_curs-diagnostic bi trat nonetio, ab principii

Upload: mihalcea-alin

Post on 25-Feb-2018

226 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    1/63

    Diagnosticul i tratamentul

    bolilor infecioase

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    2/63

    Diagnosticul bolilor infecioase

    Date clinice

    Date epidemiologice Date de laborator

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    3/63

    Diagnosticul de laborator n bolileinfecioase

    Examene nespecice (orientative): Hemograma Marerii de in!amaie acut"

    Examenul citoc#imic al lic#idelor biologice ($%&' ascit"'lic#id pleural) nvestigaii imagistice (&x' %' ec#ograe' &M*)

    Examene specice:

    Directe (evideniere germene' +g' aci,i nucleici) ndirecte (diagnostic serologic - +c)

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    4/63

    +*EM+ : Hb . /0 g1dl Periferic hemoliza:

    septicemii cu %lostridium perfringens pneumonii cu M2coplasma pneumoniae

    (aglutinine la rece) malarie sdr #emolitic uremic (E3 coli 4EH)

    inf cu 5artonella

    Central(in!amatorie 1 toxic"): 6arvovirus 5 /7 H8 5% $eisc#mania

    *E9&;$+ < =3>>>1mmc

    infecii bacteriene absent" n infeciile cu germeni cu

    multiplicare intracelular" absenta in inf cronice cu piogeni cau,e neinfectioase (5 ?till'cancer'

    tabagism' necro,a tisulara' e@ort ,icsustinut)

    *E9&6E*+ . /3=>>1 mmc infecii virale infecii bacteriene severe (5B*' febra

    tifoida' pneumococ' endocardita)+B&+*9$%C+ . >> 1 mm

    infecii cu: bacterii extracelulare 1 fungi

    pneumonii 1 celulite 1 angineulceronecrotice

    EC*;$+: < >> 1 mmc 6ara,ito,e: #elmintia,a' tric#inelo," +lte cau,e: alergii' boli in!amatorii si

    disimunitare' #emopatii si cancere

    $M;%C+: < F3>>> 1 mmc

    infecii virale rar: infecii bacteriene: tusea convulsiv"

    $M;6E*E: . /3>>> 1 mmc H8 $egionella pneumop#ila 5%

    M*%C+ : < /3>>> 1 mmc infecii virale' listerio,a' 5%'

    toxoplasmo,a

    &M5%C+: < >>3>>> 1 mmc

    sindr3 in!amator biologic abcese profunde

    &M5%6E*E: . />3>>> 1 mmc #ipofuncie medular": infecii virale anticorpi antiplac#etari: infecii virale %8D: infecii bacteriene severe: sepsis cu

    5B*' pneumococ' meningococ (purpurafulminans)' anaerobi' paludism

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    5/63

    Diagnostic etiologic4direct (/) Examen microbiologic direct (microscopie)

    metoda rapida care permite vi,uali,area directa a agentului patogen saumodicarilor caracteristice induse de acesta

    importan" practic": orientea," clinicianul c"tre o etiologie permiGnd alegereaunui antibiotic pGn" la sosirea re,ultatului culturii

    ?e efectuea,a pe: 6roduse patologice %ulturi celulare1 acelulare 6reparate tisulare

    ?e pot examina la M' ME' M;

    6reparat proasp"t (lam" - lamel") : ric#omonas vaginalis' reponema palidum' Entamoeba #istolitica

    ;rotiuri colorate : Bram (Meningite)' Biemsa (6lasmodium)' Cie#l4*eelsen (5I)

    muno!uorescen" direct": %#lam2dia trac#omatis (prelevate genitale) 6neumoc2stis carinii (lavaJ bron#oloalveolar) $egionella pneumop#ila (sput"' lic#id pleural) 5ordetella pertussis (sput") virusuri respiratorii (secreii rinofarigiene): gripale' paragripale' sinciial

    respirator

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    6/63

    Diagnostic etiologic4direct (0)

    %ultura medii acelulare obisnuite (bacterii u,uale)

    medii pentru anaerobi $oKenstein (5I) ?abouraud (fungi) selective ($oLer - difterie) celulare (virusuri' c#lam2dii)

    nterpretare: i,olarea unui agent infecios ntotdeauna patogen valoare dg3 mare: ?almonella t2p#i Bonococ 6lasmodium

    i,olarea unui oportunist (staf3 alb' candida) interpretat" n funciede : locul i,ol"rii: pleur" 1 $%& 1 ascit" tabloul clinic 1 context clinice (?taf3 alb: prote,e' catetere) starea imunitar" a ga,dei (?taf alb: imunodepresie) examene etiologice complementare (serologie' anatomie

    patologica)

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    7/63

    Diagnostic etiologic4direct ()

    Evidenierea de antigene solubile: sGnge' urin"' $%&' esuturi biopsiate te#nici:

    aglutinare latex contraimunelectrofore," imunocitoc#imie E$?+

    dg3 etiol3 meningite bacteriene decapitate cu +5: pneumococ'meningococ' H3in!uen,ae

    dg3 etiol3 infecii cu: $egionella pneumop#ila 1 %r2ptococcus

    Evidenerea genomului bacterian: te#nici de amplicare genetic" (6%&) n produse biologice diverse $%&: dg3 rapid 1 modern al infeciilor virale ?*% te#nici cantitative (nc"rc"tura viral"): H8' 8H5' 8H% interes prognostic

    monitori,area terapiei antivirale

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    8/63

    Diagnostic etiologic4indirect (/)

    Evidenierea n ser a anticorpilor speciciagentului patogen

    suspectat

    *9 permite un diagnostic rapid: & apare dup" =4/F ,ile de la debutulclinic

    %inetica anticorpilor ntr4o infecie :

    dup" =4/> ,ile apar +c specici gM : certic" infecie acut" recent" dispar dup" cGteva luni - / an +poi apar +c4gB' care persist" toat" viaa' asigurGnd imunitatea

    6entru diagnosticul serologic:

    0 prelev"ri de sGnge' la 0 s"pt"mGni interval lucrate mpreun"' n acelai laborator se studia," dinamica titrului de +c ntre cele 0 determin"ri

    (crestere de F ori) te#nici multiple:

    &;% : tinde s" dispar"

    E$?+ (En,2me $ined mmuno ?orbent +ssa2): modern"

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    9/63

    Diagnostic etiologic4indirect (0)

    nterpretarea testelor serologice :

    evidenierea seroconversiei: primoinfecie infecie acut" valoare diagnostica

    evidenierea gM specice infecie acut"' actual" val3 dg3 evidenierea cresterii de F ori a titrului de +c specici ntre cele 0

    determin"ri infecie acut"' recent" val3 dg3

    oate re,ultatele serologice trebuie interpretate n funcie desensibilitate si specicitatea te#nicii

    Exist" reactii serologice ncrucisate din cau,a asem"n"rilor antigenicedintre unii ageni infectiosi: 5rucella 1 Nersinia enterocolitica 6roteus O /7 1 &icettsia 5orellia 1 reponema

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    10/63

    ratamentul 5olilor

    nfecPioase

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    11/63

    ratamentul bolilor infecioase(/)

    6rolactic:

    prolaxie primar": m"suri menite s" evite infecia (surs" de infecie' c"i de

    transmitere' receptivitateQ) administrarea de seruri i vaccinuri

    prolaxie secundar": (se suprapune pestetratamentul bolii in cau,a)

    m"suri menite s" evite complicaiile' rec"derile (exidenticarea infectiei precoce1asimptomatice in vedereatratamentului si eradicarii in 5?' 5 latenta)

    6rolaxie tertiara: aplicabila pt H8 (prolaxia inf3oportuniste)

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    12/63

    6rograme de imuni,are activ"

    $a copil: BCG, difterie, tetanos, poliomielita, tuseconvulsiva, rujeola, rubeola, oreion, hepatita B, hepatita A,H.inuenae b

    $a c"l"tori: febra tifoida, febra !albena, menin!ococic,encefalita japonea, encefalita de capusa"

    $a persoane expuse profesional: antra#, rabie

    6ost4expunere: hepatita B, rujeola, pertussis, rabie, $nasociere cu administrarea de %!

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    13/63

    ratament prolactic8accinuri

    %u germeni vii atenuai: bacteriene: BCG&id', tifoidic &oral'( virale: polio &oral', rujeolic, rubeolic, urlian, varicelos &im)sc'

    5acterian inert (germeni omorGi): bacterie complet*: pertusis, holeric, leptospiro*, frac+iuni bacteriene

    anato#ine: tetanic*, difteric*, pertusis &vaccin acelular' poliaharide: menin!ococic AC, -, /01, pneumococic 20,

    H%b &conju!at', tifoidic 3i &im)sc'

    8iral inert (virus inactivat): vaccin total: polio inactivat &im)sc', !ripal, antirabic, hepatita A,

    encefalita japone*(, encefalita de c*pu4*( vaccin frac+ionat: hepatita B

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    14/63

    ratament prolacticmunoterapia (seroterapia)

    ?eruri #eterologe:

    prolactic: tetanos' rabie' dupa musactura serpilor veninosi' scorpioni curativ: tetanos' difterie' botulism se administrea,a o sg data ( /1 perile,ional - baraJ imun' restul i3m3) risc crescut de reactii alergice immediate la a doua administrare prin

    #ipersensibili,are anterioara (+*+M*EC+ )

    Desensibili,are - complexe imune blocate: Rtoleran" imunologic"

    temporaraS 4 metoda 5esreda De,avantaJe:

    reacii alergice immediate: generale - oc analacticT locale - fenomenul +rt#us reactii alergice intGr,iate - boala serului reactia febrila generala nespecica (socul peptonic' de proteina straina)

    ?eruri #omologe: munoglobuline umane #iperimune specice: prolaxie tetanos' rabie' #epatita 5' ruJeol"' rubeol"' oreion' anti48C8

    munoglobuline umane nespecice' standard (/>4/UV) activitate antiinfecioas" nespecic" (decite imunitare primitive sau

    secundare $$%'MM)

    6 ' boala IaKasai' prolaxie ruJeol"' #epatit" +

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    15/63

    ratamentul bolilor infecioase (0)

    %urativ: igieno4dietetic (m"suri ambientale' diet")

    simptomatic (durere' tuse' #ipertermie' agitaie)

    patogenic: antiin!amator

    anticonvulsivant' depletiv n H% reec#ilibrare HE i +5 cardiotonic' susinere respiratorie' tratamentul

    insucienei renale

    etiologic: antibacterian' antiviral' antifungic' antipara,itar

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    16/63

    ratamentul nespecic al infeciilor

    ?cop: facilitarea aciunii +5 creterea capacit"ii de ap"rare a organismului evitarea efectelor deletere ale infeciilor

    MiJloace: c#irurgie: drenarea abceselor i a infeciilor Rpe

    obstacolS' retragerea materialui str"in (prote,"'cateter etc)

    imunoglobuline' ser interferon (#epatit"' sarcom Iaposi' condiloameanogenitale)

    factori de stimulare ai #ematopoie,ei (B4%?;' BM4%?;) glucocorticoi,i

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    17/63

    ratamentul etiologic

    Antibiotic

    Antiviral

    Antifun!ic

    Antiparaitar

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    18/63

    +ntibiotice

    biective:

    cum acionea," antibioticele

    re,istena la antibiotice

    factorii care determin" alegerea antibioticelor

    diferitele familii de antibiotice

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    19/63

    +ntibioticoterapia:

    repreint* practica tratamentului cu antibiotice 4ichimioterapice antibacteriene.

    +ntibioticele i c#imioterapicele: medicamente capabile s* distrug"sau s* in#ibe

    multiplicareaanumitor microor!anisme pato!eneimplicate $n etiolo!ia unor boli 4i sindroame infec+ioase5

    6a doe terapeutice ele nu leea* celulele

    or!anismului !ad*.

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    20/63

    +ciunea antibacterian"poate 7: bactericid*sau bacteriostatic*.

    +ciunea bactericid": learea ireversibil* 4i omor8rea !ermenilor

    +ciunea bacteriostatic": inhibarea multiplic*rii !ermenilor, eliminarea 7nal* a !ermenilor 7ind

    dependent* de mijloacele de ap*rare ale or!anismului.

    9b+inerea unui anumit tip de efect depinde de 0 factori:

    stadiul de devoltare al bacteriei

    modul de ac+iune al antibioticului asupra metabolismului

    bacterian

    concentra+ia efectiv* de AB realiat* la locul infec+iei

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    21/63

    +ctivitatea antibacteriana

    +5 se mpart n funcie de aciunea antibacterian" n:

    /3 bactericide (5%): produc le,iuni ireversibile moartea bacteriei indicatii: infecii bacteriene severe (meningite 1 septicemii 1 endocardite)

    03 bacteriostatice (5?): in#ib" multiplicarea bacteriei f"r" a o distruge' eliminarea bacteriei din

    organism ind asigurat" de miJloacele de ap"rare ale organismului ndicatii: infecii bacteriene uoare 1 medii

    +5 bactericide se mpart n:+5 cu efect 5% absolut:acionea," atGt n fa,a de multiplicare bacterian" cGt i delaten" (ex polimixinele)

    +5 cu efect 5% degenerativ: acionea," numai n fa,a demultiplicare bacterian" (ex: 6eniciline 1 %efalosporine)

    E l i it ti it"ii

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    22/63

    Evaluarea in vitro a activit"iiantibacteriene a +5

    %M cea mai mic" concentraie +5 care in#ib" creterea bacterian" se exprim" n mg1ml sau g1l

    %M5 cea mai mic" concentraie +5 care distruge 77'77 V din bacterii

    5acterie sensibil" la un +5 : %M . concentraia seric" a +5 obinut"cu do,e u,uale - netoxice

    5acterie re,istent" la un +5: %M < concentraia seric" a +5 obinut"cu do,e u,uale - netoxice

    5acterie intermediar sensibil" la un +5: %M concentraia seric" a+5 obinut" cu do,e u,uale - netoxice (este nevoie de do,e mai maride +5)

    ?pectru antibacterian al unui +5 totalitatea bacteriilor sensibile

    Efect postantibiotic (6+E): in#ibarea creterii bacteriene i dup" ce concentraia +5 . %M +5 cu 6+E se pot adminitra la intervale mai lungi (aminoglico,ide) +5 f"r" 6+E se admistrea," la intervale scurte (beta4lactamine)

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    23/63

    6arametrii farmacocinetici utiliantibiodinamiei

    %oncentratii serice si tisulare (infectie extracelulara1intracelulara)

    *ivelul leg"rii de proteine

    impul de nJum"t"Pire' clearance

    +ria de sub curb": +9%

    8olumul de distributie

    iodisponibilitatea' efectul de prim pasaJ

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    24/63

    &eguli de administrare ale +5 n funcPie depropriet"Pile lor farmacodinamice

    6erioada de readministrare6erioada de readministrare

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    25/63

    6rolul 6I16D al antibioticelor

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    26/63

    Mecanismul de acPiune al +5

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    27/63

    Mecanismul propriu4,is de aciune:

    /%nhibarea sinteei peretelui bacterian: &toatebetalactaminele' peniciline, cefalosporine, vancomicin*.fectul se e#ercit* numai $n faa de multiplicare activ* abacteriilor.

    2Ac+iune distructiv* asupra membranei citoplasmatice:polipeptidele &ac+iune bactericid absolut*'

    0Ac+iune asupra sinteei de proteine bacteriene: se e#ercit*at8t $n faa de multiplicare activ* c8t 4i $n faa de laten+*.fectul poate 7:

    bacteriostatic: tetracicline, cloramfenicol, macrolide bactericid: amino!licoide

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    28/63

    Fn#ibarea sinte,ei de aci,i nucleici i aciune direct"asupra +D*4ului bacterian:

    ac+iune to#ic* direct* asupra &din curs inhiba sintea de aciinucleici' A;

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    29/63

    Mecanismele de actiune ale diferitelorclase de antibiotice

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    30/63

    ?pectrul antibacterian de7ne4te totalitateamicroor!anismelor sensibile la un antibiotic

    ?ensibilitatea unui AB se determin* $n laborator prin: metoda antibio!ramei difuimetrice, clasice

    metoda dilu+iilor binare $n mediu lichid)solid5 e#prim*C@% 4i C@B, teste

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    31/63

    &e,istenPa la antibiotice

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    32/63

    &e,istena microbian" fa" de antibiotice ;e7ne4te capacitatea unor !ermeni pato!eni de a supravie+ui 4i de a se

    multiplica $n preen+a antibioticelor. rebuie diferen+iat* de pseudoreisten+* &!ermenii r*m8n sensibili la AB

    dar nu se realiea* concentra+ii e7ciente de AB la locul infec+iei'.

    &e,istenapoate 7:/3 natural": to+i membrii unei specii sunt reisten+i la un AB. ste total*,

    7#* !enetic &B reistent la penicilin*'.

    03 dobGndit": apare prin 2 mecanisme:a) mutaii cromo,omiale&spontane sau induse)vroia sa ica

    inductibile' apar spontan la un num*r redus de tulpini sunt 7#e 4i se transmit vertical la descenden+i au importan+* mai redus* $n practica terapeutic* &apro#. /D'

    b) mutaii extracromo,omiale, mult mai frecvente, de mare importan+* practic* realiate prin intermediul plasmidelor 4i transpoonilor

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    33/63

    6lasmidele: fra!ment de A;< bacterian e#tracromiomial, autonom, purt*tor al unei

    informa+ii &reisten+a la antibiotice', care se poate autoreproduce. ele pot 7 pierdute, dob8ndite sau transmise la alte specii

    bacteriene, de obicei $ntre repreentan+ii aceleia4i specii dar 4i$ntre 2 specii diferite $ns* cu un habitat comun intestinal.

    ranspo,onii: sunt fra!mente de A;< e#tracromoomial care nu se pot autoreplica.

    Apari+ia mutantelor reistente a f*cut ca popula+ia bacterian*s* devin* hetero!en*. En aceste condi+ii AB ac+ionea* asuprabacteriilor ca un presor de selec+ie, distru!8nd tulpinile

    sensibile 4i select8ndule pe cele reistente.

    Consecin+a este apari+ia de infec+ii severe, cu !ermenireisten+i, de spital, 4i riscul devalori*rii unor antibioticee7ciente.

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    34/63

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    35/63

    Mecanismele de dobGndire a re,istenPeiextracromo,omiale

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    36/63

    >eisten+a la AB poate 7:

    monoreisten+*,

    plurireisten+*,

    ca vite* de instalare: $ntro sin!ur* treapt* rifampicina

    intermediar* streptomicina,

    $n mai multe trepte penicilina G.

    http://www.google.ro/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=XDcJzaDgSzO_KM&tbnid=yhHngQ_34afCwM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fwww.davolterra.com%2Fcontent%2Frise-superbugs&ei=W2N5UpywGIHEtQa-roGIBg&bvm=bv.55980276,d.Yms&psig=AFQjCNFlVSFr-kHl7nC3QrenYg7IOn7gHg&ust=1383773384101194
  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    37/63

    Multire,istenta la antibiotice

    AB utilieaa aceleasi porine: betalactamine, uorchinolone, cloramfenicol,

    tetracicline, trimetoprim5

    AB sunt inactivate deaceleasi en,ime bacteriene

    Modicarea Pinteipentru clasele de antibiotice care auaceeasi tinta &@6?Briboom 1?'.

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    38/63

    ;actorii care contribuie la apariiare,istenei la antibiotice

    Mutaia spontan" i transmiterea ulterioar" a genelorre,istente

    ;olosirea antibioticelor n agricultur"' industria animal"4promotori ai creterii

    Eecul n controlul transmiterii bolilor infecioase

    ;actori sociali inclu,Gnd supra4aglomeraie' sanitaieinadecvat"' lipsa locuinelor' abu,ul de droguri intravenoaseetc

    ;olosirea n exces a antibioticelor

    %"l"toriile aeriene internaionale

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    39/63

    Dinamica re,istentei la antibiotice

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    40/63

    ANTIBIOGRAMA

    Strept.pneumoniae S.aureus Enterococcus faecium

    (6B&23F) (MRSA) (VREF)ANTB!T"

    AM#A"N R R R

    AM$%S'BA"TAM R R R

    AM$"''N R R R

    "EF!TAM R R R

    "EFTRA!NE R R R "EFR!ME R R R

    "'!RAM$EN"!' R R R

    "$R!F'!A"N R R R

    "'N*AM+"N R R R

    ER+TR!M+"N R R R

    ,ENTAM+"N R R R

    M$ENEM R R R

    !A"''N R R R RFAM$"N R R R

    VAN"!M+"N%TE"!$'ANN S RTETRA"+"'NE R R R

    TRMET%S'FA R R R

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    41/63

    %ontrolul re,istentei la antibiotice

    ;olosirea adecvat" a antibioticelor

    6recauii aplicate universal n practica medical"

    (spalarea mainilor)

    De,voltarea de antibiotice cu noi locuri de aciune

    Detectarea precoce a re,istenei la antibiotice

    9rm"rirea r"spGndirii patogenilor re,isteni

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    42/63

    %3 ;armacocinetica antibioticelor

    Fn obiectiv esen+ial $n practica antimicrobian* esterealiarea unei concentra+ii active de AB $n umori,+esuturi sau focare $n care !ermenele pato!en salocaliat.

    ;ate de farmacocinetic* care condi+ionea*biodisponibilitatea unui AB &timpul 4i concentra+ia $ncare AB ajun!e sub form* activ* la locul infec+iei':

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    43/63

    a)+bsorbia unui AB este determinat* de calea deadministrare 4i de propriet*+ile 7icochimice ale

    produsului.

    entru absorb+ia di!estiv* se distin!: +5 neresorbabile: realiea* concentra+ii

    crescute $n lumenul intestinal, inuen+8nd ora5nu p*trund $n or!anism: colistina, furaolidona,amino!licoidele.

    +5 resorbabile: $n propor+ii diferite: ampi1D, amo#icilinaID5 tetraciclina1D,do#iciclinaI1D.

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    44/63

    b)%oncentraia seric"a unui AB este dependent*

    de:

    mod de administrare, do* 4i ritm de administrare,

    difuiunea $n or!anism,

    metaboliare 4i eliminare.

    c)3 > timpul $n care Cma#. scade la jum*tate5 !hidea* intervalul dintre administr*ri pentru a men+ine

    niveluri e7ciente 4i pentru a nu se acumula la concentra+iito#ice pentru or!anism.

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    45/63

    d)3 $egarea de proteinele plasmatice3 AB sunt le!ate de proteine $n propor+ii variabile. artea 7#at* este inactiv* biolo!ic5 le!*tura ABprotein*

    este reversibil*. entru ac+iunea rapid* se prefer* AB cu le!are redus*. Cu c8t le!area este mai mare, difuiunea $n +esuturi este

    mai lent* dar mai persisten+*.

    e)3 Difu,iunea tisular" este favori,at" de: dimensiunea mic* a moleculei, solubilitatea $n lipide,

    !radul de ioniare a substan+ei, !radul de 7#are de proteinele plasmatice.

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    46/63

    En func+ie de a7nitatea unor AB pentru diferite+esuturi se descriu:

    +5 biliare: ampi, rifa, tetra, eritro,cefamandola, cefoperaona, ceftria#ona

    +5 urinare: CJ, ac. nalidi#ic, nitrofurantoina

    +5 difu,abile n $%&: sulfamide, CJ, H%

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    47/63

    f)3 Metaboli,are

    Aproape toate AB sufer* biotransform*ri $n timpultransportului lor prin or!anism, la nivelul 7catului, rinichilorsau $n plasm*.

    le sunt transformate $n metaboli+i inactivi sau activi &mai

    rar rifa'.

    @ecanismele de de!radare sunt variabile5 cel mai cunoscuteste !lucuronocunju!area pentru cloramfenicol 4i unelesulfamide.

    g)3 Excreiase face prin rinichi, bil* 4i scaun. liminarea se poate face prin lapte, saliv*, transpira+ie. liminarea se realiea* sub form* activ* sau inactiv*

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    48/63

    D3 oxicitatea antibioticelor En urma administr*rii de AB pot surveni numeroase

    reac+ii adverse de intensitate 4i !ravitate variabil*, de

    la o simpl* intoleran+* local* p8n* la 4oc ana7lacticmortal.

    9 parte dintre aceste reac+ii sunt ireversibile

    En administrarea unor AB trebuie s* se +in* seama destarea 7iolo!ic* a or!anismului sau de diverse st*ripatolo!ice care pot inuen+a metaboliarea 4ieliminarea unor AB, facilit8nd apari+ia unor efecte

    adverse.

    En ca de insu7cien+* hepatocelular*, AB metaboliatehepatic trebuie evitate c*ci adaptarea posolo!iei nu se

    poate face dec8t empiric.

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    49/63

    En ca de &, u4or de apreciat prindeterminarea clearenceului creatininei se potutilia AB metabiliate hepatic sau AB cueliminare renal* dar cu posolo!ie adaptat*.

    ClcreatinineiKL/v8rst*M # !reutate ideal*&!':N2 # creatinin* seric* ,O la femeie'

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    50/63

    6osologie normal" @acrolide ?iner!istine, ;o#iciclin*, Cloramfenicol, @etronidaol,

    >ifampicin* &antiB'

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    51/63

    6osologie moderat redus" Betalactamine,

    6incosamide,etraciclin*, ?ulfamide, Cotrimo#aol,

    Pluorchinolone, >ifampicin* &antista7lococic', H%

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    52/63

    6osologie mult redus" Amino!licoide,

    Glicopeptide, olimi#ine

    $a prematur i nou4n"scut: nu se recomand* utiliarea de procainpeniciline cloramfenicol, tetracicline &p8n* la v8rsta de O

    ani', chinolone &p8n* la /1 ani' sulfamide, CJ

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    53/63

    +5 n sarcin" rim rim rim

    eniciline W W W

    Cefalosporine W W W @acrolide W W W olipeptide W W Wetracicline 4 4 4

    Amino!licoide 4 4 4 Cloramfenicol 4 4 4 >ifampicin* 4 4 W ?ulfamide 4 4 4 Chinolone 4 4 4

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    54/63

    ;actorii care determin" alegereaantibioticelor

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    55/63

    X#2 tae antibioticsY

    Qhe desire to taRe medicineis perhaps the !reatestfeature Shich distin!uishesman from animals.Q

    Q9ne of the 7rst duties of theph=sician is to educate themasses not to taRe medicineQ

    H. Cushin!, 6ife of ?ir illiam 9sler &/I21'

    illiam 9sler, @; &/OI /I/I'

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    56/63

    ratamentul antibiotic

    Este necesartratamentul+5Y

    rebuie reali,at

    un prelevat bacterioloinainte de a incepe +

    Erori ntratamentul +5

    %onsecinele tratamentului+5 neadaptat

    %e antibioticY

    9n singur +5 sau asoci

    %e facem cGnd pacientul continu" sa faca febraY

    %um trebuie prescris +

    %um trebuie supravetratamentul +5Y

    % it ii d l l tibi ti l

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    57/63

    +BE**;E%Z?putere patogen"'

    susceptibilitate laantibiotice

    %riterii de alegere ale antibioticelor

    &aport %?1E;%+%+E

    ratamentul de prim" intenie esteprobabilist

    5$*+8vGrst"' sarcin"' alergie'funcia renal"' #epatic" etc

    +*5%;armacocinetic"';armacodinamica

    locali,areefectesecundare

    activitate

    antibacterian"

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    58/63

    Etape ale tratamentului antibioticprobabilist

    + considera ( *9 a i,ola) germenul probabil responsabil

    de infecie

    + alege agentul microbian E;%+%E mpotriva germenului

    presuspus

    responsabil i care D;9CE+C[ 5*E la locul infeciei

    Evaluarea re,ultatelor (dup" F\4=0 ore) i modicarea

    eventual" a

    alegerii iniiale

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    59/63

    &ecunoaterea infeciilor i evocareacorect" a etiologiilor probabile

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    60/63

    ;actori legai de antibiotic caredetermin" alegerea acestuia

    +ctivitatea probabil" pe germenul suspectat'

    Difu,iunea la locul infeciei n concentraii ecace'

    olerana'

    mpactul ecologic'

    mpactul economic (raport cost1ecacitate)3

    E l i i +5 i " i

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    61/63

    Evaluarea ecienei +5 i urm"rireareaciilor secundare

    %linic: evoluia curbei termice' starea general"' starea focarelor infecioase primare1secundare' dispariia elementelor ?&?3

    $aborator: nespecic: H$B' sdr3 in!amator etc specic: ex3 bacteriologice (#emocultur"'etc)

    determinare de nivel seric de antibiotic' *E1*E5

    9rm"rirea efectelor adverse (clinic ilaborator)3

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    62/63

    Erori ale tratamentului antibiotic

    +utoprescrierea de antibiotice

    6rescrierea de c"tre medic ;olosirea +5 ca RantipireticS (sindrom febril de cau,"

    neinfecioas"' boli infecioase virale' para,itare' fungice)

    +ntibiotic inadaptat ca spectru1p"trundere la locul infeciei

    ;olosirea asocierilor inutile (al 04lea +5 nu aduce nimic' poate

    antagonist sau nu aJunge la locul infeciei)

    Do,e prea mici sau durat" prea scurt"

    Durat" prea lung" de tratament

    ;olosirea corect" a antibioticelor

  • 7/25/2019 _CURS-Diagnostic BI Trat Nonetio, AB Principii

    63/63

    ;olosirea corect" a antibioticelor

    Ale!erea corect* a ABaprecierea factorilor de risc pentru

    reisten+*

    ;oe, ritm de administrare adecvate );

    ;urata optim* &oprirea tratamentelor nenecesare'

    ;eescaladarea

    @onoterapia vs asocieri

    >estric+ia utili*rii unor antibiotice

    >ota+ia $ntre clasele de antibiotic cu spectru lar!