN dependente. Indicatii: Boala Hodgkin, toate subtipurile histopatologice si stadiile clinice ale limfoamelor non-Hodgkiniene, leucemie limfoblastica cronica, tumori testiculare. Contraindicatii: Hipersensibilitate la substanta activa sau la ingredienti; leucopenie, infectii bacteriene si virale.

Mod de administrare: Se va utiliza exclusiv intravenos

Efecte secundare:Cele mai frecvente: Leucopenie, alopecie. Mai putin intalnite: Hiperuricemie, nefropatie urica acuta, stomatita, trombocitopenie, mialgie, greata, voma. Rar intalnite: Enterocolita hemoragica, sangerari in caz de ulcer peptic preexistent, neurotoxicitate (ameteli, diplopie, cefalee, depresie, parestezii, senzatie de slabiciune), sindrom cauzat de secretia inadecvata de hormon antidiuretic. Tratamentul trebuie intrerupt in caz de simptome neurotoxice.1.3.2.Derivati de podofilotoxina:

Etoposidum(Etoposide ,Lastest, Vepesid)

Actiune:Antineoplazic-citostatic prin inhibarea sintezei de ADN. Etoposida este un derivat semi-sintetic de podofilotoxina. Ea inhiba intrarea in mitoza (profaza) a celulelor tumorale, probabil prin actinea de complexare a topoizomerazei II. La concentratii mari, produce liza celulelor in mitoza. Dupa administrarea i.v., biodisponibilitatea produsului urmeaza un proces bifazic, cu un t1/2 de distributie de cca. 1,5 ore si un t1/2 terminal de eliminare, de 3-12 ore. Timpul de injumatatire plasmatic mediu este de 6,8 ore. Dupa administrare i.v. prin perfuzie, eliminarea substantei se face pe cale renala in proportie de 30-60%, din care 25-50% sub forma nemodificata, iar prin fecale in proportie de 0-16% din doza. In caz de insuficienta renala, clearance-ul plasmatic se compara cu cearence-ul creatininei, cand acesta este inferior valorii de 60 ml/min/1,73 m2, necesitand o ajustare a dozelor.

Indicatii:Etoposida este utilizata, in general, in polichimioterapie, dar poate fi folosita si in monoterapie: tumori testiculare refractare la tratament (interventie chirurgicala, radio-terapie si chimioterapie); neoplasm pulmonar cu celule mici; limfoame maligne hodgkiniene si nehodgkiniene; leucemii acute; coriocarcinoame placentare; sarcom Kaposi asociat cu SIDA; neoplasm de sin tratat anterior.

1.3.3.Taxani: Paclitaxelum( Paclitaxel, Taxol, Egilitax)

Metabolizarea paclitaxelului este catalizata de izoenzimele CYP2C8 si CYP3A4 din complexul citocromului P450.

Este utilizat pentru tratarea diferitelor forme de cancer, spre exemplu:

- cancer ovarian [avansat, cu rspndirea bolii (metastazat) sau tumor rezidual mai mare de 1 cm, dup intervenie chirurgical la nivelul peretelui abdominal];

- cancer de sn [tratamentul cancerului de sn incipient dup intervenia chirurgical asupra tumorii primare, avansat i cu rspndirea bolii (metastazat)];

- cancer bronho-pulmonar altul dect cel cu celule mici (avansat);

- cancer de piele (sarcomul Kaposi) la pacienii cu SIDA.

Poate fi administrat singur sau mpreun cu cisplatin sau cu un medicament din grupa antraciclinelor (de exemplu doxorubicina) sau cu trastuzumab. Docetaxelum(Docetaxel Taxotere

1.3.4.Alti alcaloizi vegetali si produse naturale: } Trabectedinum(Yondelis)

Este indicat pentru tratamentul pacienilor cu sarcom de esuturi moi aflat n stadii avansate, dup eecul terapeutic al antraciclinelor i ifosfamidei, sau care nu sunt eligibili pentru tratamentul cu aceste medicamente. Datele referitoare la eficacitate provin n principal de la pacieni cu liposarcom i leiomiosarcom.In asociere cu doxorubicina lipozomal pegilat (DLP), este indicat pentru tratamentul pacientelor cu cancer ovarian sensibil la compui de platin, cu episoade de recdere.1.4.Antibiotice citotoxice si substante inrudite :Actinomicine: Dactinomicina (Cosmegen)

Aciune terapeutic: aparine actinomicinelor, un grup de antibiotice produse de specii variate de Streptomyces. Dactinomicina este componenta principal a unui amestec de actinomicine produse de Streptomyces parvullus. Proprietile toxice ale actinomicinelor comparativ cu activitatea lor antibacterian exclud folosirea lor ca antibiotice n tratamentul bolilor infecioase, totui au un efect antineoplazic care a fost demonstrat experimental pe animale la care s-au implantat variate tipuri de tumori. Folosirea ca tratament paleativ n anumite tipuri de cancer are la baz aciunea lor citotoxic.

Indicatii :Tumor Wilms: Tumora Wilms este neoplasmul care rspunde cel mai frecvent la Cosmegen. Folosind o terapie combinat cu doze reduse att de dactinomicin ct i de radiaii, ameliorarea obiectiv temporar poate fi la fel de bun i de durat mai lung dect dac se folosesc n monoterapie doze crescute din fiecare ;

Carcinom de testicol i uter si alte tituri de cancer

Multe dovezi sugereaz faptul c dactinomicina poteneaz efectele terapiei cu raze X. Se pare c i reciproca este valabil; de ex., dactinomicina poate fi mult mai eficient atunci cnd se asociaz cu radioterapi Doxorubicina(Adriblastina,Doxorubicin . Sindroxicin)

Denumirea comercial Adriamycin; (este de asemenea, cunoscut si sub numele de hydroxydaunorubicin) este un medicament utilizat n tratamentul unui numar mare de tipuri de cancer inclusiv hematologice si ale tesuturilor moi (sarcoame)It is an anthracycline antibiotic , closely related to the natural product daunomycin , and like all anthracyclines it works by intercalating DNA. Doxorubicina este fotosensibila Mecanismul exact de aciune al doxorubicinei este complex i incomplet elucidat.Se pare ca impiedica procesul de replicare al AND ului prin blocarea topoizomerazei de tip II .cromoforul aromatic al moleculei se intercaleaza intre doua perechi de baze ale AND-ului Doxorubicin stabilizes the topoisomerase II complex after it has broken the DNA chain for replication, preventing the DNA double helix from being resealed and thereby stopping the process of replication . Doxorubicina este frecvent utilizata pentru tratamentul unor leucemii ,in limfom Hodgkin in asociere cu alte chmioterapice , precum ; AC (Adriamycin, ciclofosfamid), ABVD (Adriamycin, Bleomycin , Vinblastine , dacarbazina ), CHOP ( ciclofosfamid , Adriamycin, Vincristine , prednison ) i FAC (5-Fluorouracil, Adriamycin, ciclofosfamid). Doxil is used primarily for the treatment of ovarian cancer where the disease has progressed or recurred after platinum-based chemotherapy , or for the treatment of AIDS -related Kaposi's sarcoma . [ 7 ] Doxorubicina este utilizat n principal pentru tratamentul cancerului ovarian n care boala a progresat sau a recidivat dup chimioterapie pe baz de platin , sau pentru tratamentul HIV / SIDA( legat de sarcomul Kaposi) . Epirubicina( Epirubicin, Episindan,Farmarubicin)

Indicatii terapeutice:Administrata in monoterapie sau in asociere cu alte chimioterapice anticanceroase, epirubicina este indicata in:-carcinom mamar, al tubului digestiv;-limfom malign (nehodgkinian, boala Hodgkin);-cancer pulmonar cu celule mici;-sarcoame ale partilor moi; -cancer superficial de vezica urinara;-cancere in sfera O.R.LMitroxantonum(Novantrone, Onkotrone,Mitoxantrone)

Este un agent reactiv care actioneaza asupra ADN-ului. Are efect citolitic pe celulele umane de cultura, proliferate sau neproliferate, demonstrand activitate atat asupra neoplasmelor rapid proliferative cat si asupra celor cu ritm de crestere scazut.

Indicatii:Mitoxantrone clorhidrat este indicat pentru tratamentul chimioterapic la pacienti cu cancer de san, inclusiv cel avansat local sau metastatic, limfom non-Hodgkin, hepatom, leucemie acuta nonlimfocitara la adulti si in criza blastica din leucemia granulocitara cronica. Novantrone in combinatie cu doze orale mici de corticosteroizi, incluzand prednison si hidrocortizon, este indicat ca chemoterapie initiala pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata avansat, refractar la hormoni.1.5.Alti agenti antineoplazici:Compusi ai platinei : Cisplatinum

Actiune:Antineoplazic citostatic, imunosupresiv si radio-sensibilizant. Produsul actioneaza ca alchilant bifazic, inhiba selectiv si preferential sinteza ADN-ului si mai putin a ARN-ului; nu are specificitate de faza a ciclului celular. Dupa administrare i.v., produsul difuzeaza rapid in tesuturi, realizand concentratiile cele mai mari in rinichi, ficat, prostata; nu traverseaza bariera hemato-encefalica. Eliminarea este bifazica, realizata in principal prin urina, in primele ore rapida, apoi foarte lenta, avand un timp de injumatatire terminal de 2-5 zile; in tesuturi, substanta poate fi detectata inca 4 luni dupa administrare. Indicatii:Tumori maligne ale aparatului uro-genital (testicule, prostata, ovare, col uterin, endometru, vezica urinara), tumori de esofag si din sfera ORL, osteosarcom la copii. Administrare:Produsul se administreaza in mono- si polichimio-terapie sub stricta supraveghere medicala,

Testolactona (Teslac)

Din punct de vedere biochimic, testolactonul este similar cu testosteronul. Dei intr n categoria androgenilor, din punct de vedere tehnic nu corespunde cu SAA. Din punct de vedere a structurii este asemntor cu steroizii androgeni, dar aciunea lui este nesemnificativ sau chiar nul n ceea ce privete efectul androgen i anabolizant. n medicina clasic acest preparat se administreaz femeilor n cazul progresrii unor boli de matc.

Megestrol acetat (Niagestina,Megace)

Medroxiprogesteron acetat Megestrol acetat Desi mecanismul precis prin care Megace produce efectele sale antineoplazice impotriva carcinomului uterin nu este cunoscut, factorii posibili sunt inhibitia producerii de gonadotrofina hipofizara si scaderea consecutiva a secretiei estrogenice.

Exista, de asemenea, dovezi care sugereaza un efect local ca rezultat al unor schimbari accentuate cauzate de directa instilare a agentilor progestativi in cavitatea uterina. Actiunea antineoplazica a Megace asupra carcinomului de san se exercita prin modificarea actiunii celorlalti hormoni steroizi si printr-un efect citotoxic direct asupra celulelor tumorale. Dozele farmacologice de megestrol acetat nu numai ca scad numarul celulelor hormono-dependente ale cancerului de san, dar sunt, de asemenea, capabile sa modifice si sa suprime efectele stimulatoare ale estrogenului asupra acestor celule. S-a sugerat ca progestativele pot produce inhibitia printr-unul dintre urmatoarele mecanisme: interferand fie cu stabilitatea, disponibilitatea, sau turnoverul complexului receptor-estrogen in interactiunea sa cu genele sau in conjunctie cu complexul receptor-progestativ, interactionand direct cu genomul pentru a inactiva genele specifice estrogen-sensibile.

Tamoxifen(Nolvadex)

Indicatii: Carcinom mamar metastazat; terapia carcinomului mamar

Actiune terapeutica:Estrogenii pot favoriza aparitia si dezvoltarea cancerului de san. Cateva tipuri de cancer de san sunt clasificate ca avand receptor pentru estrogeni, fiind astfel hormon sensibile. Aceste tipuri de cancere au nevoie de estrogeni pentru a se dezvolta. Tamoxifenul numit si modulator selectiv de receptor estrogenic actioneaza prin legarea de acest receptor blocand actiunea estrogenilor. Este util numai pe celulele canceroase care au acest tip de receptor, astfel incat este necesara determinarea receptorului inainte de inceperea tratamentului. Daca la nivelul celulelor canceroase actioneaza ca antagonist in celelalte tipuri de celule din organism actioneaza ca agonist estrogenic, putand fii folosit ca tratament antiosteoporotic.

Reactii adverse: In timpul folosirii Tamoxifen 10 Hexal pot aparea ameteli, greturi, varsaturi, hemoragii uterine, leucoree, calvitie, eritem (eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, pemphigus bulos), hipertermie, edeme, prurit vulvar, modificari ale valorilor enzimelor hepatice, cat si reducerea pasagera a numarului de trombocite si leucocite.PAGE 13